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阮孝國(guó)副主任醫(yī)師 河南省人民醫(yī)院 麻醉科 在睡眠治療臨床中我們發(fā)現(xiàn)，很多患者并不是睡不著，睡眠時(shí)間也不是不夠長(zhǎng)，而是睡眠時(shí)長(zhǎng)足夠、入睡也很快，但就是反復(fù)覺(jué)醒、深度睡眠碎片化，導(dǎo)致患者睡后異常疲憊，這在臨床中有相當(dāng)大的一部分人群。上圖雖然被多少人所羨慕的睡眠狀況，但其實(shí)內(nèi)在感受小編自己有發(fā)言權(quán)，睡眠時(shí)長(zhǎng)足夠，但覺(jué)醒次數(shù)、深度睡眠碎片化確實(shí)導(dǎo)致白天精力不夠、疲乏厲害。那么究竟什么原因造成這樣的結(jié)果呢？最近讀了一篇研究文獻(xiàn)略有所感，總結(jié)如下。該文章是2022年7月，由英國(guó)帝國(guó)理工生命科學(xué)學(xué)院(DepartmentofLifeSciences,ImperialCollegeLondon)NicholasP.Franks和WilliamWisden團(tuán)隊(duì)在《TheJournalofNeuroscience》(2023IF:21.2）上發(fā)表了題為“NMDAReceptorsintheLateralPreopticHypothalamusAreEssentialforSustainingNREMandREMSleep”的文章。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)NMDA型谷氨酸受體可以調(diào)控下丘腦的興奮性，且在NREM睡眠維持和REM睡眠的產(chǎn)生中有著關(guān)鍵作用。當(dāng)研究團(tuán)隊(duì)從抑制性視前神經(jīng)元選擇性地減少NMDA受體后，小鼠總睡眠時(shí)長(zhǎng)保持正常但整體睡眠出現(xiàn)高度碎片化。這項(xiàng)研究為難治性失眠提供了一個(gè)新的研究模型。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)在剔除LPO神經(jīng)元的NMDA受體GluN1亞基后，小鼠的NREM和REM睡眠的時(shí)長(zhǎng)分別下降了15-20%和50%，整體呈現(xiàn)碎片化的睡眠狀態(tài)。ΔGluN1-LPO小鼠與GFP-LPO小鼠在Wake和NREM睡眠時(shí)的功率近似，但是在REM睡眠期間，ΔGluN1-LPO小鼠的θ波顯著減弱。為了進(jìn)一步研究ΔGluN1-LPO小鼠的碎片化睡眠是否在高睡眠壓力下持續(xù)存在，并驗(yàn)證NMDA受體是否影響睡眠穩(wěn)態(tài)，研究團(tuán)隊(duì)在兩組小鼠睡眠驅(qū)力最高的時(shí)候進(jìn)行了6個(gè)小時(shí)的睡眠剝奪（SleepDeprivation，SD）。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，ΔGluN1-LPO小鼠在SD過(guò)程中嘗試睡眠的次數(shù)更多，且在SD結(jié)束時(shí)睡眠潛伏期更短。為了分析誘導(dǎo)NREM睡眠的藥物能否改善/減少睡眠的高度碎片化，研究團(tuán)隊(duì)分別在兩組ΔGluN1-LPO小鼠中使用了右美托咪定（Dexmedetomidine；Dex）與唑吡坦（Zolpidem；Ambien）并進(jìn)行睡眠監(jiān)測(cè)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明藥物可以在短時(shí)間內(nèi)改善睡眠狀態(tài)，兩組小鼠的總睡眠時(shí)長(zhǎng)均有所增加，清醒時(shí)間減少，但睡眠高度碎片化現(xiàn)象在藥效過(guò)去后又再次出現(xiàn)，右美托咪定改善情況更明顯。總的來(lái)說(shuō)，此項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)通過(guò)選擇性減少小鼠LPO中的NMDA受體會(huì)導(dǎo)致其失眠，具體表現(xiàn)為清醒期與NREM睡眠的高度碎片化和REM睡眠中的θ波減弱。同時(shí)在去除NMDA受體的情況下，小鼠的睡眠內(nèi)穩(wěn)態(tài)并沒(méi)有受到影響。這些研究結(jié)果揭示了NMDA受體在睡眠調(diào)節(jié)中的重要作用，強(qiáng)調(diào)了睡眠維持與睡眠驅(qū)力之間的差異，有助于人們更深入地理解睡眠調(diào)控機(jī)制。同時(shí)也給我們臨床應(yīng)用右美托咪定治療碎片化睡眠障礙提供了理論依據(jù)。總之，對(duì)于每一位失眠患者來(lái)說(shuō)，病因很重要，治療因人而異，失眠早醒多夢(mèng)原因在哪里還需研究，也希望時(shí)代進(jìn)步、科技發(fā)展帶來(lái)越來(lái)越多的治療方法，為患者及家人帶來(lái)福音。河南省人民醫(yī)院麻醉治療與睡眠門診將持續(xù)關(guān)注科學(xué)前沿?？破詹皇悄康?，幫助才是；吃藥不是王道，治愈才是；疾病確是魔鬼，健康和家庭幸福要遠(yuǎn)離！河南省人民醫(yī)院麻醉治療與睡眠門診愿意為你提供幫助、遠(yuǎn)離疾病、為你的健康保駕護(hù)航！線下地址：河南省人民醫(yī)院門診東區(qū)四樓麻醉治療與睡眠門診。參考文獻(xiàn)：Miracca,G.,Franks,P.N.,Wisden,W.etal.NMDAReceptorsintheLateralPreopticHypothalamusAreEssentialforSustainingNREMandREMSleep.J.Neurosci.42,5389–5409(2022).2024年05月16日
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王偉民主任醫(yī)師 河南省中醫(yī)院 腦病科 3月21日是第25個(gè)世界睡眠日！2024年中國(guó)睡眠日的主題是:“健康睡眠人人共享”為喚起全民對(duì)睡眠重要性的認(rèn)識(shí)，2001年國(guó)際精神衛(wèi)生和神經(jīng)科學(xué)基金會(huì)主辦的全球睡眠和健康計(jì)劃發(fā)起了一項(xiàng)全球性活動(dòng)，旨在引起人們對(duì)睡眠重要性和睡眠質(zhì)量的關(guān)注。2003年中國(guó)睡眠研究會(huì)把“世界睡眠日”正式引入中國(guó)。目前我國(guó)超過(guò)3億人正在遭受睡眠障礙的困擾，成年人失眠發(fā)生率高達(dá)38.2%，阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）患病率達(dá)4%，6成以上90后覺(jué)得睡眠時(shí)間不足，6成以上青少年兒童睡眠時(shí)間不足8小時(shí)。睡眠障礙的危害主要體現(xiàn)在軀體疾病、精神疾病及認(rèn)知功能受損三方面。睡眠與許多軀體疾病都存在關(guān)聯(lián)。睡眠片段化加速了動(dòng)脈粥樣硬化病變，睡眠障礙與冠心病、心力衰竭、卒中和房顫的發(fā)病和病程發(fā)展有關(guān)。睡眠障礙是心理健康問(wèn)題發(fā)生的一個(gè)主要因素，長(zhǎng)時(shí)間的睡眠不足將增加患抑郁癥等精神疾病的風(fēng)險(xiǎn)。而改善睡眠有利于心理健康，例如精神疾病患者在失眠得到治療后其幻覺(jué)、偏執(zhí)、焦慮、抑郁、噩夢(mèng)等精神疾病癥狀減輕。認(rèn)知功能方面，睡眠不足時(shí)大腦功能受損，包括記憶力、注意力及獎(jiǎng)賞相關(guān)腦區(qū)功能均發(fā)生改變。睡眠障礙會(huì)增加癡呆發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，加重認(rèn)知受損程度，誘導(dǎo)神經(jīng)炎癥反應(yīng)。睡眠不足可能損害前額葉活動(dòng)，不利于情緒調(diào)節(jié)，對(duì)清醒時(shí)的認(rèn)知功能也有顯著影響。長(zhǎng)期睡眠不足可能會(huì)導(dǎo)致阿爾茲海默病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加。長(zhǎng)期睡眠不足小鼠大腦中出現(xiàn)β淀粉樣蛋白沉積。偶爾熬一次夜依然可能會(huì)帶來(lái)危險(xiǎn)。在熬夜后大腦神經(jīng)元活動(dòng)會(huì)比平時(shí)更慢、更弱。會(huì)讓你處于精神不集中，反應(yīng)慢半拍的狀態(tài)中，像喝醉了酒一樣。常見(jiàn)睡眠障礙包括:失眠、睡眠呼吸障礙、過(guò)度嗜睡、晝夜節(jié)律障礙及異態(tài)睡眠等。一、失眠主要表現(xiàn)1.入睡困難（入睡時(shí)間超過(guò)30分鐘）2.睡眠維持障礙（整夜覺(jué)醒次數(shù)≥2次）3.早醒4.睡眠質(zhì)量下降5.總睡眠時(shí)間減少（通常少于6小時(shí)）6.伴日間功能障礙日間困倦疲勞、注意力不集中、記憶力減退，伴緊張、不安、情緒低落，部分患者因過(guò)度關(guān)注自身睡眠產(chǎn)生焦慮，而焦慮又加重失眠，惡性循環(huán)。治療:1.非藥物治療:主要包括睡眠衛(wèi)生教育和認(rèn)知行為療法（CBTI），及飲食療法、芳香療法、按摩、順勢(shì)療法等；2.藥物治療:包括苯二氮卓類藥物（安定類）是目前使用最廣泛的催眠藥，可縮短入睡時(shí)間、減少覺(jué)醒時(shí)間和次數(shù)、增加總睡眠時(shí)間，是安全性、耐受性較好的催眠藥。缺點(diǎn)是比較容易形成藥物依賴。新型非苯二氮卓類藥物催眠藥包括唑吡坦、佐匹克隆、右佐匹克隆和扎賴普隆等，這類藥用于單純性入睡困難，有起效快、半衰期短、一般不產(chǎn)生日間困倦等特點(diǎn)，長(zhǎng)期使用無(wú)顯著藥物不良反應(yīng)，但可能突然停藥后發(fā)生一過(guò)性失眠反跳。