T細胞淋巴瘤

國家血液系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心、北京大學(xué)血液病研究所、北京大學(xué)人民醫(yī)院血液科正在進行一項“自體T細胞注射液治療成人復(fù)發(fā)或難治性T淋巴母細胞淋巴瘤/白血?。═-LBL/ALL）臨床研究”。項目PI為趙翔宇教授。本研究已經(jīng)得到北京大學(xué)人民醫(yī)院倫理委員會的批準。預(yù)計將招募5-8名患者。

NK/T細胞淋巴瘤預(yù)后個體差異大，目前臨床缺乏精準預(yù)后模型，用于指導(dǎo)精確分層治療。我們運用全國19家中心大樣本數(shù)據(jù)，建立了國際上首個集臨床、影像參數(shù)、生物標記物的新預(yù)后模型。新模型預(yù)測精準度較既往模型提高17%，其預(yù)測的結(jié)果可以精準指導(dǎo)分層治療，低危采用無化療方案，中風(fēng)險化療序貫放療，高風(fēng)險化療聯(lián)合造血干細胞移植，該研究結(jié)果以實際第一作者發(fā)表在I區(qū)老牌雜志Leukemia。針對局限期NK/T細胞淋巴瘤，既往普遍采用多藥化療序貫放療，約有30%患者因毒性治療中斷，在前瞻性臨床研究中，我們首次證明培門冬酶單藥與放療同步進行，其療效與傳統(tǒng)方案相當，而毒性大幅降低，新方案治療費用僅原來的20%，且可在門診日間病房完成，文章發(fā)表后也引起同行廣泛關(guān)注，目前在華南地區(qū)數(shù)十家中心推廣應(yīng)用。針對晚期和復(fù)發(fā)難治患者，我們的回顧性隊列研究發(fā)現(xiàn)p-gemox方案化療，相比歐美常用方案，療效相似，但3-4級血液毒性明顯降低，該成果被NCCN指南2018年-2024年連續(xù)7年引用。在前面一系列工作基礎(chǔ)上，獲Leukemia雜志邀請撰寫NK/T細胞淋巴瘤綜述并發(fā)表，文章對該領(lǐng)域內(nèi)的重要問題進一步研究的做出展望和提出自己獨到的見解。

外周T細胞淋巴瘤高危預(yù)后差，復(fù)發(fā)難治常規(guī)治療難控制，更不談治愈。異基因造血干細胞移植是有效治療方案。51歲男性，22年初當?shù)蒯t(yī)院診斷外周T細胞淋巴瘤，非特異性，3期。高?；颊撸Ｒ?guī)CHOP聯(lián)合西達本胺治療3個療程緩解，繼續(xù)3療程后進展。23年3月來我院，給予GDP兩個療程后PR。接著兒子單倍體移植。移植半年后病灶完全消失。

