神經(jīng)皮膚綜合癥

神經(jīng)皮膚綜合癥是指源于外胚層組織的器官發(fā)育異常而引起的疾病，特點(diǎn)為多系統(tǒng)、多器官受累，病變累及神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚和眼，還可累及中胚層、內(nèi)胚層的器官如心、肺、骨、腎和胃腸。

較常見的有神經(jīng)纖維瘤病、腦面血管瘤病和結(jié)節(jié)性硬化癥。

本病大多是常染色體顯性遺傳病。

神經(jīng)皮膚綜合癥累及多系統(tǒng)、多器官，主要表現(xiàn)為皮膚損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害、眼部癥狀及骨骼、內(nèi)臟等的損害。

神經(jīng)纖維瘤病

• 皮膚癥狀：幾乎所有患者出生時(shí)就可見到皮膚牛奶咖啡斑，形態(tài)大小不一，邊緣不整齊，不凸出皮膚，多見于軀干不暴露部位；全身和腋窩雀斑也是特征之一。皮膚纖維瘤和纖維軟瘤在兒童期發(fā)病，多呈粉紅色，質(zhì)軟，主要分布于面部和軀干。
• 神經(jīng)癥狀：大約一半的患者有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，主要由中樞或周圍神經(jīng)腫瘤壓迫引起；其次為膠質(zhì)細(xì)胞增生、血管增生、骨骼畸形。
• 眼部癥狀：眼眶可觸及腫塊和突眼搏動，裂隙燈可見虹膜有粟栗狀橙黃色圓形小結(jié)節(jié)（Lisch 結(jié)節(jié)），隨年齡增大而增多，為神經(jīng)纖維瘤病 I 型特有；視神經(jīng)膠質(zhì)瘤可導(dǎo)致突眼和視力喪失。
• 其他癥狀：常見的先天性骨發(fā)育異常為脊柱側(cè)凸、前凸、后凸、顱骨不對稱、缺損、凹陷等；腎上腺、心肺、消化道及縱膈等均可發(fā)生腫瘤。

腦面血管瘤病

• 皮膚改變：患兒出生時(shí)即有紅葡萄酒色扁平血管支，沿三叉神經(jīng)第 I 支（包括分布于頭頂前部、前額、上瞼及鼻根的皮膚以及鼻腔上部、額竇、淚腺、角膜及結(jié)合膜等處的粘膜）范圍分布，也可累及第 I、II 支，嚴(yán)重者可彌漫整個(gè)面部、頸部、軀干，邊緣清楚，略高出皮膚，壓之不褪色。只有當(dāng)血管支累及前額和上瞼時(shí)才會伴發(fā)青光眼和神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥。
• 神經(jīng)癥狀：在 1 歲左右出現(xiàn)癲癇發(fā)作，且抗癲癇藥難以控制，隨年齡增大常有智能減退，注意力、記憶力下降，言語障礙和行為改變。腦面血管瘤對側(cè)可有偏癱和偏身萎縮。
• 眼部癥狀：30％ 患者有青光眼和突眼；還可有偏盲、晶狀體渾濁、視力減退等。

結(jié)節(jié)性硬化癥

• 皮膚損害：特征表現(xiàn)是口鼻三角區(qū)皮膚血管瘤，對稱蝶形分布，為針尖至蠶豆大小的堅(jiān)硬蠟樣丘疹，90% 在 4 歲前出現(xiàn)，隨年齡增長逐漸增大，青春期后融合成片；大部分患者出生即有色素脫失斑；少數(shù)患者 10 歲以后可有腰骶區(qū)的鯊魚皮斑，呈灰褐色、粗糙，略高于皮膚。
• 神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：多數(shù)患兒有癲癇發(fā)作，發(fā)作頻繁的多有固執(zhí)、呆滯等性格改變；患兒智能減退，且進(jìn)行性加重，常伴有情緒不穩(wěn)、行為幼稚、易沖動和思維紊亂等精神癥狀；少數(shù)患兒有肢體單癱、偏癱或肢體僵硬、震顫等癥狀。
• 眼部癥狀：約一半的患兒有視網(wǎng)膜和視神經(jīng)膠質(zhì)瘤，很少影響視力，部分患兒可表現(xiàn)屈光不正如近視、遠(yuǎn)視和散光。
• 骨骼病變及內(nèi)臟損害：骨質(zhì)硬化及囊性變，多指（趾）畸形；腎、肺、心及甲狀腺均可有腫瘤。

神經(jīng)皮膚綜合癥是遺傳性疾病，子女有患病風(fēng)險(xiǎn)，患者若需生育，需進(jìn)行孕前咨詢；若已懷孕，則需進(jìn)行產(chǎn)前診斷，以了解后代是否患病。

