遺傳性出血性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥

遺傳性出血性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥（HereditaryHemorrhagicTelangiectasia，HHT），又稱為Osler-Weber-Rendu綜合征（ROW），是一種常染色體顯性遺傳病，主要表現(xiàn)為皮膚、黏膜和內(nèi)臟的毛細(xì)血管擴(kuò)張和動靜脈畸形。這些血管畸形導(dǎo)致血管壁脆弱，容易發(fā)生出血，特別是在面部、口腔黏膜、舌、唇、鼻黏膜、手背、甲床、耳部和消化道等部位。HHT的診斷主要基于臨床評估，包括反復(fù)鼻出血、皮膚或黏膜上的毛細(xì)血管擴(kuò)張、內(nèi)臟動靜脈畸形以及家族史。有時需要內(nèi)鏡和血管造影檢查，以及基因檢測來輔助診斷。與HHT發(fā)病相關(guān)的基因包括endoglin基因、ALK1以及SMAD4等。治療HHT通常以支持性治療為主，包括止血、補(bǔ)充鐵劑、有時需要輸血，以及使用抗纖溶藥物如氨基己酸或氨甲環(huán)酸來減少出血。對于特定的動靜脈畸形，可能需要進(jìn)行激光消融、外科切除或栓塞療法。近年來，血管生成抑制劑如貝伐珠單抗也被用于治療HHT，可以減少異常血管的數(shù)量和密度，降低鼻腔和胃腸道出血的發(fā)生率?；颊呷绻霈F(xiàn)肝臟受累，可能表現(xiàn)為無癥狀或有癥狀的肝動靜脈畸形，嚴(yán)重時可能導(dǎo)致肝大、肝區(qū)疼痛和壓痛，需要特別的治療和管理。此外，患者由于慢性失血可能會出現(xiàn)缺鐵性貧血，需要定期檢查并補(bǔ)充鐵劑。遺傳性出血性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥的患者和家屬應(yīng)接受遺傳咨詢，了解疾病的遺傳模式、癥狀、并發(fā)癥及治療方法。定期的醫(yī)學(xué)評估和適當(dāng)?shù)暮Y查對于早期診斷和治療至關(guān)重要。

【蜘蛛痣】——也稱為蜘蛛狀毛細(xì)血管擴(kuò)張癥。相信很多朋友都見過?！局R點(diǎn)】1.約15%的正常人可出現(xiàn)蜘蛛痣，尤其兒童。2.約三分之二的孕婦和肝病患者可出現(xiàn)蜘蛛痣?！驹颉空Ｈ耸堑闹┲腽雽儆诰植垦馨l(fā)育不良，對身體沒什么影響。孕婦和肝病患者是由于雌激素水平增高，導(dǎo)致的血管擴(kuò)張和新血管形成?！局委煛坑變汉驮袐D的血管痣有可能會自行消退，所以一般不必治療。有肝病的患者，要積極治療原發(fā)的肝臟疾病。目前常用的治療方法：脈沖染料激光、電灼燒、二氧化碳激光、電離等。但所有治療均可能復(fù)發(fā)（雖然概率不大），對于多次治療仍反復(fù)的，可選擇手術(shù)切除。

“紅胎記”一定是鮮紅斑痣嗎？鮮紅斑痣又稱葡萄酒樣痣，“紅胎記”，常在出生時或出生后不久出現(xiàn)，好發(fā)于面、頸和頭皮，大多為單側(cè)性，偶為雙側(cè)性，常呈節(jié)段性分布，可累及黏膜（唇、齦粘膜）。圖示鮮紅斑痣伴粘膜受累，左圖患者下唇增厚對于絕大多數(shù)鮮紅斑痣患者，臨床醫(yī)師僅通過臨床表現(xiàn)即可以確診。此外，鮮紅斑痣在皮膚鏡下也具有較獨(dú)特的表現(xiàn)，可以用來協(xié)助診斷或指導(dǎo)治療的選擇。圖示鮮紅斑痣臨床及皮膚鏡表現(xiàn)當(dāng)然，也有少部分患者的臨床表現(xiàn)不符合典型的鮮紅斑痣皮損分布規(guī)律，出生后出現(xiàn)，皮疹有擴(kuò)散、消退趨勢，或?qū)χ委煹挚?