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賈鈺華主任醫(yī)師 南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院 中醫(yī)內(nèi)科 1.遺傳因素。遺傳因素在其發(fā)病中起重要作用，其遺傳易感性涉及50多個基因。遺傳因素是其中一個致病因素，具有這些基因的人對疾病有易感性，但不一定會患病，后期在環(huán)境因素等多種因素的影響下可能會發(fā)病。2.環(huán)境因素（1）病毒感染：包括風疹病毒、腮腺炎病毒、柯薩奇病毒、腦心肌炎病毒和巨細胞病毒等。病毒會破壞胰島β細胞，或啟動自身免疫。（2）化學毒物和飲食因素：可能有關，但目前尚未識別出明確的致病因素。3.自身免疫。身體的免疫系統(tǒng)攻擊胰島β細胞，使胰島素分泌減少或無法分泌。2022年09月18日
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楊希山主任醫(yī)師 南方醫(yī)院白云分院 消化內(nèi)科 ????????? 菌情觀察室? 一直關注本公眾號的朋友知道，健康的腸道中生活著數(shù)以萬億計的微生物，它們與我們?nèi)祟惞餐M化，它們的生存依賴于我們，就像我們的健康也依賴于它們一樣。例如，我們?yōu)榧毦峁I養(yǎng)，細菌控制我們的免疫系統(tǒng)，消化某些我們無法消化的碳水化合物，并制造我們無法產(chǎn)生的維生素和其它重要化合物。這種奇妙的共生關系有助于我們身體的許多重要功能，維持我們的身心健康。 ????腸道菌群可以以多種方式影響我們，從我們?nèi)绾蝺Υ嬷镜轿覀兪欠窀械娇鞓贰⒔箲]或抑郁等等。腸道菌群已經(jīng)與越來越多的疾病聯(lián)系在一起，比如克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎、腸易激綜合征以及肥胖、糖尿病和抑郁癥等等。這些疾病不是由單個細菌所引起，而是由整個腸道菌群的變化引起的。 ????當正常的腸道菌群受到干擾時，無論是使用抗生素或是遭受細菌感染或是其它因素，都可能導致腸道菌群失調(diào)或小腸細菌過度生長。由于我們免疫系統(tǒng)的很大一部分是在腸道內(nèi)，所以腸道菌群失衡在自身免疫性疾病的發(fā)生中也發(fā)揮重要作用，支持我們的腸道菌群可能有助于預防甚至治療自身免疫性疾病。 什么是自身免疫性疾?。?????身體的免疫系統(tǒng)是一個強大的盾牌，保護身體免受外來入侵者、毒素和可能導致疾病的異常過程的傷害。免疫系統(tǒng)的健康通常被視為身體整體健康的一個衡量標準。免疫系統(tǒng)是身體的安全部隊，它可以保護我們免受外來的各種有問題的物質(zhì)的侵害。當身體不平衡發(fā)展到一定程度，癌細胞開始生長時，免疫系統(tǒng)也有責任分解腫瘤細胞，停止癌癥進程。為了更好地發(fā)揮各種作用，免疫系統(tǒng)非常復雜，使之能夠應對幾乎任何挑戰(zhàn)。 ????然而，當同樣的免疫反應開始攻擊自身的細胞和組織時，這些強大的過程會引發(fā)一連串的效應，從而導致身體出現(xiàn)疾病，其結(jié)果就是自身免疫性疾病。自身免疫性疾病通常被定義為機體免疫系統(tǒng)攻擊自身細胞和組織的過程。目前對自身免疫的理解認為這種自我攻擊是免疫系統(tǒng)犯的一個錯誤。通過攻擊健康組織，免疫系統(tǒng)導致了一個疾病過程，而不是保護身體免受疾病的侵害。 ????正常情況下，免疫系統(tǒng)只會對特定的病原體做出反應，比如感冒病毒，一旦病原體被清除，免疫系統(tǒng)就會恢復到正常狀態(tài)。在自身免疫性疾病的情況下，免疫系統(tǒng)往往保持高度警惕，導致慢性炎癥。 ????人體有超過150種自身免疫性疾病，自身免疫反應幾乎可以影響身體的每一個器官系統(tǒng)。據(jù)估計，全球大約有5-8%的人口受到自身免疫性疾病的威脅，而且這一數(shù)字還在逐年增加。那么，究竟是什么原因?qū)е旅庖呦到y(tǒng)攻擊正常健康的人類細胞呢？ 自身免疫性疾病的罪魁禍首 ????一個人要患上自身免疫性疾病，通常認為必須存在三個不同的因素：遺傳易感性、環(huán)境誘因和腸漏。