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齊淑貞主任醫(yī)師 中國醫(yī)學科學院皮膚病醫(yī)院 皮膚科 4庫奇油失效了可以換三氯器單抗嗎?7蓋性失效是可以的,同樣都是白在時期抑制劑,但它們的結構是不完全一樣,失效并不交叉,所以同靶點轉化是可以的。如果使用絲庫球單抗一段時間后療效下降,皮疹復發(fā),這種一般屬于計劃性失效,那么完全可以從刺庫奇優(yōu)單抗轉化為賽利奇單抗,就是我們皮膚科所說的無法點轉化,一般療效不打折。而且根據(jù)賽利奇的三期研究結果,它的計劃性失效比例較低,總療效達豐的24周可以保持到10驗觀察期結束,整體可以保持在96%以上的大部分皮疹清除力。當然生物制劑轉化是比較專業(yè)的問題,還是需要由專科醫(yī)生來綜合判斷的,我是秦醫(yī)生,歡迎關注。2024年11月08日
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劉軍連主任醫(yī)師 垂楊柳醫(yī)院 皮膚科 生物制劑要打多久?是不是要打一輩子呢?這是很多想用生物制劑的患者,特別關心的一個問題。那我們先來公布一下正確答案:生物制劑應該長期使用。銀屑病是一種慢病,當達到皮損清除或基本清除這種治療目標之后,應盡可能的長期維持治療。銀屑病是一種慢病,當達到皮損清除或基本清除這種治療目標之后,應盡可能的長期維持治療。所以,能堅持使用的,請一定堅持長期使用!至少,在使用生物制劑滿3個月后,如果皮損全部或基本上清除,再使用6個月,讓療效維持住穩(wěn)定,才能和醫(yī)生商量延長用藥時間,但盡量不要減藥/停藥。銀屑病是系統(tǒng)性疾病,生物制劑之所以療效顯著,是因為它可以精準、全面?治療核心炎癥因子。很多患者使用后感覺自己皮損已經(jīng)全部消退了。但是小心,其實這個時候病情沒有完全控制穩(wěn)定,不能一下停藥,一下停藥容易復發(fā),甚至并發(fā):心血管、糖尿病、銀屑病關節(jié)炎、炎癥性腸病等共病。研究結果顯示,長期維持治療對病情控制效果優(yōu)于間斷用藥。同時,對重癥、頑固、發(fā)作頻繁,特別是伴有關節(jié)損害的患者,建議更加要堅持治療。“見好就收”容易導致復發(fā)、療效變差、花費更多,甚至發(fā)展成共病??偨Y來說,銀屑病是一種慢病,治療一定要有耐心、有恒心,養(yǎng)成好的生物制劑用藥習慣很重要。2024年09月19日
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劉軍連主任醫(yī)師 垂楊柳醫(yī)院 皮膚科 一般來說,中重度銀屑病患者:銀屑病病灶面積為3個及以上手掌面積;傳統(tǒng)療法治療失敗、禁忌或不耐受;銀屑病對患者生理、心理或社會功能造成重大影響:?如有社交需求、因病抑郁;局部嚴重銀屑病限制日?;顒庸δ?,?患者非常痛苦:?如指甲、面部、頭皮、生殖器等難治部位,嚴重影響日常生活都可以考慮使用;?使用生物制劑之前需要進行篩查,由醫(yī)生確認是可以使用生物制劑的。??早期治療對于提高患者的生活質量和預防銀屑病共病的發(fā)生具有重要意義;盡早使用生物制劑可獲得更佳療效(研究顯示既往未接受系統(tǒng)治療或生物制劑治療的患者,皮損完全清除應答率更高);生物制劑早期治療皮損清除效果越好,復發(fā)風險越??;對于年輕人來說,?如果覺得涂涂抹抹太影響生活、不方便、暴露部位皮損清不干凈影響工作情況下可以跟醫(yī)生大膽提出訴求,在醫(yī)生判斷下可以用。2024年09月19日
