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2022年01月22日498
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李軍友副主任醫(yī)師 蘭州大學(xué)第二醫(yī)院 皮膚科 瘙癢是特應(yīng)性皮炎（AD）主要的癥狀，也是影響疾病發(fā)生發(fā)展的重要因素，控制瘙癢是 AD 管理的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。為提高 AD 綜合管理水平，中國醫(yī)師協(xié)會皮膚科醫(yī)師分會過敏性疾病專業(yè)委員會、中華醫(yī)學(xué)會皮膚性病學(xué)分會特應(yīng)性皮炎研究中心和中國國際醫(yī)療保健促進(jìn)會皮膚科分會邀請國內(nèi)有關(guān)專家討論，并達(dá)成了關(guān)于瘙癢管理的 10 個共識。 1. 重視瘙癢在 AD 發(fā)生發(fā)展中的作用是提升疾病管理水平的關(guān)鍵。 瘙癢是 AD 患者最主要的癥狀，是臨床診斷的基本條件，由瘙癢引起的劇烈搔抓，導(dǎo)致皮膚屏障進(jìn)一步破壞和產(chǎn)生各種皮損，進(jìn)一步加重瘙癢，由此形成瘙癢-搔抓循環(huán)，瘙癢是影響患者生活最主要的因素。 2.AD 瘙癢的發(fā)病機制及表現(xiàn)形式有其自身特點，其中瘙癢-搔抓循環(huán)是最重要的表現(xiàn)形式。 AD 瘙癢的發(fā)病機制涉及遺傳性或獲得性皮膚屏障功能障礙、免疫調(diào)節(jié)異常及神經(jīng)敏化或可塑性改變等，疾病機理主要為角質(zhì)形成細(xì)胞釋放細(xì)胞因子并通過作用于真皮樹突細(xì)胞而調(diào)節(jié) T 細(xì)胞向 Th2 型分化，產(chǎn)生免疫反應(yīng)性瘙癢并由 2 型細(xì)胞因子促使外周癢神經(jīng)敏感化，促進(jìn)瘙癢-搔抓循環(huán)形成。 3. 瘙癢嚴(yán)重程度是確定 AD 嚴(yán)重程度和評估療效的重要指標(biāo)，須建立合理的評價方法。 瘙癢是一個多因素引起的主觀癥狀，對它的評估具有一定的難度，中國慢性瘙癢指南中推薦使用數(shù)值評定量尺(numerical rating scale，NRS)和視覺模擬尺(visual analogue scale，VAS)用于 AD 瘙癢的評估。 4.有效避免誘發(fā) AD 瘙癢的眾多內(nèi)外源性因素應(yīng)成為 AD 慢病管理和患者教育的重要內(nèi)容。 眾多內(nèi)外源性因素誘發(fā)瘙癢，其中內(nèi)源性因素包括出汗、干皮癥、皮膚微血管變化、精神因素等，外源性因素包括毛料制品、過敏原(如塵螨、動物皮毛、花粉等)、微生物(如細(xì)菌、真菌、病毒等)、食物(如熱飲、辛辣食物、酒等)、陽光、過度洗浴等，其中精神 因素、出汗、金黃色葡萄球菌定植和接觸塵螨等是重要的誘發(fā)因素。不同的患者其誘發(fā)因素差異較大，應(yīng)明確個體化誘發(fā)加重瘙癢的因素，同時有效避免。阻斷瘙癢-搔抓循環(huán)是 AD 管理中的重要環(huán)節(jié)，避免搔抓是患者教育中的重要內(nèi)容。 5. 正確選擇并長期合理使用保濕劑，是改善 AD 皮膚屏障功能障礙、減輕瘙癢的基礎(chǔ)。 保濕劑的選擇應(yīng)遵循無色、無味、無刺激性、無接觸過敏和無侵蝕性，最好含有皮膚中的天然保濕因子等成分，并具有良好的吸濕能力，使皮膚保持較好的水合狀態(tài)而緩解瘙癢。足量使用保濕劑，每日至少使用 2 次，兒童每周至少全身使用 100 g 保濕劑，成人至少 250 g。無論有無瘙癢或其他臨床癥狀，均應(yīng)堅持長期使用。游泳或洗浴后，應(yīng)盡快使用，以提高保濕效果。 6. 外用藥是控制 AD 瘙癢的一線治療，外用鈣調(diào)磷酸酶抑制劑（TCI） 還可通過抑制外周神經(jīng)敏化提升止癢效果。 外用藥物對 AD 瘙癢效果肯定。經(jīng)典的外用藥有外用糖皮質(zhì)激素（TCS）、TCI、外用抗組胺藥、外用神經(jīng)調(diào)節(jié)劑(如局部麻醉藥物等)及局部瞬時受體電位(TRP)調(diào)節(jié)劑(如大麻素相關(guān)藥物、辣椒素、薄荷醇等)，其中 TCS 和 TCI 最常用。 7. AD 嚴(yán)重頑固性瘙癢可系統(tǒng)應(yīng)用免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素，優(yōu)先推薦環(huán)孢素或甲氨蝶呤。 中重度 AD 患者或伴有頑固性瘙癢的 AD 患者，使用環(huán)孢素(起始劑量3~ 5 mg/kg/d，最小維持劑量 0.5~1 mg/kg/d)獲得明確的止癢效果, 重度瘙癢的 AD 患者也可優(yōu)先考慮使用甲氨蝶呤(每周口服或注射 7.5 ~ 20 mg)，可減輕瘙癢。霉酚酸酯(1 ~ 2 g/d，最大劑量 3 g/d)用于治療重度患者時顯示與環(huán)孢素療效相當(dāng)，如環(huán)孢素治療無效，可使用霉酚酸酯治療。應(yīng)注意各藥物的不良反應(yīng)。兒童或老年人使用免疫抑制劑需慎重。 8. AD 瘙癢以非組胺依賴的機制為主，涉及眾多介質(zhì)和受體，要合理應(yīng)對。 AD 瘙癢主要由非組胺敏感的 C 纖維介導(dǎo)，抗組胺藥主要針對組胺敏感的 C 纖維發(fā)揮作用，故口服抗組胺藥治療 AD 瘙癢作用有限。第二代抗組胺藥安全性有保障，且可以長期使用。 考慮到 AD 患者存在神經(jīng)源性瘙癢，推薦使用抗癲癇類藥如加巴噴丁、普瑞巴林。 抗 5 羥色胺如米氮平有助于緩解 AD 的夜間瘙癢，且耐受性較好，宜睡前服用，推薦劑量低于抗抑郁劑量，為每晚 7.5 ~ 15 mg， 在用藥后第 2 ~ 3 周開始起效，但是目前尚無 RCT 研究數(shù)據(jù)，且不建議用于 10 歲以下兒童。 9. 生物制劑及小分子藥物給 AD 瘙癢管理提供了更好的支撐和期望。 生物制劑正在開發(fā)的包括 TRPV1、阿片 μ 受體、 阿片 κ 受體、蛋白酶激活受體 2、組胺 H4 受體、大麻素受體、神經(jīng)生長因子或神經(jīng)生長因子受體、神經(jīng)激肽受體等拮抗劑或激動劑，部分已在臨床應(yīng)用，小分子藥物目前主要集中在 JAK 抑制劑和磷酸二酯酶4(PDE4)抑制劑。 10. AD 瘙癢管理同樣需遵循AD「階梯式」分級治療的模式。 AD 瘙癢的管理依據(jù)瘙癢嚴(yán)重程度及皮損狀況實行循序漸進(jìn)的管理模式，輕度瘙癢患者以外用藥治療為主，中度瘙癢并影響睡眠的患者，以糖皮質(zhì)激素、口服米氮平為主，效果不佳可聯(lián)合加巴噴丁或普瑞巴林，重度瘙癢患者考慮選擇免疫抑制劑或生物制劑，或短時間系統(tǒng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素。 基礎(chǔ)管理:針對所有患者，加強疾病宣教，注重睡眠質(zhì)量管理，緩解各種壓力，減少各種刺激包括避免接觸各種過敏原等，堅持使用潤膚劑或保濕劑。2021年12月08日1368
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2021年11月05日498
