-
袁云主任醫(yī)師 北京大學(xué)第一醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 氧化應(yīng)激增加是杜氏肌營養(yǎng)不良的常見特征。營養(yǎng)不良患者存在與高活性氧自由基。CoQ10治療能夠降低氧化應(yīng)激標志物的水平，并減少營養(yǎng)不良肌肉細胞中異常細胞內(nèi)鈣流入。CoQ10為重要的內(nèi)源性抗氧化劑和線粒體呼吸鏈的關(guān)鍵成分。CoQ10可以間接調(diào)節(jié)線粒體外部的代謝途徑。補充CoQ10的疾病包括先天性CoQ10缺乏癥、酯基CoA脫水酶缺乏癥、杜氏肌營養(yǎng)不良癥、偏頭痛、唐氏綜合癥、注意力缺陷多動障礙、特發(fā)性心肌病和弗里德賴希共濟失調(diào)。CoQ的保健劑型是10毫克一片，每天使用1-2次，一次10毫克可以滿足日常的需要。上述疾病狀態(tài)下還是需要高劑量。需要使用100-300毫克一片的劑型，這是治病。要識別劑型的差異，我們的藥師發(fā)現(xiàn)有的劑型只含有極少量的藥物，有的劑型標注100毫克，就是100毫克藥物。帕金森病患者一天要用2600毫克，顯然不是10毫克一片。2024年11月14日
916
1
7
-
袁云主任醫(yī)師 北京大學(xué)第一醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 肢帶型肌營養(yǎng)不良2D基因治療目前進入臨床試驗階段，動物研究的基因治療的效果非常明顯，可以把動物的肌酸激酶完全下降到正常范圍，小動物安全性良好，確定了安全劑量，下個月進入藥品生產(chǎn)階段，以及大動物的安全性試驗，在通過醫(yī)院的倫理委員會批準后，2025年的8月可以開展臨床研究階段。我們招聘6名4-12歲的患者進行基因治療的臨床研究?；颊邞?yīng)在北大醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科或罕見病中心通過基因和肌肉活檢進行了診斷，有肢體無力，心臟損害不明顯，肌肉核磁共振檢查只有輕度的脂肪化，簽署知情同意書，可以進入排隊等候階段。這次是免費治療，至2015年3月名額滿了。2024年09月01日2042
1
16
-
袁云主任醫(yī)師 北京大學(xué)第一醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 肌肉活檢提供了壞死/再生損傷的上游證據(jù)，可以看到分葉纖維相。蛋白質(zhì)印跡法檢測鈣蛋白酶3對診斷鈣化癥很有幫助，當(dāng)該蛋白缺失或嚴重減少時具有很高的特異性，大約三分之二的人Calpin蛋白3完全丟失或嚴重減少。剩下的20%-30%的人蛋白質(zhì)含量正常，但功能喪失。肌肉MRI通常顯示一種高度特異性的纖維-脂肪替代模式，主要累及髖內(nèi)收肌和小腿肌。脊柱的伸肌比脊柱的旋轉(zhuǎn)肌受到的影響更嚴重，脊柱前凸的發(fā)生率更高。其次是基因檢查。治療：這種治療神經(jīng)肌肉疾病的策略依賴于腺相關(guān)病毒(AVV)載體介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)移。這樣的方法正在Genethon開發(fā)。2006年獲得了第一個原理證據(jù)，表明在特定肌肉啟動子的依賴下，表達Calain3的AAV1載體的有效性，能夠在肌肉內(nèi)或局部注射后恢復(fù)Calain-3缺陷小鼠的表型。轉(zhuǎn)基因在肌節(jié)水平得到了令人滿意的定位，并伴隨著蛋白分解活性的恢復(fù)、肌肉萎縮的糾正和力量的提高。全身注射這種基因治療產(chǎn)品會導(dǎo)致心臟毒性。第二代病毒載體在不影響骨骼肌治療效果的情況下消除心臟毒性。一種與Calain3附著的肌肉彈性有關(guān)的蛋白質(zhì)，會在抑制酶活性方面發(fā)揮作用，蛋白酶抑制劑可以發(fā)揮作用，減少蛋白的分解。改善內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)急和減少肌肉脂肪化也有治療作用。2024年04月25日465
