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2024年10月30日
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王開顏主任醫(yī)師 復旦大學附屬華山醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 大多數(shù)患者是靜滴或者口服大環(huán)內(nèi)酯類藥物:阿奇霉素,那么這類藥物是癲癇患者可以應用的。不建議家長自行給孩子吃阿奇霉素。當前是兒童呼吸道疾病的高發(fā)季節(jié),肺炎支原體感染雖占具一定的比例,但從整體來看,病毒仍然是兒童呼吸道感染最常見的病原,它包括流感病毒、鼻病毒、腺病毒,還有呼吸道合胞病毒等,阿奇霉素對病毒感染無效,使用阿奇霉素去治療病毒感染是不合理的。另外,兒童臟器功能發(fā)育尚未健全,濫用藥物有可能造成臟器損害等不良反應。阿奇霉素是大環(huán)內(nèi)酯類的抗菌藥,更是處方藥,應在醫(yī)生或者藥師的指導下規(guī)范用藥。孩子不是成人的縮小版,濫用藥或者隨意用藥不可取,必須要考慮用藥的安全性和有效性。?當然如果大環(huán)內(nèi)酯類耐藥并且年齡大于8歲的癲癇患者可以應用四環(huán)素類藥物;除此之外,成年癲癇患者不可以應用喹諾酮類癲癇藥物,比如左氧氟沙星、諾氟沙星等,很容易誘發(fā)癲癇發(fā)作,成年癲癇患者可以用大環(huán)內(nèi)脂類或四環(huán)素類藥物;?關于支原體感染的治療是有個體化差異的,癲癇患者禁忌喹諾酮類藥物,八歲以下患兒禁忌四環(huán)素類藥物,相對來說,阿奇霉素應用范圍較廣譜,只要無明顯耐藥指征均可應用。2024年10月16日
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盛景祖副主任醫(yī)師 南安市南僑醫(yī)院 皮膚科 生殖支原體(MG)是一種性接觸傳播病原體,可導致尿道炎、宮頸炎、直腸炎,并可繼發(fā)盆腔炎性疾?。≒ID)、前列腺炎、附睪炎,且與早產(chǎn)密切相關。MG還可促進HIV的感染和傳播。近年來MG的耐藥性在全球迅速增加,并被列入因抗生素耐藥威脅人類健康的病原微生物清單。2016年歐洲制訂了首個MG感染指南[1],并在2021年更新[2]。為進一步提高我國臨床醫(yī)師對MG感染的全面認識和診療水平,中國醫(yī)學科學院皮膚病醫(yī)院、中華醫(yī)學會皮膚性病學分會性病學組等多單位國內(nèi)有關專家,結合國際最新MG診療指南及國內(nèi)外研究進展,編寫發(fā)布了我國最新首版《中國生殖支原體感染診療專家共識(2024)》[3]。01、治療藥物和耐藥現(xiàn)狀目前治療MG感染的主要藥物為大環(huán)內(nèi)酯類和喹諾酮類藥物。四環(huán)素類藥物雖有應用,但臨床效果十分有限。近年MG對大環(huán)內(nèi)酯和喹諾酮藥物的耐藥性在全球范圍內(nèi)也呈升高趨勢。Meta分析顯示,全球大環(huán)內(nèi)酯耐藥率(23SrRNA基因突變率)為43.5%[男男性接觸者(MSM)中為70.9%],喹諾酮耐藥率(parC基因突變率)為18.6%。我國南京尿道炎患者中MG的23SrRNA基因突變率高達88.9%,parC基因突變率為89.5%,二者的雙重突變率為88%。廣州報道23SrRNA和ParC突變率分別為66.4%和77.7%。