重癥肌無力

在我們生活中使用肌肉時，很少會想到這些肌肉究竟是如何工作的。但是，如果患上了重癥肌無力，你就會感受到肌肉無力和疲勞的痛苦。目前，臨床所見的大部分患者都是“眼肌”型重癥肌無力，主要癥狀表現(xiàn)在眼部。但這并不意味著可以放松警惕，如果不及時進(jìn)行治療，重癥肌無力的癥狀就會慢慢進(jìn)展，逐步累及面部、頭頸部、四肢以及軀干的近端肌肉，甚至?xí)奂昂粑〕霈F(xiàn)重癥肌無力危象，而重癥肌無力危象則是導(dǎo)致重癥肌無力病人死亡的主要原因之一。那么可能有人要問了：什么是重癥肌無力危象呢？重癥肌無力危象的臨床表現(xiàn)重癥肌無力危象是指重癥肌無力患者病情突然加重或者治療不當(dāng)而突然發(fā)生的病情急劇惡化，引起呼吸肌無力或麻痹而導(dǎo)致嚴(yán)重呼吸困難，危及生命的危重現(xiàn)象。肌無力危象，大多是由于疾病本身的發(fā)展所致，也可因感染、過度疲勞、精神刺激、月經(jīng)、分娩、手術(shù)、外傷而誘發(fā)，臨床表現(xiàn)為患者的肌無力癥狀突然加重，出現(xiàn)吞咽和咳痰無力，呼吸困難，常伴煩躁不安，大汗淋漓等癥狀。肌無力危象的最早表現(xiàn)是心慌、氣短、明顯疲勞、焦慮、帶有恐懼感、經(jīng)常夜間醒來和白天睡眠過多。如果有言語斷續(xù)、鼻音、鼻孔反流和嗆咳的表現(xiàn)提示咽腭部分肌群無力，咳嗽無力則提示肋間肌無力；如果發(fā)生嗆咳和咳嗽無力那么患者誤吸的危險性會大大增加；如果不能抬頭或坐位時頭部下垂那么提示患者頸部肌肉無力；如果吸氣無力患者表現(xiàn)為腹部反常呼吸運動（就是吸氣時腹壁反常內(nèi)陷）以及胸式呼吸和腹式呼吸交替那么提示患者膈肌無力。這時患者可能會因為呼吸困難二氧化碳潴留而出現(xiàn)意識障礙的表現(xiàn)。一般治療手段1.機械通氣：機械通氣是治療重癥肌無力危象最有效的手段。2.膽堿酯酶抑制劑：一旦確診為肌無力危象，應(yīng)酌情增加膽堿酯酶抑制劑劑量，直到安全劑量范圍內(nèi)肌無力癥狀改善滿意為止；如不能獲得滿意療效時考慮甲潑尼松沖擊治療。3.及時置胃管：危象患者往往有吞咽困難癥狀，有許多患者由于吞咽困難引起肺部感染和窒息。及時上鼻飼管可保證膽堿酯酶抑制劑的應(yīng)用，也可以防止異物誤吸入氣道。4.積極控制感染：肺部感染是誘發(fā)危象的常見誘因，當(dāng)危象發(fā)生后又加重肺部感染。不能應(yīng)用對神經(jīng)-肌肉有阻滯作用的抗生素，如多黏菌素類、氨基苷類、林可霉素、克林霉素、萬古霉素、喹諾酮類抗生素和磺胺類藥物。可選用青霉素類、頭孢菌素類等。5.大劑量免疫球蛋白靜脈滴注療法：主要用于急性進(jìn)展的重癥肌無力患者、胸腺切除術(shù)前準(zhǔn)備以及輔助用藥。新型生物靶向治療手段近年來，新型靶向藥物被廣泛研究和應(yīng)用于重癥肌無力治療中，包括靶向B細(xì)胞藥物和靶向FcRn藥物等等。如今在我國，隨著靶向FcRn藥物的出現(xiàn)，重癥肌無力的治療也已經(jīng)進(jìn)入了生物靶向新階段。以艾加莫德為代表的靶向FcRn藥物，具有起效迅速、療效確切明顯，安全性好的特點。為全身型重癥肌無力患者實現(xiàn)“疾病緩解+生活質(zhì)量提高”帶來了新可能。