胰腺疾病

作為一種少見(jiàn)腫瘤——胰腺實(shí)性假乳頭狀瘤（SPT），向來(lái)被認(rèn)為惡性程度低，少有轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)，預(yù)后良好。然而，2024年日本的一項(xiàng)最新研究報(bào)道了5例快速進(jìn)展的胰腺SPT，生存期最短者僅3個(gè)月，最長(zhǎng)者也就3年，預(yù)后差到堪比胰腺導(dǎo)管腺癌。那么這5例病人都有什么特征呢？從報(bào)道資料來(lái)看，5例均有肝轉(zhuǎn)移、腫瘤偏大、Ki-67指數(shù)均超過(guò)20%，也就是復(fù)旦預(yù)后指數(shù)均屬高危的病人，可見(jiàn)該指數(shù)是目前最佳的評(píng)價(jià)指標(biāo)。遺憾的是，研究并未發(fā)現(xiàn)針對(duì)此類(lèi)病人的預(yù)警信號(hào)，更沒(méi)有提出有效的治療方法。雖然這些病人做了基因檢測(cè)，但除了發(fā)現(xiàn)SPT特有CTNNB1突變之外，并沒(méi)有多大價(jià)值。

胰腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀粘液性腫瘤（IntraductalPapillaryMucinousNeoplasm,IPMN）是一種少見(jiàn)的良性囊性腫瘤，其中一部分有演變成胰腺導(dǎo)管腺癌（PancreaticDuctalAdenocarcinoma,PDAC）的潛在風(fēng)險(xiǎn)。有大宗單中心隊(duì)列研究表明，隨著增強(qiáng)CT的廣泛應(yīng)用，IPMN在胰腺囊性腫瘤（PancreaticCysticNeoplasms,PCNs）中的檢出率約為82%，屬于PCNs中的常見(jiàn)類(lèi)型[1]。因此，IPMN的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療顯得愈發(fā)重要。IPMN通常起源于胰腺導(dǎo)管的上皮層，包括主胰管和分支胰管均可發(fā)病，按位置可分為：主胰管型（MainDuct,MD）、分支胰管型（BranchDuct,BD）、混合型。其中MD型癌變率可高達(dá)50%以上，BD型癌變率約10%以上，且癌變率隨患病時(shí)間延長(zhǎng)有增高趨勢(shì)。主要是在導(dǎo)管內(nèi)形成分泌粘液的乳頭狀突起，引起胰管內(nèi)粘液集聚，胰管梗阻并擴(kuò)張。IPMN在50-70歲之間高發(fā)，可見(jiàn)于少數(shù)年輕或者70歲以上高齡患者，男略多于女，性別間的發(fā)病率沒(méi)有顯著差異[2]。1、臨床表現(xiàn)與診斷IPMN常常于體檢時(shí)無(wú)意間被發(fā)現(xiàn)。多數(shù)無(wú)明顯癥狀，即使有腹痛、消化不良、惡心、嘔吐、黃疸等表現(xiàn)，不具典型性，與其他消化系統(tǒng)疾病引起的癥狀不易鑒別。因此單憑臨床癥狀，不能明確診斷IPMN。如懷疑IPMN，或需要同其他胰腺腫瘤鑒別，應(yīng)結(jié)合病史、嚴(yán)重程度及彩超等篩查結(jié)果，進(jìn)一步行胰腺增強(qiáng)CT、MRCP或增強(qiáng)MRI，必要時(shí)行胰管造影、內(nèi)鏡超聲等檢查以排除診斷。如不能排除癌變，或無(wú)法第一時(shí)間行手術(shù)治療者，可考慮行PET-CT、胰腺穿刺病理活檢等檢查，包括囊液穿刺細(xì)胞學(xué)檢查等，判斷病變性質(zhì)和特征，指導(dǎo)治療。