0
2
-
袁云主任醫(yī)師 北京大學(xué)第一醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 LGMD2B是一種常見的近端-遠端肌病，由dysferlin基因突變導(dǎo)致。在20歲以后迅速發(fā)病。加重因素可能是體育鍛煉和炎癥。根據(jù)Gardner-Medwin和Walton分級，進行運動超過1000小時的患者達到4級無力的時間要快兩年。對肌肉炎癥的免疫抑制治療在研究中，包括針對細胞因子和補體的治療研究，目前沒有結(jié)論，防止劇烈的體力活動可以延緩發(fā)展。AMP激活的蛋白激酶γ-1結(jié)合在位于第三和第四個C2結(jié)構(gòu)域之間的一個區(qū)域。通過體外激光損傷實驗，證明了AMPK復(fù)合體在骨骼肌纖維肌膜損傷修復(fù)中起著至關(guān)重要的作用。損傷誘導(dǎo)的AMPK復(fù)合體的積累依賴于鈣離子的存。AMPKα的磷酸化對于質(zhì)膜修復(fù)是必不可少，用AMPK激動劑處理人肌管觀察到的膜修復(fù)損傷，AMPK激活劑二甲雙胍的治療改善了斑馬魚和dysferlin缺乏癥小鼠模型的肌肉表型?；颊哂枚纂p胍治療也是可行的方法。2024年04月25日1251
0
2
-
袁云主任醫(yī)師 北京大學(xué)第一醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 1.什么表現(xiàn)？包括從嚴重的1A型先天性肌營養(yǎng)不良到較輕的遲發(fā)性LAMA2-肢帶型肌營養(yǎng)不良。前者典型特征是新生兒嚴重肌張力下降、運動能力差和呼吸衰竭。生長不良、胃食道返流、吸入和反復(fù)的胸部感染。隨著疾病的發(fā)展，出現(xiàn)面部肌肉無力、顳下頜關(guān)節(jié)痙攣和巨舌癥，損害進食，并可能影響言語。在遲發(fā)性LAMA2肌營養(yǎng)不良，從兒童早期到成年發(fā)病，表現(xiàn)出肌肉肥大、脊柱強直、關(guān)節(jié)痙攣，最突出的是肘部。進行性呼吸功能不全、脊柱側(cè)彎和心肌病。2.是什么?。縇AMA2基因突變影響層粘連蛋白-211的α2亞單位的產(chǎn)生，并導(dǎo)致部分或完全的層粘連蛋白-211缺乏，出現(xiàn)肌營養(yǎng)不良表現(xiàn)。3.怎樣確診？LAMA2肌營養(yǎng)不良癥的診斷是依據(jù)提示性臨床表現(xiàn)，并經(jīng)分子遺傳學(xué)檢測確定LAMA2致病變異為雙等位基因(純合子或復(fù)合雜合子)。4.怎么治療？避免使用的藥物包括：琥珀膽堿在麻醉誘導(dǎo)中有高鉀血癥和心臟傳導(dǎo)異常的風(fēng)險；他汀類藥物、降膽固醇藥物，因為有肌肉損傷的風(fēng)險。維生素C治療有一定效果。抗氧化治療以及促進肌纖維再生的藥物可以使用。改善線粒體的藥物可以使用。層粘連蛋白-111具有治療LAMA2肌營養(yǎng)不良的潛力。通過CRISPR激活Lama1上調(diào)可以補償Lama2缺乏，上調(diào)人類LAMA1作為潛在治療策略，CRISPRA介導(dǎo)的LAMA1上調(diào)可能是MDC1A的一種突變非依賴性治療方法。