-
付朝杰副主任醫(yī)師 棗莊市婦幼保健院 新生兒科 龐貝病(Pompedisease)，又稱為Ⅱ型糖原貯積癥。1932年荷蘭病理學(xué)家Pompe首次報(bào)道本病，故常稱為龐貝?。≒ompe?。?。是一種由于缺乏酸性α-葡糖苷酶GAA所引起的罕見常染色體隱性遺傳溶酶體貯積病，由于GAA基因突變導(dǎo)致酶活性降低或缺乏，糖原不能分解而貯積在各種組織的溶酶體內(nèi)，尤其以心肌、骨骼肌和平滑肌受累最為嚴(yán)重，引起肌肉病變、呼吸困難、肢體殘疾甚至死亡。神經(jīng)系統(tǒng)與心腦血管也會(huì)受累,引起擴(kuò)張性血管病、顱內(nèi)動(dòng)脈瘤等。發(fā)病率約為1/5萬～1/4萬。龐貝病癥狀1、嬰兒型IOPD經(jīng)典的IOPD首先于1934發(fā)現(xiàn)，88％～100％的患者以肥厚性心肌病為特征，癥狀最早可在1.6個(gè)月時(shí)出現(xiàn)，包括心臟擴(kuò)大、充血性心力衰竭、呼吸抑制、肌張力下降、喂養(yǎng)困難等癥狀。疾病進(jìn)展迅速，92％患者于1歲前夭折。小部分IOPD患者為不典型嬰兒型，在1歲以內(nèi)出現(xiàn)癥狀，進(jìn)展緩慢，但心肌病癥狀較輕或不表現(xiàn)。2、遲發(fā)型LOPDLOPD以近端肌與呼吸肌無力為特征，通常不伴有心肌病，10～60歲均可發(fā)病，病情進(jìn)展迅速，患者最終喪失步行能力，死于呼吸衰竭。并發(fā)癥包括骨質(zhì)疏松、脊柱側(cè)凸、脊柱強(qiáng)直綜合征、睡眠呼吸暫停綜合征、感覺神經(jīng)性耳聾、胃腸功能失調(diào)、疼痛和疲勞，延髓肌也會(huì)受累，造成發(fā)音困難、吞咽困難等。龐貝病病因龐貝病致病基因GAA位于17q25.3，含20個(gè)外顯子，基因突變可致酸性-α-葡糖苷酶活性降低，糖原降解障礙，貯積在骨骼肌、心肌和平滑肌細(xì)胞溶酶體內(nèi)，導(dǎo)致細(xì)胞破壞和臟器損傷。目前已知突變超過565種。龐貝病檢查檢查1、血清肌酶測(cè)定：血清肌酸激酶輕中度升高，伴乳酸脫氫酶、門冬氨酸轉(zhuǎn)移酶（AST）和丙氨酸轉(zhuǎn)移酶升高。2、心臟檢查：超聲心動(dòng)圖見心肌肥厚，早期伴或不伴左室流出道梗阻，晚期表現(xiàn)為擴(kuò)張型心肌病。3、肌電圖檢查：多為肌源性損害，可出現(xiàn)纖顫電位、復(fù)合性重復(fù)放電、肌強(qiáng)直放電，運(yùn)動(dòng)單位電位時(shí)限縮短、波幅降低等。4、肌肉活檢病理檢查：肌肉活檢常用于晚發(fā)型患者，具有鑒別診斷意義。嬰兒型患者不建議常規(guī)進(jìn)行。5、GAA活性測(cè)定?GAA活性具有方便、快速、無創(chuàng)等優(yōu)點(diǎn)，可用作篩查和一線診斷方法。6、基因分析GAA基因檢測(cè)，檢出2個(gè)等位基因致病突變有確診意義。龐貝病治療1.對(duì)癥治療①心血管系統(tǒng)疾病早期表現(xiàn)為左室流出道梗阻，應(yīng)避免使用地高辛及其他增加心肌收縮力的藥物、利尿劑及降低后負(fù)荷的藥物如ACE抑制劑；但在疾病后期出現(xiàn)左室功能不全時(shí)可適當(dāng)選用。②呼吸系統(tǒng)積極預(yù)防和控制呼吸道感染，出現(xiàn)睡眠呼吸障礙時(shí)給予持續(xù)正壓通氣（CPAP）、雙相或雙水平呼吸道正壓通氣（BiPAP）治療。出現(xiàn)嚴(yán)重呼吸功能衰竭時(shí)給予侵入性機(jī)械通氣治療。[2-3]2.替代治療2006年ERT的面世具有里程碑式意義，許多患者因此得以存活。治療使用重組人α-葡萄糖苷酶能減小心臟體積，維持心臟正常泵血功能，增強(qiáng)肌肉功能和力量，并減少糖原的蓄積。嬰兒型患者要盡早使用ERT，可以明顯改善生活質(zhì)量和延長(zhǎng)生存時(shí)間。