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吳琳主治醫(yī)師 三二〇一醫(yī)院 兒科 近年來孩子的青春期發(fā)育提前成為了困擾家長及影響孩子身高發(fā)育的重要原因，第二性征發(fā)育提前一年的孩子成年終身高損失至少7cm。有報道顯示近年來孩子性早熟發(fā)病例明顯提升，我國性早熟的發(fā)病率已達到1%，大中城市發(fā)病例高于農(nóng)村，并有逐年增加的趨勢，而且出現(xiàn)青春期特征孩子的年齡也越來越小。導致性早熟增多的原因很多，主要有以下幾個方面： 1、生長發(fā)育的加速趨勢。隨著生活水平的提高，家庭生活條件及飲食營養(yǎng)物質(zhì)的改善，疾病減少等因素，孩子的生長發(fā)育加速，兒童及青少年普遍比上一代人身材高大，性發(fā)育及形成熟有提前趨勢。 2、攝入含有性激素的食物或誤服避孕藥物。 3、環(huán)境污染。由于洗滌劑、農(nóng)藥及塑料業(yè)制造廠向環(huán)境排放有害物質(zhì)及其分解物質(zhì)，自然界產(chǎn)生了一系列的環(huán)境類激素污染物。 4、社會心理因素。 5、肥胖和腫瘤。 什么是兒童性早熟，正常兒童的青春發(fā)育是怎么樣的呢？ 中樞性性早熟：指女童8歲前、男童9歲前出現(xiàn)第二性征，并具有與正常青春發(fā)育類同的下丘腦-垂體-性腺軸發(fā)動和性成熟的程序性過程的一種兒科內(nèi)分泌疾病。此類患者由于性發(fā)育過早，骨骼成熟較快，骨骺提早閉合，青春期持續(xù)時間短，多導致成年終身高低于普通人群。 中樞性性早熟病因： ????1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性病變：先天性（蛛網(wǎng)膜囊腫、腦積水、下丘腦錯構(gòu)瘤、鞍上囊腫等）；后天性獲得病變（中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染后，下丘腦、垂體腫瘤，顱腦外傷、手術(shù)、化療、或放療后；暫時可逆性病變?nèi)缯嘉恍圆∽兓蚱渌蛞痫B內(nèi)壓升高性病損，或腦水腫緩解后發(fā)生性早熟）； ??????2、外周性性早熟轉(zhuǎn)變而來（先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥、卵巢囊腫等）； ??????3、基因突變； ? 如何早期識別性早熟，避免孩子身高損失呢，首先我們來看看正常兒童第二性征發(fā)育的順序。 ????女孩：首先是乳房發(fā)育（可以先一側(cè)乳房發(fā)育，數(shù)月后另一側(cè)才開始發(fā)育），6個月后出現(xiàn)身高增長加速，其后才出現(xiàn)陰毛發(fā)育，腋毛逐漸出現(xiàn)，最后是月經(jīng)來潮。如果從乳房發(fā)育到孩子月經(jīng)來潮少于兩年，就要考慮快速進展型的發(fā)育進程，部分孩子需藥物干預。 ??????男孩：先是睪丸增大，繼而陰莖增大，身高增長加速，陰毛發(fā)育，出現(xiàn)腋毛，聲音低沉、出現(xiàn)胡須，當出現(xiàn)遺精則說明第二性征發(fā)育完成。一般在睪丸發(fā)育兩年才變聲和遺精，如果少于兩年，就要考慮快速進展型的發(fā)育進程，部分孩子需藥物干預。男孩第二性征發(fā)育相對隱匿，不容易被發(fā)現(xiàn)，這是許多家庭錯過治療時機的常見原因，很多家長發(fā)現(xiàn)孩子出現(xiàn)變聲和喉結(jié)才意識到孩子開始青春發(fā)育了，其實此時發(fā)育已接近尾聲，建議孩子父親可以定期給男孩子洗澡觀察孩子睪丸是否有變大、顏色變深等變化?；蜻M行骨齡檢查，更清楚、準確的了解孩子的發(fā)育年齡，杜絕性早熟的發(fā)生。 什么是骨齡檢查？ ????通過左手拍片檢查，參照TW計分法，為14塊掌指骨發(fā)育等級賦分，從而較準確的反映兒童的成年身高；及早了解兒童的生長發(fā)育潛力，以及性成熟的趨勢；協(xié)助診斷部分內(nèi)分泌疾病。骨齡是預測成年身高的重要依據(jù)。 ? 排除疾病因素，且不需要特殊治療的兒童如何通過科學方法預防性早熟及促進身高發(fā)育呢？ 1.?營養(yǎng)均衡：保持肉蛋奶的合理攝入；在兒科醫(yī)生指導下服用營養(yǎng)補充劑（如維生素D、鈣劑、鋅、鐵等）。 2.?合理飲食：避免過量攝如肉類食物，不吃生長周期短的動物肉質(zhì)；避免食用禽類脖子及內(nèi)臟。避免食用油炸食品；不吃反季蔬菜水果；避免服用促進性早熟的補品（牛初乳、蜂王漿、蛋白粉、花粉制劑、蠶蛹、雞胚、胎盤等）；不盲目補充鋅制劑。 3.?合理運動：多做摸高及跳躍類運動。 4.?科學睡眠，心情愉悅等。 5.?其他：避免孩子接觸避孕藥，不使用成人化妝品；避免視覺刺激：不要當孩子面談婚論嫁，禁止孩子觀看與性有關(guān)的書籍或影視資料；避免長時間的光線照射：夜燈、臺燈；避免使用劣質(zhì)塑料杯、奶瓶，不飲用暴曬后的瓶裝飲料等。2022年01月14日683
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劉平定主任醫(yī)師 渭南市婦幼保健院 兒科 中樞性性早熟診斷與治療共識(2015) 中樞性性早熟(central precocious puberty, CPP)是指由于下丘腦-垂體-性腺軸(hypothalamic-pituitary-gonadal axis, HPGA)功能提前啟動而導致女孩8歲前，男孩9歲前出現(xiàn)內(nèi)外生殖器官快速發(fā)育及第二性征呈現(xiàn)的一種常見兒科內(nèi)分泌疾病。發(fā)病率約為1/5 000～1/10 000，女孩約為男孩的5～10倍[1]。其對機體的影響主要表現(xiàn)為：由于性發(fā)育過早，引起女孩早初潮；由于骨骼成熟較快，骨齡超過實際年齡而骨骺提前愈合，影響患兒的終身高；由于第二性征過早發(fā)育及性成熟，可能帶來相應(yīng)的心理問題或社會行為異常。目前國內(nèi)外普遍應(yīng)用促性腺激素釋放激素類似物(gonadotropin-releasing hormone analogs, GnRHa)治療CPP。