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2024年10月06日
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任衛(wèi)東主任醫(yī)師 河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院 內(nèi)分泌科 胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）超詳細(xì)使用說明書請收好！我國已成為世界上糖尿病患者最多的國家，其防治工作仍然艱巨。一提到降糖藥，相信很多人都認(rèn)識經(jīng)典降糖藥“二甲雙胍”，這是糖尿病患者最常使用的降糖藥物之一。事實上，不少新型降糖藥也被發(fā)現(xiàn)并廣泛應(yīng)用于臨床，比如胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）。那么，具體都包含哪些藥物？不同的藥物都有什么特點？具體應(yīng)該如何使用？下面結(jié)合最新發(fā)布的專家共識一起來學(xué)習(xí)，希望能對大家有所幫助！?01NO.1?GLP-1RA的作用機制和藥理效應(yīng)胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）最早于1987年被發(fā)現(xiàn)，相較葡萄糖依賴性促胰島素樣多肽（GIP）能更有效地促進(jìn)胰島素分泌、降低血糖峰濃度；在餐后數(shù)分鐘內(nèi)即可從遠(yuǎn)端回腸和結(jié)腸處的L細(xì)胞分泌釋放，并以葡萄糖濃度依賴性的方式調(diào)節(jié)胰島素分泌。GLP-1的促胰效應(yīng)為葡萄糖濃度依賴性的，效應(yīng)強度與血糖水平關(guān)聯(lián)，不易誘發(fā)低血糖。此外，其還可以促進(jìn)胰腺β細(xì)胞增殖和生長、減少胰高血糖素分泌、增加外周組織葡萄糖攝取和處理。目前，GLP-1成為血糖穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)的重要靶點。研究證實，GLP-1受體（GLP-1R）存在于胰腺、心臟、冠狀動脈血管、腎臟、胃腸道、大腦的下丘腦和海馬區(qū)等處。所以說，GLP-RA作用于受體后產(chǎn)生的藥理效應(yīng)廣泛。GLP-1對代謝的影響GLP-1RA作為T2DM治療領(lǐng)域的一類新型降糖藥，可顯著改善T2DM患者的一些關(guān)鍵性病理生理缺陷。除降糖效應(yīng)外，還可以減少心血管死亡、改善動脈粥樣硬化、增加飽腹感、減少攝食、減輕體質(zhì)量、降低收縮壓、改善血脂譜等。目前，此藥的發(fā)展已經(jīng)歷了從短效（每日2～3次注射）到長效（每日1次注射）再到超長效（每周1次注射）的發(fā)展歷程。02NO.2?GLP-1RA的分類和藥代動力學(xué)特點我國現(xiàn)已上市的GLP-1RA共有8種，均為注射劑型；尚未在國內(nèi)上市的口服司美格魯肽也顯示了良好的降糖療效和心血管安全性。盡管GLP-1RA共享相同的藥理作用機制，但不同GLP-1RA在藥物結(jié)構(gòu)、藥代動力學(xué)特征上存在較大差別，所能帶來的臨床獲益也不相同。注：司美格魯肽口服片劑暫未在國內(nèi)上市GLP-1RA的分類和藥代動力學(xué)特點03???NO.3?GLP-1RA的適應(yīng)證和禁忌證GLP-1RA適應(yīng)證國內(nèi)批準(zhǔn)上市GLP-1RA的藥品說明書適應(yīng)證：均為單用/聯(lián)用二甲雙胍、磺酰脲類口服降糖藥療效不佳的成人2型糖尿病患者的血糖控制。其中，利拉魯肽和司美格魯肽注射液還被批準(zhǔn)用于降低伴有心血管疾病的成人2型糖尿病患者的主要心血管不良事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）風(fēng)險。而在美國，批準(zhǔn)利拉魯肽、司美格魯肽和度拉糖肽注射液用于降低伴發(fā)心血管疾病的成人2型糖尿病患者的心血管不良事件發(fā)生風(fēng)險。此外，拉魯肽注射液（3.0mg）和司美格魯肽注射液（2.4mg）還被美國FDA批準(zhǔn)用于成人體質(zhì)量管理，主要適用于體質(zhì)量指數(shù)（BMI）≥30kg·m-2的患者，或是BMI≥27kg·m-2同時伴有并發(fā)癥的患者。禁忌證臨床前研究結(jié)果提示GLP-1RA可增加實驗動物甲狀腺髓樣癌（MTC）的風(fēng)險。美國FDA，禁止利拉魯肽、度拉糖肽、艾塞那肽周制劑和司美格魯肽應(yīng)用于有MTC個人既往病史或家族病史的患者或者2型多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤綜合征（MEN2）的患者；度拉糖肽、艾塞那肽周制劑、司美格魯肽和聚乙二醇洛塞那肽的國內(nèi)藥品說明書包含同樣的禁忌證說明。?04NO.4?GLP-1RA的臨床效應(yīng)降糖作用GLP-1RA具有強效的降糖作用。研究發(fā)現(xiàn)其對患者空腹血糖、餐后血糖及糖化血紅蛋白（HbA1c）均有影響。