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周曉主任醫(yī)師 上海市第一人民醫(yī)院（北部） 胸外科 肺癌是全球發(fā)病率和致死率都是最高的癌癥之一，與占肺癌人群 85% 的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）在過去的 10 多年里取得的突出研發(fā)進展相比，免疫和靶向藥物才剛開始在小細胞肺癌（SCLC）治療開疆辟土之路。 占肺癌人群 15% 左右的小細胞（SCLC），惡性程度和復發(fā)率更高，常會轉(zhuǎn)移到腦、骨和胃腸道等難以手術(shù)切除的器官。SCLC 與 NSCLC 最大的不同是 SCLC 細胞為神經(jīng)內(nèi)分泌性質(zhì)，即腫瘤細胞能接收到神經(jīng)元的信號并釋放激素至血中。SCLC 分為限制期（LS，即無遠處轉(zhuǎn)移），和廣泛期（ES，即有遠處轉(zhuǎn)移），其中 ES-SCLC 占 2/3，5 年生存期低于 2%，遠低于 LS-SCLC 的 31% 的 5 年生存率。 圖 1 SCLC 分類 PD-L1 抑制劑成為 ES-SCLC 一線療法 在過去的 40 年中 SCLC 的治療選擇有限，對于 LS-SCLC 患者，胸腔和縱膈放化療后若能產(chǎn)生應答，可以進行預防性頭顱照射，以防止腦部轉(zhuǎn)移。對于 ES-SCLC 患者，順鉑或卡鉑+依托泊苷作為一線療法的地位難以取代，直至 PD-L1 抑制劑的出現(xiàn)。 圖 2 SCLC 療法進展 Nivolumab（納武利尤單抗）成為第一個進入 SCLC 市場的 PD-1 抑制劑。基于針對 SCLC 患者的 I/II 期 CheckMate-032 試驗，比較 Nivo 單藥和 Nivo+Ipi 用于包括 SCLC 在內(nèi)的其他晚期鉑類化療經(jīng)治的實體瘤；在 Nivo 單藥治療組，109 名 SCLC 患者 ORR 為 12%，中位 DOR 為 17.9 個月；2018 年 8 月 Nivo 單藥獲批用于 SCLC 三線及以上療法，Nivo+Ipi 的治療方案被列入美國 NCCN 的 SCLC 治療指南，但未獲上市批準。 Nivo+Ipi 雙免疫療法在一線鉑類化療后 ES-SCLC 患者維持治療也不順利，在 CheckMate-451 結(jié)果顯示主要終點 OS 在 Nivo+Ipi 聯(lián)合組合安慰劑組分別為 9.6 和 9.2 個月，無顯著差別，但 6 個月 PFS 率顯著優(yōu)于安慰劑，分別為 21% 和 10%。 Pembrolizumab（帕博利珠單抗）是第二個獲批用于 SCLC 的 PD-1 抗體?；?KEYNOTE-158 和 028 試驗中鉑類經(jīng)治 SCLC 患者亞組數(shù)據(jù)，ORR 為 19%，DOR 能達到 6 個月、12 個月或 18 個月以上患者比例分別為 94%、63% 和 56%。與 Nivo 類似的是，Pembro 與依托泊苷+順鉑/卡鉑聯(lián)用在 ES-SCLC 的 III 期試驗 KEYNOTE-604 中未到達主要終點之一 OS，與化療相比 HR=0.8，僅達到另一主要終點 PFS，HR=0.75。 使 SCLC 一線治療真正迎來生存改善的是Atezolizumab（阿替利珠單抗），成為首個進入 SCLC 市場的抗 PD-L1 抗體藥物，在 IMpower133 試驗中，Atezolizumab+依托泊苷+卡鉑對比化療組，OS 和 PFS 都有顯著改善，分別為 12.3 個月和 10.3 個月，5.2 個月和 4.3 個月。 值得高興的是，Atezolizumab 聯(lián)合化療用于一線治療廣泛期的小細胞肺癌（SCLC）已于 2020 年 2 月在國內(nèi)獲批，為國內(nèi)小細胞肺癌患者帶來新的治療選擇。 