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李軍友副主任醫(yī)師 蘭州大學(xué)第二醫(yī)院 皮膚科 隨著醫(yī)學(xué)的不斷進(jìn)步、醫(yī)生關(guān)注度的增加、社會文明程度的提高，特應(yīng)性皮炎的發(fā)病率、診斷率逐漸提高，為了讓大家更好的認(rèn)識此病，就一些常見問題做一歸納。 一、什么是特應(yīng)性皮炎？ 特應(yīng)性皮炎（AD）是一種以濕疹樣皮損和瘙癢為特征的慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性皮膚疾病， AD主要在2歲以下發(fā)病，但是可能會一直持續(xù)到成年，甚至老年人。明顯影響患者的生活質(zhì)量。AD的臨床特征取決于患者的年齡、病情嚴(yán)重程度、疾病階段及可能出現(xiàn)的合并癥，存在較大的異質(zhì)性。 二、什么原因會引起特應(yīng)性皮炎？ 特應(yīng)性皮炎是由遺傳導(dǎo)致皮膚屏障功能受損以及免疫失衡引起皮膚過度敏感的疾病。另外環(huán)境因素如理化因素刺激、生活方式改變、過度洗滌清潔、感染原和過敏原、心理因素等也會影響特應(yīng)性皮炎的發(fā)病和加重。 三、特應(yīng)性皮炎和濕疹是同一個疾病嗎？ AD與濕疹是一個病還是不同疾病，是眾多爭議的焦點。在歐美，有些學(xué)者把濕疹當(dāng)作一種以濕疹樣皮損為主要臨床癥狀的疾病群，包括AD、接觸性皮炎等多種類型；而有些學(xué)者則認(rèn)為濕疹是一種發(fā)病機制尚不明確的皮炎，濕疹就是AD。在中國，幾乎所有的皮膚病學(xué)教科書中，濕疹和AD都被描述為兩種皮膚病，并且濕疹的診斷要比AD常見。 四、治療特應(yīng)性皮炎的常用藥物有哪些？ 目前AD治療藥物有保濕劑、外用藥物、免疫抑制劑及抗組胺藥物等。 1.保濕劑 保濕潤膚劑是AD的基礎(chǔ)治療，有助于恢復(fù)皮膚屏障功能。尤其是比較的醫(yī)學(xué)保濕潤膚劑不僅能阻止水分丟失，還能修復(fù)受損的皮膚屏障，減弱外源性不良因素的刺激，從而減少疾病的發(fā)作次數(shù)和嚴(yán)重度。 2.外用藥物 外用藥物是控制AD瘙癢的一線治療藥物，對AD瘙癢效果顯著，如外用糖皮質(zhì)激素（TCS）、外用鈣調(diào)磷酸酶抑制劑（TCI），外用神經(jīng)調(diào)節(jié)劑（如局部麻醉藥物等）及局部瞬時受體電位調(diào)節(jié)劑，其中TCS和TCI最常用。 （1）. 外用糖皮質(zhì)激素（TCS） （2）. 外用鈣調(diào)磷酸酶抑制劑（TCI） l％吡美莫司乳膏多用于輕中度AD 0.03％(兒童用)與0.1％(成人用)他克莫司軟膏用于中重度AD TCI長期使用不會引起皮膚屏障破壞、皮膚萎縮等不良反應(yīng)。尤其適用于兒童患者或面部、眼瞼或皮膚皺褶處等敏感部位。 （3）新型藥物：PD4抑制劑克立硼羅乳膏，不含激素，可以用于三個月以上患者使用，作為一種維持治療的藥物，尤其適合于亞急性和慢性皮損。 3.系統(tǒng)使用免疫抑制劑 免疫抑制劑適用于重度AD且常規(guī)療法不易控制的患者，使用時間多需6個月以上。 環(huán)孢素應(yīng)用最多，起始劑量3～5 mg·kg-1·d-1，分2次口服，控制病情后漸減量至最小劑量維持(0.5～1 mg·kg-1·d-1)，療程建議不超過2年；也可嘗試環(huán)孢素間斷治療方法。 甲氨蝶呤每周10～15 mg，可頓服，也可分2次服用。用藥前應(yīng)詢問肝病史及飲酒史等。 4.口服抗組胺藥物 用于AD瘙癢的輔助治療，特別是對于伴有蕁麻疹、過敏性鼻炎等過敏合并癥的患者，推薦使用第二代非鎮(zhèn)靜抗組胺藥治療，部分有明確的抗炎癥效，如西替利嗪、左西替利嗪、氯雷他定等，必要時可以加倍劑量治療；應(yīng)對于瘙癢明顯或伴有睡眠障礙患者可嘗試選用第一代或第二代抗組胺藥，考慮到第一代抗組胺藥對睡眠質(zhì)量(快速動眼期延遲并減少)及學(xué)習(xí)認(rèn)知能力的影響，不推薦長期使用第一代抗組胺藥，特別是兒童。 五、保濕劑如何選擇？用量多少？ 保濕劑的選擇應(yīng)遵循無色、無味、無刺激性、無接觸過敏和無侵蝕性，最好含有皮膚中的天然保濕因子等成分，并具有良好的吸濕能力，使皮膚保持較好的水合狀態(tài)而緩解瘙癢。建議足量多次使用，沐浴后應(yīng)該立即使用。冬季根據(jù)皮膚干燥情況可選用富含脂類的潤膚劑。建議兒童每周用量至少100 g，成人每周用量250 g。 六、外用糖皮質(zhì)激素危險嗎？ 在醫(yī)生指導(dǎo)下，局部外用弱效或者中效的糖皮質(zhì)激素是安全的。通常只有長期外用強效糖皮質(zhì)激素藥膏會出現(xiàn)諸如皮膚變薄、色素沉著、多毛癥等副作用。而強效糖皮質(zhì)激素不常規(guī)應(yīng)用于兒童。有不少患者過于擔(dān)心外用糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)，常常心存顧慮，甚至拒絕使用，醫(yī)生要耐心解釋正規(guī)使用藥物的安全性、用藥量、用藥方法、用藥頻度、療程、如何調(diào)整藥物等，消除患者顧慮，提高治療的依從性。2021年07月08日6386
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繆文進(jìn)主任醫(yī)師 張家港市第三人民醫(yī)院 皮膚科 特應(yīng)性皮炎（atopic dermatitis，AD）是一種慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性皮膚病。由于患者常合并過敏性鼻炎、哮喘等其他特應(yīng)性疾病，故被認(rèn)為是一種系統(tǒng)性疾病。AD 患者往往有劇烈瘙癢，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。過去30 年全球范圍內(nèi)AD 患病率逐漸增加，發(fā)達(dá)國家兒童AD 患病率達(dá)10% ~ 20%；2014年，我國采用臨床醫(yī)生診斷標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)現(xiàn) 12個城市 1 ~ 7 歲兒童 AD 患病率達(dá)到 12.94%，1 ~12月嬰兒AD 患病率達(dá)30.48%。 一、病因及發(fā)病機制AD 的發(fā)病與遺傳和環(huán)境等因素關(guān)系密切。父母親等家族成員有過敏性疾病史是本病的最強風(fēng)險因素，遺傳因素主要影響皮膚屏障功能與免疫平衡。本病患者往往有多種免疫學(xué)異常，其中Th2 的活化為重要特征；環(huán)境因素包括氣候變化、生活方式改變、不正確的洗浴、感染原和變應(yīng)原刺激等?，F(xiàn)代生活方式（過于衛(wèi)生、西式飲食等）及環(huán)境暴露（環(huán)境污染、被動吸煙等）等可能通過表觀遺傳修飾引起免疫系統(tǒng)與皮膚屏障異常，參與AD 的發(fā)病。此外，心理因素（如精神緊張、焦慮、抑郁等）也在AD 的發(fā)病中發(fā)揮一定作用。反復(fù)搔抓是導(dǎo)致皮膚炎癥加重和持續(xù)的重要原因，搔抓促使角質(zhì)形成細(xì)胞產(chǎn)生炎癥介質(zhì)，也會導(dǎo)致自身抗原釋放，產(chǎn)生針對自身抗原的IgE。二、臨床表現(xiàn)本病通常初發(fā)于嬰兒期，1 歲前發(fā)病者約占全部患者的50%，但近來發(fā)現(xiàn)，晚發(fā)患者并不少見。該病呈慢性經(jīng)過，臨床表現(xiàn)多種多樣，最基本的特征是皮膚干燥、慢性濕疹樣皮損和明顯瘙癢。分為嬰兒期（出生至2 歲）、兒童期（> 2 ~ 12 歲）、青少年與成人期（> 12 ~ 60 歲）和老年期（> 60 歲）四個階段。 嬰兒期：皮損多分布于兩頰、額部和頭皮，皮疹以急性濕疹表現(xiàn)為主，后逐漸蔓延至四肢伸側(cè)； 兒童期：多由嬰兒期演變而來，也可不經(jīng)過嬰兒期而發(fā)生，多發(fā)生于面頸、肘窩、腘窩和小腿伸側(cè)，以亞急性和慢性皮損為主要表現(xiàn)，皮疹往往干燥肥厚，有明顯苔蘚樣變； 青少年與成人期：皮損與兒童期類似，也以亞急性和慢性皮炎為主，主要發(fā)生在肘窩、腘窩、頸前等部位，也可發(fā)生于軀干、四肢、面部、手部，大部分呈干燥、肥厚性皮炎損害，部分患者也可表現(xiàn)為癢疹樣； 老年期是近幾年來逐漸被重視的一個特殊類型，男性多于女性，皮疹通常嚴(yán)重而泛發(fā)，甚至出現(xiàn)紅皮病。AD 患者有一些有助于疾病診斷的特征性表現(xiàn)，包括皮膚干燥、魚鱗病、毛周角化、掌紋癥、手足部皮炎/濕疹、眼瞼濕疹、乳頭濕疹、唇炎、復(fù)發(fā)性結(jié)膜炎、眶下褶痕、鼻下和耳根皺褶處濕疹、眶周黑暈、白色糠疹、出汗時瘙癢、對羊毛敏感、過度蟲咬反應(yīng)、白色劃痕等。