在2023版ADA指南中，根據(jù)降糖藥物的降糖療效，將度拉糖肽（高劑量）和司美格魯肽列為“降糖療效非常高”的藥物，其他GLP-1RA列為“降糖療效高”的藥物。減重作用共識指出：GLP-1RA可使單純肥胖/超重的成年人獲得臨床上有效的減重作用。最近的臨床試驗證據(jù)也證實了GLP-1RA作為有效的減重藥品的有效性和耐受性。但需要注意的是，GLP-1RA用于減重時的劑量應(yīng)更大。目前研究表明，司美格魯肽2.4mg/w、利拉魯肽3.0mg/d、艾塞那肽10μg/d、艾匹那肽6mg/w均顯示了良好的減重效果。心血管保護作用目前證據(jù)表明，利拉魯肽、司美格魯肽、度拉糖肽均具有心血管保護作用，其中利拉魯肽是第1個證實具有心血管獲益的GLP-1RA。2020年美國糖尿病協(xié)會《心血管疾病和風(fēng)險管理：糖尿病醫(yī)療標(biāo)準(zhǔn)—2020》也建議：對于伴有動脈粥樣硬化心血管疾?。ˋSCVD）、心力衰竭（HF）、高血壓、血脂異常、冠心病家族史等多個危險因素的2型糖尿病患者，推薦使用具有心血管益處的GLP-1RA。腎臟保護作用共識指出：從腎臟保護、心血管保護和改善血糖控制的角度考慮，合并腎病的T2DM患者可以使用具有腎臟和心血管獲益的GLP-1RA進(jìn)行治療（如利拉魯肽、度拉糖肽和司美格魯肽）。T2DM合并非酒精性脂肪性肝病治療作用對T2DM合并非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）的治療以改善高血糖和減重為中心，吡格列酮和部分GLP-1RA（利拉魯肽、司美格魯肽）被證實對治療脂肪肝有效，可減緩纖維化進(jìn)程，且降低心血管風(fēng)險。多囊卵巢綜合征治療作用GLP-1RA因其在減輕體質(zhì)量和相關(guān)高雄激素血癥和代謝參數(shù)改善方面的有效性，已被探索用于PCOS的治療。共識指出：在為超重或肥胖、葡萄糖不耐受、有心血管疾病或伴隨危險因素、和/或正在尋求不孕癥治療的PCOS女性制定治療策略時，艾塞那肽和利拉魯肽等GLP-1RA單獨使用或聯(lián)合二甲雙胍是較好的選擇。但應(yīng)注意，GLP-1RA用于PCOS的治療屬于超說明書用藥的范疇，臨床應(yīng)用時應(yīng)注意做好備案同時做好知情同意。05NO.5?GLP-1RA在特殊人群中的使用老年T2DM患者共識指出：對沒有禁忌證的老年T2DM患者，合理使用GLP-1RA和SGLT2i在降糖的同時可能具有改善心、腎結(jié)局的作用。但當(dāng)GLP-1RA與磺酰脲類降糖藥物合用的時候，應(yīng)基于血糖水平、肥胖程度和聯(lián)合用藥進(jìn)行個體化治療。兒童和青少年患者我國尚未批準(zhǔn)任何GLP-1RA用于治療18歲以下兒童和青少年T2DM患者。妊娠或哺乳期婦女不推薦其在孕前或妊娠婦女中使用，服用該類藥物建議避孕。此外，部分GLP-1RA在動物實驗中被證實可經(jīng)乳汁分泌，故不推薦哺乳期婦女使用這類藥物。肝、腎功能不全的患者肝、腎功能不全的患者用藥?06?NO.6?GLP-1RA不良反應(yīng)的監(jiān)測及處理胃腸道反應(yīng)GLP-1RA的主要不良反應(yīng)為輕到中度的胃腸道反應(yīng)，包括腹瀉、腹脹、腹痛、惡心、嘔吐等，多見于治療初期，呈一過性，隨著使用時間延長逐漸減輕。胃腸道反應(yīng)呈劑量依賴性，臨床使用可從小劑量起始，逐漸加量，在患者可耐受的情況下盡量避免停藥，不耐受者應(yīng)停藥并及時更改為其他治療方案。低血糖GLP-1RA單獨使用極少發(fā)生低血糖，但與其他降糖藥物（如磺脲類、胰島素）聯(lián)用時低血糖的發(fā)生風(fēng)險增加。在聯(lián)合使用GLP-1RA與磺脲類藥物或胰島素時，應(yīng)告知患者在高危作業(yè)時（如駕駛或操作機械）采取必要措施防止發(fā)生低血糖。其他少見或罕見不良反應(yīng)其他少見或罕見不良反應(yīng)?07NO.7?GLP-1RA的用藥指導(dǎo)患者用藥教育用藥前應(yīng)重點告知患者或家屬GLP-1RA的使用方法和使用劑量，確?；颊呋蚣覍倏梢哉_進(jìn)行注射。用藥期間囑監(jiān)測血糖變化情況并做好記錄，以便復(fù)診時醫(yī)生可以根據(jù)血糖狀況調(diào)整用藥；同時還應(yīng)控制飲食結(jié)構(gòu)，低糖、低脂飲食，適當(dāng)運動，以更好控制血糖和體質(zhì)量等。此外，還應(yīng)告知患者或家屬可能發(fā)生的不良反應(yīng)（包括相關(guān)癥狀），以及不良反應(yīng)的預(yù)防和處理。最后要告知患者正確的藥品儲存方法，如冷藏于2℃～8℃冰箱中。注射方法的指導(dǎo)GLP-1RA的注射頻次根據(jù)藥代動力學(xué)特點各有不同，注射裝置也都不盡相同，使用前要根據(jù)說明書的詳細(xì)步驟教會患者或家屬進(jìn)行正確的注射。藥品儲存方法的指導(dǎo)GLP-1RA應(yīng)冷藏于2℃～8℃冰箱中，不可冷凍。首次使用后，一般可在室溫條件下貯藏或冷藏在2℃～8℃冰箱中，蓋上筆帽避光保存。寫在最后：GLP-1RA是一種相對安全有效的新型降糖藥物，隨著認(rèn)識的逐漸加深，臨床地位不斷改變，應(yīng)用范圍越來越廣。大家在使用前、使用過程中都應(yīng)警惕，充分了解患者的情況、評估用藥安全性及有效性，合理的選擇藥物，更好的控制患者的血糖，提高生活質(zhì)量！來源??醫(yī)偉達(dá)內(nèi)分泌在線2024年09月28日1352