作為近年來全球關(guān)注的熱點，F(xiàn)cRn拮抗劑艾加莫德被認(rèn)為是治療抗體介導(dǎo)自身免疫性疾病極具潛力的一類藥物。而如今臨床應(yīng)用最廣泛的還是丙種球蛋白沖擊聯(lián)合手術(shù)胸腺切除，重癥肌無力是一種自身免疫性神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)障礙性疾病，其特征是肌肉虛弱和疲勞，通常是由于免疫系統(tǒng)攻擊神經(jīng)肌肉連接點上的受體而引起的。丙種球蛋白沖擊治療是一種通過靜脈輸注的治療方法，使用人類丙種球蛋白來增加免疫系統(tǒng)的抗體水平。這可以中和病患體內(nèi)對神經(jīng)肌肉連接點上的受體的攻擊，減輕MG癥狀。其治療迅速，通常在數(shù)天內(nèi)產(chǎn)生效果，可用于急性惡化的情況，或在手術(shù)前用以穩(wěn)定病情。它通常不需要麻醉和手術(shù)，因此較為安全，但需要定期的治療。胸腺是位于上胸部的器官，其中的淋巴組織可能參與免疫系統(tǒng)的異?；顒?，導(dǎo)致MG。胸腺切除手術(shù)旨在去除這些異常組織，減少免疫系統(tǒng)的異常激活。胸腺切除手術(shù)通常在患者未能通過藥物治療有效控制癥狀或不耐受藥物時考慮。手術(shù)可達(dá)到長期穩(wěn)定的癥狀控制，甚至在某些情況下可以實現(xiàn)完全治愈。手術(shù)后，患者通常需要較少的藥物維持，減輕了藥物副作用的風(fēng)險。相對于球蛋白沖擊治療，胸腺切除手術(shù)的效果通常更持久，減少了需要定期治療的頻率。球蛋白沖擊治療可以用于迅速減輕癥狀，而胸腺切除手術(shù)可以提供更持久的癥狀控制和潛在的治愈機會。兩相結(jié)合，對重癥肌無力的治療能產(chǎn)生顯著的治療效果。原文鏈接：https://static.dingxinwen.com/dd-sharepage/detail/index.html?id=5201149＃/?categoryId=110

?苯二氮卓類藥物：勞拉西泮和地西泮注射液可能加重癥肌無力癥狀。?抗膽堿能藥物：盡管抗膽堿能藥物表現(xiàn)出高度選擇性的毒蕈堿受體阻斷，但它們?nèi)钥稍趯焿A受體造成影響，引起具有臨床意義的乙酰膽堿阻斷效應(yīng)。因此，使用抗膽堿能藥物可能會加重原本的肌無力癥狀。?抗精神病藥：應(yīng)注意一些抗精神病藥物具有抗膽堿能作用，如奧氮平、喹硫平、氯氮平等。?勞拉西泮、右佐匹克隆、唑吡坦、丁螺環(huán)酮、氟哌啶醇禁用。?失眠：曲唑酮已成功地用于重癥肌無力患者，褪黑素可能對肌無力患者是一個相對安全的藥物?！秵拘炎杂Γ河枚U的智慧療愈身心》

醫(yī)生我是不是太累了，休息幾天癥狀會好轉(zhuǎn)嗎？但接下來幾天又出現(xiàn)了更為奇怪的癥狀表現(xiàn)為眼瞼下垂、復(fù)視、手臂下垂、腿腳無力、吞咽困難…如出現(xiàn)上述癥狀，建議及時到神經(jīng)內(nèi)科或胸心外科就診，可能是“重癥肌無力”的表現(xiàn)。目前，重癥肌無力的社會認(rèn)知還不夠，第一份全國重癥肌無力患者的生存狀況調(diào)查報告顯示，超過50%的患者曾被誤診，正確的認(rèn)識該疾病有助于盡早進(jìn)行治療與干預(yù)。