數(shù)十年來，世界范圍內(nèi)青春期發(fā)育開始的年齡有逐漸提前趨勢，CPP的診斷與治療日益引起人們重視。為規(guī)范兒童CPP的診療，中華醫(yī)學會兒科學分會內(nèi)分泌遺傳代謝學組早在2007年即制定了《中樞性(真性)性早熟診治指南》[2]。2010年衛(wèi)生部也組織制定了《性早熟診療指南(試行)》[3]。但關(guān)于CPP的診斷及GnRHa的臨床應(yīng)用仍存在較多頗具爭議的問題，亟待解決。為此，中華醫(yī)學會兒科學分會內(nèi)分泌遺傳代謝學組再次組織專家進行討論并達成以下共識，以指導兒科內(nèi)分泌醫(yī)師對CPP的診療。 【CPP的診斷】 一、臨床診斷 根據(jù)患兒出現(xiàn)第二性征的時間、癥狀、體征及實驗室檢查，首先確定患兒是否為CPP。 性早熟按HPGA功能是否提前啟動分為中樞性性早熟(GnRH依賴性、真性、完全性性早熟)、外周性性早熟(非GnRH依賴性、假性性早熟)和不完全性性早熟(部分性性早熟)。 CPP的診斷需符合以下標準[2,3]：(1)第二性征提前出現(xiàn)：女孩8歲前，男孩9歲前出現(xiàn)第二性征發(fā)育。以女孩出現(xiàn)乳房結(jié)節(jié)，男孩睪丸容積增大為首發(fā)表現(xiàn)。(2)線性生長加速：年生長速率高于正常兒童。(3)骨齡超前：骨齡超過實際年齡1歲或1歲以上。(4)性腺增大：盆腔B超顯示女孩子宮、卵巢容積增大，且卵巢內(nèi)可見多個直徑＞4 mm的卵泡；男孩睪丸容積≥4 ml。(5)HPGA功能啟動，血清促性腺激素及性激素達青春期水平。 在臨床診斷過程中還應(yīng)注意以下問題： 1．性早熟的年齡界定： 性早熟是指女孩在8歲前，男孩在9歲前出現(xiàn)第二性征發(fā)育。近年來世界各地的調(diào)查顯示，乳腺發(fā)育的年齡呈現(xiàn)明顯提前趨勢，但初潮年齡僅略為提前，且具有種族和地域差異[4]。美國Lawson Wilkins兒科內(nèi)分泌學會建議將性早熟的年齡界定為白種女孩＜7歲，非裔女孩＜6歲，但存在爭議[5]。性發(fā)育開始的時間與遺傳、環(huán)境、肥胖等因素有關(guān)。因此，有學者提出性早熟的年齡界定應(yīng)根據(jù)不同國家、不同種族的標準進行[6]。目前國內(nèi)外仍廣泛沿用既往年齡標準。 2．性發(fā)育的順序及進程： 性發(fā)育是一個連續(xù)的過程，且具有一定規(guī)律。CPP是由于HPGA功能提前啟動所致，性發(fā)育的順序與正常兒童基本一致。女孩青春期發(fā)育順序為：乳房發(fā)育，陰毛、外生殖器的改變，腋毛生長，月經(jīng)來潮。男孩性發(fā)育則首先表現(xiàn)為睪丸容積增大(≥4 ml時即標志青春期開始)，繼而陰莖增長增粗，陰毛、腋毛生長及聲音低沉、胡須，出現(xiàn)遺精。性發(fā)育的速度存在明顯個體差異。一般性發(fā)育過程可持續(xù)3～4年，女孩每個Tanner分期的進展歷時約1年。男孩Tanner分期進展與女孩類似，但從睪丸開始增大至遺精歷時比女孩稍長。 在性早熟的診斷過程中，對于典型的界定年齡(女孩8歲，男孩9歲)前出現(xiàn)性發(fā)育征象的患兒較易診斷，但在重視性發(fā)育開始年齡的同時，還應(yīng)考慮性發(fā)育的順序及進程，性發(fā)育順序或進程異常，可為性早熟的不同表現(xiàn)。對進一步診斷和處理有重要提示意義。 性發(fā)育順序異常時需注意排除外周性性早熟、不完全性性早熟等。其中不完全性性早熟又稱變異型青春期(pubertal variants)，包括單純性乳房早發(fā)育(premature thelarche)、腎上腺功能早現(xiàn)(premature adrenarche)、單純性陰毛早現(xiàn)(premature pubarche)和單純性早初潮(premature menarche)。 性發(fā)育進程異常時，應(yīng)警惕以下情況[7,8]：(1)慢進展型性早熟(slowly progressive precocious puberty)：部分兒童在界定年齡前(7～8歲)出現(xiàn)性發(fā)育征象，但性發(fā)育過程及骨齡進展緩慢，線性生長亦保持在相應(yīng)百分位數(shù)。(2)快進展型青春期(rapidly progressive puberty)：部分兒童雖然在界定年齡后才開始出現(xiàn)性發(fā)育，但性發(fā)育進程迅速，從一個發(fā)育分期進展到下一分期的時間較短(＜6個月)。生長速率增加、骨骼成熟迅速，短期內(nèi)出現(xiàn)骨齡明顯超過實際年齡，由于骨骺早期愈合而影響最終成人身高。對慢進展型性早熟應(yīng)堅持隨訪，必要時每半年復查骨齡，發(fā)現(xiàn)異常及時給予干預。對于快進展型青春期則可能需按性早熟方案處理。 3．生長加速： 在性發(fā)育的過程中可出現(xiàn)生長加速，一般女孩9～10歲，男孩11～12歲出現(xiàn)生長加速，但具有個體及種族差異，且與性發(fā)育分期相關(guān)。在Tanner Ⅱ～Ⅳ期，女孩出現(xiàn)生長加速的比例分別為40%、30%、20%，而男孩出現(xiàn)生長加速的比例則分別為8%、60%、28%。甚至有10%的女孩在乳腺開始發(fā)育前出現(xiàn)生長加速，4%的男孩在TannerⅤ期始出現(xiàn)生長加速[9]。若缺乏患兒生長速率的資料，則需監(jiān)測生長情況3～6個月，以進一步評估是否出現(xiàn)生長加速，以及評估是否為快進展型性發(fā)育[7]。 4．性腺發(fā)育評估： 女孩盆腔B超：子宮長度3.4～4.0 cm，卵巢容積1～3 ml(卵巢容積=長×寬×厚×0.5233)，并可見多個直徑≥4 mm的卵泡，提示青春期發(fā)育。子宮內(nèi)膜回聲具有較好的特異性，但敏感性稍低(42%～87%)，可作為CPP與正常女孩及單純?nèi)橄僭绨l(fā)育女孩的鑒別診斷的輔助檢查之一，但不能作為與其他外周性性早熟的鑒別手段[7,10]。 男孩睪丸：睪丸容積≥4 ml(睪丸容積=長×寬×厚×0.71)或睪丸長徑＞2.5 cm，提示青春期發(fā)育[7]。 