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2019年01月16日
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劉偉德主任醫(yī)師 大連醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院 口腔科 上個世紀60—70年代出生的人，很多都留下了終生難忘的遺憾——四環(huán)素牙，如果出生在60年代早期，醫(yī)生家庭或者和醫(yī)生沾親人家的孩子大多數(shù)擁有這種牙；到了60年代中后期，就幾乎每一個小時候愛生病的孩子都沒能躲過，鬧得全軍覆沒，這種危害一直持續(xù)到70年代末，這也成為了60年代和70年代兩代人最典型的特點和心中永遠的痛，他們不得不終生為“齒”而煩惱、不得不為“齒”不斷的看牙醫(yī)、不得不為“齒”不斷的投入金錢和精力，他們當中很多人都對看牙很有經(jīng)驗，他們也見證了口腔技術的變遷，從80年代的光固化貼面、90年代的烤瓷牙到21世紀的各種口腔美白技術，而所有這些真正給他們帶來了美好笑容的卻甚少，只會讓他們更多地投入、更多的無奈。如果僅僅是身體上的缺陷也就罷了，然而現(xiàn)實中因為這樣的牙齒問題給很多患者在擇業(yè)、擇友上帶來的痛苦卻是讓他們始料不及的，我就曾經(jīng)接觸過很多這樣的患者，已經(jīng)被外資企業(yè)錄用了，但是前提條件是需要將牙齒改觀，因為這樣的牙齒有損企業(yè)形象，這無形中給四環(huán)素牙患者在精神上造成了更大的痛苦。相對四環(huán)素牙患者的身體和精神上的雙重折磨，四環(huán)素牙卻成就了一代口腔科醫(yī)生，給我們帶來了成百上千萬的牙病患者，這是個“意外的收獲”，我們不會為沒有患者而發(fā)愁，它也帶來了口腔材料學的革命，從最初的銀汞合金和自凝樹脂，到越來越優(yōu)良的光固化樹脂，再到越來越高級的烤瓷牙，更有現(xiàn)在的各種各樣的美白產(chǎn)品，無一不是為四環(huán)素牙患者準備的，他們的適應癥介紹當中都會無一例外的加上四環(huán)素牙的字樣，可見四環(huán)素牙簡直就成了口腔科醫(yī)生和口腔材料生產(chǎn)廠家的搖錢樹，作為口腔科醫(yī)生的一員，我經(jīng)歷了從80年代、90年代到21世紀今天所有口腔材料、技術的變遷，也見證了我所有同齡人經(jīng)歷的痛苦和對擁有一副美麗牙齒的渴望，我真不知道是該為生在這個年代感到慶幸還是感到悲哀。歷史回顧：四環(huán)素又名阿克羅霉素，為一老牌廣譜抗生素，與土霉素、金霉素同屬天然四環(huán)素類藥物。四環(huán)素自20世紀50年代開始在全球應用，至今已有50余年歷史。我國于1957年由上海醫(yī)藥工業(yè)研究院研制成功，1958年上海第三制藥廠開始生產(chǎn)四環(huán)素，1961年又研制成功鹽酸四環(huán)素。后來全國有許多企業(yè)上馬生產(chǎn)，遍及全國十幾個省市自治區(qū)，主要產(chǎn)地為河北、上海、河南、四川、陜西等省市。剛開始應用于兒童和孕婦被認為是安全，直到1961年國外醫(yī)生開始報道這種藥物對兒童骨骼和牙齒的影響，隨后越來越多的醫(yī)生報道這方面的問題，這下面就是國外醫(yī)生有關這種藥物對牙齒和骨骼影響的最早的報告，請大家注意后面的年限。●Cohlan SQ, Bevelander G, Bross S. Effect of tetracycline on bone growth in the premature infant. Antimicrob Agents Chemother 1961:340–7.●Harcourt JK, Johnson NW, Storey E. In vivo incorporation of tetracycline in the teeth of man. Arch Oral Biol 1962;7:431–7.●Rendle-Short TJ. Tetracycline in teeth and bone. Lancet 1962;1:1188.●Douglas AC. The deposition of tetracycline in human nails and teeth: a complication of long term treatment. Br J Dis Chest 1963;57:44–7.●Kutscher AH, Zegarelli EV, Tovell HM, Hochberg B. Discoloration of teeth induced by tetracycline. JAMA 1963;184:586–7.●Kline AH, Blattner RJ, Lunin M. Transplacental effect of tetracyclines on teeth. JAMA 1964;188:178–80.●Macaulay JC, Leistyna JA. Preliminary observations on the prenatal administration of demethylchlortetracycline HCl. Pediatrics 1964;34:423–4.●Stewart DJ. The effects of tetracyclines upon the dentition. Br J Dermatol 1964;76:374–8.●Swallow JN. Discoloration of primary dentition after maternal tetracycline ingestion in pregnancy. Lancet 1964;2:611–2.●Porter PJ, Sweeney EA, Golan H, Kass EH. Controlled study of the effect of prenatal tetracycline on primary dentition. Antimicrob Agents Chemother 1965:668–71.●Toaff R, Ravid R. Tetracyclines and the teeth. Lancet 1966;2:281–2.