兒童白血病

小孩放假了，家長跟孩子相處的時間多了，除了關(guān)心學習成績以外，家長要多關(guān)注一下小孩的身體，一旦出現(xiàn)這些狀況，要警惕惡性腫瘤的可能。持續(xù)低燒：出現(xiàn)不明原因的發(fā)燒持續(xù)兩周以上還不好，特別是經(jīng)抗感染治療無效的，要警惕白血病或淋巴瘤的可能。淋巴結(jié)腫大：脖子、腋窩或者耳朵后有很多腫大的淋巴結(jié)，而且越來越大，摸起來比較硬，要警惕白血病、淋巴瘤或者淋巴轉(zhuǎn)移瘤的可能。貧血和出血：有不明原因的面色蒼白或牙齦出血、皮膚有出血點或瘀斑，要警惕白血病的可能。消瘦、體重下降、夜間多汗：消瘦、體重下降、夜間多汗，要警惕淋巴瘤的可能。無痛性腫塊：在前胸、后背、腰部、四肢、眼眶摸到腫塊，但不痛，要警惕橫紋肌肉瘤、尤文氏肉瘤或其他軟組織腫瘤的可能。四肢腫痛：四肢出現(xiàn)腫塊，伴較長期的持續(xù)性或間歇性的疼痛，要警惕骨肉瘤或者骨的尤文氏肉瘤的可能。腹部腫塊：腹部摸到腫塊，如果伴有血尿，要警惕腎母細胞瘤的可能。如果伴有發(fā)燒、肢體痛，要警惕神經(jīng)母細胞瘤的可能。頭痛、嘔吐、走路不穩(wěn)：頭痛、嘔吐，走路不穩(wěn)，要警惕腦瘤的可能。眼睛反光：在黑暗中眼睛反光，像貓眼，要警惕視網(wǎng)膜母細胞瘤的可能。腹脹、大小便困難：腹脹、大小便困難，要警惕腹盆腔的淋巴瘤、肉瘤、生殖細胞瘤的可能。因此，家長要多關(guān)愛孩子，出現(xiàn)這些癥狀要及時去醫(yī)院就診。兒童腫瘤早發(fā)現(xiàn)、早治療，效果非常好。

很多年前大家都認為白血病是成人才會得的惡性疾病，如今白血病已成為兒童發(fā)病率最高的惡性腫瘤。兒童白血病的主要癥狀是發(fā)熱、貧血、出血、淋巴結(jié)腫大等，血常規(guī)檢查典型的結(jié)果是白細胞異常升高，貧血，血小板下降，顯微鏡下可看見白血病細胞。有的白細胞不高或減少，但比例出現(xiàn)了問題也要注意白血病可能。白血病可怕嗎？可怕但不要害怕，近些年隨著血液醫(yī)學的發(fā)展，特別是白血病相關(guān)基因檢查開展，白血病的治療有了很大的進步，療效明顯提升。不同類型的白血病預后各有不同。兒童最常見的急性淋巴細胞白血病5年總體生存率國內(nèi)目前已達到70%，低危組可以達到85%。兒童髓性白血病中的M3型急性早幼粒細胞白血病，且PML-RARa融合基因陽的5年生存率達到90%以上，慢性粒細胞白血病應(yīng)用伊馬替尼治療效果也有顯著提高。治療效果不好的白血病還可以通過造血干細胞移植治療延長生存率。有部分孩子得了白血病經(jīng)過規(guī)范治療后，長到成年也沒有復發(fā)，可以說治愈了。所以家長們發(fā)現(xiàn)孩子有異常情況請及時就診，確診白血病也不要輕易放棄，積極治療，也許病情不是你想的那么糟糕，你的孩子還能健康成長，你陪他小，他陪你老！

