自身免疫性肝病

炎癥是幾乎所有慢性疾病背后的機制，包括自身免疫性疾病。那么，炎癥為什么會導致疾??？是什么導致了炎癥呢？炎癥本身對我們沒有壞處，這是我們身體保護我們不受入侵者侵害的機制。持續(xù)的炎癥導致其變成慢性炎癥狀態(tài)時才對我們有害，我們因過度炎癥的損害而患上疾病。 炎癥要想發(fā)展成一種慢性狀態(tài)并引起自身免疫，必須存在三個不同的因素：遺傳易感性、環(huán)境誘因和腸漏。這三個因素都被證明是大多數(shù)自身免疫性疾病發(fā)生的必要條件。如果能夠改變其中一種情況，大多數(shù)自身免疫性疾病就可以得到逆轉甚至治愈。 分子模擬是一種對慢性炎癥起關鍵作用的因素。了解這一機制的工作原理，我們就知道即使是最小的毒性物質接觸也會對我們的健康產(chǎn)生廣泛和長期的負面影響。 我們有兩種類型的抗體，一類是我們熟悉的針對外來入侵者（包括細菌、病毒和毒素等）的抗體，另一類是針對我們自身組織產(chǎn)生的抗體，稱之為自身抗體。 我們的身體每天都會經(jīng)歷一些細胞損傷，細胞會不斷地復制、再生和死亡。事實上，大約每7年我們身體的大部分細胞都會至少更新一次。其中一些細胞更新得很快，比如腸道內(nèi)壁細胞每3-7天就會更新一次；而其它細胞，比如骨骼細胞，更新得慢得多。我們的身體必須清除舊的和受損的細胞，為新細胞的生長騰出空間。 清除舊的和受損的細胞的方式之一是使用自身抗體。每天，免疫系統(tǒng)都要產(chǎn)生精確數(shù)量的自身抗體來清除特定的受損細胞。甲狀腺細胞、肺細胞、腎上腺細胞、髓鞘細胞等都有不同的自身抗體。當一切正常時，我們的自身抗體水平會在一個正常的參考范圍，這意味著我們的自身抗體正以正確的速度產(chǎn)生，這被稱為良性自身免疫，我們非常健康。 現(xiàn)在，回到保護我們的身體免受有毒物質侵害的抗體。當我們接觸到各種有害細菌、病毒、毒素和壓力環(huán)境時，它們會通過激活先天性免疫系統(tǒng)啟動炎癥周期，但是如果接觸的毒素超出了它的控制能力，我們的適應性免疫系統(tǒng)就會接管。這些毒素的抗體很強大，但不像自身抗體那樣精準。想象一下，一個人瘋狂地用機關槍向一輛行駛中的汽車車窗射擊，他可能會干掉壞人，但也會制造了很多玻璃碎片。人體內(nèi)的這些碎片是我們的受損細胞和我們的免疫系統(tǒng)努力破壞的入侵者的殘余碎片的混合體，這是免疫反應的附帶損害。 這些附帶損害可能產(chǎn)生炎癥、氧化應激和組織受損。當器官組織受損時，受附帶損害影響的器官就會功能失調(diào)。這會引起炎癥，導致組織損傷，器官損傷，然后開始產(chǎn)生明顯的癥狀。例如，當你的甲狀腺組織受損時，甲狀腺就會出現(xiàn)功能紊亂，可能導致手腳冰涼或減肥困難等等。最終，你可能會感到疲勞，無法動彈，需要去看醫(yī)生。大多數(shù)醫(yī)生會檢查甲狀腺激素水平，如果結果正常，他們會把你的疲勞歸咎于壓力或其它原因。其實，還應該檢查一下甲狀腺抗體的水平。 我們產(chǎn)生的用來保護我們不受毒素傷害的抗體很容易出錯和破壞其它看起來與毒素很相似的分子。有害的細菌或食物可能會擾亂人體的免疫系統(tǒng)，因為它們在結構上與人體組織相似。 舉個例子，麩質被認為是自身免疫性疾病的風險因素之一，為了簡化，我們假設麩質的氨基酸結構為A-B-C-D-E，每個字母代表不同的氨基酸。當麩質分子進入血液，我們的免疫系統(tǒng)開始產(chǎn)生抗麩質的抗體，這些抗體會在血液中穿行，尋找A-B-C-D-E，只要找到就發(fā)起攻擊。然而，問題是我們的大腦或者甲狀腺也含有類似于麩質的A-B-C-D-E的結構。針對麩質產(chǎn)生的抗體可能會攻擊任何類似于A-B-C-D-E的東西，無論是在我們的大腦或甲狀腺或是任何其它組織。這種機制被稱為分子模擬，當它發(fā)生時，它是由麩質引起的自身免疫性連鎖反應的主要機制。分子模擬會增加組織中的炎癥，最終破壞組織，如果不加以控制，就會損害器官。身體現(xiàn)在會開始產(chǎn)生自身抗體來清除受損的細胞。這沒有問題，但是如果頻繁的接觸毒素導致自身抗體持續(xù)的產(chǎn)生，那么問題就來了。如果這樣，它們會持續(xù)地損害器官，然后產(chǎn)生自身抗體來清除受損的器官細胞，最終自身抗體持續(xù)的產(chǎn)生。現(xiàn)在你不僅會出現(xiàn)癥狀，還會啟動自身免疫機制。 A-B-C-D-E氨基酸鏈可能是我們大多數(shù)組織的共同組成部分。對A-B-C-D-E的分子模擬可以發(fā)生在身體的任何地方，從腎臟到膽囊、肌肉、骨骼、大腦、心臟，甚至是眼結膜。這就是為什么麩質敏感的癥狀隨處可見的原因，因為免疫系統(tǒng)在試圖擺脫麩質時錯誤地攻擊自己的組織。組織受損最嚴重的部位就是身體最脆弱的地方，這通常是由遺傳或者你的生活方式?jīng)Q定的，這是自身免疫性疾病發(fā)生的三個必要因素中的兩個。 因素一：遺傳易感性 你不太可能是你的家族中唯一一個有自身免疫性疾病風險或者可能發(fā)展到有足夠的組織損傷以至于出現(xiàn)癥狀甚至是確診為自身免疫性疾病的人。如果你有自身免疫性疾病的家族史，那么你發(fā)生自身免疫性疾病的風險也很高。在某些情況下，比如糖尿病和紅斑狼瘡，后代可能最終也會有同樣的情況；在其他家庭情況下，自身免疫性疾病可能存在，但是具體發(fā)生哪種疾病可能因家庭成員而異，一個家庭成員可能患有類風濕性關節(jié)炎，另一個可能患有多發(fā)性硬化癥，而另一個成員可能患有完全不同的疾病。這是因為，慢性炎癥導致自身免疫發(fā)生的第一個必要因素是基因。 我們的基因可以在很多方面影響我們的健康。第一個是最直接的，免疫系統(tǒng)通過分子模擬錯誤識別抗原導致抗體升高和組織破壞的能力。如果你具有患某種自身免疫性疾病的遺傳易感性，你可能會比別人更容易發(fā)生那一組織或器官的自身抗體水平升高。