硬皮病

系統(tǒng)性硬皮病也存在異質(zhì)性，不同類型的系統(tǒng)性硬皮病治療上存在一定的差異。需要結(jié)合患者皮疹特點，自身抗體類型和重要器官評估后定制差異化的治療方案。此外，系統(tǒng)性硬皮病還需要重視早期診斷和早期治療，如已經(jīng)發(fā)生明顯或嚴重的肺纖維化，積極治療也很難恢復(fù)到很好的狀態(tài)。如下是一例系統(tǒng)性硬皮病患者，軀干四肢彌漫硬化，伴有抗RNA多聚酶III抗體陽性，如圖所示初診時患者軀干彌漫皮膚增厚硬化，如盔甲樣外觀。此類患者需要注意有快速進展的彌漫皮膚硬化，以及腎危象可能，需要評估腎臟功能，同時治療上也需要有差異化，避免使用大劑量激素，避免使用導(dǎo)致血管收縮的藥物。綜合評估后我們予以小劑量激素+環(huán)磷酰胺沖擊治療+特色中藥治療，患者皮疹明顯好轉(zhuǎn)，皮疹軟化，色素沉著改善，隨訪2年未有重要內(nèi)臟器官的損傷。治療前治療后

線狀硬皮病，又叫線狀硬斑病，一般好發(fā)在四肢，頭面部。該類型硬皮病起病隱匿，進展隱匿，常常被患者和醫(yī)生忽略，結(jié)果致殘和致畸率高，可導(dǎo)致關(guān)節(jié)攣縮、變形，肌肉萎縮，和骨質(zhì)吸收，最終影響關(guān)節(jié)功能和美觀。該類型硬皮病需要早期發(fā)現(xiàn)，早期積極治療，猶豫和錯過治療最佳時間窗，后期很難治療，只能康復(fù)，恢復(fù)部分功能。我們長期診療該類患者，積累了豐富的臨床經(jīng)驗。經(jīng)過系統(tǒng)科學評估后，可采取激素+免疫抑制劑+特色中藥治療，大部分取得很好預(yù)后，如下為部分治療患者預(yù)后照片。

硬皮病評估犯難？我國教授研發(fā)首款皮膚硬度檢測傳感器！皮膚硬度檢測傳感器，聽起來就好厲害！??如果有一天……皮膚變硬了會怎樣呢？會不會刀槍不入？那很酷耶！小編小時候經(jīng)常這么想~然而有沒有可能，皮膚變硬，其實是一種??？是的，硬皮病——早在古時候，《黃帝內(nèi)經(jīng)》就有了“皮癉”的相關(guān)記載，現(xiàn)代的中醫(yī)專家也將硬皮病歸屬于“皮痹”范疇。雖然有著悠久的歷史，然而，評估硬皮病皮膚的硬化一直是一個難題。為解決這一科學難題，近日，復(fù)旦大學附屬中山醫(yī)院皮膚科楊驥主任團隊聯(lián)合復(fù)旦大學微電子學院盧紅亮教授團隊開發(fā)了一款基于柔性電子技術(shù)的皮膚硬度檢測傳感器，相關(guān)研究發(fā)表在《NanoEnergy》上[1]。借此機會，醫(yī)學界皮膚頻道特邀復(fù)旦大學附屬中山醫(yī)院皮膚科楊驥教授，深入解讀該研究與硬皮病診療。??????硬皮病治療相對棘手，中西醫(yī)結(jié)合顯身手???????Q請問我國硬皮病患者的診療現(xiàn)狀如何？我國和國外對于硬皮病的診療有怎樣的不同？楊驥教授硬皮病，特別是系統(tǒng)性硬皮病是一種罕見病，社會及醫(yī)療界對其關(guān)注度不高。由于系統(tǒng)性硬皮病主要是皮膚的纖維化和硬化，所以硬皮病的治療相對比較棘手，不像其他自身免疫疾病有很多新藥。目前主要的治療還是激素和免疫抑制劑。國外有報道針對特定生長因子的抑制劑或小分子酪氨酸激酶抑制劑來治療肺纖維化，但是療效不甚理想。在診療方面，我國與國外的差異主要體現(xiàn)在中藥的使用。復(fù)旦大學附屬中山醫(yī)院皮膚科通過中西結(jié)合治療硬皮病已經(jīng)有40多年的歷史，從秦萬章教授到李明教授。