吳珺真菌感染有哪些表現(xiàn)？發(fā)熱為最常見表現(xiàn)，為持續(xù)發(fā)熱，且經(jīng)廣譜抗生素治療無效，或熱退后再次持續(xù)發(fā)熱。有些孩子表現(xiàn)為口腔粘膜“鵝口瘡”；有些孩子表現(xiàn)為鼻竇炎；有些孩子表現(xiàn)為咳嗽、胸痛、咳血；在一些嚴重病例中，會發(fā)生轉(zhuǎn)移性腦膿腫。有些患兒可能沒有癥狀，僅在常規(guī)胸部CT檢查時發(fā)現(xiàn)。北京大學首鋼醫(yī)院兒科吳珺為什么需要預防真菌感染？患有白血病的兒童，由于需要頻繁化療，使原本受損的免疫功能更加低下，很容易感染真菌。深部真菌感染治療較棘手，治療療程長，常常需要數(shù)月，且抗真菌藥物價格昂貴，因此合理的預防能夠減少真菌感染的發(fā)生，有利于進行規(guī)律的化療，并節(jié)省支出。哪些情況需要預防真菌感染？1、在急性白血病初診患兒中，由于第一療程需要接受高強度的化療，真菌感染的發(fā)生幾率大，需要積極預防真菌感染；2、在急性髓系白血病（急性非淋巴細胞白血?。┟恳淮戊柟袒熀蠊撬枰种齐A段，需要積極預防真菌感染；3、兒童急性淋巴細胞白血病的化療藥物一般以非骨髓抑制性的化療藥物為主，如甲氨蝶呤、長春新堿（長春地辛）、培門冬酶（門冬酰胺酶）等，一般不做常規(guī)預防。但在某些強化療階段，如大劑量阿糖胞苷，白細胞低下持續(xù)時間一般較長，是需要積極預防的。某些孩子上完去甲氧柔紅霉素后，如果出現(xiàn)了明顯的、且持續(xù)時間長的骨髓抑制期，我們也會叮囑孩子們口服上預防真菌的藥物。4、復發(fā)或難治的急性白血病患兒，在化療期間，需要積極預防真菌感染。5、既往有過深部真菌感染的白血病患兒，即使真菌感染已經(jīng)痊愈，以后在每一次強化療后的骨髓抑制期也應(yīng)該做常規(guī)預防。預防真菌感染有哪些藥物？在兒童血液科，目前比較常用的藥物有伏立康唑、泊沙康唑等，其他還有卡泊芬凈、米卡芬凈。兩性霉素B因為其毒副作用大，更多應(yīng)用在其他藥物無效或過敏的情況下的治療，不做預防的常規(guī)用藥。預防真菌感染的藥物有哪些毒副作用？應(yīng)用要注意些啥？1、伏立康唑和泊沙康唑等屬于唑類抗真菌藥物，一般肝臟毒性較大，應(yīng)用期間，需要定期監(jiān)測肝功能、膽紅素情況，另外還可以通過血藥濃度的監(jiān)測來調(diào)整藥物的用量。2、唑類抗真菌藥物和長春堿類化療藥物（長春新堿、長春地辛）合用時，會加劇長春堿類化療藥物的神經(jīng)毒性，易引起腸梗阻、尿潴留等并發(fā)癥，因此血液科醫(yī)生一般會盡量避免這兩類藥物的同時使用，萬不得已需要一起使用時，也會酌情調(diào)減長春堿類的化療劑量。3、有一部分孩子在服用伏立康唑時還會出現(xiàn)視覺異常，表現(xiàn)為畏光、色覺異常（紅綠視）或者視物閃爍感。用藥期間應(yīng)避免強烈的、直接的陽光照射。4、唑類抗真菌藥物應(yīng)用在極少數(shù)的孩子身上可能會出現(xiàn)心律失常。一旦出現(xiàn)不適癥狀，應(yīng)該做心電圖等監(jiān)測?？诜蝾惪拐婢幬铮埱俺赃€是飯后吃？伏立康唑片劑應(yīng)在餐后或餐前至少1小時服用。泊沙康唑在進餐期間或進餐后立即（20分鐘內(nèi)）服用本品。食物對伏立康唑會減少藥品的生物利用度，但對泊沙康唑卻有相反的作用，不可記錯哦！【參考文獻】1、中華醫(yī)學會兒科學分會血液學組 《中華兒科雜志》編輯委員會.兒童血液系統(tǒng)疾病及惡性腫瘤侵襲性真菌病診療建議[J]. 中華兒科雜志, 2014, 052(006):426-429.

