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李琦瑋主治醫(yī)師 廣安門醫(yī)院 血液科 本文內(nèi)容主要參考“中國噬血細胞綜合征診斷與治療指南(2022年版)”噬血細胞綜合征，即噬血細胞性淋巴組織細胞增多癥(hemophagocyticlymphohistiocytosis,HLH)，是一種遺傳性或獲得性免疫調(diào)節(jié)功能異常導(dǎo)致的淋巴細胞、單核細胞和巨噬細胞異常激活、增殖和分泌大量炎性細胞因子引起的過度炎癥反應(yīng)綜合征。以發(fā)熱、血細胞減少、肝脾腫大及肝、脾、淋巴結(jié)和骨髓組織發(fā)現(xiàn)噬血現(xiàn)象為主要的臨床特征。HLH的發(fā)生與基因背景密切相關(guān)。按照是否存在明確的HLH相關(guān)的基因異常，HLH通?？煞譃椤霸l(fā)性”和“繼發(fā)性”兩類。隨著基因突變鑒定及認識的不斷進步，繼發(fā)性和原發(fā)性之間的界限逐漸變得模糊。目前認為很多繼發(fā)性HLH也存在一定的基因背景。對于未檢測出目前已知的HLH致病基因，且無法確定繼發(fā)病因的患者，暫時歸類于原因不明HLH，在后續(xù)的治療和隨診過程中仍需不斷尋找原發(fā)病因。1.原發(fā)性HLH：由遺傳性淋巴細胞毒功能受損或炎癥活性相關(guān)基因缺陷導(dǎo)致。遺傳方式主要為性染色體和(或)常染色體隱性遺傳。目前比較確定的缺陷基因包括PRF1、UNC13D、STX11、STXBP2、RAB27A、LYST、AP3β1、SH2D1A、XIAP、NLRC4、CDC42、MAGT1、ITK、CD27、CD70、CTPS1、RASGRP1等。2.繼發(fā)性HLH：由腫瘤、風(fēng)濕免疫性疾病、感染等多種誘因所致的嚴(yán)重炎癥反應(yīng)綜合征，通常沒有已知的HLH致病基因缺陷及家族史。（1）惡性腫瘤相關(guān)HLH，常見于血液系統(tǒng)惡性腫瘤，包括淋巴瘤和急性白血病等。淋巴瘤相關(guān)HLH最常見，尤以自然殺傷(NK)細胞和T細胞淋巴瘤多見。HLH也可繼發(fā)于少數(shù)實體腫瘤，如胃癌、胸腺癌和胚胎細胞腫瘤等。（2）風(fēng)濕免疫性疾病相關(guān)HLH，又稱巨噬細胞活化綜合征(MAS)：常見于全身性青少年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎、成人Still病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和壞死性淋巴結(jié)炎等。（3）感染相關(guān)HLH，繼發(fā)性HLH的最常見誘因，包括細菌、真菌、病毒及原蟲感染等，可以為感染觸發(fā)和(或)宿主免疫功能受損時的機會性致病。病毒是感染相關(guān)HLH最常見的誘因，尤以EB病毒感染最常見。（4）其他：器官和造血干細胞移植、嵌合抗原受體T細胞(CAR‐T)免疫治療、妊娠和藥物、遺傳代謝性疾病在誘發(fā)因素的作用下可能發(fā)生HLH。診斷思路（一）發(fā)現(xiàn)疑似病例——發(fā)熱、血細胞減少、脾大或肝功能異常三聯(lián)征當(dāng)患者出現(xiàn)臨床上無法解釋的持續(xù)發(fā)熱，血細胞減少，伴脾腫大或肝功能異常時應(yīng)當(dāng)懷疑HLH的可能。（二）推進診斷的第一步——血清鐵蛋白≥500μg/L成為HLH的診斷標(biāo)準(zhǔn)之一建議對疑似HLH病例首先檢測血清鐵蛋白水平，如其顯著升高對HLH診斷具有強烈的提示意義，應(yīng)即刻開展HLH確診相關(guān)的檢測。如果強烈懷疑但是血清鐵蛋白并未明顯升高的患者，應(yīng)注重復(fù)查。（三）確定診斷——遵循HLH‐2004診斷標(biāo)準(zhǔn)完善HLH確診相關(guān)的檢查:（1）空腹TG＞3.0mmol/L是HLH‐2004診斷標(biāo)準(zhǔn)的指標(biāo)之一，但因其影響因素較多，缺乏較好的特異性和敏感性。