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耿鑫副主任醫(yī)師 昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科 自從PCR技術(shù)被浪出來(lái)：PCR傳奇史：“浪”出來(lái)的生物技術(shù)，經(jīng)歷了飛速的發(fā)展和技術(shù)更新，新冠的洗禮，讓所有人都了解到了“核酸檢測(cè)”的技術(shù)。然而，對(duì)于初學(xué)者來(lái)說(shuō)，PCR技術(shù)的名稱和原理往往令人感到困惑，傻傻分不清。某個(gè)小伙伴嘗試給讓你搞懂PCR、qPCR、dPCR、RT-PCR、RT-qPCR、Real-TimePCR之間的區(qū)別和聯(lián)系。如果你已經(jīng)完全分清了，建議繼續(xù)：多重PCR——病原體檢測(cè)體系設(shè)計(jì)原則1.普通PCR(就是只做核酸的擴(kuò)增哦！?。?聚合酶鏈反應(yīng)（PolymeraseChainReaction，PCR），即一代PCR，是1985年由美國(guó)PE-Cetus公司的科學(xué)家KaryBanksMulis發(fā)明的一種可在體外快速擴(kuò)增特定基因或DNA序列的技術(shù)。其原理類似于DNA的天然復(fù)制過(guò)程，在體外條件下以指數(shù)級(jí)速度擴(kuò)增，并通過(guò)瓊脂糖凝膠電泳對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行定性分析。PCR由變性（Denaturation）、退火（Annealing）和延伸（Extension）三個(gè)基本反應(yīng)步驟構(gòu)成：①變性：通過(guò)加熱使模板DNA的雙鏈之間的氫鍵斷裂，雙鏈分開(kāi)而成為單鏈。這一步驟通常在94℃至95℃的高溫下進(jìn)行，持續(xù)30秒至1分鐘，確保雙鏈DNA完全解離。②退火（復(fù)性）：當(dāng)溫度降低時(shí)，引物與模板DNA中互補(bǔ)的區(qū)域結(jié)合成雜交分子。退火溫度通常低于引物本身的變性溫度，一般在50℃至65℃之間，持續(xù)30秒至1分鐘，確保引物與模板DNA特異性結(jié)合。；③延伸（Extension）：在DNA聚合酶、dNTPs（四種脫氧核糖核苷三磷酸）和Mg2+等存在下，DNA聚合酶催化引物按照5′→3′方向延伸，合成出與模板DNA鏈互補(bǔ)的DNA子鏈。延伸溫度通常在70℃至75℃之間，持續(xù)時(shí)間根據(jù)DNA聚合酶的延伸速度和目的擴(kuò)增片段的長(zhǎng)度而定。圖1?PCR的基本反應(yīng)原理如果想用于核酸的檢測(cè)，其實(shí)還需要進(jìn)行凝膠電泳的輔助。所以很多人認(rèn)為的第一代PCR，其實(shí)更應(yīng)該像是凝膠電泳技術(shù)，而不是PCR技術(shù)本身！?。〗?jīng)過(guò)演化和革新，PCR技術(shù)已經(jīng)發(fā)展了三代：普通PCR技術(shù)（PCR+凝膠電泳）、實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)（qPCR）以及數(shù)字PCR（dPCR）技術(shù)。第一代PCR主要缺點(diǎn)：容易發(fā)生非特異性擴(kuò)增和假陽(yáng)性結(jié)果；檢測(cè)耗時(shí)長(zhǎng)，操作繁瑣；只能做定性檢測(cè)。目前，在臨床檢測(cè)中普通PCR已經(jīng)成為測(cè)序等檢測(cè)技術(shù)的前處理方法，沒(méi)有太多的獨(dú)立應(yīng)用空間。在食品藥品等檢測(cè)和分型中，還是不少國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的檢測(cè)技術(shù)（畢竟標(biāo)準(zhǔn)的變革不宜那么頻繁?。。∫影褎帕?，跟上新技術(shù)。）2.實(shí)時(shí)熒光定量PCR（QuantitativeReal-timePCR,qPCR）實(shí)時(shí)熒光定量PCR，也叫Real-TimePCR，即二代PCR，是指在PCR擴(kuò)增反應(yīng)體系中加入熒光染料或者熒光基團(tuán)，在整個(gè)PCR過(guò)程中通過(guò)收集熒光信號(hào)實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)每一個(gè)循環(huán)中擴(kuò)增產(chǎn)物量的變化，最后通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)曲線和CT值對(duì)待測(cè)樣品進(jìn)行定量分析。qPCR常用的有兩種方法：SYBRGreen法和TaqMan探針?lè)?。①熒光染料法（SYBRGreen）：SYBRGreenⅠ是熒光定量PCR中最常用的熒光染料，它能與所有的雙鏈DNA結(jié)合。在PCR反應(yīng)體系中，加入SYBRGreenⅠ，它就會(huì)在過(guò)程中與雙鏈DNA結(jié)合，從而產(chǎn)生熒光信號(hào)。因此，反應(yīng)中發(fā)出的全部熒光信號(hào)就會(huì)與反應(yīng)中雙鏈DNA的量呈正比，熒光強(qiáng)度也會(huì)隨著產(chǎn)物的增加而增加。