例如，如果你的基因使你容易產(chǎn)生過量的IgE抗體，你可能會比別人更容易發(fā)生食物過敏。 另外，從某種意義上說，基因決定我們身體哪個部位最容易得病。以前我們討論過，我們可以把人體想象成是一個由相互連接的器官和系統(tǒng)組成的“鏈條”，每當我們拉動一根鏈條時，它會在最薄弱的一環(huán)上斷裂。這一薄弱環(huán)節(jié)可能就是你感覺不舒服的原因，也許是體重，也許是記憶，也許是甲狀腺，也許是關節(jié)……它可以是身體的任何一個部位。這一薄弱環(huán)節(jié)可能就是你可能經(jīng)歷疾病的地方。對另一些人來說，慢性炎癥可能導致中風、心臟病、糖尿病、阿爾茨海默病或癌癥，還有一些人可能會出現(xiàn)痤瘡或其它皮膚問題，因為他們各自的基因使他們更容易受到這些特定疾病的影響。 然而，不必因為有家族疾病史而感到悲觀，基因很少單獨導致疾病。并不是說擁有相同的易感基因就一定都會得自身免疫性疾病，這還取決于你目前的生活方式，包括飲食選擇、接觸毒素和壓力等。也就是說，基因決定了“鏈條”可能容易在某處發(fā)生斷裂，但是如果我們不用力拉扯它，它是不會斷裂的。雖然你們可能有相同的基因，但是由于生活方式不同，一個人的基因可能表達出來，而另一個沒有。這就是表觀遺傳，環(huán)境和生活方式會影響基因的表達，決定我們的健康或疾病狀態(tài)的是基因周圍的環(huán)境，而不是基因本身。 例如，如果你有乳糜瀉的易感基因，同時又存在環(huán)境誘因（攝入麩質）和腸漏（腸道通透性增加），那么你就會非常容易患乳糜瀉。麩質攝入和腸漏就是這里的表觀遺傳因素，如果沒有這兩個因素，你就不太可能患上乳糜瀉。 再舉一個例子，有的研究表明咖啡有益健康，而另有一些研究表明咖啡有害，會增加患心臟病的風險？為什么會這樣呢？這似乎取決于基因。這個基因我們都有，叫做CYP1A2，它幫助我們分解咖啡中的咖啡因。它有兩種類型，1A和1F，我們都可能從父母那里遺傳其中一種。1A型分解咖啡因的速度較快，如果你是1A型，喝咖啡似乎會降低50歲前心臟病發(fā)作的風險，這些人每天喝1-3杯咖啡有好處；而1F型分解咖啡因的速度較慢，如果你是1F型，那么喝咖啡似乎會增加50歲前心臟病發(fā)作的風險，這類人不適合喝咖啡。 這種情況的表觀遺傳因素是咖啡，咖啡是環(huán)境誘因。如果你有CYP1A2基因的1F型，但是你不喝咖啡，沒有證據(jù)表明你在50歲之前有心臟病發(fā)作的風險。基因決定了“鏈條”的薄弱環(huán)節(jié)，拉扯鏈條（喝咖啡），鏈條就有斷裂（心臟病發(fā)作）的風險。 表觀遺傳學告訴我們，雖然基因會影響我們的健康，但它們并不決定我們的命運。雙胞胎的研究為我們提供了一個很好的證據(jù)。如果讓同卵雙胞胎生活在相同的環(huán)境中，隨著年齡的增長，他們看起來仍然是一樣的；但是，如果改變他們的環(huán)境，包括讓他們吃不同的食物，經(jīng)歷不同的壓力和不同的生活方式，他們看起來會不同，他們的健康狀況也會不同。這些差異是由某個基因表達是否被激活引起的，取決于這些外部因素。即使你有使你處于危險中的自身免疫基因，不必悲觀，這些基因也不一定會轉化為疾病。 例如，許多具有自身免疫性疾病易感基因的人可能一輩子都不會出現(xiàn)過這些疾病的癥狀；對一些人來說，癥狀可能在出生后的幾年內(nèi)就很明顯；其他人可能成年后才出現(xiàn)癥狀。有的人暴露于某些環(huán)境誘因很多年都沒有癥狀，直到他們失去耐受性，然后激活基因，產(chǎn)生抗體，最終導致疾病的發(fā)生。近些年來，自身免疫性疾病的發(fā)病率空前增加，還有迅速飆升的趨勢。這也在一定程度上說明我們現(xiàn)在接觸到的各種環(huán)境誘因越來越多了。 這其實是個好消息，因為這表明我們是可以在一定程度上控制自己的健康的。在我們的一生中，對我們的健康影響最大的不是我們看過的醫(yī)生，也不是我們接受過的藥物、手術或其它治療，最深遠的影響是飲食和生活方式因素的累積效應以及這些因素如何影響我們的基因表達。我們的飲食和生活方式?jīng)Q定了什么基因會被激活，決定了我們是非常健康還是病入膏肓，或者介于兩者之間。 雖然我們不能改變自己的基因，但是我們可以改變導致自身免疫的另外兩個因素：環(huán)境誘因和腸漏。即使你有自身免疫的遺傳傾向，你也可以通過選擇正確的生活方式來控制炎癥。基因和環(huán)境因素必須共同作用，才能形成一種機制，推動你進入自身免疫性疾病譜。 因素二：環(huán)境誘因 自身免疫性疾病發(fā)生的第二因素是環(huán)境誘因。正如俗話說“壓死駱駝的最后一根稻草”，當環(huán)境毒素累積到一定程度，超過我們所能承受的閾值時，我們所接觸到的毒素就會導致過度炎癥，進而導致關節(jié)疼痛、體重增加、腦霧、疲勞以及許多其它反應，最終可能誘導疾病的發(fā)生。 我們的身體正暴露于各種不健康的環(huán)境誘因中，包括有害的食物、有害的細菌、病毒、日化用品、殺蟲劑、防腐劑或食品添加劑等等。我們的身體也可能因此而表現(xiàn)出各種癥狀，包括疲勞、注意力難以集中、疼痛、肌肉痙攣以及皮疹、腹脹、經(jīng)常感冒等等。高脂高糖高度加工的食品對身體的毒害不亞于環(huán)境污染物。正因為如此，我們現(xiàn)在的飲食和生活習慣可能會讓我們生病。 我們的身體會對食物產(chǎn)生免疫反應，導致食物過敏或敏感。食物過敏原與全身性炎癥有關，可引起皮疹、蕁麻疹、鼻塞、流淚、嘔吐、咳嗽、哮喘或手、腳或嘴唇腫脹等外部炎癥。在極端情況下，可能會出現(xiàn)內(nèi)部炎癥，導致過敏反應，這是一種致命的情形，包括喉嚨紅腫、呼吸困難、心跳加快、頭暈或意識喪失。最常見的食物過敏原包括牛奶、雞蛋、花生、堅果、大豆、小麥、魚和貝類。 食物敏感可能看起來與過敏反應完全不同，但它們同樣難以處理，都會引起過度炎癥。食物敏感的人可能對有問題的食物在進食后72小時內(nèi)沒有反應，這意味著你對今天吃的食物的反應可能會立即發(fā)生，也可能晚到3天后才會發(fā)生。