此外還包括褪黑素受體激動(dòng)劑以及抗抑郁藥物。睡眠小貼士睡好子午覺(jué):中醫(yī)上講子時(shí)生精、丑時(shí)生血、寅時(shí)生氣。夜里11點(diǎn)前躺下休息，23:00-3:00這個(gè)階段睡眠質(zhì)量很重要，養(yǎng)肝血，養(yǎng)腎精，肝腎精血通過(guò)白天睡覺(jué)不能彌補(bǔ)，晚睡傷身，早起無(wú)妨，氣能速生，而精血是有形之物不能速生，靠睡眠和飲食共同創(chuàng)造。研究表明持續(xù)的睡眠不足和睡眠過(guò)多都會(huì)導(dǎo)致死亡率升高，7小時(shí)是“最佳的睡眠時(shí)間“。英國(guó)牛津大學(xué)研究：晚上22:00-23:00才是入睡的最佳時(shí)間點(diǎn)。這個(gè)時(shí)段入睡可以很好地降低患心臟病風(fēng)險(xiǎn)，《健康中國(guó)行動(dòng)》建議中國(guó)成年人每天睡覺(jué)時(shí)間平均在7-8小時(shí)，早起時(shí)間在6:00-7:00點(diǎn)！活動(dòng)后8點(diǎn)左右吃早餐，開(kāi)啟一天能量及維持穩(wěn)定的血糖。午休不要太久:午休對(duì)高強(qiáng)度腦力和體力勞動(dòng)者尤其重要，半個(gè)小時(shí)即可，不超過(guò)一個(gè)小時(shí)，下午3點(diǎn)以后不要午休，否則會(huì)造成夜間更難入睡。睡眠不需太久:你只需睡到第二天能恢復(fù)精力即可，睡眠時(shí)間并非要嚴(yán)格按7-8h，花費(fèi)過(guò)多時(shí)間在床上會(huì)導(dǎo)致淺睡眠或片段睡眠。堅(jiān)持固定作息時(shí)間:就寢時(shí)間設(shè)鬧鐘，同一時(shí)間上床睡覺(jué)，同一時(shí)間起床。避免過(guò)量咖啡因:咖啡、可樂(lè)、某些茶和巧克力都含咖啡因，需8小時(shí)才完全清除。鍛煉有益，但不要太晚:每天鍛煉30分鐘，但睡前2小時(shí)不宜運(yùn)動(dòng)。避免睡前興奮:避免睡前看電子產(chǎn)品。不在床上玩游戲看電影，大腦興奮更難睡眠。睡前喝一杯熱牛奶:牛奶含色氨酸對(duì)睡眠有幫助！市場(chǎng)以全脂牛奶多見(jiàn)，高齡與高脂人群可以選低脂、脫脂牛奶。睡前泡腳:泡腳有助于血液循環(huán)，加速新陳代謝，放松精神而助眠。營(yíng)造黑暗環(huán)境:室內(nèi)不放置燈光與電子產(chǎn)品。室內(nèi)變暗時(shí)身體分泌褪黑激素，它提醒你該睡了。褪黑素夜間濃度比白天高3-10倍。晚上9-10點(diǎn)分泌，凌晨2-4點(diǎn)達(dá)峰，早上7-9點(diǎn)減少。35歲后褪黑素分泌開(kāi)始下降，老年下降更明顯。旅行時(shí)差也影響褪黑素分泌。所以倒時(shí)差和倒班人群如空姐、三班倒兩類人適合用褪黑素。緩解時(shí)差又同步睡眠節(jié)律；老年人松果體萎縮可適量補(bǔ)充。調(diào)整呼吸:正念冥想也有助于入眠，放下手機(jī)冥想十五分鐘，放空思緒，等待睡意來(lái)臨；在床上保持心態(tài)平和，慢慢深吸，慢慢吐氣，從上到下逐次提醒自己放松，如此反復(fù)數(shù)遍。其它:睡前梳頭，按摩頭部穴位；聽(tīng)舒緩助眠輕音樂(lè)；吃點(diǎn)酸棗仁、核桃、桂圓、蓮子、百合養(yǎng)心安神；避免睡前飽腹和饑餓等助眠方法。二.阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征呼吸睡眠暫停綜合征（SAS）是指再在連續(xù)7小時(shí)的睡眠中出現(xiàn)呼吸暫停和低通氣次數(shù)30次以上或每小時(shí)5次以上，通常用呼吸暫停低通氣指數(shù)AHI表示，需到醫(yī)院做睡眠呼吸檢查來(lái)進(jìn)一步診斷。阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合（OSAHS）是由于睡眠期反復(fù)發(fā)生上呼吸道狹窄或阻塞，出現(xiàn)打鼾、呼吸睡眠暫停及白天過(guò)度睡意等癥狀，發(fā)生呼吸暫停時(shí)口鼻無(wú)氣流，但胸腹式呼吸仍然存在。OSAHS是臨床常見(jiàn)的睡眠障礙疾病，成人發(fā)病率約為4%-7%，男性高于女性，發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)而增加。病因及危險(xiǎn)因素：①年齡；②男性；③肥胖及頸圍增粗；④鼻咽部疾病和氣道解剖異常，如扁桃腺及腺樣體肥大、鼻中隔偏曲、下頜后移、小下頜等；⑤長(zhǎng)期大量飲酒及服用鎮(zhèn)靜藥物；⑥內(nèi)分泌疾病，如甲狀腺功能減退及肢端肥大癥等；⑦遺傳體質(zhì)和遺傳疾病也明顯影響該病的發(fā)生和發(fā)展，例如Treacher-Collins綜合征、Down綜合征、Apert綜合征、軟骨發(fā)育不全等。臨床表現(xiàn)最常見(jiàn)的癥狀是打鼾，并伴有呼吸暫停,鼾聲不規(guī)律，可時(shí)高時(shí)低，有時(shí)可完全中斷，嚴(yán)重者可憋醒，醒后出現(xiàn)心慌、氣短等。此外還可出現(xiàn)睡眠行為異常，如夜間出現(xiàn)恐懼、周期性肢體抽動(dòng)、夜游、譫語(yǔ)等。在仔細(xì)詢問(wèn)睡眠史時(shí)，患者主訴常有睡眠障礙，如頻繁夜間覺(jué)醒、睡眠片段、窒息感、夜間排尿次數(shù)增多等，但多數(shù)患者沒(méi)有入睡困難。晨起頭昏、白天疲倦、午后困乏，容易在開(kāi)會(huì)、聽(tīng)課、晚間讀書(shū)、看報(bào)或看電視時(shí)睡覺(jué)。多數(shù)患者伴有注意力不集中、記憶力減退、易怒、煩躁、性格改變、性功能減退、心悸或心律失常、高血壓、肺動(dòng)脈高壓、水腫、紅細(xì)胞增多、認(rèn)知功能減退。更嚴(yán)重者可合并心力衰竭和其他腦功能減退的癥狀和體征。治療治療OSAHS主要目的是增加咽部氣道的張力、擴(kuò)大氣道容積、建立旁道通氣、消除呼吸暫停和低通氣以改變?nèi)毖鹾投趸间罅?，改善臨床癥狀，提高生活質(zhì)量。一般治療:有效控制體重和減肥、戒煙酒、睡前勿飽食、慎用鎮(zhèn)靜催眠藥物及其他可引起或加重OSAHS的藥物、適當(dāng)進(jìn)行運(yùn)動(dòng)、盡可能側(cè)臥位睡眠。病因治療:對(duì)甲狀腺功能減退者可補(bǔ)充甲狀腺素；肢端肥大癥者可手術(shù)切除垂體瘤或生長(zhǎng)抑制劑；鼻塞者可使用萘甲唑啉或麻黃堿滴鼻；鼻腔疾病或扁桃體腺腫大者可手術(shù)治療。無(wú)創(chuàng)氣道正壓通氣治療是成人OSAHA患者的首選治療手段?？谇怀C正適用于單純鼾癥及輕中度OSAHS患者，特別是有下頜后縮者。手術(shù)治療包括腭垂-軟腭-咽成形術(shù)等，主要是切除扁桃體、部分軟腭后緣、腭垂，以擴(kuò)大咽腔，或者使其組織形成瘢痕增加氣道張力等。藥物治療:尚無(wú)療效確切藥物可使用。我們腦病科臨床使用中藥治療OSAHS有近20年經(jīng)驗(yàn)，部分患者臨床有效。預(yù)后OSAHS是一種具有潛在危險(xiǎn)的疾病，盡早發(fā)現(xiàn)并及時(shí)治療者預(yù)后良好，對(duì)于已經(jīng)合并高血壓、心臟病、慢性腦缺氧癥狀的患者，經(jīng)過(guò)治療后上述癥狀可明顯改善或消失；對(duì)長(zhǎng)期末治療患者除合并前述并發(fā)癥外，還可增加健忘、癡呆、心腦血管意外、甚至睡眠中猝死等風(fēng)險(xiǎn)！三、快動(dòng)眼相睡眠行為障礙快速動(dòng)眼期睡眠行為障礙（REMsleepbehaviordisorder，RBD）是指在睡夢(mèng)中突然做出動(dòng)作、講話或喊叫，有時(shí)甚至?xí)?dǎo)致自己或同床者受傷。正常情況下人們夜間睡眠在REM睡眠和非REM睡眠間交替進(jìn)行。REM睡眠期間雙眼會(huì)快速轉(zhuǎn)動(dòng)，但身體一般不動(dòng)，大多數(shù)夢(mèng)境出現(xiàn)在此期間。RBD患者在此期間無(wú)法正常靜臥，而是出現(xiàn)與夢(mèng)境相關(guān)的動(dòng)作。RBD不同于睡行癥（“夢(mèng)游”），夢(mèng)游是在睡眠中行走或說(shuō)話，多見(jiàn)于兒童，多隨年齡增長(zhǎng)而消失。RBD患者癥狀通常出現(xiàn)較晚，一般在60-80歲，且起病緩慢、逐漸加重。臨床表現(xiàn)RBD的核心癥狀是將夢(mèng)境內(nèi)容付諸行動(dòng)（即所謂“夢(mèng)境演繹”），如夢(mèng)到打架時(shí)可能真的會(huì)在床上拳打腳踢、在睡夢(mèng)中說(shuō)話或喊叫。大多數(shù)發(fā)作持續(xù)不到1分鐘。發(fā)作激烈時(shí)可能會(huì)驚醒，但較緩和時(shí)可能不會(huì)。激發(fā)患者行為的夢(mèng)境通常是恐怖或令人不快的，可能造成墜地或碰撞損傷，動(dòng)作粗暴時(shí)還可能危及床伴。快速動(dòng)眼期睡眠行為障礙（REMsleepbehaviordisorder，RBD）的危害RBD危害極大，不僅威脅著患者及家屬的人身安全，還是多種α-突觸核蛋白相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病的危險(xiǎn)預(yù)警!縱向研究表明多達(dá)80%原發(fā)性RBD患者將在10年或更長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)發(fā)展為帕金森?。≒D）、路易體癡呆（DLB）或多系統(tǒng)萎縮(MSA)等突觸核蛋白病。除α-突觸核蛋白病外，RBD還與阿爾茨海默病(AD)、進(jìn)行性核上性麻痹(PSP)、亨廷頓?。℉D）及肌萎縮性側(cè)索硬化癥(ALS)等非突觸核蛋白病相關(guān)。目前RBD已被認(rèn)為是α-突觸核蛋白病的前驅(qū)期。