但是由于染料與雙鏈DNA是非特異性結(jié)合，如果反應(yīng)體系中有非特異性擴(kuò)增或引物二聚體的產(chǎn)生，也將同時(shí)被檢測(cè)，從而可能導(dǎo)致檢測(cè)結(jié)果不準(zhǔn)確，因此可能產(chǎn)生假陽(yáng)性的結(jié)果。優(yōu)點(diǎn)：價(jià)格相對(duì)較低；使用方便；檢測(cè)靈敏度高。缺點(diǎn)：檢測(cè)特異性較低，可能產(chǎn)生假陽(yáng)性結(jié)果；無(wú)法進(jìn)行多重PCR檢測(cè)。圖2熒光染料法的工作原理②熒光探針?lè)ǎ═aqMan技術(shù)）：TaqMan探針是最早用于定量的方法，也是臨床檢測(cè)中最常用的檢測(cè)方法。PCR擴(kuò)增時(shí)，加入一對(duì)引物的同時(shí)再加入一個(gè)特異性的熒光探針。該探針是一個(gè)寡核苷酸，5'端標(biāo)記一個(gè)熒光報(bào)告基團(tuán)（Reporter,R），3'端標(biāo)記一個(gè)淬滅基團(tuán)（Quencher,Q）。當(dāng)探針完整時(shí)，報(bào)告基團(tuán)發(fā)射的熒光信號(hào)被淬滅基團(tuán)吸收，以至于無(wú)法檢測(cè)到熒光信號(hào)；而當(dāng)PCR擴(kuò)增時(shí)（在延伸階段），探針會(huì)被Taq酶的5'→3'外切酶活性酶切降解，使報(bào)告基團(tuán)和淬滅基團(tuán)分離，報(bào)告基團(tuán)發(fā)射底的熒光不會(huì)再被吸收，從而可以在熒光監(jiān)測(cè)系統(tǒng)接收到熒光信號(hào)，即每擴(kuò)增一條DNA，就形成一個(gè)熒光分子，PCR產(chǎn)物的形成與熒光分子的形成完全同步，PCR產(chǎn)物越多，熒光信號(hào)累積的越多，熒光強(qiáng)度越大。優(yōu)點(diǎn)：檢測(cè)特異性強(qiáng)；靈敏度高；適合進(jìn)行多重qPCR檢測(cè)。缺點(diǎn)：需要根據(jù)不同的模板序列，合成不同的探針；靶序列濃度極低或存在大量非特異性擴(kuò)增時(shí)，無(wú)法準(zhǔn)確定量。圖3熒光探針?lè)ǖ墓ぷ髟?.逆轉(zhuǎn)錄PCR（ReverseTranscription-PCR,RT-PCR）逆轉(zhuǎn)錄PCR也叫反轉(zhuǎn)錄PCR，將RNA的反轉(zhuǎn)錄（RT）和cDNA的聚合酶鏈?zhǔn)綌U(kuò)增相結(jié)合，是PCR的一種廣泛應(yīng)用的變形。在RT-PCR中首先經(jīng)反轉(zhuǎn)錄酶將一條單鏈RNA逆轉(zhuǎn)錄成cDNA，再以cDNA為模板，擴(kuò)增合成目的片段。作為模板的RNA可以是總RNA、mRNA或體外轉(zhuǎn)錄的RNA產(chǎn)物。無(wú)論使用何種RNA，關(guān)鍵是確保RNA中無(wú)RNA酶和基因組DNA的污染。RT-PCR技術(shù)靈敏且應(yīng)用廣泛，可用于檢測(cè)細(xì)胞中基因表達(dá)水平，細(xì)胞中RNA病毒的含量和直接克隆特定基因的cDNA序列。一般通過(guò)一步法或兩步法進(jìn)行，一步法是RT反應(yīng)和PCR反應(yīng)在同一試管中進(jìn)行；而在兩步法中兩個(gè)反應(yīng)是分開(kāi)依次進(jìn)行的。4.實(shí)時(shí)熒光定量逆轉(zhuǎn)錄PCR（Real-timeRT-PCR,RT-qPCR）Real-timeRT-PCR是qPCR和RT-PCR的組合，其中的“RT”是Reversetranscription（逆轉(zhuǎn)錄）的意思，所以RT-qPCR就是結(jié)合了熒光定量技術(shù)的逆轉(zhuǎn)錄PCR，即以mRNA或總RNA為模板，先反轉(zhuǎn)錄得到cDNA，再以cDNA為模板，通過(guò)熒光定量PCR進(jìn)行定量檢測(cè)分析。因?yàn)镽T-PCR只可以定性，但不能進(jìn)行定量分析。與RT-PCR一樣，RT-qPCR定量分析RNA也有兩種方法：一步法和兩步法。兩種方法都需要先將RNA反轉(zhuǎn)錄為cDNA，然后再將其作為qPCR擴(kuò)增的模板，只是一步法中的RT和qPCR在同一試管中進(jìn)行，兩步法中的RT和qPCR是按順序分開(kāi)進(jìn)行。?圖4RT-qPCR的一步法和兩步法5.數(shù)字PCR（DigitalPCR,Dig-PCR,dPCR）數(shù)字PCR被稱為第三代PCR技術(shù)，它是一種核酸分子絕對(duì)定量（直接定量更準(zhǔn)確一些?。。┘夹g(shù)。相較于qPCR，數(shù)字PCR可讓你能夠直接數(shù)出DNA分子的個(gè)數(shù)，是對(duì)起始樣品的絕對(duì)定量，可針對(duì)核酸分子做更精確的定量分析。其創(chuàng)新之處在于，PCR反應(yīng)體系經(jīng)過(guò)微滴制備可將目標(biāo)分子DNA或RNA樣品分割至數(shù)千到數(shù)萬(wàn)個(gè)獨(dú)立的反應(yīng)單元中，然后對(duì)眾多微反應(yīng)單元內(nèi)的靶序列進(jìn)行單分子模板PCR擴(kuò)增，實(shí)現(xiàn)”單分子模板PCR擴(kuò)增”。