心臟病

近年來自主神經(jīng)功能調(diào)控成為一個新穎有頗具熱度的名詞，那么心臟有沒有自主神經(jīng)系統(tǒng)呢，它和心臟又有什么關(guān)系呢？讓我們來淺淺地聊一下吧～心臟作為人體最重要的器官之一，其穩(wěn)定運作對于維持生命至關(guān)重要。心臟的運作不僅依賴于其自身的結(jié)構(gòu)和功能，還受到自主神經(jīng)系統(tǒng)的精密調(diào)控。自主神經(jīng)系統(tǒng)是人體神經(jīng)系統(tǒng)的一個分支，負責(zé)調(diào)控身體的不自覺活動，如心跳、呼吸和消化。它由兩個主要部分組成：交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)，這兩部分在調(diào)控心臟方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。交感神經(jīng)與心臟當(dāng)身體處于應(yīng)激狀態(tài)時（如運動或緊張），交感神經(jīng)被激活。它通過釋放腎上腺素和去甲腎上腺素，加快心跳速率和增強心臟收縮力。這一過程使得心臟能夠更有效地泵血，以應(yīng)對身體的額外需求。副交感神經(jīng)與心臟相對地，副交感神經(jīng)在身體放松或處于休息狀態(tài)時發(fā)揮作用。它通過釋放乙酰膽堿，降低心跳速率和心臟的收縮力。這有助于保持心臟的長期健康和避免過度勞損。心臟健康與自主神經(jīng)平衡心臟健康依賴于交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)之間的平衡。過度的交感神經(jīng)活動（如長期應(yīng)激）可能導(dǎo)致心臟過勞，增加心血管疾病的風(fēng)險。相反，適當(dāng)?shù)母苯桓猩窠?jīng)活動有助于心臟休息和修復(fù)。自主神經(jīng)系統(tǒng)功能調(diào)控治療心血管疾病目前已經(jīng)有越來越多有關(guān)心臟自主神經(jīng)調(diào)控的研究在全球范圍內(nèi)進行，其中包括迷走神經(jīng)刺激（VNS）、腎交感神經(jīng)消融（RDN）、星狀神經(jīng)節(jié)消融（SGDN）等等，主要目的基本都是通過改變交感神經(jīng)系統(tǒng)和副交感神經(jīng)系統(tǒng)的功能，達到降低心率、降低血壓以及控制心律失常的作用。其實平時如果口服β受體阻滯劑（美托洛爾、比索洛爾等），也有一定程度的扛交感神經(jīng)活性作用。目前更多治療手段還在實驗過程中，期待未來可以真正進入臨床應(yīng)用，為更多患者帶來新的治療選擇?？傊斫庑呐K如何受到自主神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)控，對于維護心臟健康和預(yù)防相關(guān)疾病具有重要意義。通過平衡交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的活動，我們可以促進心臟的穩(wěn)定和整體的健康～