；這些患者到底是鮮紅斑痣還是其它疾?。肯旅鎭砗唵慰偨Y(jié)下容易與鮮紅斑痣混淆的疾病。1、 血管瘤出生時存在的血管瘤為先天性血管瘤，相對少見，在這就不進(jìn)一步探討。臨床最常見的是嬰兒血管瘤，這類患者出生時沒有皮疹，多在生后1~3月內(nèi)出現(xiàn)。嬰兒血管瘤有增生期、靜止期和消退期，1歲內(nèi)血管瘤處于增生期，尤其在6個月內(nèi)生長快速，此后瘤體可能靜止，最終在幾年后逐漸消退。但也有許多血管瘤并不能自行完全消退，如果是高風(fēng)險的血管瘤需要早期積極治療。然后，對于淺表型嬰兒血管瘤，臨床似鮮紅斑痣，較易誤診，使用皮膚鏡多容易鑒別。圖示嬰兒淺表型血管瘤臨床表現(xiàn)為紅色斑丘疹。皮膚鏡：多形性血管模式，球狀血管、環(huán)狀血管、逗號樣血管、匐形性血管 2、 鮭魚斑是一種先天性的毛細(xì)血管畸形，好發(fā)于前額、上眼臉、眉間、后頸 等區(qū)域。通常出生之后就可以存在，多在1-3歲自行消退，一般不需要治療。圖示鮭魚斑：臨床表現(xiàn)為面中部對稱性紅斑3、 匐形性血管瘤 匍行性血管瘤是一種累及真皮淺層的少見血管組織腫瘤，多發(fā)生于十六歲以下女孩。皮損為微小的深紅色到鮮紅色斑點(diǎn)或間有小丘疹，壓之可褪色。病程呈慢性，新皮疹不斷發(fā)生，中心皮損可消退但不會完全消失。圖示匍行性血管瘤臨床表現(xiàn)為細(xì)小、密集、紅色或紫色斑疹，呈匐行或腦回狀；壓迫不能完全褪色皮膚鏡：大量圓形/橢圓形腔隙(大小不等)和色素網(wǎng) 4、 痣樣毛細(xì)血管擴(kuò)張 表現(xiàn)為沿單側(cè)皮節(jié)分布帶狀排列的紅斑、暗紅 斑，擴(kuò)張的血管可呈點(diǎn)狀、星狀、線狀或融合成網(wǎng)狀， 無自覺癥狀，有時也可累及雙側(cè)和口腔及胃部; 皮損好發(fā)于頭頸 部、上肢和胸部。圖示痣樣毛細(xì)血管擴(kuò)張臨床表現(xiàn)為點(diǎn)狀、線狀/網(wǎng)狀分布的血管擴(kuò)張，通常累及身體一側(cè)，壓迫可完全退色。 皮膚鏡：紅色扭曲的毛細(xì)血管，呈網(wǎng)狀分布 圖示下肢痣樣毛細(xì)血管擴(kuò)張5、 疣狀靜脈畸形（疣狀血管瘤） 少見， 出生時或至兒童期開始即已存在，多見于下肢、足或股部，國外報道95%的病例發(fā)生在單側(cè)的下肢。為孤立的藍(lán)紅色結(jié)節(jié)，質(zhì)軟，表面增生，隨著年齡增長而有表面角化或不規(guī)則疣狀增生。似鮮紅斑痣。 圖示疣狀靜脈畸形臨床表現(xiàn)為紅-紫紅色境界清楚的紅斑，部分增厚、角化呈疣狀外觀。皮膚鏡：紅色/紫紅色球/腔隙，紅斑，疣狀皮損區(qū)可見顯著的角化過度 總之，鮮紅斑痣多可通過臨床表現(xiàn)確診，對于不典型者有時候容易誤診，無創(chuàng)的皮膚鏡檢查可以觀察到更多深層結(jié)構(gòu)，以助于與其它疾病鑒別。參考文獻(xiàn)肖學(xué)敏，彭佳美，康潔，等. 先天性單側(cè)痣樣毛細(xì)血管擴(kuò)張癥1例. 中國皮膚性病學(xué)雜志; 2020,34(9): 1054-1055.Oiso N, Kawada A The dermoscopic features in infantile hemangioma. Pediatric dermatology. 