兒童 MLL基因重排相關(guān)白血病是由于MLL 基因重排突變所導致的白血?。辉摬∈莾和Ｒ姷难合到y(tǒng)惡性腫瘤之一,具有獨特的臨床和生物學特點；約６6％的 MLL 基因重排相關(guān) 白 血 病 患 者 表 現(xiàn) 為 急 性 淋 巴 細 胞 白 血 病,31％表現(xiàn)為急性髓細胞白血??；其中,73％ MLL基因呈陽 性的 ALL 患 兒 年 齡 ＜１ 歲,其5年 無 事 件 生 存 率為４７％；總體生存率為 55％,遠低于目前兒童 ALL的存活率。MLL基因,又稱為KMT２A 基因,位于染色體１１q２３,編碼 分子量 約 為 ５００kD 的 核 蛋 白。MLL基因最常見的重排形式是染色體易位，超過98％的 染色 體 斷 點 位 于 外 顯 子 8和 13之 間 的 斷 裂 點 簇 區(qū) (長 度 為 ８.３kb),其具有多個拓撲異構(gòu)酶 Ⅱ 切割位點及核基質(zhì)附著區(qū) 域；正常基因的表達過程受到干擾，可導致染色體重排，通常是 MLL-N 與 易 位 伙 伴 基 因 (TPG)C末端結(jié)構(gòu)域易位融合，形成融合基因；MLL融合蛋白 的形成導致 Hoxa９和 Meis１基因過表達,使未成熟造血祖細胞過度增殖；從而誘導白血病的發(fā)生。迄今為止,共計135種 MLL基因重排已被發(fā)現(xiàn),其中94種 TPG 已經(jīng)在分子水平上 被鑒定；法蘭克福急性白血病診斷中心對2345例 MLL基因 重排相關(guān)白血病患者的統(tǒng)計分析結(jié)果顯示；MLL 基因重排相 關(guān)白血病嬰兒 (n＝876)最 常 見 的 ５ 種 TPG 為 AF４(40％)、 AF９(18％)、ENL(18％)、AF10(９％)、ELL(3％)。隨著傳統(tǒng)化療技 術(shù)的日趨成熟,大部分 MLL基因重排相關(guān)白血病患兒通過治 療能夠得到完全緩解,但高復發(fā)率和強化療不良反應(yīng)始終限制該類患兒的生存率；據(jù)統(tǒng)計,90％的化療患兒經(jīng)傳統(tǒng)化療能夠 進入緩解期,但50％-60％的患兒在緩解后６-９個月會出現(xiàn) 疾病復發(fā).通過增加化療強度雖然可以降低 MLL基因重排 相關(guān)白血病患兒的復發(fā)率,但治療相關(guān)感染為主的并發(fā)癥等所致的病死率相應(yīng)提高。

白血病是血液系統(tǒng)的惡性腫瘤，發(fā)病率約3-4/10萬人口，小兒白血病居小兒各種惡性腫瘤的首位。好發(fā)年齡從出生到14歲，波及整個小兒年齡時期，但以2-5歲多見。是15歲以下兒童主要死亡原因之一。根據(jù)發(fā)病的急緩、臨床、血液及骨髓表現(xiàn)等，一般分為急性與慢性。其中，以急性白血病為主，占小兒白血病總數(shù)的97%。急性白血病又可分為急性淋巴細胞白血病及急性非淋巴細胞白血病，前者占70-85%。近十多年來，由于許多新藥的應(yīng)用以及化療方案的不斷加強，小兒白血病的療效不斷提高。目前，就小兒急性淋巴細胞白血病而言，已非不治之癥。70-80％的患兒可以得到根治，恢復正常的學習和生活。但人們對于兒童白血病的認識不足，從患病兒童的父母到整個社會輿論、甚至一些醫(yī)生都存在認識的誤區(qū)，聞白血病而色變，視為不治之癥，認為花很多錢也只能延長幾年生命而已——這種觀念，常常影響到對孩子的救治態(tài)度、責任心和治療方案的選擇，目前全國每年新增的兒童白血病患兒約有16000-20000人，而接受正規(guī)治療的患兒不到20%, 許多有希望治愈的孩子失去了生存的希望，其中不乏經(jīng)濟方面的原因，但是最主要的原因還是對疾病的認識觀念存在誤區(qū)。 