心臟手術(shù)后，呼吸可能會面臨一些麻煩，而這與手術(shù)的性質(zhì)有著緊密的關(guān)系。不同類型和復(fù)雜度的心臟手術(shù)可能對呼吸產(chǎn)生不同的影響：體外循環(huán)的影響：心臟手術(shù)中使用的體外循環(huán)裝置讓心臟停止跳動，把血液引出體外進行氧合。這可能觸發(fā)全身性的炎癥反應(yīng)，稱為系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)綜合癥，對呼吸系統(tǒng)產(chǎn)生影響。術(shù)后胸腔引流：為了排除手術(shù)后可能產(chǎn)生的積液，通常在胸腔放置引流管。這可能導(dǎo)致疼痛，使病人更加不愿意深呼吸和咳嗽，從而增加患者患上肺部感染和肺不張的風(fēng)險，但這又是不可避免的。手術(shù)時間和心臟阻斷時間：手術(shù)時間越長，手術(shù)的復(fù)雜性越高，病人在手術(shù)后可能感到更加疲勞，這可能增加呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥的風(fēng)險。同時，心臟停搏的時間越長，術(shù)后心臟和呼吸系統(tǒng)可能越不穩(wěn)定。手術(shù)創(chuàng)傷和出血：手術(shù)過程中的創(chuàng)傷和出血也可能導(dǎo)致術(shù)后呼吸問題，特別是在一些急診或復(fù)雜手術(shù)中。術(shù)后鎮(zhèn)痛：使用局部麻醉和鎮(zhèn)痛藥物有助于減輕疼痛，但某些藥物可能對呼吸系統(tǒng)產(chǎn)生一些抑制作用。因此，在心臟手術(shù)后，需要采取一系列預(yù)防措施，包括早期康復(fù)、疼痛管理和呼吸治療，以減少呼吸系統(tǒng)的問題。

1.面部浮腫。有一種水腫叫做“心源性水腫”，臉部出現(xiàn)腫脹，用手指按壓后留下壓痕，并且壓痕部位的皮膚無法回彈，這可能預(yù)示著心臟問題。2.嘴唇青紫。嘴唇呈現(xiàn)出青紫色，或者唇邊呈現(xiàn)青紫色，這些癥狀可能暗示著心臟病的存在，如先天性心臟病（先心?。蜓貉h(huán)不良而導(dǎo)致臉部異常。3.脖子變粗。脖頸粗大的人往往面臨更高的血壓、血脂和血糖風(fēng)險，這些健康指標與心臟疾病的發(fā)生有著緊密的聯(lián)系。4.面部斑點增加。當(dāng)心臟功能出現(xiàn)減退，心肌的彈性也隨之減弱。這意味著血液難以迅速回流到心臟，導(dǎo)致缺氧的血液滯留在臉部，隨著時間的推移，臉部膚色逐漸變得暗淡無光。5.舌質(zhì)紫暗。舌質(zhì)紫暗多表明體內(nèi)瘀血阻滯，經(jīng)絡(luò)不通。根據(jù)中醫(yī)理論，當(dāng)舌尖部舌色紫暗，或有瘀斑瘀點，多表明心臟經(jīng)絡(luò)不通，瘀血內(nèi)阻。6.舌下絡(luò)脈粗黑。舌下絡(luò)脈與心經(jīng)相連，舌下絡(luò)脈表現(xiàn)色呈紫黑，增粗增長，也表明心經(jīng)瘀血阻滯。

對于左室心功能很差的缺血性心臟病合并嚴重二尖瓣反流的病人目前的手術(shù)風(fēng)險還是很高，經(jīng)過嚴密的術(shù)前準備、仔細的術(shù)中操作和精心的術(shù)后護理，也取得不錯的效果。

心血管疾病(cardiovasculardisease，CVD)在全球范圍內(nèi)的發(fā)病率和致死率均較高，是重大的公共衛(wèi)生問題。比如心力衰竭、心律失常、冠心病、高血壓、心絞痛、風(fēng)心病、心肌梗塞，這些我們耳熟能詳?shù)募膊?，是威脅人體健康和生命的常見病。人口老齡化和代謝危險因素流行的雙重壓力下，中國內(nèi)地心血管疾病總患病人數(shù)高達3.3億，占人口總數(shù)的1/5以上，心血管疾病死亡人數(shù)已超過各類疾病死亡總數(shù)的40％。