新冠肺炎

自從PCR技術(shù)被浪出來：PCR傳奇史：“浪”出來的生物技術(shù)，經(jīng)歷了飛速的發(fā)展和技術(shù)更新，新冠的洗禮，讓所有人都了解到了“核酸檢測”的技術(shù)。然而，對于初學者來說，PCR技術(shù)的名稱和原理往往令人感到困惑，傻傻分不清。某個小伙伴嘗試給讓你搞懂PCR、qPCR、dPCR、RT-PCR、RT-qPCR、Real-TimePCR之間的區(qū)別和聯(lián)系。如果你已經(jīng)完全分清了，建議繼續(xù)：多重PCR——病原體檢測體系設(shè)計原則1.普通PCR(就是只做核酸的擴增哦！?。?聚合酶鏈反應(yīng)（PolymeraseChainReaction，PCR），即一代PCR，是1985年由美國PE-Cetus公司的科學家KaryBanksMulis發(fā)明的一種可在體外快速擴增特定基因或DNA序列的技術(shù)。其原理類似于DNA的天然復制過程，在體外條件下以指數(shù)級速度擴增，并通過瓊脂糖凝膠電泳對產(chǎn)物進行定性分析。PCR由變性（Denaturation）、退火（Annealing）和延伸（Extension）三個基本反應(yīng)步驟構(gòu)成：①變性：通過加熱使模板DNA的雙鏈之間的氫鍵斷裂，雙鏈分開而成為單鏈。這一步驟通常在94℃至95℃的高溫下進行，持續(xù)30秒至1分鐘，確保雙鏈DNA完全解離。②退火（復性）：當溫度降低時，引物與模板DNA中互補的區(qū)域結(jié)合成雜交分子。退火溫度通常低于引物本身的變性溫度，一般在50℃至65℃之間，持續(xù)30秒至1分鐘，確保引物與模板DNA特異性結(jié)合。；③延伸（Extension）：在DNA聚合酶、dNTPs（四種脫氧核糖核苷三磷酸）和Mg2+等存在下，DNA聚合酶催化引物按照5′→3′方向延伸，合成出與模板DNA鏈互補的DNA子鏈。延伸溫度通常在70℃至75℃之間，持續(xù)時間根據(jù)DNA聚合酶的延伸速度和目的擴增片段的長度而定。圖1?PCR的基本反應(yīng)原理如果想用于核酸的檢測，其實還需要進行凝膠電泳的輔助。所以很多人認為的第一代PCR，其實更應(yīng)該像是凝膠電泳技術(shù)，而不是PCR技術(shù)本身?。?！經(jīng)過演化和革新，PCR技術(shù)已經(jīng)發(fā)展了三代：普通PCR技術(shù)（PCR+凝膠電泳）、實時熒光定量PCR技術(shù)（qPCR）以及數(shù)字PCR（dPCR）技術(shù)。第一代PCR主要缺點：容易發(fā)生非特異性擴增和假陽性結(jié)果；檢測耗時長，操作繁瑣；只能做定性檢測。目前，在臨床檢測中普通PCR已經(jīng)成為測序等檢測技術(shù)的前處理方法，沒有太多的獨立應(yīng)用空間。在食品藥品等檢測和分型中，還是不少國家標準的檢測技術(shù)（畢竟標準的變革不宜那么頻繁?。?！要加把勁了，跟上新技術(shù)。）2.實時熒光定量PCR（QuantitativeReal-timePCR,qPCR）實時熒光定量PCR，也叫Real-TimePCR，即二代PCR，是指在PCR擴增反應(yīng)體系中加入熒光染料或者熒光基團，在整個PCR過程中通過收集熒光信號實時監(jiān)測每一個循環(huán)中擴增產(chǎn)物量的變化，最后通過標準曲線和CT值對待測樣品進行定量分析。qPCR常用的有兩種方法：SYBRGreen法和TaqMan探針法。①熒光染料法（SYBRGreen）：SYBRGreenⅠ是熒光定量PCR中最常用的熒光染料，它能與所有的雙鏈DNA結(jié)合。在PCR反應(yīng)體系中，加入SYBRGreenⅠ，它就會在過程中與雙鏈DNA結(jié)合，從而產(chǎn)生熒光信號。因此，反應(yīng)中發(fā)出的全部熒光信號就會與反應(yīng)中雙鏈DNA的量呈正比，熒光強度也會隨著產(chǎn)物的增加而增加。但是由于染料與雙鏈DNA是非特異性結(jié)合，如果反應(yīng)體系中有非特異性擴增或引物二聚體的產(chǎn)生，也將同時被檢測，從而可能導致檢測結(jié)果不準確，因此可能產(chǎn)生假陽性的結(jié)果。優(yōu)點：價格相對較低；使用方便；檢測靈敏度高。缺點：檢測特異性較低，可能產(chǎn)生假陽性結(jié)果；無法進行多重PCR檢測。圖2熒光染料法的工作原理②熒光探針法（TaqMan技術(shù)）：TaqMan探針是最早用于定量的方法，也是臨床檢測中最常用的檢測方法。PCR擴增時，加入一對引物的同時再加入一個特異性的熒光探針。該探針是一個寡核苷酸，5'端標記一個熒光報告基團（Reporter,R），3'端標記一個淬滅基團（Quencher,Q）。當探針完整時，報告基團發(fā)射的熒光信號被淬滅基團吸收，以至于無法檢測到熒光信號；而當PCR擴增時（在延伸階段），探針會被Taq酶的5'→3'外切酶活性酶切降解，使報告基團和淬滅基團分離，報告基團發(fā)射底的熒光不會再被吸收，從而可以在熒光監(jiān)測系統(tǒng)接收到熒光信號，即每擴增一條DNA，就形成一個熒光分子，PCR產(chǎn)物的形成與熒光分子的形成完全同步，PCR產(chǎn)物越多，熒光信號累積的越多，熒光強度越大。