在 Atezolizumab 獲得 FDA 批準的一年后，阿斯利康的Durvalumab（度伐利尤單抗），另一個抗 PD-L1 抗體藥物強勢入局，在 CASPIAN 試驗中，Durvalumab+依托泊苷+卡鉑/順鉑對比化療組，OS 顯著改善，分別為 13 和 10.3 個月。Durvalumab 還選擇了 Atezolizumab 聯(lián)用漏掉的順鉑方案，使得適用人群會稍有擴大。 SCLC 其他臨床在研新療法 除 PD-(L)1 抑制劑外，還有其他多種類型的抗腫瘤新藥也正在改變 SCLC 的治療格局。 Lurbinectedin 是一種海鞘素衍生物，為 RNA 聚合酶 II 的抑制劑 ，是由 PharmaMar 公司研發(fā)的腫瘤創(chuàng)新藥，將有可能成為下一個用于 SCLC 二線治療的新藥，從在 2019ASCO 上公布的數(shù)據(jù)看，相比 Nivo 和 Pembro 單藥二線治療 ORR 約為 12-19%，Lurbinectedin 的 ORR 幾乎翻倍。 目前，F(xiàn)DA 已經(jīng)受理了 Lurbinectedin 的新藥上市申請（NDA）并授予了優(yōu)先審查。國內(nèi)綠葉制藥擁有該藥物在中國開發(fā)及商業(yè)化的獨家權(quán)利，包括小細胞肺癌在內(nèi)的所有適應癥。 Trilaciclib 是一種依賴于細胞周期蛋白的激酶 4/6 (CDK4/6) 抑制劑，嚴格上來說并不是 SCLC 治療的藥物，而是意在加入標準治療中以減少骨髓抑制不良反應。 表 1 目前處于 SCLC 臨床開發(fā)的主要藥物 在找尋下一個能與 PD-(L)1 抑制劑聯(lián)用的雙免疫療法的路上，TIGIT 抑制劑已經(jīng)成為熱門，羅氏的 Tiragolumab 是目前進展最快的 TIGIT 抑制劑，目前已經(jīng)開展了與 Atezolizimab 聯(lián)用的 III 期試驗，包括代號為 Skyscraper-01，聯(lián)用于 PD-L1 陽性 NSCLC 一線治療，和 Skyscraper-02，聯(lián)用于 ES-SCLC 一線治療。 目前處于臨床開發(fā)階段的 TIGIT 抑制劑還有：百時美施貴寶的 BMS-986207、OncoMed Pharmaceuticals 公司的 OMP-313M32、基因泰克的 MTIG7192A、默沙東（MSD）旗下的 MK-7684、以及 Arcus Biosciences 的 AB154，國內(nèi)藥企有信達的 IBI939、百濟神州的 BGB-A1217。 對于 VEGFR、FGFR、PDGFR 多靶點抑制劑，目前有 Lucitanib 處于 II 期試驗，同類靶點的正大天晴的安羅替尼 2019 年 8 月獲 NMPA 批準作為單藥用于三線及以上 SCLC。根據(jù)公布的 II 期試驗結(jié)果，與安慰劑相比，ORR 與無顯著性改善，但 PFS 比安慰劑的 0.7mos，顯著延長至 4.1mos,HR=0.19。 與正常的肺上皮細胞和肺癌的其他組織學亞型相比，研究發(fā)現(xiàn) PARP 酶在 SCLC 中高度表達，PARP 抑制劑也已經(jīng)進入 SCLC 臨床開發(fā)，已經(jīng)結(jié)束的 veliparib 與化療聯(lián)用作為 SCLC 一線治療，與安慰劑相比未顯示生存獲益。目前發(fā)現(xiàn)口服的烷基化劑 Temozolomide（TMZ）可引發(fā) SCLC 細胞 DNA 產(chǎn)生細胞毒性進而引起凋亡，但根據(jù) veliparib 與 TMZ 聯(lián)用與安慰劑組對比，mPFS 和 OS 均無顯著改善，另一個 veliparib 與依托泊苷+順鉑聯(lián)用與安慰劑組對比，mOS 顯示出適度改善，分別為 10.3 和 8.9 個月。 