5.找誰看病？看到這里，請不要對號入座，自作主張進行治療，要找肌肉病領(lǐng)域的大夫看病。我院兒科有熊暉大夫，神經(jīng)內(nèi)科包括俞萌、張巍、王朝霞、袁云。通過以下方式預(yù)約：①“北京大學(xué)第一醫(yī)院服務(wù)號”微信公眾號；②支付寶生活號關(guān)注“北京大學(xué)第一醫(yī)院”；③網(wǎng)絡(luò)預(yù)約請登錄北京市預(yù)約掛號統(tǒng)一平臺www.114yygh.com，實名注冊后預(yù)約；④電話預(yù)約：(010)114。2023年07月30日796
0
2
-
袁云主任醫(yī)師 北京大學(xué)第一醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 肢帶型肌營養(yǎng)不良R9就是以前說的肢帶型肌營養(yǎng)不良2I，是第三種最常見的肢帶型肌營養(yǎng)不良，由福田相關(guān)蛋白(FKRP)基因突變引起。亞洲相對少見，我們在2011年首次報道亞洲的患者，此后亞洲各國也分別有報道，進行了相關(guān)治療研究。該病康復(fù)治療主要是維持肢體活動，活動不會有負面影響。藥物治療除糖皮質(zhì)激素治療有效之外，可以使用選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑他莫昔芬和雷洛昔芬因其抗炎、抗纖維化、防止骨丟失和肌肉生成作用而被廣泛用于肌營養(yǎng)不良的治療研究。研究他莫昔芬和雷洛昔芬對FKRPP448L突變小鼠嚴重營養(yǎng)不良表型的治療價值。小鼠每日灌胃給藥1年，顯著改善了疾病的進展，包括增加握力產(chǎn)生，延長跑步機測試的跑步時間和距離，以及增強心臟和呼吸功能。肌肉病理的顯著減少纖維化和肌纖維變性。他莫昔芬和雷洛昔芬也顯著減輕了骨丟失。他莫昔芬對男性生殖器官造成了嚴重的不良影響，雷洛昔芬沒有。他莫昔芬和雷洛昔芬具有治療FKRP相關(guān)性肌營養(yǎng)不良癥和其他肌營養(yǎng)不良癥的顯著潛力。要注意性別相關(guān)的差異效應(yīng)，在男性和女性患者群體中應(yīng)當(dāng)仔細考慮藥物和劑量的選擇?？吹竭@里，請不要對號入座，自作主張進行治療，要找肌肉病領(lǐng)域的大夫看病，具體如何用藥還需要大夫結(jié)合患者的具體情況確定。我院神經(jīng)內(nèi)科可以掛俞萌、張巍、王朝霞、袁云的號，通過以下方式預(yù)約：①“北京大學(xué)第一醫(yī)院服務(wù)號”微信公眾號；②支付寶生活號關(guān)注“北京大學(xué)第一醫(yī)院”；③網(wǎng)絡(luò)預(yù)約請登錄北京市預(yù)約掛號統(tǒng)一平臺www.114yygh.com，實名注冊后預(yù)約；④電話預(yù)約：(010)114。2023年07月08日738
0
2
-
袁云主任醫(yī)師 北京大學(xué)第一醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 任何所謂的靈丹妙藥如果真有效，對晚期患者都沒有多大意義，可及的、能夠拿到手的治療是最好的治療。假肥大肌營養(yǎng)不良的中晚期包括早期非獨走期和晚期非獨走期，除肢體無力之外，還在早期非獨走期出現(xiàn)脊柱側(cè)彎和跟腱攣縮，晚期非獨走期出現(xiàn)呼吸功能下降和心肌病，其評估和治療是一個跨學(xué)科多團隊的工作，包括物理康復(fù)醫(yī)生、神經(jīng)科醫(yī)生、骨科醫(yī)生、呼吸內(nèi)科醫(yī)師和心臟病學(xué)醫(yī)師參與其中?