2、治療IPMN的治療應(yīng)根據(jù)腫瘤具體特點(diǎn)具體實(shí)施。在任何治療方案實(shí)施前，需根據(jù)各項(xiàng)檢查結(jié)論，提前告知患者所患腫瘤的具體位置、大小、胰管擴(kuò)張與否及IPMN類(lèi)型和必要的鑒別診斷疾病病種，讓患者充分意識(shí)到相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，提高依從性，接受醫(yī)生的建議和指導(dǎo)。保守觀察治療：一般適用于①囊腫直徑小于3毫米；②影像學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)囊內(nèi)實(shí)性成分；③胰管無(wú)明顯擴(kuò)張；④血清腫瘤標(biāo)志物介于正常范圍，包括CA19-9和CEA等。需要手術(shù)治療的相對(duì)適應(yīng)癥：①胰腺囊腫壁增厚；②囊壁有小于5毫米的強(qiáng)化結(jié)節(jié)；③主胰管增寬，介于5-9毫米之間；④囊腫直徑大于等于3毫米；⑤胰腺周?chē)馨徒Y(jié)腫大；⑥短期內(nèi)胰管增寬，同時(shí)伴遠(yuǎn)端胰腺萎縮；⑦兩年內(nèi)囊腫增大幅度超過(guò)5毫米；⑧血清腫瘤標(biāo)志物升高超過(guò)正常范圍上限，包括CA19-9和CEA等。需要手術(shù)治療的絕對(duì)適應(yīng)癥：①囊壁有大于等于5毫米的強(qiáng)化結(jié)節(jié)；②主胰管直徑增寬大于等于1公分；③伴有梗阻性黃疸。結(jié)合上述手術(shù)適應(yīng)癥及不同類(lèi)型IPMN的癌變率，普遍認(rèn)為主胰管型和混合型常常需要手術(shù)治療。手術(shù)方式通常根據(jù)腫物所在位置決定，主要包括胰十二指腸切除術(shù)、胰腺中段切除術(shù)、胰體尾切除術(shù)、全胰腺切除術(shù)等[3]。3、隨訪適用于保守觀察治療者，若囊腫直徑大于等于2毫米，建議每3-6個(gè)月復(fù)查一次彩超或（和）MRI-MRCP；若囊腫直徑小于2毫米，每年常規(guī)彩超或（和）MRI-MRCP是必須的。同時(shí)可檢測(cè)血清腫瘤標(biāo)志物，包括CA19-9和CEA的變化。發(fā)現(xiàn)IPMN暫時(shí)無(wú)需手術(shù)者，建議第一年每6個(gè)月復(fù)查一次，3年內(nèi)每年復(fù)查一次，3年后每?jī)赡陱?fù)查一次。對(duì)于已行手術(shù)治療者，應(yīng)警惕殘余胰腺?gòu)?fù)發(fā)并癌變可能。因此建議術(shù)后2年內(nèi)每半年復(fù)查一次，2-5年間每年復(fù)查一次，5年后每?jī)赡陱?fù)查一次。若術(shù)后石蠟病理提示已有癌變，則按惡性腫瘤復(fù)查標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行隨訪：術(shù)后2年內(nèi)每三個(gè)月復(fù)查一次，2-5年每半年復(fù)查一次，5年后每年復(fù)查一次。4、總結(jié)IPMN是一種不常見(jiàn)的胰腺囊性腫瘤，屬良性腫瘤。生長(zhǎng)于主胰管的IPMN具有較高的癌變率，對(duì)患者的健康易造成嚴(yán)重影響。因此，了解IPMN的規(guī)律和診療原則是極其重要的。保持健康的生活方式和定期體檢，做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，也是防治IPMN的重要措施。