本病主要依靠臨床表現(xiàn)、眼科檢查、發(fā)育評估、影像學(xué)檢查、腦電圖等進(jìn)行診斷，具體檢查方法如下：

• 眼科檢查：包括視功能、眼底檢查、裂隙燈檢查。評估患者視力情況。
• 發(fā)育評估：評估神經(jīng)發(fā)育進(jìn)展以及有無注意缺陷障礙的證據(jù)。評估大齡兒童有無第二性征提前發(fā)育或異常的生長加速，這些可能與累及視交叉導(dǎo)致的垂體病變有關(guān)。
• 智能及心理評估：根據(jù)相應(yīng)智能量表檢測患兒智能，神經(jīng)心理評估對患者精神障礙進(jìn)行檢測。
• 腦及全脊髓磁共振成像（MRI）、頭部 CT：MRI 是首選輔助檢查，既能發(fā)現(xiàn)神經(jīng)腫瘤，還能監(jiān)測疾病進(jìn)展。若無條件做 MRI 檢查，可行 CT 檢查。
• 腦電圖：對于有癲癇發(fā)作的患者應(yīng)行腦電圖檢查，即使沒有出現(xiàn)明顯的癲癇發(fā)作，所有患兒應(yīng)進(jìn)行基線腦電圖檢測。
• 彩超、CT、X 線片等其他檢查：可發(fā)現(xiàn)心肺、腎、甲狀腺等內(nèi)臟及骨骼損害情況。
• 基因檢測：可用于證實(shí)有疑問病例的診斷，并幫助指導(dǎo)家族成員篩查，產(chǎn)前或胚胎植入前診斷時(shí)需要此技術(shù)，但基因檢測陰性并不能排除診斷。

神經(jīng)皮膚綜合癥并沒有特效的治療，其管理目的是一旦出現(xiàn)并發(fā)癥能及早發(fā)現(xiàn)并對癥治療。

腫瘤

對各種腫瘤的治療方案取決于腫瘤類型、其對相鄰組織的影響以及相關(guān)并發(fā)癥。目前沒有針對神經(jīng)纖維瘤的特異性藥物治療，手術(shù)切除通常僅限于對較大病變的特定區(qū)域進(jìn)行減瘤，或?yàn)楦纳泼烙^而去除大量軟組織成分。

骨骼

對于骨骼發(fā)育不良、畸形等可能需要骨科干預(yù)，其他骨骼異常，如骨質(zhì)疏松，可能對常規(guī)治療也不太敏感。

皮膚

皮膚和皮下神經(jīng)纖維瘤一般不予切除，除非有具體的原因需要切除，如疼痛、出血、影響功能、有損外觀。一些患者可出現(xiàn)瘙癢，抗組胺藥治療并不總是對這種瘙癢有效，但加巴噴丁可能使其改善。葡萄酒色斑能通過使用脈沖染料激光的選擇性光熱作用進(jìn)行治療。建議在皮膚科醫(yī)生及神經(jīng)科醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行治療。

神經(jīng)心理

可能需要特異性治療的神經(jīng)系統(tǒng)異常包括認(rèn)知缺陷、學(xué)習(xí)障礙、癲癇發(fā)作和周圍神經(jīng)病。如有條件，有學(xué)習(xí)障礙的兒童應(yīng)該得到學(xué)業(yè)方面的支持。對于有言語功能及運(yùn)動功能障礙導(dǎo)致平衡和步態(tài)異常的兒童，應(yīng)提供言語治療、技能訓(xùn)練和理療。對于面臨自尊問題和疾病造成的心理社會影響的患者，特別是青少年，可能需要提供專門的咨詢。

眼部

對于青光眼目前可以進(jìn)行內(nèi)科藥物治療，但是局部治療常不能有效地使眼壓恢復(fù)正常，在這些情況下，手術(shù)治療取決于青光眼的病因。其他如虹膜錯(cuò)構(gòu)瘤、白內(nèi)障、屈光不正可根據(jù)眼科醫(yī)生及神經(jīng)科醫(yī)生綜合建議治療。

癲癇發(fā)作

通常藥物控制，應(yīng)在神經(jīng)科醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行規(guī)律、足療程的抗癲癇治療，不能自行停藥、加量或減量，以免加重病情；若藥物不能控制癲癇癥狀，或出現(xiàn)耐藥性癲癇、難治性癲癇，不要自己停藥、換藥，應(yīng)及時(shí)就診，并在醫(yī)生的指導(dǎo)下治療。

• 注意多吃水果、蔬菜。
• 葷素搭配合理，如果是素食主義者的話，注意多吃大豆類來補(bǔ)充蛋白，可以喝牛奶的話，注意保證每天 300 mL 牛奶，避免缺鈣。
• 注意主食不要只吃精米白面，用雜豆、薯類、南瓜等替代部分主食。
• 烹飪時(shí)注意少放鹽、少用含鹽高的調(diào)料。
• 少吃腌制菜、肉等。
• 盡量不喝酒。

• 定期復(fù)查。
• 若無法自行活動，需注意給予患者肢體按摩等，幫助患者被動活動，以防肢體失用性萎縮。使患者處于側(cè)臥位并使用體位墊，至少每兩個(gè)小時(shí)翻身一次，防止壓瘡形成。
• 對有學(xué)習(xí)障礙的兒童應(yīng)該對給予學(xué)業(yè)方面的支持。

神經(jīng)皮膚綜合癥大多是遺傳性疾病，不能徹底治愈，目前藥物治療、手術(shù)治療以及神經(jīng)心理治療、康復(fù)訓(xùn)練主要是對癥治療，提高生活治療，有些患者可能遺留肢體畸形、癱瘓、視力障礙、智能障礙等。