我們開展了大量的中西醫(yī)結(jié)合治療硬皮病的臨床和基礎(chǔ)研究，中藥治療硬皮病主要有以下四種機制：首先，中藥通過活血化瘀，可以改善硬皮病患者皮膚局部的缺氧情況。第二，中藥可以抑制血管的炎癥以及內(nèi)皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化，進而改善后皮膚細胞的缺氧狀況。第三，它可以抑制成纖維細胞的增殖和膠原合成。第四，中藥具有免疫調(diào)節(jié)的作用。那么，中西醫(yī)結(jié)合的臨床療效到底怎么樣？我科中西醫(yī)結(jié)合治療系統(tǒng)性硬皮病患者十年生存率大約在91.4%，如果沒有累及肺，生存率基本為100%，高于國外報道的數(shù)據(jù)。????????Q能否請您介紹一下該研究的發(fā)現(xiàn)？您認為該研究有哪些新穎之處和局限性？楊驥教授判斷皮膚硬度對于硬皮病的診療至關(guān)重要，但評估皮膚硬度一直缺少一個客觀標準。為了解決這一問題，我們研究了一款基于柔性電子技術(shù)的皮膚硬度檢測傳感器。由于力的相互作用，給皮膚一個壓力時，不同硬度的皮膚變形和反饋的力也不同。該皮膚硬度檢測傳感器可以測量上述數(shù)據(jù)，并進行計算，得到客觀指標。對于硬皮病患者而言，它可以評價治療效果，皮膚硬度的改變也可以反映內(nèi)臟的纖維化改善情況，提供一個客觀的指標，也便于后續(xù)調(diào)整治療方案及長期隨訪。Q請問該研究對我國硬皮病的診療有怎樣的指導(dǎo)意義？楊驥教授這項研究給我們提供了第一個定量的、客觀的評判方法，可以更加客觀定量地評估患者的皮膚硬度，對治療效果的判斷，對預(yù)后的判斷都提供很大的幫助。此外，該硬度傳感器還可以用于健康人皮膚彈性進行監(jiān)測，而且可以將數(shù)據(jù)上傳的手機，通過智能分析，智能監(jiān)測皮膚彈性，因此該硬度檢測傳感器具有廣闊的市場應(yīng)用前景。醫(yī)工結(jié)合，推動科學新進步Q目前臨床上對硬皮病的診療有哪些仍待解決的問題？楊驥教授主要兩個關(guān)鍵點：一是硬皮病的早診早治，二是纖維化的逆轉(zhuǎn)。當然早診早治是防止纖維化的關(guān)鍵。我們發(fā)現(xiàn)，大部分系統(tǒng)性硬皮病早期并沒有明顯的皮膚硬化，而是出現(xiàn)雷諾現(xiàn)象，患者平均出現(xiàn)雷諾現(xiàn)象4年左右才診斷系統(tǒng)性硬皮病。但在此過程，患者的微血管和內(nèi)臟器官都在緩慢的進展，如果不進行早期診斷早期干預(yù)，重要臟器就會發(fā)生不可逆的損傷。此外，對于累及頭皮以及四肢的線狀硬斑病，尤其是兒童線狀硬斑病患者，起病和進展隱匿，如果不早診早治，頭皮會變得凹陷，關(guān)節(jié)處也會攣縮，致畸和致殘率較高。Q您在醫(yī)工結(jié)合上取得了巨大突破，對于醫(yī)工結(jié)合，您有什么建議？楊驥教授作為臨床醫(yī)生，我覺得基于臨床去發(fā)現(xiàn)問題是最關(guān)鍵的。我們發(fā)現(xiàn)皮膚硬度的客觀評估是一個難點，也是研究領(lǐng)域的空白。我們也嘗試過磁共振、B超等大型設(shè)備，但都存在一定的局限性。所以我們決定研究一種方便、智能和客觀，且低能效的技術(shù)。尋找合作也是非常關(guān)鍵的。工科有技術(shù)，但不了解臨床需求，我們將這二者有機結(jié)合起來，就會有突破。在臨床中發(fā)現(xiàn)問題，與工科合作去突破它，在臨床中驗證技術(shù)，不斷地發(fā)現(xiàn)問題并更新技術(shù)，最終就可以得到一個好的產(chǎn)品。