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劉軍連主任醫(yī)師 垂楊柳醫(yī)院 皮膚科 頭皮是銀屑病的好發(fā)部位之一,也可是部分銀屑病患者最早發(fā)生或終身唯一起病的部位,但也可與軀干、四肢等處皮疹伴發(fā),是比較難治的部位之一。皮疹常位于頭頂或發(fā)際處,甚至泛發(fā)整個頭皮,也為紅斑或丘疹、覆蓋厚厚的銀白色鱗屑,皮疹處頭發(fā)常呈束狀,但不引起脫發(fā),對診斷有提示作用。皮疹嚴重時,可使整個頭皮為彌漫性干性鱗屑性紅斑,像帽子一樣,籠罩整個頭皮,引起患者極度不適。皮疹表面,有時也可覆蓋黃色或污穢的厚痂。發(fā)生于頭皮的銀屑病應與頭癬相鑒別,尤其是黃癬。頭皮銀屑病也易與脂溢性皮炎相混淆。但脂溢性皮炎的皮疹主要為小紅丘疹或小片紅斑,有白色細碎皮屑或黃色油膩性鱗屑,多有劇癢,反復搔抓后引?起糜爛、滲液,??捎胁煌潭鹊拿摪l(fā)。頭皮石棉狀糠疹可象頭皮銀屑病的表?現(xiàn),但因其鱗屑較厚,呈疊瓦狀不易剝脫而獨具特征,單獨存在時易與銀屑病區(qū)別。頭皮銀屑病可使用煤焦油類,水楊酸類洗發(fā)產(chǎn)品進行輔助治療。另外可使用中效至強效糖皮質激素,開始每日2次,逐漸改為每日1次。中重度患者可使用生物制劑進行系統(tǒng)治療。2024年09月19日
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劉馳主治醫(yī)師 上海葦渡門診部 整形科 銀屑病是一種常見且復雜的免疫介導性慢性、復發(fā)性、炎癥性系統(tǒng)疾病。為了進一步規(guī)范銀屑病的診療,提高臨床治療的規(guī)范性和有效性,中華醫(yī)學會皮膚性病學分會銀屑病專業(yè)委員會發(fā)布了《2023版中國銀屑病診療指南》。本文將詳細解讀該指南的核心內(nèi)容,為臨床醫(yī)生提供參考。文?|劉馳銀屑病的病因與發(fā)病機制01遺傳因素銀屑病的遺傳傾向非常顯著,研究顯示,大約31.26%的銀屑病患者有家族史,一級親屬和二級親屬的遺傳度分別為67.04%和46.59%。當父母一方患有銀屑病時,子女的發(fā)病率約為20%;若父母雙方均患有銀屑病,子女的發(fā)病率則高達65%。雙胞胎研究也顯示,同卵雙生子的發(fā)病一致性為65%至72%,而異卵雙生子的發(fā)病一致性則為15%至30%。在遺傳研究方面,HLA-C06:02位點與銀屑病的發(fā)病關聯(lián)性最為顯著。通過全基因組關聯(lián)分析(GWAS),安徽醫(yī)科大學張學軍團隊發(fā)現(xiàn)了38個銀屑病易感基因,這些基因占全球已發(fā)現(xiàn)銀屑病易感基因的38%。目前,已確認的銀屑病易感基因超過80個,包括IL-12B、IL-23R、IL-17A、TNFAIP3等。膿皰型銀屑病與IL-36基因位點相關,而銀屑病關節(jié)炎(PsA)則與HLA-B27位點相關。02環(huán)境因素環(huán)境因素在銀屑病的發(fā)病和加重中起重要作用。研究表明,點滴狀銀屑病常與咽部急性鏈球菌感染有關,精神緊張、睡眠障礙、過度勞累等因素也可導致銀屑病的發(fā)生、加重或復發(fā)。創(chuàng)傷如手術、燙傷或擦傷可能誘發(fā)同形反應,使受損部位發(fā)生銀屑病。03免疫因素免疫系統(tǒng)的異常是銀屑病發(fā)病的核心機制。T細胞、樹突細胞、中性粒細胞和角質形成細胞等免疫細胞通過分泌TNF-α、IL-17、IL-22等細胞因子,形成炎癥循環(huán),導致銀屑病的特征性皮損。IL-23和Th17細胞在這一過程中發(fā)揮了關鍵作用。IL-23可促進Th17細胞分泌IL-17,而IL-17A與銀屑病的發(fā)病機制關系最為密切。