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盛景祖副主任醫(yī)師 南安市南僑醫(yī)院 皮膚科 支氣管哮喘（哮喘）是由多種細(xì)胞（如嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等）和細(xì)胞組分參與的慢性氣道炎癥為特征的異質(zhì)性疾病。支氣管哮喘是常見(jiàn)的慢性呼吸道系統(tǒng)疾病，近年來(lái)其患病率在全球范圍內(nèi)有逐年增加的趨勢(shì)[1]，目前全球有哮喘患者3億人，其中難治性哮喘患者占比5%-10%[2]，幫助難治性哮喘患者減少急性加重次數(shù)，提高生活質(zhì)量，是目前全世界研究的重點(diǎn)問(wèn)題。在傳統(tǒng)的治療方法，包括高劑量吸入皮質(zhì)類(lèi)固醇（ICS）和長(zhǎng)效β-激動(dòng)劑（LABA）以及長(zhǎng)效抗膽堿能（LAMA）藥物的治療模式下，哮喘患者癥狀控制情況不如人意，尋找新的治療方法，成為目前的主要課題。支氣管哮喘（哮喘）是由多種細(xì)胞（如嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等）和細(xì)胞組分參與的慢性氣道炎癥為特征的異質(zhì)性疾病。支氣管哮喘是常見(jiàn)的慢性呼吸道系統(tǒng)疾病，近年來(lái)其患病率在全球范圍內(nèi)有逐年增加的趨勢(shì)[1]，目前全球有哮喘患者3億人，其中難治性哮喘患者占比5%-10%[2]，幫助難治性哮喘患者減少急性加重次數(shù)，提高生活質(zhì)量，是目前全世界研究的重點(diǎn)問(wèn)題。在傳統(tǒng)的治療方法，包括高劑量吸入皮質(zhì)類(lèi)固醇（ICS）和長(zhǎng)效β-激動(dòng)劑（LABA）以及長(zhǎng)效抗膽堿能（LAMA）藥物的治療模式下，哮喘患者癥狀控制情況不如人意，尋找新的治療方法，成為目前的主要課題。階梯式的哮喘治療方案分為4級(jí)，采用第4級(jí)治療方案，即兩種或兩種以上控制性藥物，規(guī)范治療6個(gè)月以上仍不能達(dá)到理想控制的哮喘稱(chēng)為難治性哮喘。此種類(lèi)型哮喘是導(dǎo)致哮喘疾病負(fù)擔(dān)提高和影響生活質(zhì)量的重要原因之一，迫切需要一種新的安全有效的治療藥物。于是，新型生物制劑走進(jìn)了人們的視野[3]，其中抗IgE單克隆抗體（奧馬珠單抗）開(kāi)始走進(jìn)哮喘治療的舞臺(tái)，在GINA指南中，有推薦對(duì)于中重度難治性哮喘應(yīng)用抗IgE單克隆抗體治療。為什么抗IgE單克隆抗體可以治療哮喘？階梯式的哮喘治療方案分為4級(jí)，采用第4級(jí)治療方案，即兩種或兩種以上控制性藥物，規(guī)范治療6個(gè)月以上仍不能達(dá)到理想控制的哮喘稱(chēng)為難治性哮喘。此種類(lèi)型哮喘是導(dǎo)致哮喘疾病負(fù)擔(dān)提高和影響生活質(zhì)量的重要原因之一，迫切需要一種新的安全有效的治療藥物。于是，新型生物制劑走進(jìn)了人們的視野[3]，其中抗IgE單克隆抗體（奧馬珠單抗）開(kāi)始走進(jìn)哮喘治療的舞臺(tái)，在GINA指南中，有推薦對(duì)于中重度難治性哮喘應(yīng)用抗IgE單克隆抗體治療。我們從下圖（如圖1所示）可以看出，IgE增多，尤其是過(guò)敏原特異性IgE增多在發(fā)病機(jī)制中占有重要地位。過(guò)敏原在呼吸道被特定的抗原遞呈細(xì)胞如樹(shù)突狀細(xì)胞捕獲，與細(xì)胞表面的主要組織相容性復(fù)合體Ⅱ類(lèi)分子結(jié)合形成復(fù)合物，加工并轉(zhuǎn)運(yùn)至局部淋巴結(jié)。該復(fù)合物與T細(xì)胞表面受體結(jié)合，激活初始T細(xì)胞向Th2分化，Th2合成并釋放白細(xì)胞介素（IL）?4、IL?13，進(jìn)一步促進(jìn)B細(xì)胞成熟分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生抗原sIgE，后者與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的高親和力IgE受體FcεRI結(jié)合，導(dǎo)致機(jī)體致敏，其中部分增殖的效應(yīng)Th2成為過(guò)敏原特異性記憶T淋巴細(xì)胞。當(dāng)過(guò)敏原再次進(jìn)入機(jī)體，與IgE形成復(fù)合物，后者通過(guò)FcεRI活化肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞，迅速釋放多種炎性介質(zhì)如白三烯、組胺、前列腺素等，導(dǎo)致支氣管平滑肌收縮、黏膜水腫和黏液分泌，形成急性哮喘反應(yīng)。慢性炎癥反應(yīng)是適應(yīng)性免疫效應(yīng)階段（急性炎癥反應(yīng)）的延續(xù)，氣道局部所釋放的趨化因子促使嗜酸性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞募集，這些效應(yīng)細(xì)胞尤其是CD4+T淋巴細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞，釋放2型細(xì)胞因子如IL?4、IL?5、IL?9、IL?13等，在介導(dǎo)過(guò)敏性哮喘的慢性炎癥中起關(guān)鍵作用。圖1?過(guò)敏性哮喘發(fā)病機(jī)制抗IgE單克隆抗體[奧馬珠單抗（Xolair?）]