對于醫(yī)工結(jié)合，首先，在臨床上發(fā)現(xiàn)問題。其次，要開放包容的心態(tài)與其他的專業(yè)去尋求合作。這樣的合作是互利共贏的，也可以推動整個醫(yī)學乃至科學的發(fā)展。?專家簡介楊驥教授主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師、復(fù)旦大學附屬中山醫(yī)院皮膚科主任。中國醫(yī)師協(xié)會皮膚科醫(yī)師分會常務(wù)委員、上海市免疫學會皮膚免疫專業(yè)委員會副主任委員、上海市醫(yī)學會皮膚科?？品謺瘑T和國際皮膚病學會（ISD）會員等。在BMJ、Arthritis&Rheumatism和JAAD等上發(fā)表SCI論文33篇（第一和通訊作者26篇）。獲2021年敬佑生命/榮耀醫(yī)者-青年創(chuàng)新獎、2020年中華醫(yī)學會皮膚性病學分會“杰出青年獎”和2015年中國皮膚科優(yōu)秀中青年醫(yī)師獎等

（注：本文復(fù)診日期實為階段小結(jié)）患者女性，33歲，已婚，干部，住深圳市寶安區(qū)新安街道，廣東省紫金縣人。1998年10月13日初診：【主訴】全身皮膚硬化進行性加重3年?！粳F(xiàn)病史】患者于1995年11月發(fā)現(xiàn)自身皮膚變硬，先自胸腹，漸延四肢、面頸，初時膚色蒼白，遇冷即紫，日久變?yōu)橄烖S，失去彈性，關(guān)節(jié)僵硬，以肘和掌指關(guān)節(jié)明顯。先后多次到上海、北京、廣州求治，病情未能控制。遂抱一試之心延余診治。余詢其癥，謂胸悶，畏寒，遇冷則皮膚迅速變紫，納谷不馨，大便稀溏，月經(jīng)量多，色紅，夾瘀，經(jīng)期延長，歷旬日左右。素體健康，唯1992年4月行人工流產(chǎn)術(shù)致大出血在某醫(yī)院輸血，過程中出現(xiàn)皮膚瘙癢，經(jīng)對癥治療消失?！倔w格檢查】患處皮膚蠟黃，板硬如革，不易捏起，雙肘、膝關(guān)節(jié)屈伸不利，十指末節(jié)縮短，指關(guān)節(jié)僵硬若鷹爪，指端潰瘍，經(jīng)久不愈，面容呆板，口眼張合受限，周身繃急如捆綁樣，舌質(zhì)淡嫩，舌體胖瘦適中，舌苔薄白，脈沉緩。綜觀證情，患者病在皮膚，根在臟腑，病因不明，病機關(guān)鍵在脾腎陽虛，經(jīng)脈凝澀，肌腠失養(yǎng)，骨骼失充?！驹\斷】中醫(yī)診斷：皮痹（脾腎陽虛）。西醫(yī)診斷：彌漫性硬皮病?！局委煛恳私∑啬I，養(yǎng)血通絡(luò)，軟堅散結(jié)?？滔拢钲谔鞖鉁嘏?，患者陽虛體征并不明顯，故治療以益氣健脾，溫通血脈為先。處方：黨參30g，黃芪30g，炒白術(shù)10g，陳皮10g，白豆蔻10g（后下），山藥30g，桂枝10g，赤白芍各10g，熟地黃15g，枸杞子15g，當歸10g，炙甘草10g。每日1劑，水煎取液100ml，溫服，日煎服3次。囑患者勿在空調(diào)下久駐。同時，做Ig、ESR、ASO、RF、抗SS-A抗體、抗SS-B抗體、抗Scl-70抗體、抗核抗體、肝腎功能及全胸、雙肘關(guān)節(jié)、雙掌指骨、雙膝關(guān)節(jié)X片和食管吞鋇檢查。1998年10月30日復(fù)診：患者取藥后因行經(jīng)未服，經(jīng)前腹痛，經(jīng)色紅，夾少許瘀塊，歷9日方盡。服藥7劑后納食轉(zhuǎn)旺，大便成形。