原發(fā)性肺淋巴瘤（PPL）定義為來源于肺實質(zhì)或支氣管的淋巴瘤，伴或不伴肺門淋巴結(jié)浸潤。原發(fā)性肺淋巴瘤很少見，臨床發(fā)病率相當?shù)?。在發(fā)病時或者確診3個月內(nèi)沒有肺外病變的證據(jù)。原發(fā)性肺部受累的淋巴組織增生性疾病包括黏膜相關(guān)淋巴組織起源的結(jié)外邊緣區(qū)淋巴瘤（MALT）、約占70～90%。?病因肺的MALT型淋巴瘤是由于繼發(fā)獲得抗原刺激或自身免疫疾病，之后進展為淋巴瘤，不同于其它邊緣區(qū)淋巴瘤。尚未確認有關(guān)的病原感染因素。該腫瘤多見于老年人，年青人患MALT淋巴瘤常與免疫抑制有關(guān)，以自身免疫疾病、單克隆性丙種球蛋白病常見。臨床特征MALT淋巴瘤是一種低級別B淋巴細胞淋巴瘤。病程長、進展慢、癥狀輕。癥狀無特異性：咳嗽、咳痰、咯血、胸悶、氣短等呼吸系統(tǒng)癥狀。少有全身癥狀?？梢蚤L期在肺內(nèi)存在。影像學(xué)表現(xiàn)根據(jù)病理基礎(chǔ)，原發(fā)性肺淋巴瘤CT可分為五型：1.結(jié)節(jié)腫塊型：為常見型。2.肺炎、肺泡型：主要表現(xiàn)為沿肺段或肺葉分布的斑片模糊滲出性病變。3.支氣管血管、淋巴管型：由肺門沿血管-支氣管束走行分布網(wǎng)格狀密度影，呈磨玻璃改變。4.粟粒型：表現(xiàn)為多發(fā)粟粒樣小結(jié)節(jié)沿支氣管周圍呈線樣彌漫分布，直徑<3mm，邊界粗糙，其內(nèi)無支氣管氣象。5.混合型：一般同時出現(xiàn)以上4型中任何兩種或兩種以上者。病變通常位于外周，可形成孤立性結(jié)節(jié)、多個結(jié)節(jié)或雙側(cè)彌漫性分布。單側(cè)病變較雙側(cè)病變多見。相關(guān)的病變表現(xiàn)有氣道充氣、支氣管擴張、血管造影標記陽性和病變周圍毛玻璃樣陰影，也可觀察到細支氣管血管壁增厚，以及肺門和縱隔淋巴結(jié)增大和胸膜滲出或增厚。18F-FDGPET/CT能夠顯示大多類型的淋巴瘤，尤其是惡性程度較高的病理類型，但對低度惡性淋巴瘤、尤其是MALT淋巴瘤的顯示能力尚存在爭議。治療一般認為，局限的肺MALT淋巴瘤可以手術(shù)治療,如果無手術(shù)指征,對疾病進展相對晚期的患者進行化療?；煹淖罴堰m應(yīng)癥是有雙肺或肺外累及、腫瘤復(fù)發(fā)或進展?；煼桨复蠖嗖捎肅HOP方案(環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿和潑尼松)。靶向治療主要為針對CD20抗體的利妥昔單抗。放射治療在原發(fā)肺MALT淋巴瘤患者中很少使用。?預(yù)后肺的MALT淋巴瘤傾向表現(xiàn)為局限性，預(yù)后較好，具有治愈的可能?？赡懿ド⒅亮馨徒Y(jié)、胃或涎腺。5年生存率為84%-94%，10年生存率為72%。肺淋巴瘤的治療轉(zhuǎn)歸與病理類型相關(guān)，低級別的MALT發(fā)展緩慢，預(yù)后非常好。部分病例可向彌漫大B細胞淋巴瘤轉(zhuǎn)化。高級別的B細胞淋巴瘤在手術(shù)切除后往往采用多藥聯(lián)合化療。預(yù)后較低級別淋巴瘤差，易于進展、局部或遠處復(fù)發(fā)，平均生存期8～10年，有免疫缺陷患者生存時間縮短。