5．正確評估HPGA功能是否啟動： (1)黃體生成素(luteinising hormone, LH)基礎(chǔ)水平。在CPP的診斷過程中，LH較卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone, FSH)更具有臨床意義。但基礎(chǔ)LH水平意義有限，因LH為脈沖式分泌；其水平受檢測方法的影響而差異較大；缺乏相應(yīng)的正常值資料；且約50%左右TannerⅡ期的女孩LH基礎(chǔ)值可在青春期前的水平[10]。 (2)GnRH激發(fā)試驗：GnRH激發(fā)試驗是診斷CPP的金標準，也是鑒別CPP和外周性性早熟的重要依據(jù)。但臨床上由于各種因素影響，不能單純依據(jù)GnRH激發(fā)試驗結(jié)果進行診斷，在結(jié)果評估的過程中應(yīng)注意以下問題：①激發(fā)藥物：激發(fā)試驗應(yīng)用的藥物為GnRH，所用劑量為2.5 μg/(kg·次)，最大劑量100 μg。GnRHa的激發(fā)作用比天然GnRH強數(shù)十倍，峰值在60～120 min出現(xiàn)，一般不推薦其在常規(guī)診斷中使用。如用GnRHa替代，則應(yīng)有各實驗室自己的藥物劑量及試驗數(shù)據(jù)[11]。②檢測方法：應(yīng)用不同的方法檢測時，診斷臨界值不同。免疫熒光法(IFMA)，LH峰值＞ 9.6 U/L(男孩)或＞ 6.9 U/L(女孩)；免疫化學發(fā)光法(ICMA)，LH峰值≥5.0 U/L均提示性腺軸啟動。因此，不同的檢測方法，不宜采用同一臨界值進行結(jié)果評判[12,13]。有條件的中心和實驗室宜建立自己的診斷界值。③正確評估LH峰值/FSH峰值：LH峰值/FSH峰值≥0.6，考慮青春期啟動，但應(yīng)注意同時要滿足LH峰值≥5.0 U/L。單純以LH峰值/FSH峰值＞0.6作為診斷指標，易造成誤診。LH峰值/FSH峰值還有助于快進展型與非進展型CPP的鑒別(快進展型CPP患兒的LH峰值/FSH峰值比值較高)[10,14]。④在GnRH激發(fā)試驗中，F(xiàn)SH的基礎(chǔ)值和峰值對性早熟診斷無明顯臨床意義[10]。⑤另外，在判斷結(jié)果時，尚需結(jié)合患兒性發(fā)育狀態(tài)、性征進展情況、身高和骨齡的變化等進行綜合分析。對于部分病程較短的患兒，在乳房開始發(fā)育的早期、未出現(xiàn)明顯的生長加速、骨齡未出現(xiàn)明顯超前時，GnRH激發(fā)試驗可為假陰性。對此類患兒應(yīng)密切隨訪性征發(fā)育情況、生長速率、骨齡等，必要時應(yīng)重復進行GnRH激發(fā)試驗。 (3)性激素水平：性激素水平不宜作為CPP的診斷指標。雌二醇的水平變異較大，低水平的雌二醇也不能排除CPP。但當雌二醇水平＞367 pmol/L(100 pg/ml)時，應(yīng)高度警惕卵巢囊腫或腫瘤[7]。 二、病因診斷 根據(jù)病因CPP又分為：特發(fā)性CPP和繼發(fā)性CPP(繼發(fā)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常、繼發(fā)于外周性性早熟)(表1)。臨床診斷明確后，即應(yīng)進行CPP的病因診斷，根據(jù)病情進行頭顱MRI檢查、腎上腺功能、甲狀腺功能等檢測，以了解是否中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變或其他疾病所致。 CPP的分類及病因 1．頭顱影像學檢查排除神經(jīng)系統(tǒng)異常： CPP以女孩多見，其中80%～90%為特發(fā)性CPP。但6歲前出現(xiàn)性發(fā)育的CPP女孩中，中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常比例約為20%，且年齡越小，影像學異常的可能性越大。男性性早熟雖然發(fā)病率相對較低，但25%～90%的患兒具有器質(zhì)性原因，約2/3的患兒有神經(jīng)系統(tǒng)異常，50%左右的患兒存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤。因此，對年齡小于6歲的CPP女孩以及所有男性性早熟患兒均應(yīng)常規(guī)行頭顱MRI檢查[15,16]。6～8歲的CPP女孩是否均需行頭顱MRI檢查尚有爭議，但對有神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)或快速進展型的患兒則應(yīng)行頭顱MRI檢查[7,10]。 2．排除其他繼發(fā)性疾?。?在CPP的診斷過程中，還應(yīng)注意明確性早熟是否繼發(fā)于下列疾病。(1)先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥 本病大多為21羥化酶缺乏，是導致男孩外周性性早熟的最常見原因。表現(xiàn)為陰莖增大、增粗，陰囊色素沉著，睪丸容積不大或睪丸容積與陰莖發(fā)育水平不一致。早期身高增長加速，骨齡提前顯著。血17羥孕酮、硫酸脫氫表雄酮、雄烯二酮、睪酮水平升高。長期未經(jīng)診斷治療者可轉(zhuǎn)變?yōu)镃PP。 (2)McCune-Albright綜合征 又稱多發(fā)性骨纖維發(fā)育不良，多見于女性，是由于Gs基因缺陷所致[17]。本綜合征以性早熟、皮膚咖啡斑、多發(fā)性骨纖維發(fā)育不良三聯(lián)征為特點。多數(shù)患兒可僅表現(xiàn)有一種或兩種體征，可伴有垂體、甲狀腺和腎上腺等內(nèi)分泌異常，還可出現(xiàn)卵巢單側(cè)囊腫。但其性發(fā)育過程與CPP不同，常先有陰道出血發(fā)生；乳頭、乳暈著色深；血雌激素水平增高而促性腺激素水平低下；GnRH激發(fā)試驗呈外周性性早熟。隨病程進展，部分可轉(zhuǎn)化為CPP。 (3)家族性男性限性性早熟(familial male-limited precocious puberty) 本病是由于LH受體激活突變所致，呈家族性[18]?；純?