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張好好主任醫(yī)師 鄭大一附院 內(nèi)分泌與代謝病科 糖尿病是否可以緩解或減藥呢？近年的臨床實踐證實，對于某些患者來講是可以的。國外研究報道，在糖尿病的早期，肥胖糖尿病患者通過3~5個月的飲食干預(yù)，大概46%能夠達(dá)到糖尿病的緩解標(biāo)準(zhǔn)，74%不再需要服藥，減重15kg以上的糖尿病的緩解率能夠達(dá)到86%。2024年國內(nèi)大型的多中心研究顯示，飲食干預(yù)4個月糖尿病的緩率可以達(dá)到80%，明顯優(yōu)于二甲雙胍和N格列性。但是每天嚴(yán)格控制飲食很難堅持，有沒有可以替代的方法呢？也有間性進(jìn)食，沒有傳統(tǒng)的節(jié)食形式那么復(fù)雜，只需要注意控制飲食的時間就可以。2022年一項我國的臨床研究表明，建議議進(jìn)食可以使得47.2%的患者獲得糖尿病緩解，并且降糖藥物的費用減少77%。 2021年，美國和歐洲的權(quán)威組織發(fā)布了2型糖尿病緩解共識，同年，我國頒布了首個關(guān)于2型糖尿病的緩解共識，指出通常夠胖、病程夠短、胰島儲備功能相對好的患者，緩解的機會更大一些。所以對于超重肥胖糖尿病，通過減重緩解糖尿病或減少降糖藥物劑量希望還是很大的。但是健康減重目前還存在很多誤區(qū)。目前，鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院正在開展由內(nèi)分泌科醫(yī)生和營養(yǎng)師共同管理下的不同膳食模式改善糖尿病患者血糖的研究。飲食是專門2024年09月15日128
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任衛(wèi)東主任醫(yī)師 河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院 內(nèi)分泌科 二甲雙胍的用法用量和注意事項01、國內(nèi)批準(zhǔn)適應(yīng)癥普通膠囊劑、片劑：1.用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。2.對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。3.對于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生。腸溶片、腸溶膠囊：用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類降血糖藥、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素的用量。緩釋/控釋劑：1.本品作為單獨治療，建議聯(lián)合飲食和運動治療，達(dá)到控制2型糖尿病血糖作用。2.本品可以與磺脲類藥物和胰島素聯(lián)合使用，以控制成人血糖。02、國內(nèi)常規(guī)劑量普通膠囊劑、片劑：1.口服，成人開始一次0.25g，一日2～3次，以后根據(jù)療效逐漸加量，一般每日量1～1.5g，最多每日不超過2g。餐中或餐后即刻服用，可減輕胃腸道反應(yīng)。應(yīng)遵醫(yī)囑服藥。2.本品應(yīng)從小劑量開始使用，根據(jù)病人狀況，逐漸增加劑量。通常本品（鹽酸二甲雙胍片）的起始劑量為0.5g，每日二次；或0.85g，每日一次；隨餐服用?？擅恐茉黾?.5g，或每2周增加0.85g，逐漸加至每日2克，分次服用。成人最大推薦劑量為每日2550mg。對需進(jìn)一步控制血糖患者，劑量可以加至每日2550mg（即每次0.85g，每天三次）。每日劑量超過2g時，為了更好的耐受，藥物最好隨三餐分次服用。腸溶片、腸溶膠囊：糖尿病治療應(yīng)根據(jù)血糖測定情況按個體化原則進(jìn)行，從小劑量開始使用，根據(jù)病人情況，逐漸增加劑量。成人最大推薦劑量為每日1.8g。通常劑量為0.25g，每日二次，餐前服用。約一周后，如病情控制不滿意，可加至一日3次，每次0.25g，逐漸加至每日1.8g，分次服用。緩釋/控釋劑：必須整片吞服，不得碾碎或咀嚼后服用。2型糖尿病使用本品治療高血糖時沒有固定的劑量。在不超過最大推薦劑量，即2000mg/日的情況下，劑量根據(jù)作用和耐受必須個體化。本品通常隨晚餐單次服藥，為了減少胃腸道并發(fā)癥的發(fā)生，也為了使用最小劑量的藥物使患者的血糖足以控制，應(yīng)從小劑量開始服用，逐漸增加劑量。治療開始和調(diào)整劑量期間，測定空腹血糖可用于確定本品治療反應(yīng)，以及確定患者最小的有效劑量。此后，應(yīng)每隔三月測定糖化血紅蛋白，無論是單獨使用，還是與磺脲類藥物及胰島素聯(lián)合使用，治療的目標(biāo)都是使用最低的有效劑量使空腹血糖和糖化血紅蛋白水平降至正常或接近正常水平。