Delta 樣蛋白 3（DLL3）在 SCLC 腫瘤細胞表面上特異性高表達，應當是針對 SCLC 理想的靶標，但 DLL3-ADC 藥物 Rova-T 在與拓撲替康對比用于二線 SCLC 治療的試驗中未顯示生存獲益，且偶聯(lián)的細胞毒藥物 PBD 造成 40% 的患者有 3 級以上的不良反應，進而最終被艾伯維停止開發(fā)。目前正處于一期臨床的 AMG 757 是 DLL3 x CD3 雙抗。 4 家國產(chǎn) PD-(L)1 抑制劑同場競爭 SCLC 一線 目前在 4 家國產(chǎn) PD-(L)1 抑制劑同場競爭 ES-SCLC 一線治療，分別是君實、復宏漢霖、百濟神州和恒瑞。同為 PARP 抑制劑，再鼎的 Niraparib 選擇單藥作為 ED-SCLC 一線治療后維持療法，目前無藥物批準這一適應癥，而氟唑帕利則選擇探索與 PD-L1 抑制劑聯(lián)用作為二線療法。安羅替尼單藥獲批三線 SCLC 治療后，正大天晴也在探索其 PD-L1 抑制劑+安羅替尼+化療的「三聯(lián)療法」作為 ES-SCLC 一線治療。 表 2 中國正在進行的 SCLC 臨床試驗2020年04月19日
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周曉主任醫(yī)師 上海市第一人民醫(yī)院（北部） 胸外科 最近以PD-L1抑制劑為代表的免疫治療拉開了攻克SCLC的序幕。 肺癌目前仍然是全球范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率最高的腫瘤。根據(jù)GLOBOCAN 2018年公布的數(shù)據(jù)，所有新發(fā)腫瘤中，肺癌占比為11.6%；其導致的死亡則占全部腫瘤的18.4%。 小細胞肺癌（Small cell lung cancer, SCLC）約占肺癌的15%，且?guī)缀跞堪l(fā)生在吸煙者中，每年約有25萬人死于SCLC。 1815年醫(yī)學家們便開始獨立研究肺癌，但直到1926年英國醫(yī)生報道了小細胞肺癌（又稱SCLC）。又過了30多年，醫(yī)學專家提出可以將SCLC分成局限期（LS）和廣泛期（ES）——這一分期修正后也被沿用至今（VALG分期）。 回顧SCLC 90年治療史的二個黃金階段 第一個黃金階段：發(fā)現(xiàn)SCLC對化療敏感 起初醫(yī)學家試圖通過手術(shù)根治SCLC，但在70年代初他們意識到SCLC容易出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移: Matthews等人1973年對死亡前30天內(nèi)行根治性手術(shù)的SCLC病人尸檢后發(fā)現(xiàn)SCLC在診斷時通常已經(jīng)發(fā)生廣泛的轉(zhuǎn)移，SCLC的治療策略向化療發(fā)生了演化，但治療后極高的復發(fā)率卻讓人步履維艱。上世紀70到80年代間，人們試圖通過增加化療劑量密度以期增加療效，但收效甚微。 70年代末，斯隆凱特琳癌癥中心報道了依托泊苷聯(lián)合順鉑在SCLC中的療效，后續(xù)含鉑雙藥化療在80年代逐漸奠定了其一線標準治療的地位。但是含鉑雙藥化療并沒有明顯改善SCLC患者的生存預后。對于LS-SCLC，疾病診斷后的生存為15-20個月，而5年生存率僅10%-13%。對于ES-SCLC，生存則僅為8-13個月， 5年生存率則僅為1%-2%。復發(fā)性或者難治性的SCLC生存尤其差，僅為2-6個月。因此，SCLC的治療代表了一個迫切需要新進展的領(lǐng)域。 第二個黃金階段：新的藥物和治療方式涌現(xiàn) 然而，從1997年開始，對SCLC的研究戛然而止，沒有新的藥物或治療的探索，SCLC進入了被遺忘的階段。直到2012年，美國國會定義SCLC為難治性疾病，呼吁社會給予特殊的資金支持和臨床科研的關(guān)注。與此同時，世界范圍內(nèi)掀起了轉(zhuǎn)化研究的熱潮，很多潛在的分子靶點/信號通路被發(fā)現(xiàn)，甚至進入臨床研究。