時下天氣漸涼，患者晨起覺四末逆冷青紫，小便頻數(shù)量多，皮膚硬化及舌象同上。實驗室檢查：IgA4.20g／L，IgG10.60g／L，IgM1.50g／L，ESR9mm／h，ASO、RF、抗SS-A抗體、抗SS-B抗體、抗Scl-70抗體、抗核抗體均為陰性，肝腎功能正常。X片示左拇指末節(jié)變尖，左示指末節(jié)骨質(zhì)大部分吸收消失，左小指第2節(jié)變短，心、肺、膈、食管吞鋇、肘膝關(guān)節(jié)及各骨骼形態(tài)正常。證候變化顯示益氣健脾方藥已初見成效，唯天涼患者陽虛寒凝征象凸現(xiàn)，故治療應(yīng)著重溫腎壯陽，養(yǎng)血活血，通絡(luò)散結(jié)。藥宜內(nèi)外并施，食療相協(xié)。內(nèi)服方：制鱉甲10g，沙苑子10g，枸杞子10g，菟絲子10g，龍眼肉10g，巴戟天10g，熟地黃10g，細辛4g，鎖陽10g，阿膠10g（烊化），當歸12g，赤白芍各12g，桂枝10g，生牡蠣15g，白僵蠶15g，芒硝10g（沖服）。煎服法同上。食療方：①鹿茸3g，冬蟲夏草5g，田七6g，冰糖適量，每日1劑，入瓷盅隔水文火久燉，晚睡前連渣服下，②紫河車1具，瘦豬肉適量，一同絞碎，加蔥、姜、食鹽和勻，為丸食之，每周1料。③野鱉（人工飼養(yǎng)者不用）1斤左右1個，燉食，每周2個。浸泡方：樸硝200g，皂角刺200g。用法：水一大鍋，加入皂角刺，大火煮沸后續(xù)煮15分鐘過濾，入樸硝溶化，以大盆盛之，浸泡全身半小時以上，每日1次。按此方法治療10日，患者面、手、腹部皮膚開始軟化，面色初顯紅潤，飲食轉(zhuǎn)健，大便成形，小便通暢?；颊哂诙虝r間內(nèi)獲此殊效，分外喜悅，精神大振，治療信心大增，續(xù)上法4個月，肢冷明顯減輕，硬皮日漸軟化，唯經(jīng)期延長無改善，舌質(zhì)淡嫩同前。其間，內(nèi)服方芒硝于2個月后停用，易以白術(shù)10g，大便成形。外用方去皂角刺，療效無降。復(fù)查肝腎功能正常，提示病變尚未累及肝腎，亦無藥物性肝腎損害。1999年3月3日復(fù)診：春節(jié)期間停藥，節(jié)后氣溫漸升，患者肢節(jié)溫暖，硬皮進一步軟化，以面部明顯，眉間皮膚有少許脫屑，眠安，納食正常，大便稀軟，小便調(diào)，舌質(zhì)淡紅，舌苔白潤?；颊哧柼摵Y解除，治療方案亦應(yīng)調(diào)整，繼續(xù)健脾溫腎，養(yǎng)營和血，活血通絡(luò)，軟緊散結(jié)。脾主肌肉、四肢，運化水谷精微，化生營衛(wèi)精氣，脾運復(fù)健，則肌膚得養(yǎng)，血脈得充，血液得攝，肌腠得溫，硬皮自軟。處方：黨參30g，山藥30g，白術(shù)10g，蓮米30g，白豆蔻10g（后下），雞內(nèi)金15g，沙苑子15g，枸杞子15g，熟地黃15g，當歸10g，制鱉甲10g，炮甲珠10g。隨癥進退，持續(xù)服藥70余劑。食療因患者惡聞魚腥，后期未再要求，隨意食之。浸泡方不變。其間復(fù)查抗核抗體、抗SS-A抗體、抗SS-B抗體、抗Scl-70抗體均為陰性，C3848mg／L，C4245mg／L。1999年5月20日復(fù)診：經(jīng)過7個月治療，患者硬皮明顯軟化，全身肌肉松軟，捆綁感消失，僅肘和手部輕微拘急，飲食正常，大便稀軟，日3次，小便調(diào)，易疲倦，每次月經(jīng)仍持續(xù)10日左右，前3日量多色紅，爾后逐漸量少，夾瘀，多次婦檢未發(fā)現(xiàn)異常，查肝功能、血小板、PT、APTT、TT、Fbg均正常，舌質(zhì)淡紅，舌苔白稍厚，脈沉緩。