于2003年首次在全球上市，是首個(gè)批準(zhǔn)治療中至重度哮喘的靶向藥物，目前已在96個(gè)國(guó)家獲得批準(zhǔn)，是一種重組人源化單克隆抗體，為抗IgE靶向生物制劑，可選擇性地與人免疫球蛋白E(IgE）結(jié)合，阻止IgE與肥大細(xì)胞、嗜堿性細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞上的高親和力受體（FcεRI）結(jié)合，阻止肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞活化以及隨后釋放促炎介質(zhì)，減少炎癥細(xì)胞上FcεRI受體表達(dá)，從而阻斷過(guò)敏原誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)（如圖2所示）。近二年，我國(guó)國(guó)產(chǎn)的抗IgE單克隆抗體[奧馬珠單抗?α（奧邁舒?）]也已經(jīng)進(jìn)入臨床，研究結(jié)果表明對(duì)于中-重度過(guò)敏性哮喘患者具有明顯療效，價(jià)格更親民。目前抗IgE單克隆抗體可以由醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)。應(yīng)用的劑量可以根據(jù)患者血清總IgE和體重進(jìn)行計(jì)算，一般2周-4周注射一次，藥物應(yīng)用的安全性較好。圖2?奧馬珠單抗作用原理基礎(chǔ)研究表明，抗IgE單克隆抗體可以顯著改善氣道重塑水平，使肺組織中膠原纖維沉積減輕、氣道平滑肌厚度減輕，同時(shí)血管增生減輕[4]。國(guó)外進(jìn)行了大量關(guān)于奧馬珠單抗的臨床研究，結(jié)果可見(jiàn)到奧馬珠單抗可改善哮喘評(píng)分，改善急性加重率，減少住院治療時(shí)間[5,6]。我國(guó)在2021年出臺(tái)了《奧馬珠單抗治療過(guò)敏性哮喘的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》[7]，可以更好地指導(dǎo)臨床醫(yī)生合理規(guī)范地應(yīng)用抗IgE單克隆抗體。目前在我國(guó)抗IgE單克隆抗體已廣泛應(yīng)用于中重度難治性哮喘的治療，為我國(guó)中重度過(guò)敏性哮喘患者帶來(lái)更多個(gè)體化用藥的治療選擇。此外，除了抗IgE單克隆抗體，在難治性哮喘和重癥哮喘的治療中，還有一些其他生物制劑陸續(xù)上市，并逐漸進(jìn)入醫(yī)保。例如度普利尤單抗、貝納利珠單抗、美泊利單抗，和Tezepelumab單抗等，給哮喘患者帶來(lái)更多選擇，和更多獲益。2024年07月27日
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盛景祖副主任醫(yī)師 南安市南僑醫(yī)院 皮膚科 過(guò)敏性疾病如哮喘、過(guò)敏性鼻炎和蕁麻疹在全球范圍內(nèi)影響著數(shù)百萬(wàn)人的生活質(zhì)量。這些疾病的主要誘因之一是免疫球蛋白E（IgE），它在過(guò)敏反應(yīng)中扮演著關(guān)鍵角色。近年來(lái)，抗IgE治療作為一種新興的治療手段，為許多過(guò)敏性疾病患者帶來(lái)了顯著的臨床獲益。IgE在過(guò)敏性疾病中的作用IgE是免疫系統(tǒng)中的一種抗體，主要在過(guò)敏反應(yīng)中發(fā)揮作用。當(dāng)人體接觸到過(guò)敏原（如花粉、塵螨、食物蛋白等）時(shí)，B細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生IgE。IgE隨后與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞上的高親和力IgE受體結(jié)合。一旦IgE與相應(yīng)的過(guò)敏原結(jié)合，這些細(xì)胞就會(huì)釋放出組胺、白三烯等炎癥介質(zhì)，導(dǎo)致一系列過(guò)敏癥狀如打噴嚏、流涕、呼吸困難和皮膚瘙癢。2.抗IgE治療的機(jī)制抗IgE治療的核心在于中和體內(nèi)的IgE，防止其與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞上的受體結(jié)合。最常見(jiàn)的抗IgE藥物是奧馬珠單抗（Omalizumab），這是一種重組人源化IgG1單克隆抗體。奧馬珠單抗能夠與IgE的Fc部分特異性結(jié)合，形成IgE-抗體復(fù)合物，從而減少自由IgE的水平。這樣一來(lái)，肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞不再被激活，從而減少了炎癥介質(zhì)的釋放和過(guò)敏癥狀的發(fā)生。3.奧馬珠單抗在哮喘治療中的應(yīng)用哮喘是一種常見(jiàn)的慢性呼吸道疾病，特征是氣道的慢性炎癥和氣道高反應(yīng)性。研究表明，許多哮喘患者體內(nèi)的IgE水平升高，且與病情的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。奧馬珠單抗的出現(xiàn)為這些患者提供了一種新的治療選擇。多項(xiàng)臨床試驗(yàn)已證實(shí)了奧馬珠單抗在哮喘治療中的有效性。比如，在一項(xiàng)隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)中，中度至重度哮喘患者接受奧馬珠單抗治療16周后，急性發(fā)作的發(fā)生率顯著降低。數(shù)據(jù)顯示，治療組患者的急性發(fā)作率從26%降至16%，而對(duì)照組則無(wú)明顯變化。此外，奧馬珠單抗還能顯著減少患者對(duì)吸入性糖皮質(zhì)激素的依賴(lài)，改善生活質(zhì)量。4.奧馬珠單抗在其他過(guò)敏性疾病中的應(yīng)用除了哮喘，奧馬珠單抗還被應(yīng)用于其他多種過(guò)敏性疾病中。