優(yōu)點：檢測特異性強；靈敏度高；適合進行多重qPCR檢測。缺點：需要根據(jù)不同的模板序列，合成不同的探針；靶序列濃度極低或存在大量非特異性擴增時，無法準確定量。圖3熒光探針法的工作原理3.逆轉(zhuǎn)錄PCR（ReverseTranscription-PCR,RT-PCR）逆轉(zhuǎn)錄PCR也叫反轉(zhuǎn)錄PCR，將RNA的反轉(zhuǎn)錄（RT）和cDNA的聚合酶鏈式擴增相結(jié)合，是PCR的一種廣泛應(yīng)用的變形。在RT-PCR中首先經(jīng)反轉(zhuǎn)錄酶將一條單鏈RNA逆轉(zhuǎn)錄成cDNA，再以cDNA為模板，擴增合成目的片段。作為模板的RNA可以是總RNA、mRNA或體外轉(zhuǎn)錄的RNA產(chǎn)物。無論使用何種RNA，關(guān)鍵是確保RNA中無RNA酶和基因組DNA的污染。RT-PCR技術(shù)靈敏且應(yīng)用廣泛，可用于檢測細胞中基因表達水平，細胞中RNA病毒的含量和直接克隆特定基因的cDNA序列。一般通過一步法或兩步法進行，一步法是RT反應(yīng)和PCR反應(yīng)在同一試管中進行；而在兩步法中兩個反應(yīng)是分開依次進行的。4.實時熒光定量逆轉(zhuǎn)錄PCR（Real-timeRT-PCR,RT-qPCR）Real-timeRT-PCR是qPCR和RT-PCR的組合，其中的“RT”是Reversetranscription（逆轉(zhuǎn)錄）的意思，所以RT-qPCR就是結(jié)合了熒光定量技術(shù)的逆轉(zhuǎn)錄PCR，即以mRNA或總RNA為模板，先反轉(zhuǎn)錄得到cDNA，再以cDNA為模板，通過熒光定量PCR進行定量檢測分析。因為RT-PCR只可以定性，但不能進行定量分析。與RT-PCR一樣，RT-qPCR定量分析RNA也有兩種方法：一步法和兩步法。兩種方法都需要先將RNA反轉(zhuǎn)錄為cDNA，然后再將其作為qPCR擴增的模板，只是一步法中的RT和qPCR在同一試管中進行，兩步法中的RT和qPCR是按順序分開進行。?圖4RT-qPCR的一步法和兩步法5.數(shù)字PCR（DigitalPCR,Dig-PCR,dPCR）數(shù)字PCR被稱為第三代PCR技術(shù)，它是一種核酸分子絕對定量（直接定量更準確一些?。。┘夹g(shù)。相較于qPCR，數(shù)字PCR可讓你能夠直接數(shù)出DNA分子的個數(shù)，是對起始樣品的絕對定量，可針對核酸分子做更精確的定量分析。其創(chuàng)新之處在于，PCR反應(yīng)體系經(jīng)過微滴制備可將目標分子DNA或RNA樣品分割至數(shù)千到數(shù)萬個獨立的反應(yīng)單元中，然后對眾多微反應(yīng)單元內(nèi)的靶序列進行單分子模板PCR擴增，實現(xiàn)”單分子模板PCR擴增”。擴增結(jié)束后含有目標分子模板的單元會發(fā)出熒光信號，最終根據(jù)泊松分布原理以及陽性微滴的比例，分析軟件可計算給出目的分子的濃度或拷貝數(shù)。目前的數(shù)字PCR技術(shù)在病原體篩查、NIPT檢測、腫瘤突變檢測等方向已得到廣泛應(yīng)用。相較于第一代普通PCR和第二代qPCR，數(shù)字PCR具有以下優(yōu)勢：優(yōu)點：無需標準曲線即可對目標分子進行絕對（凡事無絕對，直接更準確）定量；測試結(jié)果可直接給出樣本具體的濃度/拷貝數(shù)，而非CT值；（抑制劑）耐受性強，通過把模板分散到各個反應(yīng)微單元，能夠有效降低抑制劑對擴增的影響，可以實現(xiàn)單分子PCR擴增，非常利于復雜樣本和突變樣本的檢測，具有比傳統(tǒng)熒光定量PCR更加出色的靈敏度和精確性；可通過熒光編解碼實現(xiàn)多重/超多重PCR檢測。有個超多重數(shù)字PCR培訓班干貨滿滿，可以去蹭課哦！鏈接：超多重數(shù)字PCR黃埔軍校缺點：需要根據(jù)不同的模板序列，合成不同的探針；成本相對較高。圖4dPCR的工作原理綜上所述，PCR技術(shù)被浪出來之后，經(jīng)歷了凝膠電泳技術(shù)，實時熒光定量PCR（qPCR）技術(shù)和數(shù)字PCR（dPCR）技術(shù)，其中實時熒光定量PCR技術(shù)已經(jīng)發(fā)展相對成熟，數(shù)字PCR技術(shù)還在不斷地發(fā)展中。當然，除了上述名詞之外，還有不對稱PCR，TouchdownPCR，ARMSPCR，巢氏PCR等諸多概念，想要了解地更清楚，不想做幕后的小白一樣傻傻的分不清，還需要不斷地學習才行。古德拜！

近期新冠感染好多患者不發(fā)熱，僅僅有咽痛，頭痛，咳嗽，如果合并全身疼痛，一定及時測新冠，年老基礎(chǔ)病多的患者，或者癥狀重如發(fā)熱不退的患者還是建議特效藥物口服，如先諾欣或民德維或樂睿靈。民德維跟所有藥物沒有沖突，較多基礎(chǔ)病用藥的患者可以考慮。