此外,IL-17A還可通過激活信號傳導子和轉錄活化子1(STAT1)和STAT3通路,促進角蛋白K17的表達。銀屑病的診斷與分型銀屑病的診斷主要基于臨床表現(xiàn)和皮膚病理特征。不同類型的銀屑病有不同的臨床表現(xiàn)和病理特征。01尋常型銀屑病尋常型銀屑病是最常見的類型,占所有銀屑病病例的80%至90%。主要表現(xiàn)為邊界清晰的暗紅色斑塊或浸潤性紅斑,上覆銀白色鱗屑,刮除鱗屑后可見薄膜現(xiàn)象和點狀出血現(xiàn)象。02膿皰型銀屑病膿皰型銀屑病包括泛發(fā)性膿皰型銀屑病(GPP)和局限性膿皰型銀屑病。GPP是一種臨床少見但嚴重的銀屑病類型,表現(xiàn)為全身彌漫性紅斑及無菌性膿皰,常伴有發(fā)熱、關節(jié)腫脹疼痛、外周血白細胞增多等系統(tǒng)癥狀。局限性膿皰型銀屑病主要發(fā)生在手掌和足跖部位,表現(xiàn)為反復出現(xiàn)的小膿皰。03紅皮病型銀屑病紅皮病型銀屑病是一種較為少見的重癥銀屑病類型,患者全身彌漫性紅斑,伴有大量糠狀鱗屑,皮損面積可超過90%體表面積。患者常伴有全身癥狀,如發(fā)熱、畏寒、乏力等,病程較長且易復發(fā)。04銀屑病關節(jié)炎(PsA)PsA患者除了皮膚表現(xiàn)外,關節(jié)也受到影響。大約30%的銀屑病患者會發(fā)展為PsA,主要表現(xiàn)為關節(jié)腫脹、疼痛、晨僵以及關節(jié)活動受限。根據(jù)是否存在關節(jié)病變,結合皮損情況,診斷PsA。銀屑病的嚴重程度分級銀屑病的嚴重程度分級主要通過以下幾個指標進行評估:01PASI(銀屑病皮損面積與嚴重程度指數(shù))PASI是評估銀屑病嚴重程度和治療效果的最常用指標。PASI評分根據(jù)皮損的面積、紅斑、鱗屑和浸潤程度進行打分,分值范圍從0到72分。02BSA(皮損體表面積)BSA通過估算皮損面積占全身表面積的百分比來評估病情嚴重程度?;颊邌蝹€手掌及手指屈側面積定義為1%體表面積。03PGA(醫(yī)生整體評價)PGA根據(jù)紅斑、鱗屑和斑塊浸潤的整體情況進行評分,從無癥狀(0分)到極重癥(5分)進行分類,評分越高表示病情越重。04DLQI(皮膚病生活質量指數(shù))DLQI用于評估銀屑病對患者生活質量的影響,分值范圍為0到30分,得分越高表明生活質量受影響越大。指南強調治療不僅要改善皮損,還應顯著提高患者的生活質量。銀屑病的治療選擇01外用治療外用治療是輕度銀屑病的主要治療方法。指南推薦使用維生素D3衍生物如他卡西醇,以及弱效至中效的糖皮質激素如氫化可的松軟膏和糠酸莫米松軟膏。這些藥物可以有效減少炎癥和鱗屑,并在長期使用中相對安全。02光療光療特別是窄譜中波紫外線(NB-UVB)被推薦用于中度至重度銀屑病患者。研究表明,NB-UVB療效較廣譜中波紫外線(BB-UVB)更為顯著,且與外用藥物聯(lián)合使用可進一步提高治療效果。03系統(tǒng)治療中重度銀屑病或外用治療無效的患者,系統(tǒng)治療是主要選擇。常用藥物包括甲氨蝶呤、環(huán)孢素、維A酸類藥物(如阿維A酸)、托法替布等。指南建議,對于那些對傳統(tǒng)系統(tǒng)治療效果不佳的患者,可以考慮生物制劑。04生物制劑生物制劑是近年來銀屑病治療的重大進展,主要靶向TNF-α、IL-17和IL-23等細胞因子。阿達木單抗(抗TNF-α單抗)、司庫奇尤單抗(抗IL-17A單抗)和烏司奴單抗(抗IL-12/23單抗)均已被證明在改善銀屑病皮損和預防復發(fā)方面具有顯著效果。銀屑病的共病管理銀屑病是一種系統(tǒng)性疾病,常伴有多種共病,如心血管疾病、代謝綜合征、精神心理疾病和慢性腎臟疾病等。指南詳細列出了各類共病的管理策略。01心血管疾病研究顯示,銀屑病患者罹患心血管疾病的風險增加,特別是重度銀屑病患者。