腸道菌群(gutmicroflora，GM)，也叫做腸道微生態(tài)(intestinalmicrobiota，IM)，這兩個詞匯，也不是陌生的詞匯。它們在維護人體健康方面的作用，也越來越引起人們的重視，尤其是醫(yī)藥衛(wèi)生工作者的重視。腸道微生態(tài)失衡，可以擾亂機體的基礎(chǔ)代謝，促進全身的嚴重反應(yīng)、胰島素抵抗，甚至增加心血管疾病的風(fēng)險，誘發(fā)各種心血管疾病的發(fā)生?！靶?腸”軸概念人體腸道中共生細菌種類多達1000余種，總數(shù)約38萬億，細菌總量約占人體質(zhì)量的0.3%，是人體最大的隱形“器官”。腸道微生態(tài)目前被認為是機體最大的“器官”，腸道微生態(tài)在機體物質(zhì)代謝、生長發(fā)育、免疫調(diào)節(jié)、疾病發(fā)生等方面均起著極其重要的作用，當(dāng)腸道微生態(tài)的動態(tài)平衡被破壞時，將引起一系列病理生理變化，如CVD、肥胖、糖尿病、阿爾茲海默癥等，即所謂“心-腸”軸調(diào)整?！靶?腸”軸概念的建立，有助于進一步加深對GM/IM與CVD關(guān)系的理解。腸道菌群在維持機體健康中發(fā)揮重要作用，被視為一種特殊的“微生物器官”和人類的“第二基因組”。目前關(guān)于微生態(tài)失衡與心血管疾病之間的關(guān)系及可能機制研究的越來越多，越來越深入。這里我們要提的一個術(shù)語““腸-心軸”，它在多種心血管疾病中扮演重要角色，下面我們就來一起學(xué)習(xí)吧。1腸道菌群與心血管疾病的關(guān)系1.1冠心病冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。╟oronaryatheroscleroticheartdisease，CHD，也叫做冠心?。┮怨跔顒用}粥樣硬化為病理基礎(chǔ)，屬于代謝性心血管疾病。CHD患者腸道中的腸桿菌科（Enterobacteriaceae）、鏈球菌屬（Streptococcus）豐度顯著高于健康對照，菌群整體對單糖、氨基酸的轉(zhuǎn)運能力增強，而對四氫葉酸等維生素的合成能力下降。腸道中的細菌并不是孤立存在的，一群細菌協(xié)同參與宿主生理代謝、在適應(yīng)不斷變化的環(huán)境中“共進退”，被視為生態(tài)學(xué)中的“guild”。腸道菌群和血清代謝物與CHD嚴重程度密切相關(guān)，腸道菌群如羅氏菌屬（Roseburia）、瘤胃球菌科（Ruminococcaceae）和梭菌屬（ClostridiumclusterⅣ）可能通過調(diào)節(jié)膽汁酸、芳香類化合物的代謝活性，進而影響動脈粥樣硬化進展。研究發(fā)現(xiàn)，缺血性心臟病的臨床前階段，代謝異常人群的腸道菌群及其代謝物已發(fā)生改變，如菌群豐度、多樣性下降，菌群分解膳食纖維的產(chǎn)物短鏈脂肪酸（shortchainfattyacids，SCFAs）合成減少等。動脈粥樣硬化的發(fā)病機制包括血栓形成、脂質(zhì)浸潤、巨噬細胞受體缺失、致平滑肌突變、內(nèi)皮損傷反應(yīng)、炎癥反應(yīng)等學(xué)說，但無論哪種學(xué)說均不能全面地闡釋動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過程。有研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群可通過飲食及其代謝的特定成分影響機體的脂質(zhì)代謝和動脈粥樣硬化過程，即通過“腸肝循環(huán)”對動脈粥樣硬化產(chǎn)生影響。