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2024年10月29日
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任士卿主任醫(yī)師 河北醫(yī)科大學第三醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 2023年9月歐洲視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病（NMOSD）工作組在神經(jīng)病學雜志上發(fā)表了NMOSD的最新治療推薦。一、NMOSD急性發(fā)作時的治療：急性發(fā)作時治療越早越好；治療方案①：甲潑尼龍1g/天靜脈輸注，3-5天；如果無明顯恢復，及早進行血漿置換或免疫吸附治療5-10次（每天或隔日一次）；如果有效，激素減量，口服維持3-6月；②既往發(fā)作甲潑尼龍效果不好患者、既往發(fā)作血漿置換或免疫吸附效果好的患者、或者嚴重脊髓炎患者可首選血漿置換或免疫吸附治療5-10次；如果治療有效，口服激素維持3-6月；如果治療效果不好，甲潑尼龍1g/天靜脈輸注，3-5天，隨后口服激素3-6月；③嚴重發(fā)作，聯(lián)合甲潑尼龍和血漿置換/免疫吸附治療；盡管靜脈注射用免疫球蛋白可能有效，但并未推薦。二、預防復發(fā)的治療①AQP4抗體陽性的NMOSD患者首次發(fā)作后應給與長期免疫抑制藥物治療預防復發(fā)；對患者既往使用免疫抑制藥物病情穩(wěn)定的患者，又無明顯副作用，不需要改變治療藥物；傳統(tǒng)的免疫抑制劑如硫唑嘌呤、嗎替麥考酚酸、口服激素可以使用，但作為非首選藥物（二線藥物）；不主張單獨小劑量激素口服預防復發(fā)；單克隆抗體藥物如依庫利珠單抗、依庫珠單抗、伊奈利珠單抗、利妥昔單抗、沙特利珠單抗治療效果優(yōu)于傳統(tǒng)免疫抑制劑，均可作為AQP4抗體陽性NMOSD患者的一線預防藥物。但需要根據(jù)患者個體情況如發(fā)作嚴重性、并存病、妊娠計劃、家庭財政情況等選擇；②AQP4抗體陰性的NMOSD患者首次嚴重發(fā)作或第二次發(fā)作后建議長期免疫抑制藥物治療預防復發(fā)；利妥昔單抗和經(jīng)典傳統(tǒng)免疫抑制劑（硫唑嘌呤嗎替麥考酚酸）均可作為一線藥物；三、治療失敗患者藥物選擇治療失敗定義：治療過程中（有效藥物劑量和有效作用時間內(nèi)）仍出現(xiàn)嚴重發(fā)作或者發(fā)生藥物嚴重副作用；①硫唑嘌呤、嗎替麥考酚酸治療失敗患者應轉換為單克隆抗體治療；②單克隆抗體治療失敗可換為另一種作用機制不同的單抗藥物；③轉換藥物過程中可給與小劑量激素口服等待新藥物發(fā)揮作用；四、治療療程：AQP4抗體陽性NMOSD患者建議長期免疫治療；AQP4抗體陰性NMOSD患者穩(wěn)定至少5年；五、妊娠：妊娠期NMOSD患者應早期根據(jù)妊娠計劃選擇免疫治療；不應因準備妊娠中斷免疫治療；硫唑嘌呤、利妥昔單抗、依庫利珠單抗在妊娠期間可繼續(xù)應用，但需要密切監(jiān)測副作用；2023年09月15日544
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矯毓娟主任醫(yī)師 清華大學第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 問題。 焦主任您好，視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病，吃賽可平兩片激素，最近幾個月吃著匹伐他丁，低密度膽固醇還是有點高，嗯。 