揆度病情，目前要解決的問題：一是便溏，舌質(zhì)淡紅，舌苔白厚無改觀；二是經(jīng)期延長，經(jīng)量多，夾瘀，雖經(jīng)活血化瘀治療，亦未改善。二者癥狀雖不相關(guān)，但病機均系脾胃虛弱，運化不健，統(tǒng)攝無權(quán)。只是虛損太久，難以速復(fù)爾。故今后治療仍以健脾營膚為主，稍佐化瘀止血之品。處方：黨參30g，黃芪30g，白術(shù)15g，山藥30g，砂仁10g（后下），蓮米30g，雞內(nèi)金15g，建曲10g，龍眼肉15g（另燉），枸杞子15g，田七8g，阿膠10g（烊化）。每日1劑，水煎，分3次溫服。食療由患者自行取舍。浸泡方不變。2000年5月17日復(fù)診：患者因長年內(nèi)服外洗中藥漸生厭倦，已自行停藥半年，近因右示指中指指尖潰瘍、疼痛前來復(fù)診。硬化區(qū)皮膚基本軟化，膚色紅潤，彈性欠佳，飲食正常，二便調(diào)，眠安，月經(jīng)及舌脈同前?；颊吣壳八嗯c脫疽相若，遂仿四妙勇安湯，于前方去砂仁、枸杞子、龍眼肉，加金銀花、玄參各15g，甘草10g，服藥15劑，潰瘍愈合。復(fù)查肝腎功能正常。爾后復(fù)以健脾補中，軟堅散結(jié)，化瘀止血之方，囑患者繼續(xù)服藥，不可自廢。蓋以硬皮病之形成，往往積年累月，治療恒非短期可愈?？梢哉f病有多長，治有多久，總宜緩圖。處方：黨參30g，黃芪30g，白術(shù)15g，山藥30g，蓮米30g，炒扁豆30g，雞內(nèi)金15g，制鱉甲10g，白僵蠶30g，地龍50g，田七10g，赤白芍各15g。每日1劑，水煎服。食療方：冬蟲夏草、田七、紅參各5g，依次逐日交替燉食，遇經(jīng)期內(nèi)服方及食療方中停用田七、赤白芍。野鱉半斤1個，每周2個，燉食。浸泡方同前?；颊叱掷m(xù)用藥至10月中旬，因天涼停藥，2001年2月17日重新使用。2002年3月25日復(fù)診：患者專程來告，上藥用至2001年8月，因皮膚軟化良好，渾身輕松未再續(xù)用?，F(xiàn)面膚榮潤，富有彈性，唯膚色稍暗紅，軀干及四肢硬化區(qū)皮膚基本軟化，色澤紅潤，指骨短縮無逆轉(zhuǎn)。其后遇有閑情逸致，偶爾自取二三帖服之，隨訪至今，病情未再反復(fù)?！景础坑财げ俳Y(jié)締組織病，分局限性和系統(tǒng)性兩型。系統(tǒng)性硬皮病又分肢端硬化病和彌漫性硬皮病兩類。前者僅限于肢端，預(yù)后較好。后者皮損累及全身，侵犯內(nèi)臟，預(yù)后較差。中醫(yī)謂之“皮痹”。皮痹出自《素問·痹論》?，F(xiàn)代醫(yī)學對其病因尚不明了，一般認為與血管異變、免疫紊亂、膠原代謝異常有關(guān)，外傷、感染亦可誘發(fā)。該患者發(fā)病前身體健康，無明顯誘因可循，唯有“人流”輸血一因可征。由此推測，“人流”損傷、輸入血液中所含某些特異成分，直接或間接促使體內(nèi)成纖維細胞增殖，合成膠原能力增強，或許是引起皮膚、臟器硬變的原因之一。就中醫(yī)而言，余認為，其證既在痹證之列，其因自不越乎風、寒、濕三者；病機根本在乎脾腎陽虛，衛(wèi)氣不固，腠理不密，分肉失溫，風寒濕邪乘虛侵襲，客于肌膚之間，化為寒痰濁血，流注膚腠脈胳，致營衛(wèi)不和，氣血凝澀，發(fā)為皮痹；久之寒濕合風邪內(nèi)侵，累及臟腑，發(fā)為臟腑之痹。該患者證候演變基本符合這一病機變化特征。溫補脾腎，養(yǎng)營和血，通絡(luò)散結(jié)，是行之有效的治療方法。