我院正在積極開展一項由協(xié)和麒麟（中國）制藥有限公司申辦的“一項評價抗-CCR4單克隆抗體莫格利珠單抗（KW-0761）在中國既往經(jīng)治的皮膚T細胞淋巴瘤（蕈樣肉芽腫或Sézary綜合征）受試者中的有效性和安全性的開放性、多中心、單臂研究”，該研究已經(jīng)獲得了國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）和本院倫理委員會批準。項目介紹：一項評價抗-CCR4單克隆抗體莫格利珠單抗（KW-0761）在中國既往經(jīng)治的皮膚T細胞淋巴瘤（蕈樣肉芽腫或Sézary綜合征）受試者中的有效性和安全性的開放性、多中心、單臂研究試驗藥物：莫格利珠單抗（KW-0761）臨床試驗分期：IV期藥物介紹：莫格利珠單抗注射液已獲得日本厚生勞動省、美國食品藥品管理局及歐盟委員會批準，用于治療復(fù)發(fā)或難治CCR4陽性ATL(成人T細胞白血病/淋巴瘤)和原發(fā)性CCR4陽性ATL、復(fù)發(fā)或難治CTCL(皮膚T細胞淋巴瘤)和復(fù)發(fā)或難治性CCR4陽性PTCL(外周T細胞淋巴瘤)。美國食品藥品管理局及歐盟委員會還批準其用于接受過至少一種全身性治療方案的成人復(fù)發(fā)或難治性蕈樣肉芽腫（MF）/Sézary綜合征（SS）患者。中國藥品監(jiān)督管理局已有條件批準本品用于既往接受過系統(tǒng)性治療的復(fù)發(fā)或難治性Sézary綜合征（SS）或晚期（III/IV）蕈樣肉芽（MF）成人患者。?若您符合以下條件，您可以與我們聯(lián)系：1）年齡≥18歲的中國男性和女性患者。2）經(jīng)組織學(xué)檢查確診為蕈樣肉芽腫（MF）或Sézary綜合征（SS）。3）IB、IIA、IIB、III和IV期。4）既往至少一種全身性治療方案失敗。全身性治療方案包括干擾素、地尼白介素、維甲酸、光分離置換、抗腫瘤化療、甲氨蝶呤和組蛋白脫乙酰酶（HDAC）抑制劑。–紫外光療法（補骨脂素加紫外線A[PUVA]、紫外線B[UVB]等）、全身應(yīng)用類固醇單藥法、局部應(yīng)用類固醇或其他局部用藥物，以及任何放射治療均不視為全身性療法。5）美國東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）體能狀態(tài)評分≤1。6）對于已知存在非復(fù)雜葡萄球菌感染/細菌定植史的蕈樣肉芽腫（MF）患者，如繼續(xù)接受穩(wěn)定劑量的預(yù)防性抗生素治療，則具備參加研究的資格。?若您存在以下情況，您將不能參加本研究：1）當前存在大細胞轉(zhuǎn)化（LCT）證據(jù)。2）自取得書面知情同意前2年內(nèi)確診為除MF/SS以外的惡性腫瘤。3）存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的臨床證據(jù)。4）曾對單克隆抗體或其他治療性蛋白產(chǎn)生過敏反應(yīng)。5）已知的活動性自身免疫性疾?。ɡ?，格雷夫斯病；系統(tǒng)性紅斑狼瘡；類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；克羅恩?。汇y屑?。?。6）處于妊娠期（經(jīng)β-人絨毛膜促性腺激素[β-HCG]證實）或哺乳期。本研究是一項開放性、多中心、單臂、上市后IV期研究，請有意入組的患者與下面工作人員聯(lián)系。何銀惠：17340797014

培門冬酶是NK/T細胞淋巴瘤治療中很重要的藥物，但是也會引起一些列的不良反應(yīng)，其中胰腺炎就是比較嚴重的不良反應(yīng)。低脂飲食對于預(yù)防胰腺炎的發(fā)生起著重要的作用。低脂飲食是指攝入的膳食脂肪含量占總熱量的30%以下，或是全天脂肪攝入量小于50g，保證攝入的是優(yōu)質(zhì)脂肪，而不是過油過膩的脂肪。在生活中真正應(yīng)該避免或減少的是高脂肪類食物的攝入，例如黃油、內(nèi)臟、油炸食品、腌制食品等。1.烹飪手法以清蒸、清炒、水焯、燉為主。食用油可以使用橄欖油或是少量葵花籽油。少鹽少油、清淡、易消化為主，低脂的同時，注意攝入優(yōu)質(zhì)的蛋白質(zhì)，避免低蛋白。2.肉類可以食用魚肉、雞胸肉、牛肉等低脂而且高蛋白質(zhì)的食物，避免吃可見的肥肉、雞皮、豬皮等。不食用燒烤、腌制、油炸的食物，不喝脂肪含量高的肉湯，不建議大補特補。3.生奶和雞蛋作為蛋白質(zhì)和鈣的主要攝入源，但要選用脫脂牛奶或低脂牛奶，雞蛋只食用蛋白部分，不食用蛋黃。4.不要暴飲暴食，因為暴飲暴食會增加胰腺的分泌，造成胰腺負擔(dān)過重而發(fā)生胰腺炎。5.門冬酰胺酶“前三后七，低鹽少油低脂”原則：治療的前三天及治療后七天，保證低脂飲食。培門冬酶注射液的半衰期較長，因此培門冬治療前三天至用藥后3周內(nèi)為低脂飲食。以后經(jīng)過2周的過渡飲食可以轉(zhuǎn)化為普通飲食。