因此早期發(fā)現(xiàn)并重視RBD至關(guān)重要。如何自行防范？可采取一些保護(hù)措施，如：勿在床邊擺放易碎物(如燈具熱水瓶等)。危險(xiǎn)物品如剪刀、菜刀不要放在臥室。床上增加護(hù)欄。用軟泡沫包裹尖銳的桌角、接近床邊地面鋪上泡沫墊等。四、發(fā)作性睡病臨床表現(xiàn)：日間過(guò)度思睡（EDS）是發(fā)作性睡病主要臨床表現(xiàn)，白天難以遏制的困倦或睡眠反復(fù)發(fā)作，可在上課、駕車等情況下發(fā)生，甚至在吃飯、走路、洗澡時(shí)都可發(fā)生，持續(xù)幾分鐘到數(shù)小時(shí)不等。猝倒發(fā)作是發(fā)作性睡病1型最特征性的臨床表現(xiàn)，發(fā)生率75%。表現(xiàn)為覺(jué)醒時(shí)軀體隨意肌突然失去張力而摔倒，持續(xù)幾秒至幾分鐘，無(wú)意識(shí)喪失，大笑是常見(jiàn)的誘因，生氣、憤怒、恐懼等也可誘發(fā)。夜間睡眠障礙夜間睡眠中斷、覺(jué)醒次數(shù)和時(shí)間增多、睡眠效率下降、睡眠癱瘓、入睡前幻覺(jué)、夢(mèng)魘等，最具特征性的是與夢(mèng)境相關(guān)的入睡前幻覺(jué)（包括視、聽(tīng)、觸的成分）和睡眠癱瘓（剛?cè)胨騽傆X(jué)醒時(shí)，表現(xiàn)為肢體不能活動(dòng)，不能言語(yǔ)，發(fā)作時(shí)意識(shí)清楚，患者常有瀕死感，這種發(fā)作可被輕微刺激所終止）。發(fā)作性睡病是一種神經(jīng)內(nèi)科罕見(jiàn)病，猝倒型發(fā)作性睡病全球患病率0.02%-0.18%，我國(guó)患病率約0.033%。治療：發(fā)作性睡病暫無(wú)法治愈。總體治療目標(biāo)如下:1.通過(guò)心理行為療法和藥物治療，減少EDS、控制猝倒、改善夜間睡眠。2.幫助患者盡可能恢復(fù)日常生活和社會(huì)功能。3.盡可能減輕共病的癥狀。4.減少和避免藥物干預(yù)帶來(lái)的不良反應(yīng)。非藥物治療：患者首先需保持生活規(guī)律、養(yǎng)成良好的睡眠習(xí)慣、控制體重、避免情緒波動(dòng)、白天有意安排小憩以減輕癥狀。其次應(yīng)盡量避免較有危險(xiǎn)的活動(dòng)，如登山、游泳、駕車及操作機(jī)械等。同時(shí)還要對(duì)患者進(jìn)行心理衛(wèi)生教育，特別是青少年患者，容易有較大的心理壓力，故應(yīng)加強(qiáng)對(duì)本病的心理普及。藥物治療：其中在夜間睡眠紊亂治療中，γ-羥丁酸鈉（Ⅰ級(jí)推薦，A級(jí)證據(jù)）仍是目前唯一被證實(shí)對(duì)于治療發(fā)作性睡病夜間睡眠障礙有確切療效的藥物。但由于其可能會(huì)增加睡眠呼吸障礙或肺換氣不足的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)可能存在以上基礎(chǔ)疾病的患者，在服用γ-羥丁酸鈉前需進(jìn)行nPSG和血二氧化碳監(jiān)測(cè)。小結(jié)睡眠障礙危害全身上下各個(gè)臟器，是眾多慢性疾病的源頭性疾??！對(duì)高血壓、腦梗死、癡呆、糖尿病、心臟病、肥胖、焦慮、抑郁、不孕不育、皮膚、衰老等多種疾病都有嚴(yán)重的影響，在軀體疾病、精神疾病以及認(rèn)知功能三個(gè)方面損害我們的身體?！敖】邓呷巳斯蚕怼?，從行為、認(rèn)知、情緒三方面改變自己；培養(yǎng)良好的生活及睡眠習(xí)慣：日出而作，日落而息，早睡早起、規(guī)律作息、冥想、鍛煉、積極親情互動(dòng)，改善睡眠與情緒認(rèn)知，順應(yīng)睡眠生物節(jié)律，增強(qiáng)免疫力，提高抗病能力！一覺(jué)醒來(lái)，神清氣爽！健康睡眠幫助我們保持清醒的頭腦、充沛的體能和平靜的心態(tài)，去面對(duì)生活中的每一個(gè)挑戰(zhàn)和機(jī)遇！2024年03月20日273
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陳永華主任醫(yī)師 安徽省中醫(yī)院 老年病中心腦病科 夢(mèng)游癥，又稱睡行癥，俗稱“迷糊癥”。指睡眠中突然爬起來(lái)進(jìn)行活動(dòng)，而后又睡下，醒后對(duì)睡眠期間的活動(dòng)一無(wú)所知。不同程度的患者有著不同的表現(xiàn)，有些僅是迷迷糊糊地坐起，做一些沒(méi)有目的性的動(dòng)作，比如擺弄被子、做手勢(shì)、穿衣等；而有些會(huì)表現(xiàn)出更為復(fù)雜的行為，如下床行走，開(kāi)門，甚至能避開(kāi)障礙物活動(dòng)等。即使睜著眼時(shí)，他們也是處在一種意識(shí)模糊和沒(méi)有感情波動(dòng)的狀態(tài)下。病因病機(jī)：大約有以下幾種：首先，遺傳因素引起的，部分研究表明，夢(mèng)游癥的出現(xiàn)與基因密切相關(guān)；其次，長(zhǎng)期精神壓力引起的，焦慮、情緒不穩(wěn)、創(chuàng)傷后應(yīng)急障礙等，會(huì)增加夢(mèng)游癥的發(fā)生概率；長(zhǎng)期睡眠不足、睡眠剝奪或睡眠環(huán)境差，也會(huì)引起夢(mèng)游癥的發(fā)生；兒童大腦皮層發(fā)育尚不完全，會(huì)影響兒童的睡眠，因此容易導(dǎo)致夢(mèng)游癥的發(fā)生；另外，一部分腦部疾病，如偏頭痛、顱腦損傷、帕金森病、腦炎、中風(fēng)、癲癇等也可能誘發(fā)夢(mèng)游癥。中醫(yī)理論認(rèn)為該病的病因是情志所傷、心脾兩虛、心腎不交、痰火擾神、肝腎不足，主要病機(jī)是火熱上擾心神，心血不靜，陰陽(yáng)失和，心神妄動(dòng)。??????臨床表現(xiàn)：本病多見(jiàn)于兒童，患兒在開(kāi)始入睡的一段時(shí)間后，突然驚醒，瞪目坐起，躁動(dòng)不安，面部表情恐怖，呈凝視狀，有時(shí)喊叫，但意識(shí)仍呈朦朧狀態(tài)，同時(shí)并可表現(xiàn)面色蒼白、呼吸急促、出汗。發(fā)作時(shí)，若叫喚患兒，一般很難叫醒，患兒常常不加理睬，仍表現(xiàn)驚恐、哭泣或叫喊，緊張地抓住任何人，似乎繼續(xù)在遭受某種強(qiáng)烈的痛苦，而對(duì)父親母親的安撫、擁抱及焦慮等視而不見(jiàn)，發(fā)作一般持續(xù)十余分鐘，又能自行入睡。清醒后對(duì)夜驚發(fā)作內(nèi)容完全遺忘或只有片段記憶。用多導(dǎo)睡眠圖可以發(fā)現(xiàn)，夢(mèng)游癥一般開(kāi)始于3-4期的深睡眠期。在此期間，人的意識(shí)與行為處于完全分離狀態(tài)，但此時(shí)的大腦并沒(méi)有失去全部的控制權(quán)，為了能被喚醒，仍保持著基本活力，還存有一定的警覺(jué)性、判斷力和行動(dòng)控制能力。若在此期間大腦放電發(fā)生混亂，且無(wú)法被我們的意識(shí)所察覺(jué)，就會(huì)產(chǎn)生如下床行走等夢(mèng)游癥的表現(xiàn)。診斷：依據(jù)典型的臨床表現(xiàn)可以做出臨床診斷，具體病因診斷需要結(jié)合體格檢查，是否存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不良等問(wèn)題及排除其他睡眠障礙及顱內(nèi)器質(zhì)性病變的可能；多導(dǎo)睡眠儀監(jiān)測(cè)，即檢測(cè)睡眠腦電波是否異常；微量元素檢查，即排除有無(wú)鈣元素缺乏等；鑒別癲癇及分離性障礙等。治療：一般而言，出現(xiàn)夢(mèng)游癥無(wú)需過(guò)于擔(dān)心，尤其青少年夢(mèng)游癥，一般在青春期后會(huì)自行消失。不過(guò)，當(dāng)夢(mèng)游癥已經(jīng)影響到自身或家人的正常生活時(shí)，還需及時(shí)就醫(yī)，以預(yù)防傷害為主。從藥物治療上，常使用鎮(zhèn)靜催眠類藥物，以控制夢(mèng)游癥的發(fā)作，進(jìn)而改善睡眠質(zhì)量。另外，還會(huì)配合一些能夠起到調(diào)整情緒和緩解壓力的藥物同時(shí)使用。從心理治療上，常采取催眠治療、支持性心理治療、厭惡療法等。同時(shí)，患者本人也要保持樂(lè)觀的心態(tài)，養(yǎng)成良好的睡眠習(xí)慣，適當(dāng)進(jìn)行體育鍛煉，釋放身心壓力。中醫(yī)辨證論治，主要以滋陰潛陽(yáng)、寧心安神、交通心腎、清熱祛痰、養(yǎng)血安神為主要治法。常用方劑包括菖郁溫膽湯、白金丸和磁朱丸加味、黃連阿膠湯合交泰丸等。2023年07月03日163
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王麗副主任醫(yī)師 清華大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 嗯，還有一個(gè)朋友就是問(wèn)的，就是說(shuō)一睡覺(jué)就做夢(mèng)哈，怎么回事？嗯，就是這種多夢(mèng)的情況呢，嗯嗯，可能有一些人確實(shí)睡眠比較淺啊，嗯，實(shí)際上您可以。 來(lái)門診呢，約一個(gè)，我們現(xiàn)在有這個(gè)啊睡眠腦電監(jiān)測(cè)啊，嗯，來(lái)看您這個(gè)睡眠質(zhì)量啊，這個(gè)做夢(mèng)這個(gè)時(shí)間是呃二期的，就快速運(yùn)動(dòng)期還是這個(gè)在發(fā)生在哪哪一期出現(xiàn)的，然后需不需要干預(yù)啊呃，針對(duì)這個(gè)情況呢，來(lái)給您這個(gè)呃針對(duì)性的一個(gè)治療。2023年05月14日74