參考文獻(xiàn)[1]ChangYR,ParkJK,JangJY,etal.Incidentalpancreaticcysticneoplasmsinanasymptomatichealthypopulationof21,745individuals:Large-scale,single-centercohortstudy[J].Medicine(Baltimore),2016,95(51):e5535.DOI:10.1097/MD.0000000000005535.[2]TanakaM,Fernández-DelCastilloC,KamisawaT,etal.RevisionsofinternationalconsensusFukuokaguidelinesforthemanagementofIPMNofthepancreas.Pancreatology.2017.17(5):738-753.DOI:10.1016/j.pan.2017.07.007[3]TriantopoulouC,GourtsoyianniS,KarakaxasD,DelisS.IntraductalPapillaryMucinousNeoplasmofthePancreas:AChallengingDiagnosis.Diagnostics(Basel).2023.13(12):2015.DOI:10.3390/diagnostics13122015

除了急性胰腺炎，你能想象1個(gè)8歲的小孩也會(huì)有胰腺腫瘤嗎？今天，聊聊“實(shí)性假乳頭狀瘤”--一種兒童亦可見(jiàn)的胰腺腫瘤“少女瘤”是誰(shuí)？胰腺實(shí)性假乳頭狀瘤（SPT），因其好發(fā)于20-30歲年輕女性，故俗稱(chēng)“少女瘤”，由Frantz教授在1959年首次報(bào)道這種疾病，所以又叫“Frantz腫瘤”。SPT是一種罕見(jiàn)的胰腺外分泌腫瘤，其發(fā)病率在全部胰腺腫瘤和胰腺外分泌腫瘤中分別占1-2%、0.2-2.7%。胰腺實(shí)性假乳頭狀瘤（SPT）是一種低度惡性腫瘤。以前，它一直被認(rèn)為是“良性”或“交界性”腫瘤，但是最近越來(lái)越多研究證據(jù)表明，這種腫瘤存在癌癥相關(guān)基因的改變，并且具有轉(zhuǎn)移的能力，所以目前普遍認(rèn)為這種疾病屬于一種低度惡性腫瘤。當(dāng)然我們也不必畏懼，這種腫瘤通常手術(shù)根治后預(yù)后效果良好，很少發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移?！吧倥觥庇泻伟Y狀？案例一：一位8歲的小女孩環(huán)環(huán)騎自行車(chē)撞倒后，突發(fā)腹部劇痛，家人連忙送到附近醫(yī)院。一檢查才知道，環(huán)環(huán)的胰腺上竟然長(zhǎng)了一個(gè)將近12cm的大腫瘤！胰腺癌？環(huán)環(huán)家屬頓時(shí)慌了神，胰腺得了腫瘤，這可不得了！“莫慌！”專(zhuān)家告訴他們，“環(huán)環(huán)得的是實(shí)性假乳頭狀瘤，這是一種相對(duì)較懶惰的腫瘤，不是胰腺癌，手術(shù)切除即可”。案例二：25歲的小李，大學(xué)剛畢業(yè)，考上了公務(wù)員，家里人都替她高興。然而，一張?bào)w驗(yàn)單，“胰腺囊性腫瘤”就像一盆冷水撲向她。進(jìn)一步檢查發(fā)現(xiàn)，小李的胰腺尾部長(zhǎng)了1個(gè)近16cm的腫瘤，考慮是胰腺實(shí)性假乳頭狀瘤。幸好，做完手術(shù)后，小李順順利利入職了?？