監(jiān)測血糖和糖化血紅蛋白可以確定原發(fā)失效和繼發(fā)失效，前者是指服用最大推薦劑量的藥物仍不能有效降低血糖，而后者是指經(jīng)過最初一段有效期后而喪失滿意的降糖作用。對于通常單純飲食控制血糖良好而暫時血糖升高的患者，短期服用本品是有效的。推薦服藥計劃：成人通常低于1500mg/日的劑量時，臨床上沒有明顯的反應(yīng)。但是為了減少胃腸道不良反應(yīng)，建議從小量開始服用，逐漸增加劑量。通常鹽酸二甲雙胍緩釋片的起始劑量為500mg，1次/日隨晚餐服用。每周劑量增加500mg，最大劑量至2000mg，1次/日隨晚餐服用。如果用至2000mg，1次/日，血糖仍沒控制滿意，可以考慮改用1000mg，2次/日試驗性治療。如果還需要更大量的二甲雙胍，應(yīng)當(dāng)使用鹽酸二甲雙胍片2550mg/日的最大劑量，分次服用。一項由使用鹽酸二甲雙胍片治療轉(zhuǎn)變?yōu)辂}酸二甲雙胍緩釋片治療的隨機實驗，結(jié)果提示，接受鹽酸二甲雙胍片治療的患者可以安全的以相同劑量轉(zhuǎn)換為鹽酸二甲雙胍緩釋片1次/日的治療，最高至2000mg，1次/日，轉(zhuǎn)變后要嚴(yán)密監(jiān)測血糖，并相應(yīng)調(diào)整劑量。從其他降糖治療轉(zhuǎn)變治療：除了氯磺丙脲，患者從其他的口服降糖藥轉(zhuǎn)為本品治療時通常是不需要轉(zhuǎn)換期，服用氯磺丙脲的患者在換用本品的最初2周要密切注意，因為氯磺丙脲在體內(nèi)滯留時間長，易導(dǎo)致藥物作用過量，發(fā)生低血糖。與磺脲類藥物聯(lián)合使用：如果服用最大推薦劑量的本品數(shù)周后仍無反應(yīng)的患者，應(yīng)當(dāng)考慮在維持最大劑量治療的同時逐漸加用磺脲類口服降糖藥物，除非患者已存在對磺脲類藥物原發(fā)或繼發(fā)失效，目前僅有二甲雙胍與格列苯脲（優(yōu)降糖）之間相互作用的臨床和藥代動力學(xué)的數(shù)據(jù)。聯(lián)合服用本品與磺脲類藥物，通過調(diào)整兩種藥物的劑量可以達(dá)到滿意的血糖控制。聯(lián)合本品治療，磺脲類藥物發(fā)生低血糖的危險性持續(xù)存在，甚至有所增加，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行恰當(dāng)?shù)念A(yù)防。如果患者聯(lián)合最大劑量的本品與最大劑量的口服磺脲類藥物治療1至3個月仍不能滿意控制血糖，要考慮改變治療方法，包括聯(lián)合本品、胰島素治療或胰島素單獨治療。與胰島素在成人中聯(lián)合使用：開始加用本品治療時可以維持胰島素的劑量。胰島素治療的患者本品的起始劑量應(yīng)為500mg，1次/日。如果患者的反應(yīng)不夠時，1周后增加500mg，此后可以每周增加500mg直到達(dá)到滿意的血糖控制。推薦的每日最大劑量是2000mg。當(dāng)聯(lián)合使用本品與胰島素的患者的空腹血糖降至120mg/dL以下時，建議減低胰島素劑量的10%～25%?；蜃襻t(yī)囑。應(yīng)當(dāng)根據(jù)血糖降低的反應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行個體化的調(diào)整。03、藥物警戒二甲雙胍：導(dǎo)致「維生素B12水平降低」的相關(guān)風(fēng)險警示。常見不良反應(yīng)胃腸道系統(tǒng)：腹瀉、惡心、嘔吐、腸胃氣脹、虛弱、消化不良、腹部不適。其他：頭、呼吸困難、皮疹、流感綜合癥。04、禁忌證1.腎臟疾病或腎功能不全（如血清肌酐水平1.5mg/dL[男性]，1.4mg/dL[女性]或異常肌酐清除）也可能由心血管衰竭（休克），急性心肌梗死和敗血癥等情況引起。2.已知對鹽酸二甲雙胍過敏的患者禁用。3.急性或慢性代謝性酸中毒，包括糖尿病酮癥酸中毒，伴或不伴昏迷。4.糖尿病酮癥酸中毒應(yīng)用胰島素治療。鹽酸二甲雙胍片劑應(yīng)該暫時停用，因為使用這些產(chǎn)品可能導(dǎo)致急性腎功能改變。05、注意事項1.乳酸性酸中毒：乳酸酸中毒是一種罕見但嚴(yán)重的代謝并發(fā)癥，因為鹽酸二甲雙胍片治療期間二甲雙胍的蓄積而可能發(fā)生。當(dāng)它發(fā)生時，它在大約50%的情況下是致命的。乳酸性酸中毒還可能與多種病理生理狀況（包括糖尿?。┮约懊黠@的組織低灌注和低氧血癥相關(guān)。乳酸性酸中毒的特征是血液乳酸水平升高（>5mmol/L），血液pH降低，電解質(zhì)紊亂，陰離子間隙增加以及乳酸/丙酮酸比增加。乳酸性酸中毒是一種緊急醫(yī)療事件，必須在醫(yī)院中進(jìn)行治療。對于正在服用鹽酸二甲雙胍片USP的乳酸性酸中毒患者，應(yīng)馬上停用該藥物，并迅速采取一般支持措施。由于鹽酸二甲雙胍可透析（在良好的血液動力學(xué)條件下清除率高達(dá)170mL/min），所以建議立即進(jìn)行血液透析以糾正酸中毒并清除累積的二甲雙胍。來源：丁香園用藥指南2024年08月27日967