現(xiàn)在的病毒感染，不管是新冠和甲流，毒性比較強，對患者影響較大，一旦感染，常規(guī)感冒藥物，建議口服抗病毒藥物。如果是新冠感染建議用以下藥物，如果購買不到，可以用阿茲夫定。如果是普通病毒感染，可以口服奧司他韋抗病毒治療。

7款新冠特效藥的試驗證據(jù)均表明，該類藥物能改善癥狀，改善預(yù)后，因此當流行期來臨時，應(yīng)當及時就診，遵醫(yī)囑服用，避免至中重癥的疾病進展。?1、阿茲夫定（Azvudine）作為HIV-1感染者的治療用藥，阿茲夫定于2021年7月獲批上市，2022年7月，國家藥監(jiān)局根據(jù)《藥品管理法》相關(guān)規(guī)定，按照藥品特別審批程序，進行應(yīng)急審評審批，附條件批準真實生物阿茲夫定片增加治療新型冠狀病毒感染適應(yīng)癥?！旧唐访浚航荼栋病九鷾嗜掌凇浚?022-7-25（新冠適應(yīng)癥）【劑型】：片劑【規(guī)格】：兩種規(guī)格：1mg/片或3mg/片，1mg35片/瓶【適應(yīng)癥】：用于治療普通型新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）成年患者【用法用量】：推薦劑量為成人患者每次5mg，每日1次；療程：常規(guī)7天，不超過14天【療程費用】：首發(fā)報價270元/盒（1mg35），納入醫(yī)保乙類后，最新價格175元/盒，單療程費用175元，個人支付更低?！咀饔脵C制】：RdRp抑制劑【生產(chǎn)企業(yè)】：河南真實生物科技有限公司【特殊人群】：老人：尚未開展研究；兒童：尚未開展研究，禁用；妊娠期：尚未開展研究，禁用；哺乳期：尚未開展研究，禁用?！景踩浴浚焊味拘裕褐兄囟壬饔?；腎毒性：中重度慎用；生殖毒性：陽性；遺傳毒性：陽性；致癌性：尚未開展研究?！静涣挤磻?yīng)】：常見頭暈、肝功能異常、皮疹、惡心、腹瀉、中性粒細胞絕對值降低、嘔吐、血尿酸增高等；偶見血糖升高、淋巴細胞計數(shù)降低、腹痛、消化不良、背痛、頭痛等?2、奈瑪特韋/利托那韋（Nirmatrelvir/ritonavir）奈瑪特韋/利托那韋最早于2022年2月，附條件進口注冊上市。用于治療發(fā)病5天以內(nèi)的輕型和普通型且伴有進展為重型高風險因素的成人和青少年（12-17歲，體重≥40kg）?！旧唐访浚篜axlovid【批準日期】：2022-02-11【劑型】：片劑【規(guī)格】：每盒奈瑪特韋150mg（20片）/利托那韋100mg（10片）【適應(yīng)癥】：用于治療成人伴有進展為重癥高風險因素的輕至中度新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）患者【用法用量】：推薦劑量為奈瑪特韋300mg（150mg2片）聯(lián)用利托那韋100mg（100mg1片），12h/次；口服，食物不影響藥效，整片吞服，不得咀嚼、掰開或壓碎；療程：5天?！警煶藤M用】：首發(fā)報價2980元/盒，自費，最新調(diào)價后1790元/盒，單療程費用1790元【作用機制】：3CL蛋白抑制劑+（HIV-1）和（HIV-2）抑制劑【生產(chǎn)企業(yè)】：輝瑞【特殊人群】：老人：參考成年人用量；兒童：臨床試驗中；妊娠期：暫無研究數(shù)據(jù)，應(yīng)禁用；哺乳期：暫無研究數(shù)據(jù)，應(yīng)禁用。【安全性】：肝損傷：輕度無需調(diào)整，中度減少用量，重度禁用；腎損傷：輕度無需調(diào)整，中度減少用量，重度禁用；生殖毒性：尚未開展人體試驗；遺傳毒性：無；致癌性：尚未開展研究?！静涣挤磻?yīng)】：常見腹瀉、味覺倒錯，偶見消化不良，胃食管反流，嘔吐，肌痛，頭暈等?3、莫諾拉韋（Molnupiravir）2022年12月29日，國家藥監(jiān)局按照藥品特別審批程序，進行應(yīng)急審評審批，附條件批準默沙東公司新冠病毒治療藥物莫諾拉韋（商品名稱：利卓瑞）進口注冊?！旧唐访浚豪咳穑↙AGEVRIO）【批準日期】：2022-12-29【劑型】：膠囊【規(guī)格】：0.2g，0.2g40粒/瓶【適應(yīng)癥】：用于治療成人伴有進展為重癥高風險因素的輕至中度新型冠狀病毒感染（COVID-19）患者【用法用量】：成人患者推薦劑量為0.8g（0.2g4粒），12h/次；療程：5天?！警煶藤M用】：首發(fā)報價1500元/盒，自費，最新調(diào)價后1426元/盒，單療程費用1426元【作用機制】：RdRp抑制劑【生產(chǎn)企業(yè)】：MerckSharp＆DohmeLtd【特殊人群】：老人：參考成年人用量；兒童：禁用；妊娠期：禁用；哺乳期：禁用?！景踩浴浚焊味拘裕簾o需調(diào)整劑量；腎毒性：無需調(diào)整劑量；生殖毒性：無影響；遺傳毒性：風險較低；致癌性：尚未開展人體試驗，小鼠試驗正在進行中?！