梢?jiàn)，“少女瘤”多半并無(wú)明顯癥狀，常因體檢意外發(fā)現(xiàn)。可伴壓迫癥狀及胃腸道不適癥狀，如：腹痛，腹脹，惡心，嘔吐，消化不良等，但甚少引起梗阻性黃疸；少見(jiàn)以腹部鈍性外傷后伴腹部肌緊張及腫瘤包膜破裂引起腹腔出血就診?！吧倥觥遍L(zhǎng)啥樣？SPT可包含固體和囊性成分，腫瘤的實(shí)體部分通常由具有血管基質(zhì)的均勻的多邊形上皮樣細(xì)胞組成，排列不緊密，由于血管壁較薄，并缺乏有力的支架，腫瘤易發(fā)生出血，此外常伴有鈣化和纖維囊邊緣，邊界較清晰，病灶很少侵犯脾臟和十二指腸等鄰近器官，可發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，其中肝臟為最常見(jiàn)部位。腫瘤體積差別較大，最大徑為1.5～30cm不等，其平均最大徑10.3cm；小者很少出現(xiàn)囊性結(jié)構(gòu)，伴多少不等的纖維化，且常無(wú)明顯邊界及包膜；大者具有纖維性假包膜，常伴出血，壞死及囊性變。有時(shí)可見(jiàn)褐色的腫瘤碎塊附著于囊性變的腔壁上?！吧倥觥钡挠跋駥W(xué)特點(diǎn)1、好發(fā)體尾部，呈膨脹性生長(zhǎng)；多數(shù)為圓形，類(lèi)圓形，較大者邊緣可分葉；2、可分為實(shí)性，囊實(shí)性和囊性３種類(lèi)型，多為囊實(shí)性腫塊。（1）實(shí)性腫瘤瘤體較小，可無(wú)包膜及出血，密度/信號(hào)均勻，邊界清楚，動(dòng)態(tài)增強(qiáng)早期輕度均勻強(qiáng)化并延遲強(qiáng)化；（2）囊實(shí)性腫瘤和囊性腫瘤相對(duì)較大，有包膜，瘤內(nèi)出血，壞死常見(jiàn)，密度/信號(hào)混雜且不均勻延遲強(qiáng)化；3、浮云征：增強(qiáng)后實(shí)性成分明顯強(qiáng)化，漂浮在無(wú)強(qiáng)化的囊性成分中；4、實(shí)性成分明顯漸進(jìn)性強(qiáng)化，包膜強(qiáng)化明顯；腫瘤實(shí)性部分DWI呈高信號(hào)，ADC值低于正常胰腺；5、胰膽管擴(kuò)張少見(jiàn)，可淋巴轉(zhuǎn)移和周?chē)?rùn)?！吧倥觥比绾蜗麥?？SPT生長(zhǎng)緩慢，對(duì)放、化療均不敏感，手術(shù)切除是最直接有效的治療手段，術(shù)后預(yù)后較好。據(jù)調(diào)查研究顯示，不管是良性還是惡性SPT，其術(shù)后1年、3年和5年的生存率分別為98.9%、95.7%和93.7%。即使已有局限性肝轉(zhuǎn)移或局部復(fù)發(fā)的患者，手術(shù)切除也可取得較好的效果，大多數(shù)患者可以痊愈。保留功能的胰腺手術(shù)成為趨勢(shì)兩個(gè)案例中的環(huán)環(huán)和小李，都接受了機(jī)器人保留脾的胰體尾切除術(shù)。達(dá)芬奇機(jī)器人，具有超高分辨率、540度無(wú)死角靈活旋轉(zhuǎn)、無(wú)延時(shí)人機(jī)交互等突出優(yōu)勢(shì)，可極大限度保留正常功能。機(jī)器人手術(shù)系統(tǒng)，可以提供一個(gè)高清視野，醫(yī)生可以更清楚分辨胰腺的精細(xì)結(jié)構(gòu)，可以進(jìn)一步減小創(chuàng)傷，減少胰管及膽管等重要結(jié)構(gòu)損傷的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，機(jī)器人手術(shù)避免了開(kāi)腹手術(shù)15-20cm的傷口，僅需在腹部開(kāi)幾個(gè)小洞就可以完成，術(shù)后疼痛較傳統(tǒng)手術(shù)更輕，術(shù)后恢復(fù)更快。