失眠

別拿睡不著這種事情不當(dāng)回事情，一旦真的發(fā)作起來(lái)，有些身體部位就要遭罪了。經(jīng)常性的失眠跟患者心臟、腦、肝、腎以及脾胃腎的功能失調(diào)都是有關(guān)系的，諸臟腑功能的運(yùn)行不協(xié)調(diào)，功能紊亂就會(huì)導(dǎo)致睡眠障礙；肝火大、心火旺盛、煩躁不安、脾胃不合，使得患者精神緊張、情緒不穩(wěn)定、睡眠質(zhì)量差，使得患者出現(xiàn)植物神經(jīng)功能失調(diào)。建議及時(shí)來(lái)院治療，不要貽誤良好治療時(shí)機(jī)...

米氮平在情緒治療中的作用更多體現(xiàn)在“輔助和增效”作用。具體在焦慮和抑郁中存在不同機(jī)制，在抑郁中以間接的a2作用突出，而焦慮中直接體現(xiàn)在組胺作用。組胺的激活在焦慮中起到了重要作用，除了情緒影響還體現(xiàn)在對(duì)睡眠的破壞，因此對(duì)組胺的抑制在焦慮治療中顯得格外重要。與其他單胺遞質(zhì)、乙酰膽堿、GABA等不同，組胺不通過(guò)重?cái)z取和代謝酶失活，嚴(yán)格來(lái)說(shuō)組胺甲基轉(zhuǎn)位酶和雙胺氧化酶對(duì)組胺有一點(diǎn)點(diǎn)代謝作用，但不能達(dá)到臨床意義的失活作用，那么如果不能抑制組胺，焦慮處于持續(xù)激活及嚴(yán)重失眠狀態(tài)怎么辦？米氮平的優(yōu)勢(shì)這個(gè)時(shí)候就體現(xiàn)出來(lái)，它的作用位點(diǎn)在組胺受體阻滯，即使沒有有效的組胺滅活途徑，但米氮平對(duì)組胺受體的強(qiáng)力阻斷仍然可以達(dá)到有效抑制組胺活性效果。在焦慮中如果發(fā)現(xiàn)組胺激活癥狀，這時(shí)使用米氮平會(huì)有意想不到的效果，前提是醫(yī)生需要正確辨別組胺激活的表征。