余在本病的治療中，尤其注重因時、因人制宜，順應(yīng)季節(jié)氣候變化對人體陽氣強弱的影響，依次予以健脾——溫腎——補中，且始終注意輔之養(yǎng)營和血，通絡(luò)散結(jié)，以攻補兼施，標本兼治。食療及藥物浸泡與內(nèi)服湯藥一樣，具有同等重要的治療作用。紫河車、野鱉皆為血肉有情至陰至柔之品，不僅可以益精血，補五臟，充形神，澤皮毛，而且還能化瘀消癥，軟堅散結(jié)，與鹿茸、冬蟲夏草、人參之屬同食，正好寒溫既濟，相互制約其過寒過燥之偏性，可謂相得益彰。平人食之，強身健體，養(yǎng)顏延年；患者食之，去羸還形，軟皮澤膚，于硬皮病者自多裨益。樸硝又名皮硝，顧名思義，可以消薄皮膚?！侗静菥V目》謂之“能消化諸物……凡牛馬諸皮須此治熟，故今俗有……皮硝之稱?！泵耖g以之適量飼豬，可使豬之糙皮薄嫩。人以之浸身，亦自然可令硬皮薄軟，只是每次浸泡務(wù)必在半小時以上，否則，藥物難以滲入皮膚發(fā)揮作用。特別提示，硬皮病治療必須緩圖。療程越長，療效越佳。醫(yī)者、患者均要有耐心，欲速則難達。云南勐海后學李武勝整理編輯轉(zhuǎn)發(fā)。2022年09月08日

·點擊藍字關(guān)注我們·???系統(tǒng)性硬化癥又稱硬皮病，是一種原因不明的局限性或彌漫性皮膚增厚和纖維化為特征，可累及心、肺、消化道等器官的全身性疾病。本病的高發(fā)年齡在30-50歲，女性發(fā)病率明顯高于男性，兒童相對少見?！げ∫蚣鞍l(fā)病機制·???系統(tǒng)性硬化病的病因及發(fā)病機制較為復(fù)雜，一般認為與遺傳和環(huán)境等因素有關(guān)。遺傳因素：???系統(tǒng)性硬化病與HLA-II類基因（人類白細胞抗原）相關(guān)。當家族中有人出現(xiàn)本病時，一級親屬的患病風險會明顯升高。???另外，本病的發(fā)生與機體的免疫水平密切相關(guān)，尤其是T細胞的功能，當機體的T細胞功能缺陷時，會進一步加重系統(tǒng)性硬化癥。環(huán)境因素：???一些粉塵，如氯乙烯、二氧化硅，有機溶劑以及博來霉素的藥物，可能會誘發(fā)相應(yīng)人群發(fā)生系統(tǒng)性硬化癥的癥狀。故長期于煤礦、金礦中工作的人群，應(yīng)當注意這方面的影響。???有部分學者認為，吸煙也與本病有關(guān)。臨床表現(xiàn)???本病起病多隱匿，大部分人的首發(fā)癥狀為雷諾現(xiàn)象（由小動脈痙攣所致的皮膚蒼白、潮紅，繼而發(fā)紺的現(xiàn)象，常見于指、趾。）???本病標志性的皮膚病變可見于對稱性的手指、面部及軀干，經(jīng)過腫脹-硬化-萎縮三個階段，出現(xiàn)相應(yīng)皮膚的非可凹性腫脹、“面具臉”（面部皮膚受損，造成正常面紋消失，出現(xiàn)面容刻板、張口困難）、色素沉著帶來的“椒鹽征”等表現(xiàn)。???另外，當關(guān)節(jié)周圍肌腱、筋膜、皮膚纖維化時，可引起關(guān)節(jié)疼痛、僵直、畸形。???累及消化道時，食管處最易出現(xiàn)，表現(xiàn)為吞咽食物時的阻塞感、胃部灼熱感等。???累及至肺時，早期則為活動后氣短，此后可逐漸演變?yōu)橛倚乃ソ?，成為本病最主要的死因，需要引起注意。實驗室及影像學檢查???本病可見血沉正?；蜉p度升高，免疫球蛋白的增高，大部分人可見抗核抗體ANA陽性?？雇負洚悩?gòu)酶（Scl-70）抗體，為彌漫型系統(tǒng)性硬化癥的標記抗體；抗著絲點抗體（ACA）為局限型的標記抗體。???當疾病累及相應(yīng)臟器時，可通過食管鋇餐、胸部高分辨CT、超聲心動圖等發(fā)現(xiàn)。