大家一定對電視劇《慶余年》并不陌生。劇中的男主角在穿越前是一位重癥肌無力患者。那么，重癥肌無力到底是什么??？如何診斷和治療？重癥肌無力到底是什么??？重癥肌無力是由自身抗體介導(dǎo)的獲得性神經(jīng)-肌肉接頭傳遞障礙的自身免疫性疾病。病變部位在神經(jīng)-肌肉接頭的突觸后膜，后膜上的乙酰膽堿受體被自身抗體攻擊后受體數(shù)目減少，表現(xiàn)為骨骼肌的易疲勞。重癥肌無力是一種罕見病，全球患病率為150~250/百萬，年發(fā)病率為4~10/百萬，我國MG年發(fā)病率約為6.8/百萬，估計我國目前約有60萬MG患者;女性患病率大于男性，約3：2，各年齡段均有發(fā)病，30歲和50歲左右呈現(xiàn)發(fā)病雙峰。最新流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國70~74歲年齡組為高發(fā)人群。重癥肌無力的癥狀？重癥肌無力臨床表現(xiàn)為波動性無力和易疲勞性，癥狀呈“晨輕暮重”，活動后加重、休息后可減輕。常累及眼外肌受累：最常見上瞼下垂、視物成雙，還有面肌受累（鼓腮漏氣，閉眼、示齒無力）、咀嚼肌受累（連續(xù)咀嚼困難，進(jìn)食經(jīng)常中斷）、咽喉肌受累（飲水嗆咳、吞咽困難，聲音嘶?。㈩i肌及四肢肌受累，嚴(yán)重呼吸肌受累可致呼吸困難。重癥肌無力如何確診？重癥肌無力患者診斷需要進(jìn)行新斯的明實驗、肌電圖、血清抗抗體檢測，胸腺CT，甲功及風(fēng)濕檢查。重癥肌無力全套抗體檢測包括抗AchR抗體，抗Musk抗體，抗LRP4抗體，抗Titin抗體，抗RyR抗體。新斯的明試驗是重癥肌無力的重要確診依據(jù)。新斯的明注射后20分鐘左右，患者的肌無力癥狀開始緩解或減輕，一個小時改善明顯，則為新斯的明實驗陽性。重復(fù)神經(jīng)電刺激（RNS）為常用的具有確診價值的檢查方法。重癥肌無力患者表現(xiàn)為低頻或高頻衰減試驗陽性。75%-80%的患者合并胸腺異常，其中胸腺瘤約為15%，胸腺增生約為85%，CT為常規(guī)檢測胸腺方法，胸腺瘤檢出率可達(dá)94%。重癥肌無力如何治療？重癥肌無力治療包括對癥治療、長期免疫治療、急性期治療、胸腺切除。對癥治療溴吡斯的明是對癥治療的常用藥，可根據(jù)病情調(diào)整用藥劑量，癥狀好轉(zhuǎn)后可以逐漸減量至停藥，無需終生服用。長期免疫治療長期免疫治療是重癥肌無力的根本治療，其治療手段包括激素、經(jīng)典免疫抑制劑以及新型的靶向生物制劑。激素指的就是糖皮質(zhì)激素，如醋酸潑尼松、強的松、甲潑尼龍等；經(jīng)典免疫抑制劑主要包括甲氨蝶呤、硫唑嘌呤和霉酚酸酯、他克莫司、環(huán)孢素等；新型的靶向生物制劑主要以B細(xì)胞為靶點來控制抗體的產(chǎn)生，如靶向CD20的利妥昔單抗、靶向BLyS的貝利尤單抗、靶向FcRn的艾加莫德以及同時靶向APRIL和BLyS的泰它西普等。急性期治療急性期治療主要有丙種球蛋白和血漿置換，可以起到快速清除抗體、緩解癥狀的作用。胸腺切除治療對于有胸腺瘤及胸腺增生的患者也可以采用胸腺切除治療，部分患者胸腺切除術(shù)后癥狀緩解。經(jīng)過上述治療，僅有7%的患者可以痊愈，約有75%的患者需要長期終身使用免疫抑制劑來控制病情。原文鏈接：https://mp.weixin.qq.com/s/LmLzINpavjRpRVmLvH-dyQ