擴(kuò)增結(jié)束后含有目標(biāo)分子模板的單元會(huì)發(fā)出熒光信號(hào)，最終根據(jù)泊松分布原理以及陽(yáng)性微滴的比例，分析軟件可計(jì)算給出目的分子的濃度或拷貝數(shù)。目前的數(shù)字PCR技術(shù)在病原體篩查、NIPT檢測(cè)、腫瘤突變檢測(cè)等方向已得到廣泛應(yīng)用。相較于第一代普通PCR和第二代qPCR，數(shù)字PCR具有以下優(yōu)勢(shì)：優(yōu)點(diǎn)：無(wú)需標(biāo)準(zhǔn)曲線即可對(duì)目標(biāo)分子進(jìn)行絕對(duì)（凡事無(wú)絕對(duì)，直接更準(zhǔn)確）定量；測(cè)試結(jié)果可直接給出樣本具體的濃度/拷貝數(shù)，而非CT值；（抑制劑）耐受性強(qiáng)，通過(guò)把模板分散到各個(gè)反應(yīng)微單元，能夠有效降低抑制劑對(duì)擴(kuò)增的影響，可以實(shí)現(xiàn)單分子PCR擴(kuò)增，非常利于復(fù)雜樣本和突變樣本的檢測(cè)，具有比傳統(tǒng)熒光定量PCR更加出色的靈敏度和精確性；可通過(guò)熒光編解碼實(shí)現(xiàn)多重/超多重PCR檢測(cè)。有個(gè)超多重?cái)?shù)字PCR培訓(xùn)班干貨滿滿，可以去蹭課哦！鏈接：超多重?cái)?shù)字PCR黃埔軍校缺點(diǎn)：需要根據(jù)不同的模板序列，合成不同的探針；成本相對(duì)較高。圖4dPCR的工作原理綜上所述，PCR技術(shù)被浪出來(lái)之后，經(jīng)歷了凝膠電泳技術(shù)，實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qPCR）技術(shù)和數(shù)字PCR（dPCR）技術(shù)，其中實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)已經(jīng)發(fā)展相對(duì)成熟，數(shù)字PCR技術(shù)還在不斷地發(fā)展中。當(dāng)然，除了上述名詞之外，還有不對(duì)稱PCR，TouchdownPCR，ARMSPCR，巢氏PCR等諸多概念，想要了解地更清楚，不想做幕后的小白一樣傻傻的分不清，還需要不斷地學(xué)習(xí)才行。古德拜！2024年09月24日
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王泳主任醫(yī)師 首都醫(yī)科大學(xué)附屬?gòu)?fù)興醫(yī)院 康復(fù)中心 呃，現(xiàn)在距離咱們國(guó)家疫情全面放開(kāi)已經(jīng)有整整一年的時(shí)間了，我在之前的視頻跟大家曾經(jīng)介紹過(guò)啊，很多新冠感染之后啊，會(huì)遺留一個(gè)長(zhǎng)時(shí)間的后遺癥，我們稱之為叫腸新冠，那么現(xiàn)在一年過(guò)去了，很多人可能已經(jīng)有一陽(yáng)、二陽(yáng)、三陽(yáng)了，而且早期的新冠感染的這種癥狀也越來(lái)越輕，那么腸新冠是不是呃發(fā)病率也是越來(lái)越低呢？呃據(jù)近期國(guó)內(nèi)的一項(xiàng)流行病學(xué)的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，呃大概5%~7%的新冠感染的這病人在三個(gè)月之后仍然有腸新冠的癥狀，那么這跟國(guó)外目前的呃這個(gè)腸新冠的發(fā)病率基本上是一致的，那么我們可想而知，其實(shí)我們現(xiàn)在常新冠的呃病人非常非常的多，那么在我的門(mén)診，呃，常新冠的病人主要的癥狀主要有一個(gè)是疲勞啊，還有一個(gè)就是運(yùn)動(dòng)后的不適，就是呃，他在進(jìn)行運(yùn)動(dòng)之后會(huì)感覺(jué)明顯的這種心慌啊，啊，這種乏力啊，或者這種不舒服的這。 這種感覺(jué)，很多的人可能已經(jīng)放棄了他之前的這種健身的這種習(xí)慣啊，還有比較常見(jiàn)的一些癥狀，比如說(shuō)像呃這種失眠呀啊，或者是這種渾身的這種疼痛啊，還有這種記憶力下降啊，就是所謂的像腦部的這些癥狀，而且大多數(shù)的人，呃，因?yàn)槟c性冠多多少少都對(duì)生活和工作造成一定的影響，但是呃這一年過(guò)去了，在我的呃門(mén)診就診的常新冠的病人并不多，2023年12月15日74
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孫普增主任醫(yī)師 陽(yáng)谷縣人民醫(yī)院 消化呼吸內(nèi)科 當(dāng)前，新冠病毒變異株不斷出現(xiàn)。雖然新冠病毒的致病性有所減弱，出現(xiàn)重癥的情況減少。但是，感染新冠病毒后產(chǎn)生的后遺癥——“長(zhǎng)新冠”問(wèn)題不容忽視。最新研究顯示，長(zhǎng)新冠帶來(lái)的危害持久且深遠(yuǎn)：即使感染新冠2年后，出現(xiàn)長(zhǎng)新冠的風(fēng)險(xiǎn)仍在增加；長(zhǎng)新冠造成的殘疾負(fù)擔(dān)比癌癥、心臟病大；其帶來(lái)的認(rèn)知缺陷相當(dāng)于衰老10年。目前，研究人員發(fā)現(xiàn)了與長(zhǎng)新冠有關(guān)的一個(gè)易感基因，并推測(cè)長(zhǎng)新冠與新冠病毒導(dǎo)致的線粒體功能受損有關(guān)。