嗜鉻細(xì)胞瘤

嗜鉻細(xì)胞瘤是一種長(zhǎng)在腎上腺髓質(zhì)、或腎上腺外嗜鉻組織的腫瘤，可以分泌腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺，這類(lèi)物質(zhì)統(tǒng)稱(chēng)為兒茶酚胺。

在各年齡段人群中均可檢出，以 20 ～ 50 歲的中青年居多，表現(xiàn)為高血壓、頭痛、心悸、出汗等。

基本病因

本病的病因尚不明確，目前認(rèn)為可能與基因突變有關(guān)。

高危人群

伴有下列各種罕見(jiàn)先天性遺傳病的人群，罹患嗜鉻細(xì)胞瘤的風(fēng)險(xiǎn)將會(huì)上升，并且他們體內(nèi)的嗜鉻細(xì)胞瘤具有更強(qiáng)的惡變傾向：

• 多內(nèi)分泌腺瘤病 2 型：在全身的內(nèi)分泌系統(tǒng)形成多發(fā)性腫瘤。
• von Hippel-Lindau 綜合征：在全身多個(gè)部位出現(xiàn)腫瘤，包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、胰腺和腎臟。
• 神經(jīng)纖維瘤病 1 型：形成多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤、皮膚色斑和視神經(jīng)瘤。
• 遺傳性副神經(jīng)節(jié)瘤綜合征。

典型癥狀

• 高血壓：有一半的患者表現(xiàn)為一陣一陣的血壓升高（即陣發(fā)性高血壓）；另外一半患者表現(xiàn)為持續(xù)性高血壓或者血壓正常。
• 常見(jiàn)癥狀：陣發(fā)性頭痛、出汗、心慌，可伴有震顫、面色蒼白、呼吸困難、全身乏力和突然出現(xiàn)的驚恐感。
• 不常見(jiàn)癥狀：站起來(lái)時(shí)頭暈、眼前發(fā)黑，視物模糊，體重減輕，多尿，多飲，便秘，高血糖，高血壓與低血壓交替出現(xiàn)。
• 無(wú)癥狀：隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，越來(lái)越多的患者是在體檢中無(wú)意發(fā)現(xiàn)腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤的，這些患者可以沒(méi)有不適癥狀。

其中頭痛、心悸、多汗，是嗜鉻細(xì)胞瘤患者高血壓發(fā)作時(shí)，最常見(jiàn)的三聯(lián)征，對(duì)診斷具有重要意義。

其中，還有一些因素會(huì)誘發(fā)本病的癥狀：

• 高強(qiáng)度體力消耗
• 焦慮或壓力
• 體位變化，例如從臥姿或坐姿起身、站立
• 分娩和陣痛過(guò)程
• 手術(shù)和麻醉過(guò)程
• 食用富含酪胺的飲食，如某些奶酪、啤酒或葡萄酒、巧克力、肉干或煙熏肉
• 服用某些藥物或化學(xué)制劑，如多巴胺(DA) D2 受體拮抗劑；擬交感神經(jīng)類(lèi)藥物；阿片類(lèi)藥物；5-羥色胺再攝取抑制劑；單胺氧化酶抑制劑

并發(fā)癥

嗜鉻細(xì)胞瘤的高血壓會(huì)損傷心臟、腦、血管、腎臟等多個(gè)器官，造成動(dòng)脈硬化、心肌梗死、心臟肥大、心力衰竭、心律失常、腦出血、中風(fēng)、眼底出血、視力下降、腎功能損傷、尿毒癥等，嚴(yán)重者可能會(huì)猝死。

嗜鉻細(xì)胞瘤病因尚不明確，因此無(wú)法預(yù)防，但可通過(guò)日常生活管理來(lái)減少癥狀發(fā)作次數(shù)。

本病主要依靠臨床表現(xiàn)、病史、基因檢測(cè)、實(shí)驗(yàn)室和影像學(xué)檢查等進(jìn)行診斷，具體檢查方法如下：

• 生化檢查：是嗜鉻細(xì)胞瘤定性診斷的主要方法。檢測(cè)腎上腺素、去甲腎上腺素及其代謝產(chǎn)物在患者體內(nèi)的水平。
• 影像學(xué)檢查：包括 CT、磁核共振、同位素掃描技術(shù)等，應(yīng)在定性診斷后再進(jìn)行腫瘤的影像學(xué)檢查定位。
• 基因檢測(cè)：醫(yī)生可能會(huì)建議進(jìn)行基因檢測(cè)，以確定嗜鉻細(xì)胞瘤是否與先天性遺傳病有關(guān)?；驒z測(cè)鑒別遺傳病類(lèi)型對(duì)于患者具有非常重要的意義。

