神經(jīng)系統(tǒng)遺傳性疾病

馬歇爾-史密斯綜合征是一種先天性疾病，由于基因突變所引起的，目前尚且無法治愈。導致馬歇爾綜合征的基因被稱為NFIX。患兒通常會出現(xiàn)眼球突出、牙齒向前伸展等頭面部和肢體缺陷。同時，還會伴有智力、聽力、語言和運動障礙以及呼吸困難等癥狀。

一、???概述22q13.缺失綜合征，也稱Phelan-McDermid綜合征，是指22號染色體長臂末端微小缺失或重排導致的一種綜合征。該片段在染色體末端附近，發(fā)生在指定的q13位置。22q13缺失綜合征的特征變化很大，涉及身體的許多部位。特征性體征和癥狀包括發(fā)育遲緩，中度至深度智力障礙，肌張力降低（張力減退）以及言語缺失或延遲，自閉癥或類似自閉癥的行為，這些行為會影響溝通和社交互動，例如眼神接觸不良，觸摸敏感、攻擊性行為及咀嚼衣物等非食品，還有癲癇發(fā)作。該綜合征的個體傾向于對疼痛的敏感性降低。許多人的出汗能力也降低，這可能導致更大的過熱和脫水風險。有些人有周期性嘔吐、惡心和胃食道反流。已知至少500例22q13缺失綜合征。二、臨床表現(xiàn)22q13缺失綜合征的人通常具有以下主要特征。1.頭頸部?巨頭、長頭（57%）；面部兩側不對稱、弓形眉、上頜前突、小下頜（62%）；上瞼下垂（57%）、內(nèi)呲贅皮；外展耳、外耳發(fā)育不良（65%）、聽力障礙。2.生長發(fā)育?身材高大、發(fā)育速度接近正常（95%）、新生兒肌張力低下與喂養(yǎng)困難。???3.神經(jīng)系統(tǒng)?中樞神經(jīng)系統(tǒng)：運動發(fā)育遲緩、語言發(fā)育遲緩（99%）、中度至重度智力發(fā)育遲緩、全身肌無力（97%）、癲癇、體溫調(diào)節(jié)能力差（51%）；周圍神經(jīng)系統(tǒng)：疼痛耐受性增高（86%）、新生兒發(fā)射減弱及反射異常；精神行為異常：咀嚼行為異常（70%）、磨牙、吐舌、孤獨譜系障礙傾向、社交能力差、攻擊行為。4.四肢?手掌大、肉質(zhì)手（68%）。???5.皮膚與趾甲?易發(fā)熱、少汗、趾甲發(fā)育不良（87%）。三、發(fā)病原因22q13缺失綜合征是由缺失引起的靠近22號染色體的長（q）臂末端。22q13缺失綜合征的體征和癥狀可能與該區(qū)域多個基因的丟失有關。缺失的大小因受影響的個體而異。一環(huán)染色體22也可引起22q13缺失綜合征。環(huán)狀染色體是一種環(huán)狀結構，當染色體在兩個地方斷裂，染色體的尖端丟失，斷裂的末端融合在一起時發(fā)生。具有環(huán)22號染色體的人在其部分或全部細胞中具有該異常染色體的一個拷貝。當環(huán)形染色體22形成時，22號染色體長（q）臂末端附近的幾個關鍵基因會丟失。如果其中一個染色體斷裂點位于22q13位置，則會出現(xiàn)22號環(huán)染色體的人具有與簡單缺失的那些相似的體征和癥狀。導致22q13缺失綜合征特征的所有基因中，SHANK3很可能是負責許多綜合征的特征性體征（如發(fā)育遲緩，智力殘疾和言語障礙）。缺失區(qū)域中的其他基因可能有助于22q13.3缺失綜合征的不同特征。四、遺傳模式22q13缺失綜合征的大多數(shù)病例不是遺傳的。該片段最常發(fā)生在生殖細胞（卵子或精子）形成期間，或胎兒早期發(fā)育過程中的隨機事件。患者通常沒有家族疾病的病史。22q13缺失綜合征患者以常染色體顯性遺傳方式遺傳給后代。大約15％至20％的22q13缺失綜合征患者父母健康，但親本是染色體平衡易位攜帶者，其中來自一條染色體的片段與另一條染色體的片段進行交易，但沒有獲得或丟失遺傳物質(zhì)。染色體平衡易位傳遞給下一代時，它們會變得不平衡。繼承不平衡易位的兒童可以進行具有額外或缺失遺傳物質(zhì)的染色體重排。

17q21.31微重復綜合征簡介17q21.31微重復綜合征是由17號染色體17q21.31的微重復導致一種臨床綜合征；重復片段中包括CRHR1、MAPT和KANSL1基因。臨床主要表現(xiàn)是行為異常及社會能力缺陷。一、???重要臨床癥狀1.神經(jīng)系統(tǒng)異常?語言障礙、運動發(fā)育遲緩、走路踮腳、肌張力減退。2.精神行為異常?中度至重度精神運動遲緩、社交能力低下、孤獨譜系障礙、強迫性行為及侵略行為等。3.頭面部異常?小頭、面部扁平、連眉、內(nèi)眥部贅皮、鼻孔朝天、人中短評、外耳發(fā)育不良、高腭、上門牙突出、下頜小或后縮。????4.骨骼系統(tǒng)異常?手指異常、拇指短粗、其余手指指尖粗大、第5指屈曲；足寬大、并趾畸形。5.其他異常多毛癥、身材矮小。二、診斷要點???特殊面容、多毛癥、四肢畸形、精神智力發(fā)育遲緩、語言發(fā)育遲緩。染色體核型正常，CMA檢查為17q21.31微重復。