晚發(fā)型患者出現(xiàn)癥狀前，應(yīng)每隔6個(gè)月評(píng)估肌力和肺功能，一旦出現(xiàn)肌無力和（或）呼吸功能減退或CK升高，應(yīng)盡早開始酶替代治療。3.基因治療腺病毒載體進(jìn)行肝臟靶向基因傳遞治療，肝臟誘導(dǎo)免疫豁免的特性有益于增加對(duì)GAA的免疫豁免。應(yīng)用該治療方法的GAA基因敲除鼠血液中已檢測(cè)出穩(wěn)定的GAA酶分泌量，類似的基因治療方法也已成功治療B型血友病犬?；虬邢蛑委熆朔薊RT治療期長(zhǎng)、頻繁注射的缺點(diǎn)，能夠有效增加酶含量，增強(qiáng)肌肉力量?；蛑委煼矫娴幕A(chǔ)研究百花齊放，基因靶向治療是時(shí)下熱點(diǎn)，這對(duì)人類早日攻克龐貝病有著重大的意義。相關(guān)藥物Nexviazyme、Myozyme?部分診療機(jī)構(gòu)北京大學(xué)第一醫(yī)院?袁云主任醫(yī)師，教授，博士研究生導(dǎo)師擅長(zhǎng)：周圍神經(jīng)病、肌營(yíng)養(yǎng)不良、肌炎、代謝性肌肉病、遺傳性腦血管病?；虻闹虏⌒苑治?，基因診斷。出診科室：神經(jīng)內(nèi)科出診時(shí)間:周一上午，周二上午，周四下午時(shí)間變動(dòng)以科室公布為準(zhǔn)北京協(xié)和醫(yī)院邱正慶主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師擅長(zhǎng)：遺傳代謝性肝病(糖原累積癥、肝豆?fàn)詈俗冃缘?的診治和產(chǎn)前診斷，畸形綜合癥的診斷和咨詢，兒科疑難病的診斷和咨詢。出診地點(diǎn)：兒科出診時(shí)間：周一全天、周二上午、周三全天時(shí)間變動(dòng)以科室公布為準(zhǔn)相關(guān)組織?龐貝氏罕見病關(guān)愛中心成立于2011年7月，由龐貝病患者及其家屬等自發(fā)成立，是一個(gè)從事公益性、非盈利性社會(huì)工作的民間公益組織。日常注意事項(xiàng)1、本病麻醉風(fēng)險(xiǎn)高，應(yīng)盡量減少全身麻醉。不宜使用異丙酚及氯化琥珀膽堿。2、營(yíng)養(yǎng)支持：建議高蛋白、低糖類飲食，并保證足夠的能量、維生素及微量元素的攝入。3、遺傳咨詢?cè)摬槌Ｈ旧w隱性遺傳病。患者父母再次生育再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)為25％。應(yīng)對(duì)所有患者及其家庭成員提供必要的遺傳咨詢，對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)胎兒進(jìn)行產(chǎn)前診斷。2022年07月15日
2192
0
0
-
李照主任醫(yī)師 北京大學(xué)人民醫(yī)院 肝膽外科 遺傳代謝性肝病，需要做肝移植么？我一個(gè)很好的同學(xué)，也是一個(gè)3歲孩子的爸爸，打電話跟我咨詢，說孩子最近吃東西不香，去醫(yī)院檢查發(fā)現(xiàn)肝臟腫大，轉(zhuǎn)氨酶高，問怎么回事。平時(shí)對(duì)兒童肝臟疾病見的不多，我起先按照成人肝病的診斷思路進(jìn)行篩查，建議他帶孩子去醫(yī)院化驗(yàn)肝炎病毒、自身免疫抗體等常見引起肝功能異常的病因，結(jié)果都是陰性的，隨后才想到有沒有可能是代謝性肝病的可能，建議他進(jìn)一步檢查血清銅藍(lán)蛋白、血糖、血脂等指標(biāo)，指標(biāo)提示患兒有低血糖，初步考慮糖原累積癥可能，最后進(jìn)行了肝穿刺活檢和基因檢測(cè)后明確診斷糖原累積癥Ⅰ型。因同學(xué)知道我是搞肝移植的，馬上問我這種情況需不需要做換肝，一下把我問住了，因?yàn)槲覍?duì)于兒童代謝性肝病確實(shí)了解的不多，我答應(yīng)回去好好讀讀書再來回復(fù)他，這篇小文章也算是留給自己的家庭作業(yè)了，今天我們就聊聊遺傳代謝性肝病—糖原累積癥的一些特點(diǎn)和治療原則。