1.2心力衰竭心力衰竭（心衰）患者也有腸道菌群紊亂。研究發(fā)現(xiàn)心衰患者腸道菌群特征主要表現(xiàn)為菌群多樣性、豐度下降，具有SCFAs產(chǎn)生潛力的共生菌豐度減少，腸道菌群失調(diào)，如彎曲桿菌（Campylobacter）、沙門氏菌（Salmonella）、志賀菌（Shigella）等潛在致病菌在慢性心衰患者腸道內(nèi)過度生長。心衰是各種心臟疾病的終末階段，心臟與腸道功能的衰竭息息相關(guān)，慢性心衰患者的腸道黏膜慢性缺血、水腫，腸道屏障功能損傷，隨之繼發(fā)腸道通透性下降、菌群易位，進而激發(fā)全身炎癥反應(yīng)，促進心衰進展。研究發(fā)現(xiàn)，心衰可以引起腸道菌群失調(diào)，激活免疫細胞。長期慢性心力衰竭由于心臟射血分數(shù)降低，心輸出量低下，導(dǎo)致體循環(huán)和胃腸道淤血及組織器官水腫，胃腸動力減弱，進而引起腸壁濾過性增加、微循環(huán)障礙，GM/IM成分移位進入宿主循環(huán)，產(chǎn)生一系列生物學(xué)效應(yīng)，加重心力衰竭的發(fā)生；此外，腸道上皮功能障礙使腸道對糖、蛋白質(zhì)等營養(yǎng)物質(zhì)的吸收能力減弱，導(dǎo)致宿主營養(yǎng)狀態(tài)下降，心力衰竭的嚴重程度加重。有研究發(fā)現(xiàn)，慢性心力衰竭患者GM/IM數(shù)量隨疾病的進展而明顯增加，如沙門菌、志賀菌、彎曲桿菌、小腸結(jié)腸炎耶爾森菌和念珠菌屬，而革蘭陰性菌科、丹毒桿菌科和乳球菌科則明顯減少。1.3高血壓與健康人群相比，高血壓前期和高血壓人群的腸道菌群結(jié)構(gòu)類似，腸道微生物豐度、多樣性下降，以普雷沃氏菌屬（Prevotella）顯著增多為主要特征。同時，糞便微生物移植（fecalmicrobiotatransplantation，F(xiàn)MT）相關(guān)研究證實，高血壓患者的糞便菌群可使無菌小鼠的血壓升高，證示了菌群對血壓的直接影響。某些腸道菌屬與高血壓的嚴重程度或血壓波動相關(guān)，普雷沃氏菌屬和梭菌屬的相對豐度與血壓波動呈正相關(guān)，而另枝菌屬（Alistipes）、乳桿菌屬（Lactobacillus）則具有相反效果。迄今為止，已有大量研究探討了腸道微生物組與人類心血管疾病的關(guān)系，但提供證據(jù)的角度、深度不盡相同：從發(fā)掘微生物與疾病表型關(guān)聯(lián)的相關(guān)性研究至移除菌群對疾病表型的改變、FMT對疾病表型的轉(zhuǎn)移、特定菌株和微生物分子對疾病表型的影響等因果性研究形成了層層遞進趨勢。未來研究應(yīng)在現(xiàn)有研究的基礎(chǔ)上更多關(guān)注微生物菌株作用及其下游功能的剖析，推進腸道菌群相關(guān)療法在心血管疾病領(lǐng)域的應(yīng)用。Yoo等發(fā)現(xiàn)，體內(nèi)“氨氯地平”代謝是通過抗生素抑制GM/IM的代謝活性而提高了藥物的生物利用度，GM/IM還可通過影響內(nèi)分泌、神經(jīng)、心血管系統(tǒng)發(fā)揮多種生物學(xué)效應(yīng)，提示通過藥物干預(yù)改變GM/IM的種類和代謝產(chǎn)物來調(diào)節(jié)血壓可能成為高血壓發(fā)病機制及治療研究的一個新方向。1.4心房纖顫心房顫動(簡稱“房顫”)是一種電活動紊亂的心房電異質(zhì)性疾病，可單獨發(fā)生或合并其他CVD，而高血壓、動脈粥樣硬化、炎癥纖維化、免疫損傷等均可通過多種調(diào)控反應(yīng)為房顫的發(fā)生和維持提供致病基礎(chǔ)。