静涣挤磻?yīng)】：常見頭暈、惡心、腹瀉，偶見頭痛、嘔吐、皮疹、蕁麻疹，均為輕中度?4、先諾特韋/利托那韋2023年1月28日，先諾特韋片/利托那韋片獲得NMPA附條件批準，用于治療輕中度新型冠狀病毒感染的成年患者，成為國內(nèi)上市的首款自主研發(fā)的3CL靶點抗新冠病毒創(chuàng)新藥。2023年12月13日，先諾特韋片/利托那韋片作為乙類醫(yī)保藥物正式納入《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2023年）》，進一步提升了可及性?！旧唐访浚合戎Z欣【批準日期】：2023-01-28【劑型】：片劑【規(guī)格】：每盒先諾特韋375mg（20片）/利托那韋片100mg（10片）【適應(yīng)癥】：用于治療輕中型新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）的成年患者【用法用量】：首次出現(xiàn)癥狀3天或以內(nèi)盡快使用，常規(guī)劑量先諾特韋750mg（2片）聯(lián)用利托那韋100mg（1片）；療程：5天?！警煶藤M用】：首發(fā)報價750元/盒，掛網(wǎng)價630元/盒。2023年12月，先諾特韋片/利托那韋片納入醫(yī)保乙類，最新479元/盒，單療程費用479元，個人支付更低?！咀饔脵C制】：3CL蛋白抑制劑+（HIV-1）和（HIV-2）抑制劑【生產(chǎn)企業(yè)】：先聲藥業(yè)【特殊人群】：老人：尚未開展研究；兒童：尚未開展研究；妊娠期：禁用；哺乳期：禁用?！景踩浴浚焊味拘裕簳何传@得試驗數(shù)據(jù)；腎毒性：尚未開展研究；生殖毒性：無；遺傳毒性：無；致癌性：尚未開展研究。【不良反應(yīng)】：腹瀉、惡心、竇性心動過緩、瘙癢、血脂異常、中性粒細胞計數(shù)降低等?5，氫溴酸氘瑞米德韋（deuremidevirhydrobromide）2023年1月28日，氫溴酸氘瑞米德韋片通過應(yīng)急審評審批程序全球首次獲得中國NMPA附條件批準上市許可?！旧唐访浚好竦镁S【批準日期】：2023-01-28【劑型】：片劑【規(guī)格】：0.1g，0.1g36片/盒【適應(yīng)癥】：用于治療成人伴有進展為高風險因素的輕至中度新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）患者【用法用量】：推薦連續(xù)口服10次為1療程，12h/次，5天。Day1：每次600mg（6片），12h/次，服用2次；Day2~5：每次300mg（3片），12h/次，連續(xù)服用8次。確診后盡快服用，空腹或餐后；療程：5天。【療程費用】：首發(fā)報價795元/盒，掛網(wǎng)價630元/盒。納入醫(yī)保乙類后，以哈爾濱為例，個人先支付10%（63元），剩下567元，根據(jù)規(guī)定報銷政策（65%-90%）計算，個人最低支付120元。【作用機制】：RdRp抑制劑【生產(chǎn)企業(yè)】：上海旺實生物醫(yī)藥科技有限公司【特殊人群】：老人：暫無研究數(shù)據(jù)；兒童：暫無研究數(shù)據(jù)；妊娠期：禁用；哺乳期：禁用?！景踩浴浚焊味拘裕荷形撮_展研究；腎毒性：尚未開展研究；生殖毒性：暫無相關(guān)數(shù)據(jù)；遺傳毒性：暫無相關(guān)數(shù)據(jù)?！静涣挤磻?yīng)】：血壓升高、高脂血癥、高尿酸血癥、肝功能異常等?6、來瑞特韋2023年3月23日，由鐘南山院士牽頭，廣州實驗室、廣州醫(yī)科大學、中國科學院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院、廣東眾生睿創(chuàng)生物科技有限公司等單位聯(lián)合研發(fā)的國際首款無需聯(lián)用利托那韋的擬肽類3CL蛋白靶點新冠病毒治療藥物來瑞特韋片獲國家藥監(jiān)局批準附條件上市。【商品名】：樂睿靈【批準日期】：2023-03-23【劑型】：片劑【規(guī)格】：0.2g，0.2g30片/盒【適應(yīng)癥】：用于治療輕中度新型冠狀病毒感染（COVID-19）的成年患者【用法用量】：推薦劑量為每次0.4g（2片），每日3次，隨餐服用；療程：5天?！警煶藤M用】：首發(fā)報價628元/盒，掛網(wǎng)價628元/盒。納入醫(yī)保乙類后，個人支付更低?！咀饔脵C制】：3CL蛋白抑制劑【生產(chǎn)企業(yè)】：廣東眾生睿創(chuàng)【特殊人群】：老人：暫無研究數(shù)據(jù)；兒童：暫無研究數(shù)據(jù)；妊娠期：暫無研究數(shù)據(jù)；哺乳期：暫無研究數(shù)據(jù)。【安全性】：肝毒性：尚未開展研究；腎毒性：尚未開展研究；生殖毒性：無；遺傳毒性：尚未開展研究?！静涣挤磻?yīng)】：高甘油三酯血癥、高脂血癥、高尿酸血癥、肝功能異常?7、阿泰特韋/利托那韋2023年11月24日，福建廣生堂抗新冠病毒創(chuàng)新藥泰中定?（阿泰特韋片/利托那韋片組合包裝）獲NMPA附條件批準上市，泰中定?