胰島細(xì)胞增生癥

胰島細(xì)胞增生癥指的是胰島 β 細(xì)胞在顯微鏡下呈現(xiàn)異常增生，同時合并過量胰島素分泌，進而導(dǎo)致血糖水平減低，出現(xiàn)相應(yīng)癥狀，產(chǎn)生器官功能或結(jié)構(gòu)損害。

根據(jù)病因可分為原發(fā)性胰島細(xì)胞增生癥和繼發(fā)性胰島細(xì)胞增生癥。

本病非常罕見。最終獲得明確診斷的病人也非常少，大多數(shù)情況下，都屬于偶然發(fā)現(xiàn)并確診。

該病的具體病因目前尚不明確?？赡芎突蛉毕菖c胃腸手術(shù)等有關(guān)。

• 原發(fā)性胰島細(xì)胞增生癥
  遺傳因素：50% 的原發(fā)性胰島細(xì)胞增生癥患者都有遺傳基礎(chǔ)，可由至少 9 個基因（包括 ABCC8、KCNJ11、GLUD1、GCK、HADH、SLC16A1、HNF4α、HNF1α、UCP2 等）的缺陷引起?；蛉毕輹?dǎo)致患兒葡萄糖濃度和胰島素分泌之間的正常調(diào)節(jié)關(guān)系紊亂，以致于胰島素甚至?xí)谘堑蜁r分泌，導(dǎo)致低血糖。

  其他：也有部分原發(fā)性胰島細(xì)胞增生癥患者無明顯遺傳家族史。

• 繼發(fā)性胰島細(xì)胞增生癥
  發(fā)生于胃腸手術(shù)，與胰島細(xì)胞增生，手術(shù)后胃容積較少，食物轉(zhuǎn)流途徑改變等因素有關(guān)。

本病的常見的癥狀有：

• 低血糖： 胰島細(xì)胞增生癥會導(dǎo)致不恰當(dāng)?shù)囊葝u素自主分泌，胰島素水平升高可致低血糖。 該病是引起新生兒和嬰兒持續(xù)性低血糖癥的最常見原因。低血糖的主要表現(xiàn)是明顯饑餓感、心慌、手抖、出冷汗、脾氣差、行為異常等。

• Whipple 三聯(lián)癥
  饑餓或運動后發(fā)生低血糖癥狀。

  發(fā)作時血糖 ＜ 2.8 mmol/L（50 mg/dl）。

  注射葡萄糖后低血糖癥狀立即緩解。

• 巨大兒現(xiàn)象：原發(fā)性胰島細(xì)胞增生癥患兒中，巨大兒占三分之一。大多數(shù)原發(fā)性胰島細(xì)胞增生癥嬰兒在生后最初數(shù)小時至數(shù)日內(nèi)有低血糖癥狀，如喂養(yǎng)困難、嗜睡、顫動和肌張力過低。

• 其他： 可伴有身體逐漸肥胖，記憶力、反應(yīng)力下降。

并發(fā)癥

本病的常見并發(fā)癥有：

• 發(fā)生于新生兒和嬰兒的持續(xù)性低血糖癥，可表現(xiàn)為出生后第 1 日出現(xiàn)危及生命的低血糖，引發(fā)嚴(yán)重的神經(jīng)功能損害。
• 低血糖反復(fù)或長期發(fā)作可能導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，包括精神運動遲滯、認(rèn)知缺陷（短期記憶、視覺運動整合和計算能力）和癲癇。
• 嚴(yán)重的低血糖會導(dǎo)致低血糖昏迷。昏迷容易導(dǎo)致跌倒等意外傷害。

本病病因未明，尚無有效的預(yù)防方式。 但已經(jīng)確診或者高度疑似的患者，應(yīng)該積極治療，接受定期隨訪復(fù)查，以減少疾病造成的人身損害、功能障礙和社會經(jīng)濟損失。

醫(yī)生會根據(jù)臨床癥狀、生化檢查、影像學(xué)檢查、胰島素測定和胰島素釋放試驗等進行判斷，具體檢查方法如下：

• 生化檢查：低血糖發(fā)作期，生化檢查會發(fā)現(xiàn)血漿胰島素、C 肽和胰島素原濃度升高，β-羥丁酸水平降低。
• 影像學(xué)檢查：包括腹部超聲、增強 CT、MRI、超聲內(nèi)鏡、核素掃描等，能夠定位胰內(nèi)病灶。
• 內(nèi)鏡檢查：評估有無異位胰腺，結(jié)合超聲內(nèi)鏡能夠幫助定位病灶，結(jié)合細(xì)針穿刺活檢能夠幫助取得活檢標(biāo)本。
• 胰島素測定：評估外周血胰島素水平。
• 胰島素釋放試驗：通常在做口服糖耐量試驗的同時完成，使血糖升高刺激胰島 β 細(xì)胞釋放胰島素，通過測定空腹及服糖后 0.5 小時、1 小時、2 小時、3 小時的血漿胰島素水平，來了解胰 β 細(xì)胞的功能。
• 病理檢查：具有較大和模糊的核仁的多形性 β 細(xì)胞目前被認(rèn)為是胰島素產(chǎn)生增多的標(biāo)志。這些病理改變可以呈累及全胰的彌漫性改變，也可以呈只影響部分腺體的節(jié)段性或局灶性改變。
• 基因檢測：原發(fā)性胰島細(xì)胞增生癥進行基因檢測有助于指導(dǎo)臨床治療。

一般治療

• 原發(fā)性胰島細(xì)胞增生癥
  葡萄糖：通常有持續(xù)性低血糖，喂養(yǎng)對大多數(shù)病例無效，患兒幾乎總是需要接受靜脈給予葡萄糖。
• 繼發(fā)性胰島細(xì)胞增生癥
  如果癥狀輕微，治療可先從營養(yǎng)方面著手：接受胃旁路手術(shù)者，減少自由碳水化合物攝入和全天均勻分配碳水化合物攝入，可減輕其餐后血糖波動和輕度低血糖癥狀。

藥物治療

• 二氮嗪：是首選的治療藥物。如果在開始治療后 48 小時內(nèi)沒有觀察到明確的療效，則二氮嗪很可能無效，應(yīng)考慮其他治療選擇。
• 生長抑素類似物：如果二氮嗪治療失敗，可嘗試生長抑素類似物，如奧曲肽。

手術(shù)治療

原發(fā)性胰島細(xì)胞增生癥通常是局灶型病變，更適合手術(shù)。

• 局灶病變切除術(shù)：檢測到局灶性病變，應(yīng)識別并切除病灶。
• 胰腺部分切除術(shù)：彌漫性病變需要胰腺次全切除術(shù)，即切除 95% ～ 99% 的胰腺。

沒有需要忌口的食物。接受胃旁路手術(shù)者，應(yīng)注意減少自由碳水化合物（如糖、以及含糖加工食品）攝入，全天均勻分配碳水化合物（包括米、面等各種主食）的攝入。

• 避免體力消耗過大，易于引發(fā)低血糖的勞動和運動。
• 身邊常備易于吸收的含糖食品，比如水果糖。
• 保證進食規(guī)律，食量適當(dāng)，避免長時間空腹。
• 要注意低血糖發(fā)作帶來的繼發(fā)損害，比如跌倒、墜落、工傷事故等。
• 需要定期復(fù)查。