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劉海燕副主任醫(yī)師 西安交大二附院 小兒內(nèi)科 摘要兒童期良好的睡眠在兒童的體格生長(zhǎng)、智力發(fā)育及人格成熟中起重要作用。睡眠障礙是兒童期常見(jiàn)且容易被忽視的問(wèn)題，兒童早期睡眠問(wèn)題可持續(xù)至成人期，不僅與兒童軀體、認(rèn)知及行為發(fā)育問(wèn)題密切相關(guān)，同時(shí)也是成人肥胖、高血壓、抑郁癥、焦慮癥等慢性疾病發(fā)生的重要高危因素。研究?jī)和哒系K、保障兒童身心健康成長(zhǎng)至關(guān)重要，現(xiàn)就兒童睡眠的特點(diǎn)，睡眠障礙的病因?qū)W、分型、診斷及治療予以綜述。睡眠在人們生命過(guò)程中占三分之一的時(shí)間，是人類健康不可或缺的組成部分。睡眠在兒童的成長(zhǎng)過(guò)程中起重要作用，特別是在兒童的大腦發(fā)育以及適應(yīng)性情緒、認(rèn)知和行為調(diào)節(jié)等方面起至關(guān)重要的作用［1-2］；相反，睡眠障礙不僅直接影響兒童的生長(zhǎng)及大腦發(fā)育，而且還會(huì)對(duì)情緒、行為、學(xué)習(xí)及認(rèn)知功能產(chǎn)生影響。研究顯示睡眠障礙是兒科醫(yī)師最常關(guān)注的問(wèn)題之一［3］，多達(dá)40％的兒童出現(xiàn)難以入睡和睡眠維持方面的問(wèn)題［４］?？赡芤?yàn)閮和１憩F(xiàn)為興奮好動(dòng)，其睡眠障礙問(wèn)題常被忽視［５］。所以正確識(shí)別兒童的睡眠問(wèn)題，對(duì)兒童的健康成長(zhǎng)至關(guān)重要。1?兒童睡眠的特點(diǎn)及睡眠衛(wèi)生睡眠是一個(gè)不斷發(fā)展的過(guò)程，隨著個(gè)體的不斷成長(zhǎng)，睡眠時(shí)間和模式也會(huì)發(fā)生變化［６］。Touchette等［７］的研究表明，睡眠的結(jié)構(gòu)只有經(jīng)歷了兒童期的變化后才進(jìn)入成人時(shí)期的睡眠模式。新生兒的睡眠模式大部分不遵循晝夜循環(huán)，表現(xiàn)為不分晝夜地睡覺(jué)，每次睡眠持續(xù)3～4ｈ；在2～4月齡期間，生理節(jié)律逐漸開(kāi)始出現(xiàn)，且大部分均是在夜間進(jìn)行睡眠。在此階段，白天的睡覺(jué)被定義為午睡：出生6個(gè)月每天短暫午睡2～3次，總時(shí)間為3.5ｈ，出生9～12個(gè)月的時(shí)候每天午睡2次，出生1８?jìng)€(gè)月以后午睡時(shí)間逐漸減少，大約有68％的兒童在4歲時(shí)停止午睡［７］。美國(guó)醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)推薦的兒童最佳健康睡眠時(shí)間為：4～12個(gè)月的嬰兒應(yīng)該在24ｈ（包括午睡）內(nèi)睡眠12～16ｈ；1～2歲的兒童睡眠應(yīng)在11～14ｈ（包括午睡）；3～５歲的兒童睡眠為10～13ｈ（包括午睡）；6～12歲的兒童睡眠9～12ｈ。另外，研究顯示，定期睡眠的次數(shù)與健康狀況有關(guān)［8］，如規(guī)律睡眠可以改善注意力，適切的行為、高效地學(xué)習(xí)，增加記憶效果、保持飽滿地精神和健康身體；長(zhǎng)期睡眠時(shí)間少于上述推薦時(shí)間，則兒童的注意力、行為和學(xué)習(xí)問(wèn)題發(fā)生的可能性將會(huì)增加，睡眠不足還會(huì)增加兒童發(fā)生意外、受傷、肥胖、糖尿病和抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)［8］。睡眠障礙在學(xué)齡前兒童中較為常見(jiàn)，一般在3～5歲。在這個(gè)階段，睡眠障礙可能會(huì)自行緩解或者延續(xù)呈現(xiàn)，兒童上經(jīng)常出現(xiàn)睡眠障礙可能會(huì)導(dǎo)致精神健康問(wèn)題［6］。研究顯示，在嬰兒時(shí)期有32％～41％的兒童在3～4歲時(shí)睡眠障礙仍然存在［9］，在14個(gè)月的隨訪期間，睡眠障礙問(wèn)題在5～8歲兒童中幾乎占一半［10］。Simola等［11］研究發(fā)現(xiàn)，從學(xué)齡前到學(xué)齡兒童的睡眠問(wèn)題在學(xué)齡期間出現(xiàn)社會(huì)心理癥狀風(fēng)險(xiǎn)增加16倍。持續(xù)的睡眠問(wèn)題增加兒童的沖動(dòng)行為，同時(shí)增加兒童出現(xiàn)注意力不能集中和社會(huì)適應(yīng)方面問(wèn)題的概率，增加軀體不適和焦慮／抑郁發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)［10］。2?兒童睡眠障礙的病因兒童睡眠障礙的病因多而復(fù)雜，總結(jié)如下。2.1?環(huán)境因素?目前，人造光和電子產(chǎn)品與人們生活聯(lián)系的越發(fā)緊密，使機(jī)體晝夜節(jié)律受到影響，這些光照可抑制褪黑素的分泌，可導(dǎo)致兒童出現(xiàn)睡眠節(jié)律紊亂，睡眠質(zhì)量下降，引起不良后果［12］。2.2?遺傳因素?盡管有研究顯示［７］，兒童早期的睡眠時(shí)間受到環(huán)境因素的影響，但值得關(guān)注的是，兒童在18個(gè)月內(nèi)的睡眠模式，主導(dǎo)兒童夜間睡眠時(shí)間的長(zhǎng)短在很大程度上受到基因因素的影響，同時(shí)研究證明，遺傳因素在維持短期睡眠的持續(xù)時(shí)間中表現(xiàn)得尤為明顯［７］。2.3?生化因素?由于下丘腦軸遵循與睡眠覺(jué)醒周期相關(guān)的正常的晝夜節(jié)律，皮質(zhì)醇的分泌可能與睡眠覺(jué)醒問(wèn)題密切相關(guān)，研究表明皮質(zhì)醇可作為兒童睡眠障礙問(wèn)題的預(yù)測(cè)因子［1］。2.4?其他因素?兒童的就寢習(xí)慣、社會(huì)心理因素、某些軀體疾病、不良的睡眠環(huán)境等均可能是引起兒童睡眠障礙的因素。此外兒童睡眠障礙還與其性別、就讀學(xué)校等級(jí)、個(gè)體的情緒狀況、兒童期的行為問(wèn)題等有關(guān)，而且睡眠問(wèn)題與情緒、行為和軀體癥狀之間的關(guān)系復(fù)雜，熟因熟果目前尚無(wú)定論，也可能互為因果，交互作用［13］。3?兒童睡眠障礙的分型盡管有不同的病因，睡眠相關(guān)呼吸障礙與睡眠啟動(dòng)或維持的困難都導(dǎo)致了睡眠紊亂和／或睡眠不足，導(dǎo)致情緒變化，過(guò)度困倦，注意力不集中，學(xué)習(xí)成績(jī)差和認(rèn)知障礙（睡眠疾病國(guó)際分類第3版，2014）。中國(guó)睡眠障礙診斷和治療指南把兒童失眠分為就寢問(wèn)題／入睡行為限制不足型和覺(jué)醒／睡眠啟動(dòng)相關(guān)型。3.1?睡眠相關(guān)呼吸障礙?睡眠相關(guān)呼吸障礙是由解剖解構(gòu)的異常（如氣道狹窄），局部組織順應(yīng)性以及神經(jīng)生理原因所致。這種疾病的癥狀包括從原發(fā)性打鼾到阻塞性睡眠呼吸暫停，對(duì)個(gè)體的行為、認(rèn)知和生長(zhǎng)均存在不利影響［14-15］。國(guó)外一項(xiàng)調(diào)查研究顯示，有4％～5％的兒童存在睡眠相關(guān)呼吸障礙。睡眠呼吸障礙有關(guān)的認(rèn)知缺陷是由于間歇性缺氧（減少氧）、重復(fù)喚起或潴留（過(guò)量的二氧化碳）造成的，導(dǎo)致前額皮質(zhì)受損［16］。兒童期睡眠相關(guān)呼吸障礙包括無(wú)睡眠中斷的打鼾（主要打鼾）、上呼吸道阻力綜合征（打鼾會(huì)影響睡眠連續(xù)性，但無(wú)呼吸暫?；蜓躏柡投认陆担?、典型的阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征和阻塞性肺換氣不足（呼吸暫停、血氧飽和度下降及血中高碳酸）［17-18］，其中最常見(jiàn)的為原發(fā)性打鼾和阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征。3.1.1?原發(fā)性打鼾?原發(fā)性打鼾不伴有呼吸暫停和血氧飽和度下降，主要打鼾的后果包括在神經(jīng)心理學(xué)上的注意力表現(xiàn)更差。研究表明10％～12％的兒童會(huì)習(xí)慣性地打鼾，與同一年齡階段的非打鼾兒童相比，患有原發(fā)性打鼾的兒童似乎有更多的社會(huì)問(wèn)題和焦慮或抑郁癥狀［19］。3.1.2?阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征?特點(diǎn)是局部或完全的上呼吸道阻塞，盡管有胸腔和腹部呼吸的持續(xù)性，但有相關(guān)的空氣交換損傷。在任何年齡段都可能發(fā)病，但是通常在學(xué)齡前兒童段發(fā)病率最高，因?yàn)榇穗A段相對(duì)于呼吸道骨架，淋巴組織（扁桃體和腺樣體）發(fā)育過(guò)大，容易引起呼吸道阻塞。癥狀除了打鼾外，還包括喘息／窒息，觀察到的呼吸暫停及用口呼吸［20］。據(jù)估計(jì)，在其他健康兒童中，有1％～4％的兒童受到了該疾病的影響，在患有肥胖或遺傳疾病等潛在的醫(yī)學(xué)問(wèn)題兒童中患病率更高［21］。Blechner和Williamson［22］的綜述中提到阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征在很大程度上影響兒童的智力、視覺(jué)和運(yùn)動(dòng)功能、學(xué)習(xí)記憶以及考試成績(jī)［23-24］。3.2?嗜睡障礙?發(fā)作性睡病是一種長(zhǎng)期的睡眠障礙，主要表現(xiàn)為白天嗜睡、猝倒和／或輕度幻覺(jué)以及睡眠麻痹。這是導(dǎo)致兒童日間極度嗜睡的最重要原因之一［25］。根據(jù)國(guó)際睡眠障礙分類第3版［26］，發(fā)作性睡病分為2種類型：（1）發(fā)作性睡病1型，其特征是白天極度嗜睡伴有食欲素1分泌不足，患者常常伴有情緒障礙和突然性肌張力減退而產(chǎn)生的猝倒［27］；（2）發(fā)作性睡病2型，其特征是白天極度嗜睡且不伴有食欲素缺乏和猝倒，根據(jù)患者主訴和多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)來(lái)診斷為沒(méi)有其他原因?qū)е碌娜臻g嗜睡［26］。