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邢象斌主任醫(yī)師 中山一院 消化內(nèi)科 腸鏡體檢時發(fā)現(xiàn)的直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤/直腸類癌越來越多，有的患者在腸鏡檢查時因直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤小于1.0cm，與息肉鑒別有些困難，就被誤認(rèn)為是息肉鉗除掉了，最后病理結(jié)果報的是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤G1，病理又沒辦法評估是否已完整處理掉，這種情況該怎么辦呢？這種情況患者也不用太擔(dān)心，可再次行腸鏡檢查觀察病變部位情況，如疑未完整處理掉可再次內(nèi)鏡下活檢，根據(jù)病理結(jié)果來決定下一步的治療方案。如確有神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤細(xì)胞殘留，可選擇補(bǔ)做內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)，也就是ESD治療，再次完整切除病變即可，不會影響預(yù)后。當(dāng)然，如患者很擔(dān)心，決定不再次活檢，如病變可疑殘留就直接選擇行ESD完整切除，也是可以的。 邢象斌 ，中山一院消化科，醫(yī)學(xué)博士，主任醫(yī)師，擅長消化內(nèi)鏡下微創(chuàng)手術(shù)。如需就診，可登錄邢象斌醫(yī)生網(wǎng)站https://xxbken.haodf.com免費(fèi)預(yù)約。2021年01月16日
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邢象斌主任醫(yī)師 中山一院 消化內(nèi)科 腸鏡體檢時發(fā)現(xiàn)的直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤/直腸類癌越來越多，在腸鏡檢查時常發(fā)現(xiàn)小于1.0cm的直腸腫物，病理結(jié)果報的是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤G1。許多患者會問，這種情況該怎么辦，好治嗎？可以不用開刀，直接選擇內(nèi)鏡下切除嗎?這種情況患者不用太擔(dān)心，因小于1.0cm的直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤大多侵犯層次位于黏膜深層或黏膜下層，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率很低，絕大分情況下完整切除后可以得到理想預(yù)后。而內(nèi)鏡下微創(chuàng)治療近幾年進(jìn)展快速，應(yīng)用內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)（ESD）可以完整切除腫物，避免外科手術(shù)，但可獲得和外科手術(shù)相當(dāng)?shù)念A(yù)后結(jié)果。邢象斌 ，中山一院消化科，醫(yī)學(xué)博士，主任醫(yī)師，擅長消化內(nèi)鏡下微創(chuàng)手術(shù)治療。如需就診，可登錄邢象斌醫(yī)生網(wǎng)站https://xxbken.haodf.com免費(fèi)預(yù)約或預(yù)先問診咨詢。2020年09月28日7751
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黃文峰副主任醫(yī)師 惠州市第一人民醫(yī)院 消化內(nèi)科 隨著腸鏡檢查不斷普及，越來越多的直腸“小息肉”或者“粘膜下腫物”被檢出并切除，而在這些“小息肉”或者“粘膜下腫物”中，有不少就是直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。出門診時，經(jīng)常有直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的患者帶著腸鏡報告、病理報告和一堆疑問來就診。那么，腸鏡發(fā)現(xiàn)“小息肉”或者“粘膜下腫物”、病理證實是直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，該怎么辦？ 對于這種情況，首先應(yīng)該根據(jù)腸鏡結(jié)果以及病理報告全面評估腫瘤的大小、浸潤深度和病理學(xué)分級，然后再決定是否進(jìn)行進(jìn)一步檢查和治療。1、腫瘤小于1厘米，浸潤深度不超過肌層，病理分級為G1或者G2級，這是在臨床上最常見的類型。