第只的一種啊，劑量不同可能不同劑量有的是一的，有的是兩個毫克一片的，看看你是否吃到了兩毫克一片，那然后你是否每天都規(guī)律的去吃啊，低密度膽固醇，如果每個星期每都有一兩天旺季了，那這個血脂降的效果就不會好，假如說你每天吃的是兩毫克的匹伐他丁，連續(xù)吃了三個月以上。 低密度膽固醇還是有點高的話，有必要考慮是不是要換用藥物，比如說換用阿托伐他汀或者瑞舒伐他丁啊，那么。 也有些病人單純的任何一種，他單純的只用他汀類的降脂藥，是很難把密度脂蛋白控制到呃比較滿意的水平，那怎么辦呢？我們還可以給它增加非他汀類的降脂藥，要兩種藥物一起合用，來達到更好的降脂效果。 啊，另外一個目前還有就是通過皮下注射來降脂的，這個針劑，我們現(xiàn)在選擇的很多啊，那具體情況我要結合再說吧，好吧，這個要具體再看。 對對。2023年08月30日37
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2023年08月16日38
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2023年06月07日41
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秦偉主任醫(yī)師 北京朝陽醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病（NMOSD）主要表現(xiàn)為視神經(jīng)炎、長節(jié)段橫貫性脊髓炎、頑固性呃逆等癥候。血水通道蛋白4抗體陽性可明確診斷。其治療主要為急性期治療及預防復發(fā)治療?？偨Y如下；1.急性期：（1）靜脈甲強龍1.0g3-5天沖擊，序貫減量，口服維持；（2）靜脈免疫球蛋白0.4g/kg5天；（3）血漿置換/免疫吸附。2.預防復發(fā)：（1）口服硫唑嘌呤；（2）口服嗎替麥考酚酯；（3）靜脈利妥昔單抗，半年一次，須激素、苯海拉明、對乙酰氨基酚預處理。注：效果RTX>MMF>AZA3.循證新藥：（1）薩特利珠單抗，IL-6受體拮抗劑；（2）伊奈利珠單抗，CD19單抗，B細胞耗竭劑；（3）依庫珠單抗，補體抑制劑。2023年05月25日440
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2023年04月22日487
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陳偉民副主任醫(yī)師 上海德濟醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 天津醫(yī)藥?脫髓鞘及自免腦二三事?2023-03-1019:29?發(fā)表于浙江視神經(jīng)脊髓炎譜系疾?。╪euromyelitisopticaspectrumdisorders，NMOSD）是一種體液免疫介導的中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性脫髓鞘疾病，多累及視神經(jīng)和脊髓，具有高復發(fā)、高致殘的特點，主要的致病抗體為抗水通道蛋白4（AQP4）抗體。約70%的NMOSD患者AQP4抗體陽性，女性較男性高發(fā)（9∶1），平均發(fā)病年齡為40歲。NMOSD急性期的治療方法包括大劑量糖皮質(zhì)激素、丙種球蛋白沖擊治療和血漿置換等。經(jīng)典的緩解期預防復發(fā)藥物包括口服糖皮質(zhì)激素、硫唑嘌呤、他克莫司、環(huán)孢素等免疫抑制劑。雖然這些藥物仍是當前不可替代的治療NMOSD的常用藥物，但部分患者難以忍受其帶來的廣泛的免疫抑制、骨髓抑制等不良反應，因此開發(fā)安全有效的藥物，對早期治療、預防復發(fā)以及提高NMOSD患者的生活質(zhì)量尤為重要。近年來，已有多種單克隆抗體藥物用于治療NMOSD，因其靶點相對明確，作用效應較集中，不良反應相對較少，為該疾病的治療帶來新希望。