發(fā)作性睡病1型被確認(rèn)為是一種終生的疾病，對(duì)生活質(zhì)量有著毀滅性的影響，尤其是在發(fā)育時(shí)期。在世界總?cè)丝谥?，發(fā)作性睡病的流行率為0.02％［13］。大約30％的發(fā)作性睡病患者在兒童時(shí)期表現(xiàn)出最初的癥狀，16％的患者在10歲之前就開(kāi)始出現(xiàn)這種癥狀［25］。由于誤診率很高，所以可能低估了發(fā)作性睡病的發(fā)生率，每10萬(wàn)人的發(fā)病率約為1.37人［27-28］。3.3?異態(tài)睡眠?異態(tài)睡眠被認(rèn)為是一種與特定的睡眠、睡眠階段或睡眠覺(jué)醒過(guò)度有關(guān)的異常行為、體驗(yàn)或生理事件的障礙。主要分為：（1）非快速眼動(dòng)覺(jué)醒障礙（睡驚癥，睡行癥）；（2）快速眼動(dòng)睡眠行為障礙；（3）夢(mèng)魘障礙；（4）不寧腿綜合征（精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)，2013）。在學(xué)前兒童中最常見(jiàn)，因?yàn)閮和赡茉趶那逍褷顟B(tài)到睡眠、快速眼動(dòng)睡眠或非快速眼動(dòng)睡眠期間進(jìn)行生長(zhǎng)發(fā)育，發(fā)病率在10歲前逐漸下降。這些睡眠事件除了影響孩子的健康，還會(huì)影響到其他家庭成員的睡眠，引起監(jiān)護(hù)人的擔(dān)憂。3.3.1?非快速眼動(dòng)覺(jué)醒障礙?非快速眼動(dòng)覺(jué)醒障礙包括睡眠紊亂、睡驚癥和睡行癥，也被稱為覺(jué)醒障礙，因?yàn)槠鋪?lái)自非快速眼動(dòng)睡眠不完全的被喚醒。通常，這些事件發(fā)生在從深度非快速眼動(dòng)（睡眠階段Ｎ3）睡眠進(jìn)入非快速眼動(dòng)睡眠的較輕階段（睡眠階段Ｎ2或Ｎ1）或清醒狀態(tài)。大部分可能發(fā)生在晚上的前三分之一，因?yàn)椋?睡眠在該時(shí)期最為普遍。（1）睡眠紊亂大都發(fā)生在2～5歲的兒童時(shí)期，兒童會(huì)在2～3ｈ內(nèi)突然醒來(lái)，坐在床上呻吟或者大叫，同時(shí)表現(xiàn)出困惑和對(duì)口頭命令發(fā)生部分反應(yīng)，有時(shí)僅有出汗和面部發(fā)紅，發(fā)作持續(xù)5～20ｍｉｎ不等，次日清晨孩子不能回憶起這些事件；（2）睡驚癥通常發(fā)生在睡眠開(kāi)始2～3ｈ內(nèi)，癥狀表現(xiàn)為突然哭泣、尖叫、流汗、立毛和激動(dòng)，事后不能回憶；（3）睡行癥表現(xiàn)為患兒僅在床上坐起來(lái)或爬出床，在房間或屋子里四處游蕩，進(jìn)行無(wú)目的的活動(dòng)，次日早上不記得發(fā)生的事情。上述3種疾病表現(xiàn)為一種遺傳易感性。另外，阻塞性呼吸障礙、不安腿綜合征、胃食管反流及焦慮也可作為誘發(fā)因素激活部分從睡眠中覺(jué)醒［29］。3.3.2?快速眼動(dòng)睡眠行為障礙?快速眼動(dòng)睡眠行為障礙是以沖動(dòng)或與做夢(mèng)相結(jié)合的暴力行為為特征的強(qiáng)直性肌活動(dòng)，常表現(xiàn)有簡(jiǎn)單的肢體或軀干抽搐，復(fù)雜的肢體姿勢(shì)，踢、打，大聲喊叫，大笑等，患兒在出現(xiàn)上述癥狀時(shí)大多閉眼躺在床上。該疾病在童年時(shí)期很少發(fā)生，缺乏童年期發(fā)病的相關(guān)文獻(xiàn)，只有少數(shù)個(gè)案病例［30］。3.3.3?夢(mèng)魘障礙?夢(mèng)魘障礙為“從睡眠中醒來(lái)的反復(fù)發(fā)作，回想起極度令人不安的夢(mèng)境，通常涉及恐懼或焦慮，但也包括憤怒、悲傷、厭惡和其他煩躁的情緒［26］”。在學(xué)前兒童中，對(duì)夢(mèng)境的描述可能很簡(jiǎn)單，身體、情感或性虐待可能是兒童反復(fù)出現(xiàn)噩夢(mèng)的原因。3.3.4?不寧腿綜合征?不寧腿綜合征是一種軀體支配的感覺(jué)運(yùn)動(dòng)障礙，表現(xiàn)為在下午或傍晚出現(xiàn)的肢體不適，通過(guò)保持四肢靜止并通過(guò)運(yùn)動(dòng)暫時(shí)緩解而變得更加惡化。兒童通常會(huì)描述腿部有“蟲(chóng)子爬行”或“癢”的不舒服感覺(jué)，有一種想要移動(dòng)四肢的沖動(dòng)。這些癥狀會(huì)影響睡眠的啟動(dòng)和維護(hù)，產(chǎn)生疲勞、注意力不集中或困倦的不良后果。研究顯示，不寧腿綜合征在中國(guó)總?cè)丝谥械幕疾÷蕿?.2％，其中8～11歲的兒童為1.8％，12～17歲的青少年為2.4％［31］。3.4?兒童行為失眠?兒童行為失眠是兒童中最常見(jiàn)的失眠原因之一，其特征為兒童依賴于特定的刺激、物體及入睡或在醒來(lái)后再次入眠的環(huán)境。在沒(méi)有這些條件的情況下，睡眠時(shí)間會(huì)被推遲。影響兒童入睡能力的因素包括父母的陪伴或在睡眠前進(jìn)食。該疾病類型的特點(diǎn)是：由于環(huán)境設(shè)置不充分，導(dǎo)致了睡眠時(shí)間延遲。例如，拒絕上床睡覺(jué)，或在睡前反復(fù)要求喝水或使用洗手間。主要是入睡困難，但一旦入睡就不會(huì)再出現(xiàn)失眠問(wèn)題［32］。4?兒童睡眠障礙的診斷4.1?縝密的思維邏輯?由于兒童睡眠障礙的鑒別診斷是需要一個(gè)結(jié)合當(dāng)前醫(yī)學(xué)和神經(jīng)科學(xué)條件等綜合考慮的復(fù)雜多維方法，因此，對(duì)兒童睡眠障礙的診斷和治療尚無(wú)簡(jiǎn)單易行的確切標(biāo)準(zhǔn)。需要強(qiáng)調(diào)的是，具備全面的睡眠狀況及診療史，以及對(duì)正常睡眠生理的理解，為兒童睡眠障礙的診斷和治療提供了基礎(chǔ)。4.2?詳細(xì)的病史采集?病史的采集對(duì)象要包括孩子和至少父母中的一位（或監(jiān)護(hù)人）。病史包括有關(guān)發(fā)病時(shí)的表現(xiàn)、持續(xù)時(shí)間及與睡眠相關(guān)主訴的細(xì)節(jié)變化。在兒童中，啟動(dòng)或維持睡眠的困難也可能是一種精神疾病的早期征兆，如焦慮癥，心境障礙及兒童多動(dòng)癥。4.3?量表的評(píng)估?針對(duì)睡眠情況進(jìn)行主觀或客觀地評(píng)估，目前對(duì)于兒童失眠的主觀評(píng)估主要是標(biāo)準(zhǔn)化問(wèn)卷或量表。兒童睡眠習(xí)慣調(diào)查問(wèn)卷（Children’sSleepHabitsQuestionnaire,CSHQ）已在亞洲和非亞洲國(guó)家得到驗(yàn)證和廣泛應(yīng)用。CSHQ的問(wèn)卷內(nèi)容包括睡覺(jué)時(shí)間、起床時(shí)間、睡眠時(shí)間和其他大量的睡眠障礙。這個(gè)測(cè)量方法適用于4～10歲的兒童［33］。采用兒童日間困倦量表用來(lái)評(píng)估11～12歲兒童的日間困倦程度。4.4?多導(dǎo)睡眠檢測(cè)?多導(dǎo)睡眠檢測(cè)是評(píng)估睡眠的客觀依據(jù)，被認(rèn)為是兒童睡眠呼吸障礙診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。其測(cè)量的是睡眠、呼吸生理及病理生理。同時(shí)，睡眠結(jié)構(gòu)、氣體交換、呼吸事件、打鼾、覺(jué)醒、肢體運(yùn)動(dòng)、心率和身體姿勢(shì)都是多睡眠學(xué)測(cè)量的變量。是一種很有價(jià)值的方法，也是來(lái)區(qū)分習(xí)慣性打鼾和許多睡眠呼吸暫停綜合征唯一可靠的方法，同時(shí)也可以區(qū)分阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征和低通氣綜合征。兒童的多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)最好在對(duì)兒童友好的環(huán)境中進(jìn)行，并且在兒童遇到困惑時(shí)可以提供專業(yè)的解釋［34］。4.5?體動(dòng)記錄檢查?體動(dòng)記錄檢查可用于客觀評(píng)估兒童夜間的睡眠模式，是一種簡(jiǎn)便的兒童睡眠／覺(jué)醒評(píng)估工具。腕表式體動(dòng)記錄檢查儀外觀類似手表，通過(guò)檢測(cè)身體活動(dòng)評(píng)估睡眠，適用于各年齡兒童。5?兒童睡眠障礙的治療5.1?行為治療?兒童睡眠障礙最常用方法是行為治療，行為干預(yù)是治療兒童原發(fā)性失眠的主要方法［17，35］。主要包括養(yǎng)成良好的睡眠衛(wèi)生習(xí)慣，對(duì)家長(zhǎng)進(jìn)行宣傳教育等方法，父母的支持、鼓勵(lì)和安慰對(duì)睡眠問(wèn)題的解決相當(dāng)重要，應(yīng)了解孩子潛在的憂慮。并隨時(shí)給予可能支持，決不能粗暴地恐嚇和懲罰。5.2?藥物治療?由于缺乏藥物治療的有效性、安全性和耐受性方面的足夠證據(jù)，藥物治療更多是基于臨床經(jīng)驗(yàn)，只有當(dāng)行為治療無(wú)效或者效果無(wú)顯著的時(shí)候，才能短時(shí)間用藥，需要嚴(yán)密監(jiān)測(cè)且應(yīng)由精通兒童睡眠醫(yī)學(xué)的專家實(shí)施。國(guó)際上至今尚無(wú)批準(zhǔn)任何一種專門用于治療16歲以下兒童失眠的藥物。5.3?其他?針對(duì)阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的治療，腺樣體和／或扁桃體切除術(shù)常作為首選，控制體質(zhì)量，加強(qiáng)鍛煉也常作為輔助方法。