在睡眠治療臨床中我們發(fā)現(xiàn)，很多患者并不是睡不著，睡眠時(shí)間也不是不夠長(zhǎng)，而是睡眠時(shí)長(zhǎng)足夠、入睡也很快，但就是反復(fù)覺醒、深度睡眠碎片化，導(dǎo)致患者睡后異常疲憊，這在臨床中有相當(dāng)大的一部分人群。上圖雖然被多少人所羨慕的睡眠狀況，但其實(shí)內(nèi)在感受小編自己有發(fā)言權(quán)，睡眠時(shí)長(zhǎng)足夠，但覺醒次數(shù)、深度睡眠碎片化確實(shí)導(dǎo)致白天精力不夠、疲乏厲害。那么究竟什么原因造成這樣的結(jié)果呢？最近讀了一篇研究文獻(xiàn)略有所感，總結(jié)如下。該文章是2022年7月，由英國(guó)帝國(guó)理工生命科學(xué)學(xué)院(DepartmentofLifeSciences,ImperialCollegeLondon)NicholasP.Franks和WilliamWisden團(tuán)隊(duì)在《TheJournalofNeuroscience》(2023IF:21.2）上發(fā)表了題為“NMDAReceptorsintheLateralPreopticHypothalamusAreEssentialforSustainingNREMandREMSleep”的文章。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)NMDA型谷氨酸受體可以調(diào)控下丘腦的興奮性，且在NREM睡眠維持和REM睡眠的產(chǎn)生中有著關(guān)鍵作用。當(dāng)研究團(tuán)隊(duì)從抑制性視前神經(jīng)元選擇性地減少NMDA受體后，小鼠總睡眠時(shí)長(zhǎng)保持正常但整體睡眠出現(xiàn)高度碎片化。這項(xiàng)研究為難治性失眠提供了一個(gè)新的研究模型。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)在剔除LPO神經(jīng)元的NMDA受體GluN1亞基后，小鼠的NREM和REM睡眠的時(shí)長(zhǎng)分別下降了15-20%和50%，整體呈現(xiàn)碎片化的睡眠狀態(tài)。ΔGluN1-LPO小鼠與GFP-LPO小鼠在Wake和NREM睡眠時(shí)的功率近似，但是在REM睡眠期間，ΔGluN1-LPO小鼠的θ波顯著減弱。為了進(jìn)一步研究ΔGluN1-LPO小鼠的碎片化睡眠是否在高睡眠壓力下持續(xù)存在，并驗(yàn)證NMDA受體是否影響睡眠穩(wěn)態(tài)，研究團(tuán)隊(duì)在兩組小鼠睡眠驅(qū)力最高的時(shí)候進(jìn)行了6個(gè)小時(shí)的睡眠剝奪（SleepDeprivation，SD）。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，ΔGluN1-LPO小鼠在SD過(guò)程中嘗試睡眠的次數(shù)更多，且在SD結(jié)束時(shí)睡眠潛伏期更短。為了分析誘導(dǎo)NREM睡眠的藥物能否改善/減少睡眠的高度碎片化，研究團(tuán)隊(duì)分別在兩組ΔGluN1-LPO小鼠中使用了右美托咪定（Dexmedetomidine；Dex）與唑吡坦（Zolpidem；Ambien）并進(jìn)行睡眠監(jiān)測(cè)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明藥物可以在短時(shí)間內(nèi)改善睡眠狀態(tài)，兩組小鼠的總睡眠時(shí)長(zhǎng)均有所增加，清醒時(shí)間減少，但睡眠高度碎片化現(xiàn)象在藥效過(guò)去后又再次出現(xiàn)，右美托咪定改善情況更明顯?？偟膩?lái)說(shuō)，此項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)通過(guò)選擇性減少小鼠LPO中的NMDA受體會(huì)導(dǎo)致其失眠，具體表現(xiàn)為清醒期與NREM睡眠的高度碎片化和REM睡眠中的θ波減弱。同時(shí)在去除NMDA受體的情況下，小鼠的睡眠內(nèi)穩(wěn)態(tài)并沒有受到影響。這些研究結(jié)果揭示了NMDA受體在睡眠調(diào)節(jié)中的重要作用，強(qiáng)調(diào)了睡眠維持與睡眠驅(qū)力之間的差異，有助于人們更深入地理解睡眠調(diào)控機(jī)制。同時(shí)也給我們臨床應(yīng)用右美托咪定治療碎片化睡眠障礙提供了理論依據(jù)?？傊?，對(duì)于每一位失眠患者來(lái)說(shuō)，病因很重要，治療因人而異，失眠早醒多夢(mèng)原因在哪里還需研究，也希望時(shí)代進(jìn)步、科技發(fā)展帶來(lái)越來(lái)越多的治療方法，為患者及家人帶來(lái)福音。河南省人民醫(yī)院麻醉治療與睡眠門診將持續(xù)關(guān)注科學(xué)前沿?？破詹皇悄康?，幫助才是；吃藥不是王道，治愈才是；疾病確是魔鬼，健康和家庭幸福要遠(yuǎn)離！河南省人民醫(yī)院麻醉治療與睡眠門診愿意為你提供幫助、遠(yuǎn)離疾病、為你的健康保駕護(hù)航！線下地址：河南省人民醫(yī)院門診東區(qū)四樓麻醉治療與睡眠門診。參考文獻(xiàn)：Miracca,G.,Franks,P.N.,Wisden,W.etal.NMDAReceptorsintheLateralPreopticHypothalamusAreEssentialforSustainingNREMandREMSleep.J.Neurosci.42,5389–5409(2022).

能買到哪種安非他酮就用哪種。假如一定要講究，我推薦平片（樂(lè)孚亭），不推薦緩釋劑（悅亭）。因?yàn)槲覀兿Ｍ卜撬滋炀?，晚上就排泄掉，不影響睡眠。平片恰好符合這種希望，而緩釋劑反而不符合這種希望。問(wèn)：我吃平片確實(shí)不影響睡眠。既減少了睡眠藥的使用，也防止了睡眠質(zhì)量差導(dǎo)致的認(rèn)知功能損害。答：這是因?yàn)榘滋焯岣呔讯?，增加了晚上睡眠的?shì)能，故減少了睡眠藥的使用。

能說(shuō)說(shuō)艾司唑侖和阿普唑侖的區(qū)別嗎？答：艾司唑侖和阿普唑侖的抗焦慮、抗失眠療效都差不多，但艾司唑侖的半衰期比阿普唑侖稍長(zhǎng)（10-24小時(shí)：12-15小時(shí)），所以比阿普唑侖的白天困倦時(shí)間較長(zhǎng)，同時(shí)抗焦慮的持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。