的注冊臨床研究是國內(nèi)唯一覆蓋了廣泛感染的XBB等新冠變異毒株的中國患者人群的注冊臨床，試驗顯示，泰中定?用藥后病毒載量大幅下降，且安全耐受性良好。【商品名】：泰中定【批準日期】：2023-11-23【劑型】：片劑【規(guī)格】：每盒阿泰特韋0.15g（10片）/利托那韋0.1g（10片）【適應(yīng)癥】：用于治療輕型、中型新型冠狀病毒感染（COVID-19）的成年患者【用法用量】：推薦劑量為阿泰特韋0.15g（1片）聯(lián)用利托那韋0.1g（1片），一日2次；療程：5天。【療程費用】：線上藥店售價498元/盒【作用機制】：3CL蛋白抑制劑+（HIV-1）和（HIV-2）抑制劑【生產(chǎn)企業(yè)】：福建廣生中霖醫(yī)藥【特殊人群】：老人：暫無研究數(shù)據(jù)；兒童：暫無研究數(shù)據(jù)；妊娠期：暫無研究數(shù)據(jù)，禁用；哺乳期：暫無研究數(shù)據(jù)，禁用?！景踩浴浚焊味拘裕褐卸雀螕p傷患者禁用；腎毒性：尚無研究數(shù)據(jù)；生殖毒性：未見；遺傳毒性：未見。

由于新冠疫苗注射需求量下降，科興疫苗近日停產(chǎn)，作為新冠防治工作中的重要一項，科興疫苗注射起到了很重要的作用，在此過程中，也有不少質(zhì)疑的聲音在網(wǎng)絡(luò)流傳，比如注射疫苗會導致肺部結(jié)節(jié)，兩者之間有沒有相關(guān)性呢？現(xiàn)在確認的是活的病原體感染肺部是有產(chǎn)生結(jié)節(jié)的可能性的，因為結(jié)節(jié)的病因當中，感染是重要一項，很多肺部感染，無論是病毒，還是細菌還是真菌都有可能形成結(jié)節(jié)狀的病灶，新冠病毒感染是病毒感染的一種，所以新冠感染肺導致感染灶最終有留下結(jié)節(jié)的可能性。那注射滅活疫苗會導致結(jié)節(jié)嗎？這最重要的要看注射疫苗會不會引起導致結(jié)節(jié)的必要條件，那就是炎癥反應(yīng)，新冠感染肺部留下結(jié)節(jié)也是因為產(chǎn)生了炎癥反應(yīng)導致的，滅活疫苗是死病毒，從手臂注射并吸收入血產(chǎn)生免疫反應(yīng)，基本上沒有進入肺產(chǎn)生炎癥反應(yīng)的機會，因此，注射疫苗在肺部導致結(jié)節(jié)的可能性很小。那是什么讓人們把疫苗和肺結(jié)節(jié)聯(lián)系在一起的呢？我覺得有兩點原因，第一，肺結(jié)節(jié)的發(fā)病率太高了，之前國內(nèi)呼吸疾病專家認為每三個做體檢的人當中有一位可能查出肺結(jié)節(jié)，這樣高的檢出率導致耦合事件高發(fā)，全國沒人發(fā)一塊糖吃完了體檢也會有大量的人檢查出肺結(jié)節(jié)。其次，三年間做CT檢查的人增多，大家有病沒病，不管哪里有病到醫(yī)院都要做一下肺CT，這導致一大部分本來發(fā)現(xiàn)不了的結(jié)節(jié)被集中檢查出來，這也增加了疫苗和結(jié)節(jié)之間有相關(guān)性的主觀印象。其實如果能確認結(jié)節(jié)是由新冠或者疫苗引起的，那反而可以放心，因為感染等因素不會導致惡性結(jié)節(jié)，有很多新冠感染留下的后遺癥在隨訪的過程中都逐漸好轉(zhuǎn)變淡乃至消失了，這種變淡的結(jié)節(jié)不可能是惡性的。

當大規(guī)模的新冠病毒感染落幕時，不管是醫(yī)務(wù)人員，還是每個普通老百姓，都期待著2023年冬季是一個健康、開心的冬季。但隨著氣溫的波瀾起伏，支原體肺炎、流感接踵而來，出現(xiàn)不斷變異的新冠病毒、流感、肺炎支原體感染等多種呼吸道疾病疊加流行的局面。冬季是傳染性疾病的高發(fā)季節(jié)，從上海市肺科醫(yī)院的門診情況來看，既往就診的多數(shù)屬于老年患者，特別是有基礎(chǔ)疾病的老年人，但今年的患者群體出現(xiàn)顯著的變化，20歲左右的青年人占了很大的比例（近30%）。結(jié)合滬上多家人滿為患的兒科門診，今冬滬上肺部傳染性疾病的流行病學出現(xiàn)了很大的變化。兩周前，一個朋友打電話給我說：他家女兒，14歲，已經(jīng)發(fā)燒3天了，體溫最高39℃，在家中服用美林退熱治療，但體溫反反復復，要求到我院就診。門診拍攝胸片沒有發(fā)現(xiàn)異常，做了血常規(guī)檢查沒有發(fā)現(xiàn)有白細胞、中性粒細胞比率升高，考慮病毒導致的上呼吸道感染，囑患兒回家多喝水，多休息，繼續(xù)居家對癥處理，感冒的恢復也是需要一段時間的。一周后打電話回訪了一下，小朋友已經(jīng)痊愈了。如何自我觀察、要不要輸液、要不要用上抗生素……對普通人可能都是比較難懂的問題。傳染性疾病是一類可防可治的疾病，在沒有被傳染之前要“嚴防死守”，被傳染后要“積極就醫(yī)”。俗話說：“無病一身輕，有病事難行。”所以，“防”在“治”前面，預(yù)防大于治療。呼吸道傳染病的個人防護措施主要有兩大方面：一為物理防護，減少與病原微生物的接觸；二為提高自身免疫力，增強對疾病的抵抗力。