這使得醫(yī)學家們重新點燃了研究探索SCLC的熱情，新的藥物和治療方式不斷涌現(xiàn)，SCLC進入第二個黃金階段。 2012年SCLC開啟了免疫治療的篇章，試驗藥物逐漸豐富，治療方式逐漸多樣，為SCLC的治療帶來了新希望。近幾年，以PD-1/PD-L1抑制劑為代表的免疫檢查點抑制劑在SCLC的三線、二線治療已取得了初步的進展。目前，納武利尤單抗單藥已經(jīng)被批準用于復發(fā)性SCLC三線治療，納武利尤單抗聯(lián)合Ipilimumab以及帕博利珠單抗單藥治療SCLC是目前得到美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南推薦的二線治療方案。 總的來說，免疫三線、二線、維持治療在SCLC的探索雖然有些進展，但并未出現(xiàn)較大驚喜。2018年，IMpower133研究以 “劃時代”的意義出現(xiàn)在大眾視野，成為了第一個SCLC一線治療得到PFS和OS雙終點陽性結(jié)果的III期研究。 近日，美國腫瘤臨床學會（ASCO）在《Journal of Clinical Oncology》（JCO）雜志發(fā)布了“2020年臨床腫瘤學進展年度報告”，公布了過去一年中最重要的臨床研究進展。報告中指出SCLC幾十年來獲得了首次重大進展，免疫檢查點抑制劑延長了ES-SCLC的生存期?；贗Mpower133研究結(jié)果，F(xiàn)DA批準了阿替利珠單抗（Atezolizumab）+化療用于ES-SCLC的一線治療。 免疫聯(lián)合化療已成為ES-SCLC一線方案 SCLC的治療主要取決于疾病的分期。對于ES-SCLC, 免疫治療聯(lián)合化療是一種新的標準治療方案。IMpower133研究顯示，卡鉑+依托泊苷（EP）聯(lián)合阿替利珠單抗可以較單純化療顯著提高病人的無進展生存（PFS：5.2個月 vs 4.3個月, 進展或死亡風險降低23%, P=0.02）和總生存（OS：12.3個月 vs 10.3個月）[ HR 0.76 (0.60, 0.95)，p=0.0154）] ，降低了24%的死亡風險。18個月OS率的結(jié)果顯示，阿替利珠單抗組為34%，顯著優(yōu)于對照組的21%。 2019年世界肺癌大會報道的CASPIAN研究，對于ES-SCLC的一線治療，免疫聯(lián)合化療再次取得了陽性結(jié)果。該研究結(jié)果進一步印證了IMpower133研究的結(jié)果，確立了PD-L1單抗聯(lián)合標準化療在ES-SCLC一線治療的地位。 關(guān)于鉑類化療藥物的選擇，既往針對四個臨床試驗的Meta分析并未發(fā)現(xiàn)卡鉑或順鉑在SCLC一線治療后生存有所差異(OS HR 1.08; P=0.37；PFS HR 1.10; P=0.25)，但是病人在接受卡鉑治療后有更顯著的血液學毒性，順鉑則是和更多的非血液學毒性相關(guān)。較雙藥方案，提高化療劑量密度的方法，譬如化療藥物維持治療、三藥或者四藥化療、非交叉耐藥方案交叉或者序貫治療均不能使病人獲得顯著獲益，因此不做推薦。 ES-SCLC患者一線治療后5-6個月內(nèi)經(jīng)常發(fā)生疾病的復發(fā)和進展。SCLC的后續(xù)治療方案取決于病人的體力狀態(tài)，一線治療后緩解時間等，可供選擇的治療十分有限，主要包括免疫治療、化療以及姑息治療。對于ES-SCLC一線治療后，若患者化療反應良好且體能狀態(tài)佳，可考慮預防性全腦照射以減少癥狀性腦轉(zhuǎn)移的風險。 ES-SCLC的后線治療選擇還有哪些？ ES-SCLC患者一線治療后5-6個月內(nèi)經(jīng)常發(fā)生疾病的復發(fā)和進展。SCLC的后續(xù)治療方案取決于病人的體力狀態(tài)，一線治療后緩解時間等，可供選擇的治療十分有限，主要包括免疫治療、化療以及姑息治療。 