經(jīng)常聽家長朋友說：“我們家祖祖輩輩沒有得遺傳病的，孩子不可能是遺傳病?！庇行⑿艑⒁桑€是遵醫(yī)囑進行了遺傳性疾病相關檢查。有些根本不信，也不進行相關檢查。不幸的是，有些運氣不佳的家庭又迎來了第二個患相同疾病的孩子。令人感覺非常遺憾和無奈。群眾口中的遺傳病一般是指這個病是從祖輩傳過來的（從父輩或者祖父輩）。醫(yī)學上的遺傳病是指遺傳物質(zhì)發(fā)生改變所導致的疾病。人類的遺傳物質(zhì)是DNA，絕大部分存在于細胞核內(nèi)的染色體上（核DNA），少部分在線粒體內(nèi)（線粒體DNA）。我們的遺傳物質(zhì)都來自于上一代（核DNA的一半來自父親，一半來自母親；線粒體DNA都來自母親）。胚胎發(fā)育早期，受精卵形成后，精子和卵子攜帶的遺傳物質(zhì)組合在一起，為下一代提供一整套完整的遺傳信息。在胚胎發(fā)育期，受精卵細胞的復制分裂伴隨著遺傳物質(zhì)（DNA）的復制和再分配(到各個細胞內(nèi))。過程中受各種因素的影響如藥物、病毒感染、射線輻射、噪音等等，遺傳物質(zhì)在復制分離過程中如果出現(xiàn)了差錯，就產(chǎn)生了各種各樣的染色體畸形、基因變異（所以，孕期保健避免各種有害因素是非常重要的）。所以，遺傳性疾病可以是在某個個體新產(chǎn)生的。因此，廣義的遺傳性疾病應該有三層意思：1，是遺傳物質(zhì)改變導致的疾?。?，遺傳物質(zhì)的改變可以來自于上一代，也可以是新產(chǎn)生的；3，新產(chǎn)生的染色體異?；蚧蜃儺惪梢詡鬟f給下一代。所以，祖祖輩輩沒有患遺傳性疾病，還是不能排除患遺傳性疾病的可能。尊重臨床醫(yī)師的判斷，進行相應的檢查才是對孩子、對家庭負責的表現(xiàn)。

轉自：顧大夫視頻號-1、由患者或者家庭成員在充分知情的基礎上做出適合的決策。2、知情選擇：醫(yī)患需要盡量調(diào)節(jié)到一個頻道進行交流，這是很難的，時間、知識落差，患者情況千差萬別，自己可能描述不清。3、診斷是針對性治療的前提，如果不知道是什么病，怎樣來進一步談具體治療的方法？4、現(xiàn)在沒有藥物，具體指什么？5、罕見病：病種很多，不同的疾病、不同的病程階段、不同的患者家庭背景情況，需要綜合考慮。6、確診的意義在哪里？（1）減少盲目就醫(yī)，減少浪費時間和資源；（2）與專業(yè)醫(yī)生和研究者團隊、以及同一種疾病的病友群體建立精準連接；（3）針對性地了解這個疾病目前的研究進展，可以更快更準確地獲取資訊，提高臨床試驗的參與度，患者需要參與研究。（4）遺傳?。鹤柚怪虏』虻膫鬟f，明確家族的病因，對于整個家族的后代非常重要。

一、概述ADNP綜合征（HVDAS）是由ADNP（活動性神經(jīng)保護蛋白）基因突變引起、極為罕見的神經(jīng)發(fā)育遺傳疾病。ADNP-相關的智力障礙和自閉癥譜系(ADNP-相關ID/ASD)，以輕度至重度智力障礙和自閉癥譜系障礙為特征。迄今為止報導了24個病例，23個病例確診為自閉癥譜系/智力障礙；其中1個是在臨床環(huán)境中確診。24例中有12例的臨床資料顯示有發(fā)育遲緩(19個月至4.5年之間可以獨立行走)與語言發(fā)育遲緩，包括單詞到句子的表達障礙。自閉癥譜系障礙（ASD）表現(xiàn)為刻板行為和社會交往障礙。其他常見的癥狀包括行為障礙、睡眠障礙、低張力、癲癇、進食困難、視力問題(遠視、斜視、皮質(zhì)視覺障礙)和心缺陷。目前還沒有正式的診斷標準。ADNP跨越約40kb的基因組DNA。ADNP是血管活性腸肽（VIP）-響應基因。VIP是一種神經(jīng)保護肽，在胚胎發(fā)育過程中具有活性，特別是在神經(jīng)管閉合期間。它通過誘導膠質(zhì)細胞衍生的促進生存的物質(zhì)來保護受損神經(jīng)細胞免于細胞死亡。ADNP-相關的ID/ASD表現(xiàn)為常染色體顯性遺傳模式.迄今為止所有報道的綜合征性自閉癥受累者都是ADNP的新發(fā)致病性變異,其他家系成員患病風險較低。有風險的家系，可以選擇產(chǎn)前檢測或植入前遺傳診斷。目前只能是對癥治療，包括言語、職業(yè)和物理治療；根據(jù)個人需要制定專門的學習計劃及提供營養(yǎng)支持。二、臨床表現(xiàn)迄今為止，在幾個患有自閉癥譜系障礙/智力殘疾的患者群體中，共有23個人被鑒定出ADNP基因存在致病變異。已知最年長者是40歲。因患病個體數(shù)量有限，無法做出說明基因型-表型的相關性。臨床發(fā)病的程度和嚴重程度因人而異?；颊弑憩F(xiàn)出一種特征性的面部輪廓：前額突出、前發(fā)際高、上瞼下垂、上下傾斜的瞼裂，寬鼻梁、上唇薄朱紅，以及外耳異常（包括小的低耳和突出的杯狀耳朵）。手部異常括指彎曲、多指、小五指、胎兒指墊，以及突出的指間關節(jié)和遠端指骨。有幾例患有軀干性肥胖癥和關節(jié)松弛。出生時的體重、身長和枕前周長均在正常范圍內(nèi)。嬰兒經(jīng)常出現(xiàn)肌張力減退。有些伴有癲癇發(fā)作。喂養(yǎng)困難和胃腸道問題很常見，包括吸吮或咀嚼減少、胃食管反流病、頻繁的嘔吐和便秘。歸納如下。1.輕度至重度智力障礙，包括全面的發(fā)育遲緩(運動-語言)。2.自閉癥譜系障礙(其中包括行為問題和睡眠障礙)。所有患者都有輕度至嚴重的智力殘疾和孤獨癥譜系障礙，其特征是刻板行為和社交互動受損。3.生長發(fā)育指標遲緩，7.5到12個月開始坐立，獨立行走推遲到19個月至4.5歲。語言障礙顯著，無法表達單詞和句子。一半受累的個體膀胱訓練推遲。4.特征性面部外觀包括突出的前額、前發(fā)際高、上瞼下垂、上下瞼裂、寬鼻梁、上唇薄朱紅色。許多受累的人有外耳異常，包括小而低的耳朵和突出的杯狀耳朵。5.行為問題可能包括焦慮、強迫癥、攻擊性行為，發(fā)脾氣、注意缺陷多動障礙（ADHD）和睡眠問題。6.MRI結果顯示為非典型白質(zhì)病變，寬心室和脈絡膜囊腫。需要注意的是，這些發(fā)現(xiàn)并不足以明確提示ADNP相關ID/ASD的診斷。注意:大多數(shù)具有ADNP相關ID/ASD的個體通過使用表型靶向檢測或者更全面的基因組的檢測來評估發(fā)育遲緩，智力殘疾和/或自閉癥譜系障礙。三、診斷ADNP相關ID/ASD患者的診斷，需根據(jù)先證者雜合的致病性變異，做分子遺傳學檢測。分子檢測包括單基因檢測,表型靶向檢測，更全面的基因組的檢測。單基因檢測.首先進行ADNP基因測序。迄今為止，尚未發(fā)現(xiàn)ADNP基因局部或者全部缺失。