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任衛(wèi)東主任醫(yī)師 河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院 內(nèi)分泌科 關(guān)于胰島素的常見問題今天給大家總結(jié)了關(guān)于胰島素的幾個常見問題，希望能解答大家使用胰島素的一些疑惑。1、打胰島素會“依賴”嗎？很多糖友擔(dān)心胰島素有“依賴性”，打了就不能停。如果大家了解口服降糖藥和胰島素的原理，就不會有這種擔(dān)心了。人體本身就會分泌胰島素，糖尿病人之所以血糖會高，有些是因為分泌的量不夠，有些則是因為身體對胰島素不敏感，需要更多的量。我們既可以通過口服藥來刺激胰島素分泌，或者增加胰島素敏感性，也可以直接注射胰島素來補充，無論是口服藥，還是注射胰島素，只是治療方式的不同，沒有本質(zhì)的區(qū)別。胰島素本身就是人體所需的一種激素，當(dāng)然不可能成癮。有些糖友之所以需要長期注射，只不過是因為自身的量不夠，需要額外補充，僅此而已。如果不打胰島素，無非就是體內(nèi)的胰島素水平回到治療之前的水平，血糖再次升高，不會產(chǎn)生其它的不良影響。2、胰島素一定要冷藏嗎？有些糖友要出門旅游，又擔(dān)心胰島素不冷藏會失效。其實不必?fù)?dān)心?。未開封的胰島素需要保存的時間比較長，所以建議2~8℃冷藏保存。但是如果已經(jīng)開封使用，就沒必要冷藏了。只要不直接暴曬，一般25℃以下的室溫保存完全沒問題。如果長時間外出旅行，則可以放在胰島素筆附帶的保溫袋中。如果是剛從冷藏室中取出來的胰島素，反而需要在使用前半小時先放在室溫環(huán)境復(fù)溫后再用。開封后的胰島素有效期是4周，按照大多數(shù)糖友的用量一般4周內(nèi)就用完了，如果超過這個時間，剩下的最好直接丟棄，不要再用了。3、打胰島素時可以用碘酒替代酒精消毒嗎？胰島素是一種蛋白質(zhì)，遇到碘會產(chǎn)生相互作用而變性，因此碘酒不能代替酒精消毒。4、胰島素注射可以選哪些部位？腹部：選擇以臍部為圓心，半徑2.5cm以外的圓形區(qū)域注射。大腿：選擇前側(cè)及外側(cè)注射。上臂：選擇上臂三角肌下外側(cè)注射。臀部：選擇臀部外上方注射。吸收速度：腹部＞上臂＞大腿＞臀部。5、腹部注射部位出現(xiàn)硬塊怎么辦？這種情況一般是由于同一注射點多次注射引起的。在硬塊處注射，胰島素難以吸收，會影響血糖控制。預(yù)防的辦法就是每次輪換不同的注射部位。以腹部為例，可以按下面的順序輪換，其他部位也是一樣：6、一個針頭可以用幾次？一次一換。重復(fù)使用的針頭會變鈍，容易產(chǎn)生疼痛、針頭堵塞、皮下脂肪增生等，免疫力差的糖友還可能引起皮膚局部感染。7、拔了針還會滴藥怎么辦？胰島素針頭非常細(xì)，拔針過快，針管內(nèi)的壓力沒釋放完，就會發(fā)生這種現(xiàn)象。建議糖友們拔針前多停留幾秒，就可以避免這種情況。注射劑量越大，停留的時間要越長。8、注射部位出血或淤青怎么辦？這是因為針頭扎到了皮下的血管。不過不必?fù)?dān)心，只要按照建議的部位注射，是碰不到大的血管的，一般都是毛細(xì)血管，出血量一般很小，對健康沒有影響，也不會影響胰島素的吸收。來源呂軍大夫2024年07月28日288
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任衛(wèi)東主任醫(yī)師 河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院 內(nèi)分泌科 胰島素的最佳注射部位，你選對了嗎？對于很多糖友來說，每天需要多次注射胰島素治療。掌握正確的胰島素注射方法及相關(guān)注意事項是一項至關(guān)重要的技能。要保證胰島素起到應(yīng)有的療效，需要關(guān)注胰島素正確保存、注射部位、注射手法、針頭更換、皮膚護理等方面。今天和糖友聊一聊胰島素注射部位：您是否了解胰島素的最佳注射部位呢？常用的胰島素注射部位人體適合注射胰島素的部位需要滿足皮下脂肪豐富、操作簡便以及血管神經(jīng)分布較少等條件。基于以上要求，當(dāng)前被廣泛推薦的注射部位包括腹部、上臂外側(cè)、大腿外側(cè)、和臀部外上側(cè)。1、腹部?一般而言，腹部是注射胰島素的理想部位，這里的吸收速度最快，并且胰島素吸收率100%?？蛇x擇從肋緣以下約1cm到恥骨聯(lián)合以上約1cm的范圍。注意在肚臍周圍2.5厘米范圍內(nèi)避免注射，因為這一區(qū)域組織較為堅厚，可能導(dǎo)致胰島素吸收不均勻，從而引起血糖波動。同時不能靠近兩側(cè)腰部，因為靠近腰部的位置皮下組織厚度變薄，容易注射到肌肉。還需要避開皮膚疤痕、皮下硬結(jié)、皮下萎縮的部位，這些區(qū)域都會導(dǎo)致胰島素吸收不良引起血糖波動。2、上臂?皮下組織較豐富的上臂后外側(cè)部位是常用的第2個注射部位，胰島素吸收速度僅次于腹部，吸收率達(dá)85%。需要避免在覆蓋肩關(guān)節(jié)的三角肌的多骨區(qū)注射，因為這些部位的脂肪相對較少。3、大腿雙側(cè)大腿外側(cè)的上端1/3的部位，這里皮下組織較厚，且遠(yuǎn)離大血管和坐骨神經(jīng)，?不能靠近膝蓋。這里胰島素吸收速度第三，吸收率約70%。