所以，很多人通常不知道自己對哪些食物敏感。 如果一個人沒有意識到自己對哪些食物敏感，還繼續(xù)吃哪些食物，就會積累過度的炎癥，最終導致組織損傷和器官損傷，時間越長，就越有可能發(fā)展成自身免疫性疾病。比如，對麩質過敏的人，如果仍在攝入含有麩質的食物，那么他們患類風濕性關節(jié)炎或橋本氏甲狀腺炎等自身免疫性疾病的風險要高出10倍。 然而，一旦找出對自己有問題的食物并規(guī)避它們，免疫系統(tǒng)通常就會開始恢復，疾病也會得到逆轉甚至治愈。所以，大多數(shù)自身免疫性疾病都可以通過去除有害的食物而獲益，從而幫助平息炎癥、緩解疾病。 因素三：腸漏 健康或疾病的狀態(tài)是我們的基因和我們周圍的環(huán)境相結合的結果，而腸道通常被認為是這兩種元素相遇的入口。 腸道有兩個最重要的目的：首先，幫助消化和吸收食物，使那些對身體有益的而且對維持生命所必需的營養(yǎng)物質能夠進入血液并在全身循環(huán)；其次，腸道需要過濾毒素等對身體有害且不該進入體內(nèi)的物質，阻止它們被吸收進入血液。然而，腸漏會導致某些未完全消化的物質和毒素進入血液。究竟哪些物質會偷偷溜進去，這取決于一個人腸漏的嚴重程度。 要了解腸漏，你必須了解小腸的解剖結構，這是消化真正發(fā)生的地方。在小腸中，食物被分解成分子，這些分子要么繼續(xù)通過消化道排出體外，要么通過小腸內(nèi)壁進入血液。腸道上皮只有一層細胞層，它的功能就像“紗布”一樣，只有小分子才能通過，進入血液。小腸大約4-6米長，原因之一就是有些食物很難消化，需要將它們分解成小到足以穿過“紗布”的顆粒。然而，當“紗布”被撕破時，一些大的分子在被完全分解成身體可以利用的原材料之前，就會穿過“紗布”進入血流。當這些大分子進入血液時，免疫系統(tǒng)會把它們當作外來入侵者，身體會對這些大分子產(chǎn)生抗體。 當我們經(jīng)常吃一些無法正常消化或敏感的食物，會增加腸道的炎性。這將減少腸道中的有益細菌，并鼓勵壞細菌和不受歡迎的酵母菌過度生長，導致腸道菌群失調(diào)。首先，腸道細菌的這種變化會導致食物在腸道內(nèi)發(fā)酵，而不是被消化，導致腹脹。更糟糕的是，有害細菌和酵母會被免疫系統(tǒng)識別為另一個入侵者，在消化道造成新的炎癥反應，導致更多的腸道損傷，進一步加重腸漏，從而加重全身性炎癥反應，導致身體薄弱部位更嚴重的癥狀。 只要腸漏持續(xù)存在，你就會持續(xù)經(jīng)歷炎癥和癥狀，你也因此更容易患上季節(jié)性過敏、皮疹甚至是類風濕性關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡或橋本氏甲狀腺炎等自身免疫性疾病。 在許多可能導致腸漏的因素中，壓力、麩質和過多的脂多糖一直被認為是持續(xù)加劇腸道通透性的因素。2015年，發(fā)表在《Nutrients》雜志上的一項研究發(fā)現(xiàn)，所有人只要接觸到麩質就會出現(xiàn)不同程度的腸漏，無論他們是否患有乳糜瀉或麩質敏感。麩質會在進食后5小時內(nèi)引發(fā)暫時的腸漏，通常，腸道會自行愈合，但是對于乳糜瀉患者或麩質敏感者，36小時內(nèi)損傷不會自行清除。人體增長最快的細胞就是腸上皮細胞，它在不斷地自我修復，大約每3-7天就會更新一次。我們偶爾或少量攝入麩質或其它有害物質，它可能會導致腸漏，但是我們很快會修復。但是，如果我們長期大量的攝入麩質，日復一日，可能就無法再修復了。我們的身體再也無法適應我們所接觸到的毒素的程度，不管是食物、有毒化學物質、重金屬還是壓力。現(xiàn)在你開始有了致病性的腸漏，而自身免疫反應也將悄悄開始在你身上發(fā)生。 好消息是腸漏是完全可逆的，通常去除最常見的環(huán)境誘因，可以幫助減少腸道炎癥，讓腸道上皮恢復。同樣，我們可以通過治療腸漏來阻止自身免疫性疾病的發(fā)生和發(fā)展。

自身免疫性肝炎(AIH)由瑞典醫(yī)師Jan Waldenstrom于1950年首次在一組年輕女性中進行描述。該病是一種由針對肝細胞的自身免疫反應所介導的肝臟實質炎癥，特點為高免疫球蛋白G血癥、血清自身抗體陽性、肝組織學表現(xiàn)包括界面性肝炎、淋巴-漿細胞浸潤、肝細胞玫瑰花環(huán)樣改變和淋巴細胞穿入現(xiàn)象等?？稍谶z傳易感個體中由環(huán)境因素和外源性化學物質所引發(fā)，導致對肝臟相關自身抗原免疫的耐受性被破壞而發(fā)病。AIH患者呈全球性分布，可發(fā)生于所有年齡段，但大部分超過40歲，男女比例約為1:4。臨床上多表現(xiàn)為慢性隱匿起病，大多數(shù)患者以輕重不一的非特異性癥狀為主，如：疲勞、嗜睡、乏力、厭食等，體檢可發(fā)現(xiàn)肝大、脾大、腹水等體征。約1/3患者診斷時已存在肝硬化表現(xiàn)，少數(shù)患者以食管胃底靜脈曲張破裂出血引起的嘔血、黑便為首發(fā)癥狀。少部分患者可伴發(fā)熱癥狀。10%～20%的患者沒有明顯癥狀，僅在體檢時意外發(fā)現(xiàn)血清氨基轉移酶水平升高。這些無癥狀患者進展至肝硬化的危險性與有癥狀患者相近。AIH可在女性妊娠期或產(chǎn)后首次發(fā)病,早期診斷和及時處理對于母嬰安全非常重要。約25%患者表現(xiàn)為急性發(fā)作，甚至可進展至急性肝衰竭。部分患者病情可呈波動性或間歇性發(fā)作，臨床和生物化學異?？勺孕芯徑?，甚至在一段時間內(nèi)完全恢復，但之后又會復燃。AIH常合并其他器官或系統(tǒng)性自身免疫性疾病如：橋本氏甲狀腺炎、糖尿病、炎癥性腸?。?%～8%）、類風濕性關節(jié)炎、干燥綜合征、銀屑病和系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。肝生化檢查中多見血清氨基轉移酶和膽紅素水平升高。