兒童白血病不是不治之癥 兒童白血病，特別是急性淋巴細胞白血病，對普通化療藥物十分敏感，因此，采用多種藥物進行聯(lián)合化療是治療這種兒童白血病的最好方法。經(jīng)過多年實踐，我國對兒童急性白血病的治療已形成一套有效的方法。經(jīng)過正規(guī)治療，90％以上的患兒可以獲得完全的緩解。再經(jīng)過2～3年的鞏固治療，70-80％的急性淋巴細胞白血病和40%的急性非淋巴細胞白血病患兒可以獲得根治，可以既不影響生活和工作，一般不會遺下后遺癥，部分家庭的經(jīng)濟能力也是可以承受的。再加上社會保障體系的日趨完善，因此千萬不要隨意放棄治療。 　　兒童白血病一旦確診，一定要到正規(guī)醫(yī)院的接受規(guī)范的治療。隨意化療可能會取得暫時的療效，卻極易導致復發(fā)和耐藥現(xiàn)象，給今后的鞏固治療帶來不利的影響。 兒童白血病首選化療，而不是骨髓移植 骨髓移植是治療兒童白血病的方法之一，不能籠統(tǒng)的說它是不是治療兒童白血病的最好方法，這要根據(jù)患者的具體病情來決定。目前國內(nèi)外公認的是，兒童的急性淋巴細胞白血病的化療效果較好，5年生存率可達到70-80%以上。故不主張兒童急性淋巴細胞白血病患者在第一次骨髓緩解期進行骨髓移植，而對于存在高危因素的急性淋巴細胞白血病和急性非淋巴細胞白血病則主張在其第一次完全緩解期時進行骨髓移植的治療。骨髓移植治療所需經(jīng)費約在20萬元以上，目前國內(nèi)外獲得5年生存者約50%。骨髓移植在精神、情感、機體、費用上的代價遠高于化學治療。 　　不可否認的是目前對骨髓移植和臍血移植的新聞報道有些過熱和失實，仿佛找到了包治百病的靈丹妙藥，對于兒童白血病只有那些高危和復發(fā)難治的病例才是骨髓移植的適應(yīng)癥。 兒童白血病需要規(guī)范的治療 小兒白血病的治療方案與成人不同，療效也明顯高于成人白血病。小兒白血病的治療主要包括化療、放療、鞘內(nèi)注射藥物及各種干細胞移植。以化療及鞘內(nèi)注射藥物為主?；熞话惴譃檎T導緩解治療、鞏固強化治療、髓外白血病防治、再誘導治療、維持治療等。 誘導緩解治療是患兒能否長期存活的關(guān)鍵，常多種藥物大劑量聯(lián)合治療，所謂集中精力打遷滅戰(zhàn)，能使體內(nèi)白血病細胞減少99%，臨床上貧血、出血及浸潤癥狀消失，血化驗恢復正常，骨髓中白血病細胞〈5%，腦脊液中無瘤細胞，即達到完全緩解。這階段治療常需住院。誘導緩解只是成功的開始，仍需進行緩解后的強化鞏固治療，進一步殺傷殘留白血病細胞。否則，這些白血病細胞經(jīng)過一段時間的增殖后可導致復發(fā)。前半年至一年為強化療，以后為維持治療，維持方案一般較弱。維持治療可在家中進行，。這樣治療總療程約2.5-3年，即可停藥觀察。 兒童白血病可以預防 白血病的病因至今還不完全清楚。病毒是主要致病因子。但還有許多因素如放射、化學毒物或藥物、遺傳素質(zhì)等可能是致病的輔因子，染色體內(nèi)基因結(jié)構(gòu)的改變直接引起細胞發(fā)生惡變。免疫功能降低有利于發(fā)病。同其他癌癥一樣，白血病雖然不能做到完全預防，但針對一些發(fā)病因素，也能取得相對預防的效果。 　　首先，不要過多地接觸X射線和其他有害的放射線。嬰幼兒及孕婦對放射線較敏感，易受傷害，婦女在懷孕期間要避免接觸過多的放射線，否則胎兒的白血病發(fā)病率較高。