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2024年12月15日
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孫玉濤主任醫(yī)師 唐山市精神衛(wèi)生中心 精神科 艾司氯氨酮是通過對氯氨酮結(jié)構(gòu)改造降低成癮性等副作用后上市的一種快速治療重度抑郁癥自殺觀念和行為的藥物，是一種鼻腔噴劑劑型。通過鼻黏膜快速進(jìn)入血管，快速起效同時消除首關(guān)效應(yīng)，使藥物既快又達(dá)到高生物利用度，最近一月內(nèi)國內(nèi)已經(jīng)有幾家醫(yī)院陸續(xù)使用，上海精神衛(wèi)生中心、浙江大學(xué)附屬精神衛(wèi)生中心、溫州康寧醫(yī)院。浙江大學(xué)精神衛(wèi)生中心醫(yī)生介紹使用的患者4小時內(nèi)即出現(xiàn)明顯改善，其他幾家醫(yī)院未見后續(xù)報道。隨著數(shù)據(jù)增加可以統(tǒng)計臨床效果，目前的資料國外比較多。如果效果突出以后對這種急性自殺抑郁癥的電休克治療會減少，更容易被患者接受。（費用跟電休克也差不多）。順便看了一個新文獻(xiàn)，「HIV預(yù)防藥物L(fēng)enacapavir」問市。內(nèi)容大概是針對女性艾滋病的預(yù)防，半年打一次針，相當(dāng)于疫苗，文獻(xiàn)資料顯示預(yù)防成功率100%。科技改變生活，盼望精神醫(yī)學(xué)從治療模式到治療手段有越來越多的改變，作為精神科醫(yī)生不能僅僅有一顆愛心，還要有過強的知識來幫助他們。2024年12月15日541
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孫玉濤主任醫(yī)師 唐山市精神衛(wèi)生中心 精神科 米氮平雖然列入抗抑郁藥物，如果單獨用它來治療抑郁癥狀會讓醫(yī)生和患者信心受到極其強烈的打擊。理論和現(xiàn)實既有聯(lián)系又有區(qū)別，米氮平對抑郁最大的貢獻(xiàn)在于理論上的前膜a2阻斷和后膜H1阻斷。第一種阻斷相當(dāng)于打開去甲腎上腺素和5羥色胺釋放的閥門，第二種理論相當(dāng)于鎮(zhèn)靜催眠，促進(jìn)神經(jīng)穩(wěn)定性，而這些都是有益于抑郁治療的。然而抑郁癥去甲腎上腺素和5羥色胺釋放減少只是發(fā)病機(jī)制一部分，更重要在于釋放后重新攝取功能過強，就是說即使你米氮平有再強大的增加釋放，也難以阻止它的消除，就像你老婆當(dāng)著你媽面給你1萬塊錢，你媽一走，你老婆要回來9999，（當(dāng)然也可能是你當(dāng)著你丈母娘面給你老婆斷舍離）。既然看似沒啥用為啥還經(jīng)常用到米氮平？還是那句話，存在即合理。實際的應(yīng)用情況也確實是在米氮平理論基礎(chǔ)上開展的，把它作為單胺藥物治療的輔助用藥簡直太爽了。比如最常見的文拉法辛聯(lián)合米氮平就是經(jīng)典的不能再經(jīng)典的例子，米氮平阻斷a2后打開閘門，5羥色胺和NE源源不斷釋放，緊接著文拉法辛通過作用在前膜5羥色胺轉(zhuǎn)運體和NE轉(zhuǎn)運體，一下子斷了5羥色胺和NE的后路，意思就是“來了就別想走啦”，于是突觸間隙濃濃的5羥色胺和NE點燃突觸后膜相應(yīng)受體，尤其在米氮平對H1阻斷后的神經(jīng)穩(wěn)定狀態(tài)下，這種抗抑郁作用超級強，老外稱這種治療為“加州火箭”，意思就是情緒升天吧（個人理解?。?。因為每個人的實際受體分布部位和數(shù)量不同，另外抑郁癥機(jī)制也不僅限于5羥色胺和NE，在實際使用米氮平時要根據(jù)情況確定是否合理及藥量情況。2024年12月10日630
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孫玉濤主任醫(yī)師 唐山市精神衛(wèi)生中心 精神科 褪黑素是腦內(nèi)“松果體”分泌最重要物質(zhì)之一，對睡眠、內(nèi)分泌、心血管、消化、呼吸、生殖泌尿、免疫都有調(diào)節(jié)作用，特別對誘導(dǎo)睡眠比較重要。它的分泌受到視網(wǎng)膜-室上核-室旁核-松果體這條通路支配。這也是為何在準(zhǔn)備睡覺的時候要保持黑暗的原因。在抑郁治療中褪黑素和抑郁癥的關(guān)系可能互為因果，有人認(rèn)為抑郁癥導(dǎo)致的睡眠障礙影響褪黑素分泌，有人認(rèn)為褪黑素分泌異常導(dǎo)致抑郁癥。對抑郁癥患者褪黑素檢測結(jié)果有兩種，一種過高，一種過低，過高的患者有一個臨床特征，表現(xiàn)為睡眠節(jié)律失調(diào)或者不典型睡眠障礙，白天昏昏欲睡。過低患者表現(xiàn)典型抑郁特征，入睡困難，焦慮不安等。特別有一點是在季節(jié)性抑郁患者褪黑素會更高。因此在抑郁治療中使用具有褪黑素受體激動作用藥物或者直接口服褪黑素時要區(qū)別對待，要分辨不同抑郁類型，對褪黑素過高患者使用褪黑素降低10000lx光照治療效果很明顯。2024年12月01日308
