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王智超主任醫(yī)師 上海第九人民醫(yī)院 整復(fù)外科 聚焦神經(jīng)纖維瘤病累積，為近萬名患者及家庭帶來新的希望。我們是上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第9人民醫(yī)院整婦外科神經(jīng)纖維瘤病團(tuán)隊(duì)王醫(yī)生，我得了一型神經(jīng)纖維瘤病，但我的神經(jīng)纖維瘤都在皮膚表面，我可以自己監(jiān)測，還需要做定期的體檢嗎？當(dāng)然需要。一型神經(jīng)纖維瘤病的N f1基因突變不僅僅導(dǎo)致神經(jīng)纖維瘤的發(fā)生，N f1患者其他腫瘤的患病風(fēng)險也是大大高于普通人群的，而且發(fā)病的時間也早于普通人群。也就是說，我不只會有一型神經(jīng)纖維瘤病，還有可能會得腫瘤。1型神經(jīng)纖維瘤病是一種常染色體顯性遺傳的腫瘤易感綜合征，是由17號染色體上的N f1基突變引起的，此處的腫瘤易感綜合征指的是由NF。 第一，基因突變的神經(jīng)纖維瘤病患者患許多腫瘤的風(fēng)險均會增加，有可能會患有什么腫瘤呢？有研究統(tǒng)計(jì)了1999年到2011年間8000多例神經(jīng)纖維瘤病患者的醫(yī)療數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，N f1經(jīng)突變的患者患食管癌的風(fēng)險是正常人的3.3倍，胃癌是正常人的2.8倍，結(jié)腸癌為2倍，肝癌為3.8倍，膽道癌為8.2倍，胰腺癌為3.4倍，肺部及支氣管癌癥為3倍，惡性黑色素瘤為3.6倍，非黑色素瘤皮膚癌為1.6倍，甲狀腺癌為4.9倍，乳腺癌為2.3倍，卵巢癌2024年07月03日
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王智超主任醫(yī)師 上海第九人民醫(yī)院 整復(fù)外科 聚焦神經(jīng)纖維瘤病累積，為近萬名患者及家庭帶來新的希望我們是上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院肘腹外科神經(jīng)纖維瘤病團(tuán)隊(duì)王醫(yī)生，我家孩子為什么會得了一型神經(jīng)纖維瘤病呢？一型神經(jīng)纖維瘤病屬于常染色體顯性遺傳病，是由特定基因突變引起的疾病，分為家里長輩遺傳和散發(fā)基因突變兩種類型。大約50%的病例是由nfone基因雜合缺失所引起的，是由自己的散發(fā)突變引起，而另外50%為家里的長輩遺傳。什么是NF1基因？NFN基因是一種E癌基因，位于長染色體17號染色體腸壁的11.2區(qū)域，由61個外顯子組成，基因組DNA全長約為三。 百50KBNF范基因因?yàn)辇嫶蠖鴱?fù)雜，致病突變可涉及整個編碼區(qū)，也可以位于非編碼區(qū)，這也詮釋了散發(fā)NF范患者比例與遺傳NF范患者比例數(shù)量相當(dāng)?shù)脑?。NF1基因的作用是什么呢？NF范基因編碼的蛋白產(chǎn)物為神經(jīng)纖維瘤蛋白，屬于三磷酸鳥苷水解酶激活蛋白家族，可調(diào)節(jié)gtp酶的活性，進(jìn)而調(diào)節(jié)下游rush等信號通路，使其過度激活。簡單的講，Ru的作用就像我們開車的油門，在它過度激活的作用下，細(xì)胞會持續(xù)增長。而nfone蛋白就像剎車板，突變后的nfone就會出現(xiàn)剎車失靈。剎車失靈會導(dǎo)致哪些病癥出現(xiàn)2024年01月22日148
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張軍主任醫(yī)師 中國人民解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心 神經(jīng)外科 神經(jīng)纖維瘤病II型（Neurofibromatosis Type 2，NF2）是一種常染色體顯性腫瘤易感綜合征，典型臨床表現(xiàn)為單側(cè)或雙側(cè)聽力下降，耳鳴和平衡障礙。前庭神經(jīng)鞘瘤為該病特征，約95%患者出現(xiàn)雙側(cè)前庭神經(jīng)鞘瘤，許多NF2患者也患有其他組織學(xué)上表現(xiàn)為良性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤，如腦膜瘤和脊柱內(nèi)室管膜瘤。該病是由22號染色體上NF2基因的遺傳性突變或新發(fā)突變引起的。患者面臨聽力喪失，反復(fù)手術(shù)切除顱內(nèi)和脊柱腫瘤，重要功能喪失以及預(yù)期壽命縮短。早期精準(zhǔn)評估患者病情，為患者選擇合適干預(yù)手段，提供預(yù)后相關(guān)依據(jù)具有重大意義。Q1：神經(jīng)纖維瘤病II型患者需要做哪些檢查？Q2：NF2患者應(yīng)該如何進(jìn)行隨訪？聽力評估，每年1次眼科評估，每1-2年1次全腦全脊髓MRI，10-12歲開始，20歲以下者每2年重復(fù)1次，20歲以后每3-5年重復(fù)1次。