-
徐麗清副主任醫(yī)師 廣東省婦幼保健院 生殖健康與不孕癥科 原文發(fā)表于“廣東省婦幼保健院生殖中心”微信公眾號(hào)開篇有話說時(shí)隔3月，又到了Dr.徐給大家科普時(shí)間。話說我們省婦幼生殖中心的醫(yī)務(wù)人員們都是集顏值與才情于一身的，前一輪的科普文章已經(jīng)向大家展現(xiàn)了，我們各具特色。每一位醫(yī)生的大作，我也一一拜讀了，才發(fā)現(xiàn)前期給大家科普了甲狀腺的兩篇文章——甲狀腺是什么鬼？備孕女性為啥要查甲狀腺功能？（點(diǎn)擊閱讀）各顯神通”的甲狀腺自身抗體三兄弟（點(diǎn)擊閱讀）點(diǎn)擊率一般，心中略有失落。原因很簡(jiǎn)單，因?yàn)榧谞钕偌膊賰?nèi)科或內(nèi)分泌科疾病，在生殖中心的診療疾病范疇屬交叉學(xué)科。但作為甲狀腺疾病患者之一，我的疾病史與妊娠期經(jīng)歷讓我了解到不少內(nèi)分泌科或內(nèi)科醫(yī)生并沒有充分認(rèn)識(shí)到甲狀腺抗體對(duì)生育的影響。因此，本人通過查閱文獻(xiàn)及資料，想向和本人一樣的患者朋友們，分享甲狀腺疾病對(duì)生育的影響，希望大家能夠重視這個(gè)問題。好了，言歸正傳，為了更好地理解本期內(nèi)容，請(qǐng)動(dòng)動(dòng)手指，點(diǎn)擊前面兩篇文章的題目，溫故知新（此處給好學(xué)的自己一些掌聲）?？赐旰?，是不是覺得還是有點(diǎn)兒摸不著頭腦，甲狀腺自身抗體陽性對(duì)懷孕到底有啥影響呢？又該如何治療呢？先給大家看看抗體陽性的報(bào)告長(zhǎng)啥樣——備注：由于甲狀腺自身抗體三兄弟的老三TRAb具有“易容多變性”，多數(shù)研究顯示其對(duì)妊娠結(jié)局影響有限，目前本院未開展此項(xiàng)目篩查，本期不予介紹?？贵w一直存在，但對(duì)他們的認(rèn)識(shí)卻是逐步相識(shí)到相知的……早在20世紀(jì)90年代，Stagnaro-Green等對(duì)552例孕婦進(jìn)行了一項(xiàng)前瞻性研究，認(rèn)為甲狀腺自身抗體是不良妊娠結(jié)局的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。從此甲狀腺自身抗體對(duì)生育的影響受到了越來越多的關(guān)注。越來越多的研究顯示，甲狀腺自身抗體陽性發(fā)生率越來越高，女性是男性的3-4倍，沿海地區(qū)明顯高于內(nèi)陸地區(qū)，與含碘豐富有關(guān)?？贵w雖小，可神通廣大，破壞力不可小覷。甲狀腺自身抗體對(duì)胎兒的影響1流產(chǎn)Oh，my god！小小抗體如此能耐，還能導(dǎo)致女性流產(chǎn)？請(qǐng)不要以貌取抗體，他們可是隨著血液循環(huán)往人體全身各處鉆的!研究顯示，甲狀腺自身抗體陽性者發(fā)生流產(chǎn)是陰性者的約2-4倍，其中老大“TPO”破壞力最大，是流產(chǎn)的標(biāo)志物。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)者（2次及以上的自然流產(chǎn)），甲狀腺自身抗體陽性率更高（28.75%）。當(dāng)你已經(jīng)過了前三個(gè)月的早孕危險(xiǎn)期，就以為萬事大吉了么？...Too young,too simple！——甲狀腺自身抗體還會(huì)導(dǎo)致早產(chǎn)！開玩笑的吧！——這可不是我說的…….研究意大利的學(xué)者調(diào)查了當(dāng)?shù)貎蓚€(gè)社區(qū)3593例甲狀腺功能正常孕婦妊娠早期甲狀腺自身抗體與早產(chǎn)關(guān)系，認(rèn)為甲狀腺自身抗體陽性組中<34周早產(chǎn)兒發(fā)生率比抗體陰性組高（4.5%vs.1.8%，不要嫌棄這幾個(gè)點(diǎn)，統(tǒng)計(jì)學(xué)可是科學(xué)的，顯著差異）。