不過偶爾的、醫(yī)療上的x線檢查，劑量較小，基本上不會對身體造成影響。 　　其次，不要濫用藥物。使用氯霉素、細胞毒類抗癌藥、免疫抑制劑等藥物時要小心謹慎，必須有醫(yī)生指導，切勿長期使用或濫用。 　　第三，要減少苯的接觸，慢性苯中毒主要損傷人體的造血系統(tǒng)，引起人白細胞、血小板數(shù)量的減少誘發(fā)白血病。因此在裝修住宅時要選擇對人體無害的裝修材料，并在充分開窗通風后再入住等。 早期發(fā)現(xiàn)、及時治療兒童白血病 （1）不明原因的發(fā)熱、貧血、出血、肝脾和淋巴結(jié)腫大，肌肉、關(guān)節(jié)疼痛或胸骨壓痛，齒齦腫脹糜爛久治不愈，皮膚出現(xiàn)紫癜、淤斑，鼻衄。 （2）原因不明的各系白細胞減少，久治無效；原因不明的白細胞增多，單核細胞比例增高。 （3）小兒嚴重貧血，用皮質(zhì)激素治療效果顯著。 （4）不明原因白細胞增高，特別是伴有未成熟白細胞增多者。 凡發(fā)現(xiàn)以上任何一項異常者，應(yīng)及早就醫(yī)，做全面的檢查。 現(xiàn)代白血病的化療已有100余年的歷史，但真正取得迅速發(fā)展的還是70年代以后的事，一方面是由于基礎(chǔ)相關(guān)學科的研究發(fā)展，使我們對白血病的本質(zhì)有了更為深刻的認識；另一方面則是由于骨髓移植方法的成功，化療經(jīng)驗的積累，新的有效藥物、基因治療的不斷涌現(xiàn)，促使臨床治療兒童白血病取得了巨大的進步，我國已有了一大批專業(yè)的兒童血液病醫(yī)師，并進行了全國性的大協(xié)作，隨著醫(yī)學科學的進一步深入，人們對于疾病認識的不斷提高，我國兒童白血病治療事業(yè)必將取得迅速的進步。

嬰兒白血病發(fā)病率在嬰兒期惡性腫瘤中占第二位，常見的有急性淋巴細胞白血?。╝cute lymphocytic leukemia，ALL）及急性髓細胞白血?。╝cute myeloid leukemi，AML），各有自己的臨床特點。混合系白血病基因重排為嬰兒白血病特征，與嬰 兒白血病的發(fā)生、發(fā)展、治療、預后密切相關(guān)。 嬰兒白血病是指發(fā)病年齡小于1歲的白血病，在嬰兒期發(fā)生的惡性腫瘤中，其發(fā)病率占第 2 位，為 44/1000000，美國每年新發(fā)病例約 200 例。在所有小兒白血病病例中，嬰兒白血病占 2% ～ 5%。白血病可發(fā)生在人生的各個階段，甚至胎兒階段，有文獻報道白血病的最早發(fā)病年齡為孕周 33 周的胎兒。先天性白血病是胎兒宮內(nèi)停止發(fā)育的重要原因，與一些基因遺傳性疾病相關(guān)聯(lián)，比如唐氏綜合征、Noonan 綜合征、神經(jīng)纖維瘤病 I 型等。嬰兒白血病可分為急性淋巴細胞白血?。╝cute lymphocytic leukemia，ALL）和急性非淋巴細胞白血病。 1、 嬰兒白血病發(fā)病的危險因素 遺傳易感性及環(huán)境因素是造成嬰兒白血病的病因。染色體病，如先天愚型、Noonan 綜合征、Turner 綜合征、9- 三體患兒易罹患嬰兒白血病。這些都說明嬰兒白血病的發(fā)生存在遺傳基礎(chǔ)。通過對 MLL 基因重排的研究發(fā)現(xiàn)許多 MLL 異位是發(fā)生在宮內(nèi)的。因此懷疑為孕前和產(chǎn)前暴露。通過流行病學調(diào)查發(fā)現(xiàn)許多因素與嬰兒白血病的發(fā)病率升高相關(guān)，包括既往流產(chǎn)、多胎次、出生體重大于 4kg，胎兒期未補充葉酸、抗組胺藥應(yīng)用、雌激素應(yīng)用、飲酒、大麻應(yīng)用、改變意識類藥物應(yīng)用、真菌暴露以及藥物或環(huán)境射線的暴露 。