6?小結(jié)睡眠是生命中的一個(gè)重要生理過(guò)程，可促進(jìn)生長(zhǎng)、消除疲勞及恢復(fù)精力。睡眠還有助于提高機(jī)體的免疫力、增強(qiáng)機(jī)體的抵抗力，并與神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育成熟、記憶的儲(chǔ)存有密切關(guān)系。在兒童期，睡眠是兒童發(fā)育過(guò)程中大腦的基本活動(dòng)形式，高質(zhì)量睡眠有助于兒童的智力發(fā)育，與兒童的認(rèn)知功能、學(xué)習(xí)和注意力密切相關(guān)，有利于促進(jìn)體格的生長(zhǎng)。學(xué)齡兒童如不能夠獲得足夠而良好的睡眠，會(huì)影響智力發(fā)育，造成情緒、行為、注意力等方面的問(wèn)題。通過(guò)詳細(xì)地學(xué)習(xí)了解兒童睡眠障礙，制定和完善兒童睡眠障礙診斷和治療指南，加強(qiáng)臨床醫(yī)師在行為治療和藥物治療方面的培訓(xùn)，積極開(kāi)展兒童睡眠衛(wèi)生教育，提高對(duì)兒童睡眠障礙的診療水平，有利于兒童的健康成長(zhǎng)。參考文獻(xiàn)：楊世昌,徐亞輝,楊衛(wèi)衛(wèi).兒童睡眠障礙研究現(xiàn)狀[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志,2018,33(5):4.2023年01月17日620
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賈鈺華主任醫(yī)師 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院 中醫(yī)內(nèi)科 1.抑郁癥是臨床常見(jiàn)的精神類疾病之一，根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查研究表明全球大約有1.8億左右的抑郁癥患者，其中中國(guó)更是抑郁癥的高發(fā)國(guó)家，確診人群已經(jīng)超過(guò)了2000萬(wàn)，并且數(shù)量還在不斷上漲，因此抑郁癥可以說(shuō)是影響人類身體健康的威脅之一。2.焦慮抑郁往往是共存的狀態(tài)，這種患者臨床多表現(xiàn)為時(shí)而情感低落、時(shí)而焦躁易怒，并且往往伴隨有思維遲緩和睡眠障礙，生活質(zhì)量往往偏低。目前對(duì)于焦慮抑郁的發(fā)生機(jī)制尚不明確，現(xiàn)有研究結(jié)果表明其可能與神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂、中樞神經(jīng)遞質(zhì)合成或分泌異常等多種機(jī)制相關(guān)，其中5-羥色胺的缺乏是誘發(fā)焦慮抑郁的重要機(jī)制之一。3.5-羥色胺是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中重要的神經(jīng)遞質(zhì)之一，特別是在大腦皮質(zhì)和神經(jīng)突觸中含量很高，其具有調(diào)控中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性和傳遞信息的重要功能，特別是對(duì)于情緒影響明顯。一旦中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的5-羥色胺含量不足，就會(huì)導(dǎo)致大腦功能出現(xiàn)紊亂，特別是容易出現(xiàn)情緒異常，進(jìn)而誘發(fā)焦慮、抑郁等精神類疾病，因此有效調(diào)控大腦中5-羥色胺的含量是治療焦慮抑郁的機(jī)制之一。4.焦慮抑郁與睡眠障礙是相互共存，互為影響的關(guān)系。根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查表明睡眠障礙的患者中有30%左右合并有不同程度焦慮或者抑郁，而確診焦慮抑郁的患者中伴有睡眠障礙的比例更是高達(dá)50%以上。相關(guān)研究表明焦慮抑郁與睡眠障礙有著相同的發(fā)病機(jī)制，特別是5-羥色胺的缺失對(duì)于2種疾病的發(fā)病具有相同的病理作用，因此臨床上如果有焦慮抑郁合并睡眠障礙的患者，往往需要聯(lián)合用藥才能有效切斷2種疾病之間的聯(lián)系，提高治療效果，改善患者的臨床癥狀。2022年08月21日1125
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裴波主治醫(yī)師 烏海市人民醫(yī)院 放療綜合科 在生活節(jié)奏日益加快的當(dāng)下，無(wú)論是工作學(xué)習(xí)還是娛樂(lè)休閑都在不斷擠壓著我們的睡眠時(shí)間，想要每天睡足8小時(shí)近乎成為奢望。然而睡眠缺乏導(dǎo)致的危害遠(yuǎn)遠(yuǎn)不止“禿頭”和“黑眼圈”這么簡(jiǎn)單。在很多游戲中都設(shè)置有睡覺(jué)或休息選項(xiàng)，在睡覺(jué)過(guò)后玩家的血量和狀態(tài)都會(huì)有所恢復(fù)。其實(shí)這與現(xiàn)實(shí)生活中睡眠對(duì)我們的作用有異曲同工之處，睡眠對(duì)于我們而言正是一個(gè)“恢復(fù)機(jī)制”。我們的身體就如同一個(gè)精密程度非常高的機(jī)器，當(dāng)我們進(jìn)行了一天的高負(fù)荷工作后我們的零件就會(huì)出現(xiàn)一定程度的偏差，而睡眠狀態(tài)下這些偏差就會(huì)得到修正。但如果睡眠時(shí)間不夠身體回調(diào)的程度自然也不達(dá)標(biāo)，日積月累之后偏差就會(huì)達(dá)到一個(gè)不可控的狀態(tài)，我們的身體也會(huì)出現(xiàn)各種疾病，當(dāng)然也包括癌癥，而當(dāng)這個(gè)偏差達(dá)到一個(gè)最大差值，猝死就悄然而至了。由此可見(jiàn)，睡眠對(duì)于我們的意義確實(shí)非同小可。然而對(duì)于很多人來(lái)說(shuō)，不睡覺(jué)其實(shí)非他們所愿，各種外因?qū)е率叩某霈F(xiàn)要比主動(dòng)熬夜更加痛苦，其中最為突出的一類人當(dāng)屬腫瘤患者。在腫瘤疼痛、治療、藥物、心理因素等多方原因的加持下，腫瘤患者無(wú)疑是失眠或睡眠障礙的高危人群，對(duì)于他們而言別說(shuō)是睡足8個(gè)小時(shí)，安睡可能都變得可望而不可得。而睡眠的缺乏又會(huì)反作用于腫瘤的治療及患者的心理，讓睡眠問(wèn)題變得愈發(fā)嚴(yán)重。那么，我們?cè)撊绾纹平膺@一惡性循環(huán)，跳出失眠的陰影呢？今天，就讓我們好好聊聊腫瘤患者的睡眠問(wèn)題。腫瘤與睡眠障礙研究表明，惡性腫瘤患者睡眠障礙的發(fā)生率是普通人群的2倍，為52.6%-67.4%，有研究表明，睡眠障礙的發(fā)病率僅低于疲乏，排在腫瘤并發(fā)癥的第二位?？杉幢惆l(fā)病率如此之高，在臨床治療過(guò)程中患者的睡眠問(wèn)題還是很容易被忽略，這是因?yàn)樵l(fā)腫瘤類型的不同對(duì)于睡眠障礙的發(fā)生有著重要的影響，頭頸部腫瘤、婦科腫瘤及肺癌患者是睡眠障礙最高發(fā)人群。睡眠障礙，一般是指睡眠質(zhì)量以及睡眠過(guò)程中出現(xiàn)異常，或是睡眠和覺(jué)醒正常節(jié)律性交替發(fā)生紊亂。根據(jù)美國(guó)睡眠醫(yī)學(xué)會(huì)發(fā)布的第3版睡眠障礙國(guó)際分類，可將睡眠障礙分為7類：失眠障礙，睡眠相關(guān)呼吸障礙，中樞性過(guò)度嗜睡障礙，晝夜節(jié)律睡眠——覺(jué)醒障礙，異態(tài)睡眠，睡眠相關(guān)運(yùn)動(dòng)障礙，其他睡眠障礙。其中，失眠障礙是腫瘤患者出現(xiàn)最多的睡眠障礙，新診療的肺癌患者中失眠的發(fā)病率約為30%～50%，診療2-5年的失眠發(fā)病率約為23%～44%。造成腫瘤患者睡眠障礙發(fā)生的因素是多方面的，可將其分為三大類，分別是：包括年齡、性別、心理素質(zhì)、睡眠史等在內(nèi)的風(fēng)險(xiǎn)因素；包括癌癥類型、分期、癌痛、用藥、治療等的誘發(fā)因素；包括白天睡眠、作息不規(guī)律等的持續(xù)因素。在這些因素的綜合加持下，腫瘤患者會(huì)很容易出現(xiàn)疲勞、精力下降，也會(huì)誘發(fā)情緒問(wèn)題(如焦慮、抑郁)，軀體功能和情緒功能方面的生活質(zhì)量都較差；同時(shí)，患上抑郁癥及抑郁復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)也將大幅提高。而這些又會(huì)讓癌癥進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)有所提升。睡眠障礙的治療在認(rèn)識(shí)了腫瘤患者的睡眠障礙問(wèn)題后，我們來(lái)看看該如何處理這一難題。癌癥患者睡眠障礙問(wèn)題的總體治療原則是針對(duì)病因的治療，在抗癌治療的同時(shí)，盡可能對(duì)失眠癥狀給予必要的處理。也就是說(shuō)睡眠問(wèn)題的治療要從根源上來(lái)解決，如果是因?yàn)閺?qiáng)烈的不良反應(yīng)造成的失眠就要著重于處理不良反應(yīng)；如果是因?yàn)榘┩丛斐傻?，就要先治療癌痛……?dāng)然，從源頭治理可能要花費(fèi)一定的時(shí)間，緩解睡眠問(wèn)題帶來(lái)的癥狀也是十分必要的，其治療方式包括藥物治療及非藥物治療。非藥物治療包括松弛療法、刺激控制療法、睡眠限制療法、睡眠衛(wèi)生、認(rèn)知行為治療等。松弛療法主要包括想象性放松、冥想放松、漸進(jìn)性肌肉放松、腹式呼吸訓(xùn)練、自我暗示法等。刺激控制療法包括：有睡意時(shí)立刻就寢；每晚幾乎在同一時(shí)間睡覺(jué)；每天保持規(guī)律的起床時(shí)間；無(wú)論是剛開(kāi)始就寢還是在半夜醒來(lái)，如果20分鐘內(nèi)無(wú)法入睡就起床。