主要的物理防護方法勤洗手：呼吸道傳染病患者的鼻涕、痰液等呼吸道分泌物中可能含有病毒，通過手接觸這些分泌物后，再觸摸口、鼻、眼等部位，可能會將病毒傳播給健康人。最新研究顯示手部衛(wèi)生可以使呼吸系統(tǒng)疾病減少11%。保持身體距離：來自16個國家的172項研究，經(jīng)薈萃分析顯示發(fā)現(xiàn)暴露個體的接近程度與感染風險有很強的相關(guān)性，距離越遠，感染的風險越低。身體物理距離大于或等于1米時，病毒傳播率降低。保持不同個體之間的距離，有利于減少病原微生物的傳播，減少傳染性疾病的發(fā)生。戴口罩：呼吸系統(tǒng)傳染性疾病，主要通過呼吸道傳播與接觸傳播進行傳染，戴口罩可以切斷呼吸道傳播途徑，有效預(yù)防傳染。防止傳染性疾病的口罩主要有醫(yī)用外科口罩和N95口罩。研究顯示，使用N95口罩、一次性外科口罩或類似的可重復使用的12-16層棉口罩，與感染風險的大幅降低相關(guān)，佩戴口罩的感染風險為3.1%，未佩戴口罩的風險為17.4%。老年人、兒童、孕婦、慢性病患者這些高風險人群要盡量少去人群密集的公共場所，尤其是空氣流動不暢的這種密閉場所，減少可能與患病人群的接觸機會，前往環(huán)境密閉、人群密集場所或乘坐公共交通工具時，建議要佩戴口罩，并注意及時更換。居家需經(jīng)常開窗通風，確保室內(nèi)空氣新鮮和流通，可以有效減少病毒在空氣中傳播的機會。提高免疫力的手段堅持鍛煉：健康的生活方式是增強身體素質(zhì)、提高身體抵抗力的重要保證。適當?shù)捏w育鍛煉可以增強身體的免疫力和心肺功能。研究顯示定期適度運動可降低感染發(fā)生率。然而，長時間的劇烈運動會導致免疫功能各個方面的暫時抑制。還有就是鍛煉了，因為身上熱，不能這時候來一杯涼水或者冰水喝一喝，也不能因為天氣熱，就在風口那兒吹吹風，這些都會導致整體正氣的下降而出現(xiàn)呼吸道感染。此外，不同人群的鍛煉方法也大不相同，比如老年人，尤其是一些有基礎(chǔ)疾病的患者，可以散步、打太極拳、八段錦，更進一步可以慢跑，一切以個人能夠耐受為原則；身體基本健康的成年人，可以做一些適當?shù)牧α垮憻?、長跑等等；對于兒童，則推薦跳繩、廣播體操等活動。補充營養(yǎng)和維生素：飲食是最主要的獲取維生素和微量元素的途徑，確保飲食均衡多樣，包括各類食物，如蔬菜、水果、全谷物、魚、肉類、豆類等。不同食物中含有不同種類的維生素和微量元素，多樣化的飲食有助于滿足身體對這些營養(yǎng)元素的需求。此外適當增加水分和維生素（如善存片）的攝入，有助于增強身體的免疫力，預(yù)防呼吸道傳染病。接種疫苗：接種疫苗可以有效減少感染，即使感染了，也可以減少發(fā)病，即使發(fā)病也可以減輕疾病的嚴重程度。國家免疫咨詢委員會流感疫苗接種技術(shù)工作組建議在流感季節(jié)優(yōu)先為以下高危人群接種疫苗：（1）醫(yī)護人員，包括臨床醫(yī)生和護士、公共衛(wèi)生專業(yè)人員和檢疫專業(yè)人員；（2）為大型活動提供服務(wù)和支持的志愿者和工作人員；（3）居住在療養(yǎng)院或福利院的人以及照顧弱勢、高危人群的工作人員；（4）在人口密度高的環(huán)境中工作的人員，包括幼兒園和中小學的教師和學生，以及囚犯和監(jiān)獄工作人員；（5）流感高危人群，包括≥60歲的成人、6-59個月大的兒童、患有合并癥或基礎(chǔ)疾病的人、6個月以下嬰兒的家庭成員和照顧者以及孕婦。不管是打肺炎疫苗也好，還是打流感疫苗也好，還是新冠疫苗也好，最好不建議同時來打，至少是打了一種疫苗以后，隔兩三周以后，因為打完疫苗還需要觀察是否有過敏反應(yīng)，是否有其他一些不良反應(yīng)，沒有問題的話再打下一支疫苗。藥物使用：需要說明的是機體抵抗力通過飲食、運動、睡眠都不能進行調(diào)整的患者，才應(yīng)該給予藥物增加機體抵抗力，通常來說健康人并不需要提高免疫力。提高免疫力的藥有很多，常用的包括：①玉屏風顆粒：玉屏風顆粒的主要成分是黃芪以及白術(shù)、防風等成分，是可以幫助有效提高人體免疫力，主要針對有效改善體虛易感風邪的人群；②匹多莫德顆粒：匹多莫德顆?？梢詭椭行ьA(yù)防感冒，還可以幫助有效提高人體免疫力，還可以幫助增強體質(zhì)，效果是非常不錯的；③脾氨肽顆粒：脾氨肽顆粒是可以幫助有效增強人體體質(zhì)，還可以幫助有效提高人體免疫力，用來對抗流感。其他的一些被傳的神乎其神的藥物，如胸腺肽、丙種球蛋白等，但是一般人群不建議使用這些藥物，這些藥物是給予久病、抵抗力嚴重下降或者發(fā)生惡液質(zhì)的病人。呼吸系統(tǒng)傳染性疾病的治療建議當然，預(yù)防不等于不生病，在傳染性疾病流行的大背景下，特別是老年人、兒童、孕婦、慢性病患者這些高風險人群還是有感染的可能性。一旦出現(xiàn)呼吸道癥狀，比如說咳嗽、咳痰、流鼻涕、喉嚨痛，發(fā)熱、乏力等不適，就提示我們可能感染了某些傳染性疾病。針對當下呼吸系統(tǒng)傳染性疾病的治療提幾點建議：①先觀察：如果除了呼吸道癥狀，一般身體情況比較好。