如果序列分析未發(fā)現(xiàn)致病性變異，則沒有證據(jù)需進行目的基因的缺失/重復分析。可以考慮進ADNP和其他基因的表型靶向檢測。注意：1.表型靶向檢測中，包含的基因和用于每個基因的測試的診斷敏感性因?qū)嶒炇叶?，且可能隨時間而變化。2.一些Panel可能包括與本病癥無關的基因。因此，臨床醫(yī)生需要確定最可能與成本合理的哪個表型靶向檢測，來確定遺傳病因；同時限制意義未明變異及不能解釋潛在表型的基因中的致病變異。3.一些實驗室的表型靶向檢測會有更多的選擇，包括臨床醫(yī)生指定基因的實驗室設計定制的panel或定制的表型聚焦外顯子組分析。???4.表型靶向檢測使用的方法可包括序列分析，缺失/重復分析和/或其他基于非測序的檢測。如果單基因檢測（和/或包括ADNP的表型靶向檢測）未能確診有ADNP相關ID/ASD特征受累的個體，則可以考慮進行更全面的基因組的檢測(如有)，包括外顯子組測序和基因組測序。此類測試可以提供或建議之前未考慮的診斷（例如，導致類似臨床表現(xiàn)的不同基因或基因的突變）用于ADNP相關智力殘疾和自閉癥譜系障礙的分子遺傳學檢測。可以利用基因靶向缺失/重復分析檢測基因內(nèi)缺失或重復。使用的方法可以包括：定量PCR、長片段PCR、多重連接探針擴增（MLPA）和設計用于檢測單外顯子缺失或重復的基因靶向微陣列芯片。四、初診評估為了評估診斷為ADNP-相關ID/ASD病人的疾病情況和需求，建議進行如下評估：1.體格檢查，以評估張力減退，關節(jié)松弛和肥胖。2.針對睡眠問題和喂養(yǎng)困難的回訪。3.神經(jīng)學評估，包括腦電圖(如果懷疑癲癇發(fā)作)和大腦MRI(如果不作為診斷評估的一部分)來檢測大腦是否有異常。4.在嬰兒和兒童中，綜合發(fā)展評估包括粗略和精細運動技能以及言語和語言、自閉癥譜系障礙和智力殘疾的評估。5.如果存在行為問題，則進行精神病學評估6.眼科檢查和視力評估，包括電生理和視覺感知檢查，以檢測皮質(zhì)視覺障礙。7.心超聲評估心臟異常。五、鑒別診斷ADNP相關的智力殘疾和自閉癥譜系障礙（ADNP相關ID/ASD）應與其他綜合征區(qū)別開來，包括發(fā)育遲緩、孤獨癥譜系障礙和獨特的面容異常；這些疾病包括其他染色體重組疾病，如Kleefstra綜合征和Smith-Magenis綜合征，它們與ADNP相關的ID/ASD有一些共同表現(xiàn)，如自閉癥樣行為、伴有刻板癥、智力殘疾和睡眠障礙。在兩種綜合征中，不同的特征與ADNP相關的ID/ASD中的特征略有不同。Kleefstra綜合征的特征是智力殘疾，兒童肌張力減退和獨特的面部特征。大多數(shù)人的功能屬于中度至重度智力障礙，少數(shù)人有輕度延遲，總智商在70左右。大多數(shù)人有嚴重的表達語言延遲而言語發(fā)展很少，但一般語言發(fā)展通常處于較高水平。其他的有復雜模式有心缺陷、腎/泌尿系統(tǒng)缺陷、男性生殖器缺陷、嚴重呼吸道感染、癲癇/熱性驚厥、兒童時期的自閉癥特征以及青春期后的極度冷漠或緊張性精神病特征。Smith-Magenissyndrome的特征是獨特的身體特征，發(fā)育遲緩，認知障礙和行為異常。嬰兒有喂養(yǎng)困難、發(fā)育不良、肌張力減退、反射遲鈍、長時間午睡或需要被喚醒進食以及普遍的嗜睡。大多數(shù)人的智力障礙程度在輕度到中度之間。行為表型有明顯的睡眠障礙、刻板印象、適應不良和自我傷害行為，通常直到18個月或更大年齡才被發(fā)現(xiàn)，持續(xù)變化直至成年。六、治療對癥治療。目前還沒有專門的治療方法。建議兒科醫(yī)生或初級保健醫(yī)生進行常規(guī)醫(yī)療護理。七、遺傳咨詢遺傳模式?ADNP-相關ID/ASD(ADNP-relatedID/ASD)屬常染色體顯性遺傳。迄今為止所有受累的個體都是新發(fā)致病性變異。沒有證據(jù)有外顯率降低問題。遺傳咨詢的內(nèi)容是向患者及其家庭提供該病的性質(zhì)、遺傳方式及其可能造成影響方面的信息，幫助他們做出基于足夠背景知識，以及符合個人情況的決定。1.先證者父母迄今為止，所有的ADNP-相關的ID/ASD患者都是ADNP基因的新發(fā)致病性變異。建議對明確的新發(fā)致病性變異的先證者的父母進行評估，包括分子遺傳學檢測。2.先證者同胞?至今為止，ADNP-相關的ID/ASD的受累的個體都是ADNP基因的新發(fā)致病性變異。因此同胞的患病風險較低。由于父母可能存在胚系嵌合，推測其風險大于一般人群。3.先證者的后代?具有ADNP相關ID/ASD的個體的每個孩子又的50％的機會遺傳ADNP致病性變異。已知ADNP-相關綜合征性自閉癥患者無法生育。4.其他家系成員鑒于所有與ADNP相關的ID/ASD的先證者都是由于ADNP基因新發(fā)的致病性變異，因此推測其他家庭成員的風險較低。5.生育計劃確定遺傳風險的最佳時間和產(chǎn)前檢測可用性的討論是在懷孕前。6.產(chǎn)前檢測和產(chǎn)前診斷?由于先證者最有可能是ADNP基因新發(fā)的致病性變異，未來懷孕的風險較低。由于可能有胚系嵌合（盡管風險<1%），風險可能高于一般人群，因此患兒父母可能會考慮植入前遺傳診斷。根據(jù)尹冬冬資料編輯