1、慢性自發(fā)性蕁麻疹慢性自發(fā)性蕁麻疹（CSU）是一種以反復(fù)發(fā)作的蕁麻疹和瘙癢為特征的疾病。傳統(tǒng)治療方法包括抗組胺藥和糖皮質(zhì)激素，但效果往往有限。研究發(fā)現(xiàn)，奧馬珠單抗對(duì)CSU患者同樣有效。在一項(xiàng)包括多個(gè)國(guó)家的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中，接受奧馬珠單抗治療的CSU患者中，超過(guò)50%的人癥狀得到顯著改善。2、過(guò)敏性鼻炎過(guò)敏性鼻炎（AR）是另一種常見(jiàn)的過(guò)敏性疾病，主要癥狀包括打噴嚏、流涕、鼻塞和眼癢。奧馬珠單抗在AR治療中的應(yīng)用也取得了積極成果。臨床研究表明，接受奧馬珠單抗治療的AR患者癥狀顯著減輕，并且對(duì)日常生活的影響大幅降低。3、慢性鼻竇炎伴鼻息肉慢性鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）是一種復(fù)雜的鼻部疾病，常常與過(guò)敏性炎癥有關(guān)。奧馬珠單抗在CRSwNP患者中的應(yīng)用顯示出減少鼻息肉大小和改善鼻部癥狀的效果。這為那些傳統(tǒng)治療無(wú)效的患者提供了新的治療途徑。5.抗IgE治療的安全性和副作用盡管抗IgE治療在許多過(guò)敏性疾病中顯示出顯著療效，但其安全性和副作用也是需要關(guān)注的問(wèn)題?？傮w而言，奧馬珠單抗的副作用相對(duì)較少，且大多數(shù)為輕至中度，包括注射部位反應(yīng)、頭痛和輕微的過(guò)敏反應(yīng)。在少數(shù)情況下，可能會(huì)發(fā)生更嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)（如過(guò)敏性休克），因此在使用初期需要密切監(jiān)測(cè)。6.抗IgE治療的未來(lái)方向隨著對(duì)IgE在過(guò)敏性疾病中作用機(jī)制的深入了解，研究者們正在探索更多的抗IgE治療策略。除了奧馬珠單抗，其他新型IgE單克隆抗體如Ligelizumab也在臨床試驗(yàn)中顯示出良好的效果。未來(lái)，隨著更多抗IgE藥物的開(kāi)發(fā)和應(yīng)用，將有望為更多過(guò)敏性疾病患者帶來(lái)福音?？笽gE治療作為一種創(chuàng)新的過(guò)敏性疾病治療手段，為眾多患者帶來(lái)了新的希望。奧馬珠單抗的成功應(yīng)用不僅驗(yàn)證了這一治療策略的有效性，也為未來(lái)更多抗IgE藥物的研發(fā)提供了重要的參考。在臨床實(shí)踐中，抗IgE治療有望進(jìn)一步改善過(guò)敏性疾病患者的生活質(zhì)量，減少疾病負(fù)擔(dān)。隨著研究的不斷深入和新藥的不斷問(wèn)世，抗IgE治療的前景無(wú)疑將更加光明。2024年07月22日324
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陳智鴻主任醫(yī)師 上海新華醫(yī)院 呼吸內(nèi)科 嗜酸性細(xì)胞增高是導(dǎo)致哮喘發(fā)病的原因之一，英國(guó)阿斯利康公司開(kāi)發(fā)的哮喘創(chuàng)新藥物：貝納利珠單抗（(benralizumab）是IL-5Ra受體的單抗。它靶向嗜酸性細(xì)胞，從而達(dá)到治療哮喘的目的。歡迎符合條件的重度哮喘患者加入到該藥的治療中。治療方式：每月一次皮下注射患者獲益：通過(guò)抑制嗜酸性細(xì)胞，從而達(dá)到控制哮喘的目的。（參與該藥治療的患者全程免費(fèi)，可使用該藥1年時(shí)間）該藥已在歐美等國(guó)使用多年，積累了大量的重度哮喘治療的口碑。（名額有限，先到先得?。┯幸庀蛘撸狐c(diǎn)擊該鏈接，完成問(wèn)卷星：https://www.wjx.cn/vm/YqXTYWF.aspx2024年06月17日198
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王智剛主任醫(yī)師 常州市第一人民醫(yī)院 呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科 中醫(yī)從脾治療哮喘，其實(shí)是對(duì)哮喘臨床緩解期的一種中醫(yī)治法，實(shí)際情況中醫(yī)不會(huì)單單從脾入手治療哮喘，會(huì)從肺脾腎綜合辯證，會(huì)顧及痰飲寒邪攻補(bǔ)兼施治療哮喘。中醫(yī)對(duì)哮喘治療分為急性發(fā)作期和緩解期，治療原則：急性發(fā)作期治療以平喘、化痰、散寒為主；緩解期是哮喘治療重要部分，以補(bǔ)腎、健脾、補(bǔ)肺氣為主。中醫(yī)認(rèn)為哮喘發(fā)生病因是體內(nèi)長(zhǎng)期有痰飲、外感寒邪，誘發(fā)哮喘發(fā)作。痰飲產(chǎn)生機(jī)制及其類(lèi)型如下：痰飲多由外感六淫或飲食、勞倦、七情內(nèi)傷等，使肺、脾、腎、三焦等臟腑氣化功能失常，水液輸布運(yùn)化障礙，停積于某些部位而致。中醫(yī)遵循辨證論治，需要根據(jù)病人具體情況，明確屬于肺氣虛、脾氣虛、腎氣虛后，再因人而異進(jìn)行治療。腸道菌群失衡致哮喘，是近些年國(guó)內(nèi)外學(xué)者在實(shí)驗(yàn)室研究和臨床觀察研究中發(fā)現(xiàn)的，研究成果遠(yuǎn)沒(méi)有付之于指導(dǎo)臨床實(shí)踐?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)關(guān)于腸道菌群失衡致哮喘的研究成果，為中醫(yī)從脾治療哮喘提供了更好的理論武器。支氣管哮喘（簡(jiǎn)稱(chēng)"哮喘"）是由多種細(xì)胞及細(xì)胞組分參與的常見(jiàn)的慢性氣道炎癥性疾病，其發(fā)展受環(huán)境和其他外源性因素與遺傳易感性協(xié)同作用的影響。