嗜鉻細(xì)胞瘤患者應(yīng)盡早手術(shù)切除腫瘤，這是血壓恢復(fù)正常的必要手段。但在手術(shù)前必須進(jìn)行充分的藥物治療，控制腎上腺激素對(duì)全身的影響程度，以防止手術(shù)過(guò)程中或手術(shù)完成后，出現(xiàn)血壓大幅度波動(dòng)而危及患者生命 。

藥物治療

在手術(shù)前，醫(yī)生常規(guī)會(huì)給患者服用降壓藥物，療程 2 ~ 4 周，根據(jù)患者病情可適當(dāng)延長(zhǎng)治療時(shí)間。

• α 受體阻滯劑：保持小動(dòng)脈和小靜脈開(kāi)放、松弛，改善血液流動(dòng)，降低血壓。包括酚芐明、多沙唑嗪、哌唑嗪。
• β 受體阻滯劑：減緩心跳速率，保持血管開(kāi)放、松弛。包括阿替洛爾、美托洛爾、普萘洛爾。

手術(shù)治療

醫(yī)生會(huì)盡可能將瘤體完整切除，尤其是惡性癌變組織，將所有相關(guān)組織一并清除。

通常采取腹腔鏡微創(chuàng)手術(shù)：醫(yī)生會(huì)在患者的腰部或腹部做幾個(gè)小切口，將腹腔鏡和手術(shù)器械置入體內(nèi)進(jìn)行手術(shù)。

• 醫(yī)生切除患側(cè)腎上腺后，對(duì)側(cè)健康的腎上腺，基本可以維持身體的正常功能，血壓隨后也會(huì)恢復(fù)正常。
• 如果需要切除雙側(cè)腎上腺，醫(yī)生會(huì)盡可能保留殘余的健康腎上腺組織，以免發(fā)生永久性腎上腺皮質(zhì)功能減退。

如果患者腫瘤巨大或侵襲周邊部位，醫(yī)生會(huì)根據(jù)具體情況采取開(kāi)放式手術(shù)，以確保將腫瘤完整切除，以防復(fù)發(fā)。

惡性癌變的治療

放射性核素治療

• 使惡性嗜鉻細(xì)胞瘤攝入含有放射性碘的化合物 MIBG，以達(dá)到將其殺滅的目的。
• 但在治療過(guò)程中，不良反應(yīng)也增多，最常見(jiàn)的是骨髓抑制。

化療

使用強(qiáng)效化療藥物殺滅快速生長(zhǎng)的惡性嗜鉻細(xì)胞瘤。

• CVD 方案：環(huán)磷酰胺、長(zhǎng)春新堿和達(dá)卡巴嗪。
• EP 方案：依托泊苷和順鉑。

• 術(shù)前應(yīng)用藥物調(diào)整血壓心率，并擴(kuò)充血容量，避免術(shù)中術(shù)后血壓波動(dòng)過(guò)大。
• 術(shù)后患者需終身定期隨訪(fǎng)，監(jiān)測(cè)病情變化情況。
• 飲食上要少吃鹽，避免飲酒，戒煙，避免刺激性食物。減少食用巧克力、奶酪等。
• 注意勤測(cè)血壓，避免突然的體位改變，避免爭(zhēng)吵、情緒大起大落。
• 可以進(jìn)行適度的體育鍛煉，如散步、慢跑等，避免劇烈運(yùn)動(dòng)，有助于夜間睡眠。

嗜鉻細(xì)胞瘤生存期 2 ~ 25 年不等，具體取決于腫瘤的良惡性和是否進(jìn)行了及時(shí)的診斷和治療。

• 良性嗜鉻細(xì)胞瘤大多數(shù)經(jīng)過(guò)手術(shù)可治愈，術(shù)后多數(shù)患者血壓可逐漸降至正常，少數(shù)患者可用降壓藥控制，復(fù)發(fā)率低于 10%。
• 惡性嗜鉻細(xì)胞瘤的治療較困難，重者在數(shù)個(gè)月內(nèi)死亡，少數(shù)可活 10 年以上，5 年生存率約為 45%。