遺傳性腎炎

中國(guó)人腎病患病率越開(kāi)越高，嚴(yán)重影響了人們的身體健康，也造成了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。其中，遺傳性腎病占據(jù)非常重要的地位。遺傳學(xué)的發(fā)展極大的促進(jìn)了遺傳性腎臟病的機(jī)制和研究，預(yù)期未來(lái)幾年多種遺傳性腎臟病有望有藥可治。遺傳性腎臟病大約占成人慢性腎臟病的10%，而兒童尿毒癥的病因70%歸結(jié)于遺傳性腎病。除了可以將遺傳性腎病分為單基因病、多基因病、線粒體病、染色體病等；臨床常常根據(jù)腎臟病的表現(xiàn)分為以下幾類(lèi)：以血尿?yàn)橹鞯募膊?，比如Alport綜合征、薄基底膜腎病，以蛋白尿?yàn)橹靼ǘ喾N遺傳性腎病綜合征；包括Bartter綜合征、Dent病、Liddle綜合征、Fanconi綜合征、腎性尿崩癥、腎小管酸中毒、髓質(zhì)囊腫性病等；囊性病變?nèi)缍嗄夷I（包括常染色體顯性遺傳型多囊腎和常染色體隱性遺傳型多囊腎）、膀胱輸尿管返流等；如Fabry病、糖原累積癥等。1)家系調(diào)查，包括家族中直系親屬的腎臟疾病的篩查（尿檢、血肌酐、超聲等）；家族史信息收集建議達(dá)到三代或三代以上，對(duì)于家族史陽(yáng)性的，應(yīng)詳細(xì)記錄每個(gè)患者的表型信息，含發(fā)病年齡、輕重程度等。2)腎臟臨床表現(xiàn)的調(diào)查：腎小球、腎小管、腎小管-間質(zhì)、血管、發(fā)育結(jié)構(gòu)、囊腫、腫瘤；3)腎外臨床表現(xiàn)：眼、耳、皮膚；4)確證實(shí)驗(yàn)：組織病理、生化、基因檢測(cè)。臨床診斷不明但懷疑為遺傳性腎臟疾病的患者，尋求相關(guān)的分子診斷和鑒別診斷；臨床診斷明確的遺傳病患者，為進(jìn)一步指導(dǎo)治療或生育尋求分子水平的確診，都可以進(jìn)行基因檢測(cè)。所以一旦懷疑遺傳性腎病，請(qǐng)及時(shí)到腎內(nèi)科就診，請(qǐng)專(zhuān)業(yè)腎病醫(yī)生根據(jù)病人具體情況進(jìn)行專(zhuān)業(yè)指導(dǎo)。

腎臟病嚴(yán)重影響全人類(lèi)健康和壽命，但是慢性腎臟病實(shí)際是可預(yù)防、可治療的，如果可以早期診斷和合理治療，可以顯著改善生活治療、避免或延緩尿毒癥的發(fā)生。但是由于腎臟病常常沒(méi)有癥狀，常常導(dǎo)致診斷延遲；慢性腎臟病的治療手段非常有限，導(dǎo)致一旦出現(xiàn)明顯的腎病就意味著相當(dāng)一部分病人將逐漸走向透析。 而近年遺傳學(xué)的發(fā)展極大的促進(jìn)了遺傳性腎臟病的機(jī)制和研究，預(yù)期未來(lái)幾年多種遺傳性腎臟病有望有藥可治。 遺傳性腎臟病大約占成人慢性腎臟病的10%，而兒童尿毒癥的病因70%歸結(jié)于遺傳性腎病。 除了可以將遺傳性腎病分為單基因病、多基因病、線粒體病、染色體病等；臨床常常根據(jù)腎臟病的表現(xiàn)分為以下幾類(lèi)： （1）遺傳性腎小球疾病：比如以血尿?yàn)橹靼ˋlport綜合征、薄基底膜腎病，以蛋白尿?yàn)橹靼ǘ喾N遺傳性腎病綜合征； （2）遺傳性腎小管、間質(zhì)疾?。喊˙artter綜合征、Dent病、Liddle綜合征、Fanconi綜合征、腎性尿崩癥、腎小管酸中毒、髓質(zhì)囊腫性病等； （3）遺傳性腎結(jié)構(gòu)病變：腎囊性病變?nèi)缍嗄夷I（包括常染色體顯性遺傳型多囊腎和常染色體隱性遺傳型多囊腎）、膀胱輸尿管返流等； （4）遺傳代謝病腎臟受累者：如Fabry病、糖原累積癥等。 