腸道為人體中最大的微生物群提供環(huán)境，當(dāng)腸道菌群微生態(tài)失衡時(shí)，不僅對(duì)腸道系統(tǒng)產(chǎn)生影響，也會(huì)影響哮喘的發(fā)生、發(fā)展和病情轉(zhuǎn)歸。然而，腸道微生物組成十分復(fù)雜，兩者間的作用機(jī)制至今尚未完全闡明。一、腸道菌群與呼吸系統(tǒng)腸道菌群是寄居于腸道的微生物群的總稱(chēng)，是人體內(nèi)最為復(fù)雜、種群數(shù)量最高的共生微生物生態(tài)系統(tǒng)。人類(lèi)腸道中微生物定植種類(lèi)多達(dá)1000余種，總質(zhì)量達(dá)1~2kg，其基因組數(shù)目龐大。腸道菌群具有多樣性，主要以厚壁菌門(mén)、擬桿菌門(mén)、變形菌門(mén)和放線菌門(mén)為主，各菌門(mén)以不同比例分布在腸道不同部位。在維持人體內(nèi)外環(huán)境的動(dòng)態(tài)平衡中，菌群的數(shù)量和組成處在不斷變化之中。腸道菌群從生命早期開(kāi)始逐步有序地定植在消化道內(nèi)，形成穩(wěn)定的腸道微生態(tài)環(huán)境，具有調(diào)節(jié)營(yíng)養(yǎng)代謝、供給能量、防御感染及增強(qiáng)腸道屏障、促進(jìn)免疫系統(tǒng)成熟等作用，是維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的重要保障。腸道和氣道雖然有著截然不同的解剖學(xué)特征和生理功能，且微生物菌群的組成和種群動(dòng)態(tài)也存在差異，但它們均為黏膜免疫系統(tǒng)的一部分。從胚胎發(fā)育角度來(lái)看，腸道和氣道的上皮細(xì)胞來(lái)自相同的胚胎結(jié)構(gòu)，即內(nèi)胚層的前腸區(qū)域。因此，他們的解剖結(jié)構(gòu)很相似，具有柱狀型上皮、杯狀細(xì)胞和黏液腺。黏膜下層的淋巴組織由抗原呈遞細(xì)胞和能夠釋放促炎性細(xì)胞因子的淋巴細(xì)胞組成，并且在特異性免疫和非特異性免疫防御中均發(fā)揮重要作用，是胃腸道和氣道屏障功能的一部分。除了黏膜特性和免疫系統(tǒng)等內(nèi)源性因素外，飲食結(jié)構(gòu)、感染性疾病、抗生素類(lèi)藥物、生活習(xí)慣和環(huán)境等外源性因素同樣影響肺和腸道微生態(tài)中的細(xì)菌組成。研究證實(shí)，腸道能通過(guò)其定植微生物或其代謝產(chǎn)物參與呼吸系統(tǒng)免疫穩(wěn)態(tài)平衡及呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程，而氣道的菌群紊亂也能通過(guò)共同黏膜免疫系統(tǒng)影響消化系統(tǒng)，由此形成"腸﹣肺"軸的新概念，提示了腸道微生物菌群與肺部疾病之間千絲萬(wàn)縷的聯(lián)系。在免疫和微生物水平了解腸道與氣道之間的關(guān)聯(lián)和協(xié)作至關(guān)重要。消化道的黏膜免疫系統(tǒng)可作為外來(lái)抗原和微生物初始傳感器。不論是宿主基因改變，還是微生物群落變化，打破腸道菌群穩(wěn)態(tài)都可能對(duì)肺部免疫反應(yīng)（主要是黏膜免疫系統(tǒng)）產(chǎn)生較大影響。"腸﹣肺"軸作為一個(gè)雙向軸，兩者相互作用，正常的腸道菌群可通過(guò)細(xì)菌衍生產(chǎn)物（脂多糖）和細(xì)菌代謝產(chǎn)物短鏈脂肪酸（short-chainfattyacid,SCFA）維持局部免疫穩(wěn)態(tài)；而在感染或抗生素暴露等情況下，正常腸道菌群環(huán)境將被打破，局部黏膜免疫穩(wěn)態(tài)失衡，其產(chǎn)物可通過(guò)淋巴體循環(huán)作用介導(dǎo)超越原位的系統(tǒng)性免疫應(yīng)答，從而參與肺部疾病發(fā)生、發(fā)展的過(guò)程。這種相關(guān)可簡(jiǎn)要理解為以免疫系統(tǒng)為橋梁連接腸道菌群與變應(yīng)性疾病，但其具體機(jī)制尚未系統(tǒng)闡明。二、腸道菌群參與哮喘的發(fā)生、發(fā)展嬰幼兒時(shí)期是腸道菌群形成的關(guān)鍵時(shí)期。嬰幼兒時(shí)期腸道菌群微生態(tài)的初步建立決定了機(jī)體的"免疫背景"。但嬰幼兒期的腸道菌群不穩(wěn)定，可能與免疫功能不成熟并行，且容易受到外界因素的影響。腸道菌群與哮喘的相關(guān)性，早在嬰幼兒時(shí)期就已表現(xiàn)得非常明顯。臨床研究發(fā)現(xiàn)，處于哮喘高風(fēng)險(xiǎn)的嬰兒腸道菌群中的某些菌群會(huì)在出生后數(shù)月內(nèi)發(fā)生短暫性的細(xì)微變化。新生兒糞便中的微生物多樣性與其7歲時(shí)罹患哮喘的風(fēng)險(xiǎn)成負(fù)相關(guān)。出生后初期，腸道定植艱難梭菌會(huì)增加哮喘的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，而糞便桿菌（Faecalibacterium)、毛螺菌（Lachnospira)、韋榮氏球菌（Veillonella）和羅斯氏菌（Rothia)4種細(xì)菌在腸道的定植則與患兒哮喘患病率呈負(fù)相關(guān)。與健康兒童相比，6~14歲哮喘患兒的腸道細(xì)菌總數(shù)量明顯升高，且菌種分布發(fā)生明顯變化，其中雙歧桿菌和乳酸桿菌等益生菌的水平明顯降低，而大腸桿菌、鏈球菌和葡萄球菌等有害細(xì)菌的水平顯著升高。因此，嬰幼兒時(shí)期正常菌群的建立有利于哮喘預(yù)防，而各種因素導(dǎo)致的早期菌群失調(diào)會(huì)增加罹患哮喘的風(fēng)險(xiǎn)。