常見的心血管共病包括高血壓、動脈粥樣硬化、心肌梗死等。指南建議,銀屑病患者應定期監(jiān)測心血管健康狀況,尤其是在使用可能影響心血管系統(tǒng)的治療藥物時,如TNF-α抑制劑。02代謝性疾病銀屑病與代謝綜合征、糖尿病和肥胖有密切關聯(lián)。銀屑病患者的2型糖尿病發(fā)病風險增加1.69倍。研究顯示,肥胖是銀屑病的獨立危險因素,特別是在年輕患者中。體重指數(shù)(BMI)與銀屑病的病情嚴重程度呈正相關。指南建議在治療銀屑病的同時,應積極管理代謝性疾病。03精神心理疾病銀屑病患者中焦慮和抑郁的患病率顯著高于普通人群,這與銀屑病的外觀影響和慢性病程密切相關。精神抑郁可能通過炎癥通路加重銀屑病的病情。指南建議對合并精神心理疾病的銀屑病患者進行定期評估,并在必要時轉診至心理科進行綜合治療。04慢性腎臟疾病嚴重銀屑病患者罹患慢性腎病和終末期腎病的風險顯著增加。尤其是在使用可能對腎功能有影響的藥物時,如甲氨蝶呤、環(huán)孢素和非甾體抗炎藥(NSAID),應定期監(jiān)測腎功能。中西醫(yī)結合治療策略《中國銀屑病診療指南》特別提到中西醫(yī)結合的治療策略,融合了中醫(yī)診治銀屑病的最新研究成果。01中醫(yī)辨證施治中醫(yī)治療銀屑病強調“活血化瘀、清熱解毒、養(yǎng)血潤燥”的基本原則,根據(jù)患者的具體癥狀和體質進行辨證施治。例如,對于濕熱內(nèi)蘊證患者,可選用清熱解毒、利濕化濁的中藥方劑;對于血瘀阻滯證患者,可使用活血化瘀的治療方法。02中藥的外用與內(nèi)服結合中藥的外用治療可以有效減輕局部癥狀,如炎癥和瘙癢,而內(nèi)服中藥則有助于整體調理,預防復發(fā)。指南建議中西醫(yī)結合治療,可以提高療效并減少不良反應。??????本指南在繼承以往版本的基礎上,結合了近年來的研究進展,提出了更加系統(tǒng)、規(guī)范和科學的診療建議。對于臨床醫(yī)生而言,遵循指南不僅能提高銀屑病的治療效果,還能有效減少治療中的不良反應,提升患者的生活質量。引用文獻:[1]中華醫(yī)學會皮膚性病學分會銀屑病專業(yè)委員會.中國銀屑病診療指南(2023版)[J].中華皮膚科雜志,2023,56(7):573-625.DOI:10.35541/cjd.20220839.2024年08月27日
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盛景祖副主任醫(yī)師 南安市南僑醫(yī)院 皮膚科 銀屑病是一種慢性炎癥性皮膚病,受遺傳和環(huán)境因素影響,常見于皮膚、指甲和關節(jié)。約1/3的病例在兒童期發(fā)病,且1至18歲期間發(fā)病率呈線性增長。治療需長期進行,以減少并發(fā)癥和副作用,同時關注與之相關的多種共病。20歲以下銀屑病患者合并癥的患病率(14.4%)是無銀屑病兒童的近兩倍(7.2%),包括高脂血癥、高血壓、糖尿病、類風濕性關節(jié)炎和克羅恩病。然而,目前尚無足夠的兒童銀屑病治療證據(jù),也沒有全球統(tǒng)一的兒童銀屑病治療指南。此外,一些藥物的安全性尚未確定,兒童的治療選擇明顯少于成人。日本的MoritaA等人在JDermatol上介紹了兒童銀屑病的病因和臨床癥狀,并對斑塊型銀屑病、銀屑病關節(jié)炎和泛發(fā)性膿皰型銀屑病的治療進行了綜述。病因及臨床分型兒童銀屑病的發(fā)病涉及免疫系統(tǒng)異常,如Th1、Th17細胞的相互作用,以及IL-17、IL-22、IL-23等細胞因子的不平衡。LL-37和IL-36也參與其發(fā)病過程?;蛞蛩厝鏗LA-Cw6和Cw1與疾病風險相關。銀屑病的主要類型包括:①斑塊狀銀屑?。