這種類型腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移相對少見，建議可完善CT或MRI，基本上在內(nèi)鏡下將腫瘤完整切除就可以達(dá)到臨床治愈；如果腫瘤雖小于1厘米，但病理分級為G2和G3，且腫瘤侵犯到肌層，則需要采取經(jīng)肛門的手術(shù)完整切除腫瘤。2、直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤大小在1-2厘米者，轉(zhuǎn)移風(fēng)險較大，則應(yīng)該進(jìn)一步進(jìn)行CT或者M(jìn)RI檢查了解是否有淋巴結(jié)侵犯和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。沒有肌層侵犯和沒有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的G1或者G2級的腫瘤可行經(jīng)肛門手術(shù)進(jìn)行完整切除（G1級的腫瘤甚至也可以采用內(nèi)鏡下切除）；而如果已經(jīng)侵犯肌層或者淋巴結(jié)，或者分級達(dá)到G3，則需要根治性手術(shù)，G3級神經(jīng)內(nèi)分泌癌需要考慮術(shù)后化療。3、對于腫瘤大于2厘米者，需要綜合使用MRI、CT、生長抑素受體顯像、PET/CT等評價腫瘤是否出現(xiàn)局部或者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。如果沒有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，可行根治性手術(shù)，G3級神經(jīng)內(nèi)分泌癌需要考慮術(shù)后化療；如果已經(jīng)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，G1和G2級采取生物或者靶向治療為主的綜合治療；而G3級神經(jīng)內(nèi)分泌癌，則采取化療為主的綜合療。2020年08月30日7189
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高鶴麗副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 胰腺外科 神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的治療藥物和其他惡性腫瘤是有很大區(qū)別的。這里總結(jié)一下神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的常見用藥種類，幫助病人朋友區(qū)分用藥。1生物治療主要指生長抑素類似物，目前國內(nèi)有的是長效奧曲肽（商品名善龍）和蘭瑞肽（商品名索馬杜林）。目前善龍是進(jìn)普通醫(yī)保目錄，索馬杜林暫時沒有進(jìn)醫(yī)保目錄，但買4送2。2靶向藥物目前國內(nèi)有的靶向藥物是舒尼替尼（商品名索坦）和依維莫司（商品名飛尼妥）。這兩個藥都是進(jìn)醫(yī)保目錄的，有神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的適應(yīng)癥。3化療藥物神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的化療藥物國內(nèi)最常用的是卡培他濱和替莫唑胺。其中卡培他濱是進(jìn)醫(yī)保目錄的，但是替莫唑胺的醫(yī)保適應(yīng)癥不包括神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，也就是說神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的病人用替莫唑胺是不能進(jìn)醫(yī)保的。神經(jīng)內(nèi)分泌癌是以化療為主，化療藥物包括順鉑，伊立替康，依托泊苷等。這些都是進(jìn)醫(yī)保的。2020年08月11日12227
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青海濤副主任醫(yī)師 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院 消化內(nèi)科 今天呢，我們來談一談直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的治療策略，我們知道了直腸呢，是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤號發(fā)的一個位置啊，但是這種病灶呢，一般呢發(fā)現(xiàn)來說是比較小的病人呢，是沒有什么癥狀的，通常就是在直腸這個位置發(fā)現(xiàn)一個隆起表面呢，是比較光滑的完了之后呢，它的顏色呢，可能會有一點發(fā)黃，或者稍微有一點點黃一般呢，都是比較小的一公分左右的會比較多見，當(dāng)然了，個別的特別大的話，那就可以合并消化道出血，往往是因為大便帶血或者便血去醫(yī)院就診發(fā)現(xiàn)的，但是那種是比較少的多數(shù)都是做腸鏡檢查的無意中發(fā)現(xiàn)了一個這樣的病癥，那么下一步的處理呢，醫(yī)生一般會建議進(jìn)行超聲腸鏡檢查，如果這個病灶呢，位于黏膜肌層或者粘膜下層它的回聲呢，就是比較低的，呃，這個時候呢。 