一、1號染色體簡述人類每個細胞中有46條染色體，分為23對。每對染色體的2個拷貝，分別來自從雙親的遺傳，形成一對。人類染色體中，1號染色體最大，大約2.49億個DNA堿基對，占細胞總DNA的約8％。識別每條染色體上的基因，是遺傳研究的一個活躍領域。因為使用不同的方法預測每條染色體上的基因數(shù)量，估計的基因數(shù)量會有所不同。1號染色體大約有2,000到2,100個基因，表達的蛋白質(zhì)在體內(nèi)發(fā)揮著各種不同的作用。1號染色體結構模式圖遺傳學家使用這些條帶描述每條染色體上基因的位置。550條帶是檢查染色體的常規(guī)國際標準，850條帶的稱高分辨率染色體。二、1號染色體相關病癥1.1p36缺失綜合征由1號染色體短（p）臂特定區(qū)域的遺傳物質(zhì)缺失引起的。該疾病的癥狀和體征有智力殘疾、獨特的面部特征和幾種身體系統(tǒng)的結構異常?？赡芘c該地區(qū)多個基因的喪失有關缺失片段的大小因受影響的個體而異。2.1q21.1微缺失是在每個細胞中的1號染色體缺失一小段長（q）臂。受影響的個體在q21.1區(qū)域缺失大約135萬個DNA堿基，寫為1.35兆堿基（Mb）。缺失區(qū)域的確切大小有所不同。該區(qū)域多個基因的丟失，可能導致與1q21.1微缺失相關的各種體征和癥狀。相關特征可包括延遲發(fā)育、智力殘疾、身體異常以及神經(jīng)和精神問題;有些1q21.1微缺失的個體沒有明顯的體征或癥狀。3.1q21.1微重復是在每個細胞中1號染色體的兩個拷貝之一的那條染色體上，在q21.1處的位置，遺傳物有重復區(qū)段。一些有1q21.1微重復的人，有發(fā)育遲緩、智力殘疾或自閉癥譜系障礙的特征，其溝通和社交技能受損。受影響的個體也可能患有精神疾病，例如精神分裂癥、心畸形或其他神經(jīng)或身體特征。其他有1q21.1微重復的個體沒有確定的身體，智力或行為問題。1q21.1微重復在不同的個體，1q21.1區(qū)域內(nèi)重復區(qū)段有長有短。重復區(qū)段中基因的額外拷貝，可導致有1q21.1微重復的某些個體出現(xiàn)疾病的體征和癥狀。由于一些有1q21.1微重復的人沒有明顯的病癥特征，因此認為，其他遺傳或環(huán)境因素與癥狀和體征的發(fā)展有關。神經(jīng)母細胞瘤：1p36區(qū)域內(nèi)的缺失也與神經(jīng)母細胞瘤有關。神經(jīng)母細胞瘤是一種由未成熟神經(jīng)細胞（成神經(jīng)細胞）組成的癌性腫瘤。這些缺失是體細胞突變，在人的一生中發(fā)生，但僅存在于癌變的細胞中。大約25％的神經(jīng)母細胞瘤患者有1p36.1-1p36.3區(qū)域的缺失，與的神經(jīng)母細胞瘤嚴重程度有關。缺失區(qū)域可能含有一種基因，可以阻止細胞生長和分裂太快或以不受控制的方式分裂，稱腫瘤抑制基因。當腫瘤抑制基因缺失時，可能發(fā)生癌癥。研究人員在1號染色體缺失區(qū)域發(fā)現(xiàn)了幾種可能的腫瘤抑制基因。（2）血小板減少癥-缺乏橈骨綜合征：1號染色體的1q21.1區(qū)域的缺失，涉及到大多數(shù)血小板減少癥-缺失半徑（TAR）綜合征。TAR綜合征的特征是每個前臂中沒有橈骨，且血小板細胞減少。TAR綜合征的1號染色體中的缺失，從染色體的長（q）臂消失了至少200,000個DNA堿基（或200kb），稱RBM8A的基因。大多數(shù)患有TAR綜合征的人，在1號染色體的一個拷貝中有缺失，其消失了RBM8A基因的一個拷貝，且每個細胞中RBM8A基因的另一個拷貝中有突變。RBM8A基因提供了RNA結合基序蛋白8A蛋白的指令。該蛋白質(zhì)涉及許多其他有重要功能蛋白質(zhì)的產(chǎn)生。導致TAR綜合征的RBM8A基因突變，導致RNA結合基序蛋白8A的總量減少，使某些組織的發(fā)育出現(xiàn)問題。現(xiàn)在還沒有個體1號染色體的兩個拷貝都有缺失病例的報道。在腦和腎的腫瘤中鑒定了1號染色體的短（p）臂中的缺失。在骨髓增生異常綜合征的疾病中報道了染色體長（q）臂的重復，這是一種血液和骨髓疾病?；加羞@種疾病的人的紅細胞數(shù)量較少（貧血）且患白血病的風險增加。其他染色體病癥：1號染色體的數(shù)量或結構的其他變化，可以出現(xiàn)多種影響：延遲生長和發(fā)育、獨特的面部特征、出生缺陷和其他健康問題。1號染色體還可以出現(xiàn)短（p）或長（q）臂的額外片段（部分三體性1p或1q），每個細胞中染色體短臂或長臂的缺失片段（部分單體1p或1q），或稱環(huán)1號染色體的環(huán)狀結構。當染色體在兩個位置斷裂，且染色體臂的末端融合在一起形成環(huán)狀結構時，出現(xiàn)環(huán)狀染色體。根據(jù)遺傳生育網(wǎng)資料編輯。

單基因遺傳病是指受一對等位基因控制的遺傳病，種類多達9000余種，如進行性假肥大性肌營養(yǎng)不良、脊髓性肌肉萎縮癥、地中海貧血、苯丙酮尿癥等。單基因病在人群中綜合發(fā)病率達百分之一，其中單基因隱性遺傳病的遺傳模式圖如下：?當人體攜帶某個單基因隱性遺傳病的一個突變基因時，我們稱其為攜帶者。攜帶者本身不會發(fā)病，但有50%的幾率會將該突變基因遺傳給孩子。當夫婦二人都是同一個單基因隱性遺傳病的攜帶者，且胎兒同時遺傳了夫婦各自有缺陷的基因時，將來就會發(fā)病，成為患者。這樣的夫婦每次妊娠生育該遺傳病患兒的概率均為25%，生育無癥狀攜帶者的概率為50%。另外，當女方為X連鎖隱性遺傳病的致病基因攜帶者時，每次妊娠生育的男孩中有50%概率為患兒，生育的女孩中有50%為攜帶者。