；谶@樣的國際慣例，北大醫(yī)院的多學(xué)科團隊目前加強了DMD晚期的管理，成立了多學(xué)科會診治療團隊。復(fù)診的患者可以直接聯(lián)系我的醫(yī)療助理，她會提前安排你的復(fù)診早期非獨走期規(guī)律激素治療后大概在15-18歲年齡段，沒有治療的患者在10-14歲之間，這個時間主要是注意馬蹄內(nèi)翻足的足部和踝關(guān)節(jié)攣縮問題，這些問題出現(xiàn)加速孩子的行走能力喪失。足踝微創(chuàng)手術(shù)可以糾正跟腱攣縮，需要住院2-3天，白天需要使用踝足矯形器，以防止攣縮復(fù)發(fā)。對于喪失行走能力的孩子，手術(shù)有助于孩子的站立，有助于腳部在輪椅上的定位，但通常只有在患者要求時才進行。對于坐姿脊柱彎曲度大于20-30°的孩子可以進行手術(shù)糾正，也是住院2-3天。主要用于尚未進入青春期，且由于脊柱彎曲預(yù)計會進展，未接受皮質(zhì)類固醇治療的非臥床患者。接受皮質(zhì)類固醇治療的患者仍可能發(fā)生脊柱側(cè)凸，但其進展可能不快。骨盆傾角大于15°的患者穩(wěn)定骨盆并融合，以協(xié)助就座和定位。脊柱外科治療的目的是防止脊柱側(cè)凸的進一步發(fā)展，提高坐姿耐力，減少疼痛。晚期非獨走期激素可以延緩心肌病的發(fā)展，到了這個時期要頻繁測血氧和心率，主要是進行輔助呼吸，特別是夜間給予無創(chuàng)通氣，心肌病患者給予心肌病治療的藥物，脊柱融合術(shù)可以減緩呼吸功能下降的進程。2023年01月02日1397
0
3
-
2022年11月12日1680
0
0
-
楊李副主任醫(yī)師 安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 兒科 最近門診遇到較多例肌營養(yǎng)不良孩子，選取其中1例介紹典型病史簡要病史：患兒，男，9歲，4歲時出現(xiàn)走路不穩(wěn)，步態(tài)異常，雙下肢內(nèi)收、內(nèi)旋，蹲起站立、上下樓梯困難，現(xiàn)出現(xiàn)下蹲及起立困難加重，不能跳躍；邊緣智力，一年級無法正常跟班學(xué)習(xí)；查體：雙腓腸肌肥大；實驗室檢查：CK15542U/L，心臟彩超檢查正常；家族史：先證者（患兒）舅舅7歲有類似表型，7歲始不能行走，20余歲去世；Gowers征基因檢測結(jié)果先證者檢測到位于X染色體的DMD基因Exon68-Exon78重復(fù)，受檢者母親檢測到相同的雜合重復(fù)；患兒舅舅已經(jīng)亡故，無法進行檢測，結(jié)合本病為X連鎖隱形遺傳疾病，母親攜帶，先證者MLPA結(jié)果如圖。Duchenne型肌營養(yǎng)不良即杜興型肌營養(yǎng)不良（Duchennemusculardystrophy，DMD）是一種嚴重進行性的X連鎖隱性遺傳性疾病，活產(chǎn)男童發(fā)病率約為1/3500～1/5000，是假肥大型肌營養(yǎng)不良的一種嚴重亞型，另一型為表型較為緩和貝克型肌營養(yǎng)不良(Beckermusculardystrophy，BMD)，兩者均由位于Xp21染色體DMD基因，即編碼抗肌萎縮蛋白基因突變導(dǎo)致，突變可導(dǎo)致mNRA開放閱讀框的中斷，導(dǎo)致抗肌萎縮蛋白無法表達或者功能受限，主要累及心肌和骨骼?。