一般都會考慮神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的這個診斷對于對于直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的處理是這樣子直腸這個位置還是比較特殊的，因為靠近肛門口罵那個所以的話都都比較這個謹(jǐn)慎呃，那個我們治療的原則是這樣子第一呢，要達(dá)到治愈的效果，第二呢，盡量呢，不要損傷的這個排便括約肌的這個功能這一塊的，那么選擇的原則是這樣子，根據(jù)多個的指南，包括國外的，包括國內(nèi)的責(zé)任都是推薦的，就是說對于直銷神經(jīng)方面的處理啊，2020年07月12日1328
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傅傳剛主任醫(yī)師 上海市東方醫(yī)院 肛腸外科 又是一個忙碌的工作日上午十點左右早查房后的醫(yī)生辦公室靜悄悄的只聽到鍵盤咔嚓咔嚓的聲音。。。。。。生命的希望咚咚咚，一陣急促的敲門聲，只見一個中年男人拖著巨大的行李箱，神色慌張：“請問傅教授辦公室在哪里？我們剛從外地下飛機(jī)趕來，一定要見他?！辈宦爠褡璧?，一定要找到傅教授。當(dāng)他得知傅教授正在手術(shù)時，著急地要趕去手術(shù)室。一陣勸說后，他慢慢平復(fù)心情，打開了話匣子，原來是替母求醫(yī)，母親今年70歲，2個月前無明顯誘因出現(xiàn)大便不暢，便秘，便前腹痛。細(xì)心的兒子發(fā)現(xiàn)最近母親消瘦明顯，而且蹲廁時間很久，覺得母親可能胃腸道出現(xiàn)問題，建議到醫(yī)院檢查。母親開玩笑地說：“兒子，你放心，媽媽一輩子沒干過什么壞事，不會有事的?！笨墒沁^了不久，大便越來越困難，腹痛癥狀愈加明顯，腹部有明顯包塊，兒子趕緊帶她去當(dāng)?shù)蒯t(yī)院檢查，這一查把兒子嚇著了， 腹部CT顯示：右下腹及盆腔巨大軟組織腫塊，考慮惡性間質(zhì)瘤可能；腹腔內(nèi)多發(fā)腫大淋巴結(jié)，考慮轉(zhuǎn)移；腹腔有積液。醫(yī)生告知住院盡快手術(shù)。兒子拿著CT報告回到病房看著媽媽和臨床病友歡樂的聊著天，瞬間濕潤了眼眶。兒子多么希望是醫(yī)院誤診，想帶母親去更大的醫(yī)院讓更好的專家教授檢查，多方打聽，輾轉(zhuǎn)從外地來到同濟(jì)大學(xué)附屬上海東方醫(yī)院。傅教授手術(shù)下來后，詳細(xì)了解病情后診斷盆腔巨大占位，惡性性質(zhì)高，伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，將其收入院。完善相關(guān)檢查，發(fā)現(xiàn)盆腔內(nèi)見巨大團(tuán)塊狀異常信號影，范圍約143mm*163mm*168mm已經(jīng)侵及子宮和直腸，導(dǎo)致腸腔形成不完全梗阻，影響排便功能，傅教授建議盡早行手術(shù)治療。巨大腫瘤充滿盆腔侵犯子宮、直腸及膀胱術(shù)前家屬談話出來，媽媽看出了兒子的神色，感覺自己身體出了問題，換掉病號服，拿起包拉著兒子的手說：“兒子，我們不治了，回家吧。這都是命，老天說了算，別浪費(fèi)錢了?！眱鹤雍瑴I拖著母親說：“媽，傅教授說了，這個病能治，您是家里的頂梁柱，您在家在，我們大老遠(yuǎn)來大城市，不就是為了更好地治療嗎？我們只要您好好活著。”此時，查房的醫(yī)生經(jīng)過，看到了這一景象，匯報了傅教授，傅教授趕去病房詳細(xì)解釋病情和治療方案，多次耐心地從心理上為患者及家屬進(jìn)行有效的減壓，另一方面聯(lián)系全院多學(xué)科會診，認(rèn)真分析討論每一個細(xì)節(jié)， 把手術(shù)風(fēng)險降到最低。母親情緒逐漸平穩(wěn)了下來，躺回了病床。手術(shù)安排在6月17日，傅主任親自主刀，術(shù)中腹腔鏡探查，發(fā)現(xiàn)下腹部廣泛粘連，腹腔內(nèi)有約500ml 積液，盆腔腫物20*20*18cm，如足球大小，分葉狀，質(zhì)軟，表面血管豐富，大網(wǎng)膜包裹粘連，腫塊侵及子宮和直腸，無法分離，導(dǎo)致腸腔形成不完全梗阻，大網(wǎng)膜內(nèi)多發(fā)淋巴結(jié)腫大。