為確定這些藥物的中遠期療效、安全性和不良反應等，已開展了一系列臨床試驗。本文就單克隆抗體藥物治療NMOSD的作用機制和臨床試驗的最新進展進行綜述。01?NMOSD的發(fā)病機制AQP4抗體在NMOSD的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。AQP4是一種位于細胞膜的轉運蛋白，可根據(jù)滲透壓的變化控制水分子進出細胞，在整個中樞神經(jīng)系統(tǒng)（包括脊髓、視神經(jīng)和腦）的星形膠質(zhì)細胞中表達。AQP4抗體主要由外周的B細胞產(chǎn)生。其在一定的條件下可通過血腦屏障（BBB）并與血管周圍的星形膠質(zhì)細胞足突表面的AQP4抗原結合，來誘導補體依賴性細胞毒性（CDC）和抗體依賴性細胞毒性（ADCC）；前者指AQP4抗體和抗原結合后激活補體經(jīng)典途徑，形成膜攻擊復合物，對星型膠質(zhì)細胞發(fā)揮裂解效應；ADCC是指AQP4抗體和抗原結合后，抗體的Fc段與殺傷細胞（NK細胞、巨噬細胞等）表面的Fc受體結合，殺傷細胞通過釋放穿孔素、顆粒酶等細胞毒物質(zhì)直接殺傷星型膠質(zhì)細胞。以上均可導致原發(fā)性星形膠質(zhì)細胞損傷和炎癥反應。此外，AQP4抗體激活經(jīng)典的補體途徑后，還導致大量的炎性細胞通過BBB進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，進一步引起少突膠質(zhì)細胞損傷、脫髓鞘和神經(jīng)元損傷。白細胞介素（IL）-6既可以直接促進B細胞向漿細胞分化，誘導產(chǎn)生致病性AQP4抗體；也可以誘導初始T細胞分化，進而為B細胞的活化提供支持。NMOSD患者的血液和腦脊液中IL-6含量升高，且IL-6含量與AQP4抗體滴度及疾病嚴重程度相關。體外實驗顯示IL-6可以促進AQP4抗體的分泌。IL-6還通過增加BBB的通透性，促進抗體和促炎細胞向中樞神經(jīng)系統(tǒng)浸潤，加重病變，以及調(diào)節(jié)炎癥、免疫反應中相關蛋白的表達，調(diào)控細胞分化以及內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。因此，NMOSD患者IL-6含量的升高可以促進脫髓鞘，導致少突膠質(zhì)細胞和軸突損傷。02?新型NMOSD治療藥物的臨床試驗研究進展????從NMOSD發(fā)病機制來看，減少AQP4抗體的生成或者抑制AQP4抗體和抗原結合后的下游反應是臨床常用的2種治療思路。前者有B細胞靶向治療和阻斷IL-6通路2種策略，后者可以通過抑制補體激活、抑制粒細胞活性等實現(xiàn)。目前，NMOSD的治療大多以病例報道或指南共識為參考。2.1B細胞靶向治療?????B細胞不僅能生成自身抗體，還參與調(diào)節(jié)體液免疫應答，在調(diào)控T細胞活化和細胞因子的產(chǎn)生方面具有重要作用。因此刪除B細胞可以減少AQP4抗體的分泌?，F(xiàn)已將其作為靶標開發(fā)出多個藥物，典型代表為靶向B細胞表面抗原CD19或CD20的單克隆抗體。2.1.1利妥昔單抗????利妥昔單抗是抗CD20單克隆抗體，可清除NMOSD患者外周血的部分B細胞（從晚期前B細胞到早期的漿母細胞的B細胞譜系）以及一些T細胞。已有一些回顧性研究肯定了利妥昔單抗治療NMOSD的療效。利妥昔單抗還被推薦納入NMOSD的治療指南。一項為期1年的開放性對照試驗比較了利妥昔單抗和硫唑嘌呤對NMOSD的療效，結果顯示利妥昔單抗的療效明顯優(yōu)于硫唑嘌呤，硫唑嘌呤組19例（54%）患者無復發(fā)，利妥昔單抗組26例（79%）患者無復發(fā)，且患者的年復發(fā)率和擴展殘疾狀態(tài)量表（EDSS）評分顯著下降。