籇MD基因即抗肌萎縮蛋白基因，含有79個外顯子，長度約為2.2Mb，編碼14kb的mRNA，產(chǎn)生分子量為427Kd的膜蛋白，即抗肌萎縮蛋白，該膜蛋白分別通過其氨基末端和羧基末端結(jié)構(gòu)域?qū)⒓±w維的細胞骨架連接到細胞外基質(zhì)，從而在運動過程中充當(dāng)肌纖維的重要穩(wěn)定劑，在缺乏抗肌萎縮蛋白的情況下，肌肉纖維在收縮過程中受損，這種慢性損傷導(dǎo)致炎癥發(fā)生，進而抑制肌肉纖維再生，最終這些變化導(dǎo)致肌肉被纖維組織和脂肪組織替代，臨床表現(xiàn)為Duchenne型肌營養(yǎng)不良，如果抗肌萎縮蛋白保留了一些程度的功能，臨床則表現(xiàn)為Becker型肌營養(yǎng)不良。DMD為X連鎖隱性遺傳性疾病，大多數(shù)女性DMD攜帶者多無癥狀，僅有約20%有輕度至中度程度不一的肌肉無力，常見的為近端肌肉，如肩部和骨盆帶肌肉組織，且通常以不對稱的方式出現(xiàn)，約8%女性攜帶者患有擴張型心肌病，癥狀的出現(xiàn)通常發(fā)生在接近成年時期。Duchenne型肌營養(yǎng)不良發(fā)展遵循一個可預(yù)測的臨床過程：患兒多在3～5歲出現(xiàn)臨床癥狀，也是該病的平均診斷年齡，伴隨肌酶升高，進行性呈現(xiàn)下肢近端和軀干肌肉無力，隨后累及上肢和遠端肌肉，體格檢查表現(xiàn)為特征性的鴨狀步態(tài)、小腿肌肉假肥大和Gowers征等，患兒在多在青春期中期喪失包括手功能的活動能力，心肌功能逐漸退化，隨著年齡的增長，如沒有類固醇治療及呼吸機的介入的情況下，通常在20歲左右死于呼吸衰竭或心臟衰竭。認知、智力障礙以及精神行為問題常常是DMD診療過程中容易忽略的問題，有研究表明，罹患DMD的男性患兒合并有神經(jīng)發(fā)育障礙的癥狀患病率高于一般兒科人群，約1/3存在非進展性認知功能損害。DMD目前尚無治愈方案，糖皮質(zhì)激素仍為治療DMD的首選藥物，通過多學(xué)科的綜合治療，提高患兒生活質(zhì)量?！巴怙@子跳躍”技術(shù)的藥物仍處于臨床研究階段；PTCTherapeutics開發(fā)的小分子Translarna(Ataluren)，已在歐洲已被批準用于5歲及以上、非臥床、無義突變型杜氏肌營養(yǎng)不良患兒。2022年10月21日809
0
0
-
付朝杰副主任醫(yī)師 棗莊市婦幼保健院 新生兒科 杜氏肌營養(yǎng)不良癥(DI77Uuchennemusculardystrophy,DMD)是一種由于抗肌萎縮蛋白基因突變所致的肌源性損傷，屬于因X染色體基因缺陷所導(dǎo)致的漸進式神經(jīng)肌肉疾病。它的基因(Dystrophingene)存在于X性染色體中(Xp1)，所以它是透過性連鎖式隱性遺傳型態(tài)傳播。患者多數(shù)為男性，女性攜帶者一般不會出現(xiàn)癥狀?；颊呷砑∪鈺蕽u進式退化和運動功能減退的情況，同時也會影響心臟功能與呼吸系統(tǒng)。男嬰發(fā)病率為1/3500。01DMD病因致病基因DMD位于Xp21.2上，是目前已知最大的人類基因，由79個外顯子和78個內(nèi)含子組成，編碼含有3685個氨基酸的被稱為抗肌萎縮蛋白(dystrophin)的蛋白。DMD基因的變異以外顯子缺失/重復(fù)為主。約60.%為一個或以上外顯子的大片段缺失，最常見的缺失區(qū)為第45~54和第3~22外顯子。約9.6%為大片段重復(fù)，最常見的重復(fù)區(qū)為第3~9外顯子。此外，約3%的病例是由基因內(nèi)部外顯子和側(cè)翼區(qū)點突變所致，其中約50%為無義突變，小片段缺失/重復(fù)和剪接位點突變次之，分別占點突變的36.5%和14.6%。這些點突變分布于整個DMD基因，沒有發(fā)現(xiàn)明顯的熱點區(qū)域。