治療???本病尚無特效藥物。早期治療的目的是阻止新的皮膚和臟器受累，晚期治療的目的在于改善已有的癥狀。???臨床使用糖皮質(zhì)激素可減輕早期或急性期的皮膚水腫。免疫抑制劑主要用于合并臟器受累者，如環(huán)孢素、甲氨蝶吟等，與糖皮質(zhì)激素合用可提高療效和減少激素用量。???鈣通道阻滯劑是治療雷諾現(xiàn)象的一線藥物，如5-磷酸二酯酶抑制劑、前列環(huán)素類似物等。有雷諾現(xiàn)象的患者要注意手足保暖，戒煙。???肺間質(zhì)疾病早期可用糖皮質(zhì)激素抑制局部免疫反應(yīng),吡非尼酮是對特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化研究的特效藥物，能夠有效抑制肺間質(zhì)纖維化患者纖維細胞增殖和膠原合成，從而達到減少細胞和組織纖維化的效果。???當出現(xiàn)硬皮病腎危象時，應(yīng)盡早使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑治療。???本病的恢復(fù)與臟器的受損程度密切相關(guān),凡有心、肺、腎損害者恢復(fù)較差。故希望患者能夠配合我們，定期復(fù)查，堅持用藥，避免造成更多的臟器受累。參考文獻：[1]李小芬,韋夙,王樂,楊有國,莫麗丹,江浩,鄭玉萍,廖紅麗.系統(tǒng)性硬化癥的主要發(fā)病因素及治療研究進展[J].藥物生物技術(shù),2020,27(04):390-392.[2]王忞,沈佚葳,胡賢達.系統(tǒng)性硬化病病理生理機制研究進展[J].臨床皮膚科雜志,2017,46(08):598-601.[3]葉玉津,尹培達.系統(tǒng)性硬化病[J].新醫(yī)學,2007,(02):137-139.

手指腫脹，遇冷后經(jīng)常容易發(fā)白、發(fā)紫？當心下面這個疾病系統(tǒng)性硬化癥（SSc），也稱為硬皮病，是一種原因不明，臨床上以局限性或彌漫性皮膚增厚和纖維化為特征，可影響心、肺和消化道等器官的全身性疾病。硬皮病可發(fā)生于任何年齡，發(fā)病高峰年齡為30-50歲；該病女性多見，男女比例約為1:3-14。2018年，硬皮病正式被納入我國第一批罕見病目錄。01病因及發(fā)病機制目前，硬皮病病因不明，遺傳、感染、環(huán)境及藥物等因素均可能參與其中；其發(fā)病機制復(fù)雜，免疫紊亂、血管內(nèi)皮細胞損傷、成纖維細胞增殖及膠原合成異常為疾病主要的病理表現(xiàn)。02臨床表現(xiàn)①早期表現(xiàn)：起病隱匿。80%的病人首發(fā)癥狀為雷諾現(xiàn)象，可先于本病的其他表現(xiàn)（如關(guān)節(jié)炎、內(nèi)臟受累）幾個月甚至10余年（大部分5年內(nèi)）出現(xiàn)。②皮膚：為本病的標志性病變，呈對稱性分布。一般先見于手指及面部，然后向軀干蔓延。典型皮膚病變一般經(jīng)過3個時期：①腫脹期：皮膚病變呈非可凹性腫脹，有些病人可有皮膚紅斑、皮膚瘙癢，手指腫脹像香腸一樣，活動不靈活，手背腫脹，逐漸波及前臂②硬化期：皮膚逐漸變厚、發(fā)硬，手指像被皮革裹住，皮膚不易被提起，不能握緊拳頭。面部皮膚受損造成正常面紋消失，使面容刻板、鼻尖變小、鼻翼萎縮變軟，嘴唇變薄、內(nèi)收，口周有皺槽，張口度變小，稱“面具臉”③萎縮期：皮膚萎縮，變得光滑且薄，緊緊貼在皮下的骨面上，關(guān)節(jié)屈曲攣縮不能伸直，還可出現(xiàn)皮膚潰瘍，不易愈合。