在我國的MSM中,這兩項突變率分別高達83%和79.8%。鑒于大環(huán)內(nèi)酯耐藥性高,在缺乏耐藥檢測條件下不建議使用阿奇霉素。目前美國、澳大利亞、英國和歐洲的MG治療指南均推薦在進行耐藥檢測的前提下給予耐藥指導的治療(RGT)。02、無耐藥檢測條件下的治療方案推薦方案:口服多西環(huán)素100mg,每日2次,共7d,隨后口服莫西沙星400mg,每日1次,共7d(證據(jù)等級B,強推薦)。替代方案:口服多西環(huán)素100mg,每日2次,共7d,隨后口服西他沙星100mg,每日2次,共7d(證據(jù)等級B,強推薦)。對于無條件做耐藥檢測及已知大環(huán)內(nèi)酯耐藥率高的地區(qū),參照大環(huán)內(nèi)酯耐藥的情況選用多西環(huán)素-莫西沙星或多西環(huán)素-西他沙星序貫治療。首先使用多西環(huán)素可降低MG的菌量,理論上可增加后續(xù)喹諾酮類藥物的病原學治愈率(MG核酸檢測陰性)。莫西沙星和西他沙星的微生物學治愈率大致相當,但西他沙星對于有parCS83I突變的MG感染的有效率優(yōu)于莫西沙星。有文獻報道多西環(huán)素聯(lián)合西他沙星成功治愈11例(共12例)經(jīng)莫西沙星、普那霉素治療失敗的難治性MG感染。可能是由于我國的MG喹諾酮耐藥率較高,南京的小樣本研究中,多西環(huán)素-莫西沙星序貫治療的總有效率83.8%,病原學治愈率66.7%;多西環(huán)素-西他沙星序貫治療的總有效率94.1%,病原學治愈率為90.9%,西他沙星似乎具有更高的有效性。廣州一項回顧性研究中,不孕癥和性病門診MG感染者(83%無癥狀)治療總失敗率28.29%,其中多西環(huán)素治療失敗率27.9%,阿奇霉素44%,莫西沙星50%。尚無研究比較單用喹諾酮類藥物與多西環(huán)素序貫喹諾酮類藥物兩種治療方法的優(yōu)劣。在日本,西他沙星作為一線治療藥物,單藥治療MSM中泌尿生殖道或直腸MG感染的治愈率分別為92.1%和86.8%,parC和gyrA基因均為野生型MG感染的治愈率100%,parC基因G248T(S83I)突變和gyrA野生型MG感染的治愈率92.9%,對parCG248T(S83I)和gyrA均突變的MG感染的治愈率41.7%。03、耐藥檢測指導下的治療方案大環(huán)內(nèi)酯敏感菌感染:口服多西環(huán)素100mg,每日2次,共7d,隨后首日單次口服阿奇霉素1g,第2~4天每日1次口服500mg(證據(jù)等級B,強推薦)。大環(huán)內(nèi)酯耐藥菌感染:口服多西環(huán)素100mg,每日2次,共7d;隨后口服莫西沙星400mg,每日1次,共7d,或西他沙星100mg,每日2次,共7d(證據(jù)等級B,強推薦)。對有非淋菌性尿道炎、宮頸炎和直腸炎病征的患者在就診時先給予多西環(huán)素治療1周,同時做MG及其耐藥性檢測,再根據(jù)耐藥檢測結果給予阿奇霉素(對大環(huán)內(nèi)酯敏感時)或氟喹諾酮藥物(莫西沙星或西他沙星,對大環(huán)內(nèi)酯耐藥時)治療。澳大利亞的研究中,對大環(huán)內(nèi)酯敏感的MG感染,多西環(huán)素-阿奇霉素序貫治療的治愈率約95%,對大環(huán)內(nèi)酯耐藥菌感染,多西環(huán)素-西他沙星序貫治療的治愈率為92.2%,多西環(huán)素-莫西沙星序貫治療的治愈率為92%。