部分患者可同時有其他過敏性疾病，如過敏性哮喘、過敏性鼻結(jié)膜炎等。三、AD 的診斷如果患者表現(xiàn)為濕疹樣皮損，應(yīng)當(dāng)懷疑有AD的可能，需詳細(xì)詢問病史、家族史，結(jié)合臨床表現(xiàn)和全面體檢進(jìn)行診斷。必要時進(jìn)行外周血嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)、血清總IgE、過敏原特異性IgE、嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白及斑貼試驗等檢測。AD 是一種異質(zhì)性疾病，表現(xiàn)多種多樣，診斷需要一定標(biāo)準(zhǔn)。 目前國外常用的診斷標(biāo)準(zhǔn)包括HanifinRajka 標(biāo)準(zhǔn)和Williams 標(biāo)準(zhǔn)（主要標(biāo)準(zhǔn)：皮膚瘙癢；次要標(biāo)準(zhǔn)： ①屈側(cè)受累史，包括肘窩、腘窩、踝前、頸部（10 歲以下兒童包括頰部皮疹）； ② 哮喘或過敏性鼻炎史（或在4 歲以下兒童的一級親屬中有特應(yīng)性疾病史）； ③ 近年來全身皮膚干燥史； ④ 有屈側(cè)濕疹（4 歲以下兒童面頰部/ 前額和四肢伸側(cè)濕疹）； ⑤2 歲前發(fā)?。ㄟm用于 > 4 歲患者）。確定診斷：主要標(biāo)準(zhǔn) + 3 條或3 條以上次要標(biāo)準(zhǔn)）。我國學(xué)者康克非、張建中等和姚志榮等也提出了診斷標(biāo)準(zhǔn)。 四、治療與管理 治療的目的是緩解或消除臨床癥狀，消除誘發(fā)和/或加重因素，減少和預(yù)防復(fù)發(fā)，減少或減輕合并癥，提高患者的生活質(zhì)量。正規(guī)和良好的治療及疾病管理可使AD 癥狀完全消退或顯著改善，患者可享受正常生活。 （一）疾病管理與患者教育 由于本病是慢性復(fù)發(fā)性疾病，需要長期治療，應(yīng)建立起良好的醫(yī)患關(guān)系，通過對疾病全程管理獲得最佳療效。（二）基礎(chǔ)治療 1.洗?。汉侠淼南丛〔粌H可以去除皮膚表面污穢痂皮，還可以降低皮膚表面金黃色葡萄球菌定植數(shù)量。建議洗浴溫度在32 ℃ ~ 37 ℃，洗浴時間5 ~ 10 min。推薦使用低敏無刺激的潔膚用品，洗浴頻度以每日或隔日1 次為宜。 2.恢復(fù)和保持皮膚屏障功能：外用保濕潤膚劑是AD 的基礎(chǔ)治療，有助于恢復(fù)皮膚屏障功能。建議患者選用保濕潤膚劑，足量多次使用，沐浴后應(yīng)該立即使用。冬季根據(jù)皮膚干燥情況可選用富含脂類的潤膚劑。建議兒童每周用量至100 g，成人每周用量250 g。3.改善環(huán)境：避免各種機械、化學(xué)物質(zhì)刺激，如搔抓、摩擦，毛織物、酸性物質(zhì)、漂白劑等刺激，及時清除汗液對皮膚的刺激；避免飲酒和辛辣食物；避免過度干燥和高溫等刺激，適宜居住溫度為 18 ℃ ~ 22 ℃；控制環(huán)境中致敏物，如塵螨、動物皮屑、花粉等。 4.食物干預(yù)：據(jù)研究，5 歲以下兒童常見食物過敏原為牛奶、雞蛋、小麥、花生和大豆；5 歲以上兒童常見食物過敏原為堅果、貝殼類和魚；青少年和成人食物過敏少見，個別人有花粉相關(guān)食物過敏，5.避免接觸過敏：變態(tài)反應(yīng)性接觸性過敏反應(yīng)AD 患者中常見，發(fā)生率約6% ~ 60%，常見的接觸致敏物為鎳、新霉素、香料、甲醛、防腐劑、羊毛脂和橡膠等。建議AD 患者盡可能避免接觸上述致敏物。（三）外用藥物治療1.外用糖皮質(zhì)激素：外用糖皮質(zhì)激素是AD 的一線療法。根據(jù)患者的年齡、皮損性質(zhì)、部位及病情程度選擇不同劑型和強度的糖皮質(zhì)激素制劑，以快速有效控制炎癥，減輕癥狀。初治時應(yīng)選用足夠強度的制劑，以求在數(shù)天內(nèi)迅速控制炎癥，炎癥控制后逐漸過渡到中弱效外用糖皮質(zhì)激素或鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑。面頸部及皺褶部位推薦短期使用中弱效外用糖皮質(zhì)激素。肥厚性皮損可選用封包療法。中重度或易復(fù)發(fā)AD 患者當(dāng)皮損控制后，應(yīng)過渡到長期“主動維持治療”，即在易復(fù)發(fā)的原有皮損區(qū)每周2 次外用外用糖皮質(zhì)激素或鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑，配合全身外用保濕潤膚劑，能有效減少復(fù)發(fā)，減少外用糖皮質(zhì)激素用量。有不少患者過于擔(dān)心外用糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)，常常心存顧慮，甚至拒絕使用，醫(yī)生要耐心解釋正規(guī)使用藥物的安全性、用藥量、用藥方法、用藥頻度、療程、如何調(diào)整藥物等，消除患者顧慮，提高治療的依從性。2.外用鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑：此類藥物是治療AD 重要的抗炎藥物， 1%吡美莫司乳膏、0.03%與0.1%他克莫司軟膏。長期使用不會引起皮膚屏障破壞、皮膚萎縮等不良反應(yīng)。3.外用磷酸二酯酶4（PDE4）抑制劑軟膏（ 舒坦明(克立硼羅)2% ）已在美國獲批治療2 歲及以上輕度至中度AD。（四）系統(tǒng)治療 1.口服抗組胺藥物：用于AD 瘙癢的輔助治療。2.生物制劑：Dupilumab （達(dá)必妥）是白細(xì)胞介素 4 （IL4）/13 受體α 鏈的全人源單克隆抗體，可阻斷 IL4 和IL13 的生物學(xué)作用，對成人中重度AD 具有良好療效，配合外用藥物及保濕劑可用于長期維持治療，部分患者用藥后可發(fā)生結(jié)膜炎。 （五）紫外線療法紫外線是治療AD 的有效方法，適用于中重度成人AD 患者慢性期、苔蘚化皮損，控制瘙癢癥狀及維持治療。（六）中醫(yī)中藥 應(yīng)根據(jù)臨床癥狀和體征進(jìn)行辨證施治。在中醫(yī)中藥治療中也應(yīng)注意藥物的不良反應(yīng)。 （七）AD的階梯治療 1.基礎(chǔ)治療：健康教育，使用保濕潤膚劑，尋找并避免或回避誘發(fā)因素（非特異因素、過敏原回避等）。 2.輕度患者：根據(jù)皮損及部位選擇外用糖皮質(zhì)激素/鈣調(diào)磷酸酶抑制劑對癥治療，必要時口服抗組胺藥治療合并過敏癥（蕁麻疹、過敏性鼻炎）或止癢。 3.中度患者：根據(jù)皮損及部位選擇外用糖皮質(zhì)激素/鈣調(diào)磷酸酶抑制劑控制癥狀，必要時濕包治療控制急性癥狀；外用糖皮質(zhì)激素/鈣調(diào)磷酸酶抑制劑主動維持治療，NBUVB 或UVA1 治療。 4.重度患者：住院治療，系統(tǒng)用免疫抑制劑，如環(huán)孢素、甲氨蝶呤，短期用糖皮質(zhì)激素，Dupilumab，UVA1 或NBUVB 治療。2021年06月17日1259