術(shù)中腫瘤標(biāo)本在傅教授的高超醫(yī)術(shù)及團(tuán)隊協(xié)助下，手術(shù)進(jìn)展順利，歷時5個小時，不僅完整切除了腫瘤，而且被侵及的直腸和子宮附件一并切除，并行淋巴結(jié)清掃和乙狀結(jié)腸造口。傅傳剛教授與團(tuán)隊周主青教授和紀(jì)昉醫(yī)生一起協(xié)作在3D腹腔鏡下對于腫瘤進(jìn)行分離術(shù)后第一天患者就自己下床活動，一家人懸著的心終于踏實了，家人們臉上洋溢著喜悅，截止發(fā)稿前病理報告已出：神經(jīng)內(nèi)分泌癌?；颊咭巡鹁€，傷口愈合恢復(fù)良好。全家人萬分感謝。衍生閱讀什么是神經(jīng)內(nèi)分泌癌？神經(jīng)內(nèi)分泌癌，就是一種有內(nèi)分泌功能的癌癥。常分為大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌，類癌，不典型類癌，小細(xì)胞癌。類癌是最好的，一般切除就可以了，轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)率都低。小細(xì)胞癌惡性程度高，進(jìn)展快。不典型類癌相當(dāng)于我們常說的癌癥。大細(xì)胞癌惡性程度也很高。神經(jīng)內(nèi)分泌癌如何治療？胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌癌的治療以手術(shù)為主。手術(shù)的范圍取決于原發(fā)腫瘤的大小、部位、浸潤程度、淋巴結(jié)受累及是否肝轉(zhuǎn)移。術(shù)中要仔細(xì)探查是否多發(fā)灶或并存其他腫瘤。根據(jù) 胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌癌 的生物學(xué)特性文獻(xiàn)的觀點，一般認(rèn)為: 手術(shù)治療的原則為:腫瘤直徑小于2 cm ,未浸及肌層,無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃、闌尾、直腸類癌可做局部切除;對小腸、結(jié)腸類癌或腫瘤大于2 cm ,浸潤肌層,有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的類癌均需做根治性手術(shù);對轉(zhuǎn)移性類癌,如全身情況允許,可行姑息性原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶的切除。在上述原則的基礎(chǔ)上,對胃腸道類癌采用不同的手術(shù)方法。對多灶和混合性類癌及小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌的切除范圍應(yīng)適當(dāng)擴(kuò)大,手術(shù)方法同消化道腺癌。2020年06月30日3448
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高洪波主任醫(yī)師 北京核工業(yè)醫(yī)院（四〇一院區(qū)） 核素診療中心 副神經(jīng)節(jié)瘤(PGL)是一種非上皮的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，起源于交感神經(jīng)或副交感神經(jīng)系統(tǒng)的副神經(jīng)節(jié)，PGL可以發(fā)生于副神經(jīng)節(jié)所在的任何位置。其中副交感神經(jīng)起源的PGL主要位于頭頸部，常見于舌咽神經(jīng)、頸動脈體、中耳等，通常不分泌兒茶酚胺等激素。而交感神經(jīng)起源的PGL主要位于腹部，最常見的為起源于主動脈旁器的膀胱腫瘤，另外PGL也可發(fā)生于腎上腺旁、主動脈旁、腹膜后腸道、肝臟、網(wǎng)膜、肺、心臟和縱隔等處，目前僅僅腦部沒有相關(guān)報道。 交感神經(jīng)起源的副神經(jīng)節(jié)瘤，具有神經(jīng)內(nèi)分泌功能，其發(fā)現(xiàn)和診斷與臨床癥狀關(guān)系密切。由于這類PGL可陣發(fā)或持續(xù)性分泌兒茶酚胺或其他激素，在臨床中常引起出汗、腹瀉、發(fā)作性頭痛、陣發(fā)性高血壓、心動過速等類癌綜合征的癥狀。 131I-MIBG治療治療副神經(jīng)節(jié)瘤。大約60%的PGL攝取MIBG(間碘芐胍)。因此對于不可切除，癥狀進(jìn)展且無法接受局部治療的131I-MIBG顯像陽性患者，131I-MIBG治療可以作為一線方法。2020年04月20日2498