醫(yī)學(xué)專家表示，長(zhǎng)新冠癥狀想要完全康復(fù)，目前依然是少見(jiàn)的。◆美國(guó)27.6%成年患者有長(zhǎng)新冠，英國(guó)69%患者長(zhǎng)新冠癥狀持續(xù)至少1年據(jù)世界衛(wèi)生組織的定義，長(zhǎng)新冠指在最初的新冠病毒(SARS-CoV-2)感染3個(gè)月后，繼續(xù)或出現(xiàn)新的癥狀，包括疲勞、呼吸短促和認(rèn)知功能障礙等，并且這些癥狀持續(xù)至少2個(gè)月。根據(jù)美國(guó)疾控中心發(fā)布的數(shù)據(jù)，截至2023年7月，美國(guó)既往感染過(guò)新冠的成年人中，27.6%表示曾患有長(zhǎng)新冠。目前患有長(zhǎng)新冠的人群中，超過(guò)四分之一（25.5%）表示日?；顒?dòng)嚴(yán)重受限。英國(guó)國(guó)家統(tǒng)計(jì)局發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示[2]，截至2023年3月5日，英國(guó)約有190萬(wàn)人（占總?cè)丝诘?.9%）自我報(bào)告患有長(zhǎng)新冠。其中，69%的患者表示癥狀持續(xù)了至少一年，41%的患者持續(xù)至少兩年。有150萬(wàn)人的日常活動(dòng)受到了不良癥狀的影響，其中有38.1萬(wàn)人（20%）表示他們的日?；顒?dòng)“受到很大限制“?！魪埼暮陥F(tuán)隊(duì)長(zhǎng)達(dá)一年隨訪兩萬(wàn)多感染者，8.89%有長(zhǎng)新冠癥狀張文宏團(tuán)隊(duì)對(duì)2022年3月至6月上海OmicronBA.2疫情暴發(fā)期間，首次感染新冠病毒的2萬(wàn)多名患者進(jìn)行了為期一年的追蹤調(diào)查。在參與6個(gè)月電話隨訪的21799名新冠患者中，1939人（8.89%）自述有長(zhǎng)新冠癥狀，其中450名長(zhǎng)新冠患者參加了為期6個(gè)月的門(mén)診隨訪。研究發(fā)現(xiàn)，與健康人相比，長(zhǎng)新冠患者的行動(dòng)問(wèn)題、個(gè)人護(hù)理問(wèn)題、日?；顒?dòng)問(wèn)題、疼痛/不適、焦慮/抑郁和創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙更為普遍。在多變量邏輯分析中，女性、年輕（年齡＜40歲）、合并癥≥2種和急性期嚴(yán)重感染是長(zhǎng)新冠的危險(xiǎn)因素。中年（40-60歲）是出院一年后持續(xù)長(zhǎng)新冠的風(fēng)險(xiǎn)因素。研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)新冠主要表現(xiàn)為主觀癥狀，影響部分患者的生活質(zhì)量和精神狀態(tài)。一年（12個(gè)月）后，大多數(shù)患者（68.5%）從長(zhǎng)新冠中恢復(fù)，未觀察到器官功能受損?！舫掷m(xù)出現(xiàn)這12種癥狀，可能患有長(zhǎng)新冠2023年5月25日，一項(xiàng)發(fā)表在《JAMA》上的研究對(duì)長(zhǎng)新冠的特征和判斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了定義。研究人員對(duì)9764名不同的未感染者和感染者的臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析，根據(jù)自我報(bào)告的癥狀確定了判斷長(zhǎng)新冠的標(biāo)準(zhǔn)。研究發(fā)現(xiàn)，與未感染的參與者相比，感染新冠的參與者在感染后6個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)更常出現(xiàn)多個(gè)病理生理學(xué)領(lǐng)域的37種癥狀。其中，以下12種癥狀為判斷長(zhǎng)新冠的癥狀：運(yùn)動(dòng)后不適、疲勞、腦霧、頭暈、胃腸道癥狀、心悸、性欲或性能力改變、嗅覺(jué)/味覺(jué)喪失或改變、口渴、慢性咳嗽、胸痛、運(yùn)動(dòng)異常?！艏词垢腥拘鹿?年，長(zhǎng)新冠風(fēng)險(xiǎn)仍在增加2023年8月21日，一項(xiàng)發(fā)表在Narure子刊《NatureMedicine》的研究，利用美國(guó)退伍軍人事務(wù)部（VA）的國(guó)家醫(yī)療保健數(shù)據(jù)庫(kù)，對(duì)138,818名新冠感染者和5,985,227名非感染對(duì)照組進(jìn)行了為期2年的隨訪，以估算其死亡風(fēng)險(xiǎn)。研究結(jié)果表明，在新冠感染2年后，所有器官系統(tǒng)的長(zhǎng)新冠風(fēng)險(xiǎn)仍在增加。與未感染新冠的人群相比，感染新冠的未住院人群感染2年后，因長(zhǎng)新冠導(dǎo)致凝血和血液系統(tǒng)疾病、肺部疾病、疲勞、胃腸道疾病、肌肉骨骼疾病和糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)依然增加。內(nèi)布拉斯加大學(xué)的一項(xiàng)研究表明，隨著感染次數(shù)的增加，出現(xiàn)長(zhǎng)新冠的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增大?！