2011,5: 591-3.Ankad BS, Arora P, Sardana K,et al. Differentiation of acquired port wine stain and angioma serpiginosum: a dermoscopic perspective.Int J Dermatol.2019 Mar ;58(3) :e62-e64. Villela-Segura U. Dermoscopy as an Important Tool for Differentiating Unilateral Nevoid Telangiectasia and Angioma Serpiginosum. Dermatol Pract Concept.2019 Oct ;9(4):306-307. Boccara O, Ariche-Maman S, Hadj-Rabia S,et al. Verrucous hemangioma (also known as verrucous venous malformation): A vascular anomaly frequently misdiagnosed as a lymphatic malformation. Pediatr Dermatol.2018 Nov ;35(6):e378-e381

遺傳性出血性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥又稱Osler-Rendu-Weber綜合征，是一種毛細(xì)血管壁、小血管壁發(fā)育不全和結(jié)構(gòu)異常的遺傳性出血性疾病。本病為常染色體顯性遺傳病，外顯率隨年齡增加而增高，40歲時外顯率可高達(dá)97%～100%，約20%患者無明顯的家族史。 臨床表現(xiàn) HHT臨床表現(xiàn)多樣,病變涉及多器官多系統(tǒng),癥狀隨年齡增加而逐漸外顯并惡化。 鼻出血是最常見、最早出現(xiàn)的癥狀,皮膚黏膜毛細(xì)血管擴(kuò)張是最早出現(xiàn)的體征。 血管畸形可發(fā)生在胃腸道、肺、肝、腦等部位,并發(fā)胃腸道出血等情況。 治療 需要全面檢查后進(jìn)行綜合治療。 如果您現(xiàn)在反復(fù)鼻出血，并且合并貧血，歡迎來我科咨詢及治療，目前我們有一套專門的治療流程及方法，讓您重燃生活的希望。

日前，齊魯醫(yī)院肝膽外科(F10B)陳雨信教授團(tuán)隊(duì)成功完成一例肝臟遺傳性出血性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥（HHHT）腹腔鏡手術(shù)。經(jīng)山東省醫(yī)藥衛(wèi)生科技信息研究所文獻(xiàn)檢索，這是世界上第一例針對HHHT患者施行的腹腔鏡肝總動脈雙重結(jié)扎/縮扎+膽囊切除+肝組織活檢術(shù)。術(shù)后患者恢復(fù)良好，無明顯并發(fā)癥，術(shù)后一周順利出院。 患者周某，女，48歲，因“活動后胸悶2年余，發(fā)現(xiàn)肝臟血管畸形1月余”入院?；颊?年前活動后感胸悶、憋喘，伴雙下肢水腫、乏力，反復(fù)在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院住院治療，效果欠佳，未能明確病因。1月前因“肺動脈高壓”于我院保健科就診期間行CT檢查發(fā)現(xiàn)肝動脈擴(kuò)張呈瘤樣改變，肝內(nèi)彌漫性病變合并肝動脈-肝靜脈瘺，膽囊結(jié)石（附圖），肝膽外科寧尚磊副教授會診經(jīng)仔細(xì)查體、追問病史及家族史，考慮患者HHHT可能性大，建議行基因檢測，結(jié)果提示ACVRL1突變最終明確診斷?