RIN-1（rituximabinneuromyelitisopticaspectrumdisorders）是2014-2017年在日本8家醫(yī)院進行的一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗（UMIN000013453），觀察周期為72周，該研究招募了38例既往AQP4抗體陽性NMOSD成人患者，EDSS得分≤7.0分，參與者被隨機1∶1分配到利妥昔單抗組或安慰劑組，利妥昔單抗組患者每周接受靜脈注射利妥昔單抗（375mg/m2），連續(xù)治療4周；之后的給藥間隔為6個月，給藥時間點為隨機分組后24周和48周，給藥劑量為2周內(nèi)共注射1000mg，安慰劑組患者按同樣的給藥劑量靜脈注射安慰劑，所有患者在該試驗起始期可以口服類固醇（5-30mg/d），試驗前2個月內(nèi)類固醇劑量固定，之后類固醇劑量逐步減少（每次減少1-3mg，每4周減少10%）至2-5mg/d結束，該研究結果顯示，安慰劑組有7例復發(fā)，而利妥昔單抗組無復發(fā)，2組間EDSS評分變化無差異，利妥昔單抗組有6例患者AQP4抗體滴度降低，安慰劑組抗體滴度均未下降。????RIN-1研究尚有局限性：首先，樣本量小。第二，所有患者均為日本成年人，故結果不具有普遍性。第三，因入選的NMOSD患者AQP4抗體均為陽性，因此結果不能推廣到所有的NMOSD患者。利妥昔單抗治療后最常見的不良反應是輸注相關反應。此外，由于B細胞在機體抵御外來病原體時起重要作用，所以利妥昔單抗刪除B細胞會增加機體感染的風險。利妥昔單抗治療NMOSD的最佳劑量尚未確定，各臨床試驗應用的治療劑量仍各有不同，今后的研究需進一步探討其最佳有效劑量。2.1.2伊比利珠單抗?????比利珠單抗是一種人源化的靶向CD19的新型單克隆抗體。CD19是一種廣泛表達于B細胞上的蛋白。與CD20不同的是，CD19在前B細胞、漿細胞和漿母細胞上均表達，但不在任何T細胞上表達。伊比利珠單抗的安全性已在多發(fā)性硬化（MS）的I期臨床研究中被證實。NMomentum（Inebilizumabforthetreatmentofneuromyelitisopticaspectrumdisorder）是2015-2018年進行的一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照II/III期臨床試驗（NCT02200770），觀察周期為197d，該研究從25個國家的99個診所或醫(yī)院招募了230例成年NMOSD患者，EDSS得分≤8.0分，參與者被隨機分配（3∶1）到伊比利珠單抗組或安慰劑組中，伊比利珠單抗組的174例受試者在第1天和第15天靜脈注射伊比利珠單抗（總劑量600mg），安慰劑組的56例受試者按同樣的給藥時間注射安慰劑，到觀察期結束，2組均不再用藥，所有患者在該試驗起始期（第1-14天）可以口服類固醇（20mg/d），之后逐漸減量，到第21天停用，以降低B細胞刪除后復發(fā)的風險，研究結果顯示，伊比利珠單抗組有21例（12%）出現(xiàn)復發(fā)，而安慰劑組中22例（39%）復發(fā)；與安慰劑相比，伊比利珠單抗顯著降低了NMOSD復發(fā)的風險，該臨床試驗中，伊比利珠單抗組有8例（5%）發(fā)生嚴重不良事件，而安慰劑組有5例（9%）發(fā)生嚴重不良事件，這些嚴重事件是否為藥物不良反應有待進一步評估。????基于該臨床研究的結果，2020年6月美國首次批準伊比利珠單抗用于治療AQP4抗體血清陽性NMOSD成人患者。該研究亦存在局限性：首先，沒有達到與視力相關的關鍵次要終點。第二，所包含的AQP4抗體血清陰性的NMOSD患者較少（7%），因此結果不具有普遍性。