支持這些相關(guān)性的證據(jù)尚需精細的檢驗與證實。 2、嬰兒白血病的治療 由于嬰兒白血病屬于罕見疾病，因此對其研究需要世界范圍內(nèi)的多地區(qū)、多機構(gòu)協(xié)作。 1）傳統(tǒng)化療藥物的應(yīng)用 目前嬰兒 AML 患者多應(yīng)用標準的兒童 AML 治療方案，其預后也與普通兒童組 AML 無明顯差別，甚至在有些研究中預后更優(yōu)于兒童 AML 患者。相比于嬰兒 AML，標準的兒童 ALL 治療方案通常對嬰兒 ALL 療效欠佳。 2）造血干細胞移植 造血干細胞移植（hemopotoietic stem cell transplant，HSCT）在嬰兒白血病的治療中備受爭議。Interfant 99 方案報告指出高危患兒可通過骨髓移植獲益，高危組被定義為同時滿足以下 3 點：存在MLL 基因重組；診斷年齡小于6 個月；對潑尼松不敏感或白細胞計數(shù)＞ 300×109/L。對于不能同時滿足這3點的患兒單純化療與化療后骨髓移植預后無明顯差別。因此更加精細的嬰兒 ALL 分組對于治療方案的選擇是尤為重要的。 3）新型治療策略新型化療藥物 嬰兒白血病對核苷酸類似物較為敏感，比如阿糖胞苷、克拉屈濱。新型核苷酸類似物氯法拉濱已被證實對難治性或復發(fā)性兒童 ALL有效，因此也值得在嬰兒白血病領(lǐng)域進行研究。和靶向治療 嬰兒白血病的治療難度在于小嬰兒在化療過程中出現(xiàn)的難以控制的感染及小嬰兒對化療藥物的耐受性差，死亡率大大提高，靶向治療藥物的出現(xiàn)可減少化療毒性并提高療效。 3、我國嬰兒白血病的診治現(xiàn)狀 與兒童白血病相比，我國對于嬰兒白血病的診治情況明顯滯后。筆者于 2016 年 2 月與兒童白血病相比，我國對于嬰兒白血病的診治情況明顯滯后。筆者于 2016 年 2 月從萬方醫(yī)學網(wǎng)搜索嬰兒白血病的報道病例，共搜索文獻 17 篇。報道病例數(shù)為 304 例，但多在確診后放棄治療，曾進行過或多或少治療者僅為 44 例，其中 1 例曾進行過HSCT。分析預后發(fā)現(xiàn)，至報道為止，存活者僅 11例，其中 2 例為自發(fā)緩解。 本院血液科自 2006 ～ 2016 年 10 年間，診斷嬰兒白血病病例數(shù)為 31 例，其中男性患兒 15 例，女性患兒 16 例，診斷年齡最小者為出生后 1 天，另有1 例患兒出生后 1 個月發(fā)病，但對其保留的臍血進行分析發(fā)現(xiàn)了異常免疫表型的腫瘤細胞，即胎兒期便已發(fā)病。31 例患者中有 2 例未進行 MICM 分型診斷，余 29 例病例中急性淋巴細胞白血病 18 例，急性髓細胞白血病 9 例，未分化白血病 2 例。31 例患兒中治療開始前猝死 2 例，分析可能的原因為腫瘤細胞中樞神經(jīng)系統(tǒng)浸潤及外周血白細胞過高發(fā)生白細胞淤滯癥所致呼吸、心搏驟停，16 例拒絕治療，在接受治療的 13 例患兒中，1 例治療中放棄，2 例在前期誘導緩解化療中合并肺部感染死亡，5 例患兒（均為 ALL、MLL-R 陰性）在接受常規(guī)化療后獲得長生存，5 例接受異基因造血干細胞移植，1 例在移植后合并感染死亡，余 4 例至今仍存活，最長存活時間已達 3 年余。 綜述：岳梅，李娟娟，師曉東等，嬰兒白血病[J],中國醫(yī)刊，2016（9）28-32.