02DMD癥狀1、初期癥狀DMD患兒通常表現(xiàn)為走路晚，走路慢、容易摔倒，到3歲左右時走路姿勢開始變得明顯異常，癥狀初期還可以運動和發(fā)育，但會逐漸表現(xiàn)出攀爬、跑步、跳躍等活動的困難，并逐漸出現(xiàn)Gower征、腰前凸、雙側(cè)腓腸肌假性肥大等體征。2、中后期4~5歲這一平臺期階段過后，運動能力開始衰退。在10-1歲時，他們多數(shù)會失去了獨立行走的能力，開始需要坐輪椅。通常在30歲之前死于呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥或心力衰竭。3、其它癥狀一部分患者還存在非進行性的認知異常表現(xiàn)，包括智力障礙（19%)、學(xué)習(xí)困難（44%)、注意力缺陷多動癥（3%)、孤獨癥譜系障礙（15%)、焦慮（7%)等。4、DMD女性患者DMD女性患者極其罕見，約五千萬名新生兒出現(xiàn)一例。對于女性攜帶者通常無癥狀，但仍有部分攜帶者由于各種機制出現(xiàn)一些癥狀，會出現(xiàn)肌痛和抽搐，有輕中度肌無力，肩帶或僅有上肢肌肉受累，發(fā)生嚴重肌無力的情況極少見。03DMD檢查通常對患者進行體格檢查，血清肌酶學(xué)檢測、基因檢測、CT、心電圖、肌電圖等檢測，以進一步明確診斷。1、血清檢測酶學(xué)檢測包括CK、乳酸脫氫酶（LDH)和肌酸激酶同工酶（CK-MB)。DMD患者早期的CK水平明顯增高，隨著肌細胞的壞死晚期CK水平反而會較前明顯降低，LDH和CK-MB水平則呈輕、中度升高。2、肌電圖肌肉疾病可以通過肌電圖診斷很重要，記錄肌肉靜止?fàn)顟B(tài)和收縮狀態(tài)下的電活動以及電刺激，檢查確定神經(jīng)和肌肉等傳導(dǎo)功能是否正常。尤其在病情癥狀還不明顯，肌酶升高不突出時?？梢园l(fā)現(xiàn)典型的肌源性受損表現(xiàn)。3、肌肉MR在不同階段的肌肉病，通過肌肉MR可發(fā)現(xiàn)肌肉組織中存在炎性水腫和（或）脂肪替代，同時幫助明確受累肌群分布特點和病變程度。4、肌肉活檢進行性肌營養(yǎng)不良患者肌肉組織呈肌營養(yǎng)不良樣形態(tài)學(xué)改變。另外肌肉活檢還可肌肉活組織檢查主要用于排除其他類型的肌病鑒別炎性肌病、代謝性肌病等。5、基因檢測一般先用多重連接探針擴增技術(shù)（MLPA）檢測DMD基因大片段缺失和重復(fù)，如果未發(fā)現(xiàn)此類拷貝數(shù)異常，再用高通量測序技術(shù)（NGS）檢測微小突變。高通量測序一步法同時檢測拷貝數(shù)變化和微小突變。采用基因檢測對疾病診斷具有重要價值。6、其它檢查CT可發(fā)現(xiàn)骨骼肌受損的范圍。心電圖和超聲心動圖檢查可了解患者心臟受累情況。04DMD治療DMD患者的治療主要是多學(xué)科對癥治療，包括藥物治療、康復(fù)治療、呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥治療、心臟病治療、骨科手術(shù)治療等治療。1、藥物治療①糖皮質(zhì)激素皮質(zhì)類固醇改善DMD強度的具體機制尚不清楚，但目前包括改變肌肉纖維中基因的調(diào)節(jié)、減慢骨骼肌分解速度、減少細胞毒性T細胞、降低胞質(zhì)鈣濃度和增加成肌細胞修復(fù)。②Exondys51（Eteplirsen）2016年Eteplirsen獲得FDA批準，用于治療但不能治愈某些類型的由特定突變引起的杜氏型肌營養(yǎng)不良癥（DMD）的藥物。Eteplirsen僅靶向特定突變，在約1.5％的病例中有用。③Translarna（Ataluren）阿塔魯倫2014年8月,Translarna（PTC14）獲得歐盟的有條件上市批準。適用于治療歲及以上不臥床患者中由肌營養(yǎng)不良蛋白基因無義突變引起的杜氏肌營養(yǎng)不良癥。