；颊吆笥诟文懲饪葡到y(tǒng)診治，積極完善輔助檢查排除顱腦、肺臟等血管畸形后，經(jīng)肝膽外科、介入科、肝病科、心內(nèi)科等科室MDT討論后考慮患者目前由肝內(nèi)動靜脈瘺導(dǎo)致高輸出量性右心衰和肺動脈高壓較重，最終確定腹腔鏡肝總動脈雙重結(jié)扎/縮扎+膽囊切除聯(lián)合肺動脈高壓靶向藥物的治療方案。經(jīng)過精心的手術(shù)設(shè)計(jì)和完善的術(shù)前準(zhǔn)備，由陳雨信教授和寧尚磊副教授于2020年7月2日為患者順利實(shí)施手術(shù)。術(shù)中成功游離肝總動脈起始部及主干同時給予縮扎和結(jié)扎，同時用Hem-o-lok夾閉變異供應(yīng)右肝的動脈及胃十二指腸動脈并切除膽囊，保留肝十二指腸韌帶周圍淋巴脂肪組織和肝周韌帶，在減少肝臟動脈灌注的前提下保證膽道供血，術(shù)后患者恢復(fù)順利，出院時患者感體力較前好轉(zhuǎn)，無任何術(shù)后并發(fā)癥。HHHT是一種較為罕見的常染色體顯性遺傳病，目前在國內(nèi)僅有個案報道并且治療效果欠佳，歐美國家多主張行肝移植、介入治療或者貝伐單抗等內(nèi)科保守治療，但是目前肝移植受制于肝源、高額的花費(fèi)以及巨大的手術(shù)風(fēng)險。陳雨信教授團(tuán)隊(duì)自2005年在國內(nèi)開始第一例HHHT的肝動脈雙重結(jié)扎/縮扎術(shù)，目前患者已隨訪15年，生活質(zhì)量較術(shù)前明顯提高；2010年11月15日成功完成世界首例肝部分切除+肝動脈結(jié)扎/縮扎術(shù)治療HHHT，該手術(shù)方式較肝移植簡單，大大減少了費(fèi)用和圍手術(shù)期并發(fā)癥，并且取得了較為滿意的臨床效果。近10余年來不少省外HHHT患者慕名而來，陳雨信教授團(tuán)隊(duì)根據(jù)不同患者在持續(xù)改進(jìn)和完善手術(shù)方案的同時積累了寶貴的臨床經(jīng)驗(yàn)并已發(fā)表SCI文章數(shù)篇。 【作者：寧尚磊來源：肝膽外科 】

【概述】 Osler-Weber-Rendu?。∣WRD）是一種罕見的常染色體顯性遺傳疾病，影響全身血管（導(dǎo)致血管發(fā)育不良），并導(dǎo)致出血傾向。（這種情況也被稱為遺傳性出血性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥[Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia，HHT]；這兩個術(shù)語在本文中交替使用）。預(yù)后因癥狀的嚴(yán)重程度而不同；一般來說，只要及時發(fā)現(xiàn)并充分控制出血，該病預(yù)后良好。 HHT表現(xiàn)為皮膚黏膜毛細(xì)血管擴(kuò)張和動靜脈畸形（AVM），這是一個潛在的嚴(yán)重的發(fā)病率和死亡率的來源。病變可累及鼻咽、中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）、肺、肝、脾，以及泌尿道、胃腸道、結(jié)膜、軀干、手臂和手指。反復(fù)和嚴(yán)重的鼻出血是最常見的表現(xiàn)，經(jīng)常導(dǎo)致嚴(yán)重貧血，需要輸血。 胃腸道出血也很普遍。癥狀的出現(xiàn)可能會推遲到生命的第四個十年（約90%的患者在40歲之前表現(xiàn)出來）或更晚。 【病因?qū)W】 HHT是由涉及TGF-β信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的基因突變引起的。