～3歲時出現(xiàn)睪丸增大，睪酮水平明顯增高，骨齡明顯增速，但LH對GnRH刺激無反應(yīng)。隨病程進展可轉(zhuǎn)變?yōu)镃PP。 (4)原發(fā)性甲狀腺功能減低癥 本病繼發(fā)CPP可能和HPGA調(diào)節(jié)紊亂有關(guān)。甲低時，下丘腦分泌TRH增加，由于分泌TSH的細胞與分泌泌乳素(PRL)、LH、FSH的細胞具有同源性，TRH不僅促進垂體分泌TSH增多，同時也促進PRL和LH、FSH分泌。也有學者認為FSH和TSH的糖蛋白受體結(jié)構(gòu)相似，甲低時升高的TSH可產(chǎn)生類FSH樣作用[19,20]?；純号R床出現(xiàn)性早熟的表現(xiàn)，如女孩出現(xiàn)乳房增大、泌乳和陰道出血等，但不伴有線性生長加速及骨齡增長加快。嚴重而長期未經(jīng)治療者可轉(zhuǎn)變?yōu)镃PP。 三、鑒別診斷 CPP應(yīng)注意與外周性性早熟及不完全性性早熟相鑒別。女孩CPP特別應(yīng)注意與單純?nèi)榉吭绨l(fā)育相鑒別。 單純?nèi)榉吭绨l(fā)育為女孩不完全性性早熟，好發(fā)于2歲前的女童。除乳房發(fā)育外，不伴有其他性發(fā)育的征象，無生長加速和骨骼發(fā)育提前，不伴有陰道出血。血清雌二醇和FSH基礎(chǔ)值常輕度增高。一般認為乳房早發(fā)育是一種良性、自限性過程，但有約15%左右的患兒會發(fā)展成CPP[21,22]。故對單純?nèi)榉吭绨l(fā)育的患兒應(yīng)注意追蹤檢查，常規(guī)隨訪性激素水平、生長速率、骨齡進展等。 【CPP的治療】 一、病因治療 對繼發(fā)性CPP，應(yīng)強調(diào)同時進行病因治療。有中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變的CPP可考慮手術(shù)或放療，如鞍區(qū)腫瘤特別是出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的腫瘤多需手術(shù)；但對非進行性損害的顱內(nèi)腫瘤或先天異常，如下丘腦錯構(gòu)瘤或蛛網(wǎng)膜囊腫等，則宜謹慎處理。對繼發(fā)于其他疾病的CPP應(yīng)同時針對原發(fā)病治療。 二、GnRHa治療 特發(fā)性CPP的治療目的是抑制性發(fā)育進程，延緩骨骼過快成熟和改善最終成人身高，避免心理行為問題。目前國內(nèi)外普遍采用GnRHa治療CPP，并取得較好臨床效果。 1．治療范圍： CPP的治療首先應(yīng)明確治療范圍，并非所有CPP患兒均需要GnRHa治療。 GnRHa治療指征[10,23]：(1)CPP(快進展型)：性早熟患兒骨骼成熟和第二性征發(fā)育加速顯著(超過線性生長加快程度)；(2)預測成人身高受損者：預測成人身高＜3百分位數(shù)或＜遺傳靶身高，骨齡身高＜身高的2個標準差(–2s)；(3)快進展型青春期：在性早熟界定年齡后開始出現(xiàn)性發(fā)育，但性發(fā)育進程及骨骼成熟迅速，可影響最終成人身高者；(4)出現(xiàn)與性早熟直接相關(guān)的心理行為問題。 慢進展型性早熟以及骨齡雖然提前，但生長速率亦高于正常，預測成人身高無明顯受損的CPP患兒，則不需立即治療，應(yīng)定期復查身高和骨齡變化，隨時評估治療的必要性。 在預期成年身高評估時應(yīng)注意，目前國內(nèi)外普遍采用Bayley-Pinneau法進行身高預測，但資料顯示該方法可能高估了性早熟患兒的預測身高[10]。 2．GnRHa的藥物種類： GnRHa是將天然GnRH分子中第6個氨基酸，即甘氨酸置換成D-色氨酸、D-絲氨酸、D-組氨酸或D-亮氨酸而成的長效合成激素。目前有曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、戈舍瑞林(Goserelin)和組氨瑞林(Histrelin)等幾種藥物，其藥效是天然GnRH的15～200倍[23]。制劑有3.75 mg的緩釋劑(每4周肌肉注射或皮下注射)、11.25 mg的長效緩釋劑(每3個月注射1次)等。國內(nèi)以3.75 mg的曲普瑞林和亮丙瑞林制劑最為常用。 GnRHa的作用機制是與垂體前葉促性腺細胞的GnRH受體結(jié)合，開始可短暫促進LH、FSH一過性釋放增多("點火效應(yīng)")，繼而使垂體靶細胞相應(yīng)受體發(fā)生下降調(diào)節(jié)，抑制垂體-性腺軸，使LH、FSH和性腺激素分泌減少，從而控制性發(fā)育進程，延遲骨骼成熟。 3．GnRHa治療方案： 關(guān)于GnRHa的用藥劑量及用藥方案，目前國內(nèi)外缺乏統(tǒng)一標準。 國內(nèi)推薦緩釋劑首劑3.75 mg，此后劑量為80～100 μg/(kg·4周)，或采用通常劑量3.75 mg，每4周注射1次。可根據(jù)性腺軸功能抑制情況進行適當調(diào)整。不同藥物制劑選擇劑量有所不同[2,3]。文獻報道曲普瑞林的給藥劑量為60～160 μg/(kg·4周)；亮丙瑞林的治療劑量為30～180 μg/(kg·4周)，甚至可達350 μg/(kg·4周)[7,10,23]。 應(yīng)用GnRHa治療CPP患兒強調(diào)個體化原則。應(yīng)采用國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準的CPP適應(yīng)證藥物，并根據(jù)藥物的種類、劑型和注射方式等采用個體化治療方案?？砂凑债?shù)厮幬锕?yīng)情況和醫(yī)生的用藥經(jīng)驗選用制劑。 GnRHa每4周注射1次可充分抑制大部分CPP患兒的HPGA功能。個別控制不良的患兒可能需要縮短用藥間期或超過標準劑量[7,10,23]，但宜謹慎，并注意進一步評估診斷及病情。 4．治療監(jiān)測： GnRHa治療過程中，應(yīng)每3個月監(jiān)測性發(fā)育情況、生長速率、身高標準差積分(HtSDS)、激素水平等；每半年監(jiān)測1次骨齡。治療過程中可監(jiān)測任意或激發(fā)后的促性腺激素和性激素水平，以評估性腺軸抑制情況，但監(jiān)測方法目前尚未形成共識[10,11,12]。 