簝H表現(xiàn)出皮膚癥狀;②銀屑病性關節(jié)炎(PsA):皮膚癥狀合并關節(jié)癥狀;③泛發(fā)性膿皰型銀屑?。℅PP):引起皮疹與膿皰共存;④點滴狀銀屑病:特征在于點滴狀皮疹;⑤紅皮病型銀屑病:特征是全身性病變;⑥其他類型:頭皮銀屑病、肛門生殖器銀屑病和甲銀屑病,表現(xiàn)出局部病變。兒童銀屑病的一些癥狀與成人銀屑病相似。然而,兒童銀屑病顯示出累及面部和肛門生殖器區(qū)域的偏好,與成人相比,新生兒尿布型銀屑病和反向型銀屑病的患病率更高。在兒童中,這種疾病更易發(fā)生,但鱗屑較少(因為有較少的浸潤)。事實上,由于很少增厚或鱗屑較少,在兒童中可能會導致漏診或延誤診斷。兒童斑塊狀銀屑病的治療盡管對于兒童的局部外用糖皮質激素的證據(jù)不足,但它們在臨床實踐中被廣泛用于治療。日本指南建議,對于兒童,首選光療如窄譜中波紫外線(NB-UVB),因為它易于實施且作為一線療法。然而,不推薦同時使用光療和環(huán)孢素治療,因為這可能增加皮膚癌的風險。對于大多數(shù)兒童,輕中度的斑塊型銀屑病通常采用局部治療,如外用藥物??诜幬锇ňSA酸類,PDE4抑制劑(如阿普米司特),以及免疫抑制劑(如環(huán)孢素)。這些藥物在兒童中使用時需要特別注意,因為它們可能對兒童的生長發(fā)育有潛在影響,如阿普米司特可能導致骨骼發(fā)育問題,環(huán)孢素則需要謹慎選擇和監(jiān)測。對于病情嚴重、局部治療反應不佳,或者有關節(jié)癥狀(PsA)或嚴重生活質量影響的兒童,可能需要考慮系統(tǒng)性治療,包括生物制劑。然而,日本的治療選擇有限,因為并非所有生物制劑都已獲得兒童使用的證據(jù)。目前,司庫奇尤單抗是唯一在日本6歲以上兒童中獲批的生物制劑,且治療策略需要根據(jù)每個患者的免疫反應特性進行個體化,以期通過針對特定免疫途徑的治療來改善效果。兒童銀屑病性關節(jié)炎的治療在PsA治療中,常用的藥物包括:-非甾體類抗炎藥(NSAIDs):如布洛芬和萘普生,用于初始關節(jié)癥狀的管理。-糖皮質激素:用于炎癥控制。-免疫抑制劑:如環(huán)孢素,作為一線治療。-PDE4抑制劑:如阿普米司特,用于對局部治療無效的患者。-傳統(tǒng)抗風濕藥物:如甲氨蝶呤,對于頑固性關節(jié)癥狀有效。-TNF-α抑制劑:如英夫利昔單抗、阿達木單抗、烏司奴單抗等,它們在成人中被證明對皮損和關節(jié)癥狀有效,但在兒童中作為二線或三線治療選擇。GPP在兒童中的情況GPP是一種罕見且嚴重的皮膚病,累及約1.0%~5.4%的兒童銀屑病患者。在日本GPP的發(fā)病率相對較高,且以兒童和30歲左右的人群為高峰,女性稍多于男性。GPP的特征是全身性皮疹和多發(fā)的無菌性膿皰,伴隨發(fā)熱和全身癥狀。它可能與IL-36等特定基因的突變有關,尤其是IL36RN、CARD14和AP1S3基因。其中,IL36RN變異與GPP的炎癥反應增強有關,而CARD14的變異則可能通過激活NF-κB途徑和IL-36的過度表達促進炎癥。免疫抑制劑環(huán)孢素是GPP兒童的一線藥物,推薦對環(huán)孢素無反應的患者使用阿維A或系統(tǒng)糖皮質激素治療。如果治療無效,對于有嚴重關節(jié)癥狀的患者,或需要快速治療反應,應考慮使用TNF-α抑制劑。TNF-α抑制劑在兒童GPP中的臨床經(jīng)驗有限,在對單獨的環(huán)孢素或系統(tǒng)糖皮質激素無反應的患者中可以考慮使用。根據(jù)日本指南,兒童全身炎癥反應綜合征應以與急性期GPP相同的方式治療,即:系統(tǒng)糖皮質激素、環(huán)孢素、阿維A、TNF-α抑制劑和粒細胞/單核細胞吸附血漿置換聯(lián)合使用。