纖維蛋白原＜1.5g/L時具有診斷意義。（2）噬血現(xiàn)象不是HLH診斷的充要條件。（3）NK細胞活性：降低是指NK細胞殺傷靶細胞的功能下降，不能以NK細胞的比例或數(shù)量減少來代替。（4）sCD25水平升高：國際組織細胞協(xié)會曾定義為sCD25水平≥2400U/ml。據(jù)國內(nèi)協(xié)作組和梅奧醫(yī)學(xué)中心的研究結(jié)果推薦:sCD25水平≥6400pg/ml可以作為診斷指標(biāo)之一。（5）細胞因子譜：HLH相關(guān)細胞因子譜檢測可以協(xié)助提高診斷HLH的敏感性和特異性。當(dāng)符合HLH‐2004診斷標(biāo)準(zhǔn)8項指標(biāo)中5項及以上時即可診斷HLH，并進一步完善HLH病因的相關(guān)檢查。當(dāng)患者符合4項標(biāo)準(zhǔn)時，應(yīng)密切監(jiān)測病情變化，并重復(fù)評估HLH相關(guān)指標(biāo)。當(dāng)患者符合3項及以下標(biāo)準(zhǔn)時，應(yīng)監(jiān)測病情變化，必要時重復(fù)評估。（四）病因診斷——尋找引起HLH的病因1.詢問病史和查體：應(yīng)仔細詢問職業(yè)；婚育史(是否有近親婚配)；家族史(家族成員是否有先證者或類似疾病史)；過敏史；有無發(fā)熱、盜汗和體重下降；有無皮疹；或有無淋巴結(jié)腫大等。詳細了解特殊用藥史和旅行史。2.細胞毒功能檢查和HLH相關(guān)基因的蛋白表達檢測（1）ΔCD107a：顆粒胞吐?lián)p害（FHL‐3~5，CHS和GS‐2）相關(guān)的基因缺陷導(dǎo)致NK細胞和細胞毒性T淋巴細胞溶酶體相關(guān)膜糖蛋白CD107a轉(zhuǎn)移到細胞表面的功能受損。流式細胞術(shù)檢測NK細胞和CTL細胞表面ΔCD107a可以快速篩查與脫顆粒途徑有關(guān)的原發(fā)性HLH。（2）原發(fā)性HLH相關(guān)基因的蛋白表達：穿孔素、Munc13‐4、SAP、XIAP和顆粒酶B等HLH缺陷基因相對應(yīng)的蛋白表達量和功能的檢測可作為快速鑒別原發(fā)性HLH的可靠依據(jù)。3.基因測序——診斷原發(fā)性HLH的金標(biāo)準(zhǔn)?；驕y序的推薦指征：（1）細胞毒功能檢查和HLH相關(guān)基因的蛋白表達檢測存在明確異常的患者；（2）陽性家族史或發(fā)病年齡＜12歲的患者；（3）未找到明確病因的HLH患者；（4）反復(fù)發(fā)作的HLH患者。4.病原學(xué)篩查：完善細菌、真菌、病毒以及原蟲感染等病原學(xué)檢測。EBV感染既可以作為HLH的直接病因，也可以作為誘發(fā)因素與其他類型的HLH合并存在，促進病情的發(fā)展。病原學(xué)NGS檢查可用于協(xié)助診斷感染病因。5.腫瘤性疾病篩查：據(jù)典型病史，結(jié)合PET‐CT等影像學(xué)檢查、病理活檢、骨髓免疫分型和染色體等檢查診斷和鑒別診斷腫瘤相關(guān)HLH。病初有淋巴結(jié)腫大患者盡量在化療前結(jié)合影像學(xué)結(jié)果行淋巴結(jié)活檢術(shù)。1歲以上的患者均應(yīng)行骨髓活檢。6.風(fēng)濕免疫性疾病篩查：完善病史采集、典型癥狀及體征、免疫球蛋白、補體和自身抗體等檢查。風(fēng)濕免疫性疾病相關(guān)HLH區(qū)別于其他類型HLH在于疾病早期多表現(xiàn)為非感染因素的白細胞及血小板升高，C‐反應(yīng)蛋白升高，血沉增快和纖維蛋白原升高。隨著疾病的進展，炎癥指標(biāo)的異常和血細胞的進行性下降是協(xié)助診斷HLH的重要指標(biāo)。7.其他類型的HLH：需結(jié)合病史和繼發(fā)性HLH分子組學(xué)病因篩查等相關(guān)特殊檢查明確。