什么是糖原累積癥？我們都知道葡萄糖是我們?nèi)梭w能量代謝的原材料，而糖原是葡萄糖的貯存形式，是機(jī)體需要葡萄糖時(shí)的緩沖劑，即當(dāng)食物產(chǎn)生的葡萄糖過多時(shí)就會(huì)變?yōu)樘窃瓋?chǔ)備起來，當(dāng)體內(nèi)葡萄糖耗竭時(shí)糖原就會(huì)分解為葡萄糖供機(jī)體所需。糖原能維持我們體內(nèi)血糖的穩(wěn)定。糖原含量最豐富的是肝臟和肌肉。如果參與糖原合成、降解或調(diào)節(jié)的蛋白質(zhì)發(fā)生基因突變，喪失其功能，就會(huì)導(dǎo)致多種遺傳性糖原代謝病，其中引起糖原儲(chǔ)存異常的疾病稱為糖原累積病（Glycogen storage disease,GSD）。GSD分類方法主要是按照導(dǎo)致疾病的酶缺陷得到確認(rèn)的年代順序進(jìn)行編號(hào)。糖原累積癥I型(GSD-I)是一組由于葡萄糖-6-磷酸酶α系統(tǒng)缺乏導(dǎo)致的相關(guān)疾病，它是一種常染色體隱性遺傳病。糖原累積癥有什么臨床表現(xiàn)？因肝臟和肌肉中糖原含量最豐富，因此肝臟和骨骼肌也是糖原代謝病最常累及的部位。肝臟受累的糖原代謝病的主要表現(xiàn)為空腹低血糖和肝腫大，患者的癥狀隨著進(jìn)食或給予葡萄糖而改善，患兒可能有體重增加不良，但發(fā)育往往正常。而肌肉受累的糖原代謝病的主要表現(xiàn)是肌肉痛性痙攣、運(yùn)動(dòng)不耐受和易疲勞、進(jìn)行性肌無力和不同程度的心臟受累(心肌病和傳導(dǎo)障礙)。如果低血糖反復(fù)發(fā)作，可能會(huì)影響患兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育，臨床表現(xiàn)矮小,幼稚面容。糖代謝紊亂會(huì)繼發(fā)其他代謝紊亂，例如引起高尿酸血癥、高脂血癥、高乳酸血癥等。它的長(zhǎng)期并發(fā)癥包括肝腺瘤、痛風(fēng)、腎功能損害、貧血、骨質(zhì)疏松、卵巢囊腫、肺動(dòng)脈高壓、胰腺炎和糖尿病等。糖原累積癥Ⅰ型該如何治療？因?yàn)樵摬〉闹饕：κ堑脱窃斐傻?，所以治療的原則是避免低血糖的發(fā)生！如果反復(fù)發(fā)作嚴(yán)重低血糖可導(dǎo)致患兒智力缺陷，而只要保證血糖平穩(wěn)，患兒的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育可完全正常，能保證患兒獲得正常的生長(zhǎng)發(fā)育和青春期發(fā)育。一般可通過飲食調(diào)節(jié)來預(yù)防低血糖發(fā)作，例如頻繁進(jìn)食、攝入慢消化的碳水化合物（如玉米淀粉）、限制攝入果糖和半乳糖（防止乳酸酸中毒）等方法。需要提醒的是有時(shí)低血糖發(fā)作是沒有癥狀的，因此需要對(duì)血糖進(jìn)行定期動(dòng)態(tài)的監(jiān)測(cè)。另外可以通過一些藥物治療來治療繼發(fā)的代謝紊亂，例如應(yīng)用抑制尿酸生成藥物改善高尿酸血癥，降脂藥物改善高脂血癥。那些情況下需要肝移植治療呢？如果飲食調(diào)節(jié)失敗，代謝控制不佳造成嚴(yán)重的代謝紊亂，影響到患兒的生長(zhǎng)發(fā)育時(shí)就可以考慮肝移植治療。另外，糖原累積癥Ⅰ型遠(yuǎn)期有形成肝腺瘤的風(fēng)險(xiǎn)，腺瘤本身是良性的，但有惡變的風(fēng)險(xiǎn)，如果患者出現(xiàn)肝臟多發(fā)腺瘤或懷疑部分已經(jīng)惡變時(shí)應(yīng)考慮肝移植手術(shù)治療。糖原累積癥Ⅰ型的預(yù)后關(guān)鍵在于對(duì)其并發(fā)癥的控制和預(yù)防，通過對(duì)飲食嚴(yán)格的控制和藥物治療大部分患兒都可以健康快樂的成長(zhǎng)，希望這篇小科普能幫助到我的那位好同學(xué)爸爸。2020年02月04日3925