一般來說，氨基轉移酶升高程度較膽紅素與堿性磷酸酶突出。約85%的患者血清IgG和（或）γ球蛋白水平升高。根據(jù)血清自身抗體可以分型：1型患者的抗核抗體(ANA)和（或）抗平滑肌抗體呈陽性(ASMA)，而2型患者的抗肝腎微粒體-1型抗體和（或）抗肝細胞溶質抗原-1型抗體陽性。對于常規(guī)自身抗體陰性仍疑診AIH者，建議增加抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗體和核周型抗中性粒細胞胞質抗體幫助明確診斷。目前，ANA和ASMA檢測推薦間接免疫熒光法作為首選方法，檢測結果推薦以滴度值表示。2015年歐洲肝病學會推薦潑尼松（龍）聯(lián)合硫唑嘌呤作為AIH標準治療方案，即潑尼松（龍）用于誘導緩解，硫唑嘌呤用于維持緩解。該方案可顯著減少潑尼松（龍）劑量及副作用。歐洲肝病學會推薦潑尼松（龍）的初始劑量為0.5mg～1mg/kg/天，治療2周出現(xiàn)生化緩解后加用硫唑嘌呤，硫唑嘌呤的初始劑量為50mg/天，可視毒性反應和應答情況漸增至1～2mg/kg/天，同時潑尼松（龍）漸減，理想情況下潑尼松（龍）可撤藥，僅硫唑嘌呤單藥維持。潑尼松（龍）單藥治療時，初始劑量為40～60mg/天，4周內(nèi)漸減至15～20mg/天。免疫抑制治療應維持3年以上，或獲得生化緩解后至少2年以上，方可考慮停藥。布地奈德作為第二代糖皮質激素，特點為糖皮質激素相關副作用顯著較輕、肝臟首過清除率約90%。2019年美國肝病學會推薦將布地奈德聯(lián)合硫唑嘌呤或潑尼松（龍）聯(lián)合硫唑嘌呤作為非肝硬化、非急性重癥AIH患者的一線治療。對一線治療應答欠佳或不耐受糖皮質激素副作用的患者，可選擇二線治療方案，藥物包括嗎替麥考酚酯、他克莫司、環(huán)孢素、甲氨蝶呤、6-巰基嘌呤等。AIH患者進展至急性肝衰竭或終末期肝病時，應考慮行肝移植術。參考文獻：1.王睿,王綺夏,馬雄.自身免疫性肝炎的標準治療和潛在治療靶點.臨床肝膽病雜志,2020,36(4):737-742.2.崔娜娜,王綺夏.自身免疫性肝炎的鑒別與診斷.臨床肝膽病雜志,2020,36(4):724-727.3.中華醫(yī)學會肝病學分會,中華醫(yī)學會消化病學分會,中華醫(yī)學會感染病學分會． 自身免疫性肝炎診斷和治療共識(2015).

一、缺乏鍛煉的危害 1、研究表明腸道菌群的多樣性是人類健康的必要條件，缺乏鍛煉可以使腸道菌群多樣性減少，如運動員的腸道菌群門數(shù)最多為22門，瘦人為11門，肥胖人為9門。腸道菌群多樣性減少，就是腸道微生態(tài)紊亂，可以造成免疫功能失衡，引發(fā)各種疾病。 2、細胞膜胰島素受體結合力下降，血糖進入細胞遇到了障礙，造成胰島素抵抗，是糖尿病高發(fā)的一個重要因素。 3、細胞內(nèi)線粒體數(shù)量減少，機體脂肪分解代謝下降，影響Treg細胞的分化，造成免疫功能異常增高。 4、正常情況下小腸內(nèi)不應該有細菌，尤其不能有細菌過度生長。鍛煉缺乏時腸道蠕動功能減退，結腸細菌容易返流到小腸造成小腸細菌過度生長，繼而激活免疫系統(tǒng)，Th17細胞增加，Treg細胞減少，形成全身慢性炎癥過程，是引發(fā)很多疾病的源頭。二、持久鍛煉的益處: 鍛煉就是治療，這是一個新理念，在疾病治療及維持緩解中起著關鍵作用。堅持鍛煉可以減少藥物用量，部分患者甚至可以完全停藥。 持久鍛煉有兩個：一個是要一種鍛煉方式持續(xù)一個小時左右，不能停頓，以能出了汗為目標。另一個含義是要堅持每天鍛煉，持之以恒，日積月累。鍛煉的目的是增加腸道菌群多樣性，保持機體免疫微生態(tài)平衡。同時有利于減肥，減少脂肪細胞，增加脂肪調(diào)節(jié)細胞數(shù)量，消除脂肪組織造成的慢性炎癥。1、鍛煉是維持機體免疫微生態(tài)的重要環(huán)節(jié) 積極的鍛煉可以增強腸道蠕動功能，增加腸道菌群的門數(shù)，即腸道菌群的多樣性，消除小腸細菌過度生長，抑制Th17細胞等免疫活性細胞生長，是維持腸道免疫微生態(tài)平衡的重要手段。2、促進機體內(nèi)源激素的分泌 一定強度的鍛煉對機體來說是一種應激狀態(tài)，可以促進腎上腺皮質分泌腎上腺皮質激素，這種內(nèi)源性激素在一定程度上有抗炎治療作用，可以減少口服激素的劑量。3、預防和治療骨質疏松 鈣在腸道的吸收是按需吸收的，如果不鍛煉，單純補鈣是無益處的。鍛煉能增加骨質對鈣的需求，進而增加腸道對鈣的吸收。4、增加肌肉強度和重量 鍛煉可以增加肌肉重量，利用肌肉組織的天然抗炎作用，抑制過度免疫反應，減少全身組織的慢性炎癥程度。另外，肌肉強壯保護關節(jié)功能，尤其可以避免膝關節(jié)過早損害。5、提升睡眠質量 因為堅持運動能夠幫助入睡， 良好的睡眠可以使腸道蠕動增強，減少結腸細菌向小腸返流，有利于小腸細菌過度生長的治療。另外，還可以使身心盡快的放松，加之適度的疲倦感，更容易使人進入夢鄉(xiāng)，對健康是非常有益的。三、鍛煉強度界定 鍛煉要有一定的強度才能達到目的，要循序漸進，持之以恒，逐步增加鍛煉強度，持續(xù)的時間越長，受益越大。 1、游泳：每天1000米，應該連續(xù)完成。游泳是最好的鍛煉方式，是一種全身運動，不損害關節(jié)，是優(yōu)先推薦的運動方式。 2、步行：每天1小時，應該連續(xù)完成。一開始可以不足一小時，逐步達到1小時，速度由慢到快，以身體微微出汗為度。 3、跑步：每天半小時，應該連續(xù)完成。適合年輕人選擇。 4、臥式健身車同樣可達到鍛煉身體的目的，適合老年人和行動不方便的患者，每天1小時，應該連續(xù)完成。一開始可以不足一小時，逐步達到1小時，速度由慢到快，以身體微微出汗為宜。四、鍛煉的時間和注意事項: 1、在一天任何時間都可以鍛煉，不一定是晨練，尤其是冬天。 2、日常勞動和干家務不是鍛煉。 3、風濕病是免疫功能紊亂引起的，不是冷和濕引起的，因此不怕寒冷和涼水。 4、要有時間的保障，時間是擠出來的，工作忙不是借口。 5、任何場合包括家中都可以成為鍛煉的場所。 6 、鍛煉貴在持之以恒，沒有必要一天過度的運動，達到上述鍛煉強度足矣。