研究證實(shí)，生命前3年抗生素的使用與罹患哮喘風(fēng)險(xiǎn)增加密切相關(guān)，抗生素暴露顯著，可導(dǎo)致腸道菌群結(jié)構(gòu)和多樣性發(fā)生不可逆性改變，致使機(jī)體免疫穩(wěn)態(tài)發(fā)生持續(xù)而嚴(yán)重的失衡，繼而增加哮喘和變應(yīng)性疾病的易感性和嚴(yán)重性。成人變應(yīng)性哮喘患者與健康個(gè)體腸道菌群雖無(wú)顯著差異，但存在菌屬特異性差異，可見(jiàn)成人變應(yīng)性哮喘的發(fā)生、發(fā)展與腸道菌群的結(jié)構(gòu)組成及豐度改變密切相關(guān)。Hevia等的研究證實(shí)，哮喘患者的腸道菌群中青春雙歧桿菌豐度的降低會(huì)導(dǎo)致哮喘病程的遷延，加重哮喘病理生理改變。三、腸道菌群調(diào)節(jié)哮喘免疫反應(yīng)的作用機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群對(duì)哮喘的免疫調(diào)節(jié)作用主要分為直接調(diào)節(jié)作用和間接調(diào)節(jié)作用。腸道菌群可直接參與對(duì)哮喘各種免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用。研究發(fā)現(xiàn)，活潑瘤胃球菌（R.gnavus）的補(bǔ)充可誘導(dǎo)小鼠結(jié)腸和肺中Th2細(xì)胞分化增生，致使肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞在肺實(shí)質(zhì)浸潤(rùn)，出現(xiàn)Th2型氣道變應(yīng)性炎癥反應(yīng)；短雙歧桿菌MRx0004的補(bǔ)充可抑制重度哮喘小鼠模型中嗜酸性粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞在肺部的浸潤(rùn)。鼠李糖乳桿菌及唾液乳桿菌的補(bǔ)充能通過(guò)調(diào)控CD4?CD25?Foxp3?Tr細(xì)胞來(lái)減輕卵清蛋白（ovalbumin,OVA）誘導(dǎo)的氣道變應(yīng)性疾病小鼠模型中的變應(yīng)性哮喘癥狀；幽門(mén)螺桿菌也有類(lèi)似作用，它能誘導(dǎo)表達(dá)CXCR3或RORγT的Tr細(xì)胞亞群擴(kuò)增，以及FOXP3位點(diǎn)去甲基化，進(jìn)而減輕氣道變應(yīng)性炎癥反應(yīng)。此外，研究還發(fā)現(xiàn)，脆弱擬桿菌中莢膜多糖能誘導(dǎo)T細(xì)胞白介素（interleukin,IL)-10反應(yīng)，進(jìn)而抑制哮喘氣道炎癥。腸道菌群還可通過(guò)其產(chǎn)生或分泌的代謝物影響哮喘的發(fā)生。SCFA主要由膳食纖維、抗性淀粉、低聚糖等不易消化的糖類(lèi)在結(jié)腸受有益菌群（乳酸菌、雙歧桿菌等）酵解產(chǎn)生，包括乙酸、丙酸及丁酸等，其對(duì)于機(jī)體免疫有著重要作用。SCFA與哮喘的相關(guān)性研究發(fā)現(xiàn)，SCFA能降低腸道PH值，調(diào)節(jié)腸道菌群結(jié)構(gòu)，使擬桿菌占比上調(diào)，厚壁菌門(mén)腸菌占比下調(diào)，這些菌群的變化能在哮喘的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮保護(hù)性作用。SCFA可通過(guò)與其相應(yīng)的G蛋白偶聯(lián)受體（G-proteincoupledreceptor,GPCR)(GPR43、GPR41和GPR109A）的結(jié)合，能增加小鼠肺部樹(shù)突狀細(xì)胞（den-driticcell,DC）的浸潤(rùn)，強(qiáng)化其吞噬活性，誘導(dǎo)T細(xì)胞向Thl和Th17效應(yīng)細(xì)胞方向分化，進(jìn)而在Th2應(yīng)答中起到抑制性效應(yīng)面介導(dǎo)哮喘的保護(hù)過(guò)程。SCFA還可通過(guò)改變基因啟動(dòng)子的乙?；Ｊ絹?lái)調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞功能。對(duì)哮喘機(jī)制的深入研究發(fā)現(xiàn)，SCFA也可通過(guò)這種獨(dú)立于GPCR信號(hào)的表觀遺傳機(jī)制參與哮喘的免疫應(yīng)答調(diào)控。乙酸通過(guò)有效抑制組蛋白脫乙酰酶（histonedeacetylase,HDAC),能增強(qiáng)FOXP3啟動(dòng)子組蛋白的高度乙?；瑓⑴c誘導(dǎo)Tr細(xì)胞的發(fā)育和成熟。丁酸通過(guò)對(duì)HDAC的抑制作用，不僅能誘導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞凋亡，阻礙嗜酸性粒細(xì)胞炎癥反應(yīng)，下調(diào)BTK、SYK及LAT基因，抑制FcεRI介導(dǎo)的肥大細(xì)胞脫顆粒；而且還能通過(guò)下調(diào)GATA3表達(dá)而抑制II型固有淋巴細(xì)胞（type2innatelymphoidcell,ILC2）依賴(lài)性氣道炎癥反應(yīng)。此外，哮喘患者常伴有腸黏膜結(jié)構(gòu)和功能的變化。腸道上皮屏障在調(diào)控免疫反應(yīng)中起到重要作用。腸道上皮的通透性依賴(lài)于緊密連接，它是由細(xì)胞質(zhì)附著蛋白、細(xì)胞骨架蛋白和跨膜蛋白等多種緊密連接蛋白相互作用而形成的復(fù)合結(jié)構(gòu)，主要存在于上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞間的連接復(fù)合體中，使相鄰細(xì)胞膜緊靠在一起，形成環(huán)繞細(xì)胞的物理屏障結(jié)構(gòu)。