遺傳性腎臟病并非一種疾病，而是累及腎臟生理調(diào)控多個(gè)環(huán)節(jié)的至少150種少見(jiàn)疾病，其中單基因遺傳腎臟病定義為受一對(duì)等位基因控制的遺傳性腎臟病，按孟德?tīng)栠z傳方式，分為常染色體顯性、常染色體隱性、X連鎖顯性和X連鎖隱性4種。美國(guó)遺傳性腎臟病患病率約6-8/萬(wàn)，澳大利亞20歲以下遺傳性腎臟病的患病率是1/萬(wàn)。中國(guó)目前無(wú)明確流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)；據(jù)此估算，中國(guó)至少超過(guò)200萬(wàn)患者。 遺傳性腎病的診斷包括： 1) 家系調(diào)查，包括家族中直系親屬的腎臟疾病的篩查（尿檢、血肌酐、超聲等）；家族史信息收集建議達(dá)到三代或三代以上，對(duì)于家族史陽(yáng)性的，應(yīng)詳細(xì)記錄每個(gè)患者的表型信息，含發(fā)病年齡、輕重程度等。 2) 腎臟臨床表現(xiàn)的調(diào)查：腎小球、腎小管、腎小管-間質(zhì)、血管、發(fā)育結(jié)構(gòu)、囊腫、腫瘤； 3) 腎外臨床表現(xiàn)：眼、耳、皮膚； 4) 確證實(shí)驗(yàn)：組織病理、生化、基因檢測(cè)。臨床診斷不明但懷疑為遺傳性腎臟疾病的患者，尋求相關(guān)的分子診斷和鑒別診斷；臨床診斷明確的遺傳病患者，為進(jìn)一步指導(dǎo)治療或生育尋求分子水平的確診；都可以進(jìn)行基因檢測(cè)。 現(xiàn)在基因檢測(cè)成本越來(lái)越低，患者也可以自己委托檢測(cè)機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢測(cè)。 所有早發(fā)的腎病患者、有腎病家族史的患者，建議和專(zhuān)門(mén)看遺傳性腎病的醫(yī)師溝通檢測(cè)的目的和意義，選擇合適的檢測(cè)方法，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行解讀。

一、概述遺傳性腎炎(Alport綜合征，AS)又稱遺傳性進(jìn)行性腎炎、家族性出血性腎炎、遺傳性慢性腎炎。臨床主要表現(xiàn)為血尿、神經(jīng)性耳聾、眼疾和慢性腎功能不全。二、遺傳方式Alport綜合征是單基因遺傳病，絕大部分患者是雜合子。本病遺傳有異質(zhì)性，共有3種遺傳方式，即性連鎖顯性遺傳、常染色體顯性遺傳及常染色體隱性遺傳。該病的致病基因是膠原Ⅳα鏈亞單位α5(Ⅳ)的基因，即COL4A5及膠原Ⅳα鏈亞單位α6(Ⅳ)的基因COL4A6。COL4A6突變亦可導(dǎo)致本病。1.性連鎖顯性遺傳是本病主要遺傳方式，約占80%。本病致病基因COL4A5在X染色體上（Xq22.3）。COL4A5突變有800多種。男患者的兒子不發(fā)病，女兒都是患者。女患者后代中，子女發(fā)病機(jī)會(huì)各為50%。家系中女患者多于男患者。男患者病情重于女患者。2.常染色體隱性遺傳該遺傳方式約占15%。該致病基因在常染色體上，雜合子的表現(xiàn)型正常，純合子發(fā)病。父母皆為致病基因攜帶者，其子女患病機(jī)會(huì)為1/4。致病基因是COL4A3及COL4A4，定位于2號(hào)染色體上(2q36.3)。3.常染色體顯性遺傳按此方式遺傳的家系非常少。致病基因在常染色體上，患病與性別無(wú)關(guān)?；颊吆蟠信l(fā)病機(jī)會(huì)各占50%?；颊卟∏檩p重與性別無(wú)關(guān)。在某些顯性遺傳家系中，有致病基因攜帶者常有不全外顯，多見(jiàn)于女性。多數(shù)患者腎、耳、眼病變并存；有少數(shù)患者僅有腎炎或耳聾。