●Kutscher AH, Zegarelli EV, Tovell HM, Hochberg B, Hauptman J. Discoloration of deciduous teeth induced by administrations of tetracycline antepartum. Am J Obstet Gynecol 1966;96:291–2.●Brearley LJ, Stragis AA, Storey E. Tetracycline-induced tooth changes. Part 1. Prevalence in pre-school children. Med J Aust 1968;2:653–8.●Brearley LJ, Storey E. Tetracycline-induced tooth changes. Part 2. Prevalence, localization and nature of staining in extracted deciduous teeth. Med J Aust 1968;2:714–9.●Baker KL, Storey E. Tetracycline-induced tooth changes. Part 3. Incidence in extracted first permanent molar teeth. Med J Aust 1970;1:109–13.●Anthony JR. Effect on deciduous and permanent teeth of tetracycline deposition in utero. Postgrad Med 1970;48:165–8.●Genot MT, Golan HP, Porter PJ, Kass EH. Effect of administration of tetracycline in pregnancy on the primary dentition of the offspring. J Oral Med 1970;25:75–9.●Schultz JC, Adamson JS Jr, Workman WW, Normal TD. Fatal liver disease after intravenous administration of tetracycline in high dosage. N Engl J Med 1963;269:999–1004.四環(huán)素對牙齒的不良反應：四環(huán)素對胎兒、嬰兒、幼兒，整個兒童發(fā)育時期的牙齒，骨骼發(fā)育均有影響，不論是長程還是短程應用四環(huán)素都可使牙齒黃染，劑量越大，牙釉質(zhì)黃染越嚴重。２個月至５歲的幼兒其牙齒正在鈣化，服用四環(huán)素，可能造成恒牙黃染，孕婦服用四環(huán)素后可使胎兒的牙齒黃染。對乳齒危害最大的時期是妊娠中期到出生后4～6月，而對恒齒影響最大的是6個月至5歲，這個時期是牙冠正在形成的時期。四環(huán)素還能沉著在胚胎和幼兒的骨骼中，影響小兒的骨骼發(fā)育。國內(nèi)外對照：由于上面的原因，1970左右四環(huán)素在美國被嚴格控制在8歲以下兒童和孕婦中的使用（參考文獻：Shetty, Avinash MD. Tetracyclines in pediatrics revisited. Clinical Pediatics. 2002. pg203-209），但是并沒有禁用，8歲以下兒童現(xiàn)在也有使用四環(huán)素的，只是在劑量上有所控制，這就是為什么在美國我們的同齡人中絕少發(fā)現(xiàn)有這種“黑牙一族”的原因。（以上資料由underbaby醫(yī)生從美國Cincinnati Children's 藥物部門獲知，underbaby醫(yī)生的博客地址http://blog.sina.com.cn/u/1266256221 ，Cincinnati Children's藥物部門網(wǎng)址http://www.cincinnatichildrens.org/電話513-636-5111）我們國家1982年衛(wèi)生部發(fā)出《關于淘汰127種藥品的補充通知》中規(guī)定，兒童換牙期前禁用四環(huán)素、土霉素制劑。但換牙后不在此限，妊娠期和授乳期的婦女，也不宜使用。通過兩地情形兩相比較不難看出來，早在60年代末就被很多國外醫(yī)生證明的四環(huán)素對牙齒和骨骼的影響的報告，在國外得到了普遍的認識和重視，及時采取了措施，而我們國家那個時候正好在搞文化大革命，由于歷史的原因，關于中國“四環(huán)素牙”盛行的問題不難得出結論，中國醫(yī)藥界60年代相對閉塞的大環(huán)境是致命的要害。另外由于六七十年代正好是我們國家的生育高峰期，再加上本身我們的人口基數(shù)大，因此得病的人數(shù)眾多。中國國情：我們生活在一個亂用抗菌素和補藥的年代，我想任何人都不會反對我這個說法，小的時候我就知道土霉素，那個年代，這種藥物幾乎是每個家庭的常備藥，有點頭疼腦熱的就自己吃點，在公費醫(yī)療盛行的年代，如果家里沒有一些消炎藥，那簡直就是吃虧了，公費醫(yī)療制度改革后，仍然如此，每個家庭都有自己的常備藥?？纯锤鱾€醫(yī)院的兒科就知道了，很多兒科醫(yī)生改行，病人越來越少，一方面是我們國家保健工作做得好，另一方面家長久病成醫(yī)了，孩子生病了隨便吃點藥就完了。再看我們的藥店，雖然國家頒布了法律規(guī)定了藥店要憑醫(yī)生處方開消炎藥，可是你隨便進藥店問問，根本不需要什么處方，隨便什么藥都能開出來，這在國外是絕無僅有的，就這種吃法不出毛病才怪呢！所以外國人說你們中國人真厲害，自己能給自己看病?？纯次覀兊闹車鞣N補藥、減肥藥不計其數(shù)，最近看了一篇報道：維生素從補藥變毒藥（南方周末），維生素誰沒吃過呀，小時候經(jīng)常吃，現(xiàn)在也有很多人有了點毛病來醫(yī)院就要開維生素。所以我說四環(huán)素牙的盛行和我們國民亂用消炎藥有著非常必然的聯(lián)系，就這么個用法，很有可能在不久的將來會出現(xiàn)不知道什么藥物的不良反應，我們的后代為此又要付出不知道什么樣的代價。綜上所述：中國的四環(huán)素牙盛行是那個落后和閉塞時代的產(chǎn)物、國家衛(wèi)生行政管理部門和生產(chǎn)廠家有著不可推卸的責任、我們國人也為自己的亂用抗菌素付出了慘痛的代價。2012年12月29日57682
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