腸道微生態(tài)不僅參與了以上疾病的病理過程，其代謝產(chǎn)物如TMAO、腸源性脂多糖、短鏈脂肪酸(SCFAs)等也與房顫的發(fā)生相關(guān)。2腸道菌群影響心血管健康的方式2.1腸道菌群及其成分與機體直接相互作用通常認為健康人體血液中無細菌存在，微生物僅僅在感染性心內(nèi)膜炎、心肌炎或風(fēng)濕性心臟病中發(fā)揮作用。然而，近年來研究人員發(fā)現(xiàn)，即便在無感染跡象的心血管疾病患者中，也可在其血液中檢測到微生物存在。與健康人群相比，心血管疾病患者血液中變形菌門（Proteobacteria）、假單胞菌科（Pseudomonadaceae）豐度升高。歐洲的一項大規(guī)?？v向隊列研究發(fā)現(xiàn)，血液中變形菌門的相對豐度與心血管疾病風(fēng)險之間存在獨立于傳統(tǒng)心血管危險因素的顯著正相關(guān)關(guān)系。相較于健康人群和穩(wěn)定型CHD患者，ST段抬高型心肌梗死患者的血液菌群多樣性明顯增加，通過比對人體微生物組計劃中腸道與口腔微生物基因組數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)心肌梗死患者的血液菌群中超過12％為腸道來源菌，如乳桿菌、擬桿菌（Bacteroides）、鏈球菌（Streptococcus）等。除血液外，動脈粥樣硬化斑塊中也可檢測到多種細菌DNA，如葡萄球菌（Staphylococcus）、變形桿菌（Proteus）、肺炎克雷伯菌（Klebsiellapneumoniae）等，且部分斑塊內(nèi)細菌的種類和變化與腸道菌群檢測結(jié)果一致，提示腸道來源可能。受損的腸道黏膜屏障是微生物進入血液的重要途徑，菌群或菌群碎片成分可能通過損傷的“腸漏”進入循環(huán)系統(tǒng)。細菌進入體循環(huán)后，可能作為病原體相關(guān)分子模式與機體的模式識別受體相互作用，并驅(qū)動機體免疫系統(tǒng)激活。除細菌外，革蘭氏陰性菌的細胞壁成分脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）也可引起機體低水平內(nèi)毒素血癥。重度心衰患者也會出現(xiàn)這種情況，即使通過左心室輔助裝置或心臟移植實現(xiàn)了心功能改善，但內(nèi)毒素血癥仍然持續(xù)存在。這種LPS誘導(dǎo)的內(nèi)毒素血癥可誘導(dǎo)動脈壁炎癥，激活白細胞、血小板、內(nèi)皮細胞等多種細胞的Toll樣受體4（Toll-likereceptor4，TLR4），促進血栓和動脈粥樣硬化斑塊形成，增加心血管事件的發(fā)生風(fēng)險。腸道進入血液循環(huán)中的細菌或細菌成分可能引起免疫刺激、內(nèi)毒素血癥、炎癥反應(yīng)和動脈粥樣硬化等改變，并最終在心血管疾病中發(fā)揮作用。2.2腸道菌群經(jīng)代謝物影響心血管疾病菌群自身合成或菌群與機體共同合成生物活性物質(zhì)是宿主-菌群相互作用的重要方式。菌群代謝物對心血管健康的影響及影響程度，主要取決于機體的代謝狀態(tài)、代謝物濃度及受影響的組織類型。2.2.1膽堿等代謝物（1）氧化三甲胺（trimethylamineoxide，TMAO）：美國克利夫蘭醫(yī)學(xué)中心的StanleyL.Hazen教授是腸道微生物與心血管疾病風(fēng)險研究領(lǐng)越的先驅(qū)，早在2011年，其即通過大樣本流行病學(xué)研究和動物實驗首次發(fā)現(xiàn)在心血管疾病中發(fā)揮致病作用的細菌代謝物———TMAO。