⒈運(yùn)動(dòng)促進(jìn)睡眠：日起而作，日落而息，“作”就是勞動(dòng)，“息”就是休息。勞動(dòng)是耗能的，睡眠是產(chǎn)能的，白天勞動(dòng)將庫(kù)存能量消耗的越徹底，晚上就越易進(jìn)入睡眠，產(chǎn)能就越順利；而白天休息的越充分，庫(kù)存能量消耗的越少，晚上就越難進(jìn)入睡眠，產(chǎn)能就越不順利。能量就像是商品，售出去的越多，庫(kù)存越清空，才容易刺激商品再生產(chǎn)；相反，商品售出去的越少，庫(kù)存越滿，就越抑制商品再生產(chǎn)。所以，在農(nóng)耕時(shí)代，你白天耕作，晚上自然睡得好；在工業(yè)時(shí)代，辦公室一坐一天，進(jìn)出開車，免去運(yùn)動(dòng)，晚上倒反而不易睡好，為補(bǔ)上運(yùn)動(dòng)這一課。人們選擇多走路，青壯年人每天急走40分鐘就足夠了，老人放慢速度，每天40分鐘也夠了。除了控制體重，也改善睡眠?；仡^來(lái)看，那些因骨折而固定在床的、老人因嚴(yán)重內(nèi)科疾病而長(zhǎng)期臥床的、或因抑郁而無(wú)力起床的，因?yàn)楹哪苓^(guò)少，反而睡不著、睡不沉；睡眠-覺醒的周期也縮短（例如，睡3小時(shí)，醒3小時(shí)）。只能靠安眠藥維持睡眠。⒉破壞睡眠的思慮：人無(wú)遠(yuǎn)慮，必有近憂，所以人活著就會(huì)思考，腦力勞動(dòng)者比體力勞動(dòng)者不同的是，他們只是思考，但缺乏運(yùn)動(dòng)，所以就失去了一個(gè)促進(jìn)睡眠的變量。另一方面，并非所有事情通過(guò)腦力勞動(dòng)都能解決的，解決不了的就成了煩惱，煩惱增加警醒，引起失眠。所以，入睡時(shí)不要思考問(wèn)題。試想，怎么可能一邊理性思考解決了問(wèn)題；一邊又能睡上一覺呢？。或許你想，我躺下閉目，先把問(wèn)題想明白，然后再入睡，不行嗎？不行。因?yàn)槿胨瘯r(shí)思考問(wèn)題，就會(huì)提高警醒性，而提高警醒性，就會(huì)增加入睡難度。所以，要么你把問(wèn)題想明白再睡；要么把問(wèn)題擱置到明天再想，入睡時(shí)想問(wèn)題，一定是破壞睡眠的。或許你疑惑，我們每天入睡期間，不都會(huì)胡思亂想一陣嗎？是的，“胡思亂想”是被動(dòng)性思維，缺乏邏輯性和指向性，是無(wú)效思維，是催眠相的一種表現(xiàn)，不影響入睡。你要想解決問(wèn)題，是主動(dòng)性思維，有邏輯性和指向性，是有效思維，需要正常警醒或比正常稍高的警醒才能完成。不是一碼事。⒊破壞睡眠的信念：表面上的道理是：一天24小時(shí)，你少睡幾個(gè)小時(shí)，覺醒就多幾個(gè)小時(shí)，你就能賺幾小時(shí)，多做一些事。但覺醒是耗能，睡眠是產(chǎn)能，這本身需要一個(gè)平衡，壓縮了睡眠時(shí)間，就產(chǎn)能不足，覺醒就難以延長(zhǎng)，強(qiáng)行延長(zhǎng)，由于能量不足，覺醒期的注意、記憶效率就會(huì)下降。所以說(shuō)，偷走睡眠時(shí)間，試圖延長(zhǎng)覺醒時(shí)間，是愚蠢的信念。⒋破壞睡眠的情緒：強(qiáng)烈情緒包括焦慮、煩躁、憤怒、回憶不愉快往事的心緒不良、抑郁，都會(huì)因提高警醒度而引起入睡困難，這些問(wèn)題偶爾發(fā)生，也就扛過(guò)去了；連續(xù)發(fā)生，就不要想著通過(guò)自我放松挺過(guò)去，需要去精神科用藥治療，才能緩解。⒌破壞睡眠的行為：盡管運(yùn)動(dòng)促進(jìn)睡眠，但臨睡前劇烈運(yùn)動(dòng)（例如鍛煉）能提高警醒性，妨礙入睡。故臨睡前不要做劇烈運(yùn)動(dòng)。⒍破壞睡眠的物質(zhì)：煙、酒、茶、咖啡、可樂(lè)飲料破壞睡眠，其中吸煙破壞睡眠最輕，僅僅延遲睡眠半小時(shí)，所以，臨睡前不吸煙就可以了；飲酒對(duì)睡眠是矛盾效應(yīng)，一方面有γ-氨基丁酸的催眠效應(yīng)，促進(jìn)入睡，另一方面有兒茶酚胺（去甲腎上腺素、多巴胺）的警醒效應(yīng)，促進(jìn)夜間醒來(lái)，導(dǎo)致后半夜睡眠變淺，所以，靠飲酒入睡的，不如服用褪黑素誘導(dǎo)入睡，來(lái)的健康；茶中有茶堿，咖啡和可樂(lè)飲料中有咖啡因，都破壞睡眠，對(duì)于失眠的易感人群，應(yīng)避免使用這些物質(zhì)。