隨著全球質(zhì)子治療患者數(shù)的逐漸增加，學術(shù)界對質(zhì)子治療技術(shù)優(yōu)勢的認識也在不斷加深，臨床試驗促進了質(zhì)子治療在更多癌癥類型中的應(yīng)用，不少患者將其視作“治癌神器”。 那么，質(zhì)子治療真的有這么神奇嗎？本文將通過質(zhì)子治療的定義、優(yōu)勢、適應(yīng)證、副作用、治療流程帶大家詳細了解。 一、質(zhì)子治療的定義 質(zhì)子治療是一種利用質(zhì)子線殺傷腫瘤的放療方式。質(zhì)子治療的原理是將質(zhì)子加速到光速70%左右，迅速穿透人體，到達腫瘤所在部位后突然降速并停止，釋放出最大能量，殺死腫瘤。 質(zhì)子指氫的原子核，是非肉眼可見的帶正電的微小粒子。質(zhì)子線是由特殊的加速器從氫元素中利用人工手段生成質(zhì)子后，在真空中加速所得到的高能射線。 質(zhì)子線與X線的劑量分布比較 傳統(tǒng)的X線放療在殺傷腫瘤的同時，會不同程度地損傷腫瘤周圍的正常細胞與組織。射線在進入體內(nèi)時能量最強，隨著進入體內(nèi)深度的增加，射線能量逐漸減弱，即在射線的整個照射路徑上，均存在能量沉積。 與之不同的是，質(zhì)子線在達到預設(shè)的照射深度時會釋放出最大能量，隨后能量迅速跌落至近乎為零，這種物理特性稱為“布拉格峰”。 質(zhì)子治療對比傳統(tǒng)放療沒有多余的射線殘留 正因為質(zhì)子具備這樣的物理特征，將布拉格峰的位置設(shè)定在腫瘤所在的深度，即可實現(xiàn)只照射腫瘤而不傷害周圍正常細胞。 二、質(zhì)子治療的優(yōu)勢 接受質(zhì)子治療的患者可以視情況選擇住院或者不住院，治療的同時保證患者的生活質(zhì)量。與X線放療相比，質(zhì)子治療的副作用更少，適用于年齡較大、較虛弱以及無法手術(shù)的患者。 大多數(shù)接受質(zhì)子治療的患者需每日治療1次，一周3~5次，一次約15~30分鐘，共分4~40次治療。 盡管質(zhì)子治療仍存在保險覆蓋率低的問題，但隨著近年來質(zhì)子加速器的增加以及重離子治療逐步進入臨床治療，質(zhì)子治療的費用已經(jīng)有所降低，與重離子治療相比具有一定性價比優(yōu)勢，其價格有望控制在15萬元以內(nèi)。 三、質(zhì)子治療的適應(yīng)證 日本是質(zhì)子治療應(yīng)用較為普遍的國家，我們以日本為例。 根據(jù)日本厚生省統(tǒng)計，2017年，共889例前列腺癌患者接受了質(zhì)子治療，其他病例包括：肝癌377例、原發(fā)性肺癌185例、原發(fā)性胰腺癌160例、轉(zhuǎn)移性淋巴瘤149例、原發(fā)性食管癌115例、轉(zhuǎn)移性肝癌87例、局限性小細胞肺癌80例、前頸部扁平上皮癌51例等。 近年來，質(zhì)子治療的適應(yīng)證引起了廣泛的討論，適合接受質(zhì)子治療的患者有： 1、腫瘤為非轉(zhuǎn)移病灶的患者； 2、治療部位以往未接受過放療的患者； 3、無法保持同一姿勢30分鐘的患者； 4、知曉病情并愿意接受質(zhì)子治療的患者。 質(zhì)子治療的適應(yīng)證包括： 頭頸部、腦部、肺、肝臟、前列腺、膀胱、食管及胰腺等部位的原發(fā)病灶；直腸癌術(shù)后骨盆復發(fā)、寡轉(zhuǎn)移腫瘤(肝轉(zhuǎn)移，肺轉(zhuǎn)移，淋巴轉(zhuǎn)移)，兒童腫瘤(除白血病)以及軟骨腫瘤等。質(zhì)子治療的照射劑量及分次數(shù)由腫瘤大小及惡性程度決定。 頭頸部腫瘤中，位于鼻腔、副鼻腔、唾液腺、顱骶、甲狀腺以及上腦頂部等部位的腫瘤均適用于質(zhì)子治療；其中，位于鼻腔、副鼻腔、外耳道等的扁平上皮癌和腺癌，以及惡性黑色素瘤等均為質(zhì)子治療的優(yōu)先級適應(yīng)證。 