診斷明確而暫不需特殊治療的CPP患兒仍應(yīng)定期監(jiān)測生長速率、骨齡等變化并進行評估，必要時可考慮GnRHa治療。 治療有效的指標：生長速率正?；蛳陆担蝗橄俳M織回縮或未繼續(xù)增大；男孩睪丸容積減小或未繼續(xù)增大；骨齡進展延緩；HPGA處于受抑制狀態(tài)[10,12,23]。 治療過程中若出現(xiàn)以下幾種情況，則應(yīng)注意認真評估診斷，排除其他疾病[10]。(1)在GnRHa治療過程中出現(xiàn)陰道出血。部分CPP患兒第一次GnRHa注射后可出現(xiàn)陰道出血，與GnRHa的"點火效應(yīng)"有關(guān)。治療后期的陰道出血可能與HPGA功能抑制不良有關(guān)，但同時應(yīng)重新評估診斷是否正確，注意排除腫瘤等疾病[6]；(2)生長速率顯著下降(≤2SDS)；(3)骨齡進展迅速。另外，陰毛出現(xiàn)或進展通常代表腎上腺功能初現(xiàn)，并不一定意味治療失敗。 GnRHa治療對HPGA的抑制作用已獲得公認，但關(guān)于GnRHa治療改善CPP終身高及身高獲益的報道不一[24,25,26,27]。國外研究顯示6歲以前開始以GnRHa治療的性早熟女孩身高獲益較多[25]。但也有長期隨訪至終身高的研究發(fā)現(xiàn)，終身高或治療后身高的獲益與年齡無明顯相關(guān)性[26]。 在GnRHa治療過程中，治療半年后特別是治療1年后患兒出現(xiàn)生長速率下降，部分患兒甚至出現(xiàn)明顯生長減速。生長減速的具體機制不明，可能是GnRHa干擾和抑制了相關(guān)的生長調(diào)控層面，包括生長激素-胰島素樣生長因子1(GH/IGF1)軸的改變；過早暴露于雌激素而致生長板局部的改變；GnRHa對生長因子受體(growth factor receptor)通路的影響等[28,29,30]。因尚缺乏大樣本長期對照臨床研究資料，目前不建議常規(guī)聯(lián)用基因重組人生長激素(rhGH)治療。對預測成人身高嚴重受損者可考慮應(yīng)用rhGH，但需密切監(jiān)測。 5．GnRHa停藥時機[10,23]： 取決于治療目的。以改善成年身高為目的者治療一般宜持續(xù)2年以上；骨齡12～13歲(女孩12歲，男孩13歲)。 停藥可酌情考慮患兒及其家長的愿望，醫(yī)生需進行謹慎評估。但缺乏相應(yīng)固定的停藥指標，如骨齡、年齡、生長速率、治療療程、身高、遺傳靶身高等。骨齡并非合適的單一停藥指標，骨齡12歲可出現(xiàn)在不同年齡的CPP患兒中，以骨齡評價治療后身高的獲益也并不可靠。 GnRHa的治療方案宜個體化，停藥應(yīng)考慮到身高的滿意度、依從性、生活質(zhì)量以及性發(fā)育與同齡人同期發(fā)育的需求。 6．安全性監(jiān)測： GnRHa治療過程中偶爾出現(xiàn)皮疹、潮紅、頭痛，但通常短暫輕微，不影響治療。10%～15%的患兒可出現(xiàn)局部反應(yīng)，過敏反應(yīng)非常罕見[23]。部分患兒首次應(yīng)用GnRHa治療3～7 d后可出現(xiàn)少量陰道出血，與GnRHa的"點火效應(yīng)"導致短暫雌激素水平增高、濾泡生長、囊泡形成有關(guān)[6]。長期治療安全性良好。 (1)生殖系統(tǒng)功能 文獻報道GnRHa治療不影響卵巢功能及生殖功能。停藥后HPGA功能迅速恢復，促性腺激素以及雌激素水平升高，子宮、卵巢恢復發(fā)育。停藥后2～61個月(平均12～16個月)可出現(xiàn)月經(jīng)初潮，且60%～90%的患者出現(xiàn)規(guī)律的月經(jīng)周期，與正常女孩無顯著差異，未見有不育的報道[10,31,32,33]。最新大樣本橫向研究顯示，GnRHa治療的CPP患者成年后生育情況與正常對照組相似，自然受孕情況與正常相近。而未經(jīng)治療的CPP患者成年期更易發(fā)生生育問題，需要促排卵或應(yīng)用輔助生殖技術(shù)的比例明顯高于正常對照組以及經(jīng)GnRHa治療的CPP患者[32]。 (2)體質(zhì)量指數(shù)(body mass index, BMI) 已有資料顯示，女孩早發(fā)育或性早熟與超重、肥胖相關(guān)。部分CPP女孩在診斷及治療之初，BMI即高于正常平均值，長期GnRHa治療不會加重肥胖趨勢，BMI的SDS或百分位數(shù)無明顯變化。 與正常女孩相比，明顯超重的CPP女孩，發(fā)生2型糖尿病和心血管疾病的風險增加，但并非GnRHa治療所致。早發(fā)育特別是12歲前出現(xiàn)初潮增加了成人期肥胖、2型糖尿病、心血管疾病及某些癌癥的發(fā)生風險[6]。 (3)多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome, PCOS) 關(guān)于CPP女孩GnRHa治療后高雄激素及PCOS的發(fā)生，文獻報道不一[32,33,34,35]。 有研究顯示GnRHa治療可能增加CPP患者高雄激素和PCOS的發(fā)生率[34]。但也有研究認為CPP治療后高雄激素的表現(xiàn)雖高于對照組，但無統(tǒng)計學意義。嬰兒期體重快速增加與初潮年齡早及卵巢高雄激素有關(guān)[6]。而最新大樣本橫向研究顯示CPP患者的高雄激素狀態(tài)與是否經(jīng)過GnRHa治療無關(guān)，未經(jīng)治療的CPP患者成年后更易出現(xiàn)高雄激素引起的癥狀，如痤瘡、多毛，伴有不規(guī)則月經(jīng)等[32]。對性早熟女孩的盆腔B超研究發(fā)現(xiàn)，CPP女孩在診斷時，其子宮、卵巢通常增大；在開始治療3個月后，子宮、卵巢的容積可降至正常范圍；停止治療后，子宮卵巢的容積仍在正常范圍，且未發(fā)現(xiàn)多囊卵巢的特征。在停止GnRHa治療后隨訪平均12年的研究發(fā)現(xiàn)，與健康女性相比，CPP治療后女孩PCOS的發(fā)生率未見增加[35]。 在一般人群中，PCOS的發(fā)生率為5%～10%，而CPP女孩中PCOS的發(fā)生率為0～12%[34,36]。