需注意喹諾酮類藥物莫西沙星和西他沙星的不良反應,最常見的是胃腸道反應和肝功能損傷,罕見但嚴重的不良反應有跟腱炎/跟腱斷裂、癲癇發(fā)作、周圍神經(jīng)病變、Q-T間期延長等。04、一線抗生素治療失敗后的藥物選擇上述藥物對MG感染的療效和安全性數(shù)據(jù)有限,僅作為一線治療方案失敗或存在禁忌證時充分權衡風險受益后使用。米諾環(huán)素的療效高于多西環(huán)素,后者的治愈率僅30%~40%。2項澳大利亞研究中,米諾環(huán)素治療大環(huán)內(nèi)酯類耐藥患者的微生物學治愈率分別為71%和68%。米諾環(huán)素治愈喹諾酮類治療失敗的病例亦見報道。米諾環(huán)素14d療程的依從性良好,不良反應輕微且為自限性。米諾環(huán)素可作為大環(huán)內(nèi)酯耐藥且喹諾酮類藥物治療失敗或喹諾酮類藥物有禁忌證時的替代治療藥物。普那霉素被多項指南推薦用于MG感染的三線治療藥物。普那霉素2g、4g或3g聯(lián)合200mg多西環(huán)素連用10d對大環(huán)內(nèi)酯類耐藥MG的病原學治愈率可達75%,各劑量組無療效差別,治療失敗與治療前菌體載量相關,胃腸道不良反應發(fā)生率7%。該藥物在我國尚未獲批上市。05、伴有并發(fā)癥MG感染的治療選藥有盆腔炎或附睪炎等并發(fā)癥的MG感染的推薦治療方案,口服莫西沙星400mg,每日1次,共14d(證據(jù)等級B,強推薦)。一項澳大利亞回顧性研究表明,莫西沙星14d的治療方案與標準的經(jīng)驗性治療方案(多西環(huán)素加甲硝唑14d療法)治療MG性PID在微生物學治愈率上無明顯差異(均為95%),但莫西沙星的臨床治愈率較高(89%比53%),但不良反應也更常見。06、特殊人群MG感染的治療選藥妊娠期感染MG:妊娠期有癥狀感染者,可應用阿奇霉素(5d療法)治療,安全性良好;但對大環(huán)內(nèi)酯耐藥菌感染者可能治療無效,可考慮在分娩后再用喹諾酮類藥物治療。莫西沙星、西他沙星、多西環(huán)素和米諾環(huán)素妊娠期禁用。歐洲和澳大利亞指南中認為,普那霉素在孕期是安全的,推薦劑量1g,每日4次連用10d。MG合并HIV感染:HIV陽性感染者的MG治療與HIV陰性者相同。07、新共識未述及或未詳盡的藥物治療細節(jié)1.?MG感染治療指征及配偶治療2021年歐洲指南的治療指征為:從患者的臨床標本中檢出MG。其性伴侶應同時接受檢測且采用與患者相同的治療方案,在實現(xiàn)病原體清除前避免無保護性交[4]。2.?相關藥物臨床地位及關系大環(huán)內(nèi)酯類的代表藥物為阿奇霉素,是目前國內(nèi)外指南推薦的一線藥物,在治療孕婦MG感染時為首選(喹諾酮及四環(huán)素類藥物孕婦禁用),也是大環(huán)內(nèi)酯類耐藥基因突變(MRMMs)陰性人群的一線用藥;莫西沙星是指南推薦的主要喹諾酮類藥物,為治療MG感染的二線藥物,在MRMMs陽性的患者中廣泛使用。四環(huán)素類藥物屬于三線藥物,代表藥物有多西環(huán)素、米諾環(huán)素等。盡管單用多西環(huán)素時病原體清除率低,但對減少治療前微生物負荷量卻有很好的效果,因此常作為序貫療法的第一步[5]。3.?西他沙星西他沙星是未來前景較好的喹諾酮類藥物,常用治療方案為100mg,bid,共7d。日本部分報道提出,單用西他沙星的MG感染治愈率可達90%以上,與多西環(huán)素的序貫治療可能會有更好的效果[5]。