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萬朋杰副主任醫(yī)師 上海兒童醫(yī)學(xué)中心 皮膚科 塵螨是一種重要的吸入性過敏原，很多特應(yīng)性皮炎、哮喘、過敏性鼻炎的小朋友檢查過敏原發(fā)現(xiàn)塵螨過敏，然而關(guān)于如何運用正確方法控制塵螨，很多人非常困惑。 所以今天咱們就一起來聊聊塵螨那些事兒。 1.塵螨是啥東東？ 螨類是一種體積很小肉眼根本看不到的微小生物體，普遍存在于人類生活的環(huán)境中。 全球性分布最重要塵螨有2種即我們室內(nèi)最常見的是粉塵螨和戶塵螨，而熱帶地區(qū)最常見的是熱帶無爪螨。 2. 塵螨喜歡出現(xiàn)在哪里？ 1）床上：包括床墊、枕頭、被褥； 2）地上：地毯、家具軟墊； 3）空中：窗簾、空調(diào)過濾網(wǎng)。 塵螨特性：喜歡潮濕，溫暖的環(huán)境。最佳生存溫度是25℃，如粉塵螨生存極限溫度是16℃和35℃；超過極限溫度幾乎無法生存。周圍環(huán)境的濕度也至關(guān)重要，它們主要通過吸收空氣中的水蒸氣來維持體內(nèi)水平衡。 很多形式的家務(wù)勞動可使塵螨暴露出來，如簡單移動家具、扔枕頭、拉窗簾、或者疊被子等。 3.塵螨通過什么途徑引起特應(yīng)性皮炎？ 隨著對塵螨過敏原的認(rèn)識逐步深入，發(fā)現(xiàn)螨體和螨排泄物是許多過敏原的來源，包括螨排泄和蛻皮過程有關(guān)的酶、螨進(jìn)食的唾液、螨的分泌物以及其死亡分泌出來的蛋白等。塵螨引起特應(yīng)性皮炎的途徑主要有：1）塵螨可直接破壞皮膚屏障；2）通過內(nèi)在吸入塵螨過敏原引起，這也可以解釋為什么特應(yīng)性皮炎患者往往伴隨其他過敏癥狀如哮喘或過敏性鼻炎。 4. 如何控制塵螨，減少過敏的發(fā)生？ 1）敲黑板！臥室臥室！ 我們大部分時間在臥室度過，床上用品是大量塵螨棲息之地。所以建議床上用品應(yīng)使用高于55度的熱水每1-2周清洗一次。 2）地毯家具窗簾：盡可能減少地毯、家具軟墊的使用，窗簾也是塵螨常常出沒的地方，千萬別忘記哦！ 3）毛絨玩具：盡量避免接觸毛絨玩具，研究表明－17℃~－20℃冷凍24小時以上可有效除螨。 4）控制室內(nèi)空氣濕度：濕度控制在45-50%為宜。注意：因塵螨喜歡濕潤環(huán)境，即使短時間空氣濕度的升高也有利于塵螨繁殖。 5）使用空氣凈化器：最好使用HEPA過濾器。 6）使用真空吸塵器：真空吸塵器在干擾阻斷塵螨方面非常有效。建議患者在使用真空吸塵器時帶上口罩，并在清潔后離開房間20分鐘。特別強調(diào)的是使用蒸汽清潔吸塵器可對減少塵螨過敏有額外的好處。 參考文獻(xiàn)： 1.Wilson JM, Platts-Mills TAE.Home Environmental Interventions for House Dust Mite.J Allergy Clin Immunol Pract. 2018;6(1):1-7. 2.Asero R, Pravettoni V, Scala E, et al. House Dust Mite-Shrimp Allergen Interrelationships[J]. Current Allergy and Asthma Reports, 2020;20(4).2021年05月29日2110
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姚蕾副主任醫(yī)師 吉林大學(xué)第一醫(yī)院 皮膚科 很多家長帶孩子就醫(yī)時，對于醫(yī)生給出特應(yīng)性皮炎的診斷，會感覺很迷惑，因為一直以為孩子得的是濕疹。那么怎么區(qū)分呢？主要是因為特應(yīng)性皮炎和濕疹長得特別像，所以就臨床表現(xiàn)上來講，可以等同，但是特應(yīng)性皮炎的原因要更復(fù)雜，治療和護(hù)理上需要長期甚至是終生維持。下面我們來看看特應(yīng)性皮炎究竟是怎么回事。吉林大學(xué)第一醫(yī)院皮膚科姚蕾 1、原因：特應(yīng)性皮炎的原因有很大一部分是先天性的，即皮膚屏障不完整。正常完整的皮膚屏障可以阻隔外界的不良刺激，不會輕易發(fā)生紅斑、丘疹和瘙癢，但是皮膚屏障不完整的情況下，輕微的刺激因素就會導(dǎo)致皮膚發(fā)生皮疹。比如粉塵、花粉、動物皮毛等自然界存在的致敏原，甲醛、香料、防腐劑等皮膚可能接觸到的化學(xué)物質(zhì)，甚至是自身產(chǎn)生的汗液都可能成為誘發(fā)的因素。 2、表現(xiàn)：既然特應(yīng)性皮炎有先天因素的存在，因此病程是慢性的，甚至終身的。目前將特應(yīng)性皮炎分為4個階段：嬰兒期、兒童期、青少年與成人期、老年期。一般急性發(fā)作時就是急性濕疹的表現(xiàn)，可以出現(xiàn)紅斑、小水泡、丘皰疹，甚至糜爛、感染等，而到了慢性期則為慢性濕疹的表現(xiàn)，由于經(jīng)常的搔抓皮膚變得很肥厚。既然表現(xiàn)和濕疹一樣，又怎么區(qū)分呢？特應(yīng)性皮炎的患者由于皮膚屏障不完整，皮膚保存水分的功能很差，因此周身皮膚都是長期干燥的，當(dāng)出現(xiàn)濕疹樣皮損時通常都是周身對稱分布，也是相對廣泛的，比如面頸部、四肢甚至軀干都可以存在皮損。而就濕疹而言，一般是局限在一個或某幾個部位的，并不存在全身皮膚干燥的情況，比如手部濕疹的患者，一般每次復(fù)發(fā)都局限在手部，很少發(fā)展到其他部位，也不存在全身皮膚干燥的情況。 3、護(hù)理：護(hù)理方面，特應(yīng)性皮炎和濕疹其實都是需要保濕作為最基礎(chǔ)的治療的。而濕疹經(jīng)過治療和正確的護(hù)理后，皮膚屏障是可以恢復(fù)正常的，但特應(yīng)性皮炎卻仍然存在屏障不完整的問題。所以特應(yīng)性皮炎更需要注重長期的保濕。因為皮膚屏障的不完整，靠保濕劑來幫助補充皮膚屏障是患者及家長力所能及的最好的基礎(chǔ)治療。保濕劑的選擇需要注意，不能含有酒精、香精、防腐劑等成分，因為這些物質(zhì)本身就是刺激物質(zhì)。保濕劑需要每天都使用。洗澡需要注意，水溫不能過高，時間不能過長，洗澡用的沐浴產(chǎn)品選擇弱酸性的低敏無刺激產(chǎn)品，洗澡后應(yīng)該立即使用保濕劑。2021年03月20日1383
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姚蕾副主任醫(yī)師 吉林大學(xué)第一醫(yī)院 皮膚科 特應(yīng)性皮炎（atopic dermatitis，AD）是一種慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性皮膚病。由于患者常合并過敏性鼻炎、哮喘等其他特應(yīng)性疾病，故被認(rèn)為是一種系統(tǒng)性疾病。AD患者往往有劇烈瘙癢，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。過去30年全球范圍內(nèi)AD患病率逐漸增加，發(fā)達(dá)國家兒童AD患病率達(dá)10% ~ 20%，我國AD患病率的增加晚于西方發(fā)達(dá)國家和日本［1］、韓國［2］，但近10年來增長迅速。1998年我國采用Williams診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行的流行病學(xué)調(diào)查顯示， 學(xué)齡期青少年（6 ~ 20歲）AD的總患病率為0.70%［3］，2002年10城市學(xué)齡前兒童（1 ~ 7歲）的患病率為2.78%［4］，2012年上海地區(qū)3 ~ 6歲兒童患病率達(dá)8.3%［5］。2014年，采用臨床醫(yī)生診斷標(biāo)準(zhǔn)，我國12個城市1 ~ 7歲兒童AD患病率達(dá)到12.94%［6］，1 ~ 12月嬰兒AD患病率達(dá)30.48%［7］。為了規(guī)范和指導(dǎo)AD的診斷和治療，中華醫(yī)學(xué)會皮膚性病學(xué)分會免疫學(xué)組分別于2008年和2014年制定了我國第1版和第2版AD診療指南。近6年來，國內(nèi)外AD的研究進(jìn)展很快，為此，中華醫(yī)學(xué)會皮膚性病學(xué)分會免疫學(xué)組和特應(yīng)性皮炎協(xié)作研究中心組織相關(guān)專家對AD指南進(jìn)行了修訂，希望有助于我國皮膚科醫(yī)生在臨床實踐中的學(xué)習(xí)和應(yīng)用。 一、病因及發(fā)病機制AD的發(fā)病與遺傳和環(huán)境等因素關(guān)系密切［8］。父母親等家族成員有過敏性疾病史是本病的最強風(fēng)險因素［6］，遺傳因素主要影響皮膚屏障功能與免疫平衡。本病患者往往有多種免疫學(xué)異常，其中Th2細(xì)胞活化為重要特征，還可有皮膚屏障功能減弱或破壞如表皮中聚絲蛋白（filaggrin）減少或缺失。環(huán)境因素包括氣候變化、生活方式改變、不正確的洗浴、感染原和變應(yīng)原刺激等?，F(xiàn)代生活方式（過于衛(wèi)生、西式飲食等）及環(huán)境暴露（環(huán)境污染、被動吸煙等）等可能通過表觀遺傳修飾引起免疫系統(tǒng)與皮膚屏障異常，參與AD的發(fā)?。?