糸L(zhǎng)新冠造成的殘疾負(fù)擔(dān)，比癌癥、心臟病還要大上述發(fā)表在《NatureMedicine》的研究還計(jì)算了新冠患者出現(xiàn)衰弱癥狀的天數(shù)，并將其與人們出現(xiàn)癌癥和心臟病癥狀的平均天數(shù)進(jìn)行了比較。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)新冠導(dǎo)致的“殘疾負(fù)擔(dān)”比這兩種慢性疾病中的任何一種都要大。長(zhǎng)新冠導(dǎo)致每千名退伍軍人累計(jì)傷殘調(diào)整生命年為80年。相比之下，根據(jù)衛(wèi)生計(jì)量與評(píng)估研究所的全球疾病負(fù)擔(dān)研究，心臟病和癌癥導(dǎo)致每千人累計(jì)傷殘調(diào)整生命年為52年和50年。不過(guò)，由于這項(xiàng)研究?jī)H針對(duì)退伍軍人，并且只觀察了2020年的新冠肺炎病例，因此該研究結(jié)論仍有一定的局限性?！糸L(zhǎng)新冠造成的認(rèn)知缺陷相當(dāng)于衰老10年，感染后2年仍存在2023年7月21日，一項(xiàng)發(fā)表在柳葉刀子刊《eClinicalMedicine》的研究在2021年7月12日至8月27日、2022年4月28日至6月21日兩個(gè)時(shí)期，分兩輪對(duì)英國(guó)冠狀病毒癥狀研究生物樣本庫(kù)（CSSB）的8357名志愿者的認(rèn)知表現(xiàn)進(jìn)行了評(píng)估。在兩輪評(píng)估中，參與者進(jìn)行了12項(xiàng)認(rèn)知任務(wù)，以評(píng)估包括工作記憶、注意力、推理和運(yùn)動(dòng)控制在內(nèi)的不同認(rèn)知領(lǐng)域。研究發(fā)現(xiàn)，新冠病毒導(dǎo)致的認(rèn)知缺陷在感染后近2年內(nèi)仍可被檢測(cè)到，而癥狀持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)、持續(xù)癥狀和/或更嚴(yán)重感染的個(gè)體認(rèn)知缺陷最大。對(duì)于在最初測(cè)試中檢測(cè)到存在認(rèn)知缺陷的個(gè)體，縱向隨訪顯示，這種認(rèn)知缺陷在感染后持續(xù)了近兩年。這些認(rèn)知損害與“年齡增加約10歲，或表現(xiàn)出輕度或中度心理困擾癥狀”的影響相當(dāng)，但是不會(huì)比教育程度低或過(guò)度疲勞所造成的影響來(lái)得嚴(yán)重。英國(guó)國(guó)家統(tǒng)計(jì)局發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示[2]，截至2023年3月5日，英國(guó)190萬(wàn)自我報(bào)告患有長(zhǎng)新冠的人中，有96.9萬(wàn)人（51%）出現(xiàn)注意力難以集中。◆長(zhǎng)新冠完全康復(fù)依然罕見(jiàn)據(jù)《時(shí)代》(TIME)雜志報(bào)道[8]，紐約西奈山醫(yī)療系統(tǒng)康復(fù)創(chuàng)新主任DavidPutrino治療3000多名長(zhǎng)新冠患者后發(fā)現(xiàn)，大部分長(zhǎng)新冠患者接受治療后盡管癥狀有所改善，但依然會(huì)生??；一小部分人（不超過(guò)10%）癥狀一直無(wú)法好轉(zhuǎn)；只有約15%-20%的人目前完全康復(fù)，但仍有復(fù)發(fā)的可能。圣路易斯華盛頓大學(xué)研究長(zhǎng)新冠的臨床流行病學(xué)家ZiyadAl-Aly博士表示，從臨床經(jīng)驗(yàn)來(lái)看，大多數(shù)長(zhǎng)新冠患者沒(méi)有完全康復(fù)?！羰状稳蚪M關(guān)聯(lián)分析發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)新冠也有易感基因2023年7月11日，一項(xiàng)發(fā)表在《Nature》的研究使用來(lái)自16個(gè)國(guó)家的6450名長(zhǎng)新冠患者的數(shù)據(jù)，找到了與長(zhǎng)新冠相關(guān)的FOXP4基因（ForkheadBoxP4，一種肺癌基因），該基因在肺部和其他器官及一些免疫細(xì)胞中活躍。研究人員希望這項(xiàng)分析只是一個(gè)開(kāi)始，仍需要大量數(shù)據(jù)來(lái)解開(kāi)像長(zhǎng)新冠這樣與200多種癥狀有關(guān)的復(fù)雜疾病。新冠病毒導(dǎo)致線粒體功能受損，可能引發(fā)嚴(yán)重長(zhǎng)新冠問(wèn)題2023年8月9日，一項(xiàng)發(fā)表在Science子刊《ScienceTranslationalMedicine》的研究表明，新冠病毒能夠阻斷核編碼和線粒體編碼的線粒體基因的表達(dá)，導(dǎo)致宿主線粒體功能受損。新冠病毒需要通過(guò)宿主細(xì)胞來(lái)產(chǎn)生病毒復(fù)制和傳播所需的分子。研究者分析了新冠患者的人類鼻咽樣本和尸檢組織，以及感染新冠病毒的倉(cāng)鼠和小鼠組織。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，宿主細(xì)胞試圖通過(guò)激活先天性免疫防御和線粒體基因表達(dá)來(lái)進(jìn)行補(bǔ)償。即使病毒被清除，肺部線粒體功能恢復(fù)，心臟、腎臟、肝臟和淋巴結(jié)的線粒體功能仍然受損，線粒體功能的長(zhǎng)期受損最終可能導(dǎo)致嚴(yán)重的新冠后遺癥，如器官衰竭。當(dāng)前，不少人已經(jīng)多次感染新冠病毒，出現(xiàn)長(zhǎng)新冠的風(fēng)險(xiǎn)隨之增加。疫情常態(tài)化形勢(shì)下，依然要重視長(zhǎng)新冠帶來(lái)的長(zhǎng)期影響。感染新冠后，建議及時(shí)進(jìn)行抗病毒治療，降低新冠病毒對(duì)身體的損害。2023年09月11日423