墨爾本一項研究中,167例MRMMs陽性感染者中154例(92.2%)在使用序貫治療后實現(xiàn)微生物治愈[6];另一項研究,11例在連續(xù)接受莫西沙星及原始霉素兩輪治療后仍未轉(zhuǎn)陰的患者,接受多西環(huán)素+西他沙星常規(guī)治療后,10例(90.91%)獲得了微生物治愈[7]。4.?米諾環(huán)素米諾環(huán)素在治療多重耐藥及反復治療失敗的患者時表現(xiàn)出良好的效果。在法國、日本等均有個例報道,在阿奇霉素、多西環(huán)素、莫西沙星、西他沙星等多輪治療失敗的情況下,所有患者在使用米諾環(huán)素后均可達到微生物及臨床治愈[8-9]。常規(guī)的治療方案是米諾環(huán)素100mg,bid,持續(xù)14d。2024年07月03日
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彭再梅主任醫(yī)師 湘雅二醫(yī)院 呼吸與危重癥醫(yī)學科 近幾個月內(nèi)因氣溫下降,人體活動減少及免疫力降低,導致呼吸道感染性疾病明顯增多,尤其是支原體感染及流感與新冠病例明顯增多,甚至出現(xiàn)混合感染;出現(xiàn)什么呼吸道癥狀就要考慮支原體感染?首先是發(fā)燒,支原體感染一般是中度發(fā)熱,體溫38度左右;其次是出現(xiàn)頭痛及四肢肌肉痛;再其次才是出現(xiàn)咳嗽,咳少許白痰或黃痰,伴有咽喉不適;如果有以上癥狀行以下檢查可見:肺部CT檢查只有肺紋理增多,少部分病人可以出現(xiàn)少許斑片狀病灶;血象可以正常;支原體抗體檢測陽性;支原體感染,不要太擔心,只要注意及處理得當,一般預后較好,是一種自限性疾??;首先注意保暖,休息好,飲食清淡;可以服用阿奇霉素、左氧氟沙星或者西他沙星等治療,這些藥選擇一個吃就行,沙星類藥物兒童及孕婦與哺乳期婦女禁用;2024年03月18日
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劉夢昀主治醫(yī)師 首都兒科研究所附屬兒童醫(yī)院 呼吸內(nèi)科 目前來說,多種病原都在流行,都具有傳染性,比新冠病毒更加危害兒童健康!建議:1.注意防護,此刻更需要帶上口罩,避免嚴重的混合感染,同時注意手衛(wèi)生。少去公共場所,家庭自備常用藥物:如退熱藥。生病了該吃藥吃藥,狀態(tài)不好及時來醫(yī)院看!2.支原體感染的治療藥物:最常用是阿奇霉素,靜脈輸液的效果更好,除此以外還有紅霉素、克拉霉素、米諾環(huán)素、多西環(huán)素、左氧氟沙星等藥物,如果明確支原體感染,治療效果不佳,注意耐藥或者難治性支原體肺炎,部分孩子需要調(diào)整抗生素,甚至激素治療。3.激素沒有那么可怕哦,支原體肺炎時大部分都是小小劑量激素短療程,和大家害怕?lián)牡募に夭惶粯樱?.流感病毒潛伏期短,發(fā)病48小時內(nèi)口服抗病毒藥物效果好,預防性藥物治療也有效!流感的預防:防護和接種疫苗都有意義!5.流感治療藥物:我們醫(yī)院常用奧司他韋、帕拉米韋,奧司他韋根據(jù)體重按照說明書吃!2023年11月04日