-10］。此外，心理因素（如精神緊張、焦慮、抑郁等）也在AD的發(fā)病中發(fā)揮一定作用［8，11］。雖然AD的確切發(fā)病機制尚不清楚，但目前研究認(rèn)為，免疫異常、皮膚屏障功能障礙、皮膚菌群紊亂等因素是本病發(fā)病的重要環(huán)節(jié)。Th2型炎癥是AD的基本特征，IL-4和IL-13是介導(dǎo)AD發(fā)病的重要細(xì)胞因子［12］，主要由Th2細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和2型固有淋巴樣細(xì)胞（innate lymphoid cells）等產(chǎn)生。在AD的慢性期，皮損中還可見Th1、Th17和Th22的混合炎癥浸潤［13］。Filaggrin等基因突變導(dǎo)致的皮膚屏障功能障礙使外界環(huán)境物質(zhì)（如微生物和過敏原）易于侵入表皮而啟動Th2型炎癥［14］，朗格漢斯細(xì)胞和皮膚樹突細(xì)胞通過對變應(yīng)原的提呈參與了這一過程［15-17］。Th2型炎癥因子可以抑制角質(zhì)形成細(xì)胞屏障相關(guān)蛋白的表達(dá)，進(jìn)一步破壞皮膚屏障功能［18］。AD皮損和外觀正常皮膚常伴有以金黃色葡萄球菌定植增加和菌群多樣性下降為主要表現(xiàn)的皮膚菌群紊亂［19］，以及所導(dǎo)致的代謝等功能異常［20］，促進(jìn)了皮膚炎癥的進(jìn)展。反復(fù)搔抓是導(dǎo)致皮膚炎癥加重和持續(xù)的重要原因，搔抓促使角質(zhì)形成細(xì)胞產(chǎn)生炎癥介質(zhì)，也會導(dǎo)致自身抗原釋放，產(chǎn)生針對自身抗原的IgE［21］。非免疫性因素如神經(jīng)-內(nèi)分泌因素也可參與皮膚炎癥的發(fā)生和發(fā)展［8，11，22］。二、臨床表現(xiàn)本病通常初發(fā)于嬰兒期，1歲前發(fā)病者約占全部患者的50%，但近來發(fā)現(xiàn)，晚發(fā)患者并不少見。該病呈慢性經(jīng)過，臨床表現(xiàn)多種多樣，最基本的特征是皮膚干燥、慢性濕疹樣皮損和明顯瘙癢。我國兒童AD患者病情嚴(yán)重度大多為輕度（74.6%），其次為中度（23.96%），重度較少（1.44%）［6］。根據(jù)在不同年齡段的表現(xiàn)，分為嬰兒期（出生至2歲）、兒童期（> 2 ~ 12歲）、青少年與成人期（> 12 ~ 60歲）和老年期（> 60歲）四個階段。嬰兒期：皮損多分布于兩頰、額部和頭皮，皮疹以急性濕疹表現(xiàn)為主，后逐漸蔓延至四肢伸側(cè)；兒童期：多由嬰兒期演變而來，也可不經(jīng)過嬰兒期而發(fā)生，多發(fā)生于面頸、肘窩、腘窩和小腿伸側(cè)，以亞急性和慢性皮損為主要表現(xiàn)，皮疹往往干燥肥厚，有明顯苔蘚樣變；青少年與成人期：皮損與兒童期類似，也以亞急性和慢性皮炎為主，主要發(fā)生在肘窩、腘窩、頸前等部位，也可發(fā)生于軀干、四肢、面部、手部，大部分呈干燥、肥厚性皮炎損害，部分患者也可表現(xiàn)為癢疹樣；老年期是近幾年來逐漸被重視的一個特殊類型，男性多于女性，皮疹通常嚴(yán)重而泛發(fā)，甚至出現(xiàn)紅皮?。?3］。根據(jù)實驗室檢查特征和皮膚炎癥模式，可將AD分為若干類型：①根據(jù)總IgE水平和是否有特異性IgE，分為內(nèi)源型和外源型，內(nèi)源型指血清總IgE水平正常（＜200 KU/L），無特應(yīng)性疾病史，缺乏過敏原特異性IgE；外源型指以高水平IgE為特征，有個人或家族性的特應(yīng)性疾病史及食物和/或吸入性過敏原特異性IgE水平增高［24］；②根據(jù)皮膚炎癥模式，分為以Th2、Th22、Th17和Th1為主，或者幾種混合的炎癥模式，如兒童期AD以Th2型炎癥為主，而成人期AD則以Th2/Th22型混合炎癥為主，亞裔以Th2/Th17混合炎癥為主［25］。AD患者有一些有助于疾病診斷的特征性表現(xiàn)，包括皮膚干燥、魚鱗病、毛周角化、掌紋癥、手足部皮炎/濕疹、眼瞼濕疹、乳頭濕疹、唇炎、復(fù)發(fā)性結(jié)膜炎、眶下褶痕、鼻下和耳根皺褶處濕疹、眶周黑暈、白色糠疹、出汗時瘙癢、對羊毛敏感、過度蟲咬反應(yīng)、白色劃痕等。部分患者可同時有其他過敏性疾病，如過敏性哮喘、過敏性鼻結(jié)膜炎等。我國研究數(shù)據(jù)顯示，16.7%的AD患者同時患有哮喘，33.7%同時患有過敏性鼻結(jié)膜炎，這些皮膚以外過敏性疾病的發(fā)病率隨著年齡的增長而增長［26］。此外，由于長期慢性炎癥反應(yīng)，慢性病程患者合并發(fā)生精神神經(jīng)系統(tǒng)疾病、炎性腸病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、心血管疾病和淋巴瘤風(fēng)險明顯增高［27-29］。三、AD的診斷如果患者表現(xiàn)為濕疹樣皮損，應(yīng)當(dāng)懷疑有AD的可能，需詳細(xì)詢問病史、家族史，結(jié)合臨床表現(xiàn)和全面體檢進(jìn)行診斷。必要時進(jìn)行外周血嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)、血清總IgE、過敏原特異性IgE、嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白及斑貼試驗等檢測。AD是一種異質(zhì)性疾病，表現(xiàn)多種多樣，診斷需要一定標(biāo)準(zhǔn)。目前國外常用的診斷標(biāo)準(zhǔn)包括Hanifin-Rajka標(biāo)準(zhǔn)［30］和Williams標(biāo)準(zhǔn)（主要標(biāo)準(zhǔn)：皮膚瘙癢；次要標(biāo)準(zhǔn)：① 屈側(cè)受累史，包括肘窩、腘窩、踝前、頸部（10歲以下兒童包括頰部皮疹）；② 哮喘或過敏性鼻炎史（或在4歲以下兒童的一級親屬中有特應(yīng)性疾病史）；③ 近年來全身皮膚干燥史；④ 有屈側(cè)濕疹（4歲以下兒童面頰部/前額和四肢伸側(cè)濕疹）；⑤2歲前發(fā)?。ㄟm用于 > 4歲患者）。確定診斷：主要標(biāo)準(zhǔn) + 3條或3條以上次要標(biāo)準(zhǔn)）［31］。我國學(xué)者康克非［32］、張建中等［33］和姚志榮等［7，34］也提出了診斷標(biāo)準(zhǔn)。張建中等［33］提出的中國AD診斷標(biāo)準(zhǔn)：①病程超過6個月的對稱性濕疹；②特應(yīng)性個人史和/或家族史（包括濕疹、過敏性鼻炎、哮喘、過敏性結(jié)膜炎等）；③血清總IgE升高和/或外周血嗜酸性粒細(xì)胞升高和/或過敏原特異性IgE陽性（過敏原特異性IgE檢測2級或2級以上陽性）。符合第1條，另外加第2條或第3條中的任何1條即可診斷AD。此標(biāo)準(zhǔn)在診斷青少年和成人AD方面敏感性高于Hanifin-Rajka標(biāo)準(zhǔn)和Williams標(biāo)準(zhǔn)。姚志榮等［34］提出的中國兒童AD臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)：①瘙癢；②典型的形態(tài)和部位（屈側(cè)皮炎）或不典型的形態(tài)和部位同時伴發(fā)干皮癥；③慢性或慢性復(fù)發(fā)性病程。同時具備以上3條即可診斷AD。典型的形態(tài)和部位（屈側(cè)皮炎）包括兒童面部和肢端受累；非典型的形態(tài)和部位包括：①典型的濕疹樣皮疹，發(fā)生在非屈側(cè)部位（頭皮皮炎、眼瞼濕疹、乳頭濕疹、外陰濕疹、錢幣狀濕疹、指尖濕疹、非特異性手部或足部皮炎/特應(yīng)性冬季足、甲或甲周濕疹和身體其他部位的濕疹樣皮疹）；②非典型濕疹樣皮疹，單純糠疹、唇炎、耳下和耳后/鼻下裂隙、癢疹、汗皰疹、丘疹性苔蘚樣變異。此標(biāo)準(zhǔn)的敏感性也高于Hanifin-Rajka標(biāo)準(zhǔn)和Williams標(biāo)準(zhǔn)。Williams標(biāo)準(zhǔn)在過去數(shù)年中應(yīng)用較廣。