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孫玉濤主任醫(yī)師 唐山市精神衛(wèi)生中心 精神科 Vortioxetine是今年新研發(fā)抗抑郁藥物，也是作用機(jī)制最廣泛的抗抑郁藥物之一。涉及增強幾種類型神經(jīng)遞質(zhì)釋放，包括血清素、NE、多巴胺、谷氨酸、乙酰膽堿、組胺，同時減少GABA釋放。具體模式1：阻斷血清素再攝取泵。模式2：鏈接G蛋白，是血清素1A完全激動劑，1B部分激動劑，1D和7拮抗劑。模式3：結(jié)合離子通道，是血清素3受體拮抗劑。通過激動突觸前膜樹突上的1A受體增強5羥色胺能活性發(fā)揮抗抑郁作用。通過激活突觸后膜1A降低因為5羥色胺再攝取抑制導(dǎo)致的性功能障礙。拮抗3受體增強NE、乙酰膽堿、谷氨酸作用，有助于抗抑郁和改善認(rèn)知。拮抗3受體減輕惡心、嘔吐反應(yīng)。拮抗受體7可以增強抗抑郁作用、促進(jìn)認(rèn)知，同時減輕因為5羥色胺再攝取抑制導(dǎo)致的失眠。對1B部分激動作用不僅增強5羥色胺釋放，也增強乙酰膽堿和組胺釋放。對1D拮抗增加血清素釋放。歸納一下，通過對不同部位、不同5羥色胺受體的不同作用的多途徑發(fā)揮抗抑郁作用和降低副作用，同時引起其他神經(jīng)遞質(zhì)增強發(fā)揮協(xié)同抗抑郁作用。個人體會：效果一般，價格太高。2024年11月30日722
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孫玉濤主任醫(yī)師 唐山市精神衛(wèi)生中心 精神科 多巴胺分泌變化對抑郁情緒改善應(yīng)該是最強的，但是因為特殊作用導(dǎo)致的不可獲得性限制使用，在抑郁治療中涉及到的DA作用機(jī)制屬于繼發(fā)于NE泵的間接作用，那么有沒有單獨作用DA又方便使用的抗抑郁藥物呢？安非他酮Bupropion就是這樣一種藥物，在FDA規(guī)定治療中第一個疾病就是重度抑郁癥，第二個是季節(jié)性情感障礙，第三個是尼古丁成癮。作用機(jī)制最大特征就是上面提到的DA泵阻斷，這種阻斷作用增加了神經(jīng)間多巴胺遞質(zhì)傳遞，也正是這種不依賴于NE泵的作用使它成為替代尼古丁成癮的藥物，當(dāng)然它也具有足夠的NE泵阻斷作用，這成為它治療重度抑郁的重要機(jī)制。2024年11月28日200
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孫玉濤主任醫(yī)師 唐山市精神衛(wèi)生中心 精神科 這個問題需要從幾個角度說明，其中之一是抗抑郁治療與神經(jīng)營養(yǎng)物質(zhì)的關(guān)系。BDNF腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子是對神經(jīng)系統(tǒng)作用比較重要的神經(jīng)營養(yǎng)物質(zhì)之一，它同時也是抗抑郁藥物治療靶點，這可以通過長期抗抑郁治療后腦內(nèi)BDNF升高驗證，升高的BDNF促進(jìn)神經(jīng)多能干細(xì)胞產(chǎn)生新神經(jīng)元，治療越久BDNF對神經(jīng)發(fā)生及促進(jìn)神經(jīng)新生突起的功能越明顯，神經(jīng)功能恢復(fù)越完善，體現(xiàn)長期抗抑郁治療優(yōu)勢。從另外一方面觀察，對治療時間短暫及反復(fù)發(fā)作的情況，同時存在BDNF及神經(jīng)元萎縮、棘突數(shù)量、密度減少，這也是反復(fù)發(fā)作后治療效果差的客觀原因。2024年11月23日435
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孫玉濤主任醫(yī)師 唐山市精神衛(wèi)生中心 精神科 首先明確抑郁癥并不能達(dá)到“治愈”的結(jié)局，因為它本身是一種具有一定復(fù)發(fā)率的疾病，其次，抑郁癥也可能不會完全緩解，在達(dá)到一定程度緩解后會有常見的失眠、疲乏、注意力不集中這類殘留癥狀，這些癥狀影響患者徹底康復(fù)，這和神經(jīng)功能不能完全恢復(fù)有關(guān)，如何通過藥物解決這個問題是促進(jìn)全面康復(fù)的一個重要手段。莫達(dá)非尼在一定程度上對這個問題會更適合，通過對前額葉多巴胺傳遞增強改善這種殘留情況，相對的藥物風(fēng)險也會更小，和更大劑量的抗抑郁藥相比，沒有激活可能存在的雙相障礙風(fēng)險以及自殺觀念的發(fā)生?？紤]到藥物的可獲得性，也可以退而求其次，考慮安非他酮，理論上同樣有一定的多巴胺激活，但激活程度會比較低，實際臨床上僅限于理論依據(jù)（理論上的完美）。2024年11月22日244
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