自身免疫性疾病的病因目前還不清楚，有待進一步研究探索，現(xiàn)在至少知道免疫功能紊亂是發(fā)病和造成機體損害的主要原因。我們的研究發(fā)現(xiàn)Treg細胞數(shù)量異常減少或功能減退，造成免疫耐受缺陷是免疫功能紊亂的根源。

大家好！今天跟大家說說自身免疫性肝炎。說起來名字可能大家覺得有些陌生，但要是說起癥狀來，可能有些人就很熟悉了！比如疲勞、關節(jié)疼、嗜睡、食欲不振……它和病毒性肝炎有些相似，但那是自免肝的障眼法，如果不能早發(fā)現(xiàn)并確診，很有可能誤了最佳治療時間。什么是自身免疫性肝炎

自身免疫性肝病是一種免疫紊亂導致慢性肝病，以中年女性發(fā)病為多見，如不穩(wěn)定控制，后期容易發(fā)展為肝硬化。目前國際上不斷有這類疾病的診治指南更新，但是尚無突破性進展，西醫(yī)控制良好的患者往往預后較好，但仍有大量病人治療效果欠佳，這類患者非常適合采用中西醫(yī)結合的方法治療，那么具體哪些適合呢？下面就自身免疫性肝炎和原發(fā)性膽汁性肝硬化分述如下：首先對于自身免疫性肝炎來說，和其他自身免疫性疾病一樣，以免疫抑制劑為主，目前的國際標準一線方案為兩種——大劑量糖皮質激素單藥治療和糖皮質激素聯(lián)合硫唑嘌呤治療，適合于中、重度的肝臟損傷患者，80%的患者治療3年內(nèi)可獲得臨床、實驗室和組織學的緩解，10年和20年預期生存期延長超過80%。79%的患者肝臟纖維化程度減輕或肝纖維化進程被阻止，低于5%的患者最終發(fā)展為靜脈曲張、肝衰竭等終末期肝病需進行肝移植。但是在治療患者中13%的患者發(fā)生與治療藥物相關的嚴重的不良反應，9%的患者治療失敗，13%的患者無完全應答，50%-86%患者停藥后復發(fā)，雖然有二線方案選擇，但也不是特別理想，因此有必要利用中西醫(yī)結合治療提高療效。以下情況可以考慮中西醫(yī)結合治療：1.輕度肝損傷沒有達到應用激素治療標準者，可以中藥治療；2.由于年齡或者疾病無法使用激素治療者,可考慮中藥治療；3.激素治療過程中不能耐受可以考慮降低激素用量同時聯(lián)合中藥治療；4.一線方案治療無效，或者雖然有一定療效但是沒有達到完全有效可以聯(lián)合中藥治療。5.病情反復發(fā)作可聯(lián)合中藥；6.欲配合中藥抗肝纖維治療者。那么，對于原發(fā)性膽汁性肝硬化呢？目前治療此病的一線藥物是熊去氧膽酸，按照每日13-15mg/公斤劑量應用，如半年內(nèi)達不到黃疸消退，ALP降低到正常值上限的1.5倍以下提示效果欠佳，據(jù)統(tǒng)計用此方案一年后僅有60-70%患者有效，尤其是進入到肝硬化階段的患者，單用熊去氧膽酸效果更差，雖然有奧貝膽酸為二線用藥，但價格昂貴，不是一般家庭能夠承受的，且有一定不良反應。那么哪些情況適合聯(lián)合中藥治療呢？1.熊去氧膽酸無效或效果欠佳者；2.已經(jīng)合并肝纖維明顯或者肝硬化者配合中藥積極抗肝纖維化治療；3.伴有皮膚瘙癢、乏力等明顯癥狀者配合中藥治療往往能減輕病人癥狀；總之，自身免疫性肝病是一類非常適合中西醫(yī)結合治療的慢性肝病，不但可以提高療效，對減少西藥不良反應、緩解病人癥狀和延緩病情進展都有一定作用。本文系李蘊銣醫(yī)生授權好大夫在線（www.sshealther.com）發(fā)布，未經(jīng)授權請勿轉載。

陳女士是一所小學的校長，最近莫名其妙的感到乏力，開始以為是因為學生們期末考試，工作比較忙有關，但是放假后休息幾天，乏力的癥狀一直未有緩解，以前雖然有過這種情況，到醫(yī)院檢查血糖血脂也都正常，沒有在意，但近來更加重了，陳女士做了一個全面的檢查，發(fā)現(xiàn)肝功明顯異常，進一步檢查自身抗體陽性，遂懷疑患有“自身免疫性肝病”，轉入肝病科進一步確診。那么什么叫“自身免疫性肝病”呢？這是非傳染性肝病中一類重要的疾病，近年來其發(fā)病率無論國內(nèi)還是國外都呈逐年上升的趨勢，它是一種因為自身免疫紊亂導致的免疫系統(tǒng)對自身肝細胞或膽管細胞的一種“自相殘殺”式的病變，相當于國家中的軍隊叛亂，是一種慢性肝病，和其他慢性肝病一樣，如不控制同樣可發(fā)展成肝硬化，甚至肝癌。這種疾病以女性發(fā)病為主，嚴重危害著女性朋友身體健康和生命，我們從以下問題逐步深入討論自身免疫性肝病對女性朋友的危害。一、自身免疫性肝病包括哪幾種肝?。孔陨砻庖咝愿尾≈饕ㄗ陨砻庖咝愿窝?、原發(fā)性膽汁性膽管炎（既往成為原發(fā)性膽汁性肝硬化，自2016年歐洲和美國肝病學會改成為原發(fā)性膽汁性膽管炎）和原發(fā)勝硬化性膽管炎。自身免疫性肝炎損傷部位在肝細胞，診斷依據(jù)谷丙轉氨酶和谷草轉氨酶升高、抗核抗體或肝腎微粒體抗體等陽性，肝臟病理檢查為界面炎、漿細胞浸潤；原發(fā)性膽汁性膽管炎侵犯的是中小膽管，診斷依據(jù)堿性磷酸升高和線粒體抗體陽性；而原發(fā)性硬化性膽管炎侵犯的是大膽管，發(fā)病極為少見，是唯一以男性發(fā)病為主的自身免疫性肝病，我們在此不予討論。二、自身免疫性肝病為什么女性更多見？自身免疫性肝病大都是以女性發(fā)病為主，其中自身免疫性肝炎男女患病比例為1:4，以50歲左右的中年女性多見，當然青年女性甚至兒童也有發(fā)病情況存在；原發(fā)性膽汁性膽管炎患病的男女比例更是高達1:9，85%---90%的患者起病于40--60歲。實際上女性不僅容易罹患自身免疫性肝炎，其他自身免疫性疾病也是女性多發(fā)，比如甲狀腺炎、干燥綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕性關節(jié)炎等。