這種情況多數(shù)為急性上呼吸道感染，且以病毒感染為主，沒有特效藥，可以在家里對癥治療，一旦出現(xiàn)精神不好、喘息、咳較多黃痰、呼吸增快等，建議及時到醫(yī)院就診。②就近就醫(yī)：絕大部分患者、患兒到家里附近的醫(yī)院就診就可以，因為呼吸道感染是最常見的疾病，所有的醫(yī)療機構(gòu)都有診療能力。③輸液不是必須的：絕大部分呼吸道感染不需要輸液，口服藥就完全可以了。④抗生素的使用慎之又慎：當下呼吸系統(tǒng)傳染性疾病，病毒性感染占很大比例，而抗生素對病毒感染是無效的。支原體引起的上呼吸道感染大多數(shù)是自限的，不需要治療，自己就能好，這個時候不需要用任何抗生素。對于支原體感染引起的下呼吸道感染，就是支原體肺炎，還是需要用抗生素的。針對當下呼吸系統(tǒng)傳染性疾病的發(fā)生，預(yù)防在先，戴口罩，勤洗手，提高自身免疫力，減少病原微生物感染的機會。當然一旦出現(xiàn)呼吸道癥狀，還需要積極對癥處理，需要強調(diào)的是，自行用藥一定要嚴格遵照藥物說明書，如果還是無法確定，可以網(wǎng)上求助醫(yī)生。如果經(jīng)過對癥治療效果不佳，或者病情有加重的趨勢，特別是有基礎(chǔ)疾病的患者，需要去醫(yī)院就診，進行胸片或者胸部CT檢查，排查有無肺部感染的情況，通過病原微生物的檢測，確定感染源，可以有效地指導醫(yī)生下一步的治療措施。

當前，新冠病毒變異株不斷出現(xiàn)。雖然新冠病毒的致病性有所減弱，出現(xiàn)重癥的情況減少。但是，感染新冠病毒后產(chǎn)生的后遺癥——“長新冠”問題不容忽視。最新研究顯示，長新冠帶來的危害持久且深遠：即使感染新冠2年后，出現(xiàn)長新冠的風險仍在增加；長新冠造成的殘疾負擔比癌癥、心臟病大；其帶來的認知缺陷相當于衰老10年。目前，研究人員發(fā)現(xiàn)了與長新冠有關(guān)的一個易感基因，并推測長新冠與新冠病毒導致的線粒體功能受損有關(guān)。醫(yī)學專家表示，長新冠癥狀想要完全康復，目前依然是少見的?！裘绹?7.6%成年患者有長新冠，英國69%患者長新冠癥狀持續(xù)至少1年據(jù)世界衛(wèi)生組織的定義，長新冠指在最初的新冠病毒(SARS-CoV-2)感染3個月后，繼續(xù)或出現(xiàn)新的癥狀，包括疲勞、呼吸短促和認知功能障礙等，并且這些癥狀持續(xù)至少2個月。根據(jù)美國疾控中心發(fā)布的數(shù)據(jù)，截至2023年7月，美國既往感染過新冠的成年人中，27.6%表示曾患有長新冠。目前患有長新冠的人群中，超過四分之一（25.5%）表示日?；顒訃乐厥芟蕖Ｓ鴩医y(tǒng)計局發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示[2]，截至2023年3月5日，英國約有190萬人（占總?cè)丝诘?.9%）自我報告患有長新冠。其中，69%的患者表示癥狀持續(xù)了至少一年，41%的患者持續(xù)至少兩年。有150萬人的日常活動受到了不良癥狀的影響，其中有38.1萬人（20%）表示他們的日常活動“受到很大限制“。◆張文宏團隊長達一年隨訪兩萬多感染者，8.89%有長新冠癥狀張文宏團隊對2022年3月至6月上海OmicronBA.2疫情暴發(fā)期間，首次感染新冠病毒的2萬多名患者進行了為期一年的追蹤調(diào)查。在參與6個月電話隨訪的21799名新冠患者中，1939人（8.89%）自述有長新冠癥狀，其中450名長新冠患者參加了為期6個月的門診隨訪。研究發(fā)現(xiàn)，與健康人相比，長新冠患者的行動問題、個人護理問題、日?；顒訂栴}、疼痛/不適、焦慮/抑郁和創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙更為普遍。在多變量邏輯分析中，女性、年輕（年齡＜40歲）、合并癥≥2種和急性期嚴重感染是長新冠的危險因素。中年（40-60歲）是出院一年后持續(xù)長新冠的風險因素。研究發(fā)現(xiàn)，長新冠主要表現(xiàn)為主觀癥狀，影響部分患者的生活質(zhì)量和精神狀態(tài)。一年（12個月）后，大多數(shù)患者（68.5%）從長新冠中恢復，未觀察到器官功能受損?！舫掷m(xù)出現(xiàn)這12種癥狀，可能患有長新冠2023年5月25日，一項發(fā)表在《JAMA》上的研究對長新冠的特征和判斷標準進行了定義。研究人員對9764名不同的未感染者和感染者的臨床數(shù)據(jù)進行了分析，根據(jù)自我報告的癥狀確定了判斷長新冠的標準。研究發(fā)現(xiàn)，與未感染的參與者相比，感染新冠的參與者在感染后6個月或更長時間內(nèi)更常出現(xiàn)多個病理生理學領(lǐng)域的37種癥狀。其中，以下12種癥狀為判斷長新冠的癥狀：運動后不適、疲勞、腦霧、頭暈、胃腸道癥狀、心悸、性欲或性能力改變、嗅覺/味覺喪失或改變、口渴、慢性咳嗽、胸痛、運動異常?！艏词垢腥拘鹿?