西式飲食中的營養(yǎng)物質(zhì)膽堿、甜菜堿、肉堿等物質(zhì)被腸道厭氧微生物代謝，產(chǎn)生三甲胺（trimethylamine，TMA），其進一步被肝臟黃素單氧化酶轉(zhuǎn)化為TMAO。研究表明，TMAO增加巨噬細胞清道夫受體CD36、清道夫受體A的表達，造成細胞內(nèi)膽固醇堆積，降低細胞色素P450家族中的CYP7A1表達，從而抑制膽固醇轉(zhuǎn)運、增加泡沫細胞形成沉積，從而引起動脈粥樣硬化的形成。此外，血小板直接暴露于TMAO下可刺激細胞內(nèi)Ca2＋依賴性釋放，從而誘導(dǎo)血小板的高反應(yīng)性、增加血栓形成風(fēng)險。StanleyL.Hazen教授團隊將TMAO作為潛在靶點，應(yīng)用TMA裂解酶3，3-二甲基-1-醇（3，3-dimethyl-1-butanol，DMB），在不影響細菌生長的情況下抑制腸道TMA生成，最終減輕動脈粥樣硬化。（2）三甲基-5-氨基戊酸（N，N，N-trimethyl-5-aminovalericacid，TMAVA）：除TMAO外，TMAO的前體三甲基賴氨酸（trimethyl-lysine，TML）也可提供近期、遠期心血管疾病風(fēng)險預(yù)測價值。不僅如此，腸道共生細菌代謝TML產(chǎn)生的活性代謝成分TMAVA也可通過抑制肉堿攝取、脂肪酸氧化，從而加重心臟脂質(zhì)沉積和功能障礙，可與TMAO、TML共同預(yù)測心血管疾病風(fēng)險。2.2.2SCFAs多項研究發(fā)現(xiàn)，在高血壓、心肌梗死、心衰患者及動物模型的糞便中，細菌發(fā)酵膳食纖維產(chǎn)生的SCFAs含量減少或具備SCFAs產(chǎn)生潛力的細菌豐度減少。SCFAs是機體的一種能量來源。研究表明，心臟衰竭后，心肌細胞對于長鏈脂肪酸、葡萄糖等能量代謝底物的利用受損，轉(zhuǎn)而利用酮體供能。近期研究表明，與酮體相比，SCFAs可為衰竭心臟提供更好的能量供給。在缺血性心臟病方面，膳食補充SCFAs可改善心肌梗死模型小鼠的生理狀態(tài)和存活率。SCFAs中的丁酸還可降低心肌梗死模型小鼠的組蛋白去乙?；富钚?，緩解心臟不良重塑。此外，SCFAs對血壓也有調(diào)節(jié)作用，可通過G蛋白偶聯(lián)受體（Gprotein-coupledreceptor，GPR，如GPR41、GRP43）、嗅覺受體（如OR51E2）等識別并調(diào)節(jié)機體血壓。SCFAs中的丙酸同樣可通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，如減少脾臟Th17細胞數(shù)量，緩解系統(tǒng)炎癥反應(yīng)，減輕高血壓模型小鼠的心血管疾患，如心臟肥大、纖維化、血管功能障礙和高血壓等。2.2.3次級膽汁酸在腸道中，初級膽汁酸-膽酸、鵝去氧膽酸可被擬桿菌、梭菌等腸道細菌轉(zhuǎn)化為次級膽汁酸，進而通過腸肝循環(huán)被重吸收入血，完成正常膽汁酸循環(huán)。研究發(fā)現(xiàn)，心衰患者的血液中初級膽汁酸水平普遍較正常人低，次級膽汁酸總量雖無明顯改變，但甘氨熊脫氧膽酸、甘氨石膽酸、?；鞘懰犸@著增多。次級膽汁酸水平可能為人類心血管健康的重要生物標志物。