睡眠限制療法要求避免長(zhǎng)時(shí)間的午睡，限制在床上的總時(shí)間。睡眠衛(wèi)生包括促進(jìn)夜晚良好睡眠和建立有利于睡眠的環(huán)境，例如黑暗、安靜、舒適的環(huán)境等。認(rèn)知行為治療包括幫助失眠患者認(rèn)識(shí)和改變導(dǎo)致慢性失眠的、錯(cuò)誤的認(rèn)知行為模式，重塑有助于睡眠的認(rèn)知模式，消除主觀因素造成的睡眠壓力，建立床與睡眠的和諧關(guān)系，增強(qiáng)患者自我控制失眠癥的信心。美國(guó)睡眠醫(yī)學(xué)會(huì)認(rèn)為對(duì)于慢性失眠者推薦使用放松訓(xùn)練、認(rèn)知行為療法和刺激控制療法。藥物治療主要包括使用苯二氮?類受體激動(dòng)劑、抗抑郁藥、褪黑素受體激動(dòng)劑及具有鎮(zhèn)靜作用的抗精神病藥。其使用原則遵循，在病因治療和非藥物治療措施的基礎(chǔ)上酌情給予相應(yīng)的鎮(zhèn)靜催眠藥物，同時(shí)藥物選擇和劑量也需遵循個(gè)體化原則，從小劑量開(kāi)始給藥，逐步增加到有效劑量并維持。此外，對(duì)于存在睡眠障礙的腫瘤患者還可以通過(guò)調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，提升營(yíng)養(yǎng)狀況，進(jìn)行適當(dāng)?shù)挠醒跤?xùn)練，以及中醫(yī)的針灸、穴位按壓等方式來(lái)進(jìn)行改善?？偨Y(jié)對(duì)于腫瘤患者而言，睡眠問(wèn)題不亞于治療與營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充，睡眠障礙的發(fā)生與患者的治療效果、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)、生存質(zhì)量等息息相關(guān)，應(yīng)該得到足夠的重視。治療睡眠障礙的方法可分為兩種，一是給予心理上的疏導(dǎo)，營(yíng)造舒適放松的睡眠環(huán)境；二是通過(guò)藥物進(jìn)行治療，但其根本還在于找到誘發(fā)睡眠障礙的源頭，從根源上解決睡眠問(wèn)題。最后，希望大家都能有一個(gè)安穩(wěn)舒適的睡眠，讓自己疲憊不堪的身體好好放松放松。2022年07月02日124
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王茂德主任醫(yī)師 西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科 晚上入睡困難、頻繁驚醒，白天精神萎靡、嗜睡，這在帕金森病患者中是普遍的現(xiàn)象。其發(fā)生的原因一部分是與中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元退行性病變有關(guān)，另一方面與患者的運(yùn)動(dòng)障礙所致的翻身困難或痛性抽搐有關(guān)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。王茂德教授介紹，患者們要避免失眠困擾的關(guān)鍵是要注意合理用藥，特別是應(yīng)該調(diào)整帕金森病藥物用量及給藥時(shí)間。比較常見(jiàn)的導(dǎo)致失眠的藥物有多巴胺能受體激動(dòng)劑、司來(lái)吉蘭及金剛烷胺等藥物，盡量在黃昏前服用，最好改成早晨服藥或者是減少劑量。避免失眠，對(duì)于翻身困難、痛性抽搐導(dǎo)致失眠的患者，可以經(jīng)醫(yī)生指導(dǎo)，在晚上睡覺(jué)前增加服用小劑量的多巴胺，可改善睡眠連貫性，白天嗜睡或睡眠發(fā)作需注意調(diào)整多巴胺受體激動(dòng)劑的劑量。此外，對(duì)于病程較長(zhǎng)、已出現(xiàn)藥物療效減退的患者，進(jìn)行腦深部電刺激術(shù)治療則可以明顯改善睡眠狀況。此外，帕金森病沒(méi)有所謂的特效藥，臨床上有很多患者都會(huì)問(wèn)有沒(méi)有特效藥，這是一種誤區(qū)，帕金森治療藥物只有適合的，沒(méi)有最好的。我們會(huì)針對(duì)每位患者的個(gè)體差異，進(jìn)行有針對(duì)性用藥，建議可以在醫(yī)生指導(dǎo)下規(guī)范的調(diào)藥。2022年06月07日385
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包祖曉副主任醫(yī)師 臺(tái)州醫(yī)院 醫(yī)學(xué)心理科 1抗菌藥物在抗菌藥物中，以喹諾酮類藥物為多。其原因可能是喹諾酮類藥物直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，抑制γ-氨基丁酸（GABA）與其受體結(jié)合，這也可能是導(dǎo)致睡眠障礙的原因。GABA是一種能促進(jìn)大腦快速傳遞的氨基酸，會(huì)對(duì)大腦產(chǎn)生一種強(qiáng)有力的鎮(zhèn)定（抑制）效果，可減輕憂慮，創(chuàng)造出有利于睡眠的生物化學(xué)環(huán)境，并且對(duì)睡眠狀態(tài)下的大腦腦電波的形式起到保護(hù)作用。有文獻(xiàn)報(bào)道，大部分喹諾酮類藥物不良反應(yīng)多在短時(shí)間內(nèi)發(fā)生，尤其要注意首次用藥在30min內(nèi)患者的臨床反應(yīng)，同時(shí)要注意滴速的控制，如左氧氟沙星100mL液滴注時(shí)間應(yīng)不少于60min，滴速過(guò)快易引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)等不良反應(yīng)的發(fā)生。此外，頭孢曲松舒巴坦、頭孢哌酮鈉、阿奇霉素、林可霉素、羅紅霉素、青霉素、克拉霉素，抗病毒藥物如利巴韋林，抗真菌藥物如酮康唑，喹諾酮類藥物如氟羅沙星、加替沙星、環(huán)丙沙星、氟氧沙星等均被報(bào)道可引起睡眠異常等不良反應(yīng)。2精神系統(tǒng)藥物精神藥物所致睡眠障礙同樣較多。如利培酮，發(fā)生神經(jīng)病性障礙不良反應(yīng)率較高，患者可表現(xiàn)為失眠，這種不良反應(yīng)可通過(guò)調(diào)整用藥時(shí)間降低失眠情況的發(fā)生。唑吡坦的不良反應(yīng)往往與劑量有一定的相關(guān)性，尤其是在老年人中，主要表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)的藥品不良反應(yīng)以及跌倒骨折風(fēng)險(xiǎn)。此外，利培酮、托吡酯、阿普唑侖、卡馬西平、氯硝西泮均有文獻(xiàn)報(bào)道，可引起睡眠障礙等中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。3呼吸系統(tǒng)藥物呼吸系統(tǒng)藥物中，孟魯司特鈉作為一種白三烯受體拮抗劑，可用于鼻炎、哮喘等過(guò)敏性疾病的治療。睡眠異常是其最常見(jiàn)的不良反應(yīng)，一般在服用孟魯司特鈉后即可出現(xiàn)，少數(shù)患者也可出現(xiàn)在服藥較長(zhǎng)時(shí)間后。復(fù)方甘草口服溶液、二羥丙茶堿亦可引起睡眠異常。4循環(huán)系統(tǒng)藥物循環(huán)系統(tǒng)藥物，包括阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、胺碘酮、卡托普利、普羅帕酮、注射用環(huán)磷酰苷葡胺均有被文獻(xiàn)報(bào)道可導(dǎo)致睡眠障礙。普羅帕酮作為一種抗心律失常藥物被廣泛應(yīng)用于臨床，有文獻(xiàn)報(bào)道，單次劑量過(guò)大，超過(guò)一次頓服600mg的劑量，就易導(dǎo)致嗜睡等不良反應(yīng)的發(fā)生。5中藥制劑一些中藥及其制劑如銀杏葉提取物，在臨床中被廣泛應(yīng)用于冠狀動(dòng)脈缺血性疾病，亦同樣發(fā)生于老年患者中，可能于其適應(yīng)證與中老年患者常見(jiàn)病癥有關(guān)。雖說(shuō)明書(shū)中未提及該藥有睡眠障礙不良反應(yīng)的發(fā)生，但文獻(xiàn)中有此類報(bào)道。由于中藥制劑成分復(fù)雜，因此建議臨床中在使用銀杏葉制劑時(shí)，需注意其溶媒的選擇、滴注的速度以及療程等情況，以減少不良反應(yīng)的發(fā)生。6消化系統(tǒng)藥物消化系統(tǒng)藥物如西咪替丁是一種H2受體拮抗劑，可抑制胃酸分泌。但其可通過(guò)血腦屏障，有一定的中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。此外，老年患者由于腎功能減退，對(duì)西咪替丁的清除率減慢，可導(dǎo)致血壓濃度升高，更容易發(fā)生神經(jīng)毒性反應(yīng)。7血液系統(tǒng)藥物血液系統(tǒng)藥物，如重組人粒細(xì)胞集落刺激因子，是利用基因重組技術(shù)生產(chǎn)的人粒細(xì)胞集落刺激因子（rhG-CSF），在臨床中主要用于促進(jìn)骨髓移植后中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)增加。其不良反應(yīng)包括產(chǎn)生倦怠感、頭痛等中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。8鎮(zhèn)痛藥物如曲馬多、氯芬待因（中樞型弱阿片類鎮(zhèn)痛藥），用于各種疼痛，如癌癥疼痛，骨折或各種術(shù)后疼痛、牙痛、關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛等。在過(guò)量服用后，可導(dǎo)致昏迷、呼吸抑制等不良反應(yīng)。9內(nèi)分泌系統(tǒng)藥物內(nèi)分泌科常用藥物，如地塞米松、鮭魚(yú)降鈣素（用于骨質(zhì)疏松癥等），均有文獻(xiàn)報(bào)告可導(dǎo)致睡眠障礙等。