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陸明主任醫(yī)師 北京腫瘤醫(yī)院 消化腫瘤內(nèi)科 近些年免疫治療，在各大腫瘤以摧枯拉朽的速度迅速擴(kuò)散開，成為幾乎用于所有晚期惡性腫瘤，甚至圍手術(shù)期的治療，這主要是由于PD-1/PD-L1這類免疫檢測點抑制劑在各類腫瘤開展的系列臨床研究取得的顯著療效，但由于各瘤種的生物學(xué)行為不同，免疫環(huán)境差異，不同腫瘤的研究結(jié)果并不適用于其他瘤種。神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是一種罕見腫瘤，對于該類腫瘤的治療目前還主要是依靠傳統(tǒng)的生物制劑（奧曲肽或蘭瑞肽）、靶向藥物（舒尼替尼、依維莫司）、化療（卡培他濱+替莫唑胺，分化差的EP/IP）等藥物治療。PD1/PD-L1在該領(lǐng)域的應(yīng)用，國內(nèi)外一直都在研究階段，目前獲得了一些初步的結(jié)果，那么，臨床上這類藥物到底該不該用？怎么用？什么時候用？用哪個合適......，這些問題成為日常經(jīng)常需要為患者和家屬解答的問題，為了讓大家真正了解免疫治療的作用，總結(jié)國內(nèi)外相關(guān)研究，并結(jié)合北大腫瘤醫(yī)院近些年開展的一系列免疫治療的研究經(jīng)驗，針對肺外來源的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，進(jìn)行如下總結(jié)：1、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤適合用PD1么？答：一少部分人適合；2、主要適合哪類病人？答：MSI-H（需要病理免疫組化或PCR或二代基因測序）、腫瘤突變負(fù)荷(TMB)高（需要二代基因測序，至少10/mb以上甚至要求更高，注意POLE/POLD突變），PD-L1高表達(dá)（病理免疫組化，強(qiáng)度和比例越高越好）；3、神經(jīng)內(nèi)分泌癌（NEC）效果好，還是神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（NET）效果好？答：神經(jīng)內(nèi)分泌瘤目前多項臨床試驗數(shù)據(jù)均顯示有效率極低，不推薦常規(guī)應(yīng)用；神經(jīng)內(nèi)分泌癌單免有效率不足10%，雙免（O+Y）有效率14.9%，但副作用增加；4、還有例外么？答：皮膚Mekel細(xì)胞瘤屬于特殊人群，對化療敏感性差，但PD1或PD-L1治療效果顯著，國外報道有效率可達(dá)到60%；但國內(nèi)這類疾病罕見，且與國外人群不同，免疫治療敏感性不如國外，治療可能需要聯(lián)合EP化療。5、可以用PD-1/PD-L1聯(lián)合化療么？答：一線免疫聯(lián)合化療的研究數(shù)據(jù)主要來源于小細(xì)胞肺癌，阿特珠單抗(Atezolizumab，PD-L1)聯(lián)合化療治療小細(xì)胞肺癌的研究結(jié)果，生存期只延長2個月（12.3vs10.3），盡管獲批小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥，但獲益的人群并不多；度伐利尤單抗聯(lián)合EP對照EP，中位生存期同樣僅延長2個月（12.9vs10.5）；帕博利珠單抗聯(lián)合EP治療廣泛期小細(xì)胞肺癌的一線研究結(jié)果，PFS4.8個月vs4.3個月，OS10.8個月vs9.7個月，3年OS率15.5%。國內(nèi)的斯魯利單抗（ASTRUM-005研究），OS15.4個月vs10.9個月，3年OS率24.6%；阿德貝利單抗（CAPSTONE-1）聯(lián)合EC，PFS5.8個月vs5.6個月，OS15.3個月vs12.8個月，有效率70.4%vs64.4%；從上述結(jié)果看，免疫治療在小細(xì)胞肺癌是可以一定程度上提高療效的，但獲益人群有限。在胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌癌還無數(shù)據(jù)，國內(nèi)外相關(guān)研究正在進(jìn)行；因此，目前尚不推薦常規(guī)進(jìn)行一線聯(lián)合治療；6、PD1聯(lián)合靶向治療可以么？答：免疫治療聯(lián)合抗血管靶向藥是目前研究的一個方向，2020年ASCO-GI報道了阿特珠單抗(Atezolizumab，PD-L1)聯(lián)合貝伐珠單抗治療G1/G2神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的II期研究結(jié)果，胰腺NET組有效率20%，PFS19.6個月；非胰腺來源NET有效率15%，PFS14.9個月；北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院沈琳教授牽頭的特瑞普利單抗聯(lián)合索凡替尼的國內(nèi)多中心研究顯示針對神經(jīng)內(nèi)分泌癌二線治療客觀有效率超過20%，III期臨床試驗選擇特瑞普利單抗聯(lián)合索凡替尼對照FOLFIRI試驗已完成，目前數(shù)據(jù)分析中。