地域問題么？人家美國(guó)的學(xué)者也不是吃閑飯的！Haddow等【查文獻(xiàn)】學(xué)者統(tǒng)計(jì)了美國(guó)多個(gè)醫(yī)療中心10062例孕婦妊娠早期甲狀腺自身抗體與早產(chǎn)的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)妊娠早期甲狀腺自身抗體陽性的孕媽們發(fā)生早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)為陰性者的1.81（1.17～3.68）倍。其他幾個(gè)學(xué)者的研究亦證實(shí)了上述結(jié)論。其實(shí)還有文獻(xiàn)報(bào)告甲狀腺自身抗體陽性還與胎兒宮內(nèi)窘迫、胎膜早破、胎盤早剝和低出生體重等產(chǎn)科并發(fā)癥亦相關(guān)。因此，如果你流產(chǎn)了，請(qǐng)不要猶豫，來查查甲狀腺功能及抗體吧?。。∪绻性绠a(chǎn)史，也不要猶豫，來查查甲狀腺功能及抗體吧?。。?不孕生殖中心主診疾病“不孕不育”，因此我們非常重視甲狀腺功能及抗體的檢測(cè)。鄭重地告訴大家，不孕癥女性的甲狀腺自身抗體陽性率明顯增加！其中不孕常見原因之子宮內(nèi)膜異位癥、多囊卵巢綜合征、卵巢功能減退或卵巢早衰的原因并不明了，但研究發(fā)現(xiàn)上述三大人群的甲狀腺自身抗體陽性率增高，說明甲狀腺自身抗體可能通過免疫反應(yīng)導(dǎo)致上述疾病進(jìn)而引起不孕。3“試管”移植失敗或反復(fù)失敗“試管”之路不易，平均臨床妊娠率在50%左右。每一位驗(yàn)孕失敗的朋友們都很想知道“我為什么會(huì)失敗呢？”可……這是個(gè)難題！反復(fù)種植失敗者的自身免疫因素不可忽視，自身抗體陽性率可達(dá)到20%；其中甲狀腺自身抗體陽性率占明顯高于移植成功者，這可能與抗體導(dǎo)致卵子質(zhì)量下降、內(nèi)膜容受性下降有關(guān)。甲狀腺自身抗體對(duì)新生兒的影響1新生兒死亡率增加當(dāng)胎兒從母體娩出后就改稱為“新生兒”。新生兒已離開母體，擔(dān)心一整個(gè)孕期的美媽似乎可以松一口氣了?？墒?，(我也不想說這個(gè)可是…)芬蘭一項(xiàng)高質(zhì)量研究，納入了9247例孕婦，發(fā)現(xiàn)甲狀腺自身抗體陽性組圍產(chǎn)兒死亡的風(fēng)險(xiǎn)是陰性者的3.2倍，其中TPOAb陽性及TgAb陽性者分別為2.6倍及2.5倍。2新生兒智力發(fā)育可能降低新生兒智力發(fā)育與其甲狀腺激素水平密切相關(guān)，當(dāng)甲狀腺激素不夠，可能引起新生兒的“呆小癥”。孕早中期由母體為胎兒提供甲狀腺激素，孕20周后胎兒可自行合成甲狀腺激素?？赡阁w的自身抗體TRAb可以穿過胎兒保護(hù)衣——胎盤，進(jìn)入胎兒血液循環(huán)，進(jìn)而引起甲狀腺功能異常。TPO雖然不能穿透胎盤，但TPO陽性的孕媽可能在孕后出現(xiàn)甲狀腺功能不足，若沒能及時(shí)發(fā)現(xiàn)，可導(dǎo)致供應(yīng)胎兒的甲狀腺激素不足，而影響胎兒大腦發(fā)育。對(duì)女性的影響1宮內(nèi)膜異位癥、多囊卵巢綜合征、卵巢功能減退或早衰前面我已經(jīng)告訴過大家，研究顯示甲狀腺自身抗體陽性與這三類疾病相關(guān)，這里再重申一遍。具體機(jī)制復(fù)雜不明，免疫調(diào)控，相互影響！2甲狀腺功能異常甲狀腺自身抗體陽性者，可以合并有甲狀腺功能亢進(jìn)或減退，但多數(shù)甲狀腺功能正常。