10抗過(guò)敏藥物曾有文獻(xiàn)報(bào)道，1例患兒21d，3.5kg，因誤服阿司咪唑劑量2.5mg而導(dǎo)致睡眠障礙。阿司咪唑說(shuō)明書(shū)中用法用量項(xiàng)寫(xiě)明該藥用于12歲以上兒童及成人，每日一次，每次3mg，且不宜超過(guò)推薦劑量服用。阿司咪唑作為一種新型組胺H1受體拮抗劑，用于慢性蕁麻疹、枯草熱、季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性結(jié)膜炎、過(guò)敏性哮喘等的治療。特應(yīng)性皮炎常好發(fā)于兒童，大多數(shù)于嬰兒期發(fā)病，保濕潤(rùn)膚是治療的基礎(chǔ)，目前關(guān)于抗組胺藥治療特應(yīng)性皮炎的隨機(jī)對(duì)照研究顯示，其對(duì)特應(yīng)性皮炎相關(guān)的瘙癢有效性尚不能確定。在緩解抗過(guò)敏癥狀方面，療效的個(gè)體差異較大，應(yīng)綜合評(píng)估患者具體情況再行決定。11維生素類藥物谷維素，主要作用于間腦的自主神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌中樞，能調(diào)整自主神經(jīng)功能，減少內(nèi)分泌平衡障礙，改善精神神經(jīng)失調(diào)癥狀。但當(dāng)劑量使用不當(dāng)時(shí)，亦可導(dǎo)致睡眠異常。12驅(qū)蟲(chóng)藥左旋咪唑，是一種廣譜驅(qū)腸蟲(chóng)藥，主要用于驅(qū)蛔蟲(chóng)及鉤蟲(chóng)。其不良反應(yīng)包括頭暈、嗜睡、乏力等不良反應(yīng)，但在停藥后常能自行緩解。13解毒劑氯解磷定，作為一種膽堿酯酶復(fù)活劑，為有機(jī)磷酸酯類解毒藥。其常見(jiàn)的不良反應(yīng)為嗜睡，用量過(guò)大、過(guò)快可導(dǎo)致呼吸抑制。14其他其他藥物，如氨酚偽麻美芬片II/氨麻苯美片（日用片I），均有文獻(xiàn)報(bào)道可導(dǎo)致患者在服用后出現(xiàn)睡眠異常表現(xiàn)?！秾W(xué)習(xí)睡覺(jué)：心理治療師教你擺脫失眠的折磨》2022年05月16日419
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王祥瑞主任醫(yī)師 上海市東方醫(yī)院 疼痛科 睡眠障礙是由于人體的睡眠-覺(jué)醒周期與晝夜節(jié)律失調(diào)所致的一類睡眠疾病，主要包括失眠和嗜睡。人體胃腸道定居著數(shù)量龐大的微生物群，細(xì)胞數(shù)量約3.8×個(gè)，這些微生物寄居在腸道黏膜表面，與宿主形成了互利共生的關(guān)系，影響人體的生理功能。腸道菌群能影響大腦的活動(dòng)，甚至可以通過(guò)腦腸軸的神經(jīng)、免疫和內(nèi)分泌等途徑與大腦相互作用，形成腦-腸-菌軸。睡眠是大腦調(diào)節(jié)的一個(gè)重要生理過(guò)程，腸道菌群可能是睡眠機(jī)制的關(guān)鍵調(diào)節(jié)者。BATHGATECJ，EDINGERJD，KRYSTALAD.Insomniapatientswithobjectiveshortsleepdurationhaveabluntedresponsetocognitivebehavioraltherapyforinsomnia[J].Sleep，2017，40（1）：1-12.腸道菌群組成結(jié)構(gòu)復(fù)雜，主要包括硬壁菌門和擬桿菌門，占整個(gè)菌群的95％以上，此外還包括變形菌門、放線菌門、疣微菌門和梭桿菌門。腸道菌群在腸道中參與食物的消化分解，并產(chǎn)生短鏈脂肪酸（SCFA）為宿主提供能量和穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境，也產(chǎn)生各種氨、胺、硫醇、苯酚和吲哚等代謝產(chǎn)物。正常情況下，腸道菌群之間保持著平衡，對(duì)腸黏膜免疫功能起著重要作用。當(dāng)菌群平衡受到破壞，有害菌增多，腸道屏障功能和通透性增加，導(dǎo)致機(jī)體免疫功能受損，更易發(fā)生疾病。研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群可以通過(guò)腦腸軸的神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)的雙向調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)來(lái)調(diào)節(jié)大腦的行為和認(rèn)知，腸道菌群失調(diào)可能是導(dǎo)致抑郁癥、阿爾茲海默癥等精神疾病的原因。GLENWRIGHTAJ，POTHULAKR，BHAMIDIMARRISP，etal.Structuralbasisfornutrientacquisitionbydominantmembersofthehumangutmicrobiota[J].Nature，2017，541（7637）：407-411.兩種標(biāo)志性細(xì)菌，可用于區(qū)分失眠患者和健康人群——擬桿菌屬，梭菌屬。對(duì)微生物組組成的分析表明，擬桿菌門(Bacteroidetes)和厚壁菌門(Firmicutes)的豐度與睡眠質(zhì)量呈正相關(guān)，而Lachnospiraceae、棒狀桿菌(Corynebacterium)、Blautia等幾種菌與睡眠質(zhì)量測(cè)量值呈負(fù)相關(guān)。Faecalibacterium是腸道微生物群中產(chǎn)丁酸菌，可能有助于雙相患者減輕疾病負(fù)擔(dān)和改善睡眠質(zhì)量。其潛在機(jī)制可能是產(chǎn)生促進(jìn)睡眠的丁酸鹽。高質(zhì)量的睡眠與腸道菌群相關(guān)，包括Verrucomicrobia菌和Lentisphaerae菌，占比偏高，與認(rèn)知功能改善相關(guān)。乳酸菌數(shù)量與睡眠呈負(fù)相關(guān)。干酪乳桿菌對(duì)健康成年人的應(yīng)激性睡眠障礙有有益作用。短乳桿菌對(duì)小鼠的睡眠節(jié)律有好處。微生物組多樣性（豐度，香農(nóng)多樣性和辛普森多樣性）與睡眠質(zhì)量和總睡眠時(shí)間增加呈正相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，睡眠不足與腸道微生物的多樣性降低有關(guān)，睡眠越好，微生物組的多樣性就越豐富。細(xì)菌細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)成分影響睡眠微生物細(xì)胞壁的結(jié)構(gòu)成分不斷刺激先天免疫系統(tǒng)產(chǎn)生細(xì)胞因子，產(chǎn)生一種免疫激活的基本狀態(tài)，從腸粘膜表面開(kāi)始，影響全身。當(dāng)細(xì)菌分裂、生長(zhǎng)或死亡時(shí)，肽聚糖、脂多糖和其他成分被細(xì)菌酶降解或改變。宿主吞噬細(xì)胞如巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞也可以消化肽聚糖產(chǎn)生胞壁肽(小糖肽)。從革蘭氏陽(yáng)性或革蘭氏陰性細(xì)菌中分離出來(lái)的肽聚糖，誘導(dǎo)睡眠反應(yīng)，例如，非快速眼動(dòng)睡眠的持續(xù)時(shí)間和強(qiáng)度會(huì)增強(qiáng)幾個(gè)小時(shí)。如果給吞噬細(xì)胞喂養(yǎng)細(xì)菌，它們就會(huì)釋放出具有生物活性的胞壁酰肽；其中一些胞壁酰肽誘導(dǎo)睡眠反應(yīng)與完整的肽聚糖和熱殺死的整個(gè)細(xì)菌所誘導(dǎo)的睡眠反應(yīng)相似。細(xì)菌肽誘導(dǎo)腸巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）和腫瘤壞死因子α（TNFα）；細(xì)菌細(xì)胞壁脂多糖（LPS）誘導(dǎo)IL-18的合成。IL-1β，TNFa22，IL-18是非快速眼動(dòng)睡眠的誘導(dǎo)因子。其他微生物，如病毒及其組分也通過(guò)內(nèi)源性受體（識(shí)別病原體相關(guān)分子模式，如Toll樣受體）促進(jìn)細(xì)胞因子的產(chǎn)生，從而影響睡眠。某些腸道菌群可以產(chǎn)生調(diào)節(jié)睡眠的神經(jīng)遞質(zhì)，但相關(guān)研究尚未完善，若多開(kāi)展此類研究，掌握腸道菌群分泌的神經(jīng)遞質(zhì)圖譜，可針對(duì)患者進(jìn)行個(gè)性化治療，不僅對(duì)睡眠障礙的緩解有指導(dǎo)作用，還對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)疾病治療具有指導(dǎo)意義。2022年05月05日1036
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睡眠障礙相關(guān)科普號(hào)
王健醫(yī)生的科普號(hào)
王健 主任醫(yī)師
中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院
心理科（睡眠醫(yī)學(xué)中心）
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洪文波醫(yī)生的科普號(hào)
洪文波 主治醫(yī)師
旬陽(yáng)縣中醫(yī)院
兒科
85粉絲2.4萬(wàn)閱讀
朱國(guó)行醫(yī)生的科普號(hào)
朱國(guó)行 主任醫(yī)師
復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院
神經(jīng)內(nèi)科
1.8萬(wàn)粉絲15.7萬(wàn)閱讀