在美國，大約有5000萬人患有自身免疫性疾病，其中有超過75%的患者是女性，約是男性發(fā)病率的3倍，而且育齡婦女是自身免疫性疾病的高發(fā)年齡段。那么為什么女性更容易患自身免疫性肝病呢？目前對于女性多發(fā)自身免疫性疾病的具體機制尚不完全清晰，有兩種觀點，一種是說相比男性，女性的免疫力更為強大，這使得女性可以抵御更多的感染侵襲，但是免疫功能越強大，發(fā)生免疫失衡的機會越多，正常狀態(tài)下，人體的免疫活動是被調(diào)控在一定范圍的，當免疫反應失去調(diào)控時導致免疫反應過強就會患上自身免疫性疾病，這也是得女性更容易患上自身免疫性疾病的原因之一；另一種機理是基于激素對免疫的影響的研究，目前對于免疫反應中的性別差異主要來自于動物模型，即母性動物發(fā)病率高，這可能是由于性激素，比如雌激素、睪酮和孕酮，在免疫應答中的作用。最近發(fā)現(xiàn)，雌激素和雄激素通過與免疫細胞激素受體的相互作用，可直接影響1型輔助性T免疫性細胞或2型輔助性T免疫性細胞的功能，這兩類細胞直接影響著免疫反應的強弱，可以看出女性的雌激素和免疫功能關系密切。當女性進入更年期或者育齡期時，雌激素水平會發(fā)生較大變化，免疫反應也會出現(xiàn)紊亂。三、為什么說自身免疫性肝病是女性朋友的寂寞殺手這時因為肝臟是一個沉默的器官，一般肝臟病變很少出現(xiàn)明顯的臨床癥狀，只有到了肝功明顯異常，肝臟損傷嚴重時才會出現(xiàn)乏力、黃疸等一系列癥狀。自身免疫性肝病作為一種慢性肝病，如不干預，往往預后欠佳。比如，原發(fā)性膽汁性膽管炎病情分四個階段（第四個階段為肝硬化階段），如不治療，平均每兩年進展為一個階段。原發(fā)性膽汁性膽管炎患者如開始發(fā)現(xiàn)時沒有癥狀其中位生存為16年，如開始發(fā)現(xiàn)時已出現(xiàn)臨床癥狀則中位生存時間僅僅7.5年。而對于自身免疫性肝炎患者，如不治療預后更差，有研究結果顯示自身免疫性肝炎病人如果不治療3年的生存率為50%，10年為10%?？梢钥闯鲎陨砻庖咝愿尾∈且环N嚴重危害女性健康的慢性肝病，國際肝病學界非常重視，目前對自身免疫性肝病的已經(jīng)有了規(guī)范的治療指南，對于自身免疫性肝炎主要應用激素加硫唑嘌呤進行免疫抑制治療，而原發(fā)性膽汁性膽管炎以熊去氧膽酸為主，但是這些方案僅僅有60%左右病人能應用并有效，仍有大量病人因為不良反應不能應用標準治療方案，或者雖然應用標準方案仍無效，我們在工作中發(fā)現(xiàn)如配合中藥進行中西醫(yī)結合的治療，不僅減輕這些西藥的不良反應，同時也能明顯的提高療效。因此在臨床中應積極發(fā)揮我國中醫(yī)中藥的優(yōu)勢，對提高自身免疫性肝病的療效，造福自身免疫性肝病患者這一日益龐大的人群是大有裨益的。本文系李蘊銣醫(yī)生授權好大夫在線（www.sshealther.com）發(fā)布，未經(jīng)授權請勿轉載。

自身免疫性肝病是一組由于自身免疫異常導致的肝臟病變，突出特點是患者出現(xiàn)肝損傷的同時，血清中存在多種自身抗體。雖然病因和發(fā)病機制尚不清楚，但是在該類疾病患者中均可觀察到不同程度的自身免疫現(xiàn)象，即免疫系統(tǒng)由于識別或其他原因誤將自身組織認定為外來侵入體而進行攻擊。肝臟作為人體代謝最重要的實質性器官，主要包括肝實質細胞、血管及膽管組成。自身免疫性肝病根據(jù)主要損害的肝臟組織及細胞類型不同，可以分為以肝細胞損傷為主的自身免疫性肝炎（AIH），以及以肝內(nèi)膽管損傷為主的原發(fā)性膽汁肝硬化（PBC）、原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）；還包括近年來新加入的IgG4相關性膽管炎（IAC）共有四大類。如前三種類型中任意兩種同時出現(xiàn)，則稱為重疊綜合征。臨床上以AIH-PBC重疊綜合征多見。下面對此最常見的兩類自身免疫性肝病進行介紹。自身免疫性肝炎（AIH）：AIH是一種慢性進展性自身免疫性肝病，女性患者多見，多數(shù)隱襲性起病，臨床癥狀及體征各異。常見表現(xiàn)包括乏力，惡心，嘔吐，上腹部不適或疼痛、關節(jié)痛、肌炎、皮疹等。部分患者無明顯臨床癥狀及體征，只在做生化檢查肝功能異常時才發(fā)現(xiàn)。少數(shù)患者表現(xiàn)為急性、亞急性甚至暴發(fā)性起病。部分患者伴發(fā)其他自身免疫性疾病，如干燥綜合征、類風濕關節(jié)炎等。主要實驗室檢查異常表現(xiàn)為血清轉氨酶升高，高丙種球蛋白血癥和自身免疫抗體炎性等；組織病理學檢查主要表現(xiàn)為界面性肝炎和門管區(qū)漿細胞浸潤。該類疾病若未得到有效治療，可逐漸進展為肝硬化，最終導致肝功能失代償而死亡或需進行肝移植。AIH的治療主要以糖皮質激素（潑尼松）為主，激素劑量應遵循個體話原則，為防止疾病反復，治療一般需持續(xù)3年以上。硫唑嘌呤等是維持治療的常用藥物。對常規(guī)聯(lián)合用藥方案無效的患者，可以使用環(huán)孢素A、甲氨蝶呤和霉酚酸酯治療，有報道稱有效。對于急性起病表現(xiàn)為暴發(fā)性肝功能衰竭經(jīng)激素治療無效，及慢性起病在常規(guī)治療中或治療后出現(xiàn)肝功能衰竭表現(xiàn)的患者應及時進行肝移植手術。原發(fā)性膽汁肝硬化（PBC）PBC好發(fā)于50歲以上女性，由于肝內(nèi)小葉間膽管肉芽腫炎癥導致小膽管破壞減少，膽汁淤積，最終出現(xiàn)纖維化，肝硬化甚至肝功能衰竭。臨床表現(xiàn)可見乏力、皮膚瘙癢、門靜脈高壓、骨質疏松、黃疸、脂溶性維生素缺乏、復發(fā)性無癥狀尿路感染等。多數(shù)病例確診時可無臨床癥狀。此外，常同時伴有其他自身免疫性疾病，如干燥綜合征、系統(tǒng)性硬化、自身免疫性甲狀腺炎等。實驗室檢查方面肝源性血清堿性磷酸酶和γ谷氨酰轉肽酶升高時PBC最常見的生化異常。