緊密連接的緊密程度受細(xì)胞骨架肌動(dòng)蛋白與肌球蛋白相互作用的調(diào)節(jié)，而肌球蛋白輕鏈激酶和Rho激酶等又對(duì)其進(jìn)行調(diào)節(jié)。作為腸道菌群的主要代謝產(chǎn)物，SCFA信號(hào)可改變肌球蛋白輕鏈激酶和Rho激酶的活性，從而誘導(dǎo)新的緊密連接的重組，因此，SCFA在維持上皮完整性和黏膜穩(wěn)態(tài)方面起著至關(guān)重要的作用。作為益生菌的產(chǎn)物，D﹣色氨酸可增加腸道微生物多樣性，參與對(duì)肺及腸道Tr細(xì)胞發(fā)育和功能的調(diào)節(jié)，降低肺部Th2反應(yīng)，改善變應(yīng)性氣道炎癥反應(yīng)。除此之外，在哮喘高風(fēng)險(xiǎn)新生兒的糞便中發(fā)現(xiàn)含有高濃度的主要由糞腸球菌、雙歧桿菌產(chǎn)生的12,13-diHOME，其亦能減少Tr細(xì)胞數(shù)量并增加血清IgE濃度，進(jìn)而加重氣道變應(yīng)性炎癥反應(yīng)。四、腸道菌群有望成為治療哮喘新靶點(diǎn)腸道菌群作為人體最復(fù)雜的微生態(tài)系統(tǒng)，在機(jī)體的免疫穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮著重要作用。腸道菌群與哮喘之間作用關(guān)系緊密復(fù)雜，目前的探索尚處于起步階段。根據(jù)現(xiàn)有研究數(shù)據(jù)可知，腸道微生物組主要通過(guò)微生態(tài)、菌屬及微生物的代謝物3個(gè)方面參與哮喘的進(jìn)程并影響其發(fā)生、發(fā)展。兩者之間的具體調(diào)控機(jī)制仍待進(jìn)一步研究闡明。全面了解與人體共生的腸道菌群及與哮喘之間的復(fù)雜關(guān)聯(lián)性，以腸道菌群作為新的靶點(diǎn)，有望為哮喘的防治提供更為安全、有效的新途徑，也可為未來(lái)基于基因組的精準(zhǔn)醫(yī)療、個(gè)體化治療提供可行性支持。中醫(yī)從肺脾腎綜合辯證，顧及痰飲寒邪等病理因素攻補(bǔ)兼施治療哮喘的豐富臨床實(shí)踐，也許為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)腸道菌群作為治療哮喘新的靶點(diǎn)提供更多思路。2024年02月15日183
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張磊主任醫(yī)師 上海兒童醫(yī)學(xué)中心 呼吸科 布丁奈德和復(fù)方乙丙托酰胺最多可以使用幾天，這個(gè)的話(huà)治療哮喘急性發(fā)作的話(huà)還是非常安全的組合，沒(méi)有天數(shù)嗎？因?yàn)橹委煹脑?huà)一般性我們會(huì)選擇五到七天左右看看有沒(méi)有效果，如果有效果的話(huà)就停掉異丙托溴恩。 單用布迪奈德早晚各半支來(lái)進(jìn)行哮喘的預(yù)防是可以的。 但是你通過(guò)這兩種藥物的聯(lián)合治療三天及三天以上癥狀沒(méi)有緩解的話(huà)，一定要線下就醫(yī)，讓醫(yī)生去找一下霧化治療效果不好的咳喘原因是什么。2023年11月22日201
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張齊武主任醫(yī)師 南方醫(yī)科大學(xué)深圳醫(yī)院 呼吸科 ??"哮喘能治好嗎？"，很多患者這樣問(wèn)我。這個(gè)問(wèn)題看似簡(jiǎn)單，但要想讓患者滿(mǎn)意，回答并不容易。這里，我們就來(lái)科普一下。???哮喘屬于一種常見(jiàn)的慢性氣道疾病，一般不能治愈或根治。???但是，大多數(shù)哮喘患者在接受規(guī)范治療之后會(huì)發(fā)作減少，日常生活不受影響，可以達(dá)到良好或完全控制水平。少數(shù)哮喘患者治療難度較大，常規(guī)哮喘藥物難以控制病情，需要使用較復(fù)雜的手段，比如奧馬珠單抗、貝那利珠單抗之類(lèi)的生物靶向藥，比如塵螨注射液之類(lèi)的變應(yīng)原免疫治療，比如支氣管熱成型之類(lèi)的介入治療等。???大多數(shù)哮喘的發(fā)生與過(guò)敏有關(guān)。對(duì)于過(guò)敏性哮喘患者，回避過(guò)敏原（包括棄養(yǎng)寵物）、過(guò)敏原脫敏治療等措施特別重要。???吸煙、肥胖等均可能加重哮喘。因此，戒煙、控制體重也有助于改善哮喘病情。???部份哮喘患者治療依從性不佳，會(huì)直接影響哮喘控制。這里有多種情況。???第一，懷疑醫(yī)生的診斷?；颊哒J(rèn)為自己只是反復(fù)咳嗽，只是有時(shí)胸悶，沒(méi)有明顯喘息，可能是慢性咽喉炎，被醫(yī)生弄錯(cuò)了，換句話(huà)說(shuō)，醫(yī)生小題大做。因?yàn)閼岩舍t(yī)生的診斷，也就不會(huì)認(rèn)真聽(tīng)從醫(yī)生的建議。????第二，恐懼激素?，F(xiàn)階段，含有激素的制劑，比如布地奈德/福莫特羅或沙美特羅/氟替卡松，是哮喘治療的主要藥物。盡管醫(yī)生反復(fù)說(shuō)明，吸入激素與口服或靜脈用激素不同，副作用小，長(zhǎng)期使用也很安全，但患者仍然對(duì)含激素類(lèi)藥物心懷恐懼，自行減藥、停藥等現(xiàn)象時(shí)常發(fā)生。????第三，過(guò)度自信。部分患者并不否認(rèn)自己罹患哮喘，但根據(jù)感覺(jué)用藥。出現(xiàn)咳嗽、輕度胸悶等情況，感覺(jué)問(wèn)題不大，挺一下就過(guò)去了。實(shí)在喘不過(guò)來(lái)氣時(shí)，吸入幾噴沙丁胺醇就行。這些辦法很多情況下也確實(shí)有用，導(dǎo)致患者過(guò)度自信。任你醫(yī)生怎么說(shuō)哮喘的規(guī)范治療方案，患者依然我行我素。結(jié)果，病情發(fā)展越來(lái)越嚴(yán)重。??總之，哮喘的治療效果與患者的個(gè)體差異、病情嚴(yán)重程度、治療方法以及治療依從性等因素有關(guān)。如果患者能夠積極配合醫(yī)生的治療和管理，那么絕大多數(shù)哮喘是可以得到有效控制的。也就是說(shuō)，哮喘是可以達(dá)到臨床治愈的。2023年09月17日282