一、概述神經(jīng)元蠟樣脂褐質(zhì)沉積癥(NCL)是一組兒童最常見的遺傳上異質(zhì)性的、進行性神經(jīng)系統(tǒng)退行性神經(jīng)性疾病，其特征是在細胞內(nèi)以不同的超微結構模式積聚脂肪色素儲存材料。多數(shù)患者在兒童期發(fā)病，偶爾也出現(xiàn)在成年人。臨床表現(xiàn)包括喪失先前獲得的技能、易怒、因腦組織喪失而導致的小腦袋、低肌張力、智力和運動障礙，以及無法說話或行走。其他癥狀可能包括重復的手部運動、肌抽搐、癲癇發(fā)作、視力喪失、呼吸道感染和喂養(yǎng)困難。在病理上表現(xiàn)為脂色素沉積在神經(jīng)細胞和其他細胞內(nèi)，導致以大腦皮質(zhì)和視網(wǎng)膜為主的神經(jīng)細胞脫失。這些脂色素沉積物除在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)細胞內(nèi)沉積外，可以在皮膚和血淋巴細胞的超微結構檢查中。二、臨床癥狀與分型（一）臨床癥狀本病具有隱性遺傳的特點，偶爾在成年型NCL出現(xiàn)顯性遺傳，僅有大約20%的患者有家族史，14%的家族可以出現(xiàn)2個患病的兒童，一個家族出現(xiàn)3個和4個患者分別為3.2%和1.17%。80%NCL患者的首發(fā)癥狀為癲癇、癡呆、失明或者運動障礙。20%的患者出現(xiàn)其他的首發(fā)癥狀，主要集中在青少年型的NCL，如行為異常、精神病、周圍神經(jīng)病、不隨意運動和共濟失調(diào)。出現(xiàn)非典型的NCL臨床表現(xiàn)，可能是常見亞型的個體變異，如合并多發(fā)性周圍神經(jīng)病、關節(jié)病和骨硬化病，有時很難區(qū)別是NCL的非典型表現(xiàn)，還是兩種病的巧合。（二）分型CLN最初按發(fā)病年齡大致分類。隨著分子缺陷的識別，CLN現(xiàn)在根據(jù)潛在的基因缺陷進行數(shù)字分類，文獻上分為14個亞型。1.嬰兒型（CLN1）CLNl基因位于常染色體1p32，在223A→G和451C→T發(fā)生突變。發(fā)病年齡在0～2歲，表現(xiàn)為幾乎完全的精神和運動功能衰竭，患者出現(xiàn)耐藥性癲癇發(fā)作和類似于脊髓休克的癥狀，如：腱反射減低和肌張力低下，無視網(wǎng)膜的累及癥狀。有的嬰兒表現(xiàn)為類似Rett綜合征的臨床癥狀，患者表現(xiàn)為智能和語言發(fā)育倒退，不伴有癲癇和視網(wǎng)膜變性。晚期嬰兒型NCL及其變異型.(1)經(jīng)典的晚期嬰兒型NCL（CLN2）：CLN2基因位于常染色體11p15，在523→1G→C和636C→T發(fā)生突變。發(fā)病年齡在2～4歲半，耐藥性癲癇和智力發(fā)育倒退為主要表現(xiàn)，后出現(xiàn)肌強直、共濟失調(diào)、視力喪失和視神經(jīng)萎縮，大部分患者在發(fā)病后3年半左右臥床不起，在10～15歲死亡。除此之外，該亞型有最多的變異型。Wisniewski變異型發(fā)病年齡在2歲半～3歲半，首發(fā)癥狀是由于小腦和錐體外系病變引起的運動異常，后出現(xiàn)癡呆、肌陣攣癲癇發(fā)作，在5～6歲出現(xiàn)視力障礙。Edathodu變異型的發(fā)病年齡在9歲，患者主要表現(xiàn)為精神異常，不伴有癲癇、癡呆、運動異常和視網(wǎng)膜病變。(2)芬蘭變異型NCL（CLN5）：CLN5基因位于常染色體13q22，可能編碼一種膜蛋白。發(fā)病年齡在3～6歲，開始出現(xiàn)注意力不集中和運動的笨拙，后出現(xiàn)表現(xiàn)為智能發(fā)育遲緩、視力喪失、共濟失調(diào)、肌陣攣和難治性癲癇。(3)早期青少年型NCL（CLN6）：CLN6基因位于常染色體15q21-23，編碼蛋白不明確。即Lake-Cavanagh病)，屬于晚期嬰兒型的變異型，發(fā)病年齡在4～5歲，表現(xiàn)為共濟失調(diào)，后出現(xiàn)視力喪失、癲癇發(fā)作和癡呆。在血淋巴細胞中出現(xiàn)非空泡性指紋體，類似于青少年型的NCL。2.青少年型（CLN3）CLN3基因位于常染色體16p12，該基因發(fā)生至少23個突變或1.02-kb的缺失編碼一種功能不明的438氨基酸的跨膜蛋白。臨床表現(xiàn)也有明顯的差異，典型患者的發(fā)病年齡在4～10歲，視力喪失和視網(wǎng)膜變性為主要表現(xiàn)，同時伴有癲癇和輕度的精神和智力損害。青少年型NCL的變異型，首先表現(xiàn)為學習障礙，后出現(xiàn)進行性的全腦性癡呆，失明、失語，在12～18歲出現(xiàn)不能進食和不能行走。延遲性青少年型在10～20歲出現(xiàn)視力損害，繼而出現(xiàn)癲癇和癡呆?；颊呖梢陨娴?0歲，病理改變表現(xiàn)是線樣體和指紋樣體。過去此型被作為成年型NCL，但延遲性青少年型的遺傳和病理改變特點不同于成年型的NCL。3.成年型(CLN4)常染色體顯性神經(jīng)元蠟樣脂褐質(zhì)沉積?。–LN4）是由染色體20q13上的DNAJC5基因的雜合突變引起，DNAJC5基因編碼半胱氨酸串蛋白，這是一種突觸前的J蛋白，在神經(jīng)組織以及突觸和凝乳蛋白包裹的囊泡中表達。發(fā)病年齡在10～40歲，平均發(fā)病年齡30歲左右，可有顯性和隱性家族史。臨床以慢性、進行性病程為主，亦有急性發(fā)作或遲發(fā)性(老年期發(fā)病)發(fā)病者。主要表現(xiàn)為進行性的癡呆和精神行為異常，肢體無力，咽喉肌麻痹癥狀、錐體系和錐體外系癥狀，肌陣攣性癲癇出現(xiàn)在部分患者。根據(jù)患者的臨床癥狀，把成年型NCL分成2個亞型。A型出現(xiàn)肌陣攣性癲癇或癡呆。B型出現(xiàn)精神和行為異常，后出現(xiàn)癡呆和運動障礙。運動障礙包括錐體系和錐體外系運動障礙，一般沒有視力減退。也可以有不典型的臨床表現(xiàn)，如伴隨出現(xiàn)心臟癥狀、累及膠質(zhì)細胞為主的腦白質(zhì)營養(yǎng)不良。