線粒體肌病

由于細胞線粒體的氧化磷酸化功能缺陷導(dǎo)致能量不足而引起的疾病被稱為線粒體病，當(dāng)骨骼肌受累時，無論伴或不伴中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累，都稱為線粒體肌病。

本病臨床表現(xiàn)多樣，主要表現(xiàn)為肢體肌無力，超過半數(shù)為骨骼肌不能耐受疲勞為主要特征，多為遺傳性疾病。

線粒體病的病因一般與 mtDNA（線粒體 DNA） 或細胞核基因突變有關(guān)，屬于遺傳性疾病。

• 線粒體是細胞內(nèi)提供能量的細胞器，人類 mtDNA 是長 16569bp 的環(huán)狀雙鏈分子，分輕鏈和重鏈，含 37 個基因，主要編碼呼吸鏈及與能量代謝有關(guān)的蛋白。
• mtDNA 缺失或細胞核基因突變使編碼線粒體氧化代謝過程必需的酶或載體發(fā)生障礙，糖原和脂肪酸等不能進入線粒體充分利用和產(chǎn)生足夠的 ATP，導(dǎo)致能量代謝障礙和產(chǎn)生復(fù)雜的臨床癥狀。

線粒體肌病多在 20 歲時起病，臨床特征是骨骼肌極度不能耐受疲勞，輕度活動即感疲乏，常伴肌肉酸痛及壓痛，肌萎縮少見。

典型癥狀

• 近端肢體無力：線粒體肌病主要表現(xiàn)為近端肢體無力，有不能耐受疲勞的特征，患者可能覺得上肢上抬與平舉費力，下肢蹲起費力，但手的握力等相對保留，上肢比較明顯，且無力的癥狀多在剛開始用力時不明顯，一段時間后逐漸加重，往往輕度活動后即感極度疲乏，休息后好轉(zhuǎn)。

• 肌肉酸痛：常伴肌肉酸痛和壓痛，偶有劇烈運動后的肌紅蛋白尿。

• 其他系統(tǒng)的損害：僅存在骨骼肌損害的為單純性線粒體肌病，患者還可能合并其他系統(tǒng)的損害，包括：
  中樞神經(jīng)系統(tǒng)的表現(xiàn)：如癇性發(fā)作、認知障礙、共濟失調(diào)、偏頭痛、急性偏盲、偏癱、失語等卒中樣表現(xiàn)、以及運動異常如肌陣攣、肌張力障礙等。

  眼外肌麻痹：如眼球活動受限或眼瞼下垂。

  色素性視網(wǎng)膜病

  視神經(jīng)病

  白內(nèi)障

  聽力喪失

  感覺神經(jīng)病

  其他系統(tǒng)性損害，如糖尿病、心肌病、胃腸道癥狀、肝臟衰竭、碎紅細胞等。

線粒體病的預(yù)防只能是在患兒出生之前采取措施。具體方法有：

• 不近親結(jié)婚。
• 致病基因攜帶者應(yīng)進行遺傳咨詢、接受基因檢測以及產(chǎn)前診斷。
• 確診線粒體病者應(yīng)選擇性人工流產(chǎn)，避免患兒出生。

本病的具體檢查方法如下：

• 血液學(xué)檢測：包括血常規(guī)、肝腎功、肌酶譜等，部分線粒體肌病患者肌酶會增高。
• 血清乳酸/丙酮酸測定：包括測定安靜狀態(tài)血乳酸/丙酮酸比值，血乳酸/丙酮酸最小運動量試驗，線粒體肌病者常會出現(xiàn)血清乳酸濃度升高，乳酸/丙酮酸比值升高，運動后乳酸、丙酮酸值明顯升高，且運動后休息 5 ～ 10 分鐘后值不能恢復(fù)到正常水平。
• 電生理檢查：有助于明確肌無力屬于肌源性損害或神經(jīng)源性損害。
• 心電圖：有助于發(fā)現(xiàn)心臟傳導(dǎo)阻滯，判斷有無心血管系統(tǒng)損害。
• 肌肉病理活檢：發(fā)現(xiàn)肌肉特異性病理表現(xiàn)與電鏡檢測有助于明確診斷
• 基因檢測：發(fā)現(xiàn)相關(guān)的基因突變有助于明確診斷及指導(dǎo)后代的遺傳篩查。

線粒體肌病目前尚無確切的有效治療方法，目前對該病的治療主要包括對癥治療和藥物治療。

對癥治療

一些研究證明有氧訓(xùn)練可提高線粒體肌病患者功能，可適當(dāng)進行中低強度的有氧活動（如步行、跑步、騎自行車、游泳等）。對于原發(fā)性輔酶 Q10 缺乏導(dǎo)致的線粒體肌病，應(yīng)補充輔酶 Q10。

藥物治療

由于線粒體肌病是基因突變所致的線粒體氧化磷酸化功能障礙引起的一系列癥狀，因此診斷氧化磷酸化過程進行補充治療可能可改善癥狀。

目前臨床治療中經(jīng)常聯(lián)合運動、多種抗氧化劑和代謝相關(guān)輔助因子的雞尾酒療法治療，包括輔酶 Q10、艾地苯醌、維生素 C、維生素 E、硫辛酸等。

基因治療

目前尚在研究階段。

• 鼓勵患者多活動，但不能太過勞累。
• 耐力訓(xùn)練可以增加肌肉組織線粒體酶活性，提高患者的生活質(zhì)量。
• 合理飲食，注意營養(yǎng)均衡?；加懈忻盎蚱渌绊戇M食的疾病時應(yīng)及時靜脈營養(yǎng)。
• 以下物質(zhì)對于線粒體病患者應(yīng)盡量避免使用，包括丙戊酸，他汀類，二甲雙胍，高劑量對乙酰氨基酚，某些抗生素如氨基糖苷類、利奈唑胺、四環(huán)素、阿奇霉素、紅霉素等。

本病屬于遺傳性疾病，目前尚無法治愈。積極治療有助于緩解癥狀。