對于免疫治療，NCCN 2020年第三版SCLC指南提供的方案包括帕博利珠單抗單藥治療，以及納武利尤單抗±Ipilimumab。在KEYNOTE-158試驗中，帕博利珠單抗單藥治療復發(fā)性SCLC的客觀緩解率（ORR）為18.7%，中位PFS為2.0個月，中位OS為9.1個月。根據(jù)Checkmate032臨床試驗，復發(fā)性SCLC接受納武利尤單抗聯(lián)合Ipilimumab治療后的客觀緩解率、中位緩解持續(xù)時間（DoR）和中位OS優(yōu)于納武利尤單抗單藥治療(ORR: 25% vs 11%, 中位DoR: 11.7個月 vs 未達到，中位OS: 7.9個月 vs 4.1個月)。 對于靶向治療，小分子多靶點受體酪氨酸激酶抑制劑安羅替尼在中國已獲批用于SCLC三線及以上治療。 對于化療，NCCN推薦包括拓撲替康單藥在內(nèi)的治療方案，其中拓撲替康單藥治療后的生存約為25周。對于一線治療6個月之后復發(fā)的患者，可以使用原方案進行再誘導。 總結(jié) SCLC的醫(yī)學史是一個充滿失落、波折與希望的故事。無數(shù)次折戟沙場，鮮有笑傲江湖，SCLC的戰(zhàn)場可謂異常殘酷。以PD-L1抑制劑為代表的免疫治療拉開了攻克SCLC的序幕，但能夠從免疫治療獲益的人群依然有限。未來還有很多問題值得思考和探索，讓我們一起不斷努力去解開更多的謎題，造福更多患者！2020年03月01日2770
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孫健勇副主任醫(yī)師 空軍軍醫(yī)大學唐都醫(yī)院 胸腔外科 2月13日，中國國家藥品監(jiān)督管理局正式批準了羅氏旗下重磅腫瘤免疫創(chuàng)新藥物泰圣奇?聯(lián)合化療用于一線治療廣泛期的小細胞肺癌，這是泰圣奇?在中國獲批的第一個適應癥，標志著羅氏在中國正式進入腫瘤免疫治療領(lǐng)域。 泰圣奇? (英文名：Tecentriq?，通用名：阿替利珠單抗atezolizumab)聯(lián)合化療是全球第一個，且目前中國唯一一個獲批用于一線治療廣泛期小細胞肺癌的腫瘤免疫療法。 泰圣奇?（阿替利珠單抗），也是超過30年來第一個被證明給小細胞肺癌患者帶來明顯獲益的創(chuàng)新藥。 臨床需求迫切 小細胞肺癌患者5年生存率僅2% 肺癌是中國發(fā)病率與死亡率最高的癌種，近年來中國肺癌發(fā)病還呈現(xiàn)出快速增長的趨勢。 吉林省腫瘤醫(yī)院黨委書記、中國臨床腫瘤學會（CSCO）副理事長、CSCO小細胞肺癌專業(yè)委員會主任委員程穎教授介紹： 肺癌根據(jù)病理類型，可以分為非小細胞肺癌和小細胞肺癌，其中小細胞肺癌約占肺癌的15%。小細胞肺癌是一種侵襲性強，增殖迅速的惡性腫瘤。 根據(jù)流行病學統(tǒng)計，小細胞肺癌與吸煙及二手煙暴露有密切關(guān)系，超過80%的小細胞肺癌患者有吸煙史。? 小細胞肺癌患者的預后極差，有2/3的患者初診時就已經(jīng)到了廣泛期，即疾病發(fā)現(xiàn)時候已出現(xiàn)了遠端器官或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，確診后 5 年平均生存率只有 2% ?。目前化療是廣泛期小細胞肺癌最常見的臨床治療方案，但僅有20%的廣泛期小細胞肺癌患者接受治療后會出現(xiàn)癥狀完全緩解，往往很快又出現(xiàn)耐藥，5年生存率極低。 全球科學家一直在針對小細胞肺癌進行各種創(chuàng)新藥物研究。自1970年以來，全球有40項針對小細胞肺癌的三期臨床試驗，但絕大部分試驗都以失敗告終。小細胞肺癌患者亟待更加有效的創(chuàng)新治療方案。 30年首個突破 泰圣奇?降低小細胞肺癌患者死亡風險 本次國家藥品監(jiān)督管理局批準泰圣奇?（阿替利珠單抗）聯(lián)合化療用于一線治療廣泛期的小細胞肺癌，主要依據(jù)全球多中心三期臨床試驗IMpower133試驗結(jié)果。