少數(shù)患者（約15%～18%）非遺傳而來(lái)，系由基因突變引起。三、臨床表現(xiàn)遺傳性腎炎主要表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面。1.腎疾病以血尿最常見(jiàn)，大多為腎小球性血尿，X連鎖顯性遺傳型男性患者均會(huì)出現(xiàn)持續(xù)性鏡下血尿。男性患者多發(fā)生在20歲以內(nèi)；女性雜合子居多，表現(xiàn)出間斷性血尿，10%～15%雜合子女性從未發(fā)生血尿。隨年齡增長(zhǎng)或血尿出現(xiàn)而表現(xiàn)為持續(xù)蛋白尿，甚至出現(xiàn)腎病范圍蛋白尿。也隨年齡的增加，高血壓的發(fā)生率及病情持續(xù)加重性，多發(fā)生于男性患者，預(yù)后不佳。家族中的女性患者預(yù)后良好，多數(shù)生存年紀(jì)較大，且僅有較輕腎臟病表現(xiàn)。2.聽(tīng)力障礙聽(tīng)力障礙表現(xiàn)為感音神經(jīng)性耳聾、進(jìn)行性耳聾及后天性耳聾，雙側(cè)不完全對(duì)稱，初為高頻區(qū)聽(tīng)力下降，須借助聽(tīng)力計(jì)診斷，漸及全音域，甚至影響日常的對(duì)話交流。X連鎖顯性遺傳者男性發(fā)生耳聾的幾率高于女性，發(fā)生年齡也較女性早。在男性患者發(fā)生常在15歲左右發(fā)病。女性患者如有進(jìn)行性的聽(tīng)力喪失預(yù)示腎臟病結(jié)局不良。3.眼部疾病眼缺陷發(fā)生率為15%～30%。眼部病變包括前圓錐形晶狀體、眼底黃斑周?chē)c(diǎn)狀和斑點(diǎn)狀視網(wǎng)膜病變以及視網(wǎng)膜赤道部視網(wǎng)膜病變。前圓錐形晶狀體可表現(xiàn)為進(jìn)行性近視，甚至前極性白內(nèi)障。常染色體顯性遺傳型Alport綜合征患者伴眼部受累者極少。4.血液系統(tǒng)異常AMME綜合征是伴有血液系統(tǒng)異常的Alport綜合征，主要表現(xiàn)為Alport、精神異常遲緩、面中部發(fā)育不良以及橢圓形紅細(xì)胞增多癥。此類(lèi)患者COL4A5全部缺失。患者常在幼年表現(xiàn)出出血傾向，常誤認(rèn)為為特發(fā)性血小板減少性紫癜；繼而發(fā)生血尿、蛋白尿和感覺(jué)神經(jīng)性耳聾，腎病進(jìn)行性加重。5.彌漫性平滑肌瘤某些青少年患者伴有顯著的上消化道和氣管支氣管樹(shù)的平滑肌瘤病。某些女性患者表現(xiàn)為典型的生殖器平滑肌瘤、陰蒂肥大以及陰唇和子宮的不同改變。這些家族中的患者常發(fā)生后囊下型、雙側(cè)型白內(nèi)障。四、預(yù)防為降低和扭轉(zhuǎn)出生缺陷的發(fā)生率，應(yīng)從孕前至產(chǎn)前做檢查。1.婚前體檢主要詢問(wèn)疾病家族史、個(gè)人既往病史等，做好遺傳病咨詢工作。2.出生缺陷篩查有家族病史者，要進(jìn)行染色體及基因檢查。預(yù)防措施參照其他出生缺陷性疾病。3.孕期保健孕婦盡可能避免危害因素;包括遠(yuǎn)離輻射、農(nóng)藥、噪音、煙霧、酒精、藥物、揮發(fā)性有害氣體、有毒有害重金屬等。