第三，樣本量相對較小，觀察期較短。????以上為靶向B細胞的療法，其中利妥昔單抗應用最為廣泛，伊比利珠單抗為新出現(xiàn)的CD19單克隆抗體。鑒于CD20表達譜的局限性，利妥昔單抗并不能直接殺傷不表達CD20的漿細胞和漿母細胞，抑制抗體生成能力有限，靶向CD19的伊比利珠單抗可直接殺傷產(chǎn)生抗體的漿細胞和漿母細胞，其抑制抗體的能力比利妥昔單抗更為全面。2.2IL-6受體（IL-6R）?????靶向治療IL-6由單核細胞、巨噬細胞和淋巴細胞等多種細胞產(chǎn)生。IL-6R既可以在肝細胞和白細胞膜上表達，又可以在循環(huán)中以可溶性形式表達；而IL-6是引起NMOSD復發(fā)的重要細胞因子，阻斷該通路能減少AQP4抗體的分泌，降低BBB的通透性和減輕病變部分的炎癥反應，目前已經(jīng)將其作為靶標開發(fā)出多種單抗。2.2.1托珠單抗????托珠單抗是人源化IL-6R的單克隆抗體，可抑制促炎性IL-6信號通路，阻止外周B細胞異常活化。一些研究顯示該藥可以減少NMOSD患者的復發(fā)次數(shù)、延緩殘疾進展、緩解疼痛和疲勞。一項納入7例NMOSD患者的試驗性研究證實，靜脈注射托珠單抗后的平均年復發(fā)率（ARR）從2.9下降到0.4。另一項納入12例NMOSD患者的研究也報道了類似的結果。TANGO（tocilizumabversusazathioprineinhighlyrelapsingneuromyelitisopticaspectrumdisorder）是2017-2019年在我國6家醫(yī)院進行的一項開放、多中心、隨機、Ⅱ期臨床試驗（NCT03350633），觀察周期為60周，該研究比較了托珠單抗和硫唑嘌呤對NMOSD的治療效果，共招募118例成年NMOSD患者，EDSS得分≤7.5分，患者被隨機（1∶1）分配靜脈注射托珠單抗（每4周8mg/kg）或口服硫唑嘌呤（每日2-3mg/kg）；托珠單抗組患者在試驗開始的前12周內(nèi)允許接受聯(lián)合免疫抑制劑治療，此后接受托珠單抗單藥治療，該試驗結果顯示，托珠單抗組首次復發(fā)的中位時間較硫唑嘌呤組長，分別為78.9（58.3-90.6）周和56.7（32.9，81.7）周（P=0.0026）；在試驗結束時，59例托珠單抗組中8例（14%）復發(fā)，而59例硫唑嘌呤組有28例（47%）復發(fā)，該研究表明，與硫唑嘌呤相比，托珠單抗單藥治療顯著延長了從隨機分組開始到疾病復發(fā)之間的時間間隔，降低了復發(fā)風險；但該試驗不是雙盲且數(shù)據(jù)僅來源于國人，其中大多數(shù)NMOSD患者為AQP4抗體血清陽性，故該結果不具有普遍性。????托珠單抗已經(jīng)在臨床實踐中應用較長時間，多聯(lián)合甲氨蝶呤用于類風濕性關節(jié)炎（RA）的治療，因此在RA中安全性研究比較成熟。托珠單抗有輕度升高脂蛋白、降低中性粒細胞和增加細菌感染的風險，與甲氨蝶呤聯(lián)合使用時最為明顯。英國RA注冊中心的結果顯示托珠單抗的嚴重感染風險往往高于利妥昔單抗；而丹麥和瑞典RA注冊中心的結果則相反。2.2.2沙妥珠單抗????沙妥珠單抗也是一種針對IL-6R的人源化IgG2單克隆抗體，它是在托珠單抗的基礎上進行了結構修飾和改造，具體來說，是在CDR結構域、可變區(qū)域和恒定區(qū)用氨基酸序列進行了修飾。這種改變降低了其與IL-6R在低pH值環(huán)境下的結合親和力，因此可使該單抗循環(huán)時間更長，延長了給藥間隔時間。與托珠單抗需要靜脈給藥不同，沙妥珠單抗可以皮下注射給藥，給藥途徑方便。