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程蕾蕾主任醫(yī)師 上海中山醫(yī)院 心臟超聲診斷科 所謂的新冠患遺癥就是叫腸新冠，這是我們跟大家講，新冠它就是一個(gè)病毒感染嘛，按照道理來(lái)講的話，它感染病毒之后，呃，然后好了就好了，就像你感冒，你感冒了以后好了就好了，但是他現(xiàn)在就是有一種人，他會(huì)出現(xiàn)腸新冠，他所引發(fā)的這個(gè)不舒服的感覺(jué)，雖然哈你到醫(yī)院去查了以后也沒(méi)說(shuō)你啥，但是他就是讓你反復(fù)的不舒服，而且會(huì)持續(xù)很久，根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道的話，可能一年以上都會(huì)有，那么對(duì)于這樣的病人呢，我們首先我們要解釋的就是你不用太害怕，因?yàn)楫吘垢鶕?jù)檢測(cè)的結(jié)果來(lái)看的話，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)明顯的損傷，還有一個(gè)呢，就是心平氣和，給到自己一個(gè)呃，充分的這個(gè)調(diào)整的時(shí)間啊，不要就是我一定要把它怎么樣，甚至有些會(huì)引發(fā)心理的問(wèn)題，這個(gè)就不好了，醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)太難懂，講個(gè)故事給你。2023年08月23日92
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魏春華主任醫(yī)師 濰坊衛(wèi)恩醫(yī)院 呼吸科 最近呢，居然是立秋了。 我們期待的那種涼爽還沒(méi)到來(lái)。但是。 旅游的熱還是那么熱火朝天。 那這因?yàn)檫@種旅游呢，也給我們的呼吸道健康的帶來(lái)了很大的桅，一方面是過(guò)敏呀，環(huán)境的過(guò)敏呀，感染等等等等，那么昨天呢，我就有一個(gè)朋友。 來(lái)這里看什么新冠贏了，他和我說(shuō)，他說(shuō)我在。 一直這個(gè)新冠呢，我就沒(méi)陽(yáng)過(guò)，我先生曾經(jīng)陽(yáng)過(guò)，以后我照顧他，我都沒(méi)有被傳染上，那我這次出去旅游一趟，得了新冠了。 那后來(lái)呢，我問(wèn)了他，他說(shuō)他去了很遠(yuǎn)的很遠(yuǎn)的地方去旅游，在旅行的途中大家是密切的接觸，特別是吃飯的時(shí)候，大家是在一個(gè)大桌子上這樣吃飯啊，他說(shuō)當(dāng)時(shí)呢，有一個(gè)小男孩發(fā)燒了，他懷疑就那個(gè)時(shí)候他被感染上了，像像這種情況很多見(jiàn)，那么現(xiàn)在呢，只是說(shuō)大家一下子經(jīng)過(guò)了三年這種疫情一放開(kāi)，大家都覺(jué)得好，我自由解放了，趕緊到處去旅游，什么網(wǎng)紅打卡點(diǎn)什么，聚集了很多人，就忘記了這種安全，也就也忽視了健康，其實(shí)我都覺(jué)得未來(lái)的路很長(zhǎng)，未來(lái)的時(shí)間還很多，我們可以不要那么著急。另外呢，在旅行途中如果得病了，要及時(shí)回家，及時(shí)聯(lián)系你的醫(yī)生，那么也特別提醒新冠，如果感染以后千萬(wàn)也不要大意，特別是那些合并者。糖尿病。 高血壓冠心2023年08月17日63
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魏春華主任醫(yī)師 濰坊衛(wèi)恩醫(yī)院 呼吸科 說(shuō)陽(yáng)了肝咳嗽吃什么藥好？其實(shí)新冠陽(yáng)性以后，我說(shuō)主要這一批就是呼吸道的癥狀多，他這種干咳非常常見(jiàn)，而且它會(huì)持續(xù)的時(shí)間非常長(zhǎng)，甚至?xí)懈腥竞罂人跃C合征，這種咳嗽我們就說(shuō)它是伴隨著我們新冠以后的一個(gè)癥狀，我們這個(gè)時(shí)候用的藥物對(duì)癥治療，我覺(jué)得一個(gè)是他這為什么會(huì)咳嗽，就新冠病毒以后啊，它進(jìn)去，它就是像一顆。 炸彈是一下爆炸，對(duì)我們呼吸道粘膜是種損傷，所以會(huì)刺激以后總?cè)菀卓人?，但一開(kāi)始沒(méi)有痰，往往有時(shí)候有痰的時(shí)候反而是要好的一種跡象啊，那么我們這個(gè)時(shí)候的干咳，我們要考慮的它得是氧化損傷，氣道粘膜損傷，我建議哈，這種咳嗽應(yīng)該加恢復(fù)氣道粘膜的藥物，叫安寧派這一個(gè)，第二個(gè)呢，抗氧化損傷的藥物，雖然你沒(méi)有痰，但是我建議用。 富魯詩(shī)泡騰片，這樣呢，它能夠把痰給你排出來(lái)，而且抗氧化損傷，那這是第二種，第三種呢，就是具有抗過(guò)敏作用的藥，叫有一種藥叫阿斯美復(fù)方甲氧那明，這個(gè)呢，對(duì)于這種咳嗽很管用，而且吃上以后有點(diǎn)兒困，正好好好睡覺(jué)就是。 都可以好吧。 大家繼續(xù)提問(wèn)哈。 那么。 呃，這個(gè)是肺心病。2023年05月31日64