但TPO及TgAb陽性者，多數(shù)最可能發(fā)生甲減，特別是妊娠期。隨著妊娠期甲狀腺激素需求量的增加，已經(jīng)受到自身免疫抗體損傷的甲狀腺因?yàn)槭Т鷥斂梢猿霈F(xiàn)亞臨床甲減甚至臨床甲減。據(jù)統(tǒng)計(jì)，抗體陽性者每年有5%的人逐步進(jìn)展為亞臨床甲減甚至臨床甲減。且部分患者在轉(zhuǎn)變?yōu)榧诇p前可能存在暫時(shí)的“甲亢”階段。因此，抗體陽性且甲功正常者，也不能掉以輕心，需定期復(fù)查甲狀腺功能、B超以防甲功異常及甲狀腺組織病變。3產(chǎn)后甲狀腺炎安全渡過孕期的抗體陽性且甲功正常的美媽們，終于覺得可以不用徹底放松了。Really？還有個(gè)叫產(chǎn)后甲狀腺炎（postpartum thyroiditis，PPT，我不是幻燈(￣▽￣)”）的東東，是指在妊娠和妊娠前無甲狀腺功能異常，在產(chǎn)后1年內(nèi)發(fā)生甲狀腺功能異常。是不是很討厭，還讓不讓人安寧啦?。。‘a(chǎn)后甲狀腺炎（PPT）發(fā)生，抗體老大TPOAb功不可沒！妊娠早期TPOAb陽性的女性中PPT的發(fā)生率高達(dá)50%，明顯高于TPOAb陰性者；且TPOAb滴度越高（值越高），發(fā)生PPT的可能性越大。看到這里，想必心已累，休息一下……因此，對(duì)于有不孕、自然流產(chǎn)、移植失敗、卵巢功能不好、子宮內(nèi)膜異位癥、多囊卵巢綜合征、早產(chǎn)等情況的女性，快來查查甲狀腺功能及抗體吧！若陽性，可拿什么拯救你，我的甲狀腺抗體？敬請(qǐng)下篇實(shí)戰(zhàn)分解！參考文獻(xiàn)1.Stagnaro-Green A,Roman SH,Cobin RH,et al.Detection of atrisk pregnancy by means of highly sensitive assays for thyroid autoantibodies[J].JAMA,1990,264(11):1422-1425.2.Negro R,Schwartz A,Gismondi R,et al.Thyroid antibody positivity in the first trimester of pregnancy is associated with negative pregnancy outcomes[J].Clin Endocrinol Metab,2011,96(6):E920-924.3.Haddow JE,Cleary-Goldman J,McClain MR et a.Thyroperoxidase and thyroglobulin antibodies in early pregnancy and preterm delivery[J].Obstet Gynecol,2010,116(1):58-62.4.陳敦金，何玉甜.甲狀腺自身抗體與妊娠結(jié)局的關(guān)系[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2013,29(6):403-405.5.宗旦棣,陸琴,倪倩.多囊卵巢綜合征與自身免疫性甲狀腺炎的相關(guān)性研究[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2015,(第3期).6.鄭維娜,翟志瑾,周麗穎,賈嬋維,馬延敏,陰赪宏,王樹玉.抗甲狀腺抗體與女性不孕的關(guān)系[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志,2015,(第4期).2017年09月23日
20878
13
17
-