7、雙免疫聯(lián)合（PD-1+CTLA-4）怎么樣？答：ipilimumab聯(lián)合nivolumab治療非胰腺來源的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤研究結(jié)果2020年1月發(fā)表在CCR上，研究入組的18例高級別NEC病例，有效率達(dá)到44%，14例NET有效率0%，主要的3/4度不良反應(yīng)甲狀腺功能減退(31%),乏力(28%),惡心(28%)，轉(zhuǎn)氨酶升高(ALT)(9%)；但隨后在nivolumab對照nivolumab聯(lián)合ipilimumab的對照研究顯示，雙免有效率14.9%，PFS1.9個月，OS5.8個月，結(jié)果也不盡如人意。8、國內(nèi)上市的免疫治療藥物有哪些？答：特瑞普利單抗（拓益），信迪力單抗（達(dá)伯舒），卡瑞利珠單抗（艾瑞卡），雷替利珠單抗（百澤安），帕博利珠單抗（可瑞達(dá)），納武單抗（歐狄沃），斯魯利單抗，阿德貝利單抗9、如果適合用免疫治療，該如何選擇？答：盡管理論上各藥物機(jī)制相似，但仍需要以各藥物在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的臨床研究數(shù)據(jù)為依據(jù)；10、有沒有新一代的免疫治療藥物？答：目前雙靶點免疫藥物處于研發(fā)階段，LBL-024是PD-L1/4-1BB結(jié)合的藥物；I/II期試驗數(shù)據(jù)顯示在肺外來源神經(jīng)內(nèi)分泌癌，有效率33.3%，目前注冊試驗和LBL-024聯(lián)合EP一線臨床試驗進(jìn)行中?？偟膩碚f，免疫治療在肺外來源神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤還缺少足夠的證據(jù)支持，小細(xì)胞肺癌與肺外神經(jīng)內(nèi)分泌癌還是存在差別的，不適合數(shù)據(jù)照搬。免疫治療適合的人群還是少數(shù)，因此，除非特殊人群，對于大部分的肺外神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者，仍然建議以標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范的常規(guī)治療為主，如果治療期間條件允許，可以進(jìn)行前述第2條的檢測，如果常規(guī)治療確實效果不理想，再考慮免疫治療，而且建議參加相關(guān)的臨床項目。2020年03月08日15179
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張臨友主任醫(yī)師 哈醫(yī)大二院 胸外科 1、什么是肺神經(jīng)內(nèi)分泌癌？ 肺神經(jīng)內(nèi)分泌癌（NETs）是起源于肺部的一種具有神經(jīng)內(nèi)分泌功能的實體腫瘤。NETs屬于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的一種，占全身所有神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（NET）的30%左右。根據(jù)2015年WHO標(biāo)準(zhǔn)，將肺神經(jīng)內(nèi)分泌癌（NETs）分為四類： 1）大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌（LCNEC） ； 2）小細(xì)胞肺癌（SCLC）； 3）典型類癌（TC）； 4）不典型類癌（ATC）。 2、肺神經(jīng)內(nèi)分泌癌（NETs）的臨床表現(xiàn)？ 臨床表現(xiàn)上與其他非小細(xì)胞肺癌相似，大多數(shù)為咳嗽、咯血、胸痛及阻塞性肺炎等。肺神經(jīng)內(nèi)分泌癌（NETs）很少出現(xiàn)神經(jīng)副腫瘤綜合征（Lambert-Eaton 肌無力綜合征、腦脊髓炎和感覺神經(jīng)病變），少數(shù)患者可因激素分泌異常出現(xiàn)類癌綜合征（面色潮紅、腹瀉、瓣膜性心臟病等）、抗利尿激素分泌異常綜合征以及因促腎上腺激素（ACTH）分泌異常導(dǎo)致的庫欣綜合征（向心性肥胖、低血鉀、糖耐量異常、皮膚色素沉著和感染）。 3、肺神經(jīng)內(nèi)分泌癌（NETs）如何診斷？ 常規(guī)應(yīng)進(jìn)行胸部X線片、胸腹部增強(qiáng)CT以及骨顯像檢查，以明確病變性質(zhì)及是否轉(zhuǎn)移。 核醫(yī)學(xué)檢查：PET-CT有助于發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移并明確分期。 病理學(xué)檢查：支氣管鏡檢查適合中央型腫瘤患者，并可取病理組織進(jìn)行明確診斷。