個別患者有癡呆合并肌萎縮側索硬化的癥狀。以精神分裂癥起病的Kufs病不在少數(shù)，這些患者表現(xiàn)出思維混亂、情感淡漠、偏執(zhí)、幻覺、行為失常、抑郁等，持續(xù)很長時間后才出現(xiàn)神經(jīng)病學表現(xiàn)，詳細的神經(jīng)系統(tǒng)檢查顯然對疾病的診斷具有提示意義。4.進行性癲癇伴智能發(fā)育延遲(CLN8)CLN8基因位于常染色體8p23，可能編碼一種286個氨基酸的跨膜蛋白。此型是一種出現(xiàn)在芬蘭的東北部的NCL亞型，也是常染色體隱性遺傳性疾病。此病早期正常發(fā)育，有非常拖延的病程，發(fā)病年齡在5～10歲，主要表現(xiàn)為癲癇大發(fā)作，而后出現(xiàn)進行性的智能發(fā)育延遲。癲癇在青春期以前發(fā)作頻率增加，而后發(fā)作減少，癡呆出現(xiàn)在癲癇發(fā)作后2～5年，持續(xù)到成年部分患者出現(xiàn)構音障礙和行為異常。視力的改變比較輕微或后期出現(xiàn)?；颊叩膲勖绕渌鸑CL長。三、診斷目前診斷此病主要依靠臨床表現(xiàn)、病理檢查結果和基因檢查結果。其中病理檢查發(fā)現(xiàn)病理性脂褐素顆粒是診斷NCL的金標準。產(chǎn)前診斷NCL也主要依靠電子顯微鏡和基因技術。通過絨毛膜活檢，檢查基質(zhì)血管壁幾乎可以100%地診斷嬰兒型NCL。產(chǎn)前診斷主要依靠基因檢查。目前各型均可以根據(jù)基因的異常來進行產(chǎn)前診斷。四、發(fā)病機制在NCL的8個分型中目前已經(jīng)有6個亞型發(fā)現(xiàn)基因異常，這些基因編碼的蛋白有兩種，一種是溶酶體蛋白酶，另一種是膜蛋白。CLNl編碼溶酶體酶棕櫚酰蛋白硫脂酶(PPTT1)，這種NCL的病理特點是嗜鋨性顆粒沉積，以出現(xiàn)嗜鋨性顆粒為特點的青少年型NCL的致病基因也是編碼PPTTl的基因。CLN2編碼胃蛋白酶抑制素不敏感的溶酶體肽酶(三肽酰肽酶，TPPl)。CLN3基因發(fā)生至少23個突變或1.02-kb的缺失編碼一種功能不明的438氨基酸的跨膜蛋白，命名為Battenin。CLN4的編碼基因為DNAJC5基因，編碼半胱氨酸串蛋白。CLN5可能編碼一種膜蛋白，CLN6編碼蛋白不明確。CLN7的編碼基因為MFSD8基因，編碼一種溶酶體轉運體。CLN8可能編碼一種286個氨基酸的跨膜蛋白。ATP合成酶C亞單位出現(xiàn)在線粒體和溶酶體膜上，它的賴氨酸末端出現(xiàn)甲基化而導致形成儲存型的ATP合成酶C亞單位，肌線粒體呼吸鏈的功能在青少年型NCL的沒有明顯的改變，線粒體ATP合成酶C亞單位在細胞內(nèi)的沉積，可能與該蛋白不能被溶酶體酶正常分解代謝所致。在疾病狀態(tài)下作為代謝旁路，泛素溶酶體外蛋白降解系統(tǒng)在線粒體ATP合成酶C亞單位的分解可能發(fā)揮重要的代償作用。五、臨床檢查本病一般實驗檢查，如血、尿、便、腦脊液常規(guī)檢查大多數(shù)無明顯異常。MRI檢查對于NCL沒有特異性，但有助于NCL的鑒別診斷。基因檢查目前已經(jīng)成為診斷NCL的重要方法，是除形態(tài)學檢查之外一個可靠的診斷手段。產(chǎn)前診斷主要依靠基因檢查，各型均可以根據(jù)基因的異常來進行產(chǎn)前診斷。產(chǎn)前診斷NCL也主要依靠電子顯微鏡技術。絨毛膜活檢，檢查基質(zhì)血管壁幾乎可以100%地診斷嬰兒型NCL。六、并發(fā)癥隨著病情發(fā)展，不同臨床亞型的癥狀體征復雜多樣，可以是本病表現(xiàn)，也可以看作本病并發(fā)癥。特別是應注意合并的智能發(fā)育遲緩、癡呆、失明、失語、肺部感染、跌傷等。有的嬰兒表現(xiàn)為類似Rett綜合征的臨床癥狀，患者表現(xiàn)為智能和語言發(fā)育倒退，不伴有癲癇和視網(wǎng)膜變性。七、治療目前尚無有效治療，可給予抗癲癇藥物等對癥處理。本病預后不良。嬰兒型表現(xiàn)為幾乎完全的精神和運動功能衰竭，智能和語言發(fā)育倒退。晚期嬰兒型NCL及其變異型的大部分患者，在發(fā)病后3年半左右臥床不起，在10～15歲死亡。青少年型NCL的變異型首先表現(xiàn)為學習障礙，而后出現(xiàn)進行性的全腦性癡呆、失明、失語，最后在12～18歲出現(xiàn)不能進食和不能行走。進行性癲癇伴智能發(fā)育延遲發(fā)病年齡在5～10歲，主要表現(xiàn)為癲癇大發(fā)作，后出現(xiàn)進行性的智能發(fā)育延遲，持續(xù)到成年部分患者出現(xiàn)構音障礙和行為異常。八、遺傳咨詢建議在常染色體隱性遺傳模式下咨詢。1.建議隨診受檢者臨床表型，必要時行相關檢查，進一步明確檢出變異臨床意義；2.受檢者將來婚育，其下一代有100%概率遺傳到上述兩個變異之一，為攜帶者。建議受檢者將來配偶行遺傳咨詢和基因檢測;3.受檢者父母均為雜合子攜帶者，雜合子攜帶者一般不表現(xiàn)疾病病理表型。受檢者父母若再生育，子代有25%的概率同時遺傳到上述兩個變異。建議生育前再行遺傳咨詢。該根據(jù)胡雪靈等人資料編輯