HLH的中西醫(yī)治療：HLH的西醫(yī)治療主要分為兩個階段：首先，誘導(dǎo)緩解治療——主要針對過度的炎癥狀態(tài)以控制HLH活化進展；然后，病因治療——主要糾正潛在的免疫缺陷、控制原發(fā)病，防止HLH復(fù)發(fā)。HLH的中醫(yī)治療根據(jù)其病機特點分析，HLH屬中醫(yī)學(xué)伏邪溫病范疇。患者正虛于內(nèi)，病邪乘虛而入，毒邪伏藏。運用衛(wèi)氣營血的理論進行辨證治療，分析溫、熱、濕邪的盛衰主次，以及患者正虛與邪實的消長關(guān)系，據(jù)此遣方用藥方能取得療效。中西醫(yī)在HLH的治療中各有所長，治療過程中注重協(xié)同中西醫(yī)的力量，取長補短，達到“邪去正安”的目的。2022年07月29日
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毛日成副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 感染病科 這幾年臨床上收治了很多嗜血細胞綜合征的患者。這些患者的突出臨床表現(xiàn)就是持續(xù)高熱，肝脾腫大，全血細胞減少及凝血功能異常，消耗非常明顯，甚至很多患者情況急轉(zhuǎn)直下，很快就出現(xiàn)循環(huán)衰竭。 嗜血細胞綜合征是一類原發(fā)或繼發(fā)性免疫異常，導(dǎo)致的過度炎癥反應(yīng)綜合征。這種免疫調(diào)節(jié)異常主要是淋巴細胞、單核細胞和巨噬細胞系統(tǒng)異常激活、增殖，分泌大量炎性細胞因子而引起的一系列炎癥反應(yīng)。 嗜血細胞綜合征有原發(fā)性，有繼發(fā)性。原發(fā)性多見于小孩子，我們科收住的是成人，基本都是繼發(fā)性。繼發(fā)性嗜血細胞綜合征，可能是感染相關(guān)（結(jié)核、EB病毒、巨細胞病毒、馬爾尼菲青霉菌、黑熱病、組織胞漿菌病等），可能是風(fēng)濕免疫病相關(guān)（成人STILL、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等），也可以是腫瘤相關(guān)（淋巴瘤最常見，其次是白血?。?。 嗜血細胞綜合征的治療分為兩部，一、控制住嗜血 二、控制住原發(fā)病。根據(jù)我們的臨床實踐，需要先控制嗜血，防治病情進展，才能夠進入下一階段，很多患者因為嗜血沒有控制住，即使查清了原發(fā)?。ū热缌馨土龌蛘呗曰顒有訣B病毒感染），也還是遺憾的離開了我們。 嗜血細胞綜合征臨床表現(xiàn)可以是肝功能明顯異常，甚至肝功能衰竭；嗜血可以發(fā)生在骨髓、脾臟、肝臟或淋巴結(jié)，需要引起臨床醫(yī)生的高度重視。 我們科成功診治了多例嗜血細胞綜合征，有的患者使用地塞米松和環(huán)孢素有效，有些患者使用VP16療效不錯，還有一些患者使用CRRT清除炎性細胞因子取得效果。 相信隨著大家對這個疾病的認識加深，更多診斷為嗜血細胞綜合征的患者能夠從中“勝利大逃亡”！2021年08月21日2518
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鄧振忠主治醫(yī)師 上海新華醫(yī)院 腫瘤科 噬血細胞綜合征(Hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH) ，是巨噬細胞激活綜合征的一種危重病，死亡率高（文獻報道約40%），常繼發(fā)于感染（主要為EB病毒感染）或者惡性腫瘤(淋巴瘤等)、自身免疫性疾病、藥物、獲得性免疫缺陷（如移植）等。目前缺乏特異性診斷方法。現(xiàn)廣泛使用國際組織細胞協(xié)會制定的2004年診斷標(biāo)準(zhǔn)，滿足以下2條之一便可診斷：1.符合HLH的分子診斷PRF1、UNC13D、Munc18-2、Rab27a、STX11、SH2D1A或BIRC4等基因突變；2.滿足以下5/8條診斷標(biāo)準(zhǔn)①發(fā)熱；②脾大；③血細胞減少（2或3系）：血紅蛋白<90g/L，血小板<100×10/L，中性粒細胞<1.0×10/L；④高甘油三酯血癥≥3.0mmol/L（≥2.65g/L）和（或）低纖維蛋白原血癥≤1.5g/L；⑤骨髓、脾或淋巴結(jié)發(fā)現(xiàn)噬血細胞，而非惡變；⑥NK細胞活性減低或缺乏；⑦鐵蛋白≥500μg/L；⑧可溶性CD25（sIL-2R）≥2400U/mL。治療主要是激素地塞米松加化療藥vp16，效果不好的可以考慮骨髓移植。2020年的nejm報告 emapalumab (ainterferon-γ單克隆抗體) 對原發(fā)性HLH有效。2021年05月08日2368