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祁志榮副主任醫(yī)師 中日醫(yī)院 中西醫(yī)結(jié)合腫瘤內(nèi)科 ????通常情況下，抵抗力差或者免疫力低下的人群確實(shí)更容易“二陽(yáng)”。另一種可能，是環(huán)境暴露的程度更高，感染風(fēng)險(xiǎn)更高；除此以外還有一種可能，是“首陽(yáng)”時(shí)如果病毒載量太低，可能誘導(dǎo)人體產(chǎn)生的免疫抗體不夠多，因此產(chǎn)生的免疫保護(hù)也不夠強(qiáng)大，相反，還會(huì)有免疫力的下降……???因此根據(jù)以上幾個(gè)特點(diǎn)，我們?nèi)绾蝸?lái)自查自己是否容易“二陽(yáng)”呢？有幾個(gè)很好的提示點(diǎn)：一，老年人、基礎(chǔ)疾病患者、腫瘤病人以及免疫缺陷人群，這些人抵抗力更差、免疫力更低下，更容易“二陽(yáng)”；二，常常外出尤其常到人群密集的旅游景點(diǎn)，或者常常處于醫(yī)院環(huán)境等，這些“人多”且有聚集性特點(diǎn)的公共場(chǎng)所，抵抗力差、免疫力低的人應(yīng)少去，常處于這些環(huán)境暴露下更容易“二陽(yáng)”；三，如果第一次“陽(yáng)”的時(shí)候您的癥狀很輕，甚至是無(wú)癥狀，但查核酸結(jié)果是“陽(yáng)性”，也就是肯定為新冠輕癥或無(wú)癥狀感染者，那么您比“陽(yáng)康”后的患者更容易“二陽(yáng)”。2023年05月31日138
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李勇年主任醫(yī)師 醫(yī)生集團(tuán)-陜西 感染內(nèi)科 由于全球大流行，人們對(duì)新冠已經(jīng)耳熟能詳，也出現(xiàn)了一些新名詞，如將第一次得新冠叫做“一陽(yáng)”，第二次得新冠叫“二陽(yáng)”?！耙魂?yáng)”和“二陽(yáng)”的最大區(qū)別在于，前者沒(méi)有產(chǎn)生免疫力，后者產(chǎn)生了免疫力。因此，相比“一陽(yáng)”的人而言，“二陽(yáng)”者的發(fā)熱、咽痛等癥狀比較輕。不過(guò)，在嚴(yán)重程度方面，“一陽(yáng)”的人和“二陽(yáng)”的人發(fā)生重癥的都較少，所以，不管是“一陽(yáng)”了，還是“二陽(yáng)”了，都不必驚慌。2023年05月10日4171
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楊華主任醫(yī)師 煙臺(tái)市中醫(yī)醫(yī)院 肺病科 新冠病毒感染后，急性癥狀約持續(xù)4周左右，也有些患者的癥狀可以持續(xù)12周，如果12周后還存在一種或多種呼吸系統(tǒng)及其他系統(tǒng)的癥狀或臟器功能障礙，就被定義為新冠遺留癥狀。國(guó)際上常用的名詞為L(zhǎng)ongCOVID，即長(zhǎng)新冠綜合征。LongCOVID的定義，它是既往確診或可疑的新冠感染史，感染癥狀起始后3個(gè)月，存在至少持續(xù)2個(gè)月且不能被其他已知病因所解釋的癥狀，這些癥狀可以是新發(fā)或持續(xù)存在的，且會(huì)隨時(shí)間波動(dòng)出現(xiàn)。常見(jiàn)的longCOVID癥狀包括疲勞，呼吸急促和認(rèn)知功能障礙，呼吸困難、胸痛等呼吸系統(tǒng)癥狀和疲勞、無(wú)力等為longCOVID的核心癥狀，一般會(huì)影響日常的生理機(jī)能。越來(lái)越多的“陽(yáng)過(guò)”“陽(yáng)康”正式回歸到日常的生活和工作中，但身體狀態(tài)似乎還未能跟得上。除了咳嗽，不少人仍舊感到全身乏力、食欲下降、失眠心慌、鼻塞流涕……如何通過(guò)適當(dāng)調(diào)理，盡快恢復(fù)良好狀態(tài)？“陽(yáng)康”后的睡眠尤為重要，這是從新冠徹底恢復(fù)的最重要方式之一。那么，“陽(yáng)康”之后失眠，中醫(yī)藥有什么好辦法呢？一、失眠多夢(mèng)，心悸不安，煩躁，咽干口燥新冠感染后因發(fā)汗退熱，導(dǎo)致體內(nèi)津液耗損，陰虛內(nèi)熱，上擾心神，以致虛煩不得眠。此時(shí)應(yīng)養(yǎng)心安神，清熱除煩。推薦用方：酸棗仁30克、知母15克、茯神30克、百合30克、北沙參30克、麥冬30克、甘草10克等，5劑，日一劑，水煎服。二、畏寒，怕風(fēng)，四肢怕冷，夜間尤甚，難以入眠許多中醫(yī)專家都認(rèn)為，感染新冠病毒屬于外感風(fēng)、寒、濕之邪。風(fēng)寒濕邪易傷陽(yáng)氣，因此有部分“陽(yáng)康”患者仍畏寒怕冷乏力，因而影響夜間睡眠。