眼外肌受累是重癥肌無力（MG）的重要表現(xiàn)之一。多達(dá)60%的患者發(fā)病時有眼部癥狀，如不對稱的上瞼下垂，視物雙影，15%患者眼部癥狀會維持整個病程，因此準(zhǔn)確的識別MG的眼部表現(xiàn)非常重要。Cogan征（Coganlidtwitch，CLT），由Cogan在1965年首先在MG患者中描述，也是首個發(fā)現(xiàn)的、可用于床旁診斷MG的眼部體征。CLT經(jīng)典的檢查方法和陽性表現(xiàn)為：讓眼瞼下垂的患者先雙眼向下凝視10-15秒，然后快速回到正視位置，下垂的眼瞼會短暫收縮或過沖（向上跳動），然后回到自然位置。另外一種誘發(fā)方法是：讓患者進(jìn)行眼球水平移動，此時也可以出現(xiàn)下垂眼瞼的短暫抽動。Cogan認(rèn)為MG的易疲勞性和和其快速恢復(fù)的波動性特征是其可能的機制：提上瞼肌在與正常眨眼一樣短的時間內(nèi)會恢復(fù)至少部分功能。因此，在患者向下凝視時，上眼瞼處于休息放松狀態(tài)，當(dāng)視線快速回到水平注視時，眼瞼立即上提。但這種抬高僅維持了不到一秒，因此表現(xiàn)為眼瞼抽搐1965年CoganDG首次報道了有眼瞼下垂的MG患者存在特征性的眼瞼抽動，文章詳細(xì)描述了這種臨床特征的表現(xiàn)形式、誘發(fā)方法，并對其機制進(jìn)行探討。此后，這種臨床特征被命名為Cogan眼瞼抽動（Cogan’slidtwitch，CLT）。通過提上瞼肌疲勞試驗（即持續(xù)上視）進(jìn)一步加重眼瞼下垂后，更容易引出此體征。這點和我們在電生理檢查中的運動易化現(xiàn)象非常相似。強制眼瞼閉合試驗（Theforcedeyelidclosuretest,FECT）,或稱為Bienfangtest，是CLT的擴(kuò)展試驗，同樣用于OMG臨床篩查：要求患者緊閉眼瞼10秒，然后迅速睜開并注視正前方，“陽性”被定義為受累眼瞼先出現(xiàn)過度向上運動，然后向下回到正前方。在PietrisJ等的文獻(xiàn)回顧中，CLT的敏感性在不同文獻(xiàn)中達(dá)到50%-99%，特異性達(dá)到75%-100%。FECT的敏感性94%-96%，特異性91%。重癥肌無力的眼部體征非常常見，誘發(fā)試驗也很多，如疲勞試驗、冰袋試驗、赫林定律試驗（見前次推送）和眼瞼抽動試驗等。因此，當(dāng)電生理檢查的不適和預(yù)約時間過久、抗體檢查的昂貴和非醫(yī)保支付成為及時早期確診重癥肌無力的局限時，臨床醫(yī)師應(yīng)該首先重視這些有高特異性和敏感性的床旁/診室體征的發(fā)現(xiàn)，然后再進(jìn)一步開展電生理和抗體檢測，來支持MG的臨床診斷。