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劉海燕副主任醫(yī)師 西安交大二附院 小兒內(nèi)科 哮喘是一種常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病，會(huì)使人產(chǎn)生呼吸困難、咳嗽、氣急等不適癥狀。為了緩解這些癥狀，很多人使用短效支氣管舒張劑（比如萬(wàn)托林）這種起效迅速的藥物，門(mén)診上常常遇到患者說(shuō)，“醫(yī)生，我只需要萬(wàn)托林就夠了，您就給我多配幾支。”門(mén)診就診時(shí)間匆忙，短時(shí)間內(nèi)說(shuō)服這些患者接受目前的治療觀念，存在一定的難度，尤其是一些幼年起病的哮喘患者，他們的哮喘癥狀通常在青壯年時(shí)期有自行緩解，年齡增大后哮喘癥狀出現(xiàn)反復(fù)，但是這些患者由于較少就醫(yī)，治療觀念陳舊過(guò)時(shí)。因此，今天，我們舊事重提，再次科普一下哮喘的規(guī)范治療，到底是不是真的只需要萬(wàn)托林。一、哮喘的規(guī)范治療是什么？支氣管哮喘的治療分為維持治療藥物和緩解治療藥物兩大類(lèi)。維持治療藥物包括吸入性糖皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效支氣管舒張劑，常用的吸入性糖皮質(zhì)激素有布地奈德、氟替卡松，常用的長(zhǎng)效支氣管舒張劑有福莫特羅、沙美特羅、噻托溴銨、格隆溴銨。維持治療藥物常常為兩種藥物成分的組合，通常是一種吸入性糖皮質(zhì)激素加上一種或者兩種長(zhǎng)效支氣管舒張劑。緩解治療藥物是指短效支氣管舒張劑，包括沙丁胺醇、異丙托溴銨，沙丁胺醇就是前文提到的萬(wàn)托林。這些藥物如何選擇？根據(jù)目前的國(guó)際指南，GINA指南，醫(yī)生會(huì)根據(jù)哮喘患者的臨床癥狀、肺功能檢查結(jié)果來(lái)給哮喘患者進(jìn)行嚴(yán)重程度分級(jí)，之后根據(jù)分級(jí)的結(jié)果來(lái)給藥。通常初次診斷的患者都會(huì)拿到一支同時(shí)包含一種吸入性糖皮質(zhì)激素和一種長(zhǎng)效支氣管舒張劑的維持治療藥物，這支藥物應(yīng)該每天按時(shí)使用，初次治療的周期一般是3個(gè)月，即使癥狀已經(jīng)消失，也應(yīng)用用滿(mǎn)3個(gè)月的周期，3個(gè)月后需要患者再次就診評(píng)估病情，調(diào)整用藥；同時(shí)患者也會(huì)拿到一支緩解治療藥物，比如萬(wàn)托林，這支藥物是按需使用的，比如突發(fā)的喘息加重或者咳嗽時(shí)可以臨時(shí)用一下。需要強(qiáng)調(diào)的是，我們的目標(biāo)是在應(yīng)用維持治療藥物的情況下，不出現(xiàn)哮喘癥狀的反復(fù)，不需要使用緩解治療藥物。二、只用萬(wàn)托林就夠了嗎？在幾十年前，還沒(méi)有吸入糖皮質(zhì)激素沒(méi)有長(zhǎng)效支氣管舒張劑的年代，萬(wàn)托林是治療哮喘的重要藥物，作為一種短效支氣管舒張劑，萬(wàn)托林可以在2分鐘內(nèi)使哮喘患者痙攣的支氣管舒張開(kāi)，具有起效快效果顯著的特點(diǎn)。有患者說(shuō)，用過(guò)萬(wàn)托林之后，呼吸特別通透，感覺(jué)能把所有的空氣都吸進(jìn)肺里，可見(jiàn)萬(wàn)托林確實(shí)有非常好的舒張支氣管的作用。相比之下，維持治療的藥物因?yàn)槭情L(zhǎng)效制劑，起效的時(shí)間長(zhǎng)，效果也沒(méi)有萬(wàn)托林那么明顯，因此患者認(rèn)為萬(wàn)托林效果更好也是可以理解的。隨著對(duì)哮喘病理生理的深入理解，我們發(fā)現(xiàn)哮喘的本質(zhì)其實(shí)是氣道的過(guò)敏性炎癥，這種炎癥導(dǎo)致了支氣管的痙攣，雖然萬(wàn)托林能夠迅速舒張支氣管，但是對(duì)過(guò)敏性炎癥沒(méi)有一絲一毫的作用，也就是說(shuō)萬(wàn)托林并沒(méi)有從根本上治療哮喘，只是單純地短暫地改善了癥狀；隨著過(guò)敏性炎癥的加重支氣管痙攣也愈發(fā)嚴(yán)重，最終萬(wàn)托林不再起效。有研究發(fā)現(xiàn)，單純應(yīng)用萬(wàn)托林治療哮喘的結(jié)果是增加了哮喘患者的急性發(fā)作率；而每次急性發(fā)作都對(duì)患者的肺功能、生活質(zhì)量以及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)都帶來(lái)不可逆的負(fù)面影響；頻繁的急性發(fā)作最終也導(dǎo)致死亡率的增加。可以說(shuō)單用萬(wàn)托林來(lái)治療，是飲鴆止渴了。希望哮喘患者們通過(guò)今天的科普更好地理解哮喘的規(guī)范治療，減少急性發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)，獲得更好的生活質(zhì)量。2023年05月04日368