對(duì)于此類患者需要溫陽(yáng)散寒補(bǔ)氣，推薦：黃芪15克、干姜10克、桂枝15克、炙甘草10克，用養(yǎng)生壺煮水，代茶飲。三、很多人轉(zhuǎn)陰之后總感覺(jué)很乏力。從中醫(yī)的角度來(lái)講，這種疲乏主要表現(xiàn)為氣虛。感染新冠的過(guò)程本身就比較耗正氣，是一個(gè)體內(nèi)“正邪”斗爭(zhēng)的過(guò)程，出現(xiàn)這種疲乏、精力不濟(jì)，很可能是陽(yáng)氣虛的表現(xiàn)。建議：可選擇北芪、黨參、西洋參、人參等藥材煲湯；如果是偏陽(yáng)虛體質(zhì)的人群，還可以用鹿茸等藥材煮水代茶飲，或搭配瘦肉、雞肉等煲湯，但要注意不能太油膩。對(duì)一些上班族節(jié)奏比較快的朋友，建議隨身帶個(gè)保溫杯，用適量人參或西洋參、北芪等泡水喝，堅(jiān)持三、五天到一個(gè)星期，會(huì)有助于改善。感染新冠轉(zhuǎn)陰之后，如果體質(zhì)比較弱，或者平時(shí)體質(zhì)就比較虛，屬于偏虛寒體質(zhì)的人群，有疲乏、氣短，但沒(méi)有明顯的咳嗽、痰多等癥狀，可以選擇適當(dāng)?shù)氖巢膩?lái)進(jìn)補(bǔ)，人參、北芪等有助于幫助人體恢復(fù)元?dú)?。但如果是明顯的痰濕體質(zhì)，如咳嗽、痰多等，這時(shí)候進(jìn)補(bǔ)難吸收，而且可能會(huì)加重癥狀。因此，陽(yáng)康之后可否馬上進(jìn)補(bǔ)要根據(jù)個(gè)人體質(zhì)和具體情況來(lái)分析，即使合適，也建議選擇比較緩和的方式慢慢來(lái)，所選藥材、食材方面劑量可以小一些，讓身體能夠吸收為度。雖然這個(gè)時(shí)候營(yíng)養(yǎng)很重要，但“陽(yáng)康”后不少人出現(xiàn)食欲下降，包括味覺(jué)消失，疲乏疲倦等等，從中醫(yī)的角度來(lái)看，是脾胃的運(yùn)化功能受到影響的表現(xiàn)。雖然病后補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)很重要，但也要有講究。比如在疾病的早期階段，可以吃些容易吸收的五谷雜糧粥、稀飯湯，是恢復(fù)身體較好的選擇。不要過(guò)多攝入高油高脂高熱量的食物，以免容易出現(xiàn)癥狀反復(fù)。所以，從中醫(yī)的角度來(lái)講，“陽(yáng)康”后飲食需清淡而不失營(yíng)養(yǎng)，關(guān)鍵是要有利于脾胃的吸收，可煲一些相對(duì)比較清淡的湯，比如選用一些健脾益氣的食材，如淮山、五指毛桃、芡實(shí)，以及白蘿卜、紅蘿卜等，用點(diǎn)瘦肉或不太肥膩的排骨、雞肉煲湯，幫助恢復(fù)脾胃的運(yùn)化功能。四、咳嗽為新冠感染后最常見(jiàn)的一個(gè)癥狀，根據(jù)咳嗽的中醫(yī)學(xué)證候分型特點(diǎn)來(lái)進(jìn)行分類調(diào)理：第一類咳嗽：主要特點(diǎn)是咳嗽頻繁，尤其是咽喉癢的癥狀明顯，咳白色粘痰，痰液量少，這種咳嗽可稱之為“風(fēng)痰犯肺”，對(duì)應(yīng)調(diào)養(yǎng)的原則是祛風(fēng)化痰，可以用枇杷雙杏飲來(lái)進(jìn)行調(diào)養(yǎng)。調(diào)養(yǎng)方：枇杷葉5克，北杏5克，南杏5克，桔梗5克，陳皮2克，適量水煎煮后當(dāng)茶飲。第二類咳嗽：主要特點(diǎn)是咳嗽，干咳無(wú)痰，口干舌燥，這類咳嗽可稱之為“燥邪犯肺”，調(diào)養(yǎng)的原則是潤(rùn)肺止咳，可以用百合無(wú)花果菊花飲來(lái)調(diào)養(yǎng)。調(diào)養(yǎng)方：百合10克，無(wú)花果3克，杭菊2克，雪耳10克，用燉盅燉湯后，以少量蜂蜜或冰糖調(diào)味飲用。另外，本次疫情，讓不少人元?dú)獯髠?。不建議大家過(guò)早運(yùn)動(dòng)，尤其還有明顯的疲乏、胸悶、咳嗽癥狀的，再多靜養(yǎng)觀察一段時(shí)間。晚上早睡覺(jué)、不熬夜，保持健康的飲食、平和的心態(tài)，恢復(fù)會(huì)更快一些。運(yùn)動(dòng)時(shí)機(jī)、運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度都有講究，建議大家要量力而行。一般來(lái)講，轉(zhuǎn)陰一到兩周之內(nèi)，不建議從事比較劇烈的球類、快跑，或者比較大負(fù)荷的健身等運(yùn)動(dòng)。因?yàn)檫\(yùn)動(dòng)是一個(gè)耗體力、耗正氣的過(guò)程，身體機(jī)能沒(méi)有恢復(fù)到最佳的狀態(tài)之前，運(yùn)動(dòng)出汗太多也易復(fù)感“新邪”，不一定說(shuō)是二次感染新冠，也可能易感風(fēng)寒邪氣。身體條件比較好、已經(jīng)基本恢復(fù)的朋友，可選擇相對(duì)和緩的運(yùn)動(dòng)方式，比如散步、稍快走、打八段錦、太極拳等，這些都是比較舒緩的運(yùn)動(dòng)，可以活動(dòng)肢體、舒展陽(yáng)氣?？傊?，以身體能夠耐受為前提，運(yùn)動(dòng)之后不會(huì)出現(xiàn)明顯的疲乏、胸悶加重、虛汗不停等類似表現(xiàn)，可因人而異、量力而行，選擇適合的運(yùn)動(dòng)時(shí)機(jī)、強(qiáng)度和方式。2023年03月14日534
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