如果計劃進(jìn)行鍛煉，應(yīng)避免在大腿上注射，以免因運動導(dǎo)致胰島素吸收過快，引發(fā)運動后的低血糖。4、臀部在臀部注射時，胰島素的吸收速度最慢。瘦削的成年人和兒童常選擇在臀部外上1/4的部位注射，這個部位的脂肪相對較多，不要打在臀部中下位置，避免傷及坐骨神經(jīng)。正因為吸收速度慢，對于有早睡習(xí)慣的人來說，選擇在臀部注射有助于胰島素在整個晚上的作用。不同類型胰島素的最佳注射部位雖然現(xiàn)在基本都把腹部作為胰島素的首選注射部位，但從科學(xué)角度講，注射部位的選擇還應(yīng)該考慮胰島素的類型，不同類型的胰島素藥效學(xué)特點不同，應(yīng)選擇不同的注射部位。1、速效胰島素類似物臨床常用諾和銳（門冬胰島素）、優(yōu)泌樂（賴脯胰島素）和艾倍得（谷賴胰島素）。這類胰島素起效迅速，注射后10-15分鐘起效，1-1.5小時達(dá)到作用峰值，體內(nèi)作用時間持續(xù)4-6小時。在餐前即刻皮下注射用于控制餐后血糖，還用于校正高血糖以及胰島素泵中持續(xù)給藥。這一類胰島素的吸收速率不受注射部位的影響，可在任何注射部位皮下注射。2、短效胰島素又叫生物合成人胰島素、普通人胰島素、重組人胰島素注射液，臨床常用如諾和靈R、優(yōu)泌林R、甘舒霖R等。這類胰島素注射后15-60分鐘起效，2-4小時達(dá)到作用峰值，體內(nèi)作用時間持續(xù)5-8小時。由于起效時間較慢，為了匹配胰島素作用高峰與食物吸收的血糖高峰，因此，餐前注射后需要等候15-30分鐘才能開始吃飯。短效胰島素在腹部皮下的吸收速度較快，因此其注射部位首選腹部，能夠更好的發(fā)揮控制餐后血糖的效果。3、中效和長效胰島素制劑中效胰島素-精蛋白鋅重組人胰島素N（諾和靈N、優(yōu)泌林N等），起效時間2.5-3小時，5-7小時達(dá)到作用峰值，體內(nèi)作用時間持續(xù)13-16小時。長效胰島類似物如甘精胰島素、地特胰島素等，起效時間2-4小時，3-14小時達(dá)到作用峰值，體內(nèi)作用時間長達(dá)24-30小時。中、長效胰島素提供每日所需的基礎(chǔ)胰島素，需要達(dá)到穩(wěn)定吸收避免低血糖的效果，可在每日任一固定時間點注射，首選注射部位是大腿和臀部，但也可以選用任一常見注射部位。嚴(yán)格防止肌內(nèi)注射以避免嚴(yán)重低血糖。活動和洗澡后局部皮下血液循環(huán)加快，可能導(dǎo)致胰島素吸收速度加快，需要關(guān)注血糖變化，避免低血糖。4、預(yù)混胰島素預(yù)混胰島素如諾和靈30、優(yōu)泌樂25、門冬30等，商品名都帶有數(shù)字，表示混合制劑里邊速效部分所占的胰島素比例，也就是控制餐后血糖的比例。預(yù)混胰島素類似物（優(yōu)泌樂25、諾和銳30）起效時間10-20分鐘，1-4小時達(dá)峰，作用時間可達(dá)14-24小時。1型糖友不適合選擇預(yù)混胰島素，預(yù)混胰島素用于2型糖尿病控制餐后和基礎(chǔ)血糖，每日注射1-3次。對于這些預(yù)混胰島素制劑，早餐或主餐前注射的首選是腹部，可以加快其中速效胰島素的吸收，便于餐后血糖控制；晚餐前注射的，首選注射部位是臀部或大腿皮下，以延緩中長效胰島素的吸收，減少夜間低血糖的發(fā)生。注射部位的有計劃、規(guī)律性輪換對于長期注射胰島素的糖友來說，定期輪換注射部位也很重要。因為胰島素具有促進(jìn)脂肪合成的作用，持續(xù)在同一部位進(jìn)行注射，極有可能導(dǎo)致該部位皮下脂肪增生形成硬結(jié)，從而影響藥物的吸收效率，延長吸收時間，加劇了血糖的波動。因此，對于所有需要長期接受胰島素注射的患者，必須采取有規(guī)律且計劃性的注射部位輪換措施，可以采用“大輪換”和“小輪換”的方式。首先劃分區(qū)域：腹部注射區(qū)域建議劃分為四個等分部分，大腿或臀部則可分為兩個等分部分。小輪換?每周使用一個部位的一個等分區(qū)域，也可以使用M/W法或者鐘面法，遵循順時針方向的輪換規(guī)則，順序更換注射部位。注意每次注射部位要離開上次注射部位2-3厘米。一個月內(nèi)，不重復(fù)使用同一個注射點。M/W法在肚臍一側(cè)想象出一個字母“M”形，另一側(cè)為一個“W”形。在一個字母的末端開始植入，然后沿該字母書寫的方向順序變更到每一個交接點。鐘面法在肚臍周圍，模擬一個鐘面。變更植入部位時，從12點鐘位置開始植入，然后沿順時針方向變更植入部位到3點、6點，以此類推。??????大輪換每個月使用一個部位，按月更換，如腹部—上臂—大腿—臀部，應(yīng)該注意，不同部位胰島素吸收速度和吸收率不同，對血糖帶來的影響不同。糖友應(yīng)觀察血糖變化，必要時遵醫(yī)囑做出調(diào)整。???通過實施上述措施，可以最大限度地減少注射部位并發(fā)癥的發(fā)生，確保胰島素治療的有效性和安全性?？傊?，糖友應(yīng)選擇合適的注射部位，有計劃進(jìn)行部位輪換，并做好皮膚護理等，這是正確注射胰島素的重要環(huán)節(jié)。掌握胰島素注射的操作及相關(guān)注意事項對于糖尿病患者來說具有不言而喻的重要意義。來源微講堂2024年06月22日447