顱底腫瘤及腦部腫瘤的質(zhì)子治療可與手術(shù)治療聯(lián)合應(yīng)用，食管癌質(zhì)子治療可同步進行化療。 質(zhì)子治療適用于無法手術(shù)或拒絕手術(shù)的肺癌患者，可對肺部病灶進行精準照射并保護周圍組織，減少治療相關(guān)副作用，同時在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的情況下降低周圍正常組織的照射劑量。 肝臟是放射線敏感器官，病灶外的殘余射線對肝臟的影響較大。質(zhì)子治療可以保護病灶外的正常肝臟組織，維持肝臟功能，適用于肝功能低下的患者以及原位復發(fā)腫瘤的再程放療，但不適用于腫瘤超過12cm的患者。 前列腺癌的根治可能性較大。質(zhì)子治療前列腺癌僅對局部腫瘤進行照射，可保護膀胱及腸道，降低并發(fā)癥的發(fā)生率。 四、質(zhì)子治療臨床獲益情況 自2016年4月起，日本展開了針對兒童腫瘤質(zhì)子治療納入醫(yī)保問題的討論。兒童腫瘤質(zhì)子治療需根據(jù)年齡及癥狀判斷，某些情況下需要進行全身麻醉，因此還需要麻醉師的配合。 質(zhì)子治療不適用于血液廣泛轉(zhuǎn)移、多發(fā)轉(zhuǎn)移及大范圍淋巴轉(zhuǎn)移的患者，腫瘤體積較小，無法進行布拉格峰擴展的患者也不適合接受質(zhì)子治療。 由于胃腸粘膜在照射后容易出現(xiàn)潰瘍，因此，胃腸道腫瘤并非質(zhì)子治療的適應(yīng)證，但目前也有越來越多關(guān)于胃腸道腫瘤質(zhì)子治療的研究。 五、質(zhì)子治療的副作用 質(zhì)子治療在照射部位可能會發(fā)生皮炎，周圍器官也偶有炎癥發(fā)生。質(zhì)子治療的副作用與照射頻率、部位以及患者情況有關(guān)。 對于兒童患者來說，需要特別注意長期副作用，包括對成長發(fā)育、生殖系統(tǒng)、器官機能以及原位復發(fā)腫瘤(良性，惡性)等的影響。 六、質(zhì)子治療的流程 患者在質(zhì)子治療機構(gòu)就診，醫(yī)生根據(jù)患者的身體狀況、腫瘤大小以及侵犯范圍等情況，決定患者是否適合接受質(zhì)子治療。 在確定進行質(zhì)子治療后，醫(yī)療機構(gòu)會對患者進行宣教，告知其治療的內(nèi)容、效果以及并發(fā)癥，患者同意并簽字后進行治療準備。 進行質(zhì)子治療前，需要對患者進行準確固定，機構(gòu)根據(jù)患者體格，制作專屬的固定裝置；之后進行CT定位，根據(jù)定位圖像進行質(zhì)子束照射角度、深度、劑量及分次數(shù)的計算，制定治療計劃；根據(jù)腫瘤形狀制作準直器和補償器，使質(zhì)子束與腫瘤形狀完全契合；在驗證劑量分布后，完成治療準備。 治療當日，技師將固定裝置安放于治療床上，并進行治療計劃的實際復位驗證。在確認位置后，即可進行質(zhì)子治療，治療時間通常需要10~30分鐘。 參考文獻來源： 1.筑波大學附屬病院　陽子線治療とは 2.國立がん研究センター 東病院　陽子線治療の概要 3.國立がん研究センター 東病院　分野別治療方針 4.南東北がん陽子線治療センター　陽子線治療の基本的な條件 5.名古屋陽子線治療センター　治療できるがん 6.筑波大學附屬病院　陽子線治療の流れ 7.南東北がん陽子線治療センター　治療の流れ 8.名古屋陽子線治療センター　Q&A よくある質(zhì)問とその回答 9.厚生労働省　「先進醫(yī)療 A として実施した粒子線治療（陽子線治療，重粒子線治療）について」 10.厚生労働省科學研究費補助金がん対策推進総合研究事業(yè) 11.小児?若年がん長期生存者に対する妊孕性のエビデンスと生殖醫(yī)療ネットワーク構(gòu)築に関する研究　用語の説明 12.重粒子線治療?陽子線治療　完全ガイドブック　編集協(xié)力　辻　比呂志、櫻井英幸　2016年7月27日　第1版発行　株式會社法研