③關(guān)節(jié)、肌肉：關(guān)節(jié)周圍肌腱、筋膜、皮膚纖維化可引起關(guān)節(jié)疼痛。關(guān)節(jié)炎少見，只有少數(shù)病例出現(xiàn)侵蝕性關(guān)節(jié)炎。④胃腸道：約70%的病人出現(xiàn)消化道異常。食管受累最常見，表現(xiàn)為吞咽食物時有發(fā)噎感，以及胃灼熱感、夜間胸骨后痛等癥狀。⑤肺：2/3以上的病人有肺部受累，是本病最主要的死亡原因。最早出現(xiàn)的癥狀為活動后氣短。最常見的肺部病變?yōu)殚g質(zhì)性肺疾病。另一較多見的肺部病變是肺動脈高壓。⑥此外硬皮病還可累及心、腎、神經(jīng)系統(tǒng)等。03治療（一）一般治療戒煙、保暖、避免情緒激動、積極的皮膚護理等。（二）藥物治療??2.1非甾體抗炎藥?非甾體抗炎藥對于關(guān)節(jié)痛和肌痛一般均有療效，在控制骨骼肌肉不適后可進行有效的物理治療。2.2糖皮質(zhì)激素?糖皮質(zhì)激素本身不能減緩硬皮病的進展，其主要用于與疾病重疊發(fā)生的炎性疾病及間質(zhì)性肺病的炎癥期，且對早期肢端水腫、關(guān)節(jié)痛、肌痛以及腱鞘疼痛有效。但值得注意的是，糖皮質(zhì)激素在硬皮病中宜短期小劑量使用。2.3免疫抑制劑硬皮病病程中通常存在明確的細胞免疫和體液免疫異常。常用的免疫抑制劑有環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、霉酚酸酯、硫唑嘌呤、環(huán)孢素A等。2.4肢端血管病變的治療雷諾氏現(xiàn)象是硬皮病最常見的臨床表現(xiàn)，其本質(zhì)為間歇性周圍血管痙攣。長效鈣通道阻滯劑，如硝苯地平，為治療雷諾現(xiàn)象的一線用藥。2.5?肺動脈高壓的治療肺動脈高壓是硬皮病相關(guān)肺血管疾病最常見的形式。其本質(zhì)上是肺動脈樹的一種閉塞性血管病，可導(dǎo)致對肺動脈血流量的阻力增加，肺動脈壓升高。目前主要有三大類治療藥物：其一為前列環(huán)素類藥物，包括依前列醇、曲前列環(huán)素等；其二為內(nèi)皮素受體拮抗劑，包括波生坦、安利生坦和馬西替坦；其三為一氧化氮刺激劑，包括5型磷酸二酯酶抑制劑西地那非和他達拉非，以及可溶性鳥苷酸環(huán)化酶激動劑利奧西呱。結(jié)語硬皮病作為罕見病，發(fā)病率低，臨床既往對其重視程度不足、認識有限，到目前為止硬皮病的治療仍缺乏非常有效的藥物。近年來生物制劑利妥昔單抗、托珠單抗正不斷應(yīng)用于臨床，但療效有待進一步的明確。此外，自體造血干細胞移植治療也是硬皮病的新選擇，但存在技術(shù)要求較高、費用昂貴等原因，而受到一定的限制。杭州風濕編輯｜吳騰審核｜應(yīng)振華???文獻參考來源：硬皮病治療研究進展及治療指南演變

治療前線狀硬斑病以其皮損呈線狀或帶狀而得名，它屬于局限性硬皮病。此型兒童多見，皮損常沿周圍神經(jīng)支配區(qū)分布。發(fā)生在額部的皮損呈縱向分布，外觀似劍傷，故又稱為劍傷樣硬皮病。這位小朋友主要部位是頭頂，導(dǎo)致毛發(fā)無法生長，經(jīng)過治療后，毛發(fā)已可正常長出。治療后治療后217天線狀硬斑病以其皮損呈線狀或帶狀而得名，它屬于局限性硬皮病。此型兒童多見，皮損常沿周圍神經(jīng)支配區(qū)分布。發(fā)生在額部的皮損呈縱向分布，外觀似劍傷，故又稱為劍傷樣硬皮病。這位小朋友主要部位是頭頂，導(dǎo)致毛發(fā)無法生長，經(jīng)過治療后，毛發(fā)已可正常長出。