經(jīng)皮穿刺肺活檢可適用于周圍型肺神經(jīng)內(nèi)分泌癌（NETs）。 肺功能及心動超聲：肺功能常用于術(shù)前風(fēng)險評估。心動超聲有助于術(shù)前評估，并診斷是否有類癌性心臟病。 生化檢查：應(yīng)根據(jù)腫瘤釋放的具體激素進(jìn)行檢查：如因異位生長激素釋放激素（GHRH）或類胰島素生長因子1（IGF-1）引起的肢端肥大癥患者，可以根據(jù)臨床需要檢查GHRH和IGF-1。庫欣綜合征的患者可對血清皮質(zhì)醇、24小時尿游離皮質(zhì)醇和促腎上腺激素（ACTH）進(jìn)行檢測。 4、肺神經(jīng)內(nèi)分泌癌（NETs）的預(yù)后和治療？ 典型類癌（TC）是一種分化較好的NETs，通常預(yù)后較好。大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌（LCNEC） 和小細(xì)胞肺癌（SCLC）為低分化腫瘤，往往預(yù)后較差。不典型類癌為中分化的NETs，預(yù)后介于前兩者之間。 早期NETs應(yīng)選擇以手術(shù)為主的綜合治療，術(shù)后進(jìn)行輔助化療。在進(jìn)展期及轉(zhuǎn)移NETs中，分化較差的大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌（LCNEC）和小細(xì)胞肺癌（SCLC）推薦順鉑和依托泊苷聯(lián)合的化療方案，替莫唑胺為基礎(chǔ)的化療對分化較好的NETs有一定療效，尚待進(jìn)一步研究。對于伴類癌綜合征的NETs，生長抑素類似物對其有良好的控制作用。在靶向治療方面，依維莫司展現(xiàn)了一定的治療前景。2020年03月04日13534
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高鶴麗副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 胰腺外科 對于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的診治主張以多學(xué)科協(xié)作（MDT）的方式提倡綜合診療，隨著MDT思想在臨床診療的滲透,NET的診治也從病人逐級到各個科室診斷治療的傳統(tǒng)模式,轉(zhuǎn)變?yōu)橐圆∪藶橹行牡母鱾€科室相互配合共同決策的診治模式，NET的治療模式需要配合MDT的模式進(jìn)行調(diào)整和改進(jìn),即“組合拳”多模式治療，包括系統(tǒng)藥物與手術(shù)的序貫?zāi)Ｊ?，系統(tǒng)治療藥物的聯(lián)合模式，系統(tǒng)加局部治療的嵌套模式。達(dá)到一加一大于二的效果，產(chǎn)生比單一方法治療更好的療效。具體治療組合模式的選擇取決于希望達(dá)到何種的治療目標(biāo)。這里我們首先介紹一下核素治療（PRRT）聯(lián)合生長抑素類似物（SSA），及PRRT聯(lián)合CapTEM化療。PRRT治療神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的中位PFS時間是29個月，是目前所有單藥治療效果最好的方法之一。PRRT的治療是間斷性的，一般每2-3個月一次，那么在PRRT治療的間歇期，聯(lián)合其它藥物，是否能夠提高有效率和PFS時間。核素治療（PRRT）聯(lián)合生長抑素類似物（SSA）有多個研究表明，在晚期/轉(zhuǎn)移性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者中，應(yīng)用PRRT聯(lián)合SSA的疾病控制率可達(dá)95%，PFS時間在聯(lián)合治療組為48個月（單獨(dú)PRRT組為27個月），總生存時間在聯(lián)合治療組為91個月（單獨(dú)PRRT組為47個月），PRRT聯(lián)合SSA能夠顯著提高晚期神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的生存時間，同時沒有增加藥物不良反應(yīng)。核素治療（PRRT）聯(lián)合CapTEM化療PRRT聯(lián)合CapTEM化療（卡培它濱＋替莫唑胺）也有不錯的效果，回顧性研究顯示，在晚期/轉(zhuǎn)移性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者中，應(yīng)用PRRT聯(lián)合CapTEM化療的緩解率可達(dá)80%，PFS時間延長到48個月，明顯長于單用PRRT和單用化療的PFS時間，同時，PRRT聯(lián)合CapTEM化療沒有產(chǎn)生更多的不良反應(yīng)。2020年02月02日2676
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