這三個因素被證明是大多數(shù)自身免疫性疾病發(fā)生的必要條件。 ????遺傳易感性：某些基因使個體更容易患上某些疾病。如果一個人有自身免疫性疾病的家族史，那么你發(fā)生自身免疫性疾病的風險也更高。 ????環(huán)境誘因：自身免疫性疾病發(fā)生的第二因素是環(huán)境誘因。并不是說一個人擁有了易感基因就一定都會得自身免疫性疾病，這還取決于他的生活方式，包括飲食選擇、接觸毒素和壓力等。由于生活方式不同，一個人的基因可能表達出來，而另一個可能沒有。環(huán)境和生活方式會影響基因的表達，決定我們的健康或疾病狀態(tài)的是基因周圍的環(huán)境，而不是基因本身。我們的身體可能暴露于各種不健康的環(huán)境誘因中，包括有害的食物、有害的細菌、病毒、日化用品、殺蟲劑、防腐劑或食品添加劑等等。當環(huán)境毒素累積到一定程度，超過我們所能承受的閾值時，就可能導致疾病的發(fā)生。 腸漏： ????所謂腸漏就是腸道通透性增加，也就是腸道細胞之間的緊密連接受到了破壞，這使得一些原本不能通過的大分子物質(zhì)（比如未完全消化的食物或細菌等）穿過腸壁進入我們的血液，從而觸發(fā)免疫反應，導致全身性炎癥。腸漏的原因有很多，比如食物過敏、有害食物的攝入、腸道感染或慢性壓力等。 腸道菌群在自身免疫性疾病中發(fā)揮作用嗎？ ????現(xiàn)在，人們越來越關注腸道菌群在健康和疾病中的重要性，即使是輕微的失衡也會產(chǎn)生深遠的后果。很明顯，腸道菌群深刻地影響著我們的免疫系統(tǒng)，越來越多的研究也提供了關于腸道菌群的變化如何作為自身免疫性疾病發(fā)生的觸發(fā)因素的見解，表明腸道菌群的健康可能是我們是否會患自身免疫性疾病的關鍵因素。 ???就全球發(fā)病率和死亡率而言，1型糖尿病和類風濕性關節(jié)炎是兩種最常見的自身免疫性疾病。下面我們就以這兩種疾病為例，看看腸道菌群是如何在自身免疫性疾病中發(fā)揮作用的。 1型糖尿病 ????1型糖尿病是一種自身抗體破壞胰腺中產(chǎn)生胰島素的β細胞的自身免疫性疾病，導致胰島素缺乏和血糖異常。大多數(shù)患者是在兒童或青少年時期被確診。1型糖尿病具有一定的遺傳相關性，然而，在對雙胞胎的研究中，只有大約50%的雙胞胎會同時患上這種疾病，這說明了疾病的發(fā)生不僅僅依賴于基因。 ????針對1型糖尿病患者和健康人群腸道菌群差異的研究發(fā)現(xiàn)了以下差異：患有1型糖尿病的兒童體內(nèi)有益細菌較少。 ????患有1型糖尿病的兒童腸道細菌的穩(wěn)定性和多樣性較低。有1型糖尿病和無1型糖尿病的人群的腸道菌群組成和代謝能力均存在顯著差異。 ????1型糖尿病患者在接受治療使血糖水平正?；?，這些個體的微生物多樣性也恢復了。 ????總的來說，1型糖尿病與正常腸道菌群的破壞存在著關聯(lián)。此時，這種疾病并不是由單一的病原體所引起的，在遺傳易感的個體中，正常腸道菌群的破壞提供了疾病可能發(fā)生的環(huán)境。 類風濕性關節(jié)炎 ????類風濕性關節(jié)炎影響著世界范圍內(nèi)多達1%的成年人，這是一種自身免疫性疾病，會影響全身的許多關節(jié)，最常見的是手、足、腕和踝關節(jié)。 ????與1型糖尿病一樣，類風濕性關節(jié)炎存在一定的遺傳關聯(lián)。然而，對雙胞胎的研究再次證明，與1型糖尿病相比，遺傳在類風濕性關節(jié)炎的發(fā)生中發(fā)揮的作用更小。研究再次證實了腸道菌群與類風濕性關節(jié)炎的發(fā)生和進展之間的關系。 ????人體腸道中一種叫做Prevo- tella copri的普氏菌屬細菌在類風濕性關節(jié)炎初診患者中的數(shù)量比健康者或接受治療的類風濕性關節(jié)炎患者多 ????缺乏已知的類風濕性關節(jié)炎易感基因的患者，與攜帶這些易感基因的患者相比，Prevotella copri的相對豐度更高，這意味著在具有遺傳易感性的個體中，較少的Prevotella copri就可能足以引發(fā)疾病。 ????口腔菌群和健康也和類風濕性關節(jié)炎存在著一定的關聯(lián)： ????