張氏標(biāo)準(zhǔn)推薦用于成人/青少年AD的診斷，姚氏標(biāo)準(zhǔn)推薦用于兒童AD的診斷。AD有典型表現(xiàn)者診斷并不困難，但臨床上有部分患者臨床表現(xiàn)不典型，勿輕易排除AD的診斷，應(yīng)當(dāng)仔細(xì)檢查和問診，必要時進(jìn)行長期隨訪。AD的鑒別診斷包括脂溢性皮炎、接觸性皮炎、銀屑病、魚鱗病、疥瘡、副銀屑病、嗜酸性粒細(xì)胞增多性皮炎、皮膚T細(xì)胞淋巴瘤、Netherton綜合征、高IgE綜合征、朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥、Wiskott-Aldrick綜合征、AD樣移植物抗宿主病（GVHD）等。AD嚴(yán)重度的評價方法較多，常用的有AD評分（SCORAD）、濕疹面積和嚴(yán)重程度指數(shù)評分（EASI）、研究者整體評分法（IGA）、瘙癢程度視覺模擬尺評分（VAS）等。根據(jù)SCORAD評分，將病情分為輕度（SCORAD：0 ~ 24分）、中度（SCORAD：25 ~ 50分）、重度（SCORAD：> 50分）。疾病嚴(yán)重度評估可作為制定治療方案的依據(jù)。四、治療與管理治療的目的是緩解或消除臨床癥狀，消除誘發(fā)和/或加重因素，減少和預(yù)防復(fù)發(fā)，減少或減輕合并癥，提高患者的生活質(zhì)量。正規(guī)和良好的治療及疾病管理可使AD癥狀完全消退或顯著改善，患者可享受正常生活。（一）疾病管理與患者教育 由于本病是慢性復(fù)發(fā)性疾病，需要長期治療，應(yīng)建立起良好的醫(yī)患關(guān)系，通過對疾病全程管理獲得最佳療效?；颊呓逃种匾?，醫(yī)生應(yīng)向患者和家屬說明本病的性質(zhì)、臨床特點和注意事項。同時應(yīng)與患者及家屬詳細(xì)分析尋找其發(fā)病病因和誘發(fā)加重因素（包括非特異性誘發(fā)因素，以及特異性過敏原誘發(fā)因素等），告知其回避策略。應(yīng)對患者的病史、病程、皮損面積和嚴(yán)重程度等進(jìn)行綜合評估，確定治療方案，力爭在短期內(nèi)控制疾病。醫(yī)生還應(yīng)向患者解釋藥物使用的方法，可期望療效和可能的不良反應(yīng)等。在隨訪過程中，醫(yī)生應(yīng)當(dāng)仔細(xì)觀察患者的病情變化，及時調(diào)整治療方案，并通過維持治療，盡可能長期控制癥狀，減少復(fù)發(fā)［35］。（二）基礎(chǔ)治療1. 洗浴：合理的洗浴不僅可以去除皮膚表面污穢痂皮，還可以降低皮膚表面金黃色葡萄球菌定植數(shù)量。建議洗浴溫度在32 ℃ ~ 37 ℃，洗浴時間5 ~ 10 min。推薦使用低敏無刺激的潔膚用品，其pH值最好接近正常表皮pH值（約為6）［36］。如皮損有感染傾向，可在盆浴時加入次氯酸鈉（0.005%漂白粉浴）以抑制細(xì)菌活性，有助于病情緩解［37］。洗浴頻度以每日或隔日1次為宜。2. 恢復(fù)和保持皮膚屏障功能：外用保濕潤膚劑是AD的基礎(chǔ)治療，有助于恢復(fù)皮膚屏障功能［38-40］。保濕潤膚劑不僅能阻止水分丟失，還能修復(fù)受損的皮膚屏障，減弱外源性不良因素的刺激，從而減少疾病的發(fā)作次數(shù)和嚴(yán)重度［41］。建議患者選用合適自己的保濕潤膚劑［42］，建議足量多次使用，沐浴后應(yīng)該立即使用。冬季根據(jù)皮膚干燥情況可選用富含脂類的潤膚劑。建議兒童每周用量至少100 g，成人每周用量250 g［43］。 3. 改善環(huán)境：避免各種機械、化學(xué)物質(zhì)刺激，如搔抓、摩擦，毛織物、酸性物質(zhì)、漂白劑等刺激，及時清除汗液對皮膚的刺激；避免飲酒和辛辣食物；避免過度干燥和高溫等刺激，適宜居住溫度為18 ℃ ~ 22 ℃；控制環(huán)境中致敏物，如塵螨、動物皮屑、花粉等。4. 食物干預(yù)：據(jù)研究，5歲以下兒童常見食物過敏原為牛奶、雞蛋、小麥、花生和大豆；5歲以上兒童常見食物過敏原為堅果、貝殼類和魚；青少年和成人食物過敏少見，個別人有花粉相關(guān)食物過敏，如樺樹花粉相關(guān)的食物如蘋果、芹菜、胡蘿卜和榛果。如果食物和皮疹間的因果關(guān)系明確，建議避食4 ~ 6周，觀察皮疹改善情況［44］，如患者既往無嚴(yán)重過敏反應(yīng)史，必要時進(jìn)行食物激發(fā)試驗。除非明確食物和發(fā)疹之間的因果關(guān)系，否則不推薦盲目避食，過度避食可導(dǎo)致營養(yǎng)不良。5. 避免接觸過敏：變態(tài)反應(yīng)性接觸性過敏反應(yīng)在AD患者中常見，發(fā)生率約6% ~ 60%，常見的接觸致敏物為鎳、新霉素、香料、甲醛、防腐劑、羊毛脂和橡膠等。建議AD患者盡可能避免接觸上述致敏物［45］。（三）外用藥物治療1. 外用糖皮質(zhì)激素（topical corticosteroids，TCS）：TCS是AD的一線療法。根據(jù)患者的年齡、皮損性質(zhì)、部位及病情程度選擇不同劑型和強度的糖皮質(zhì)激素制劑，以快速有效控制炎癥，減輕癥狀。TCS強度一般可分為四級（超強效：0.1%氟輕松乳膏、0.05%氯倍他索乳膏；強效：0.05%鹵米松乳膏、0.05%二丙酸倍他米松乳膏、0.1%戊酸倍他米松乳膏、0.25%去羥米松軟膏劑及乳膏；中效：0.05%丙酸氟替卡松乳膏、0.1%糠酸莫米松乳膏、0.1%丁酸氫化可的松乳膏、0.1%曲安奈德乳膏；弱效：氫化可的松乳膏、0.05%地奈德乳膏/軟膏）［46］，初治時應(yīng)選用足夠強度的制劑，以求在數(shù)天內(nèi)迅速控制炎癥，炎癥控制后逐漸過渡到中弱效TCS或鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑（topical calcineurin inhibitors，TCI）。面頸部及皺褶部位推薦短期使用中弱效TCS。肥厚性皮損可選用封包療法［47］。急性期泛發(fā)性嚴(yán)重或者頑固皮損推薦短期（通常3 d，時間不超過14 d）濕包治療，可快速有效控制癥狀，該療法特別適用于不宜系統(tǒng)用藥的兒童患者［48-49］，但要注意長期大面積使用TCS可能導(dǎo)致皮膚和系統(tǒng)不良反應(yīng)。中重度或易復(fù)發(fā)AD患者皮損控制后，應(yīng)過渡到長期“主動維持治療”（proactive treatment），即在易復(fù)發(fā)的原有皮損區(qū)每周2次外用TCS或TCI，配合全身外用保濕潤膚劑，能有效減少復(fù)發(fā)，減少外用糖皮質(zhì)激素用量［50-51］。有不少患者過于擔(dān)心外用糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)，常常心存顧慮，甚至拒絕使用，醫(yī)生要耐心解釋正規(guī)使用藥物的安全性、用藥量、用藥方法、用藥頻度、療程、如何調(diào)整藥物等，消除患者顧慮，提高治療的依從性。 2. 外用TCI：此類藥物是治療AD重要的抗炎藥物，推薦用于面頸部、褶皺部位以及乳房、肛門外生殖器部位控制炎癥與瘙癢癥狀或用于主動維持治療減少復(fù)發(fā)［52］。1%吡美莫司乳膏多用于輕中度AD［53］，0.03%（兒童用）與0.1%（成人用）他克莫司軟膏用于中重度AD。TCI長期使用不會引起皮膚屏障破壞、皮膚萎縮等不良反應(yīng)。不良反應(yīng)主要為局部燒灼和刺激感，大部分患者可隨用藥時間延長而逐步消失；部分患者（特別是急性期時）不能耐受藥物刺激反應(yīng)，建議先用TCS控制急性癥狀后，轉(zhuǎn)換為TCI維持治療［54］。 3. 其他外用藥：氧化鋅油（糊）劑、黑豆餾油軟膏等對AD也有效；生理氯化鈉溶液及其他濕敷藥物對于AD急性期的滲出有較好療效；外用磷酸二酯酶4（PDE-4）抑制劑軟膏已在美國獲批治療2歲及以上輕度至中度AD［55］。（四）系統(tǒng)治療1. 口服抗組胺藥物：用于AD瘙癢的輔助治療，特別是對于伴有蕁麻疹、過敏性鼻炎等過敏合并癥的患者，推薦使用第二代非鎮(zhèn)靜抗組胺藥治療，必要時可以加倍劑量治療；對于瘙癢明顯或伴有睡眠障礙患者可嘗試選用第一代或第二代抗組胺藥，考慮到第一代抗組胺藥對睡眠質(zhì)量（快速動眼期延遲并減少）及學(xué)習(xí)認(rèn)知能力的影響，不推薦長期使用第一代抗組胺藥，特別是兒童［56］。