至少有四個基因的缺陷與它的發(fā)育有關(guān)如下： ENG（編碼內(nèi)皮膠蛋白）的突變-這些突變是HHT 1型的特征，位于9號染色體9q33-34。 ALK1（編碼ALK-1）的突變，也被稱為ACVRL1（活化素A受體激酶II型like 1），這些突變與HHT 2型有關(guān)，位于染色體12的12q13。 5號染色體（5q31.1-32）突變-這些突變不同于遺傳性良性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥（HBT），后者是RASA1（染色體5q14）的基因缺陷。 SMAD4/MADH4（編碼SMAD4）的突變在青少年息肉病重疊綜合征（juvenile polyposis overlap syndrome ，JPHT）中有描述，也是常染色體顯性遺傳，位于18號染色體，并結(jié)合HHT和青少年息肉病的臨床表現(xiàn)。 前兩種（HHT類型1和2）約占85%的病例。 【流行病學(xué)】 美國 OWRD（即HHT）在北美很少見。報告的發(fā)病率為每年每10萬人中有1-2例。據(jù)估計(jì)，總體流行率約為每10000人中有1-2例。然而，患病率可能被低估，因?yàn)樵S多病例可能沒有癥狀。在佛蒙特州，估計(jì)發(fā)病率為每16500人中有1例。 國際統(tǒng)計(jì) 在歐洲和日本，全世界的流行率為每5000-10000人中有1例，估計(jì)頻率在5000-8000人中有1例。丹麥人群中HHT的患病率從1974年的13.8例/100000人增加到1995年的15.6例/100000人。 年齡、性別和種族相關(guān)的人口統(tǒng)計(jì) HHT可能發(fā)生在兒童中，出血傾向可能是其第一癥狀。然而，這在青春期或成年期更為常見。該綜合征最常在第二或第三個十歲時出現(xiàn)，盡管臨床上也可能是無癥狀的。肺動靜脈畸形可能是先天性的，因此可能在出生后一年內(nèi)出現(xiàn)。50歲以上的患者發(fā)生胃腸道出血的風(fēng)險增加。 HHT在男性和女性中發(fā)生的頻率和嚴(yán)重程度相同。雖然它最常見于白人，但它有著廣泛的地理分布，在亞裔、非洲裔和阿拉伯裔中都有描述。 這種頻率在人群中可能有很大的差異。在非裔加勒比人口中，荷屬安的列斯群島的部分地區(qū)發(fā)病率最高，庫拉索和博內(nèi)爾地區(qū)的患病率為每200人1例和每1331人1例。在法國Ain部門，患病率為每2351人有1例；在法國，總的來說，患病率為1/8345。其他例子包括丹麥的富南島（每3500人中有1人）和英格蘭北部（39216人中有1人）。 【臨床表現(xiàn)】 HHT患者的臨床表現(xiàn)頻率如下： 自發(fā)性、復(fù)發(fā)性鼻出血-90% 皮膚毛細(xì)血管擴(kuò)張癥-75% 肝或肺受累（動靜脈畸形[AVMs]）-30% 胃腸道出血-15% 中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變 鼻出血 鼻血可能每天發(fā)生，也可能每月一次。鼻出血患者通常在出生后第二個十年前出現(xiàn)。10-30%的病人需要輸血，多達(dá)50%的病人需要手術(shù)治療。 目前，還沒有公認(rèn)的方法來衡量鼻出血的嚴(yán)重程度。Rebeiz設(shè)計(jì)了一個評分，鼻出血的嚴(yán)重程度如下： 輕度-每周幾次，無需輸血 中度-每天一到兩次發(fā)作，患者一生中需要輸血少于10次 嚴(yán)重-每天持續(xù)30分鐘以上，患者一生中需要輸血10次以上 目前，來自21個國家的900多名受訪者正在參與一項(xiàng)旨在為OWRD患者制定鼻出血嚴(yán)重程度評分的研究。 