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楊東亮副主任藥師 新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院 藥學部 肺炎支原體肺炎(mycoplasmapneumoniaepneumonia,MPP)是我國5歲及以上兒童最主要的社區(qū)獲得性肺炎(CAP)。1-治療原則重點是早期識別和治療重癥MPP和危重癥MPP。最佳治療窗口期為發(fā)熱后5-10d以內(nèi),病程14d以后仍持續(xù)發(fā)熱,病情無好轉(zhuǎn)者,常遺留后遺癥。鑒于MPP臨床表現(xiàn)的異質(zhì)性,應根據(jù)分型制定個體化的治療方案。輕癥患兒除抗MP治療外,不應常規(guī)使用全身性糖皮質(zhì)激素治療;重癥患兒應采取不同側(cè)重的綜合治療(抗感染、糖皮質(zhì)激素、支氣管鏡、抗凝等聯(lián)合),既要關注混合感染,也要準確識別和治療過強炎癥反應及細胞因子風暴,若不及時控制,將可能增加混合感染和后遺癥的發(fā)生機率。(一)一般和對癥治療輕癥不需住院,密切觀察病情變化,檢測血常規(guī)和炎癥指標等,注意重癥和危重癥識別。充分休息和能量攝入,保證水和電解質(zhì)平衡。結合病情給以適當氧療。正確服用退熱藥,對于有高凝狀態(tài)并禁食者,需補充水和電解質(zhì)。干咳明顯影響休息者,可酌情應用鎮(zhèn)咳藥物。祛痰藥物包括口服和霧化藥物,也可輔助機械排痰、叩擊排痰等物理療法。(二)抗MP治療1、大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物為MPP的首選治療,包括阿奇霉素、克拉霉素、紅霉素、羅紅霉素和乙酰吉他霉素。阿奇霉素用法:輕癥可予10mg/kg/d,qd,口服或靜滴,療程3d,必要時可延長至5d;或者第一日10mg/kg/d,qd,之后5mg/kg/d,連用4天。重癥MPP推薦阿奇霉素靜滴,10mg/kg/d,qd,連用7d左右,間隔3-4d后開始第2個療程,總療程依據(jù)病情而定,多為2-3個療程,由靜脈轉(zhuǎn)換為口服給藥的時機為患兒病情減輕、臨床癥狀改善、體溫正常時。對嬰幼兒,阿奇霉素的使用尤其是靜脈制劑要慎重。大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物治療后72h,根據(jù)體溫情況等初步評價藥物療效。2、新型四環(huán)素類抗菌藥物主要包括多西環(huán)素和米諾環(huán)素,是治療MPP的替代藥物,對耐藥MPP具有確切療效,用于可疑或確定的MP耐藥的MUMPP、RMMP、SMPP治療。由于可能導致牙齒發(fā)黃和牙釉質(zhì)發(fā)育不良,僅適用于8歲以上兒童。臨床用藥評價公眾號提示:8歲以下兒童使用屬超說明書用藥,需充分評估利弊,并取得家長知情同意。米諾環(huán)素的作用相對較強,多西環(huán)素的安全性較高,在推薦劑量和療程內(nèi),尚無持久牙齒黃染的報道。多西環(huán)素:推薦劑量為2mg/kg/次,q12h,口服或者靜脈。米諾環(huán)素:首劑4mg/kg/次(最大量不超過200mg),間隔12h后應用維持量2mg/kg/次(每次最大量不超過100mg),q12h,口服一般療程為10d。3、喹諾酮類抗菌藥物是治療MPP的替代藥物,對耐大環(huán)內(nèi)酯類MPP具有確切的療效,用于可疑或確定MP耐藥MUMPP、RMMP、SMPP治療。由于存在幼年動物軟骨損傷和人類肌腱斷裂的風險,18歲以下兒童使用屬超說明書用藥,需充分評估利弊,并取得家長知情同意。(三)糖皮質(zhì)激素治療主要用于重癥和危重癥患兒,常規(guī)應用甲潑尼龍2mg/kg/d,部分重癥患兒可能無效,需根據(jù)臨床表現(xiàn)、受累肺葉數(shù)量、肺實變范圍和密度、CRP和LDH水平、既往經(jīng)驗或療效調(diào)整劑量,可達4-6mg/kg/d;少數(shù)患兒病情嚴重,存在過強免疫炎癥反應甚至細胞因子風暴,可能需要更大劑量。