先天性肌強(qiáng)直

先天性肌強(qiáng)直是遺傳基因突變導(dǎo)致的以肢體肌肉強(qiáng)直和肌肥大為常見(jiàn)癥狀的遺傳性骨骼肌離子通道病。

臨床表現(xiàn)為橫紋肌主動(dòng)收縮后無(wú)法及時(shí)放松，一段時(shí)間內(nèi)持續(xù)收縮。

該病可分為遺傳方式和臨床特點(diǎn)各不相同的 Thomsen 型（常染色體顯性遺傳）和 Becker 型（常染色體隱性遺傳）。

• 先天性肌強(qiáng)直是由于位于染色體 7q35 編碼氯離子通道的 CLCN1基因缺陷，導(dǎo)致橫紋肌上氯離子通道功能減弱或喪失導(dǎo)致的。

• 當(dāng)肌肉主動(dòng)收縮時(shí)，肌細(xì)胞產(chǎn)生動(dòng)作電位后不能及時(shí)通過(guò)氯通道介導(dǎo)的氯離子跨膜流動(dòng)，重新回到靜息膜電位，最終導(dǎo)致肌肉過(guò)長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)性收縮。

Thomsen 型

• 從嬰兒期到大約 2 歲 ~ 3 歲起病。
• 發(fā)病癥狀：肌強(qiáng)直、相關(guān)肌肉僵硬、肌肉異常增大等。
• 大多情況下，眼瞼、手臂和腿部肌肉影響最大。

Becker 型

• 4 歲 ~ 12 歲起病。
• 發(fā)病癥狀：肌強(qiáng)直、肌肉異常增大（肥大）。
• 起病較晚，臨床表現(xiàn)略嚴(yán)重。

典型癥狀

先天性肌強(qiáng)直通常會(huì)累及全身骨骼?。ㄖw骨骼肌、面肌、眼外肌、舌肌發(fā)生強(qiáng)直）。Becker 型上肢和面部癥狀明顯，而 Thomsen 型下肢癥狀明顯。主要癥狀包括：

• 吞咽困難
• 嘔吐
• 開(kāi)始運(yùn)動(dòng)時(shí)，呼吸急促或胸悶
• 肌強(qiáng)直導(dǎo)致行走起步時(shí)邁步困難，肢體僵硬，動(dòng)作笨拙，頻繁跌倒
• 大力握拳后，手指不能及時(shí)松開(kāi)
• 強(qiáng)行閉眼后，眼睛難以立即睜開(kāi)
• 持續(xù)性肢體遠(yuǎn)端無(wú)力，甚至累及肢體近端
• 肌肥大（全身骨骼肌出現(xiàn)普遍肥大）
• 久坐后，站立也感到笨拙
• 叩擊性肌強(qiáng)直（叩擊肌肉可見(jiàn)“肌丘”,或局部肌肉收縮出現(xiàn)短暫的局部凹陷）
• 受驚時(shí)，肌強(qiáng)直癥狀加重

上述癥狀在休息后突然運(yùn)動(dòng)時(shí)明顯，寒冷也會(huì)加重癥狀，但多次重復(fù)運(yùn)動(dòng)（反復(fù)動(dòng)作）后減輕。

并發(fā)癥

本病的常見(jiàn)并發(fā)癥有：

• 吞咽困難引起的吸入性肺炎
• 嬰兒頻繁窒息、嘔吐或吞咽困難
• 急慢性關(guān)節(jié)問(wèn)題
• 腹肌無(wú)力

• 有先天性肌強(qiáng)直家族史的夫婦如果想要孩子，應(yīng)該考慮遺傳咨詢。
• 避免緊張和高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)等加重病情的誘因。
• 患者肢體往往十分僵硬，動(dòng)作不便。但是靜止不動(dòng)或者在寒冷的環(huán)境中，患者癥狀會(huì)有所加重。因此，在低溫環(huán)境下，應(yīng)注意患者保暖，另外應(yīng)保持運(yùn)動(dòng)適當(dāng)，以減輕疾病癥狀。

臨床觀察和身體檢查有助于識(shí)別先天性肌強(qiáng)直明顯癥狀。為了進(jìn)一步明確病情，醫(yī)生還可能建議患者進(jìn)行以下檢查：

• 肌電圖（EMG）：肌電圖呈典型的肌強(qiáng)直電位，嬰兒早期肌電圖可見(jiàn)肌強(qiáng)直放電。對(duì)診斷具有重要意義。
• 血清肌酶譜檢測(cè)：肌酸激酶（CK）升高，一般在正常上限的 3 ～ 4 倍。
• 肌肉活檢：可見(jiàn)肌纖維肥大，受累肌易發(fā)生中央成核作用，增大的肌纖維含較多正常結(jié)構(gòu)的肌原纖維。
• 基因檢測(cè)：對(duì) CLCN1 基因進(jìn)行全面測(cè)序（高通量測(cè)序或 Sanger 測(cè)序），發(fā)現(xiàn)致病突變是目前唯一的確診手段。

本病目前尚無(wú)根治的方法，只能針對(duì)其肌強(qiáng)直癥狀，進(jìn)行對(duì)癥治療。由于相當(dāng)一部分輕癥患者已能適應(yīng)肌強(qiáng)直狀態(tài)，對(duì)日常生活影響不大，因此不需特殊治療。對(duì)肌強(qiáng)直嚴(yán)重的病例，已影響生活和工作時(shí)可給予藥物治療。

藥物治療

• 美西律：是治療先天性肌強(qiáng)直癥狀的一線藥物。
• 其他可緩解肌強(qiáng)直癥狀的鈉離子通道阻滯劑還有：苯妥英鈉、卡馬西平、乙酰唑胺和普魯卡因胺等。

其他治療

• 避免加重誘因：避免寒冷、緊張、高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)等加重誘因，避免應(yīng)用利尿劑、腎上腺素等導(dǎo)致癥狀加重的藥物。
• 心理支持：在成長(zhǎng)過(guò)程中，當(dāng)出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)受限、摔倒等不同于同齡兒表現(xiàn)時(shí)，患兒容易出現(xiàn)心理變化，必要時(shí)建議心理咨詢。

• 患者在突然變換體位時(shí)，需要多加保護(hù)，以防止身體僵直摔倒等意外。
• 飲食應(yīng)清淡易消化，多吃蔬果，合理搭配膳食，注意營(yíng)養(yǎng)充足。同時(shí)應(yīng)忌辛辣、油膩和生冷食物。
• 患者若產(chǎn)生自卑、情緒低落、抑郁等心理問(wèn)題，家長(zhǎng)應(yīng)多多給予安撫疏導(dǎo)，必要時(shí)應(yīng)接受心理咨詢。

目前尚無(wú)法根治，積極治療能夠緩解癥狀。該病不會(huì)影響壽命。