研究認為腎上腺功能早現(xiàn)和兒童期胰島素抵抗是PCOS潛在的風險因子，當這些風險因子與CPP同時存在時，是否最終會增加PCOS的風險并不確定。也有認為性早熟是部分PCOS患者的首發(fā)表現(xiàn)[6,10,23]。 (4)骨密度(bone mineral density, BMD) CPP患兒在診斷時其BMD的值常有增加。在GnRHa治療期間，由于卵巢功能受抑制導致骨礦物質(zhì)的獲得受限，但BMD值沒有變化或輕微降低，且治療停止后，骨礦物質(zhì)含量很快恢復[7,10,23]。 (5)脂代謝 有文獻顯示CPP女孩診斷時即存在空腹胰島素、甘油三酯、低密度脂蛋白及膽固醇水平升高，而胰島素敏感性、高密度脂蛋白/總膽固醇水平下降。而且性發(fā)育開始的年齡越早，上述脂代謝的異常越明顯[37]。治療過程中，部分患兒脂代謝的異?？赡芨用黠@，但也有文獻顯示上述改變可能與肥胖本身相關(guān)。 (6)社會心理影響 流行病學研究表明早發(fā)育更易引起功能性表現(xiàn)(如胃痛、頭痛、關(guān)節(jié)痛等)、抑郁癥狀、性接觸等心理行為問題。女孩易出現(xiàn)酗酒、超重、性行為等。男孩則更易出現(xiàn)吸毒等冒險或犯罪行為。但性早熟患兒應(yīng)用GnRHa治療對社會心理行為的影響并不確定[10,23]。 7．非CPP領(lǐng)域的GnRHa應(yīng)用 以下情況不推薦常規(guī)應(yīng)用GnRHa[7,10]。 (1)惡性腫瘤化療的遠期影響可致不育。但不建議兒童化療過程中應(yīng)用GnRHa保護性腺功能。 (2)單獨應(yīng)用GnRHa對正常年齡開始性發(fā)育的特發(fā)性矮身材和小于胎齡兒改善最終成人身高的作用有限，不建議應(yīng)用。 (3)先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥預測身高嚴重受損時，單獨應(yīng)用GnRHa或聯(lián)合rhGH治療的療效，尚需進一步大樣本研究。 三、GnRH拮抗劑(GnRH antagonists) GnRH拮抗劑直接作用于垂體的GnRH受體，因不具有"點火效應(yīng)"，且停藥后對性腺軸的抑制作用可很快恢復，應(yīng)具有較好的前景。目前仍在開發(fā)研究中[7]。 總之，CPP的診斷宜根據(jù)患兒的起病年齡、癥狀、體征、實驗室及影像學檢查等按照臨床診斷、病因診斷、鑒別診斷的步驟進行，其中病因診斷尤為重要。CPP的治療首先為病因治療，同時應(yīng)明確并非所有CPP患兒均需要GnRHa治療。GnRHa治療應(yīng)嚴格掌握指征，采用個體化治療方案，并在治療過程中密切關(guān)注性發(fā)育進程、生長情況及安全性監(jiān)測，確保用藥的有效性與安全性。 (梁雁 杜敏聯(lián) 羅小平 執(zhí)筆) 參加本共識制定的專家 參加本共識制定的專家(按姓氏拼音排序)：陳臨琪(蘇州大學附屬兒童醫(yī)院)；陳瑞敏(福州兒童醫(yī)院)；陳少科(廣西婦幼保健院)；成勝權(quán)(第四軍醫(yī)大學西京醫(yī)院)；程昕然(成都市婦女兒童中心醫(yī)院)；董國慶(南方醫(yī)科大學附屬深圳婦幼保健院)；董治亞(上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院)；杜紅偉(吉林大學第一醫(yī)院)；杜敏聯(lián)(中山大學附屬第一醫(yī)院)；傅君芬(浙江大學醫(yī)學院附屬兒童醫(yī)院)；鞏純秀(首都醫(yī)科大學附屬北京兒童醫(yī)院)；顧學范(上海交通大學醫(yī)學院附屬新華醫(yī)院)；何璽玉(軍事醫(yī)學科學院附屬醫(yī)院307醫(yī)院)；黃永蘭(廣州市婦女兒童醫(yī)療中心)；李桂梅(山東省立醫(yī)院)；李輝(首都兒科研究所)；李嬪(上海交通大學附屬兒童醫(yī)院)；李堂(青島大學附屬醫(yī)院)；梁黎(浙江大學附屬第一醫(yī)院)；梁立陽(中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院)；梁雁(華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院)；劉戈力(天津醫(yī)科大學總醫(yī)院)；羅飛宏(復旦大學附屬兒科醫(yī)院)；羅小平(華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院)；馬華梅(中山大學附屬第一醫(yī)院)；邱正慶(北京協(xié)和醫(yī)院)；王偉(鄭州大學附屬第三醫(yī)院)；衛(wèi)海燕(鄭州市兒童醫(yī)院)；辛穎(中國醫(yī)科大學附屬盛京醫(yī)院)；熊暉(北京大學第一醫(yī)院)；楊凡(四川大學華西第二醫(yī)院)；楊艷玲(北京大學第一醫(yī)院)；楊玉(江西省兒童醫(yī)院)；葉軍(上海交通大學醫(yī)學院附屬新華醫(yī)院)；于寶生(南京醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院)；張璧濤(香港大學瑪麗醫(yī)院)；張星星(中南大學湘雅二醫(yī)院)；張知新(北京中日友好醫(yī)院)；朱岷(重慶醫(yī)科大學附屬兒童醫(yī)院)2022年01月13日426