同時，隨著膽汁酸受體的發(fā)現(xiàn)，對膽汁酸生理功能的認識不斷加深，尤其認識到膽汁酸和膽汁酸受體構(gòu)成的信號通路可能是動脈粥樣硬化產(chǎn)生的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。其中研究最為深入的是膽汁酸代表性受體之一———法尼醇受體（farnesoidXreceptor，F(xiàn)XR）。FXR被認為與動脈粥樣硬化的形成密切相關(guān)。腸道FXR缺乏或使用FXR拮抗劑可經(jīng)FXR-鞘磷脂磷酸二酯酶3軸，調(diào)控肝膽固醇分解和腸神經(jīng)酰胺的合成，從而延緩動脈粥樣硬化進程。2.2.4氨基酸代謝物（1）色氨酸代謝物：腸道菌群可直接利用色氨酸，將其代謝為吲哚、吲哚丙酮酸、吲哚乙醛、吲哚乳酸等。近年來，吲哚衍生物與機體心血管健康的關(guān)系受到重視。如色氨酸代謝物吲哚-3-乳酸通過降低CD4＋T淋巴細胞向Th17方向極化等調(diào)節(jié)機體免疫反應(yīng)，從而改善鹽敏感性高血壓模型小鼠的血壓。近日，國內(nèi)一項研究關(guān)注到吲哚-3-丙酸水平在CHD患者腸道內(nèi)顯著下降；進一步動物實驗研究發(fā)現(xiàn)，吲哚-3-丙酸通過上調(diào)三磷酸腺苷結(jié)合盒轉(zhuǎn)運體A1的表達，促進巨噬細胞膽固醇反向轉(zhuǎn)運，從而緩解動脈粥樣硬化進展。除上述有益效果外，進入門靜脈循環(huán)的吲哚在肝臟中可被轉(zhuǎn)化為硫酸吲哚酚，進而損害心血管健康，而硫酸吲哚酚是一種尿毒素類有害成分，是腎功能不全患者主要心血管不良事件的預(yù)測指標。（2）苯丙氨酸代謝物：微生物的porA基因可將膳食中的苯丙氨酸轉(zhuǎn)化為苯乙酸，隨后在人體肝臟中被轉(zhuǎn)化為苯乙酰谷氨酰胺（phenylacetylglutamine，PAGln）。StanleyL.Hazen教授團隊再一次通過大樣本人群的非靶向代謝組學(xué)數(shù)據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，菌群與宿主的共代謝物PAGln與心血管疾病和主要心血管不良事件顯著相關(guān)，進一步機制探究發(fā)現(xiàn)其通過多種腎上腺素受體介導(dǎo)血小板活化、促進血栓形成。（3）支鏈氨基酸（branched-chainaminoacids，BCAAs）代謝物：BCAAs包括亮氨酸、纈氨酸、異亮氨酸，共生菌可將其代謝為支鏈短鏈脂肪酸（branchedshortchainfattyacids，BSCFAs），包括異丁酸、2-甲基丁酸、異戊酸和異己酸。大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查和基礎(chǔ)實驗數(shù)據(jù)顯示，血漿BCAAs升高是心血管疾病的獨立風(fēng)險因素。但BSCFAs如何影響宿主心血管健康目前尚不明確。近期一項實驗研究顯示，糞副擬桿菌（Parabacteroidesmerdae）腸道定植可顯著改善ApoE－／－小鼠動脈粥樣硬化癥狀，同時糞便、血液代謝物檢測發(fā)現(xiàn)，糞副擬桿菌定植增強了BCAAs的分解代謝，BSCFAs也相應(yīng)增加。研究團隊將該菌基因組的BCAAs分解基因敲除后，糞副擬桿菌對動脈粥樣硬化的改善作用消失，證實了該菌對BCAAs的分解代謝有助于減輕宿主動脈粥樣硬化。2.3腸道菌群可通過交叉免疫影響心血管疾病長久以來宿主與共生菌共同進化、互相適應(yīng)。這種免疫耐受在某些條件下可能被打破，如共生菌表面或分泌的蛋白導(dǎo)致的交叉免疫即是典型代表?