徐成康主任醫(yī)師 中山一院 婦科 子宮內(nèi)膜異位癥在臨床上主要表現(xiàn)為痛經(jīng)，如果異位的內(nèi)膜種植在神經(jīng)分布密集處則疼痛明顯，炎癥表現(xiàn)為組織慢性炎，像類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎一樣，引起疼痛并導(dǎo)致組織纖維化，導(dǎo)致解剖結(jié)構(gòu)變形。盆腔神經(jīng)分布密集的部位主要在子宮及骶韌帶及腸管，根據(jù)病灶種植在不同部位采取的治療方法不同。如果病灶只局限在子宮，切除子宮上病灶就能解決問題，但病灶往往分布比較廣泛，因此術(shù)中必須全面探查，切除所有病灶才能解決疼痛。然而有時(shí)手術(shù)無法完全切除干凈，藥物治療有時(shí)也是需要的。子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)生的炎癥是由性激素控制的，雌激素促進(jìn)炎癥反應(yīng)，孕激素及雄激素抑制炎癥反應(yīng)。異位內(nèi)膜腺體在雌激素作用下產(chǎn)生誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞反應(yīng)的因子，雌激素必須通過內(nèi)膜腺體細(xì)胞才能刺激炎癥相關(guān)細(xì)胞發(fā)生反應(yīng)。炎癥反應(yīng)還會(huì)牽連到子宮內(nèi)膜，引起內(nèi)膜無菌性炎癥，內(nèi)膜炎癥會(huì)干擾胚胎著床，導(dǎo)致不孕或者流產(chǎn)，試管嬰兒移植胚胎成功率低。在宮內(nèi)放環(huán)避孕其原理就是引起內(nèi)膜炎癥反應(yīng)。目前治療目標(biāo)就是打斷這個(gè)炎癥反應(yīng)通路。相信不久將來這種疑難病將會(huì)得到很有效的治療。 本文系徐成康醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（www.sshealther.com）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載。2016年01月22日5086
1
1
-
張巖主任醫(yī)師 海南醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 生殖中心 子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病的原因，可能與下列因素有關(guān)：①子宮內(nèi)膜種植。②體腔上皮化生。③淋巴或靜脈播散。子宮內(nèi)膜之所以異位，主要是經(jīng)血倒流，例如經(jīng)血未凈時(shí)性交，婦科檢查、輸卵管通暢檢查（輸卵管通液或輸卵管造影)等，使子宮內(nèi)膜碎片混在經(jīng)血中倒流入輸卵管及盆腔；子宮后屈、宮頸狹窄、陰道和處女膜閉鎖等，致使月經(jīng)流出不暢，也可使經(jīng)血逆流，進(jìn)入盆腔后種植在卵巢表面或盆腔腹膜表面，成為子宮內(nèi)膜異位癥。④免疫功能異常：免疫學(xué)的功能是將異常細(xì)胞和細(xì)菌從體內(nèi)清除。逆流的經(jīng)血可能超過了身體清除內(nèi)膜細(xì)胞的能力，這就可能導(dǎo)致殘存內(nèi)膜組織的種植和生長(zhǎng)。⑤遺傳因素：其姊妹或母親患內(nèi)膜異位的婦女則發(fā)生此病的機(jī)會(huì)明顯增加。2012年04月14日22622
1
0
-