一、概述22號染色體22q11.2缺失綜合征是人類最常見的缺失綜合征。該綜合征有三個亞型：DiGeorge綜合征（DGS）、腭心面綜合征（VCFS）及椎干異常綜合征（CAFS）。DGS主要表現(xiàn)為先天性心臟病、免疫缺陷及低血鈣癥，常見于新生兒。VCFS主要表現(xiàn)為腭裂、先天性心臟病、特殊面容、手指細長及精神行為異常。CAFS主要表現(xiàn)為特殊面容及心臟流出道畸形。綜合的臨床表現(xiàn)包括先天性心臟病(74%)，特別是圓椎動脈干畸形(法洛四聯(lián)癥、主動脈弓離斷、室間隔缺損及永久動脈干)；腭異常(69%)，特別是腭咽不全、粘膜下腭裂、懸雍垂裂和腭裂；特殊面容(多數(shù)在北歐人中)及學習困難(70%-90%)；免疫缺陷(77%)。其他臨床表型包括：低鈣血癥(50%)；喂養(yǎng)與吞咽困難；便秘伴或不伴胃腸道結構異常、腎異常(31%)、聽力喪失、喉氣管食道異常、生長激素缺乏、自身免疫性疾病、癲癇發(fā)作；中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常、骨骼畸形(脊柱側凸伴或不伴椎體異常；馬蹄內(nèi)翻足，多趾畸形，顱縫早閉)、眼部異常、牙釉質(zhì)發(fā)育不全及惡性腫瘤(罕見)。發(fā)育遲緩、智力障礙和學習困難；精神疾病及自閉癥。在在該綜合征中，大約20%的兒童有自閉癥或自閉癥譜系障礙，25%的成年人中有精神疾??；常見的還有注意力缺陷障礙、焦慮、持續(xù)言語和社會交往的困難等。22q11.2缺失綜合征通過熒光原位雜交(FISH)、多重連接探針擴增(MLPA)技術或染色體微陣列(CMA)技術對22號染色體上的亞顯微缺失進行診斷。目前，在臨床發(fā)現(xiàn)的22q11.2缺失綜合征患者中，有不到5%的患者的常規(guī)細胞遺傳學檢測和FISH檢測為正常結果22q11.2缺失綜合征是常染色體顯性遺傳連續(xù)性基因缺失綜合征。大約93%的先證者是22q11.2的新發(fā)缺失，7%的22q11.2缺失是由父母遺傳的。受影響個體的后代有50%的機會遺傳到22q11.2缺失。二、臨床描述1.心臟?在該綜合征中，有74%的受累者有先天性心臟缺陷，這是導致死亡的主要原因(在死亡個體中的比例>90%)。最常見的異常是流出道的圓錐動脈干缺陷。值得注意的是，有一部分受影響者發(fā)現(xiàn)有主動脈根部擴張。2.腭部?69%的22q11.2缺失患者有腭異常，最常見的是腭咽功能不全(VPI)。黏膜下腭裂或懸雍垂裂也相當普遍，明顯的腭裂和唇腭裂較少見。腭異常發(fā)生率因多種因素而異，這些因素包括診斷技術，求診斷的意愿，患者初診年齡，以及任何檢查機構的測量偏差等。大約17%的人無腭部異常。吞咽異常伴或不伴呼吸困難，蠕動異常及口咽和食管吞咽異常，可能與呼吸系統(tǒng)疾病或反復的肺部感染和反應性呼吸道疾病有關。消化道結構異常如肛門閉鎖、小腸扭轉畸形、腸道不旋轉、先天性膈疝、食道閉鎖、氣管食管瘺、巨結腸疾病、血管環(huán)引起的喂養(yǎng)困難等，可以導致嚴重的喂養(yǎng)和吞咽問題，甚至導致便秘。3.免疫功能?免疫缺陷是胸腺發(fā)育不全的結果。由于胸腺的作用是支持T細胞的成熟，受損T細胞的產(chǎn)生是主要缺陷。T細胞功能缺陷和抗體缺陷較不常見，為T細胞生產(chǎn)異常而繼發(fā)的。在60名受影響的6個月齡以上的兒童免疫功能研究中，77%有免疫缺陷。67%有T細胞生產(chǎn)受損，19%有T細胞功能受損，23%有體液免疫缺陷，13%有IgA缺陷。4.甲狀旁腺功能?17%-60%的該綜合征患者有低鈣血癥，在新生兒期最嚴重。在兒童期晚期和/或青春期或懷孕期間低鈣血癥可能會復發(fā)，隨著年齡的增長，鈣水平逐漸正?；?.顱面部?顱面部癥狀包括耳部異常、鼻畸形、閉眼眼瞼、眼距過寬、唇腭裂、歪嘴哭面容、顱縫早閉。這些癥狀以及其他面部特征，如長臉和顴骨扁平，都是可變的。一些人的面部特征不能作為診斷依據(jù)。6.眼睛?對33位眼部異?；颊叩那罢靶栽u估顯示，上眼瞼懸垂(41%)、上瞼下垂(9%)、下眼瞼懸垂(6%)、內(nèi)眥皺褶(3%)和雙行睫(3%)。其他包括角膜后胚胎環(huán)(69%)、分離的角膜神經(jīng)(3%)、鞏角膜(3%)、深虹膜隱窩(10%)、視網(wǎng)膜血管迂曲(58%)、小視神經(jīng)(7%)和傾斜的視盤(3%)。弱視為13%，斜視為6%。散光、近視、遠視的發(fā)生率與一般人群相同。少數(shù)人患有白內(nèi)障和眼組織殘缺及無眼畸形。7.耳鼻喉?耳部異常包括耳輪過度折疊；杯狀且突起的小耳朵；耳前凹陷或皮贅，外耳道狹窄。鼻根突出，球型鼻尖，鼻部發(fā)育不全，鼻凹陷/鼻尖分叉較常見。血管環(huán)導致的喘鳴、喉軟骨軟化病、喉蹼、喉部、喉閉鎖、舌下狹窄等均可發(fā)生。慢性中耳炎和慢性鼻竇炎很常見。8.中樞神經(jīng)系統(tǒng)?盡管大多該綜合征患者在嬰兒期有肌張力減退和學習障礙，特定的神經(jīng)癥狀并不常見。有近50%的受影響的個體有小頭畸型。在129名患者中，只有18%有明顯的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。在某些個體中癲癇發(fā)作最常見，可能與低血鈣有關。9.心理社會發(fā)展和認知功能?該綜合征兒童運動發(fā)育過程延遲，語言發(fā)育延遲，還有大約20%有自閉癥/自閉癥譜系障礙。具體地說，精神發(fā)展是平均水平的占21%，輕度延遲的占32%，重度延遲的占46%；在運動發(fā)展中，8%是平均水平，13%是輕度延遲，79%重度延遲。10.精神疾病?患者的行為和性格包括去抑制和沖動，包括害羞和回避。除了自閉癥和自閉癥譜系障礙外，注意力缺陷、焦慮、執(zhí)拗和社會交往困難很常見。包括精神分裂癥、躁郁癥、焦慮和抑郁在內(nèi)的精神疾病的發(fā)病率在逐年增加。11.身高?大多數(shù)有該綜合征的成年患者身高大多正常。12.自身免疫性疾病?在在該綜合征患兒中，多關節(jié)青少年類風濕性關節(jié)炎(JRA)的發(fā)生頻率是一般人群的20倍。