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王磊主任醫(yī)師 北京友誼醫(yī)院 北京熱帶醫(yī)學(xué)研究所 小張出現(xiàn)了發(fā)熱，到醫(yī)院檢查發(fā)現(xiàn)白細胞、紅細胞和血小板都有下降，還伴有脾臟增大，醫(yī)生懷疑他是血液病，在血液科門診檢查后進行了骨髓穿刺，結(jié)果告知他是患的是一種要命的血液病——“噬血細胞綜合征”。聽說血液病大多都需要化療，這可把小張嚇壞了，那么到底啥是噬血細胞綜合征呢？噬血細胞綜合征通俗的講就是機體部分白細胞功能受損，引起另外一些白細胞過度的活化，將自身的紅細胞、血小板等血細胞進行吞噬的過程。這個過程停不下來，患者本身就會不停的發(fā)熱，白細胞、紅細胞和血小板不斷的下降，有些患者還會出現(xiàn)甘油三酯顯著升高、細胞因子的大量表達等等……在骨髓的細胞涂片可以發(fā)現(xiàn)吞噬了自身白細胞、紅細胞或者血小板的吞噬細胞（圖1）。圖1 小張骨髓圖片中的吞噬細胞（瑞氏-吉姆薩染色，1000×）小張聽到此處心頭一緊，心想自己的血細胞快被吞噬了，非常沮喪，也很想知道是啥原因引起了這個“惡性”的血液病呢？向醫(yī)生打聽后小張才知道，這病分為原發(fā)和繼發(fā)兩大類，原發(fā)就是人體染色體基因出現(xiàn)了突變導(dǎo)致的，多見的患者是2歲以下的嬰幼兒；而繼發(fā)的原因主要有感染、風(fēng)濕病和其他腫瘤這三個原因。在感染的因素中，病毒、細菌、支原體、衣原體、立克次體、真菌和寄生蟲都可能引起噬血細胞綜合征。在小張的骨髓細胞涂片中，醫(yī)生發(fā)現(xiàn)了一些不認識的結(jié)構(gòu)，建議患者到北京友誼醫(yī)院進一步檢查，在友誼醫(yī)院醫(yī)院檢查時大夫告訴他這些結(jié)構(gòu)是利什曼原蟲的無鞭毛體（圖2），小張患了利什曼??！圖2 小張骨髓圖片中可見利什曼原蟲（A 骨髓圖片中的利什曼原蟲無鞭毛體；B 骨髓經(jīng)NNN培養(yǎng)基培養(yǎng)后可見利什曼原蟲的前鞭毛體）（瑞氏-吉姆薩染色，1000×）那么問題來了，啥是利什曼??？噬血細胞綜合征和利什曼病有啥關(guān)系？利什曼病又稱黑熱病，是由利什曼原蟲引起的人畜共患病，可引起人類皮膚及內(nèi)臟黑熱病。臨床特征主要表現(xiàn)為長期不規(guī)則的發(fā)熱、脾臟腫大、貧血、消瘦、白細胞計數(shù)減少和血清球蛋白的增加，如不予合適的治療，患者大都在得病后1～2年內(nèi)因并發(fā)其他疾病而死亡。圖3 利什曼病患者核磁共振掃描出現(xiàn)肝脾腫大表現(xiàn)有文獻表明，兒童的內(nèi)臟利什曼病患者若未經(jīng)及時診治有41%的患者會出現(xiàn)噬血細胞綜合征。歐洲的一項研究表明，成人噬血細胞綜合征患者中約有 0.77% 患者的誘發(fā)因素是利什曼原蟲的感染。因此，可以說利什曼病是導(dǎo)致噬血細胞綜合征的一個重要因素。那么問題又來了，小張是咋得的利什曼病呢？圖4 傳播利什曼原蟲的中華白蛉（上）和亞歷山大白蛉（下）原來，利什曼病的傳播需要白蛉（比蚊小的一種昆蟲）（圖4）的叮咬，感染的犬只和干燥的環(huán)境。一般來說，自然情況下犬只先感染的利什曼原蟲，白蛉叮咬犬只后利什曼原蟲進入白蛉體內(nèi)，待白蛉再叮咬人的時候，利什曼原蟲就進入人體了（圖5）。