盡管診斷時少數(shù)患者有以直接膽紅素為主的血清膽紅素升高，但高膽紅素血癥多為PBC晚期表現(xiàn)，并提示PBC預后不佳。另外，血清抗線粒體抗體（AMA）陽性是診斷PBC的重要免疫學指標。PBC的標準治療以熊去氧膽酸為主，劑量需達13-15mg/kg/天，并且需長期足量維持治療。另外，PBC患者易合并骨質疏松，應常規(guī)補充鈣劑及維生素D。自身免疫性肝病患者小TIPs：自身免疫性肝病是否傳染？自身免疫性肝病是一種自身免疫性疾病，并非肝炎病毒感染引起，因此不會傳染。自身免疫性肝病患者飲食上需注意什么？自身免疫性肝病患者不宜進食高脂肪食物，如動物內(nèi)臟，肥肉；不宜服用成分不明的補藥等；少食香菇、芹菜等；宜食高蛋白食物如魚蝦瘦肉，新鮮水果、蔬菜等。源于2015-04-22 呂良敬王蘇麗 風濕免疫病醫(yī)患交流平臺(微信號luliangjing920 ).（文中圖片轉自網(wǎng)絡，以上內(nèi)容為風濕免疫疾病醫(yī)患交流平臺獨家制作，其他微信公眾賬號或媒體如若轉載，請標明來源或出處?。?/p>

1.概括介紹引起肝臟疾病的原因繁多，包括感染、藥物、中毒、酒精、腫瘤、代謝及自身免疫性損害等，其中，自身免疫性肝?。ˋutoimmune Liver Diseases，ALD）是一組同自身免疫損害相關的肝臟疾病，雖然病因和發(fā)病機制尚不完全清楚，但在這些疾病患者，均觀察到不同程度的自身免疫現(xiàn)象。所謂自身免疫性肝損害，通俗的講指人體免疫系統(tǒng)發(fā)生紊亂進而損害自身肝臟。主要特征為肝損傷同時，在血清免疫球蛋白升高及血中出現(xiàn)多種自身抗體。肝臟作為人體負責代謝的最重要實質器官，主要由肝實質細胞、血管及膽管等組成，自身免疫性肝病根據(jù)其所主要損害肝臟組織及細胞類型不同，可分為以肝細胞炎性壞死為特征的自身免疫性肝炎（AIH）及以肝臟膽道系統(tǒng)炎性損傷為特點的自身免疫性膽管病兩大類，后者包括臨床常見的原發(fā)性膽汁性膽管炎(PBC)、原發(fā)性硬化性膽管炎(PSC)等。各類自身免疫性肝病的發(fā)病率不盡相同，在西歐和北美自身免疫性肝炎占所有慢性肝炎的20%左右，原發(fā)性膽汁性肝硬化及原發(fā)性硬化性膽管炎患病率分別為10-20/10萬人及2-7/10萬人。在我國尚缺乏大樣本的研究統(tǒng)計資料，但隨著實驗診斷技術的進步，越來越多的自身免疫性肝病患者得到診斷，也越來越受到臨床醫(yī)生重視。同病毒性肝炎類似，自身免疫性肝病如果不及時診斷治療，會緩慢進展，以致發(fā)展為肝硬化等嚴重情況。2.自身免疫性肝病在診斷方面存在哪些難處？哪些情況需要想到存在自身免疫性肝病的可能？ 自身免疫現(xiàn)象是自身免疫性肝病的特征，自身免疫性肝損害發(fā)生后，起病隱匿，緩慢進展，早期常無癥狀，但也有20%左右患者以急性肝炎起病，出現(xiàn)同急性病毒性肝炎相似的癥狀。肝外的自身免疫癥狀，如類似于其他風濕類疾病常見的皮膚及關節(jié)損害等不明顯。實際工作中，相當多的患者是在體檢時發(fā)現(xiàn)肝酶異常，進而再詳細檢查才明確診斷，由于并非所有醫(yī)院均有條件開展自身抗體監(jiān)測及肝活檢病理，因而導致許多患者不能早期及時明確診斷；其次，引起肝臟疾病的病因繁多，自身免疫性肝病的發(fā)病率相對較低，部分患者可能同時存在引起肝臟損害的多種病因。拿自身免疫性肝炎來講，目前主要通過綜合臨床表現(xiàn)及實驗室檢查，并采用排除法，即要逐一排除感染、藥物、酒精及代謝性等等病因，并結合自身抗體檢測及肝活檢病理檢查，再通過特定的評分系統(tǒng)最后才能確診。因此，自身免疫性肝病的早期診斷尚存在一定困難， 也未受到普遍重視。對于發(fā)現(xiàn)肝損害（主要是肝酶異常）的患者，不能用病毒感染、藥物、酒精等常見致病因素解釋，并出現(xiàn)以下情況要考慮到本類疾病，并及時配合專業(yè)醫(yī)生做好深入檢查，盡早明確診斷。如除有乏力惡心嘔吐等肝炎癥狀外，還出現(xiàn)關節(jié)痛、肌肉痛、皮疹等自身免疫損害表現(xiàn)，要想到AIH；如在肝酶異常的同時，發(fā)現(xiàn)球蛋白異常升高，也要考慮有無自身免疫肝?。簧贁?shù)自身免疫肝炎患者還伴發(fā)其他自身免疫性疾病，如自身免疫性甲狀腺炎、皮肌炎、類風濕性關節(jié)炎及干燥綜合癥等；如伴發(fā)皮膚瘙癢，眼瞼內(nèi)側出現(xiàn)“黃色瘤”，高血脂等情況要考慮到原發(fā)性膽汁性肝硬化等；對于家族中有自身免疫性疾病患者的人群，也要在例行體檢時，注意進行排查此類疾病的檢查。3.常見的自身免疫性肝病有哪幾種？臨床上常見的自身免疫性肝病包括：自身免疫性肝炎（AIH）原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC），以及同時有AIN和PBC或PSC或其他自身免疫性疾病，稱為重疊綜合癥。1）自身免疫性肝炎（AIH）患者劉某，女性40歲，因連續(xù)三年體檢發(fā)現(xiàn)丙氨酸氨基轉移酶（ALT）升高，近半年來自感乏力，食欲不佳，時有全身關節(jié)隱痛，月經(jīng)不規(guī)律。無特殊服藥史及飲酒史。入院后查肝功能，丙氨酸氨基轉移酶（ALT）231 IU/L,天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）156 IU/L,球蛋白43 g/L,白蛋白39 g/L,甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒血清標志物均陰性，血清免疫球蛋白測定IgG 22g/L。肝臟超聲檢查顯示，肝內(nèi)回聲不均勻，光點增粗增強，脾臟大小正常。在排除了病毒性肝炎、藥物性肝炎及脂肪肝等疾病同時，查抗核抗體(ANA)1：1000陽性，抗平滑肌抗體陽性，抗肝腎微粒體抗體陽性。