2. 免疫抑制劑：適用于重度AD且常規(guī)療法不易控制的患者，使用時間多需6個月以上。應(yīng)用免疫抑制劑時必須注意適應(yīng)證和禁忌證，并且應(yīng)密切監(jiān)測不良反應(yīng)［57］。環(huán)孢素應(yīng)用最多，起始劑量3 ~ 5 mgkg-1d-1，分2次口服，控制病情后漸減量至最小劑量維持（0.5 ~ 1 mgkg-1d-1），療程建議不超過2年；也可嘗試環(huán)孢素間斷治療方法［58］。用藥期間應(yīng)監(jiān)測血壓和腎功能，有條件可檢測環(huán)孢素血藥濃度，用藥期間建議不要同時進(jìn)行光療。甲氨蝶呤每周10 ~ 15 mg，可頓服，也可分2次服用。用藥前應(yīng)詢問肝病史及飲酒史等。硫唑嘌呤每日50 ~ 100 mg，可先從小劑量開始，用藥前需進(jìn)行巰基嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶（TPMT）基因分型檢測，期間嚴(yán)密監(jiān)測血象，若有血紅蛋白和白細(xì)胞減少，應(yīng)立即停藥。3. 系統(tǒng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素：原則上盡量不用或少用此類藥物。對病情嚴(yán)重、其他藥物難以控制的急性發(fā)作期患者可短期應(yīng)用，2014版美國AD治療指南推薦用藥劑量為0.5 ~ 1.0 mgkg-1d-1［59］?？紤]到我國的實際用藥情況，推薦劑量0.5 mgkg-1d-1（以甲潑尼松龍計），病情好轉(zhuǎn)后及時減量停藥，對于較頑固病例，可先用糖皮質(zhì)激素治療，之后逐漸過渡到免疫抑制劑或紫外線療法。應(yīng)避免長期應(yīng)用，以防止或減少不良反應(yīng)的發(fā)生［57］。4. 生物制劑：Dupilumab是白細(xì)胞介素4（IL-4）/13受體α鏈的全人源單克隆抗體，可阻斷IL-4和IL-13的生物學(xué)作用，對成人中重度AD具有良好療效，已在歐美國家上市。用法為首次600 mg皮下注射，之后每2周300 mg皮下注射，4 ~ 6周起效，配合外用藥物及保濕劑可用于長期維持治療，部分患者用藥后可發(fā)生結(jié)膜炎［57］。5. Janus激酶抑制劑：Janus激酶（Janus kinase，JAK）抑制劑可以阻斷多種參與免疫應(yīng)答和炎癥因子信號傳遞?？诜途植客庥肑AK抑制劑均顯示了良好的療效。Baricitinib可抑制JAK1和JAK2，口服4 mg/d加外用糖皮質(zhì)激素16周治療成人中重度AD，其EASI50應(yīng)答率為61%［60］。Upadacitinib為選擇性JAK1抑制劑，對成人中重度AD也顯示出較好療效；托法替尼（tofacitinib，選擇性JAK1和JAK3抑制劑）軟膏每天2次外用治療輕中度AD，用藥4周后73%的患者皮損清除或幾乎清除［61］。6. 其他：在我國，硫代硫酸鈉、復(fù)方甘草酸苷針劑用于急性發(fā)作期控制癥狀，但需要高質(zhì)量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)證據(jù)。（五）紫外線療法紫外線是治療AD的有效方法，適用于中重度成人AD患者慢性期、苔蘚化皮損，控制瘙癢癥狀及維持治療。優(yōu)先選擇安全有效的窄譜中波紫外線（NB-UVB）和中大劑量UVA1治療，配合外用糖皮質(zhì)激素及保濕劑。NB-UVB不推薦用于急性發(fā)作期治療，而UVA1可用于急性期控制癥狀［62］。光療后應(yīng)注意使用保濕潤膚劑。12歲以下兒童應(yīng)避免使用全身紫外線療法，日光暴露加重癥狀的AD患者不建議紫外線治療，紫外線治療不宜與外用鈣調(diào)磷酸酶抑制劑聯(lián)合。（六）瘙癢的治療瘙癢是AD的最主要癥狀，可引起睡眠障礙甚至身心問題，影響患者生活質(zhì)量，同時“瘙癢-搔抓”惡性循環(huán)可能誘發(fā)加重AD，控制瘙癢癥狀是AD治療的主要目的之一。潤膚劑、抗組胺藥、外用抗炎藥物、系統(tǒng)性抗炎藥、生物制劑、光療等對于瘙癢都有良好療效。對于慢性頑固性瘙癢（尤其夜間劇烈瘙癢）如上述治療控制欠佳者，可嘗試米氮平、普瑞巴林、帕羅西汀、納曲酮等系統(tǒng)止癢藥治療，但要注意其不良反應(yīng)［57，63］。（七）抗微生物治療1. 抗細(xì)菌治療：AD皮損存在金黃色葡萄球菌定植增加，TCS、TCI及0.005%漂白粉浴可減少金黃色葡萄球菌的定植率，只有在有明顯感染征象時短期系統(tǒng)或外用抗生素治療，系統(tǒng)性抗生素可根據(jù)藥敏結(jié)果選擇青霉素類或第一代頭孢類抗生素，療程一般1 ~ 2周；外用抗菌藥物也以1 ~ 2周為宜，時間過長可能導(dǎo)致耐藥和過敏的發(fā)生。2. 抗病毒治療：AD患者容易發(fā)生嚴(yán)重病毒性皮膚感染，發(fā)生皰疹性濕疹時應(yīng)積極給予系統(tǒng)抗病毒治療如阿昔洛韋、伐昔洛韋等。3. 抗真菌治療：一種“頭頸部”AD亞型或抗馬拉色菌IgE陽性患者，馬拉色菌可能參與其發(fā)病，外用或系統(tǒng)使用唑類抗真菌藥可能有效［64］。（八）過敏原特異性免疫治療盡管證據(jù)級別不高和研究的異質(zhì)性較強，仍有較多的研究證實，塵螨過敏原特異性免疫治療可有效改善病情，降低疾病嚴(yán)重度和減少復(fù)發(fā)次數(shù)，降低患者發(fā)生氣道過敏的風(fēng)險，尤其是對塵螨過敏且病情嚴(yán)重的AD患者［65-66］。建議治療周期大于3年。（九）中醫(yī)中藥應(yīng)根據(jù)臨床癥狀和體征進(jìn)行辨證施治。在中醫(yī)中藥治療中也應(yīng)注意藥物的不良反應(yīng)。（十）AD的階梯治療基礎(chǔ)治療：健康教育，使用保濕潤膚劑，尋找并避免或回避誘發(fā)因素（非特異因素、過敏原回避等）。輕度患者：根據(jù)皮損及部位選擇TCS/TCI對癥治療，必要時口服抗組胺藥治療合并過敏癥（蕁麻疹、過敏性鼻炎）或止癢；對癥抗感染治療。中度患者：根據(jù)皮損及部位選擇TCS/TCI控制癥狀，必要時濕包治療控制急性癥狀；TCS/TCI主動維持治療，NB-UVB或UVA1治療。重度患者：住院治療，系統(tǒng)用免疫抑制劑，如環(huán)孢素、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、嗎替麥考酚酯，短期用糖皮質(zhì)激素（控制急性嚴(yán)重頑固性皮損），Dupilumab，UVA1或NB-UVB治療。參加討論專家名單：曹華（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院）、陳濤（成都市第二人民醫(yī)院）、陳雪（北京大學(xué)人民醫(yī)院）、馮愛平（華中科技大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院）、耿松梅（西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院）、顧恒（中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚病醫(yī)院）、郭書萍（山西醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院）、何焱玲（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院）、匡葉紅（中南大學(xué)湘雅醫(yī)院）、李春英（第四軍醫(yī)大學(xué)西京皮膚醫(yī)院）、李?。