需每日評估療效,若有效,應用24h后體溫明顯下降或者正常,若體溫降低未達預期,需考慮甲潑尼龍劑量不足、混合感染、診斷有誤、出現(xiàn)并發(fā)癥或其他措施處置不當?shù)纫蛩?。一旦體溫正常、臨床癥狀好轉(zhuǎn)、CRP明顯下降,可逐漸減停,總療程一般不超過14d。甲潑尼龍減量過程中出現(xiàn)體溫反復,有可能是減量過快、出現(xiàn)并發(fā)癥、混合感染或藥物熱等因素。(四)支氣管鏡介入治療輕癥不推薦常規(guī)支氣管鏡檢查和治療。懷疑有黏液栓堵塞和塑形性支氣管炎(PB)的重癥患兒應盡早進行,以減少并發(fā)癥和后遺癥的發(fā)生?;純翰∏槲V亍⒁话闱闆r差、預計黏液栓和塑形物取出難度大等情況存在時,需全身麻醉,可采用負壓吸引、活檢鉗、異物鉗、冷凍、刷取等方法。對于因PB造成的嚴重呼吸衰竭,若常規(guī)機械通氣不能緩解,可在體外膜氧合(ECMO)下進行清除。注意支氣管鏡檢查禁忌癥,懷疑合并肺栓塞者應慎用。已發(fā)生壞死性肺炎(NP)時,除非懷疑有PB,一般不建議進行。做好術前、術中和術后管理,避免氣胸和皮下氣腫的發(fā)生,重癥患兒術后有可能呼吸困難加重,需觀察病情變化。支氣管鏡介入治療的次數(shù)根據(jù)病情而定。(五)靜脈注射免疫球蛋白G(IVIG)治療合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)、重癥皮膚黏膜損害、血液系統(tǒng)表現(xiàn)等嚴重肺外并發(fā)癥,混合腺病毒感染的重癥MPP或存在超強免疫炎癥反應,肺內(nèi)損傷嚴重等推薦使用。建議1g/kg/次,qd,療程1-2d。(六)胸腔引流中到大量胸腔積液者應盡早進行胸腔穿刺抽液或胸腔閉式引流。單純MPP一般不會發(fā)生胸膜增厚、粘連和包裹性胸腔積液,無需外科治療。(七)預防性抗凝治療存在D-二聚體明顯升高,但無肺栓塞臨床表現(xiàn)的重癥患者可考慮使用。多用低分子量肝素鈣100U/kg/次,qd,皮下注射,一般1-2周。(八)混合感染治療1、抗細菌治療如高度懷疑或已明確MPP合并肺炎鏈球菌(SP)、金黃色葡萄球菌(SA)感染,且耐藥的可能性較低,可聯(lián)合應用第二、三代頭孢類抗菌藥物,不推薦常規(guī)聯(lián)合限制使用的抗菌藥物如糖肽類、噁唑烷酮類及碳青霉烯類等;混合革蘭氏陰性菌感染多見于免疫功能缺陷者或SMPP的后期??辜毦委煼桨笐獏⒖純和疌AP、HAP規(guī)范和指南。當所使用的抗MP藥物對混合感染的細菌也敏感時,尤其是使用喹諾酮類藥物,一般不建議額外再加用其他抗菌藥物。2、抗病毒治療混合腺病毒感染時,可應用IVIG治療,是否應用西多福韋根據(jù)藥物可及性、免疫功能狀態(tài)以及病情決定。合并流感時,可應用抗流感藥物?;旌媳遣《竞秃粑篮习《荆≧SV)等感染,可對癥治療。3、抗真菌治療原發(fā)性免疫功能缺陷患兒、病程長且長期應用大劑量糖皮質(zhì)激素、氣管插管等患兒,可能合并曲霉或念珠菌感染。肺念珠菌感染病情較輕或氟康唑敏感者首選氟康唑,病情較重或氟康唑耐藥者可應用卡泊芬凈、伏立康唑或兩性霉素B(含脂質(zhì)體)。肺曲霉感染采用伏立康唑或兩性霉素B(含脂質(zhì)體)治療。2023年10月30日
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