在完整切除腫瘤的同時(shí)，盡可能多的保留正常胰腺組織，從而減少手術(shù)對(duì)胰腺功能的影響，保證患者長(zhǎng)期的生活質(zhì)量。隨著微創(chuàng)外科技術(shù)和設(shè)備的不斷改善，保留功能的胰腺手術(shù)逐漸被外科醫(yī)生所重視，也是每個(gè)外科醫(yī)生精益求精手術(shù)的至高追求。這種手術(shù)也做得越來(lái)精細(xì)，越來(lái)越安全。少女的胰腺，達(dá)芬奇機(jī)器人來(lái)守護(hù)！部分素材來(lái)源于網(wǎng)絡(luò)，僅代表個(gè)人觀點(diǎn)

1、概述胰腺實(shí)性假乳頭狀腫瘤（solidpseudopapillarytumorofthepancreas,SPTP，orsolid-pseudopapillaryneoplasm，SPN）是胰腺較為罕見(jiàn)的腫瘤，1959年由Frantz等首先報(bào)道，當(dāng)時(shí)稱(chēng)為胰腺乳頭囊性腫瘤（papillarycystictumorofthepancreas）,占胰腺原發(fā)性腫瘤1%-2%，占胰腺囊性腫瘤10%-15%，其發(fā)生具有非常顯著年齡與性別特征。曾有多種命名，包括胰腺實(shí)性乳頭狀上皮腫瘤、低度乳頭狀腫瘤、乳頭狀囊實(shí)性腫瘤、囊性-實(shí)性腫瘤和Frantz瘤等種,這些命名分別從不同角度描述形容該腫瘤病理形態(tài)形態(tài)學(xué)特征。直到1996年WHO才正式統(tǒng)一命名為SPTP，2000版WHO將其分為交界性腫瘤和實(shí)性假乳頭狀癌，而2010版WHO則重新定義將其直接歸入惡性腫瘤。隨著近年來(lái)該腫瘤發(fā)病率的不斷增加，人們對(duì)其認(rèn)識(shí)不斷深入，同時(shí)在診斷和鑒別診斷方面也開(kāi)展了很多相關(guān)研究，取得了一定的研究進(jìn)展。筆者復(fù)習(xí)國(guó)內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)，將其臨床特征及病理形態(tài)學(xué)特征和免疫表型結(jié)果，臨床治療及預(yù)后，現(xiàn)復(fù)習(xí)如下，望能提高對(duì)該腫瘤的認(rèn)識(shí)，減少臨床誤診或漏診情況。2、臨床表現(xiàn)SPTP臨床上非常罕見(jiàn)，占胰腺外分泌腫瘤0.17%-2.70%。文獻(xiàn)報(bào)道以亞洲和美國(guó)非裔較為多見(jiàn)，高發(fā)人群主要包括青春期及年輕女性，發(fā)病年齡18-35歲，大多集中在30歲左右，其中約1/3為處于青春期女孩，兒童發(fā)病率為20%-25%，老年女性和男性發(fā)病極少見(jiàn)。男女比為1:10，男性發(fā)病年齡偏大。該腫瘤在胰腺任何位置都可發(fā)生，但胰尾略多見(jiàn)，其次是胰體尾部，也有報(bào)道多在胰頭。偶見(jiàn)鄰近器官浸潤(rùn)，可轉(zhuǎn)移到肝、肺和皮膚等部位。偶有報(bào)道原發(fā)于胰腺外SPT(extrapancreaticsolidpseudopapillarytumor，ESPT)，如肝臟、肺、結(jié)腸、腹膜后、卵巢、睪丸及腸系膜等部位。臨床表現(xiàn)可無(wú)明顯癥狀或僅有上腹部不適，但缺乏特異性；腫瘤壓迫胃腸道產(chǎn)生惡心、嘔吐等癥狀，偶見(jiàn)腫瘤破裂引起腹腔出血或急腹癥。