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程克斌主任醫(yī)師 上海市肺科醫(yī)院 呼吸科 2023年5月2日是第25個(gè)世界哮喘日，今年的主題是“全面關(guān)愛(ài)每一位哮喘患者（AsthmaCareforAll）”，旨在促進(jìn)所有國(guó)家制定和實(shí)施有效的哮喘管理計(jì)劃。眾所周知，哮喘是一種慢性呼吸道炎癥性疾病，常反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重危害人類(lèi)健康。哮喘的這種慢性炎癥持續(xù)存在于疾病的整個(gè)過(guò)程，因此需要長(zhǎng)期的抗炎治療，以預(yù)防哮喘急性發(fā)作。在此，和大家聊聊哮喘治療的那些事兒~哮喘的治療藥物有哪些？治療哮喘的藥物主要分為三大類(lèi)：一是控制類(lèi)藥物，即需要每天使用并長(zhǎng)時(shí)間維持應(yīng)用的藥物，就好比高血壓患者每天要堅(jiān)持服用降壓藥一樣；這類(lèi)藥物主要通過(guò)其抗炎作用使哮喘患者維持在臨床控制狀態(tài)，包括吸入性糖皮質(zhì)激素（ICS，最有效安全的控制類(lèi)藥物）、ICS-長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑(ICS-LABA)、全身性激素、白三烯調(diào)解劑(LTRA)、緩釋茶堿、甲磺司特、色甘酸鈉等；二是緩解類(lèi)藥物，又稱(chēng)急救藥物，急性發(fā)作時(shí)可按需使用，主要通過(guò)迅速解除支氣管痙攣從而緩解哮喘癥狀，包括速效吸入和短效口服β2受體激動(dòng)劑(SABA)、ICS-福莫特羅、吸入型短效抗膽堿能藥物(SAMA)、短效茶堿和全身激素等；三是重度哮喘的附加治療藥物，主要為生物靶向藥物，就像腫瘤患者使用的靶向藥物一樣，這類(lèi)藥物包括抗IgE單克隆抗體、抗IL-5單克隆抗體、抗IL-5受體單克隆抗體和抗IL-4受體單克隆抗體等；哮喘治療應(yīng)遵循哪些原則？哮喘治療應(yīng)遵循三大原則：1)長(zhǎng)期原則：作為一種長(zhǎng)期慢性病，和高血壓、糖尿病一樣，哮喘需要長(zhǎng)期堅(jiān)持用藥控制病情；2)個(gè)體化原則：每位患者的自身狀況不一，對(duì)同一種藥的療效可能也不同，應(yīng)根據(jù)每位患者的具體情況選擇合適的用藥組合、劑量，并根據(jù)病情控制的不同階段調(diào)整治療方案；3)規(guī)范化原則：進(jìn)行規(guī)范化的治療，提高患者依從性，使哮喘獲得良好控制。哮喘如何規(guī)范治療？哮喘的治療分為慢性持續(xù)期的維持治療和急性發(fā)作期的臨時(shí)治療。慢性持續(xù)期治療目標(biāo)在于達(dá)到哮喘癥狀的良好控制，維持正?；顒?dòng)水平，盡可能減少急性發(fā)作、肺功能不可逆損害和藥物相關(guān)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。慢性期的治療包括：（1）避免接觸各種過(guò)敏原及發(fā)熱人群，盡量減少外出，外出時(shí)戴口罩，保持社交距離、勤洗手、常通風(fēng)，避免使用誘發(fā)哮喘發(fā)作的消毒劑。（2）規(guī)律使用抗炎解痙的控制藥物。哮喘的炎癥和我們通常說(shuō)的細(xì)菌或病毒引起的感染性炎癥不同，哮喘的炎癥會(huì)長(zhǎng)期存在，需要維持治療（圖2）。維持治療藥物包括吸入性糖皮質(zhì)激素(ICS)和長(zhǎng)效支氣管舒張劑，常用的ICS有布地奈德、氟替卡松、倍氯米松，常用的長(zhǎng)效支氣管舒張劑有福莫特羅、沙美特羅、茚達(dá)特羅、噻托溴銨、格隆溴銨。維持治療藥物常常為兩種藥物成分的組合，通常是一種吸入性糖皮質(zhì)激素加上一種或者兩種長(zhǎng)效支氣管舒張劑。（3）對(duì)于部分過(guò)敏性哮喘，可采用皮下注射或舌下含服等方式行脫敏治療，一般適用于過(guò)敏原明確且在嚴(yán)格的環(huán)境控制及維持治療藥物治療后仍控制不良的哮喘患者。（4）中醫(yī)藥治療：祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為哮喘屬于“哮病”“哮證”范疇，有很多經(jīng)典中藥或方劑可用于哮喘的控制，如小青龍制劑、寒喘祖帕顆粒、丹龍口服液等。（5）其他的非藥物治療：j鼓勵(lì)患者戒煙及避免香煙暴露，進(jìn)行規(guī)律的體育活動(dòng)。k了解患者的職業(yè)情況并盡可能識(shí)別和去除職業(yè)相關(guān)哮喘。l慎用非甾體抗炎藥(NSAIDs)，哮喘患者服用時(shí)若哮喘癥狀加重需停用NSAIDs。m建議患者多吃水果、蔬菜。哮喘好比一座巨大的“冰山”，而哮喘癥狀只是露出海面的“冰山”一角，治療哮喘不能只針對(duì)“冰山”一角，而要覆蓋整座“冰山”，包括控制哮喘癥狀、改善肺功能、減輕呼吸道慢性炎癥、降低氣道高反應(yīng)性及預(yù)防氣道重塑，從而達(dá)到哮喘治療的最終目標(biāo)——既要達(dá)到當(dāng)前控制，又要降低未來(lái)風(fēng)險(xiǎn)。哮喘不能“去根”，是不可治愈、伴隨終生的慢性疾病，但絕大多數(shù)哮喘患者如果按照醫(yī)生的指導(dǎo)，規(guī)范化合理治療，進(jìn)行監(jiān)測(cè)隨訪，他們的病情都將得到良好控制、生活質(zhì)量大大改善。2023年05月03日685
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2023年04月30日46
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哮喘相關(guān)科普號(hào)
支玉香醫(yī)生的科普號(hào)
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