SAkuraSky（NCT02028884）和SAkuraStar（NCT02073279）是沙妥珠單抗用于治療NMOSD的2個隨機、安慰劑對照、多中心、雙盲III期臨床試驗????SAkuraSky試驗納入了來自11個國家的83例成年NMOSD患者，EDSS得分≤6.5分，其中55例患者的AQP4抗體陽性，將患者按1∶1的比例隨機分為2組，分別接受120mg沙妥珠單抗或安慰劑治療，2組均同時維持硫唑嘌呤、霉酚酸酯或皮質(zhì)類固醇藥物等基線治療，沙妥珠單抗組在第0周、第2周和第4周接受皮下注射沙妥珠單抗，之后每4周注射1次，同時繼續(xù)維持基線治療，觀察期為96周，該研究結果顯示，41例沙妥珠單抗組患者中8例（20%）復發(fā)，42例安慰劑組患者中18例（43%）復發(fā)。由此可見，與安慰劑組相比，沙妥珠單抗聯(lián)合免疫抑制劑治療NMOSD可降低復發(fā)的風險，但該研究樣本量比較小且無活性藥物作為對照組。????SAkuraStar是一項以沙妥珠單抗為單一療法的臨床試驗，觀察期為96周，該研究共納入來自13個國家的95例NMOSD患者，EDSS得分≤6.5分，其中64例患者AQP4抗體為陽性；將患者按2∶1的比例隨機分為2組，分別接受120mg沙妥珠單抗（63例或安慰劑（32例）治療，在第0周、第2周和第4周進行皮下注射，之后每4周注射1次，結果顯示，僅以沙妥珠單治療的患者中，有19例（30%）復發(fā)；而安慰劑組中有16例（50%）復發(fā)，2組之間嚴重不良事件的發(fā)生率相似?？梢娚惩字閱慰箚嗡幹委熞步档土薔MOSD復發(fā)率，且具有良好的安全性。該研究的局限性包括樣本量相對較小，且招募的患者病情比較輕，其復發(fā)率原本就較低?？梢?，沙妥珠單抗無論是單藥治療還是與基線免疫抑制劑治療聯(lián)用，均顯著降低了NMOSD患者的復發(fā)風險。????上述臨床試驗為抗IL-6R抗體治療AQP4抗體血清陽性的NMOSD患者的有效性和安全性提供了證據(jù)。2020年8月15日美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準沙妥珠單抗作為首個和唯一的皮下治療AQP4抗體陽性的NMOSD成人患者的藥物。與托珠單抗靜脈給藥相比，沙妥珠單抗采取每4周皮下注射1次的治療方式，極大地提高了用藥的依從性和便捷性，患者可以居家自行注射，但治療費用較托珠單抗要高。2.3補體靶向治療????AQP4抗體和抗原結合后激活補體，該過程不僅能引起原發(fā)性星形膠質(zhì)細胞損傷和炎癥反應，還能進一步造成少突膠質(zhì)細胞損傷、脫髓鞘和神經(jīng)元損傷，所以抑制補體激活可以減輕AQP4抗體和抗原結合后的下游反應。依庫珠單抗是末端補體成分5（C5）的單克隆抗體，可以結合C5并抑制其裂解成C5a和C5b，其中C5a既是一種促炎因子又是趨化因子，C5b參與組成膜攻擊復合物。因此，依庫珠單抗既可通過減少C5a來減輕病灶區(qū)域的免疫炎性損傷，又可通過下調(diào)C5b減少對星形膠質(zhì)細胞的攻擊。????在一項使用依庫珠單抗治療NMOSD的開放性II期試驗中，14例AQP4抗體陽性的NMOSD患者中12例在12個月的治療過程中無復發(fā)，5例在停藥后5個月內(nèi)復發(fā)，1例患者在治療期間發(fā)生腦膜炎球菌敗血癥和無菌性腦膜炎。PREVENT（PreventionofRelapsesinNeuromyelitisOptica）是一項關于依庫珠單抗的隨機雙盲III期臨床試驗（NCT01892345），觀察期為91周，該研究納入來自18個國家的143例AQP4抗體陽性的NMOSD患者，均為成年人，隨機（2∶1）分入依庫珠單抗組或安慰劑組，依庫珠單抗組的患者在前4周按每周900mg的劑量服用，此后每2周服用1200mg，結果顯示，96例依庫珠單抗組患者中3例（3%）復發(fā)，而47例安慰劑組的患者中20例復發(fā)（43%），2組間EDSS評分沒有顯著差異。