在極少數(shù)情況下,與基礎疾病相關的肺部并發(fā)癥或由銀屑病藥物(如甲氨蝶呤)誘發(fā)的GPP,建議呼吸管理、抗生素和停用致病藥物,同時系統(tǒng)使用糖皮質激素。GPP可能并發(fā)關節(jié)炎,在這種情況下,推薦使用甲氨蝶呤或TNF-α抑制劑。小結兒童銀屑病癥狀復雜,治療需要全面評估相關合并癥以及治療方案和風險。兒童患者的情緒發(fā)育以及本病對患者外觀的影響也應該考慮。目前有幾種治療銀屑病的選擇,包括生物制劑,局部治療和系統(tǒng)治療。然而,沒有單一的治療方法對所有患者都有效,不同的個體可能需要不同的治療方法。細胞因子在銀屑病的發(fā)展中起重要作用,并且細胞因子表達水平在患者之間可能不同。研究人員已經(jīng)確定了參與疾病的幾種細胞因子,如TNF-α,IL-12,IL-23,IL-17A,IL-17F和IL-36。將來,根據(jù)患者的個體免疫表型定制靶向治療可能會顯著改善兒童銀屑病的治療。2024年08月16日
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盛景祖副主任醫(yī)師 南安市南僑醫(yī)院 皮膚科 糖尿病是銀屑病共病之一,而二甲雙胍作為2型糖尿病的一線治療取得的良好效果。不僅如此,二甲雙胍還可用于其他疾病,例如針對心血管保護作用、改善血脂、改善脂肪肝、腫瘤抑制作用和治療多囊卵巢綜合癥等病癥,都是可以起到很好的治療效果(申占龍——北京大學人民醫(yī)院)。同時,一些研究表明二甲雙胍對銀屑病患者有益。在這篇綜述中,幾位作者在PubMed、Cochrane和Scopus數(shù)據(jù)庫中,檢索了2020年11月至2021年1月期間發(fā)表的關于“銀屑病”和“二甲雙胍”的文章。他們一共檢索出1004條記錄,經(jīng)過篩選和評估,最終選中了12篇文章。根據(jù)這些文章顯示,二甲雙胍可以緩解增生性表皮疾病的癥狀。一些臨床研究為二甲雙胍治療銀屑病提供了證據(jù):2016年發(fā)表的《一項隨機安慰劑對照研究首次測量代謝綜合征患者銀屑病進展》,這項研究表明,與安慰劑相比,二甲雙胍可顯著改善銀屑病面積嚴重程度指數(shù)(PASI)評分,并且還完全改善了代謝綜合征。同一項研究發(fā)現(xiàn),心血管危險因素(血脂和血壓)的降低可能有助于降低代謝綜合征銀屑病患者的糖尿病和心血管死亡率。在2017年發(fā)表了一項類似的研究。他們在二甲雙胍以1000mg/天的劑量給藥后隨訪患有銀屑病和代謝綜合征的患者。使用二甲雙胍治療后,平均PASI、紅斑、脫屑和硬結(ESI)以及醫(yī)師整體評估(PGA)評分降低,45%的患者完全改善。當然,也有不同的聲音:例如Voore等人報告,一名已知患有銀屑病的患者,后來被診斷為糖尿病,開始使用二甲雙胍治療,在2周時出現(xiàn)藥物反應,伴有嗜酸性粒細胞增多和全身癥狀(DRESS)綜合征。停用二甲雙胍后,DRESS綜合征消退。還有一名非銀屑病的患者,其在使用二甲雙胍治療一周后出現(xiàn)了銀屑病樣皮疹,且患者未接受其他治療,這或提示二甲雙胍可能會誘發(fā)銀屑病樣皮疹。文章最后,作者為二甲雙胍治療銀屑病做了總結:?1:二甲雙胍在自身免疫性疾病的治療中起著重要作用。2:與單獨使用甲氨蝶呤治療相比,二甲雙胍和甲氨蝶呤聯(lián)合使用可獲得更好的效果。3:局部治療與二甲雙胍聯(lián)合使用也可取得良好的效果。4:二甲雙胍可降低糖尿病患者患銀屑病的風險。5:二甲雙胍治療銀屑病和代謝綜合征患者,對于銀屑病和代謝綜合征均已取得良好效果。6:二甲雙胍通常可用于銀屑病患者。在這篇綜述中,作者證明了二甲雙胍可以安全用于與糖尿病、代謝綜合征和肥胖相關的銀屑病患者??固悄虿∷幬锟赡苡兄谥委熴y屑病,尤其是合并糖尿病或有免疫抑制禁忌證時。此外,在銀屑病伴代謝綜合征對生物療法反應不足的情況下,二甲雙胍可能是一種替代療法,也是這種慢性自身免疫性疾病管理的重要補充。由于銀屑病患者通常伴有合并癥,因此該疾病的治療管理也必須考慮合并癥。當然,有必要在更大規(guī)模的臨床試驗中進一步評估二甲雙胍作為銀屑病的治療方法。2024年08月02日