至于干燥的環(huán)境，這是因為白蛉主要的棲息地一般比較干燥，這也就是我國的利什曼病主要來自山西、陜西、甘肅、四川（西北藏區(qū)）、內(nèi)蒙古（額濟納旗）和新疆等地的原因了。由于目前感染的白蛉活動范圍的擴大，近年來利什曼病的流行區(qū)域有逐漸擴大的趨勢。圖5利什曼原蟲的生活史示意圖（選自人民衛(wèi)生出版社《人體寄生蟲學(xué)（第八版）》42頁）正是這樣的原因，給小張帶來的巨大的困擾，抽絲剝繭查明真相，針對利什曼原蟲的恰當(dāng)治療后，小張噬血細胞綜合征的癥狀逐漸消失了，各項檢查指標(biāo)也逐漸恢復(fù)了正常，還有一個好消息就是在復(fù)查骨髓細胞學(xué)的時候，再也沒發(fā)現(xiàn)能吃掉自己血細胞的元兇——吞噬細胞。像這樣，每一位疾病患者診治的背后都有一個曲折的故事。有時候每一個故事就像是破案，時而蜿蜒曲折，時而豁然開朗，要想閱讀更多像小張一樣的故事，請參考《首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院——熱帶病病例精解》，了解一個個病例，以及病例背后的故事！參考文獻[1]王昭，王天有.噬血細胞綜合征診治中國專家共識[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2018,98(02):91-95.[2]袁宏，唐紅，張躍新.中國利什曼原蟲感染診斷和治療專家共識[J].中華傳染病雜志,2017,35(09):513-518.[3]王非，黃敏君，田小軍，等. 6例利什曼原蟲感染所致噬血細胞綜合征的臨床特點[J].傳染病信息,2019,32(01):45-48.[4] Mantadakis E, Alexiadou S,Totikidis G, Grapsa A, Chatzimichael A. A Brief Report and Mini-Review of Visceral Leishmaniasis-associated Hemophagocytic Lymphohistiocytosis in Children. J Pediatr Hematol Oncol,2020.2020年06月16日5623
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劉磊主治醫(yī)師 章丘區(qū)婦幼保健院 兒科 噬血細胞綜合征是由多種病因引起的淋巴、單核巨噬細胞系統(tǒng)失控性激活、增生且伴有吞噬血現(xiàn)象，并分泌大量炎性因子導(dǎo)致一組機體處于過度的炎癥反應(yīng)狀態(tài)的一組臨床綜合征，因此又稱為噬血細胞性淋巴組織細胞增多癥(HLH)。其主要臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)熱，且以高熱居多，可伴有腹脹、肝、脾、淋巴結(jié)腫大，血細胞減少，凝血異常，多臟器功能異常等。該病起病急、病情發(fā)展迅速，病情兇險，如果不能給與及時的治療，病死率極高，屬于血液科危重癥范疇。該病1952年由提出，歷經(jīng)半個世紀(jì)的發(fā)展，診治水平近10年有著明顯的突破。我國也是近十年來對于該病有了更多的了解和治療手段，使很多以前被認為是不治之癥的噬血患者得到有效治療從而康復(fù)。 對于噬血細胞綜合征的診斷目前國際國內(nèi)具有統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)，診斷起來并不困難。但由于社會及家長對該病的認知度的缺失，基層醫(yī)生及非專業(yè)醫(yī)生對該病認識的不足，往往使一部分病例在發(fā)病早期不能得到有效的診斷和治療，導(dǎo)致患兒的快速死亡。 (一)病因及分類 噬血細胞綜合征有多種原因引起的一組疾病。成人和兒童均可發(fā)病。大體分為兩大類：繼發(fā)性和原發(fā)性。 1.繼發(fā)性噬血細胞綜合征主要是繼發(fā)于某種原因?qū)е录膊〉陌l(fā)生，可發(fā)生在各個年齡階段。主要病因包括：1)感染：細菌、病毒、支原體、真菌等。2)自身免疫?。