譚峰醫(yī)師又和大家見(jiàn)面了，今天有個(gè)孕婦來(lái)科室，很是擔(dān)憂的問(wèn)了我這樣一個(gè)問(wèn)題：腎病會(huì)遺傳嗎？因?yàn)樗旧碛新阅I炎，現(xiàn)在也懷孕了，就很擔(dān)心自己的狀況會(huì)不會(huì)遺傳與孩子，我想這是很多人關(guān)心的問(wèn)題吧，今天就給大家說(shuō)說(shuō)這個(gè)問(wèn)題。 醫(yī)學(xué)上講腎病是不會(huì)遺傳的，有的 人擔(dān)心腎病遺傳，影響下一代的身體健康。其實(shí)大部分腎并不遺傳，但這并不排除多囊腎腎病，比如；成人性多囊腎，嬰兒和小兒型多囊腎，單純性多囊腎，遺傳性腎炎，先天性腎病綜合癥等。在一種情況我們說(shuō)腎病是可以遺傳的，其中最為常見(jiàn)的就是“遺傳性腎炎”。 遺傳性腎炎剛開(kāi)始會(huì)出現(xiàn)血尿癥狀，男孩概率會(huì)更高，平均年齡５歲發(fā)病。過(guò)半的病人可以出現(xiàn)肉眼血尿，后期病情會(huì)加重，慢慢出現(xiàn)尿蛋白現(xiàn)象。到疾病后期多發(fā)生高血壓、腎功能進(jìn)行性減退；女孩的癥狀較輕，常僅有血尿，一般不會(huì)影響壽命。遺傳性腎炎還會(huì)影響聽(tīng)力，開(kāi)始不嚴(yán)重，到了上學(xué)時(shí)開(kāi)始發(fā)現(xiàn)聽(tīng)力障礙。此外，視力也會(huì)有進(jìn)行性減退，患兒出現(xiàn)斜視、眼球震顫、白內(nèi)障等。 因此，家族中有腎臟病患者的父母平時(shí)應(yīng)注意觀察孩子身體有無(wú)異常表現(xiàn)，尤其是當(dāng)孩子出現(xiàn)不明原因的血尿時(shí)，家長(zhǎng)應(yīng)配合醫(yī)生進(jìn)行家系調(diào)查，并接受遺傳學(xué)指導(dǎo)在這里溫馨提醒大家：預(yù)防腎病是每個(gè)正常人都要關(guān)注的問(wèn)題。 針對(duì)于腎病患者，可以給你幾點(diǎn)建議： 首先：盡量不要受涼，特別是腳底。 其次：不要忽視小病的治療，比如感冒，這些都會(huì)引發(fā)腎病。 再次：養(yǎng)成多喝水的好習(xí)慣，每天1.5到兩升，這樣可以盡可能多的排除體內(nèi)毒素。 最后：定期做檢查是很有必要的。如果沒(méi)有腎病史的話，半年做一次尿常規(guī)檢查就可以了！非常簡(jiǎn)單的一個(gè)化驗(yàn)。腎有問(wèn)題，尿常規(guī)一下子就能看得出來(lái)！ 注：我們都不愿意得病，我們都不愿意得腎病，可是在很多時(shí)候，這種病我們是可以自行控制的，只要有良好的生活，飲食習(xí)慣，有條件的話定期做尿常規(guī)檢查！祝您健康！本文系譚峰醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（www.sshealther.com）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載。

遺傳性腎炎又稱Alport綜合征（AS），是以腎臟損害為主，并伴發(fā)耳聾及眼部異常的遺傳性疾病。因其腎功能常呈緩慢進(jìn)行性惡化過(guò)程，尤其男性患者進(jìn)入腎功能衰竭的年齡小而受到臨床重視。自1902年Guthrie報(bào)道該病以來(lái)，國(guó)外已對(duì)AS進(jìn)行了大量的臨床、病理，以及免疫組化、基因定位、克隆、基因突變的分析研究。現(xiàn)已證明AS是一種遺傳異質(zhì)性疾病，可有三種遺傳方式。臨床表現(xiàn)（1）腎病變多在十歲前發(fā)病。血尿?yàn)楸静∽钔怀霰憩F(xiàn)，并常為首發(fā)癥狀?？蔀槿庋垩?、可為鏡下血尿，但肉眼血尿在成年后較少見(jiàn)。血尿間斷或持續(xù)，均多在非特異性上呼吸道感染、勞累及妊娠后加重。AS的另一個(gè)突出表現(xiàn)是腎功能呈慢性、進(jìn)行性損害。男性尤為突出，常在20~30歲時(shí)進(jìn)入終末期。女性絕大多數(shù)病變較男性輕，進(jìn)入腎衰晚或不發(fā)生腎衰。