實(shí)驗(yàn)室血清學(xué)檢查肝腎功能、凝血功能、電解質(zhì)、降鈣素原(PCT)、血淀粉酶(AMS)、腫瘤標(biāo)記物甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、鱗狀上皮抗原(Scc)CA19-9、CA125、CA50、CA153等多為正常值。偶有文獻(xiàn)報(bào)道因AMS升高而誤診為急性胰腺炎后確診為SPTP。目前診斷SPTP主要手段是影像學(xué)檢查，腹部CT、B超、MRI可顯示胰腺或腹膜后占位性病變，其影像學(xué)主要特點(diǎn)是腫塊呈低密度，囊實(shí)混雜，邊界清晰，可見(jiàn)鈣化，少有胰管或膽管擴(kuò)張。CT表現(xiàn)平掃示單發(fā)的邊緣尚清的圓形或類(lèi)圓形包膜完整低密度影，大多呈囊實(shí)性混雜病灶，內(nèi)部有變性、鈣化、出血、壞死等征象；B超表現(xiàn)為胰腺區(qū)可查單發(fā)低回聲腫物，密度不均勻，內(nèi)部回聲不均,可有無(wú)聲區(qū)，血運(yùn)不豐富；MRI在探查腫瘤內(nèi)部組織結(jié)構(gòu)方面有很大優(yōu)勢(shì)，如腫瘤包膜狀態(tài)、是否囊性變、是否內(nèi)部出血等情況。影像學(xué)術(shù)前檢查大多能對(duì)腫瘤作準(zhǔn)確定位，但一般難以確定病變性質(zhì),需與其他胰腺腫瘤或囊性普通病變相鑒別,內(nèi)鏡超聲(EUS)引導(dǎo)下腫瘤細(xì)針穿刺活檢(FNA)是診斷SPTP可靠手段，但屬于有創(chuàng)操作且操作難度大，并發(fā)癥多，臨床上較少采用。3、病理形態(tài)學(xué)特征肉眼觀SPTP腫瘤通常較大，常為單發(fā)圓形或橢圓形，有假包膜囊實(shí)性混合性腫塊，包膜多較完整，腫瘤切面呈非均質(zhì)表現(xiàn),由灰黃及灰紅色實(shí)性區(qū)域和暗紅色囊性區(qū)域組成，囊性結(jié)構(gòu)罕見(jiàn)，?？梢?jiàn)出血與壞死。腫瘤質(zhì)地較軟，常有包膜或纖維組織分隔。鏡下觀SPTP鏡下具有多種組織學(xué)結(jié)構(gòu)，腫瘤由囊性區(qū)、實(shí)性區(qū)、假乳頭區(qū)、退變區(qū)按照不同比例混合而成，包膜纖維性厚薄不均。腫瘤細(xì)胞退變脫落后形成囊性區(qū)，囊腔大小不等，微囊或大囊腔均可見(jiàn)，周?chē)[瘤細(xì)胞呈小梁狀或腺泡狀等形態(tài)排列，常可見(jiàn)不同程度出血、壞死及黏液樣變性；實(shí)性區(qū)腫瘤呈片塊狀或彌漫分布，被纖細(xì)小血管分隔，且該血管周?chē)３释该髯冃?腫瘤細(xì)胞形態(tài)大小較一致，圓形或橢圓形，胞質(zhì)豐富且染色較淺，胞核卵圓形，居中常見(jiàn)核溝，核仁一般不明顯，核分裂象罕見(jiàn)；假乳頭區(qū)可見(jiàn)瘤細(xì)胞被周?chē)w細(xì)的纖維血管分隔包繞復(fù)層排列形成特征性的假乳頭狀結(jié)構(gòu)，為該腫瘤診斷重要形態(tài)學(xué)特征。?SPTP免疫組化標(biāo)記物如Vimentin、β-catenin、α-1-抗胰蛋白酶(α-1-antitrypsin，AAT)、NSE、CyclinD1、CD10、CD56、PR等均陽(yáng)性表達(dá)，而CgA、外分泌胰酶、雌激素受體-α(estrogenreceptor-α，ER-α)及甲胎蛋白(alphafetoprotein，AFP)、EMA等為陰性。