◤?fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院）、李小紅（鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院）、李政霄（西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院）、梁俊琴（新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院）、梁云生（南方醫(yī)科大學(xué)皮膚病醫(yī)院）、劉宏業(yè)（山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院）、劉玲玲（北京大學(xué)第一醫(yī)院）、劉玉梅（廣州市皮膚病防治所）、劉志（貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院）、龍海（中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院）、陸前進(jìn)（中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院）、魯嚴(yán)（南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院）、駱肖群（復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院）、呂小巖（四川大學(xué)華西醫(yī)院）、馬琳（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院）、沈柱（四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院四川省人民醫(yī)院）、施辛（蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院）、施仲香（山東省皮膚病性病防治研究所）、宋志強（陸軍軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院）、蘇向陽（中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院）、孫青（山東大學(xué)齊魯醫(yī)院）、湯建萍（湖南省兒童醫(yī)院）、王傲雪（大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院）、王惠平（天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院）、王建琴（廣州市皮膚病防治所）、王明悅（北京大學(xué)第一醫(yī)院）、王再興（安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院）、夏育民（西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院）、肖?。ㄖ袊t(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院）、謝志強（北京大學(xué)第三醫(yī)院）、邢嬛（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院）、熊瑛（臨沂市人民醫(yī)院）、徐子剛（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院）、楊斌（南方醫(yī)科大學(xué)皮膚病醫(yī)院）、姚煦（中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚病醫(yī)院）、姚志榮（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院）、于建斌（鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院）、喻楠（寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院）、曾抗（南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院）、張建中（北京大學(xué)人民醫(yī)院）、張峻嶺（天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院）、趙華（解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心）、趙琰（北京大學(xué)人民醫(yī)院）、趙作濤（北京大學(xué)第一醫(yī)院）、朱威（首都醫(yī)科大學(xué)附屬宣武醫(yī)院）、朱英華（大連市皮膚病醫(yī)院）、鄒穎（上海市皮膚病醫(yī)院）2021年03月16日18005
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舒虹主任醫(yī)師 昆明市兒童醫(yī)院 小兒皮膚科 認(rèn)識特應(yīng)性皮炎 特應(yīng)性皮炎屬慢性復(fù)發(fā)性炎癥性皮膚病，目前無根治的藥物，但是通過合理的護(hù)理和治療可以很好的控制。此病病因很多，包括：① 遺傳：比如說家族中有人患過過敏性疾病如哮喘、過敏性鼻炎等；② 與寶寶的自身免疫系統(tǒng)不成熟相關(guān)；③ 皮膚屏障有缺陷；④ 外界因素：如過敏原、氣候轉(zhuǎn)變等。基礎(chǔ)治療 ① 衣服：盡量穿全棉制品衣服，避免用力搔抓和摩擦；② 環(huán)境：注意保持適宜的環(huán)境溫度；保持清潔的生活環(huán)境，減少如屋塵螨、戶塵螨、動物毛、花粉等變應(yīng)原；③ 食物：注意觀察進(jìn)食反應(yīng)，避免食入致敏食物；④ 清潔：每天沐浴時間控制在10分鐘，水溫不超過38℃；使用不含皂基的沐浴用品；在盆中加入液態(tài)潤膚產(chǎn)品；⑤ 保濕：沐浴后全身涂抹潤膚劑，每天使用潤膚劑1-2次滋潤皮膚；⑥ 避免搔抓、臥室注意通風(fēng)，室溫不要過高。藥物治療 特應(yīng)性皮炎治療原則以恢復(fù)皮膚正常屏障功能，尋找并去除誘發(fā)和（或）加重因素，減輕或緩解癥狀為主要目的。除一定到正規(guī)醫(yī)院就診外，在專業(yè)醫(yī)師的指導(dǎo)下按治療指南使用藥品，不建議使用非國藥準(zhǔn)字的產(chǎn)品。 ① 《中國特應(yīng)性皮炎治療指南》指出，外用激素制劑是治療特應(yīng)性皮炎的一線用藥。中效糖皮質(zhì)激素選擇2周一般均能使病情得到控制或緩解，然后可每周一、周四使用2次維持，這種維持治療可避免耐藥和停藥后的反跳；或改為弱效制劑應(yīng)用，以減少糖皮質(zhì)激素的耐受。針對特應(yīng)性皮炎患兒，全身使用潤膚劑15分鐘后再使用激素軟膏療效更佳，并且可減少外用激素的總體用量。②在連續(xù)2周糖皮質(zhì)激素治療病情緩解后，采用鈣調(diào)節(jié)磷酸酶抑制劑（如吡美莫司或他克莫司軟膏）或非激素類抗炎劑序貫治療或聯(lián)合治療。③ 光療糖皮質(zhì)激素的使用方法 兒童使用糖皮質(zhì)激素，一次涂抹面積不能過大，用量＜30克/月。身體不同部位需要的劑量最好按“指尖單位(FTU)”（如圖1）來計算（從一個藥膏管內(nèi)擠出一段，從食指第一指關(guān)節(jié)橫線至指尖長度的藥量，可覆蓋兩個手掌大面積）；強效糖皮質(zhì)激素連續(xù)使用不應(yīng)超過2周，弱至中效不超過4周。但在皮膚薄嫩部位，如面頰部、腋窩、腹股溝等，應(yīng)避免封包以免引起藥效吸收。外用次數(shù)以1-2次/天為益。 聽醫(yī)囑治療，不要私自停藥，很多寶寶病情復(fù)發(fā)大多是由于家長私自停藥引起的。只要合理地使用激素制劑，不但能夠有效地控制癥狀，也能較好避免不良反應(yīng)。常見報道的激素不良反應(yīng)，多是由于不恰當(dāng)?shù)貫E用激素造成的。一般長期大劑量口服激素才會抑制幼兒生長，長期外用（連續(xù)三個月以上）的不良反應(yīng)通常情況下局限于皮膚，包括皮膚變薄或色素沉著等。2021年01月13日2794
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