進一步行肝活檢病理檢查，發(fā)現(xiàn)肝小葉結構尚完整，可見肝細胞點狀壞死，部分肝細胞呈玫瑰花樣改變，匯管區(qū)淋巴細胞浸潤，纖維組織增生。遂確診自身免疫性肝炎，予以強的松30mg/日，治療，逐漸緩慢減量，三月后復查肝功能恢復正常。自身免疫性肝炎女性多見，男女比例1：4，多發(fā)生在更年期，在美國占慢性肝病的10%-15%，我國尚無統(tǒng)計數(shù)據(jù)，但隨著相關實驗檢查推廣，越來越多患者得到診斷。有研究發(fā)現(xiàn)組織相容性復合體（MHC）存在易感基因，提示本病有一定遺傳背景。大多數(shù)患者早期無明顯臨床癥狀，常呈慢性進展性，肝損嚴重時會出現(xiàn)惡心乏力等消化道癥狀，部分患者會出現(xiàn)皮膚、關節(jié)癥狀，極少數(shù)患者呈急性發(fā)作。實際工作中發(fā)現(xiàn)，大部分患者是在體檢時發(fā)現(xiàn)ALT升高，進一步檢查會發(fā)現(xiàn)血丙種球蛋白升高，主要是IgG水平升高，80%左右患者一些自身抗體出現(xiàn)陽性，主要有抗核抗體及抗平滑肌抗體，少數(shù)患者抗肝腎微粒體抗體陽性，其他可有陽性的自身抗體有抗-SLA/LP抗體、中性粒細胞胞漿抗體（P-ANCA）、肝細胞特異性胞漿抗體（LC1）等。肝活檢會發(fā)現(xiàn)特征性的界面肝炎改變，肝細胞玫瑰花樣改變，嚴重者出現(xiàn)橋接壞死，病情進展會逐漸發(fā)展為肝硬化。對于該病的診斷，我們首先要排除病毒、藥物、酒精等因素所致肝病，結合自身抗體陽性及肝活檢病理改變，進行綜合評分后，才能確定診斷。自身免疫性肝炎如果長期延誤診治，可發(fā)展為肝硬化，強調(diào)早診斷早治療，治療藥物主要有皮質激素、硫唑嘌呤及來氟米特等免疫抑制劑，治療越早效果越好。如果進展到肝硬化則療效和預后較差，如發(fā)展為嚴重的肝功能失代償，則需要考慮是否肝移植。對自身免疫性肝炎患者，生活上應注意保持良好心態(tài)，適度鍛煉，避免勞累及熬夜，忌酒，慎食油膩、辛辣及刺激食物。近年來也觀察到一些藥物誘發(fā)的自身免疫性肝炎，稱藥物誘導的自身免疫性肝炎，對此，平時應特別注意避免濫用藥物，特別是一些成分不明的保健品也應慎用。2）原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）患者李某，女性，52歲，因發(fā)現(xiàn)眼黃尿黃伴皮膚瘙癢3月余，門診就醫(yī)，入院時查體發(fā)現(xiàn)，患者雙側眼瞼內(nèi)眥“黃色瘤”，皮膚鞏膜中度黃染，胸背部皮膚搔抓痕，肝臟左葉增大?；灨喂δ埽偰懠t素60umol/L,直接膽紅素56umol/L,堿性磷酸酶467IU/L, 谷氨酰轉肽酶740IU/L,球蛋白39g/L,膽固醇6.2g/L。該患者入院后排除了病毒、藥物、酒精等肝損害及膽道系統(tǒng)炎癥、腫瘤等疾病，進一步查血清抗線粒體抗體陽性，抗線粒體抗體M2分型陽性，明確診斷原發(fā)性膽汁性肝硬化。予以熊去氧膽酸及甘草酸制劑治療，半年后黃疸消退，病情好轉。本病肝組織病理特征是小膽管及毛細膽管非化膿性肉芽腫性炎性破壞，發(fā)病率在10-12/10萬，70%以上為女性，多在更年期發(fā)病，部分患者同與其他免疫性疾病如類風濕性關節(jié)類、干燥綜合征等并存。本病發(fā)現(xiàn)之初，患者多在出現(xiàn)黃疸、皮膚瘙癢等癥狀才就醫(yī)，因此相當多的患者發(fā)現(xiàn)時已經(jīng)進展為肝硬化，此階段往往以肝內(nèi)膽汁淤積及高脂血癥為特點。近年來隨著健康體檢的普及，很多患者在體檢時發(fā)現(xiàn)谷氨酰轉肽酶、堿性磷酸酶及球蛋白升高，進而深入檢查自身抗體得到早期診斷，而此時患者并未發(fā)展到肝硬化，因此很多學者建議本病更名，以免誤導患者。自身抗體中線粒體抗體（AMA）陽性是本病的特征，該抗體M2型相關性更大。AMA篩查陽性者，觀察若干年后相當一部分人可發(fā)展為本病，因此對AMA篩查，可以幫助我們盡早發(fā)現(xiàn)可能會發(fā)展為該病的者，以盡早治療改善預后。當前該病治療用藥主要為熊去氧膽酸（UDCA）,對改善癥狀緩解病情進展有較好療效。對于皮質激素的應用存在爭議，應用時要權衡利弊。對肝硬化肝功能嚴重失代償患者，需要考慮肝移植。PBC患者應禁酒，包括各類含酒精飲料。飲食以低鹽、低脂肪、少淀粉類、優(yōu)質高蛋白為好，注意補充維生素D、E、K,忌食辛辣、油膩、生冷硬食物；避免應用損肝食物、藥物及成分不明的保健品，同時注意調(diào)整心態(tài)，適度運動，避免勞累。自身免疫性肝炎主要是肝實質細胞損傷表現(xiàn)為主，原發(fā)性膽汁性膽管炎則主要是以膽管系統(tǒng)損傷為主，但需要指出的是，約有10%患者二者同時存在，我們稱之為重疊綜合癥。3)原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC），但多見于男性，占70%以上，其臨床表現(xiàn)同PBC相似，發(fā)病率低，多數(shù)病人可伴發(fā)潰瘍性結腸炎，病理上主要是大膽管硬化性炎癥，約80%患者血中自身抗體pANCA陽性，而AMA陰性，此外還需要結合膽道鏡或逆行胰膽管造影（ERCP）檢查明確診斷，治療和注意事項同PBC類同?？傊?，自身免疫性肝病的病因和發(fā)病機制尚未完全清楚。目前傾向認為，在一定的遺傳背景下，由不良生活習慣、勞累、病毒感染、藥物等因素誘發(fā)。由于發(fā)病初期臨床表現(xiàn)隱蔽，癥狀上類似于病毒性肝炎，診斷又較重依賴實驗室檢查，而尚未引起普遍重視，疾病常隱匿性進展，以致發(fā)展為肝硬化，甚至出現(xiàn)嚴重肝功能衰竭。為此，如在體檢發(fā)現(xiàn)肝損害，則應及時配合?？漆t(yī)生進一步排查，并進行相關自身抗體的測定，必要時肝活檢，早期診斷及時治療非常重要，可以明顯延緩疾病進展及改善生活質量。