方芳主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院 婦科 §子宮內(nèi)膜異位癥是婦科的常見病、多發(fā)病，目前已成為僅次于子宮肌瘤的婦科第二位常見病，多發(fā)于30～40歲左右的育齡婦女。 §臨床發(fā)病率明顯增加，在生育年齡婦女中有10%的發(fā)病率，在婦科手術(shù)中發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜異位癥占8 % ～30%。 §50%的患者合并不孕，80％有明顯的痛經(jīng)。 §是生育期婦女常見的一種良性浸潤(rùn)性疾病，具有增生、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)的特點(diǎn)，屬婦科疑難病之一，嚴(yán)重地影響中青年婦女的健康和生活質(zhì)量。 子宮內(nèi)膜異位癥是如何形成的？2010年02月24日44414
18
31
-
劉東光主任醫(yī)師 濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院 婦科 許多患者在得知罹患子宮內(nèi)膜異位癥后，首先想知道的就是：“我怎么會(huì)得這種?。俊?，“這是種什么?。俊?首先，要澄清的是，一旦罹患子宮內(nèi)膜異位癥，就會(huì)攜帶終生，一般不可治愈。 其次，子宮內(nèi)膜異位癥惡變率比較低，大約是千分之3-7，定期檢查是可以阻止這種惡變的。不必過分憂慮。 第三，治療子宮內(nèi)膜異位癥不是取得徹底治愈的療效，而是目的在于減少病灶，減輕病痛，增加受孕機(jī)會(huì)。 正常的子宮內(nèi)膜應(yīng)當(dāng)覆蓋在子宮腔的內(nèi)表面，除此之外的任何地方出現(xiàn)了子宮內(nèi) 膜的生長(zhǎng)，都是“異位”了。有人把這種“異位”形象地比作“非法移民”，或者“內(nèi)裝修”導(dǎo)致的“垃圾”。 那么這種“非法移民”的過程是怎樣的呢？ 首先有一種現(xiàn)象，即經(jīng)血通過輸卵管逆流到腹腔是一種普遍存在的現(xiàn)象，但是并非100%的女性均發(fā)生病變，只是很少一部分患病。經(jīng)過進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)是患病的女性腹腔內(nèi)缺少一種吞噬細(xì)胞，導(dǎo)致脫落的子宮內(nèi)膜可以自由自在地種植在盆腔。但是這種學(xué)說不能解釋所有子宮內(nèi)膜異位癥臨床表現(xiàn)，比如鼻黏膜處或者肺部的“異位癥”病灶是怎么產(chǎn)生的？就不好解釋了。因此另外一種學(xué)說又被提出來，上皮化生學(xué)說，是說上皮細(xì)胞，尤其是腹膜上皮，有向其它上皮分化的趨向性。但是何時(shí)發(fā)生？何種情況下發(fā)生？就不得而知了。最近我國(guó)婦科專家提出一種新的觀點(diǎn)，即是“在位”子宮內(nèi)膜存在缺陷而導(dǎo)致這種內(nèi)膜象蒲公英的種子隨風(fēng)飄落，落地生根。 依據(jù)目前認(rèn)為的成因來看，該病早期應(yīng)當(dāng)沒有典型的表現(xiàn)。在上個(gè)世紀(jì)80年代，首先在白領(lǐng)階層中發(fā)現(xiàn)這種病比較普遍，故認(rèn)為是種“富貴病”；如今在普通老百姓中也常見，就否定了它是一種“富貴病”。 怎么早發(fā)現(xiàn)呢？首先還要從認(rèn)識(shí)這種病說起，開始認(rèn)識(shí)這種病，是從一些繼發(fā)性（指開始來月經(jīng)時(shí)沒有痛經(jīng)，有一段月經(jīng)后才出現(xiàn)痛經(jīng)的）痛經(jīng)的女性身上看到，有這種病的人幾乎均有繼發(fā)性痛經(jīng)，且進(jìn)行性加重來就診，所以當(dāng)時(shí)認(rèn)為痛經(jīng)，尤其是繼發(fā)性痛經(jīng)是這種病的早期表現(xiàn)，并且是認(rèn)定這種病的充分條件。