④Vyondys53（Golodirsen）2019年1月美國FDA批準Vyondys53，是一種反義寡核苷酸，適用于患有杜氏肌營養(yǎng)不良癥（DMD）的患者，這些患者已確診了DMD基因突變，適合外顯子53跳躍。⑤Viltepso（Viltolarsen）2020年8月，美國FDA加速批準Viltepso（viltolarsen）用于治療53號外顯子跳躍（exon53skipping）杜氏肌營養(yǎng)不良（DMD）患者。⑥Amondys45（Casimersen）2021年2月,美國FDA批準SareptaTherapeutics公司的反義寡核苷酸療法Amondys45(casimersen)用于治療外顯子45跳躍基因突變的杜氏肌營養(yǎng)不良癥（DMD）患者。2、呼吸系統(tǒng)治療呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥的治療主要是控制感染、改善通氣、避免誤吸。當(dāng)患者肺活量過低（＜50%)時，可使用無創(chuàng)呼吸機；肺部感染時應(yīng)及時使用抗生素；不能自行排痰時應(yīng)考慮氣管切開吸痰；歲以上的患兒可接種肺炎及流感疫苗。3、心臟方面治療針對擴張型心肌病，可選用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI)或血管緊張素受體Ⅱ阻滯劑；心動過速可使用β受體阻滯劑；心肌損害明顯者可使用洋地黃。4、手術(shù)矯形外科矯形：前期可使用矯形器延緩脊柱側(cè)凸或后凸的進展，必要時可進行手術(shù)治療。發(fā)生骨折時應(yīng)以內(nèi)固定手術(shù)穩(wěn)定骨折，可以加快恢復(fù)行走能力。嚴重的馬蹄內(nèi)翻足可以通過手術(shù)矯正。5、康復(fù)治療應(yīng)根據(jù)患者的病情和成長階段，采用不同類型的康復(fù)治療。在學(xué)齡前期，應(yīng)以肌肉阻力訓(xùn)練為宜，不宜進行離心性耐力訓(xùn)練；應(yīng)盡量維持日?；顒?，可做小運動量的游戲；行走困難時可用呼吸訓(xùn)練器鍛煉肺功能；應(yīng)注重手指功能的訓(xùn)練。治療進展1、基因替代治療基因替代治療是在DMD患者的基因組中插入外源的功能性DMD基因，從而恢復(fù)DMD患者骨骼肌、心肌細胞表達有功能的抗肌萎縮蛋白（如圖1）。腺相關(guān)病毒（AAV）具有肌細胞取向性，可以作為DMD基因載體。但AAV非常小（4.5kb），而DMD基因是已知的人類最大基因（.4Mb），因而利用病毒載體導(dǎo)入截短的、能表達部分Dys的DMD基因是基因替代治療的一種選擇。2、外顯子跳躍治療外顯子跳躍治療是利用特異性反義寡核苷酸在DMD基因前信使RNA剪接過程中，排除特定外顯子以重建閱讀框，將突變類型糾正為整碼突變，這樣大多數(shù)DMD患者在理論上可以產(chǎn)生截短的、但功能正常的Dys，是DMD治療的又一策略約80豫的DMD突變可以通過跳躍1到個特定的外顯子糾正突變類型來恢復(fù)閱讀框，其中，51號外顯子的跳躍可治療約13%的DMD患者。3、基因組編輯治療基因組編輯技術(shù)是利用細胞自身的修復(fù)機制：非同源末端鏈接（NHEJ）或同源重組（HR）所致隨機插入和/或缺失，在原基因座位修復(fù)突變基因。工程核酸酶可通過切割DNA雙鏈結(jié)構(gòu)的特定序列，誘發(fā)修復(fù)位點斷裂，從而達到原位基因編輯的目的。05相關(guān)藥物相關(guān)藥物：強的松，強的松龍、Amondys45(Casimersen)、Vyondys53(Golodirsen)、Translarna(Ataluren)阿塔魯倫、Exondys51(Eteplirsen)。