喝缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性硬化病、干燥綜合征等。3)寄生蟲：如利士曼原蟲病。4)藥物：某些藥物可以導(dǎo)致噬血的發(fā)生。5)腫瘤：包括白血病、淋巴瘤等，治療原則主要是針對原發(fā)病的治療。 2.原發(fā)性噬血細胞綜合征是一種常染色體隱性遺傳病，兒童多見，主要見于2歲以下小兒。目前國際上報導(dǎo)原發(fā)性噬血細胞綜合征成人病例越來越多，甚至70歲以上病例也有報導(dǎo)。是先天免疫缺陷導(dǎo)致細胞功能的異常引起疾病的發(fā)生。少部分患者有明確家族史，一大部分患者家族中找不到類似的病人。由于涉及先天遺傳因素基因異常導(dǎo)致免疫缺陷，造血干細胞移植是最終治愈疾病唯一的治療方式。 3.臨床表現(xiàn)及診斷標(biāo)準(zhǔn)： 由于該病主要是無效免疫導(dǎo)致大量免疫細胞活化，分泌大量細胞因子從而對機體造成的進行性的免疫損傷，導(dǎo)致機體持續(xù)發(fā)熱、血象下降、肝脾腫大、凝血異常、多臟器功能異常等嚴(yán)重問題。 1.目前診斷仍然依據(jù)國際組織細胞學(xué)會2004年制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)： (1)發(fā)熱 (2)脾腫大 (3)血細胞減少(外周血2系以上減少) Hb2020年03月28日4060
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胡洋主任醫(yī)師 上海市肺科醫(yī)院 呼吸科 肺癌放療期間發(fā)生噬血細胞綜合征： 最近遇到一個比較罕見的病例。一個局部晚期肺癌病人按計劃放療不到一半時出現(xiàn)全血細胞減少，并且出現(xiàn)兩次癲癇發(fā)作，停止放療，進行升白細胞、血小板及輸血治療后血細胞短暫上升后又出現(xiàn)下降。由于肺癌容易發(fā)生腦轉(zhuǎn)移和骨轉(zhuǎn)移，當(dāng)時考慮病人是不是發(fā)生了腦轉(zhuǎn)移引起癲癇，放療的骨髓抑制或者骨髓轉(zhuǎn)移引起造血功能下降。于是開始查找原因，頭顱CT兩次檢查未見異常。經(jīng)過與家屬溝通后進行骨髓穿刺，骨髓穿刺涂片見較多量的噬血細胞（內(nèi)見吞噬細胞、紅細胞、血小板），骨髓增生明顯活躍，未見原始幼稚細胞及腫瘤細胞。血清鐵蛋白906ug/L。最終這個病人排除了腦轉(zhuǎn)移、腦膜轉(zhuǎn)移、骨髓轉(zhuǎn)移，也不是放療引起的骨髓抑制導(dǎo)致三種血細胞減少，而是在肺癌基礎(chǔ)上誘發(fā)的繼發(fā)性噬血細胞綜合征。最終這個病人家屬要求放棄治療回家。 什么是噬血細胞綜合征？惡性腫瘤相關(guān)的噬血細胞綜合征表現(xiàn)為什么？2020年01月08日2356
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孫媛主任醫(yī)師 北京京都兒童醫(yī)院 血液腫瘤科 治療噬血細胞綜合征過程中，孩子應(yīng)該何時停藥是家長們非常關(guān)注的一個問題，有時不同的醫(yī)院給出不同的說法，就更令人困惑了。為了幫助家長對此問題有更全面的認識，減少就醫(yī)周折，今天我為大家講解噬血細胞綜合征停藥指征和停藥后的一些注意事項，希望對您有所幫助。如果您還有其他關(guān)于兒童血液病的疑問，也可以與我溝通。家長問：噬血細胞綜合征停藥指征包括哪些？答：現(xiàn)在最新的治療理念是，對有移植指征的孩子可以進行維持治療直到造血干細胞移植。對沒有移植指征的孩子，化療8周進行評估，如果孩子是完全緩解的狀態(tài)，可以停藥觀察。停藥指征如下：噬血細胞綜合征（HLH）停藥指征1、標(biāo)準(zhǔn)初始治療達到完全緩解；2、沒有原發(fā)性HLH的證據(jù)；如何判斷原發(fā)性噬血細胞綜合征（HLH）？