據(jù)歐洲透析與移植協(xié)會(huì)統(tǒng)計(jì)，男女之比為4:1。同其他腎臟病一樣，高血壓及貧血常伴慢性腎衰出現(xiàn)。（2）耳病變高頻性神經(jīng)耳聾是本病另一重要特征，約30~50%病人受累，男性較多見(jiàn)。聽(tīng)力障礙也常在10歲前發(fā)生，但早期輕癥病例需作電測(cè)聽(tīng)才能發(fā)現(xiàn)，以后逐漸加重。有作者報(bào)道，該病聽(tīng)力障礙程度與腎損害程度平行，能粗略地以耳聾程度估計(jì)腎功能損害。耳聾多為雙側(cè)。（3）眼病變眼部病變包括近視、斜視、眼球震顫、圓錐形角膜等。在眼部眾多病變中，一般認(rèn)為球形晶體及黃斑周邊微粒為本病特異表現(xiàn)，二者常伴隨出現(xiàn)。（4）其他器官病變①神經(jīng)：大腦機(jī)能障礙，多神經(jīng)病，進(jìn)行性神經(jīng)性腓骨肌萎縮及紅斑性肢痛病。②肌肉：食管肌肥厚，食管、器官支氣管及生殖器平滑肌瘤。③血液：巨血小板病，或巨血小板合并粒細(xì)胞胞漿包涵物。④內(nèi)分泌：抗甲狀腺抗體及甲狀旁腺機(jī)能低下。⑤氨基酸代謝障礙：高脯氨酸血癥、高羥脯氨酸血癥等。診斷要點(diǎn)Alport綜合征的診斷包括臨床-病理及基因兩個(gè)水平的診斷，后者目前正在使用中。由于僅性連索顯性遺傳的致病基因被定位和克隆，故基因診斷目前僅適用于該類(lèi)遺傳的家系。若基因診斷成功，能檢出無(wú)癥狀致病基因攜帶者（多為女性），并能做產(chǎn)前診斷，因此在優(yōu)生優(yōu)育上將發(fā)揮重大作用。在臨床-病理診斷上，要點(diǎn)如下：①陽(yáng)性家族史。遺傳方式絕大多數(shù)為性連索顯性遺傳，其次為常染色體顯性遺傳，極少數(shù)為常染色體隱性遺傳。②臨床上呈現(xiàn)腎臟?。ㄑ蚣斑M(jìn)行性腎功能不全）、耳病變（高頻性神經(jīng)耳聾）及眼病變（前球形晶體及黃斑中心凹周?chē)⒘＃?。③腎組織電鏡病理檢查見(jiàn)GBM廣泛變厚、劈裂，并常與變薄的GBM并存。④抗膠原ⅣNC1抗體作免疫熒光檢查，表皮基底膜及GBM均不著色（男性）或僅節(jié)段淺染（女性）。Alport綜合征需與下列疾病鑒別：（1）良性家族性血尿病人有陽(yáng)性家族史，為常染色體顯性遺傳。臨床上典型表現(xiàn)為無(wú)癥狀性血尿。腎功能始終正常且不伴耳眼病變是與Alport綜合征得明顯區(qū)別。腎活檢光鏡病理檢查正常，免疫熒光陰性，而電鏡下GBM彌漫變薄。（2）指甲-髕骨綜合征為常染色體顯性遺傳疾病。有指甲發(fā)育不良及骨關(guān)節(jié)發(fā)育不全等病變，而無(wú)耳聾及眼疾。腎臟病主要表現(xiàn)為蛋白尿，鏡下血尿、水腫及高血壓，病程相對(duì)良性，僅10%病例進(jìn)入腎衰。腎活檢光鏡及免疫熒光鏡所見(jiàn)無(wú)特異性，但電鏡下GBM增厚呈花斑或蟲(chóng)蛀狀、有膜內(nèi)纖維絲可以與Alport綜合征鑒別。影響預(yù)后的臨床病理指征：①性別：總的來(lái)看男性預(yù)后比女性差，這主要指的是性連索顯性遺傳家系的男病人，而常染色體遺傳者未必如此。②蛋白尿：較公認(rèn)的是發(fā)生重度蛋白尿及腎病綜合癥者預(yù)后差。③耳聾：有人認(rèn)為耳聾嚴(yán)重者預(yù)后差，男性尤如此，但也有人認(rèn)為耳聾與預(yù)后無(wú)關(guān)。④有前球形晶體及黃斑中心凹周?chē)⒘１憩F(xiàn)者預(yù)后差。⑤GBM病變：不少作者觀察到電鏡下GBM廣泛增厚分層者蛋白重、預(yù)后差?？傊猩厦孢@些因素者預(yù)后可能較差，但決不能反之認(rèn)為無(wú)這些因素預(yù)后就好。