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盛景祖副主任醫(yī)師 南安市南僑醫(yī)院 皮膚科 近期,中華醫(yī)學會第二十九次皮膚性病學術年會(CSD2024)在山東省青島世界博覽城圓滿落幕。此次會上報道了全球首個TYK2變構抑制劑氘可來昔替尼多項重要研究數(shù)據(jù)更新,包括全球人群長期拓展試驗POETYKPSO-LTE的最新4年隨訪結果,以及亞洲人群Ⅲ期研究POETYKPSO-3中針對特殊部位皮損的療效結局分析等。此外,氘可來昔替尼進入中國臨床也已超過5個月,積累了一定的國內(nèi)臨床使用經(jīng)驗。全球4年研究數(shù)據(jù)證實,氘可來昔替尼助力銀屑病長期管理POETYKPSO-LTE是一項旨在評估氘可來昔替尼長期療效和安全性的長期拓展研究。中重度斑塊狀銀屑病患者在全球關鍵Ⅲ期臨床研究POETYKPSO-1、POETYKPSO-2研究中治療滿52周后,可進入POETYKPSO-LTE研究,以開放標簽形式繼續(xù)接受氘可來昔替尼(6mg,每日一次)治療,最長可達5年。在本次CSD大會上,氘可來昔替尼以壁報形式展示了POETYKPSO-LTE的4年長期隨訪數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示,在PASI75、PASI90以及sPGA0/1這幾個關鍵療效評估指標上,氘可來昔替尼表現(xiàn)長效、穩(wěn)健,第4年應答率分別達到81.7%、54.7%和62.7%,且整體呈現(xiàn)穩(wěn)中有升的態(tài)勢(圖1、圖2)[2]。圖1:氘可來昔替尼治療4年PASI75、PASI90應答率匯總(采用實際觀察法分析)圖2:氘可來昔替尼治療4年sPGA0/1應答率匯總(采用實際觀察法分析)對此,孫青教授表示:“銀屑病目前尚無法根治,反復發(fā)作對銀屑病的治療來講是一個巨大的挑戰(zhàn)。在這種情況下,高效且穩(wěn)健的治療方案,對于減少銀屑病復發(fā)、提高患者治療依從性、改善患者生活質量的意義是不言而喻的。目前應用的靶向治療藥物如生物制劑,取得了非常好的療效。但是隨著應用時間的延長,我們發(fā)現(xiàn)生物制劑會因免疫原性產(chǎn)生抗藥抗體(ADA),其中的中和抗體會導致療效衰減,從而出現(xiàn)繼發(fā)性治療失效,影響疾病長期管理。小分子藥物的特點是不具有免疫原性,不會產(chǎn)生ADA,加上氘可來昔替尼靶點精準,是對現(xiàn)有靶向療法的一個很好的補充?!痹诎踩苑矫?,POETYKPSO-LTE研究顯示,從主研究隨機化開始經(jīng)過了近4400患者年(PY)隨訪后,氘可來昔替尼長期治療的AE和SAE發(fā)生率整體呈現(xiàn)下降趨勢,也沒有發(fā)現(xiàn)新的安全性信號[2]。孫青教授表示:“在銀屑病的長期管理中,藥物的安全性是首要的。得益于變構抑制的作用機制,氘可來昔替尼對TYK2具有高選擇性,不容易發(fā)生脫靶效應,對JAK1~3幾乎沒有影響,也沒有像其他JAK抑制劑那樣的黑框警告。結合這次公布的研究數(shù)據(jù),氘可來昔替尼的長期安全性良好。期待未來能進行更大樣本量的研究,積累更多臨床病例,進一步驗證氘可來昔替尼的安全性?!