如果患兒伴有以下情況：1、HLH相關(guān)基因檢測明確異常；2、細胞功能學(xué)檢測：CD107a、NK細胞活性等持續(xù)明顯降低等，被認為原發(fā)性噬血細胞綜合征。但目前的檢測手段不足以篩選全部可能有原發(fā)因素的患者，需結(jié)合治療反應(yīng)，病毒檢測等綜合分析。3、完成八周化療，評估無移植指征。噬血細胞綜合征（HLH）哪些情況需要移植？有明確HLH相關(guān)基因異常的患兒細胞功能學(xué)異常：如：CD107a、NK細胞活性等持續(xù)明顯降低等常規(guī)治療疾病不緩解或緩解后再次復(fù)發(fā)，被認為難治性HLHHLH累及中樞腫瘤伴發(fā)HLH注意事項家長問：停藥后，孩子何時可以接種疫苗？答：停藥1年內(nèi)建議不要接種任何疫苗，3年內(nèi)不要接種減毒疫苗。家長問：停藥期間孩子再次發(fā)熱怎么辦？答：發(fā)熱后常規(guī)先按抗感染處理，同時篩查噬血指標(biāo)。家長問：日常生活中還有什么需要注意的？答：平時注意均衡飲食、合理運動、適當(dāng)防護。目前隨著診治手段不斷進步發(fā)展，通過及時診斷、恰當(dāng)治療，絕大部分患兒病情可以得到控制以致最終可以治愈。但其中的治療過程或許會很艱辛、迷茫、痛苦，面對共同的敵人，醫(yī)生、患兒、家屬要互相信任、互相支持，才能共同圓滿完成治療，迎來曙光！2018年01月12日5996
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孫媛主任醫(yī)師 北京京都兒童醫(yī)院 血液腫瘤科 問題：如果一胎寶寶得了噬血細胞綜合征，二胎也會得嗎？孫媛主任：如果是原發(fā)性的噬血細胞綜合征，肯定是遺傳因素導(dǎo)致的。噬血細胞綜合征的遺傳因素有兩種遺傳方式。一種遺傳是常染色體隱性遺傳，常染色體隱性遺傳病一般遺傳方式是這樣的：如果父母都是健康人，父母各攜帶一種有害基因，這種有害基因同時遺傳給孩子的幾率只有25%，如果孩子同時遺傳父母這兩個有害基因，就會導(dǎo)致疾病的發(fā)生。另一種遺傳的方式叫X連鎖性染色體隱形遺傳，這樣的遺傳方式一般母親是攜帶者，生男孩大概有50%會發(fā)病。所以一個家系中并不是有了一個噬血細胞綜合征的孩子第二胎一定有，但是幾率還是會比正常家庭高很多。本文系孫媛醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（www.sshealther.com）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載。2017年09月25日6174
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曾輝主任醫(yī)師 武漢市第六醫(yī)院 腫瘤科 原發(fā)性噬血細胞綜合癥多發(fā)生于年齡較小的患兒，為一種先天性遺傳類疾病，目前多采用地塞米松和VP16及環(huán)孢素治療，療效較好。嗜血細胞綜合癥是一組以在骨髓或其它淋巴組織/器官中出現(xiàn)異常增多的組織細胞且伴有活躍的吞噬自身細胞行為為特征，任何疾病，包括腫瘤、感染、移植、自身免疫性疾病等均可繼發(fā)，主要表現(xiàn)為不明原因的發(fā)熱、肝腎功能損傷、肝脾腫大、處于、出現(xiàn)凝血異常、血系下降等。嗜血細胞綜合癥主要是由于巨噬細胞被活化的T淋巴細胞刺激后分泌超量的細胞因子，導(dǎo)致細胞因子風(fēng)暴，使T淋巴細胞及巨噬細胞均處于是空的活化狀態(tài)所致。其診斷包括8條標(biāo)準(zhǔn)，符合5條可診斷，8條標(biāo)準(zhǔn)包括：1、不明原因的發(fā)熱，抗生素治療無效，不能用感染解釋；2、肝脾腫大；3、大于2系血細胞減少；4、鐵蛋白明顯升高；5、NK細胞活性明顯下降；6、克隆性CD25細胞；7、纖維蛋白原下降或甘油三酯>3.0mmol/L；8、嗜血現(xiàn)象。2014年02月27日5953
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