該試驗入組403名廣泛期小細胞肺患者，隨機分為兩組，對比泰圣奇?（阿替利珠單抗）聯(lián)合化療，與單一化療治療小細胞肺癌的療效和安全。 根據(jù)該研究，對比化療手段，泰圣奇?聯(lián)合化療可以顯著延長小細胞肺癌患者的總生存，降低該研究受試患者死亡風險30%。 作為IMpower133研究的中國主要研究者，程穎教授介紹： 泰圣奇?聯(lián)合化療組的小細胞肺癌患者中位生存期為12.3個月，而化療組患者僅為10.3個月。這是首次看到廣泛期小細胞肺癌患者的的中位生存期超過一年。 泰圣奇?（阿替利珠單抗）聯(lián)合化療組可以顯著降低疾病惡化和死亡風險（PFS=5.2 vs 4.3個月；HR=0.77，95% CI: 0.62-0.96；p=0.017），研究同時也提示泰圣奇?（阿替利珠單抗）聯(lián)合化療組可以給小細胞肺癌患者帶來持久的獲益。在13.9個月的隨訪中，發(fā)現(xiàn)實驗組疾病持續(xù)緩解的患者比例是化療組的3倍（15% vs. 5%），在更長時間的隨訪中，接受泰圣奇?（阿替利珠單抗）聯(lián)合化療組，1/3的患者生存超過18個月，對比化療組的21%有明顯的升高。在安全性方面，泰圣奇?聯(lián)合化療組的表現(xiàn)與泰圣奇?既往的安全性一致。 程穎教授表示： IMpower133研究是廣泛期小細胞肺癌免疫治療的里程碑式研究，是30年來廣泛期小細胞肺癌一線治療的首次重大突破，泰圣奇?聯(lián)合化療方案取代了傳統(tǒng)一線化療方案，成為廣泛期小細胞肺癌的一線治療新標準。阿替利珠單抗的獲批也意味著中國小細胞肺癌進入了一個嶄新的時代，小細胞肺癌進入了免疫新時代。 打造生態(tài)圈 羅氏助力中國肺癌防治事業(yè) 泰圣奇? 是羅氏自主研發(fā)的用于腫瘤免疫治療的創(chuàng)新單克隆抗體。與專門針對PD1的腫瘤免疫療法不同，泰圣奇?通過和腫瘤細胞表面以及腫瘤浸潤免疫細胞表面的PD-L1蛋白結(jié)合，不但可以阻礙PD-L1與PD-1受體的結(jié)合，還可以阻止PD-L1和B7.1受體結(jié)合，既幫助人體免疫系統(tǒng)識別腫瘤細胞，又可以進一步激活人體免疫系統(tǒng)T細胞攻擊腫瘤細胞。 目前羅氏正在同步進行9個針對泰圣奇?的大型全球三期臨床試驗，評估其在一些臨床急需或尚無有效療效的腫瘤領(lǐng)域，如肝細胞癌、三陰性乳腺癌等領(lǐng)域。泰圣奇?已經(jīng)在美國、歐洲等地獲批用于一線治療特定非小細胞肺癌、三陰性乳腺癌等。 羅氏制藥中國總裁周虹表示： 2019年3月，美國FDA批準泰圣奇?小細胞肺癌適應癥，不到一年的時間，泰圣奇?小細胞肺癌就在中國獲批，再一次見證了中國政府加快新藥審評審批，讓中國患者能夠與歐美同步用上最新藥物的決心和成績。小細胞肺癌是泰圣奇?在中國獲批的第一個適應癥，我們期待未來泰圣奇?更多的適應癥在中國獲批，滿足中國腫瘤患者的未盡之需，助力健康中國2030的實現(xiàn)。 _ 泰圣奇?小細胞肺癌獲批后，標志著羅氏制藥在中國實現(xiàn)了肺癌治療的全覆蓋，產(chǎn)品管線涵蓋了針對EGFR突變非小細胞肺癌的特羅凱?， 針對ALK陽性非小細胞肺癌的安圣莎?，以及靶向抗血管生成藥物安維汀?，是目前產(chǎn)品線最為豐富的制藥企業(yè)之一。此外羅氏也在NTRK、ROS1等肺癌罕見靶點正在進行三期臨床研究，進一步推進肺癌的個體化治療。 參考文獻： [1] cancer.org | 1.800.227.2345 [2] Schabath, et al. Lung Cancer. 2014 Oct;86(1):14-212020年02月13日3787
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小細胞肺癌相關(guān)科普號
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