最新文獻(xiàn)研究認(rèn)為CD99在腫瘤細(xì)胞質(zhì)內(nèi)點(diǎn)灶狀陽(yáng)性表達(dá)為其特征性。目前有人推薦將β-catenin、E-cadherin、CD10、CgA、Vimentin等用作診斷一組核心抗體。TFE3屬于轉(zhuǎn)錄因子(microphthalmia-associatedtranscriptionfactor，MiT)家族成員，包括4個(gè)癌基因：MITF、TFEB、TFE3和TFEC等，其中TFE3基因還參與溶酶體、自噬體生物合成及細(xì)胞碎片清除。最近研究發(fā)現(xiàn)TFE3在SPTP中呈腫瘤細(xì)胞核陽(yáng)性是其獨(dú)特免疫表型，聯(lián)合檢測(cè)TFE3+β-catenin+CD10可作為診斷SPTP重要標(biāo)記。TFE3在SPTP表達(dá)對(duì)于診斷及鑒別診斷有重要意義，但FISH檢測(cè)并無(wú)染色體易位，其確切機(jī)制尚待更進(jìn)一步的分子基因?qū)W研究。4、鑒別診斷由于SPTP缺乏特異性輔助診斷指標(biāo)，易與其他胰腺腫瘤混淆，包括以下胰腺良惡性腫瘤。①胰腺高分化神經(jīng)內(nèi)分泌瘤(neuroendocrinetumor，NET)：多見(jiàn)于青年女性，好發(fā)于胰腺尾部，增強(qiáng)CT腫瘤多呈明顯強(qiáng)化，此類(lèi)腫瘤常缺乏廣泛出血、假乳頭狀結(jié)構(gòu)及退行性病變，有明顯血管間質(zhì)。臨床表現(xiàn)常有內(nèi)分泌紊亂癥狀。NET鏡下常排列成特定結(jié)構(gòu)，包括緞帶、條索、腺樣、實(shí)性等多種結(jié)構(gòu)，免疫組化特征內(nèi)分泌標(biāo)記物CgA、Syn、NSE等常彌漫陽(yáng)性，此外最重要是NET腫瘤細(xì)胞β-catenin和Ecadherin呈現(xiàn)明確細(xì)胞膜陽(yáng)性，而SPTP顯示β-catenin細(xì)胞核/質(zhì)陽(yáng)性而E-cadherin陰性。Claudin蛋白屬于完整的緊密連接膜蛋白家族成員，在維持上皮細(xì)胞極向、黏附性和細(xì)胞旁通透性中起重要作用，與細(xì)胞某些功能失常和腫瘤發(fā)生密切相關(guān)。近年來(lái)有學(xué)者發(fā)現(xiàn)Claudin5和Claudin7可以用來(lái)鑒別胰腺SPTP和NET，建議聯(lián)合檢測(cè)Claudin5、β-catenin、CD10和Claudin7有助于診斷和鑒別診斷SPTP和NET。②腺泡細(xì)胞癌(acinarcellcarcinoma，ACC)：該腫瘤更常見(jiàn)于男性，與周?chē)＝M織分界不清，結(jié)節(jié)狀，鏡下見(jiàn)癌組織以腺泡或小梁狀結(jié)構(gòu)為主，而無(wú)SPTP特有假乳頭狀結(jié)構(gòu)。癌細(xì)胞胞核形態(tài)呈空泡狀，有明顯核仁及顯著核分裂象，一般位于細(xì)胞基底部區(qū)域。免疫組織化學(xué)特征β-catenin局灶狀陽(yáng)性表達(dá)，胞核陽(yáng)性率較低；該腫瘤CD56呈陰性表達(dá)。③胰腺囊性腫瘤：好發(fā)人群為40-60歲女性，胰體及胰尾部常發(fā)生。CT平掃呈圓形或卵圓形囊實(shí)性腫塊，囊壁厚薄不均，可有分隔，增強(qiáng)后囊壁明顯強(qiáng)化；若惡變，囊壁上可見(jiàn)強(qiáng)化的壁結(jié)節(jié)。