年，長新冠風險仍在增加2023年8月21日，一項發(fā)表在Narure子刊《NatureMedicine》的研究，利用美國退伍軍人事務(wù)部（VA）的國家醫(yī)療保健數(shù)據(jù)庫，對138,818名新冠感染者和5,985,227名非感染對照組進行了為期2年的隨訪，以估算其死亡風險。研究結(jié)果表明，在新冠感染2年后，所有器官系統(tǒng)的長新冠風險仍在增加。與未感染新冠的人群相比，感染新冠的未住院人群感染2年后，因長新冠導致凝血和血液系統(tǒng)疾病、肺部疾病、疲勞、胃腸道疾病、肌肉骨骼疾病和糖尿病的風險依然增加。內(nèi)布拉斯加大學的一項研究表明，隨著感染次數(shù)的增加，出現(xiàn)長新冠的風險也會增大?！糸L新冠造成的殘疾負擔，比癌癥、心臟病還要大上述發(fā)表在《NatureMedicine》的研究還計算了新冠患者出現(xiàn)衰弱癥狀的天數(shù)，并將其與人們出現(xiàn)癌癥和心臟病癥狀的平均天數(shù)進行了比較。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，長新冠導致的“殘疾負擔”比這兩種慢性疾病中的任何一種都要大。長新冠導致每千名退伍軍人累計傷殘調(diào)整生命年為80年。相比之下，根據(jù)衛(wèi)生計量與評估研究所的全球疾病負擔研究，心臟病和癌癥導致每千人累計傷殘調(diào)整生命年為52年和50年。不過，由于這項研究僅針對退伍軍人，并且只觀察了2020年的新冠肺炎病例，因此該研究結(jié)論仍有一定的局限性?！糸L新冠造成的認知缺陷相當于衰老10年，感染后2年仍存在2023年7月21日，一項發(fā)表在柳葉刀子刊《eClinicalMedicine》的研究在2021年7月12日至8月27日、2022年4月28日至6月21日兩個時期，分兩輪對英國冠狀病毒癥狀研究生物樣本庫（CSSB）的8357名志愿者的認知表現(xiàn)進行了評估。在兩輪評估中，參與者進行了12項認知任務(wù)，以評估包括工作記憶、注意力、推理和運動控制在內(nèi)的不同認知領(lǐng)域。研究發(fā)現(xiàn)，新冠病毒導致的認知缺陷在感染后近2年內(nèi)仍可被檢測到，而癥狀持續(xù)時間較長、持續(xù)癥狀和/或更嚴重感染的個體認知缺陷最大。對于在最初測試中檢測到存在認知缺陷的個體，縱向隨訪顯示，這種認知缺陷在感染后持續(xù)了近兩年。這些認知損害與“年齡增加約10歲，或表現(xiàn)出輕度或中度心理困擾癥狀”的影響相當，但是不會比教育程度低或過度疲勞所造成的影響來得嚴重。英國國家統(tǒng)計局發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示[2]，截至2023年3月5日，英國190萬自我報告患有長新冠的人中，有96.9萬人（51%）出現(xiàn)注意力難以集中。◆長新冠完全康復依然罕見據(jù)《時代》(TIME)雜志報道[8]，紐約西奈山醫(yī)療系統(tǒng)康復創(chuàng)新主任DavidPutrino治療3000多名長新冠患者后發(fā)現(xiàn)，大部分長新冠患者接受治療后盡管癥狀有所改善，但依然會生??；一小部分人（不超過10%）癥狀一直無法好轉(zhuǎn)；只有約15%-20%的人目前完全康復，但仍有復發(fā)的可能。圣路易斯華盛頓大學研究長新冠的臨床流行病學家ZiyadAl-Aly博士表示，從臨床經(jīng)驗來看，大多數(shù)長新冠患者沒有完全康復?！羰状稳蚪M關(guān)聯(lián)分析發(fā)現(xiàn)，長新冠也有易感基因2023年7月11日，一項發(fā)表在《Nature》的研究使用來自16個國家的6450名長新冠患者的數(shù)據(jù)，找到了與長新冠相關(guān)的FOXP4基因（ForkheadBoxP4，一種肺癌基因），該基因在肺部和其他器官及一些免疫細胞中活躍。研究人員希望這項分析只是一個開始，仍需要大量數(shù)據(jù)來解開像長新冠這樣與200多種癥狀有關(guān)的復雜疾病。新冠病毒導致線粒體功能受損，可能引發(fā)嚴重長新冠問題2023年8月9日，一項發(fā)表在Science子刊《ScienceTranslationalMedicine》的研究表明，新冠病毒能夠阻斷核編碼和線粒體編碼的線粒體基因的表達，導致宿主線粒體功能受損。新冠病毒需要通過宿主細胞來產(chǎn)生病毒復制和傳播所需的分子。研究者分析了新冠患者的人類鼻咽樣本和尸檢組織，以及感染新冠病毒的倉鼠和小鼠組織。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，宿主細胞試圖通過激活先天性免疫防御和線粒體基因表達來進行補償。即使病毒被清除，肺部線粒體功能恢復，心臟、腎臟、肝臟和淋巴結(jié)的線粒體功能仍然受損，線粒體功能的長期受損最終可能導致嚴重的新冠后遺癥，如器官衰竭。當前，不少人已經(jīng)多次感染新冠病毒，出現(xiàn)長新冠的風險隨之增加。疫情常態(tài)化形勢下，依然要重視長新冠帶來的長期影響。感染新冠后，建議及時進行抗病毒治療，降低新冠病毒對身體的損害。