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任衛(wèi)東主任醫(yī)師 河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院 內(nèi)分泌科 關(guān)于降糖藥物二甲雙胍的知識，糖尿病人必知降糖藥界的“扛把子”●?安全、有效，價格實在；●?應(yīng)用于臨床已有60多年歷史；●?是2型糖尿病治療的一線首選藥；●?也是目前全球應(yīng)用最廣泛的口服降糖藥之一；這就是糖友圈里無人不知的?“二甲雙胍”?！它到底適不適合你？服用它需要注意啥？它還有多少不為你知的神奇功效？這9個關(guān)于它的真相，身為糖尿病友的你可不能不知道！01二甲雙胍可以用于預(yù)防糖尿?。坎粶?zhǔn)確。對于糖尿病前期人群，二甲雙胍是第一個被證明能預(yù)防糖尿病或延緩糖尿病發(fā)生的藥物。有研究證實，通過二甲雙胍干預(yù)治療，10年內(nèi)糖尿病的發(fā)生率下降了18%。不過，通過生活方式干預(yù)，下降了34%。貼士：預(yù)防糖尿病，生活方式干預(yù)仍是首選。不過，糖尿病前期人群，可在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用二甲雙胍及改善生活方式來避免糖尿病的發(fā)生。02二甲雙胍可以用于減肥？不準(zhǔn)確。它對于2型糖友確實具有減輕體重的作用，尤其對于肥胖的糖友。但它并不是減肥藥，對于單純肥胖者，沒有確切的減重效果。貼士：1型糖友常與胰島素聯(lián)用二甲雙胍，主要目的是可減少10%的胰島素用量，同時避免體重增加過快。03二甲雙胍可以用于延壽？不確定。目前研究證實，二甲雙胍確實可以延長動物的壽命。實驗對老鼠使用二甲雙胍后，它們的壽命延長了近40%，骨骼也變得更結(jié)實。而使用二甲雙胍能否讓人的壽命延長目前還處在研究階段，尚未有明確定論。貼士：糖友在醫(yī)生指導(dǎo)下合理服用二甲雙胍可能極大減少和延遲各種并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展，從而提高生存質(zhì)量，對延壽有一定幫助。04不只控糖，二甲雙胍其實多才多藝？正確。除了控制血糖，二甲雙胍還有十八般不為人熟知的武藝，目前已被證實的、確切的有益作用包括：心血管保護作用、改善血脂、改善脂肪肝（非酒精性）、腫瘤抑制作用、改善多毛癥、誘導(dǎo)排卵、治療多囊卵巢綜合癥等。另，多項薈萃分析結(jié)果顯示，二甲雙胍治療與肺癌、前列腺癌、直腸癌等癌癥風(fēng)險降低相關(guān)。05二甲雙胍傷肝、傷腎，易導(dǎo)致乳酸性酸中毒？錯誤?！?二甲雙胍沒有肝毒性：它不經(jīng)過肝臟代謝，不競爭肝藥酶，不會對肝臟起到毒害作用。只是對于有肝病者有更多的使用禁忌，且需密切監(jiān)測肝功能?！?二甲雙胍沒有腎毒性：它主要以原形經(jīng)腎小管排泄，本身對腎功能沒有影響。不過，腎功能障礙者慎用，有增加乳酸性酸中毒風(fēng)險?！?二甲雙胍誘導(dǎo)乳酸性酸中毒無依據(jù)：二甲雙胍在治療劑量范圍內(nèi)，罕見引起乳酸性酸中毒。目前沒有任何確切證據(jù)表明二甲雙胍的使用與乳酸性酸中毒有關(guān)。06二甲雙胍適合所有糖友？錯誤，有以下這些情況的糖友，需禁用二甲雙胍。腎功能受損者：當(dāng)eGFR〈45ml/(min·1.73m2)時；有易造成組織缺氧疾病者：如失代償性心力衰竭、呼吸衰竭、近期發(fā)作的心肌梗死與休克；嚴(yán)重感染、受外傷、需外科大手術(shù)、臨床有低血壓等情況之一；急性或慢性代謝性酸中毒者，如酮癥酸中毒（DKA）；酗酒者；對二甲雙胍過敏者。eGFR是反映腎功能的一個指標(biāo)，它代表的是腎臟排毒的能力，大部分正常人在90～120ml/min/1.73m2這個水平。07二甲雙胍小劑量開始，逐漸加量？正確。糖友安全用藥的原則：小劑量起始，逐漸加量。一般而言，二甲雙胍最小推薦劑量是500mg/日，最佳有效劑量2000mg/日，最大推薦劑量2550mg/日。?下面這些特殊人群需特別注意用量：10歲以上2型糖尿病兒童或青少年：嚴(yán)格遵醫(yī)囑使用二甲雙胍。妊娠糖友：目前暫不推薦妊娠期使用二甲雙胍。大于65歲糖友且eGFR＞45ml/(min·1.73m2)：遵醫(yī)囑從小劑量開始，并隨訪腎功（3-6個月/次）。肝功能不全：血清轉(zhuǎn)氨酶小于3倍的患者，密切監(jiān)測肝功。腎功能不全：根據(jù)eGFR水平調(diào)整二甲雙胍劑量。①當(dāng)eGFR＞60ml/(min·1.73m2)時，維持原劑量；②當(dāng)eGFR為45-59ml/(min·1.73m2)時，減量；③當(dāng)eGFR為＜45ml/(min·1.73m2)時，停止并停用治療惡心、嘔吐及脫水的藥物。手術(shù)前后糖友在手術(shù)、使用造影劑或全身麻醉前需暫停使用二甲雙胍，而應(yīng)換用胰島素控制血糖，并在醫(yī)生指導(dǎo)下根據(jù)腎功能和病情恢復(fù)情況決定何時恢復(fù)用藥，以確保安全。08二甲雙胍安全，無副作用？錯誤。二甲雙胍向來以安全著稱，但這只是相對而言。