當(dāng)聽到醫(yī)生告知疾病的診斷是“重癥肌無力”的時候，許多患者會被嚇到，我得的是重癥嗎？其實不盡然。01那該病的名字究竟代表什么意思呢？重癥肌無力的英文是：MyastheniaGravis。其中，Myasthenia來源于希臘語，意思是肌肉無力，Gravis來源于拉丁語，意思是嚴(yán)重的，合起來的意思是嚴(yán)重的肌無力。在幾百年前，人類對這類疾病還一無所知，患者往往要到呼吸肌明顯無力、甚至呼吸衰竭時，才被發(fā)現(xiàn)，因此，診斷往往延遲。因為當(dāng)時對疾病認(rèn)識不足，治療手段有限，它確實是一個重癥疾病，死亡率高。但是，一代代科學(xué)家們不懈地探索研究，逐步明確了重癥肌無力的發(fā)病機制，完善了疾病的診斷和治療方法，使多數(shù)患者得到了及早診斷、及時治療，特別是近年來免疫療法的進(jìn)展、精準(zhǔn)化疾病管理的實施，使重癥的發(fā)生率已經(jīng)大大減少了，治愈率也越來越高。所以，雖然重癥肌無力有一定的重癥發(fā)生概率，但現(xiàn)在大多數(shù)患者都不是重癥，而且大多數(shù)在規(guī)范化治療后能回歸正常生活。02那怎么知道自己是否患了重癥肌無力呢？重癥肌無力的主要癥狀是反復(fù)感到肌肉無力，在早晨或休息后減輕，傍晚或疲勞后加重，當(dāng)出現(xiàn)以下癥狀時特別需要注意：癥狀自查——---眼皮下垂?---咀嚼食物容易累；手腳無力，容易疲勞；吞咽費力，喉頭梗阻感。---呼吸費力，咳嗽費力3如何確診？不過，除上述癥狀外，還需要專科醫(yī)生的體格檢查，以及一些必要的輔助檢查。通常根據(jù)患者波動性無力的癥狀，結(jié)合以下三項檢測之一（①血清重癥肌無力抗體陽性；②重復(fù)神經(jīng)電刺激檢測低頻遞減陽性；③新斯的明試驗陽性）的結(jié)果，并與其他相似疾病鑒別后方可?？傊@是一個可治性疾病，及早的診斷和治療對改善疾病預(yù)后非常重要。THEEND廣州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科賴明君??2023-03-0515:40?發(fā)表于廣東

重癥肌無力（MyastheniaGravis，MG）是一種自身免疫性疾病，表現(xiàn)為肌肉無力和疲勞。治療MG的目標(biāo)是緩解癥狀、提高生活質(zhì)量并預(yù)防并發(fā)癥。針對患者關(guān)心的問題——重癥肌無力一定要用激素嗎？答案是：不一定。激素治療（如潑尼松）具有抗炎和免疫抑制作用，可以降低癥狀的嚴(yán)重程度。然而，激素有一定的副作用，。患者是否需要使用激素取決于病情的嚴(yán)重程度、病因以及其他治療措施的效果。在使用激素前，患者和醫(yī)生需要權(quán)衡利弊，制定個體化治療方案。除了激素治療，還有其他治療MG的方法，如：膽堿酯酶抑制劑：通過增加神經(jīng)肌肉接頭處的乙酰膽堿濃度，改善肌肉無力癥狀。通常用于MG的早期治療。免疫抑制劑（如環(huán)磷酰胺、利妥昔單抗等）：降低自身免疫反應(yīng)，減輕癥狀。血漿置換和免疫球蛋白治療：用于病情惡化或難以控制的MG患者，迅速清除血漿中的病因性抗體，緩解癥狀。胸腺切除術(shù)：部分MG患者可能從胸腺切除術(shù)中獲益，手術(shù)后癥狀可能得到明顯改善?？傊?，重癥肌無力的治療方案需要綜合考慮病情、病因和患者個體差異；需要提醒的是激素雖然有一定的副作用，但是特殊的臨床表型和難治性的重癥肌無力，激素仍然是一種快速有效的治療方法。