0
3
-
2020年01月17日1721
0
0
-
劉舒主任醫(yī)師 廣東省婦幼保健院 兒童內(nèi)分泌遺傳代謝科 問題1：糖原是什么？糖原累積病又是什么？我們知道，人體的生命活動(dòng)所需要的營(yíng)養(yǎng)素包括：碳水化合物、脂肪、蛋白質(zhì)、維生素、礦物質(zhì)、水、膳食纖維。。等等，但為機(jī)體提供能量的，只有碳水化合物、脂肪和蛋白質(zhì)三種，簡(jiǎn)稱“三大供能營(yíng)養(yǎng)素”。正常情況下，每種供能營(yíng)養(yǎng)素所提供的能量，在身體總能量需求中所占的比例是不同的，其中，碳水化合物提供的能量最多，約占機(jī)體總需求的50-55%；脂肪次之，約占25-30%；最后是蛋白質(zhì)，約占10%-15%。所以，碳水化合物是人體最主要的能量來源。人進(jìn)食的碳水化合物（如米飯、面食、水果等），只有經(jīng)過胃腸道消化，轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟?，才能被吸收，使體內(nèi)的血糖升高，為維持身體的各項(xiàng)功能和生長(zhǎng)發(fā)育提供能量。體內(nèi)血糖必須維持在一個(gè)正常范圍，不能太高，也不能太低。當(dāng)體內(nèi)的糖類物質(zhì)過剩時(shí)，機(jī)體就會(huì)將一時(shí)用不了的葡萄糖儲(chǔ)存起來，很多葡萄糖分子聚集在一起，就成為糖原。儲(chǔ)存在肝臟內(nèi)的糖原，稱為肝糖原，儲(chǔ)存在肌肉里的糖原，稱為肌糖原。肝糖原是人體糖原主要的儲(chǔ)存?zhèn)}庫(kù)和血糖的最重要來源。當(dāng)人體不進(jìn)食時(shí)，肝臟內(nèi)儲(chǔ)存的糖原會(huì)釋放出葡萄糖來，以維持體內(nèi)血糖的正常水平，保證不發(fā)生低血糖。在肝臟釋放葡萄糖的過程中，需要很多酶的參與，才能完成這一系列生化過程。糖原累積?。╣lycogen storage disease, GSD）就是在糖原代謝過程中的某一個(gè)酶缺乏，導(dǎo)致體內(nèi)的糖原代謝障礙。糖原累積病在歐美的發(fā)病率約為1/20000~1/25000。由于酶缺陷的種類不同，臨床表現(xiàn)多種多樣。根據(jù)臨床表現(xiàn)和生化特征，共分為十三型，其中以I型GSD最為多見。糖原合成和分解代謝中所必需的各種酶至少有 8種，由這些酶缺陷所造成的臨床疾病有12種亞型。其中，Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅸ型糖原累積病以肝臟病變?yōu)橹?；Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ型糖原累積病以肌肉組織受損為主。以最常見的I型糖原累積病為例，由于肝臟缺少葡萄糖-6-磷酸酶，糖原不能釋放出葡萄糖來，存在肝臟中的糖原越來越多，肝臟也越來越大，同時(shí)出現(xiàn)低血糖的癥狀。常見的表現(xiàn)如：孩子就會(huì)總是喊饑餓（血糖低所致的生理反饋）、大肚子（肝臟腫大）、不長(zhǎng)個(gè)（血糖低，能量供應(yīng)不足）、容易流鼻血（肝功能損害，凝血障礙）、貧血等癥狀。長(zhǎng)期低血糖會(huì)引起機(jī)體內(nèi)一系列的代謝紊亂，如：（1）血中乳酸增多、出現(xiàn)酸中毒；（2）血脂升高，導(dǎo)致臀部和四肢伸面出現(xiàn)黃色瘤（脂肪瘤）、向心性肥胖、腹部膨隆，體型呈“娃娃”狀等；（3）尿酸升高，導(dǎo)致痛風(fēng)和手足畸形；（4）肝腫大和肝功能損害，出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，肝臟腺瘤等等?