【體格檢查】 所涉及的身體區(qū)域決定了體檢時可能發(fā)現(xiàn)的跡象。OWRD（即HHT）最明顯的表現(xiàn)僅限于皮膚和黏膜。然而，許多其他器官也可能可以發(fā)現(xiàn)。常見的部位： 皮膚 鼻黏膜和口腔黏膜 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 呼吸系統(tǒng) 胃腸道 肝臟 心血管系統(tǒng) 眼睛 常用的檢查手段： 鼻內(nèi)鏡檢查 動脈血?dú)夥治?X線檢查 CT檢查 核磁共振檢查 血管造影 胃腸鏡檢查 基因檢測 超聲檢查 病理活檢 【診斷】 HHT的臨床診斷依據(jù)的是HHT Scientific Advisory Board于1999年6月制定的Cura?ao標(biāo)準(zhǔn)。四個臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)如下： 1.鼻出血：自發(fā)性和復(fù)發(fā)性 2.毛細(xì)血管擴(kuò)張：多發(fā)，位于特征部位：嘴唇、口腔、手指、鼻子 3.內(nèi)臟病變：胃腸道毛細(xì)血管擴(kuò)張，肺、肝、腦或脊髓動靜脈畸形 4.家族史（一級或直系親屬） 如果有三個或四個標(biāo)準(zhǔn)，則HHT診斷分為明確診斷；如果存在兩個標(biāo)準(zhǔn)，則可能或可疑；如果少于兩個標(biāo)準(zhǔn)，則不太可能診斷。 對OWRD患者及其家庭成員的基因檢測可以確認(rèn)相關(guān)基因中是否存在突變，最常見的是9號染色體的內(nèi)皮膠蛋白基因（ENG）或12號染色體上的激活素受體樣激酶I型（ALK-1）基因（分別涉及HHT 1型和2型）。ENG和ALK-1都編碼轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF-β）超家族的假定受體，這些受體對血管的正常發(fā)育起著關(guān)鍵作用。 對家族成員進(jìn)行OWRD癥狀篩查是合理的，應(yīng)包括完整的病史、體檢、胸片和動脈血?dú)鈾z測（測量分流分?jǐn)?shù)）。 HHT分為以下四種類型，但可能存在更多類型： HHT類型1 HHT類型2 HHT類型3 HHT-青少年息肉病重疊綜合征（juvenile polyposis overlap syndrome ，JPHT） HHT最常見的基因是endoglin基因（ENG；HHT 1型）和ALK-1基因（ALK1；HHT 2型）；其他基因較少涉及（參見病因?qū)W）。Endoglin和ALK-1是第三型和第I型TGF-β受體，它們都只在血管內(nèi)皮細(xì)胞上表達(dá)。 【治療】 本文主要介紹鼻出血的治療 鼻出血經(jīng)常反復(fù)發(fā)作，需要多次治療。中度和輕度鼻出血可通過藥物或鼻內(nèi)鏡止血；嚴(yán)重鼻出血需要鼻內(nèi)鏡止血或手術(shù)治療。 鼻出血的治療可包括： 補(bǔ)鐵 加濕 鼻腔填塞 輸血治療 雌激素療法 激光、雙極、射頻治療 免疫及靶向治療 鼻內(nèi)鏡手術(shù)治療 其他 在更嚴(yán)重的情況下，由于失血過多，可能需要補(bǔ)充鐵。加濕環(huán)境空氣有助于減少黏膜出血量。激素療法，包括他莫昔芬的抗雌激素治療，對于HHT引起的鼻出血的治療已經(jīng)產(chǎn)生了良好的效果，盡管它的使用仍然存在爭議。