《二甲雙胍臨床應(yīng)用專家共識（2016年版）》指出它主要不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)：腹瀉、惡心、嘔吐等。臨床發(fā)現(xiàn)，這些不良反應(yīng)多出現(xiàn)在治療早期（絕大多數(shù)發(fā)生在前10周），當(dāng)糖友耐受后相關(guān)癥狀大多會消失。另，長期服用二甲雙胍可能會引起維生素B12缺乏，導(dǎo)致巨幼紅細(xì)胞性貧血。所以長期服用二甲雙胍需適量補充維生素B12。09二甲雙胍最好什么時候服用？看情況，其實二甲雙胍有“多副面孔”，其使用方法各不相同：?●?普通片或膠囊：（特點：藥物起效較快，但胃腸道不良反應(yīng)較多）應(yīng)餐中或餐后服用，以減輕腹瀉、惡心、嘔吐、胃脹、消化不良、腹部不適等胃腸道不良反應(yīng)。●?緩釋片或膠囊：（特點：釋放速度較慢，延長藥效，增加藥物利用率，還可減少胃腸道不良反應(yīng)）每日1次，通常晚餐進(jìn)食時或餐后服。?●?腸溶片或膠囊：（特點：釋放速度慢，另藥物在腸道崩解、吸收，可有效減少胃部不適反應(yīng)）應(yīng)餐前30分鐘服用。當(dāng)餐后血糖達(dá)到高峰時，藥物濃度也相應(yīng)較高，可較好地覆蓋餐后血糖高峰期。掌控提醒雖然二甲雙胍常常被贊為“最好的口服降糖藥”，但對于世界上獨一無二的你而言，從來沒有最好的藥，只有最適合自己的藥。另外，用藥、調(diào)藥這種專業(yè)的事情，還是交給專業(yè)的醫(yī)生來做。可千萬別搶他們的飯碗，卻誤傷了自己的健康。來源掌控健康2024年06月21日91
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任衛(wèi)東主任醫(yī)師 河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院 內(nèi)分泌科 糖尿病友服用阿卡波糖的時候，需要注意什么？1、一定要吃主食由于阿卡波糖僅作用于碳水化合物因此服用阿卡波糖的糖尿病患者一定要吃富含碳水化合物的主食（米飯、饅頭、大餅、面條或者其他谷類、薯類制品）。若糖尿病患者在進(jìn)餐時只吃了蔬菜、肉類，比如肉類的主要是脂肪和蛋白質(zhì)，而沒有進(jìn)食主食，那么服用阿卡波糖也沒有任何降糖效果，因此這頓飯就沒必要服用阿卡波糖，因為即使服用了阿卡波糖也控制不了餐后血糖。2、服藥時間阿卡波糖通過抑制碳水化合物在小腸上部的吸收而降低餐后血糖。吃第一口飯后立即服藥。因阿卡波糖必須與碳水化合物同時存在于小腸時才能發(fā)揮藥效，如果服藥后很長時間才進(jìn)餐，則效果較差，甚至無效。3、用法用量阿卡波糖用法用量為：一次50~100mg，一日3次。阿卡波糖常見不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)如腹脹、排氣等。從小劑量開始，逐漸加量可減少不良反應(yīng)。每天服用300mg阿卡波糖的降糖療效與每天服用1500mg二甲雙胍的療效相當(dāng)。國內(nèi)研究結(jié)果顯示，阿卡波糖能減少糖耐量受損患者向糖尿病轉(zhuǎn)變的風(fēng)險。4、出現(xiàn)低血糖后怎么辦？阿卡波糖不會引起低血糖，但并用的其它降糖藥可能會引起低血糖。當(dāng)服用阿卡波糖的患者出現(xiàn)低血糖時，需使用葡萄糖或蜂蜜，而食用蔗糖或淀粉類食物糾正低血糖的效果差。5、阿卡波糖也可引起肝損害口服阿卡波糖，約有1-2%可經(jīng)胃腸道吸收。個別病人，可出現(xiàn)無癥狀的肝酶升高；極個別情況還可出現(xiàn)黃疸和/或肝炎合并肝損害。在日本發(fā)現(xiàn)個別患者發(fā)生爆發(fā)性肝炎而死亡，但是否與阿卡波糖有關(guān)還不明確。來源醫(yī)偉達(dá)內(nèi)分泌在線2024年06月17日744
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孫玉濤主任醫(yī)師 唐山市精神衛(wèi)生中心 精神科 米氮平（瑞美隆）在精神治療中用途廣泛，我自己喜歡把它比成諸葛亮，自己做不了皇帝但能輔佐劉備、阿斗這樣或強或弱的皇帝（強弱不等的抗抑郁），效果挺好。使用中需要注意血糖情況。瑞美隆通過兩種途徑影響血糖，降低血糖途徑通過阻斷a2A受體起作用，這種作用機制在于腎上腺素能激動劑對胰島素分泌的抑制作用，使用a受體阻斷藥酚妥拉明可以解除這種抑制，促進(jìn)胰島素分泌降低血糖。瑞美隆降低血糖就是依據(jù)這個途徑。而且瑞美隆屬于專一性很強的a2阻斷，對胰島素促進(jìn)作用更強。另一條途徑是升血糖途徑，從過阻斷5羥色胺2C和H1受體促進(jìn)食欲，增加體重升高血糖。整體對血糖影響存在個體化差異，使用時需要辨別。2024年06月06日178
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2024年05月02日433
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糖尿病相關(guān)科普號
鮑時華醫(yī)生的科普號
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