隨著對(duì)這種疾病的認(rèn)識(shí)深入，又發(fā)現(xiàn)部分病人沒有典型的繼發(fā)性痛經(jīng)并進(jìn)行性加重的表現(xiàn)，也有同樣的其他表現(xiàn)，因此認(rèn)為這種典型痛經(jīng)不是診斷的充分條件，而是必要條件。再后來，發(fā)現(xiàn)無典型痛經(jīng)的病人不僅有而且占了這種病人的大約一半。所以這個(gè)癥狀靠不?。黄渌Y狀就是合并不孕，但也非所有的病人均會(huì)不孕，只是部分病人合并不孕，且不孕的相關(guān)因素太多、太復(fù)雜，比如這種病因?yàn)闀?huì)導(dǎo)致性交痛從而影響了性生活、粘連導(dǎo)致輸卵管梗阻、精神焦慮導(dǎo)致內(nèi)分泌失調(diào)、異位內(nèi)膜的趨化作用等都是不孕的原因。還有就是慢性盆腔疼痛（這很容易與慢性盆腔炎相混淆）、月經(jīng)紊亂（易于被功能失調(diào)性子宮出血掩蓋）等。 可見早期癥狀都不可靠，那么只有依靠婦科大夫查體早發(fā)現(xiàn)了。然而又因?yàn)檎J(rèn)識(shí)這種病比較晚，所以并非所有婦科大夫都認(rèn)識(shí)它，靠一般婦科大夫早發(fā)現(xiàn)也有困難。同時(shí)大眾也不要因此而沮喪，目前婦科大夫還是擁有一些早發(fā)現(xiàn)的方法，即婦科檢查、抗子宮內(nèi)膜抗體檢測(cè)、CA125檢測(cè)、腹腔鏡檢查等，其中婦科檢查要注意雙合診與三合診同樣重要，因?yàn)樽訉m內(nèi)膜異位癥患者中80%有骶韌帶受累，比較輕微的病灶需要三合診方能查清，另外抗子宮內(nèi)膜抗體檢測(cè)陽性是這種病的早期客觀指標(biāo)，同時(shí)陰性不排除有這種病的存在，第三CA125的檢測(cè)目的在于指導(dǎo)治療方案的選擇，如果檢測(cè)值大于200、且無生育要求的高齡女性最好選擇手術(shù)治療，大于400者就有惡變的可能，以手術(shù)切除為好，而有生育要求的年輕患者盡可能采取保守治療的方法，第四腹腔鏡檢查目前是診斷這種疾病的“金標(biāo)準(zhǔn)”，同時(shí)相對(duì)于前三種方法創(chuàng)傷大、費(fèi)用高，不宜被患者接受。近年來由于腹腔鏡的廣泛應(yīng)用，發(fā)現(xiàn)盆腔子宮內(nèi)膜異位病灶表現(xiàn)非常豐富，多種多樣。 腹腔鏡下可以看到腹腔內(nèi)膜和卵巢處的異位病灶，多數(shù)曾紫蘭色結(jié)節(jié)，也有銀白色、褐色、粉紅色、水泡狀、絨毛狀等改變，還有粘連和巧克力樣囊腫等。比較麻煩的是后穹隆或者直腸陰道隔處的異位病灶不宜看到，也不宜處理，同時(shí)此處的病灶導(dǎo)致的癥狀（深部性交痛或會(huì)陰部放射痛）還非常折磨人，影響病人的日常生活和情緒。長(zhǎng)期的病痛常常會(huì)導(dǎo)致病人產(chǎn)生精神癥狀或心理障礙，如悲觀失望、抑郁煩躁、厭世輕生，甚至對(duì)大夫產(chǎn)生不信任、對(duì)家人產(chǎn)生厭惡情緒等。本文系劉東光醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（www.sshealther.com）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載。2009年03月08日13459
2
1
相關(guān)科普號(hào)
姚志韜醫(yī)生的科普號(hào)
姚志韜 副主任醫(yī)師
浙江省中醫(yī)院
婦科
146粉絲3.4萬閱讀
甄璟然醫(yī)生的科普號(hào)
甄璟然 主任醫(yī)師
中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院
婦科內(nèi)分泌與生殖中心
2027粉絲7.6萬閱讀
陳龍醫(yī)生的科普號(hào)
陳龍 主任醫(yī)師
青島市市立醫(yī)院
婦科
74粉絲3.2萬閱讀