06部分診療機構(gòu)北京協(xié)和醫(yī)院戴毅主任醫(yī)師，教授，博士擅長：神經(jīng)系統(tǒng)單基因遺傳病基因診斷、治療及遺傳咨詢。包括遺傳性神經(jīng)肌肉?。―MD、LGMD、CMD、CMT、SMA、SBMA等）和其他累及神經(jīng)系統(tǒng)的遺傳性疾?。∟F、TSC、WD等）。是TREAT-NMD遺傳性神經(jīng)肌肉病國際患者數(shù)據(jù)庫中國負責(zé)人。出診科室：神經(jīng)內(nèi)科出診時間：周一、周二上午（時間變動以科室公布為準）北京大學(xué)第一醫(yī)院袁云主任醫(yī)師，教授，博士研究生導(dǎo)師擅長：神經(jīng)內(nèi)科的疑難病診斷和治療，特別是周圍神經(jīng)病、骨骼肌疾病以及神經(jīng)系統(tǒng)遺傳性疾病。出診科室：神經(jīng)內(nèi)科出診時間：周一，周二上午，周四下午（時間變動以科室公布為準）07患者組織北京至愛DMD關(guān)愛中心北京至愛杜氏肌營養(yǎng)不良關(guān)愛中心（簡稱北京至愛DMD關(guān)愛中心），前身為2012年5月成立的中國社會福利基金會“MD關(guān)愛項目”，2016年9月正式注冊成立民辦非盈利機構(gòu)。至愛是中國成立最早的DMD/BMD患者互助組織，也是中國重要的DMD/BMD全國性患者幫扶機構(gòu)之一?！镌妇埃航Y(jié)束杜氏★使命：持續(xù)提高DMD/BMD患者和家庭的生活質(zhì)量，延長患者壽命?！飪r值觀：尊重每一種生命形式，體現(xiàn)生命價值★信念：愛不會停止腳步【主要工作】●籌劃DMD公益幫扶項目，開展公益活動；●匯聚患者的力量，建設(shè)患者交流平臺，促進患者及家屬之間的互助互勉精神，分享治療、護理及生活心得；●加強疾病宣傳，避免誤診誤治；提供有關(guān)疾病研究、診療的最新信息；●協(xié)助有關(guān)單位提供康復(fù)、社交、心理服務(wù)及情緒支持；●積極創(chuàng)造對患者有利的社會環(huán)境，為患者提供更多的醫(yī)療、教育、就業(yè)機會。在至愛，我們相信：患者的命運可以改變，積極創(chuàng)造對患者有利的社會環(huán)境，可以為患者提供更多的醫(yī)療、教育、就業(yè)機會；樂觀的和疾病一起生活，可以持續(xù)提高患者及家庭的生活質(zhì)量，延長患者壽命。因為有愛，所以至愛!為DMD事業(yè)奮斗是我們的共同責(zé)任，歡迎無畏困難，敢于挑戰(zhàn)的您加入我們。MDbaby關(guān)愛中心我們最初源自深圳地區(qū)數(shù)百名QQ群的患者及患者家長。于2016年6月在深圳市民政局登記注冊的民辦非企業(yè)單位。我們是非營利性社會公益組織。由進行性肌營養(yǎng)不良癥患者及家長自發(fā)組成并建立。2022年07月14日1112
0
1
相關(guān)科普號
胡超平醫(yī)生的科普號
胡超平 副主任醫(yī)師
復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院
神經(jīng)內(nèi)科
880粉絲4.4萬閱讀
戴毅醫(yī)生的科普號
戴毅 主任醫(yī)師
中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院
神經(jīng)科
7356粉絲84.8萬閱讀
謝志穎醫(yī)生的科普號
謝志穎 醫(yī)師
北京大學(xué)第一醫(yī)院
神經(jīng)內(nèi)科
99粉絲9991閱讀