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2022年10月16日
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劉繼喜主任醫(yī)師 北京宜和醫(yī)院 內(nèi)科 原發(fā)性硬化性膽管炎(PSC)是一種慢性膽汁淤積性肝病，以肝內(nèi)和/或肝外膽管炎癥和纖維化所致的多灶性膽管狹窄為特征。發(fā)病原因可能是遺傳和環(huán)境因素共同影響的的結(jié)果，但環(huán)境因素發(fā)揮主導(dǎo)作用。該病以北歐國家最常見，多見于40～50歲男性，診斷年齡為30～40歲。約70%的患者合并炎性腸病，以潰瘍性結(jié)腸炎為主。PSC起病隱匿，臨床表現(xiàn)多樣，部分患者確診時無任何臨床癥狀，有些是查體時發(fā)現(xiàn)肝功能異常，經(jīng)進一步檢查診斷；還有一部分是炎性腸病患者常規(guī)行肝功能檢查時發(fā)現(xiàn)膽汁淤積指標(biāo)或膽管影像學(xué)異常而診斷。約3/4的患者表現(xiàn)為膽汁淤積性肝臟生化異常：堿性磷酸酶(ALP)和Y-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)水平升高。約28%～40%的患者膽紅素水平升高，一旦出現(xiàn)黃疸則提示預(yù)后不良。轉(zhuǎn)氨酶水平一般正常，如果其水平顯著升高，需考慮重疊自身免疫性肝炎的可能。磁共振胰膽管造影(MRCP)是診斷PSC的首選影像學(xué)檢查。典型影像學(xué)表現(xiàn)為肝外和/或肝內(nèi)膽管局限或彌漫性狹窄，呈串珠狀、枯樹枝樣改變或假憩室樣擴張。PSC的典型病理學(xué)改變?yōu)槟懝苤車笫[皮樣纖維化，又稱纖維閉塞性膽管炎 ，即膽管周圍同心圓形纖維化和膽管腔狹窄，但相對少見。肝活組織檢查對于診斷PSC并非必須。其他病理特征包括：慢性門靜脈炎性改變、膽管增生、膽管擴張和不同程度的肝纖維化、肝硬化。PSC組織學(xué)表現(xiàn)可分為4期：門靜脈炎癥；門靜脈周圍纖維化；膽管缺失和橋接纖維化；肝硬化。PSC的藥物治療目前FDA批準(zhǔn)的藥物是熊去氧膽酸（UDCA）和奧貝膽酸（OCA）。UDCA推薦劑量為13～15mg/kg/天，分次口服。OCA推薦劑量：對于非肝硬化和肝硬化分期Child-A級的為5mg/天，連續(xù)服用3月后如效果不佳，可以逐步增加到最大劑量10mg/天；肝硬化Child-B,Child-C級，5mg/每周。需要注意的是，多部指南均不推薦將UDCA作為初診PSC患者的常規(guī)藥物，并提出了高劑量(28～30 mg/天)可能有害的警示，也不建議使用UDCA預(yù)防結(jié)直腸癌或膽管癌。我國關(guān)于PSC的指南建議：可對PSC患者嘗試使用UDCA經(jīng)驗性治療，但不推薦使用高劑量。各指南均不建議使用激素和免疫抑制劑治療經(jīng)典PSC。PSC患者的顯性狹窄指的是為膽總管狹窄<1.5mm，或左右肝管狹窄<1 mm。對有癥狀患者可以進行重復(fù)內(nèi)鏡干預(yù)(通常是內(nèi)鏡擴張±支架置入)。PSC發(fā)生惡性腫瘤的風(fēng)險較高，累積膽管癌發(fā)生率可達20%，合并炎性腸病者，25年累積結(jié)直腸癌發(fā)生率高達50%。該病從診斷至死亡或肝移植的生存期為10～22年。目前尚無有效的治療藥物，多數(shù)患者最終需要肝移植治療，但移植后仍存在復(fù)發(fā)風(fēng)險。PSC接受肝移植者的預(yù)后較好。一般而言，如果有肝硬化和/或門靜脈高壓并伴有并發(fā)癥，或英國終末期肝病模型評分>49分或終末期肝病模型評分>15分時，應(yīng)盡早考慮肝移植。此外，頑固性瘙癢和復(fù)發(fā)性膽管炎也是英國的肝移植適應(yīng)證。膽管癌是PSC最常見的死因，應(yīng)定期監(jiān)測糖類抗原CA199和癌胚抗原。PSC患者膽囊息肉惡變的可能性較大，即使息肉直徑8 mm時應(yīng)行膽囊切除術(shù)。建議合并炎性腸病的PSC患者每年行結(jié)腸鏡檢查和結(jié)腸活組織檢查，未合并炎性腸病者可每5年檢查1次。專業(yè)名詞：ursodeoxycholic acid(UDCA);Obeticholic Acid(OCA);Primary biliary cholangitis (PBC)參考文獻：1.王璐,韓英.原發(fā)性硬化性膽管炎診治進展.中國醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版),2020,12(2):7-12.2. Mayo Clinic.Update on Emerging Treatment Options for Primary Biliary Cholangitis. Hepatic Medicine: Evidence and Research, 2020,12,69-77.3. 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會.原發(fā)性硬化性膽管炎診斷和治療共識(2015)．肝臟 ,2015,20(12):983-990. 2020年08月03日2787
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