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梁麗俊主任醫(yī)師 寧夏醫(yī)科大學總醫(yī)院 兒科 近年來，關(guān)于“兒童性早熟”的話題屢見不鮮：“震驚！5歲小女孩竟然有乳房發(fā)育？”寧夏醫(yī)科大學總醫(yī)院兒科梁麗俊“尷尬！小學二年級，居然月經(jīng)來潮了？” 什么是性早熟？性早熟主要是指女孩在8歲之前、男孩在9歲之前出現(xiàn)性發(fā)育征象。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，受遺傳、環(huán)境、飲食、藥物、不良習慣、疾病等多種因素的影響，兒童性早熟的發(fā)生率有逐年增高的趨勢，且以女性多見，發(fā)病年齡也越來越低。那么，孩子為什么會發(fā)生性早熟呢？家長們別著急，下面聽我一一道來。 一 遺傳遺傳是一件很神奇的事，孩子不管是身高、身材、體質(zhì)、膚色、五官，還是智商、情商，其實都在父母身上有跡可循，青春期的啟動也不例外：1、父母發(fā)育的年齡比較早，孩子第二性征的發(fā)育也會提前。比如媽媽月經(jīng)初潮早的話，小心女兒月經(jīng)也提前造訪。2、父母或兄弟姐妹中有性早熟病史，孩子患病的幾率可能增高。3、國外有研究顯示，出生時低于正常體重的兒童，更易出現(xiàn)性早熟。所以如果足月出生的孩子出生體重低于2.5kg，咱除了擔心生長發(fā)育，居然還要擔心性早熟？4、說到遺傳，不得不提到基因。原來，基因突變（如Kiss1基因）和基因多態(tài)性（如雌激素受體ER基因）也會增加孩子性早熟的發(fā)病風險！ 二 環(huán)境因素1家庭環(huán)境：俗話說，什么樣的家庭，造就什么樣的人。在孩子身體和心理發(fā)育過程中，家庭環(huán)境有著重要意義。單親家庭、不良家庭氛圍、低收入、居住面積小的家庭可能比普通家庭遭受更大的社會壓力， 而這種壓力也可能影響孩子的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，造成孩子性早熟。2生活環(huán)境：有沒有人想過，現(xiàn)代生活水平的提高，帶給孩子的是什么？研究告訴我們，經(jīng)濟越發(fā)達的地區(qū)，孩子越容易出現(xiàn)性早熟。（1）污染：一些環(huán)境類污染物進孩子體內(nèi)后 , 可干擾正常分泌物質(zhì)的合成、釋放、運轉(zhuǎn)、代謝和結(jié)合過程，引起生殖器官、骨骼發(fā)育等異常，誘發(fā)性早熟，比如家庭附近有污染性工廠 ( 火力發(fā)電廠、造紙廠、鋼鐵廠、塑料廠等 ) ，水源、土壤有激素污染（有機農(nóng)藥等），接觸含有雌激素樣活性內(nèi)分泌干擾物的日用品（消毒劑、洗滌劑等）。（2）大信息刺激：孩子每天都在被動接受很多對于他們來說過于“早熟”的內(nèi)容，外出還被各種多媒體刺激，這些里面的性信息家長可能覺得沒啥，但對孩子來說，如果長期接觸，性意識和下丘腦垂體神經(jīng)就被反復刺激到了，孩子就容易性早熟。三 飲食因素雖說人是鐵，飯是鋼，但這鋼也得挑一挑不是~~有研究證明，食物中雌激素活性物質(zhì)也是性早熟的危險因素之一。下面我們就來看看，對于孩子來說，哪些是不合適的“鋼”：1、“被污染”的食物：飼料添加劑喂養(yǎng)的動物（甲魚、黃鱔、速養(yǎng)雞等）、快速催熟或有機氯殺蟲劑污染的蔬菜、水果（反季節(jié)果蔬）等。2、補品：有些家長生怕孩子營養(yǎng)不夠，給孩子買各種補品、保健品，其實，一些諸如蜂王漿、花粉、雞胚、蠶蛹、人參、鹿茸、紫河車或動物初乳之類的補品中，均存在較多的性激素，可引起孩子血液中性激素水平上升，導致假性性早熟。3、高熱量食物：長期吃油炸食品、膨化食品、洋快餐、甜食等，會導致營養(yǎng)過剩，這些過剩的營養(yǎng)在孩子體內(nèi)轉(zhuǎn)變成多余的脂肪，多余的脂肪沒事干就會多分泌瘦素。而瘦素是人體性發(fā)育啟動的調(diào)節(jié)劑，如此這般那般，孩子就容易性早熟。所以家有小胖墩的要小心了！ 四 藥物因素孩子好奇心重，常有誤食藥物的情況發(fā)生，一些激素藥也會導致性早熟。1、誤服避孕藥：避孕藥通常就是雌激素和孕激素的結(jié)合體，會引起體內(nèi)雌、孕激素增多，導致孩子出現(xiàn)乳房發(fā)育、陰道流血等性早熟癥狀。2、涂抹含睪酮的藥膏：國外有報道因涂抹了父親含睪酮的藥膏，而引起性早熟的兒童。五不良生活習慣不良的生活習慣可能與性早熟的發(fā)生相關(guān)。1、使用成人護膚品：有不少媽媽覺得“小孩子呀，當然要打扮得漂漂亮亮的”、“我的護膚品這么貴，肯定比那些幾十塊錢的寶寶面霜好多了”，然后往孩子臉上各種抹、抹、抹……真相：一些成人護膚品（特別是美白、祛斑產(chǎn)品）或是洗漱用品中，可能含有雌激素類物質(zhì)，如果兒童涂抹或接觸后，經(jīng)皮膚吸收，可能會誘發(fā)性早熟。2、長期開燈睡覺：對于小時候被黑咕隆咚支配的恐懼，相信不少家長有話要說……于是為了自己小孩不“重蹈覆轍”，家長們會呵護地給他們開著燈睡覺。真相：光照會讓孩子腦內(nèi)松果體分泌褪黑激素減少，褪黑激素一減少，平時被抑制著的腺垂體促性腺激素就壓不住了，成熟就提前了。手機或電腦藍光對孩子的刺激，和電燈光照是一樣一樣滴。3、沉迷電視、網(wǎng)絡(luò)：很多孩子從小就接觸電視、網(wǎng)絡(luò)，并且一發(fā)不可收拾，家長們覺得孩子玩的開心，自己樂的輕松，也挺好？真相：網(wǎng)絡(luò)中包含萬象，包括一些超越其性心理年齡的行為畫面，比如戀愛、擁抱、接吻、床上動作等，這些會不自主地對孩子產(chǎn)生潛移默化的影響，導致他們思想普遍較其父輩開化早，更容易出現(xiàn)性早熟。六 疾病因素一部分性早熟為器質(zhì)性病變所致，導致孩子性早熟的疾病因素所占比例不多，但發(fā)病年齡越小、器質(zhì)性病變的概率越高，應(yīng)引起高度重視，及時完善相關(guān)檢查，以免誤漏診。1、 繼發(fā)性真性性早熟：即繼發(fā)性中樞性性早熟，也就是疾病因素導致性腺發(fā)育成熟和第二性征出現(xiàn)得都比較早，常見于以下疾病。（1）中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變：下丘腦錯構(gòu)瘤、蛛網(wǎng)膜囊腫、顱內(nèi)腫瘤、病毒性腦炎、結(jié)核性腦膜炎、腦外傷、腦積水等；（2）原發(fā)性甲狀腺功能減低2、假性性早熟：即外周性性早熟，指睪丸或卵巢本身并未發(fā)育，但部分第二性征卻提前出現(xiàn)，常見于以下疾病。（1）性腺腫瘤：卵巢囊腫、顆粒細胞-卵泡膜細胞瘤、睪丸間質(zhì)細胞瘤（2）腎上腺疾患：先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥、后天性腎上腺皮質(zhì)增生癥、腎上腺皮質(zhì)腫瘤（3）異位產(chǎn)生促性腺激素的腫瘤：絨毛膜上皮癌、畸胎瘤、肝母細胞瘤（4）McCune- Albright綜合征（5）家族性高睪酮血癥寫在最后以上這些就是導致孩子們性早熟的主要原因，看完后家長朋友們是不是為自己的“無知”捏了一把汗？不過現(xiàn)在知道也不晚，預防性早熟，從不嫌早，永不言遲。2021年10月05日1312