；純喝绮唤?jīng)過治療，會(huì)出現(xiàn)很多并發(fā)癥，嚴(yán)重者導(dǎo)致死亡。問題2：為什么父母都正常，而孩子會(huì)患糖原累積病呢？糖原累積病是一類先天性遺傳性疾病，主要的遺傳方式是常染色體隱性遺傳。也就是說，爸爸媽媽的致病基因上各發(fā)生了“1”個(gè)突變，他們的外表表現(xiàn)不出來，看起來和正常人一樣，也就是我們常說的“致病基因攜帶者”。但當(dāng)父母雙方都把這個(gè)突變傳給孩子，孩子在這個(gè)基因上攜帶了“2”個(gè)突變，就表現(xiàn)出病態(tài)，成為糖原累積病病人了。問題3：糖原累積病有沒有根治的方法？糖原累積病屬于基因突變所致的遺傳代謝病，目前還沒有根治的方法，只能緩解癥狀，改善患兒生活質(zhì)量。近年有的亞型已研制出酶的替代治療，即患兒缺少什么酶就補(bǔ)什么酶，如糖原累積?、蛐停嬝愂讲。┠壳拔ㄒ豢赡苡行У乃幬锸敲绹?guó)健贊公司生產(chǎn)的Myoenzyme，但國(guó)內(nèi)沒有，即便是這樣，該藥的價(jià)格也是極其昂貴的，一年治療費(fèi)用大約要30萬美金，且終生使用，一般的家庭難以承受。大部分以低血糖為表現(xiàn)的糖原累積病的治療可以采用高蛋白、高葡萄糖飲食，多次喂養(yǎng)，正餐間隔輔以生玉米淀粉的綜合治療，以維持血糖正常水平。綜合飲食治療不能治愈此病，但可以大大改善患兒的臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，降低并發(fā)癥所導(dǎo)致的致死致殘率，但綜合飲食治療必須堅(jiān)持終生。問題4：糖原累積病患兒飲食上有哪些需要注意的地方？1、 少量多餐，飲食以米面等糧食類的食物為主，可以輔以菜肉等，但一次不宜吃的過多，把血糖控制在正餐水平即可；2、 不宜吃太甜的食物，不宜喝含糖的飲料，因?yàn)檫@些食物和飲料，成分都以游離葡萄糖為主，進(jìn)食后，血糖升得很快，但降得也很快，起不了維持血糖水平的作用；3、 對(duì)血尿酸高的患兒，不宜吃嘌呤含量高的食物，如海鮮、動(dòng)物內(nèi)臟、肉湯等；成年人應(yīng)戒酒，同時(shí)多飲水。尿中有結(jié)石的患兒，要注意低鹽清淡飲食，多飲水，這樣一是可以稀釋血液中的尿酸濃度，二是可以沖洗尿道，加速血液中尿酸和尿道結(jié)石排出速度。問題5：糖原累積病為什么需要定期隨診？1、 糖原累積病是一個(gè)罕見而病情復(fù)雜的遺傳病，影響身體多器官系統(tǒng)，臨床表現(xiàn)輕重不一，嚴(yán)重者危及患兒生命，有些情況家長(zhǎng)不太容易自己處理，需要有經(jīng)驗(yàn)的大夫隨診；2、 上次治療之后，醫(yī)生需要定期監(jiān)測(cè)和評(píng)價(jià)治療的效果，通過治療方案，以提高療效；3、 隨著患兒年齡的增長(zhǎng)，糖原累積病的其他一些合并癥會(huì)有所顯現(xiàn)，比如高尿酸血癥所致的痛風(fēng)、肝臟腺瘤、體格發(fā)育遲緩等，這些都需要及時(shí)發(fā)現(xiàn)和采取相應(yīng)的治療對(duì)策。2014年11月15日4611
0
1
-
2012年07月26日2905
0
2
糖原累積病相關(guān)科普號(hào)
邱正慶醫(yī)生的科普號(hào)
邱正慶 主任醫(yī)師
中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院
兒科
633粉絲1.9萬閱讀
王新林醫(yī)生的科普號(hào)
王新林 主治醫(yī)師
上海市同仁醫(yī)院
神經(jīng)內(nèi)科
612粉絲1.4萬閱讀
師曉東醫(yī)生的科普號(hào)
師曉東 主任醫(yī)師
北京卓爾薈診所
血液科
2933粉絲11.7萬閱讀