如果發(fā)現(xiàn)腫瘤，檢查頻率應(yīng)改為每年1次。Q3：神經(jīng)纖維瘤病II型患者為什么要做基因檢測？判斷患者致病突變來源，是家族性還是新發(fā)患者有助于發(fā)現(xiàn)家系中無癥狀患者評估后代遺傳風(fēng)險一定程度上可以預(yù)估疾病進(jìn)展和判斷預(yù)后Q4：為什么基因檢測要留取患者父母的外周血？我們每一個人都攜帶很多突變，多數(shù)并不致病，通過父母和患者樣本進(jìn)行對比，可識別非致病突變，理論上講，遺傳病基因檢測，家系中樣本數(shù)越多越有助于致病突變的捕捉。Q5：什么時候要加做腫瘤組織的測序？當(dāng)患者外周血測序陰性又高度懷疑此病時可考慮加做腫瘤組織，有助于嵌合體的識別。Q6：年齡較小的患者后代應(yīng)該如何進(jìn)行篩查？對于年齡較小不能配合抽血等相關(guān)檢查的患者后代，可以留取指甲進(jìn)行致病基因驗(yàn)證。第一次頭顱增強(qiáng)MRI推薦10歲進(jìn)行，此前可進(jìn)行眼部檢查。2019年07月25日6525
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王智超主任醫(yī)師 上海第九人民醫(yī)院 整復(fù)外科 I型神經(jīng)纖維瘤的發(fā)病機(jī)制是？會惡變么？作者：王智超醫(yī)師作者單位：上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院整復(fù)外科門診時間：每周五下午門診9樓神經(jīng)纖維瘤專病門診NF1是由于位于染色體17q11.2的NF1基因突變。神經(jīng)纖維瘤蛋白是由該基因編碼的蛋白產(chǎn)物，在腦，腎，脾和胸腺等許多組織中表達(dá)。它屬于鳥苷三磷酸水解酶（GTP酶）激活蛋白（GAPs）家族，其刺激ras p21家族中的內(nèi)源性GTP酶活性（21kD大鼠肉瘤病毒致癌基因同源物）。Ras激活許多信號傳導(dǎo)途徑，包括干細(xì)胞因子（SCF）/ c-kit信號傳導(dǎo)，雷帕霉素的機(jī)制靶標(biāo)（mTOR）和絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）途徑。NF1基因突變導(dǎo)致蛋白質(zhì)難以生成或功能降低，導(dǎo)致一系列廣泛的臨床發(fā)現(xiàn)，其中包括NF1相關(guān)腫瘤。該疾病是完全外顯的。然而，NF1的表達(dá)變化很大（如，該病的嚴(yán)重程度及典型表現(xiàn)在家族之間和家族之內(nèi)均呈現(xiàn)多樣性）。體細(xì)胞中NF1位點(diǎn)的突變或雜合性缺失與種系NF1突變相結(jié)合，導(dǎo)致NF1病變?nèi)缂訇P(guān)節(jié)和神經(jīng)纖維瘤中神經(jīng)纖維蛋白表達(dá)的完全喪失。因此NF1起腫瘤抑制基因的作用。在受影響的個體中已鑒定了數(shù)千種不同的致病性NF1突變。在具有NF1基因的小突變（小于20個堿基對）的患者中已經(jīng)證實(shí)了幾個明顯的基因型-表型相關(guān)性。在大多數(shù)病例中，c.2970-2972 delAAT（p.M990del）突變與非常輕微的表型相關(guān)。與大多數(shù)截?cái)嗷蜃柚股窠?jīng)纖維蛋白形成的其他突變不同，這些患者不會生長神經(jīng)纖維瘤。在密碼子1809處具有各種氨基酸取代的患者（其通常編碼精氨酸）也傾向于不生長神經(jīng)纖維瘤但可能具有牛奶咖啡斑點(diǎn)，智力殘疾和努南綜合征樣特征?！凹怪蜕窠?jīng)纖維瘤”的表型的NF1患者，具有內(nèi)部和椎旁神經(jīng)纖維瘤但皮膚腫瘤很少，往往發(fā)生了剪接或錯義突變。大約1％至5％的NF1患者具有較大的基因缺失，包括1.4至1.5 Mb的DNA以及整個NF1基因。這類患者發(fā)生智力損傷、發(fā)育遲緩、面部畸形，皮膚神經(jīng)纖維瘤早期出現(xiàn)、結(jié)締組織異常的概率較高。與NF1鄰接的SUZ12基因的缺失，似乎也增加了惡性外周神經(jīng)鞘瘤（MPNSTs）的風(fēng)險。節(jié)段性NF1是由于后合子中NF1基因突變形成體細(xì)胞嵌合體。這導(dǎo)致一些細(xì)胞具有兩個正常的NF1基因，而其他細(xì)胞含有一個突變的NF1基因。在大多數(shù)情況下，患有節(jié)段性NF1的患者親屬并不患病。當(dāng)具有局部NF1并且在體細(xì)胞和性腺組織中均具有嵌合性的成年人將突變傳遞給他的子女時，該后代將在他/她的所有細(xì)胞中攜帶NF1突變并且不會患節(jié)段性疾病。已經(jīng)描述了罕見的個體僅具有種系鑲嵌性而沒有明顯的軀體特征。如果需要進(jìn)行評估，請大家每周五下午，到上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院新門診大樓9樓掛號神經(jīng)纖維瘤病專病門診，進(jìn)行評估和診斷。2019年03月06日5853
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