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張東光副主任醫(yī)師 江西省兒童醫(yī)院 內(nèi)分泌遺傳代謝科 顧名思義性早熟指青春期發(fā)育開始的年齡比正常孩子明顯提早，在醫(yī)學上定義為女孩在8歲之前、男孩在9歲之前出現(xiàn)第二性征（女孩乳房發(fā)育、男孩外生殖器增大、陰毛出現(xiàn)）或女孩10歲前月經(jīng)初潮?，F(xiàn)有研究顯示全球女孩1977~2013年乳房發(fā)育年齡提前，平均每10年縮短3個月；在我國，女孩月經(jīng)初潮年齡從1979年13.5歲提前至2005年12.27歲。家長們常問到性早熟的原因是什么？下面我們一起一探究竟吧。 性早熟分為中樞性性早熟（真性）、外周性性早熟（假性）和非進展性青春期變異。中樞性性早熟在女孩中約80~90%是特發(fā)性，意思是經(jīng)過?？漆t(yī)生評估未能發(fā)現(xiàn)病變。既往認為男孩中樞性性早熟一半以上由中樞器質(zhì)性病變引起，但最新研究結(jié)果近十年來我國男孩中樞性性早熟主要原因為特發(fā)性，在該項研究中83.7%的中樞性性早熟男童顱腦核磁共振檢查正常。此外，中樞性性早熟病因有顱腦病變（例如蛛網(wǎng)膜囊腫、腦積水、腦錯構(gòu)瘤、顱內(nèi)腫瘤、腦創(chuàng)傷、顱內(nèi)感染、化療或放療后、顱腦手術(shù)后等），原發(fā)性甲狀腺功能減低癥或繼發(fā)于某些內(nèi)分泌遺傳代謝?。ɡ鏜cCune-Albright綜合征、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥控制不良時），還有一些中樞性性早熟病例與基因突變有關(guān)。外周性性早熟病因包括卵巢囊腫、卵巢腫瘤、腎上腺病變、異位分泌HCG的腫瘤、睪丸腫瘤、McCune-Albright綜合征、外源性雌激素攝入、家族性男性性早熟、長期重度的原發(fā)性甲狀腺功能減低癥等。青春發(fā)育開始及月經(jīng)初潮年齡受多因素影響，其中遺傳影響最大。其他影響因素包括但不限于：①體重：超重或肥胖與性早熟顯著相關(guān)；②營養(yǎng)：攝入大量高脂高蛋白食物有誘發(fā)性早熟風險。③環(huán)境內(nèi)分泌干擾物：例如使用含雙酚A的奶瓶、鄰苯二甲酸鹽超標的塑料玩具或兒童用品，接觸殺蟲劑二氯二苯三氯乙烷。了解性早熟的病因，就不難理解一些“防病治病”方法是不可取的。例如：性早熟的孩子不吃葷菜、不喝牛奶。若孩子出現(xiàn)性早熟跡象，建議兒童內(nèi)分泌專科醫(yī)師面診檢查，科學育兒，陪伴孩子健康成長！2021年09月27日1088
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劉鵬主治醫(yī)師 醫(yī)生集團-山西 線上診療科 今天我再和大家來說一說，有關(guān)孩子早發(fā)育的原因。那么最近幾年呀，由于國內(nèi)外的一些文獻報道中指出，我們平時在家使用的一些洗滌劑以及農(nóng)藥，還有一些塑料的物質(zhì)呢，都會產(chǎn)生影響兒童青少年早熟的一些物質(zhì)。接下來啊，我來給你詳細的說一說。比如說我們每天啊，在家吃完飯以后呢，需要洗碗筷，需要使用到洗滌劑啊，這樣的話呢，可以洗掉一些鍋碗瓢盆上的，呃，油漬，達到清潔的目的。但是這些洗滌劑當中的一些化學物質(zhì)呢，對我們孩子體內(nèi)的激素水平是有影響的。同時呀，我們上街去買東西啊，裝食物的袋子喜歡用塑料袋啊，塑料的制品，尤其是用塑料袋在盛裝熱食的時候呢，它會散發(fā)一些有毒害的化學物質(zhì)。 同時農(nóng)民使用的一些農(nóng)藥啊，在種莊稼呀，或者是種蔬菜水果的時候呢，使用這些農(nóng)藥，那么也會向自然界散發(fā)一些影響內(nèi)分泌的一些干擾物，它們整體來說呢，對孩子的影響呢，也需要得到我們足夠的重視，雖然量很少，但是如果這些有毒害的物質(zhì)能夠匯聚在一起，形成一個協(xié)同的效應(yīng)，那么對孩子的危害呢，還是不容小覷的。那么這些物質(zhì)呢，包括他們的一些代謝產(chǎn)物，會對孩子的生殖器官以及骨骼發(fā)育造成異常的情況，同時呀，隨著我們孩子的成長，到了成年期或者老年期，這些物2021年09月13日609
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劉鵬主治醫(yī)師 醫(yī)生集團-山西 線上診療科 今天啊，我和大家來說一說有關(guān)早熟的一些常見的原因，我們小的時候呀，因為物質(zhì)比較匱乏，所以蜂蜜呢，當時是一種非常好的飲料，那么現(xiàn)在呢，我們很多時候啊，也會給孩子用蜂蜜，比如說有的孩子不喜歡喝白開水，那么加一點蜂蜜啊，有一點甜甜的味道，孩子呢，就愿意喝。除此以外啊，就是在孩子感冒咳嗽的早期，咳嗽次數(shù)不是很多，痰也不多的情況下呢，可以直接吃蜂蜜，有助于止咳化痰。但是呀，你所不知道的是，因為現(xiàn)在啊，仍然有一部分的孩子呢，養(yǎng)成了喝蜂蜜水的習慣，所以啊，家長有的時候還會給買一些蜂王漿去補，你可不知道，這個蜂王漿當中含有的雌激素，或者是雌激素量的物質(zhì)呢，是我們正常孩子體內(nèi)血液當中雌激素的八到34倍，非常非常的高，如果孩子長時間吃蜂王漿這重要的產(chǎn)品，就會導致孩子的性早熟，回去啊，一定檢查一下家里面的這些產(chǎn)品，尤其是給孩子吃的一些補品，如果成人在吃，那么遠離孩子，如果孩子在吃。 一定要停止，必要的時候帶孩子找醫(yī)生做個評估看一看，記得點贊。2021年09月05日474
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2021年08月12日862
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