與健康人相比，新診斷的類風濕性關節(jié)炎患者有更嚴重的牙周炎和更多的牙齒脫落，盡管口腔衛(wèi)生正常。 ????患者牙周病的嚴重程度可與其類風濕性關節(jié)炎疾病活動的嚴重程度相關。 ????在動物模型中，生活在口腔中的特定細菌會增加關節(jié)疾病的嚴重程度。 ????一些特定的細菌既存在于類風濕性關節(jié)炎患者的牙菌斑中，也存在于其關節(jié)液中。 ????許多其它自身免疫性疾病與腸道菌群之間的關系也逐漸被探索，越來越多的證據(jù)也表明腸道菌群的破壞與其它許多類型的自身免疫性疾病的發(fā)生有關，包括乳糜瀉、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、自身免疫性腦脊髓炎、橋本氏甲狀腺炎等等。 ????這些研究大多還只是證實腸道菌群的變化與自身免疫性疾病之間存在明顯的相關性，我們還不完全清楚是腸道菌群失調(diào)導致了自身免疫性疾病的發(fā)生，還是免疫系統(tǒng)的過度活躍和錯誤攻擊導致了腸道菌群失調(diào)。然而一些旨在調(diào)節(jié)腸道菌群的干預措施似乎可以改善某些自身免疫性疾病的癥狀，這似乎提示了腸道菌群在自身免疫性疾病發(fā)生中的作用。 總結(jié) ????腸道菌群對于免疫系統(tǒng)的發(fā)育至關重要，我們整個免疫系統(tǒng)的70-80%存在于腸道中。腸道是免疫系統(tǒng)的訓練營，腸道細菌與免疫系統(tǒng)協(xié)同工作，可以幫助我們形成健康的免疫反應，但是一旦失衡，就可能引發(fā)疾病，比如免疫系統(tǒng)錯誤地攻擊我們自身的細胞，那就是自身免疫性疾病。 ????當腸道菌群失衡時，有害細菌過度生長，這可能導致腸道通透性增加和引發(fā)全身性炎癥，從而增加自身免疫性疾病的風險。許多影響腸道菌群的因素也正是增加自身免疫性疾病風險的環(huán)境誘因。其中，飲食是導致自身免疫性疾病發(fā)生的最大環(huán)境誘因之一，控制飲食是維持健康腸道菌群以及治療自身免疫性疾病的關鍵之一。2021年10月14日674
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魏瑞峰副主任醫(yī)師 商丘市第五人民醫(yī)院 泌尿外科 要說糖尿病的發(fā)病原理，首先還是要說一下糖尿病的類型。糖尿病主要分為四型：1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病和特殊類型糖尿?。ú怀Ｒ姡欢嗾f）。常見的是1型糖尿病和2型糖尿病。一般情況下，1型糖尿病發(fā)病年齡較小，兒童和青少年比較常見，急性發(fā)??；2型糖尿病常見于中老年人，肥胖者發(fā)病率高，處于慢性發(fā)病。它們各自的原理如下：1型糖尿病的發(fā)病原理，是患者人體胰腺中的β細胞受損而無法分泌足量的胰島素，導致血糖濃度居高不下，從而出現(xiàn)糖尿病癥狀。2型糖尿病的發(fā)病原理，是患者體內(nèi)的β細胞能夠正常分泌胰島素，但其肌肉、脂肪、肝臟等細胞對胰島素不敏感，細胞上的受體不能與胰島素很好地結(jié)合，導致胰島素不能正常發(fā)揮作用而血糖濃度升高。妊娠糖尿病的發(fā)病原理，是指妊娠期間發(fā)生的糖尿病，是由于懷孕期間雌激素、孕激素等拮抗胰島素的激素分泌增加，導致胰島素絕對或相對不足所致。目前對于1型糖尿病，得了之后必須終身依靠降糖藥和胰島素控制血糖；對于身體消瘦性的2型糖尿病患者也是需要口服降糖藥或注射胰島素的，但是對于肥胖性的2型糖尿病患者，是可以通過有效減重來實現(xiàn)治愈的目的；對于妊娠糖尿病患者來說，許多在妊娠結(jié)束之后血糖會回到正常水平，但是此時仍是糖尿病的高危人群；不過也有不少患者血糖是回不去了，此時就變成真正的糖尿病患者了。Tips：不管何種類型的糖尿病，都必須在常規(guī)藥物治療的基礎上結(jié)合飲食與運動控制。同時對于初診、年輕、肥胖性的2型糖尿病患者，現(xiàn)在也可以通過代謝糾正手術的方式實現(xiàn)臨床治愈糖尿病的目的。不過手術比較嚴格，做手術要先做各種檢查。2019年06月05日2955
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