當(dāng)纖維蛋白溶解導(dǎo)致出血時，抗纖溶藥（如氨基己酸）可用于加強(qiáng)止血。 雖然雌激素相關(guān)激素和抗纖維蛋白溶解藥物通常用于治療出血，但一些研究表明，這可能會增加OWRD肺動靜脈畸形患者發(fā)生血栓事件的風(fēng)險。因此，在開始治療前，患者應(yīng)接受肺動靜脈畸形的篩查。 激光可用于鼻黏膜毛細(xì)血管擴(kuò)張的凝固。在觀察到出血頻率或嚴(yán)重程度發(fā)生變化之前，可能需要進(jìn)行多達(dá)數(shù)次的后續(xù)治療。 關(guān)于鼻內(nèi)鏡下止血治療，北京同仁醫(yī)院周兵教授的經(jīng)驗(yàn)：激光可應(yīng)用于鼻黏膜毛細(xì)血管擴(kuò)張的凝固，但凝固作用不理想。低功率雙極電凝比較理想，鼻中隔穿孔并發(fā)癥發(fā)生率低；雙極電凝簡單易行，對這種情況而言，是無奈但有效的選擇。此外，也可以應(yīng)用低溫等離子射頻，但易并發(fā)鼻中隔穿孔，因此在鼻中隔黏膜止血時應(yīng)注意。 一項(xiàng)來自德國的小樣本量前瞻性隨機(jī)試驗(yàn)（26名患者）在氬離子束凝固治療復(fù)發(fā)性鼻出血患者后使用局部雌激素（0.5毫克0.1%雌三醇軟膏，每日兩次）表明，與使用軟膏的氬離子束凝固相比，治療效果更好。 雖然，只有少數(shù)病例被報道，但已發(fā)表的文獻(xiàn)與沙利度胺在降低HHT患者鼻出血的頻率和強(qiáng)度、改善其血紅蛋白水平從而減少輸血需求方面的潛在益處是一致的。 Lebrin等人在2010年觀察到，7名患者中有6名接受了100毫克/天的沙利度胺治療，導(dǎo)致1個月內(nèi)鼻出血的發(fā)生率降低，4名依賴輸血的患者在沙利度胺治療期間無一需要進(jìn)一步輸血。 沙利度胺降低了一小部分HHT患者鼻出血的嚴(yán)重程度和頻率，這表明沙利度胺有望成為一種治療方法。 未來的研究應(yīng)致力于確定沙利度胺的最低劑量，以長期有效地控制HHT患者的出血癥狀，而不誘發(fā)血栓不良事件。這似乎是一個潛在的候選人治療嚴(yán)重的HHT相關(guān)鼻出血對傳統(tǒng)治療無效。 真皮中隔成形術(shù)可使鼻出血的嚴(yán)重程度降低75%。這個過程包括用自體皮膚移植替代鼻黏膜。然而，自體皮片上也可能發(fā)生毛細(xì)血管擴(kuò)張。真皮中隔成形術(shù)減少了重復(fù)激光消融的需要，但不能避免。鼻中隔切除聯(lián)合中隔真皮成形術(shù)也可能是嚴(yán)重輸血依賴性鼻出血患者的可行選擇。 血管栓塞治療嚴(yán)重急性鼻出血是另一種可以考慮的治療方式。接受血管栓塞治療的患者通常需要重復(fù)栓塞和外科手術(shù)。 N-乙酰半胱氨酸已被研究作為HHT患者復(fù)發(fā)性鼻出血的治療選擇。多個病例報告說明了貝伐單抗在HHT治療中的應(yīng)用，并且正在研究這種藥物對HHT鼻出血的治療效果。兩個病例報告記錄了在接受其他適應(yīng)癥治療的患者中使用干擾素α后OWRD病變的消退。 【預(yù)后】 總體而言，OWRD（即HHT）似乎縮短了預(yù)期壽命；然而，通過適當(dāng)?shù)暮Y查和積極的管理，大多數(shù)患者的預(yù)期壽命可能接近正常人群。與急性并發(fā)癥相關(guān)的死亡率在50歲時出現(xiàn)早期高峰，而在60-79歲出現(xiàn)晚期高峰。 預(yù)后高度依賴于疾病的嚴(yán)重程度，尤其是全身受累的程度，尤其是肺部、肝臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的受累程度。