碧厥獠课黄p頑固難治,氘可來昔替尼同樣帶來良好獲益本次CSD大會上還公布了氘可來昔替尼的另一項研究結果,聚焦亞洲人群POETYKPSO-3研究中氘可來昔替尼針對頭皮、掌跖、指甲等特殊部位銀屑病的治療結局。數(shù)據(jù)顯示,在頭皮療效方面,16周時氘可來昔替尼組的PSSI75應答率、PSSI90應答率、ss-PGA0應答率分別達到了70.7%、52.1%和32.9%,且療效穩(wěn)定至52周(圖3)[3]。圖3:POETYKPSO-3研究中,頭皮銀屑病療效結局針對該研究結果,孫青教授指出:“氘可來昔替尼治療頭皮銀屑病的研究數(shù)據(jù)令人鼓舞。頭皮是銀屑病的好發(fā)部位,會嚴重影響患者的身心健康。但它也屬于難治部位。既往臨床上多使用外用藥治療,很不方便,而且停藥后易復發(fā)。氘可來昔替尼作為一款口服藥,能達到這個療效并持續(xù)維持到52周,是非常不錯的。”在掌跖銀屑病治療方面,氘可來昔替尼在治療16周后也取得了較明顯的改善,并維持至52周(圖4)[3]。孫青教授表示:“掌跖銀屑病也屬于特殊部位銀屑病,但在中國并未引起足夠的重視:一方面,掌跖銀屑病容易被誤診為掌跖角化性濕疹;另一方面,掌跖銀屑病通常不單獨出現(xiàn),關注度相對不高。但事實上,掌跖銀屑病疾病負擔沉重,部分患者冬天時掌跖皮損皸裂,甚至無法走路,嚴重影響生活質量。氘可來昔替尼治療16周,pp-PASI75應答率高達80.0%,這個數(shù)據(jù)是很優(yōu)秀的?!眻D4:POETYKPSO-3研究中,掌跖銀屑病療效結局此外,氘可來昔替尼對指甲銀屑病也表現(xiàn)出一定改善趨勢,16周時mNPASI75的應答率達12.3%(圖5)[3]。孫青教授認為,指甲銀屑病的改善幅度相比頭皮、掌跖等部位較緩,或與指甲部位的生長、代謝速度緩慢有關,因此治療也往往需要較長時間才能起效。不過,52周時氘可來昔替尼組mNPASI75應答率可提升至32.5%,說明隨著治療時間延長,氘可來昔替尼對指甲銀屑病的改善程度也呈穩(wěn)步上升趨勢。圖5:POETYKPSO-3中,指甲銀屑病療效結局未來可期,氘可來昔替尼應用前景廣闊目前,氘可來昔替尼已在我國投入臨床應用超過5個月。通過真實世界臨床使用觀察,孫青教授分享道:“我們在選擇治療藥物時,要分析患者的具體情況,結合患者的治療需求。就目前的用藥經(jīng)驗來看,患者使用氘可來昔替尼治療以后,整體的皮損改善比較理想,滿意度比較高。”孫青教授認為,氘可來昔替尼為我國中重度斑塊狀銀屑病患者提供了個體化、精準化的治療選擇?!般y屑病系統(tǒng)治療藥物有很多,包括傳統(tǒng)系統(tǒng)治療方案、生物制劑、小分子口服靶向藥物等。傳統(tǒng)口服藥物在安全性方面存在局限性,例如甲氨蝶呤存在發(fā)生急性骨髓抑制、間質性肺炎等不良反應的風險。而氘可來昔替尼突破了傳統(tǒng)口服藥物的安全性局限,發(fā)生不良反應的風險較低。此外,與生物制劑相比,氘可來昔替尼沒有免疫原性,而且無需注射和冷藏,口服一天一片的給藥方式極大地提高了可及性?!弊詈?,當談到對氘可來昔替尼未來應用前景的展望,孫青教授表達了期待:“從目前的研究數(shù)據(jù)以及真實臨床應用的反饋來看,我們對氘可來昔替尼的應用前景非常樂觀,充滿信心。我們知道氘可來昔替尼目前也正在我國開展銀屑病關節(jié)炎(PsA)的臨床研究,也很期待未來氘可來昔替尼在這一領域的潛力和表現(xiàn),給更多患者帶來獲益?!?/a>2024年07月02日
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2024年03月21日
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