JRA的發(fā)病年齡從17個月到5歲不等。與該綜合征相關的其他自身免疫性疾病包括：特發(fā)性血小板減少癥(ITP)，甲亢，甲狀腺功能減退，白癜風，溶血性貧血，自身免疫性嗜中性白血球減少，再生障礙性貧血和乳糜瀉。在22q11.2的患者中，特發(fā)性血小板減少癥的頻率比一般人群高200倍。13.肌骨骼系統(tǒng)?在108名骨骼異常患者中，6%有上肢異常,包括軸前性和軸后性多指趾畸形，15%有下肢異常包括軸后性多指趾畸形，馬蹄內(nèi)翻足，腳趾重疊彎曲，腳趾第2第3并趾[Mingetal1997]。14.腎?在既往無泌尿科病史的80例該綜合征患者中，31%有腎或其他泌尿生殖系統(tǒng)異常，包括單腎、腎回聲增強、多囊性發(fā)育不良腎/小腎臟、結石、膀胱壁增厚、馬蹄腎、集合管系統(tǒng)重復、腎小管酸中毒、腎盂積水(5%)、遺尿。15.基因型-表型相關性?該綜合征在家庭間和內(nèi)部，甚至在同卵雙胞胎中的臨床異質(zhì)性很強，這使得基因型-表型的相關性很難確定。在家族病例中，發(fā)育遲緩似乎更為明顯；可能與社會經(jīng)濟因素關系更密切，而不是遺傳因素。16.外顯率?該綜合征是完全外顯的，但其表型變化非常大。17.發(fā)病率?發(fā)病率為14.1/10萬活產(chǎn)或整體患病率約為1/6000。三、診斷???1.臨床診斷22q11.2缺失綜合征的疑似患者，有以下臨床表現(xiàn)（參見概述內(nèi)容）。骨骼系統(tǒng)異常：手部軸前及軸后性多指，足部軸后性多趾，多余的肋骨，半椎體和顱縫早閉；泌尿生殖系統(tǒng)異常：腎缺如、腎積水、多囊/發(fā)育不良腎、復腎、馬蹄腎、子宮缺如、尿道下裂、腹股溝疝、隱睪；喉氣管食道異常：血管環(huán)、喉蹼、喉氣管軟化、舌下狹窄；眼科異常：視網(wǎng)膜血管扭曲，上瞼下垂，角膜后胚胎環(huán)，眼組織缺損，白內(nèi)障，無眼畸形，斜視；中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常：小腦萎縮，多小腦回，大腦外側裂增寬，神經(jīng)管缺陷，栓系脊髓，無誘因性癲癇發(fā)作，歪嘴哭面容；胃腸道異常：肛門前置/閉鎖，食管閉鎖，空腸閉鎖，副脾疝，臍疝，膈疝，小腸旋轉畸形，巨結腸疾病2.遺傳學分析導致該綜合征最常見的原因是染色體22q11.2區(qū)域上的一個300萬堿基對的缺失，這一區(qū)域由低拷貝數(shù)重復(LCRs)組成，該區(qū)域被劃分為A-D區(qū)。該缺失是在精子發(fā)生或卵子發(fā)生時，由非等位基因重組導致的。85%的患者最常見的缺失是從A延伸到D，包含TBX1基因。TBX1基因是與該綜合征典型臨床表型相關的基因，尤其是心臟異常。其余15%的個體有非典型的“嵌合”缺失。到目前為止，非典型性缺失包括A-B、B-D或C-D的缺失。這些非典型缺失可以用CMA或MLPA等高分辨率的技術進行識別。在臨床上，有一小部分(<1%)的該綜合征個體涉及22q11.2區(qū)域的染色體重排，比如22號染色體和另一條染色體的易位。四、分子遺傳學檢測???1.基因在DiGeorge染色體區(qū)域(DGCR)中缺失基因是唯一已知與該綜合征相關的基因異常。2.臨床檢測（FISH）?用于22q11.2的FISH分析的2種探針是TUPLE1和N25。這兩種探針做FISH分析的檢出率是一樣的，但都不夠敏感，無法檢測22q11.2區(qū)域中較小片段的缺失(<40kb)?，F(xiàn)在大多數(shù)的缺失是用CMA或MLPA技術進行檢測，這2種方法都可以檢測到FISH檢測不到的較小片段缺失。五、遺傳咨詢遺傳咨詢的內(nèi)容是向患者及其家庭提供該病的性質(zhì)、遺傳方式及其可能造成的影響方面的信息，幫助他們做出基于足夠背景知識，以及符合個人情況的決定。1.遺傳模式?22q11.2DS是一種連續(xù)的基因缺失綜合征，其遺傳方式為常染色體顯性。2.先證者的父母?超過90%的先證者存在22q11.2區(qū)域的新發(fā)缺失，10%的先證者缺失遺傳自父母。如果輕度受累成年人發(fā)病，建議對先證者的父母做FISH或MLPA檢測進，以便做出評估。3.先證者的同胞?先證者同胞的風險，取決于父母的遺傳狀態(tài)。如果該綜合征患者的父母檢測結果正常，則患者同胞的風險很低，但比一般人群的風險要大，因為其父母有生殖細胞系嵌合或低比例體細胞嵌合的可能性。如果父母也有該綜合征，則每個同胞的患病風險是50%。4.先證者的后代?該綜合征患者的后代有50%的概率遺傳到該綜合征。5.先證者的其他家庭成員?其他家庭成員的風險，取決于先證者的父母。如果父母存在缺失，他或她的家庭成員則有患病風險。6.生育計劃?家庭人員在懷孕之前，應先確定遺傳風險及產(chǎn)前檢查。7.高風險妊娠?羊膜穿刺術大約在妊娠15到18周進行，或在大約妊娠10到12周進行絨毛穿刺，用獲得的胎兒細胞進行FISH，MLPA或微陣列檢測技術做產(chǎn)前診斷8.低風險妊娠?對于一些根據(jù)家族史不能明確是否有患該綜合征風險的妊娠,在常規(guī)超聲檢查中，發(fā)現(xiàn)先天性心臟病和/或腭裂/或唇腭裂可能，可以明確診斷，尤其是圓椎動脈干心臟異常，如主動脈弓離斷、永存動脈干、法洛四聯(lián)癥和室中隔缺損。產(chǎn)前檢測到的與該綜合征相關的結構異常有先天性膈疝、臍疝或腹股溝疝、氣管食管瘺/食管閉鎖/喉閉鎖、多趾畸形、顱骨關節(jié)病、多小腦回和腎臟異常。也經(jīng)常出現(xiàn)羊水過多。用胎兒細胞可以用CMA、MLPA或FISH進行分析。根據(jù)張月,沈亦平資料編輯。