；撔枣溓蚓腗蛋白由于在結(jié)構(gòu)上與人心肌肌球蛋白相似，導(dǎo)致自身抗體在抗化膿性鏈球菌的同時，也對心臟肌球蛋白產(chǎn)生交叉反應(yīng)，引起風(fēng)濕性心臟病。腸道常見共生菌多形擬桿菌（Bacteroidesthetaiotaomicron）也存在類似情況。多形擬桿菌分泌的一種肽類物質(zhì)可激活肌球蛋白特異性CD4＋T細胞，并介導(dǎo)IgA、IgG產(chǎn)生，這種抗原模擬打破了免疫耐受，腸道局部形成的Th17免疫反應(yīng)進而遷移至心臟，誘發(fā)炎癥性心肌病。遺傳背景、初始的心血管損傷和共生菌的免疫模仿三者可共同導(dǎo)致心肌病進展。針對此種情況，對于有遺傳易感性的心肌損傷患者予以抗生素或噬菌體靶向抑制細菌治療，可能為阻止患者心臟病惡化的可靠方式。3腸道菌群在多種因素的影響下調(diào)節(jié)心血管健康腸道菌群具有與宿主協(xié)同進化、相互作用的特性。機體自身的遺傳因素、飲食、疾病、藥物、生活習(xí)慣和外界因素（如氣候、海拔）可招募具有特定功能的微生物，而菌群快速響應(yīng)環(huán)境變化，通過對自身的代謝和生理調(diào)節(jié)，改變環(huán)境對宿主的選擇性壓力，幫助宿主適應(yīng)相應(yīng)的外界改變。鑒于菌群受復(fù)雜因素的影響，進一步抽絲剝繭、觀察不同因素對微生物群和疾病的影響，將有助于更好地理解菌群與疾病的聯(lián)系。自20世紀70年代發(fā)現(xiàn)柳氮磺胺吡啶可被腸道菌群代謝后，藥物對于人體和菌群的影響引起了廣泛關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn)，藥物對菌群的影響甚至大于疾病。Nature發(fā)表的一項研究顯示，心血管疾病的常用藥物———他汀類藥物，與代表腸道菌群失調(diào)的腸型（擬桿菌屬占比較高、糞桿菌屬占比較低，微生物密度較小）呈明顯負相關(guān)。他汀類藥物對于腸道菌群穩(wěn)態(tài)的重建作用，服用他汀類藥物的急性冠脈綜合征（acutecoronarysyndrome，ACS）患者腸道中的潛在致病菌減少、疾病預(yù)后較好，可能為他汀類藥物通過調(diào)節(jié)腸道菌群組成和功能進而使ACS患者受益。吸煙、飲酒、合并2型糖尿病或非酒精性脂肪肝等疾病對CHD患者的腸道菌群結(jié)構(gòu)、血清代謝物特征和疾病預(yù)后亦有明顯影響。當(dāng)然，腸道微生態(tài)的結(jié)構(gòu)和功能受多元、復(fù)雜的干擾因素影響。精細的亞組分析有助于厘清各種因素對菌群及疾病的影響。需明確的是，上述研究是針對特定人群的相關(guān)性研究，如將結(jié)果推而廣之進行驗證，則需大規(guī)模的隊列研究和機制研究進一步解釋。綜上，越來越多的研究數(shù)據(jù)表明了腸道微生物群與心血管疾病之間的重要聯(lián)系。但目前的研究發(fā)現(xiàn)可能僅是“腸-心對話”的冰山一角，進一步的研究還需要更加深入。腸道菌群與心血管疾病之間的關(guān)系、臨床治療理念的轉(zhuǎn)化，還需要進一步探索研究，造福于患病的人們。參考文獻：腸道菌群與心血管健康：心腸密不可分?！秴f(xié)和醫(yī)學(xué)雜志》2022年13卷5期725-731頁腸道菌群/腸道微生態(tài)與心血管疾病發(fā)生的關(guān)系研究進展《解放軍醫(yī)學(xué)雜志》2023年7月28日第48卷第7期