只有10%的患者死于HHT并發(fā)癥。 HHT1型患者的腦動靜脈畸形患病率是普通人群（10萬分之10）的1000倍，而HHT2型患者的患病率則高出100倍。肺動脈瘤和中樞神經(jīng)系統(tǒng)動靜脈瘤可能在晚年出現(xiàn)。肺動靜脈畸形和胃腸道毛細(xì)血管擴(kuò)張的患者有可能發(fā)生危及生命的肺和胃腸道出血。其他出血部位可能包括腎臟、脾臟、膀胱、肝臟、腦膜和大腦。 中風(fēng)可能是出血性或缺血性中風(fēng)。在患有肺動靜脈畸形的患者中，每年估計(jì)有2%的患者患有中風(fēng)，每年估計(jì)有1%的患者發(fā)生腦膿腫。視網(wǎng)膜動靜脈瘤很少發(fā)生。患者也有高排血量心力衰竭、偏頭痛和進(jìn)一步后遺癥的風(fēng)險。 頻繁的鼻出血和黑色素沉著可能是由鼻和胃腸道的毛細(xì)血管擴(kuò)張引起的。嚴(yán)重型HHT患者伴有大量出血，并由此導(dǎo)致缺鐵性貧血。部分患者反復(fù)鼻出血，引起血容量不足及嚴(yán)重貧血，繼發(fā)右心衰。復(fù)發(fā)性鼻出血在多達(dá)90%的病人中觀察到。一半的病人，隨著年齡的增長，鼻出血變得更嚴(yán)重，10-30%的病人需要輸血。 參考文獻(xiàn)： https://emedicine.medscape.com/article/2048472-overview#a3 Clinical Practice Guideline: Nosebleed (Epistaxis)

日常生活中經(jīng)?？吹?，有些人身體各個部位，會出現(xiàn)蜘蛛腿一樣粗細(xì)的“紅血絲”，有些彎曲蔓延，有些成團(tuán)分布，雖然對生活沒啥大的影響，不過外觀要求比較高的朋友，對此還是頗為介意。 認(rèn)識“紅血絲”其實(shí)上述一類的“紅血絲”，本名“毛細(xì)血管擴(kuò)張”，其本質(zhì)也屬于靜脈曲張的一種。 真皮層的毛細(xì)血管，平時一般肉眼不可見，而由于各種各樣的原因，使毛細(xì)血管腔發(fā)生持續(xù)擴(kuò)張，從而發(fā)生肉眼可見的血管影，外觀似蜘蛛腿一般，這即是平時所見的“紅血絲”。 而從發(fā)病原因講，有些人是與遺傳相關(guān)，有些人則是與后天體內(nèi)激素改變、皮膚局部理化條件變化相關(guān)。 “紅血絲”可有啥危害？腿上的“毛細(xì)血管擴(kuò)張”，一般不會對患者造成影響，大部分沒有明顯臨床表現(xiàn)，極少數(shù)患者可有局部瘙癢等不適，當(dāng)局部血管損傷后，偶有皮下淤青。 大部分前往醫(yī)院診治的患者，是因?yàn)槭艿酵庥^影響的困擾。比如買好的裙子穿不了了，很是郁悶。 “紅血絲”又該如何治療？目前的治療措施均為對癥治療，即對已形成的“紅血絲”，采用激光和硬化劑注射，通過破壞毛細(xì)血管、使局部管腔閉塞，從而達(dá)到治療目的。

有原發(fā)性和繼發(fā)性兩種。表現(xiàn)為皮膚表面纖細(xì)，相互交織，紅色的網(wǎng)，壓之褪色。原發(fā)性血管痣，Bloom綜合征是發(fā)生在面部及上肢的先天性毛細(xì)血管擴(kuò)張性紅斑。遺傳性出血性毛細(xì)血管擴(kuò)張即Osler綜合征等。繼發(fā)性常見于其他皮膚病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡，異色性皮膚炎等。治療要點(diǎn)主要治療原發(fā)病?？梢约す?，電灼破壞血管。