可見，在AQP4抗體陽性的NMOSD患者中，接受依庫珠單抗治療的患者復發(fā)的風險明顯低于接受安慰劑治療的患者。2019年，美國FDA批準依庫珠單抗治療成人AQP4抗體陽性的NMOSD，這是FDA批準的第一種治療NMOSD的單克隆抗體藥物。由于補體系統(tǒng)在對抗感染性疾病時起重要作用，依庫珠單抗會增加感染的風險，如常見的上呼吸道感染、腹瀉，甚至腦膜炎球菌感染。此外，依庫珠單抗價格昂貴，定期用藥給患者帶來了極大的經(jīng)濟負擔。目前，針對補體途徑的不同組成部分的藥物正在進行臨床試驗，期待未來會有更多有效的藥物投入臨床治療中。03?結論?????目前單克隆抗體藥物多針對AQP4抗體陽性的NMOSD開發(fā)。但是，由于AQP4抗體陰性與AQP4抗體陽性的NMOSD有不同的臨床與免疫學特征，因此針對AQP4抗體陰性患者還需要重新開發(fā)、設計、試驗新型免疫靶向藥物。????盡管單克隆抗體藥物治療NMOSD的臨床試驗已取得較大進展，有望成為治療該疾病的潛力藥物，但是單抗藥物價格昂貴，且安全性仍需進一步考察。隨著對NMOSD發(fā)病機制的研究不斷深入，潛在的治療靶點和候選藥物的數(shù)量也在不斷增加，包括分泌致病性AQP4抗體的免疫細胞、AQP4抗體本身、調(diào)控補體和細胞毒性相關成分、免疫效應分子等的調(diào)節(jié)劑，以及下游的髓鞘再生和神經(jīng)保護機制。未來的目標是結合臨床研究基礎理論，探索合適的治療靶點，通過臨床隨機對照試驗，將目前的經(jīng)驗性治療建議轉化為基于循證醫(yī)學證據(jù)的標準化治療。天津醫(yī)藥??2021年11月第49卷第11期作者：劉曄?楊貴莉?qū)O莉（天津醫(yī)科大學總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科天津市神經(jīng)病學研究所教育部“中樞神經(jīng)系統(tǒng)創(chuàng)傷修復與再生”重點實驗室天津市“神經(jīng)損傷變異與再生”重點實驗室）孟德旺（天津市胸科醫(yī)院病案質(zhì)檢科）2023年04月21日279
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矯毓娟主任醫(yī)師 清華大學第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 好，請問小大夫，視神經(jīng)脊髓炎同時有風濕免疫病，干燥綜合征等，用依奈利珠單抗能兩個病一起控制嗎？嗯，非常好的問題啊。實際上就是我們。 嗯，視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病的病人，伴有風濕免疫科的疾病的比例是非常高的啊，呃，10%幾的病人都會伴有不同程度的不同類型的啊自身免疫病，那我們統(tǒng)計過啊這個。 甲狀腺炎也叫橋本病的可能性是最大的，其次就是干燥綜合征，再其次呢，就是系統(tǒng)性紅斑狼瘡，那么當這兩種病都有的情況下啊，不管用什么免疫抑制劑。 這兩個病都同時受益啊，都同時受益，那么。 在這個治療用什么藥物上選擇的時候，我們就看哪一個病它的對人體的傷害更大，那么顯然干燥綜合征是可以有幾十年都不用怎么治的啊，它不是一個致命性致殘性的疾病，它的致殘率非常非常低，但是40年脊髓炎是一個致殘性很高的疾病，所以當這兩種病同時患有的時候，我們就以治療視神經(jīng)脊髓炎為主。 那么不管是哪一種藥物治療濕疹脊髓炎，都對干燥綜合征有一定的幫助。 嗯。 嗯。 對不起啊。2023年04月19日49
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2023年03月29日34
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