漿液性囊腺瘤鏡下可見(jiàn)小乳頭狀結(jié)構(gòu)疊于大乳頭上，囊壁內(nèi)層上皮為單層或假?gòu)?fù)層。粘液型囊腺瘤可見(jiàn)單囊或多囊，腔內(nèi)含粘液，囊壁內(nèi)層為高柱狀粘液上皮，腫瘤細(xì)胞可呈實(shí)心團(tuán)狀或乳頭狀排列并向嚢腔內(nèi)凸起，且無(wú)SPTP特征性假乳頭結(jié)構(gòu)，也未見(jiàn)出血壞死等現(xiàn)象。?④胰母細(xì)胞瘤：該腫瘤惡性程度高，生長(zhǎng)迅速，轉(zhuǎn)移早，臨床預(yù)后較差，常見(jiàn)于10歲以下男童。鑒別要點(diǎn)主要表現(xiàn)為特征性鱗狀小體；腫瘤組織成分為多源性胰腺細(xì)胞，可同時(shí)表現(xiàn)出腺樣分化、腺管分化及內(nèi)分泌分化狀態(tài)。該腫瘤缺乏SPTP特征性表現(xiàn)。?⑤胰腺導(dǎo)管腺癌：最常見(jiàn)胰腺腫瘤，惡性程度極高，進(jìn)展迅速，但起病隱匿，早期可無(wú)明顯癥狀。增強(qiáng)CT能夠顯示腫物大小、部位、形態(tài)及與周?chē)Y(jié)構(gòu)關(guān)系，并能判斷有無(wú)轉(zhuǎn)移及腫大淋巴結(jié)。肉眼常為邊界不清的灰黃色質(zhì)硬結(jié)節(jié)，腫瘤細(xì)胞高中分化呈大小不等的腺管樣排列，個(gè)別腫瘤出現(xiàn)微乳頭狀結(jié)構(gòu)和透明細(xì)胞表型，腫瘤呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，間質(zhì)呈促纖維結(jié)締組織增生，與SPPT多細(xì)胞少間質(zhì)及假乳頭狀結(jié)構(gòu)不同。免疫組化胰腺導(dǎo)管腺癌表達(dá)上皮標(biāo)記物而vimentin陰性。5、發(fā)病機(jī)制及組織來(lái)源?SPTP發(fā)生機(jī)制目前尚未明確。有研究表明與β-catenin和E-cadherin基因變異和異常表達(dá)有關(guān)。β-catenin是一種細(xì)胞骨架蛋白，是粘連系統(tǒng)的主要成分，同時(shí)參與Wnt信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路激活，能與E-cadherin形成復(fù)合結(jié)構(gòu)，在細(xì)胞粘附中發(fā)揮著重要作用。Abraham等對(duì)20例SPTP研究發(fā)現(xiàn)幾乎所有病例都發(fā)生APC和β-catenin信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的改變，其中95%胞核β-catenin顯示陽(yáng)性表達(dá)，90%發(fā)生β-catenin基因變異。Müller-Hocker等研究發(fā)現(xiàn)β-catenin在SPTP陽(yáng)性表達(dá)率高達(dá)100%，但100%呈胞核/胞質(zhì)陽(yáng)性表達(dá)，說(shuō)明其可能還有3號(hào)外顯子外其他外顯子突變，因此有待于大樣本深入研究探討。關(guān)于腫瘤起源目前有兩種看法：一種來(lái)自于多能性胰腺細(xì)胞，另一種考慮女性的生殖胚胎起源。WHO于2000年將其定位為胰腺外分泌腫瘤。隨著大量電鏡及免疫組化等研究結(jié)果出現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)該腫瘤細(xì)胞具有多向分化能力，即內(nèi)分泌、外分泌、局灶上皮等分化方向。電鏡研究發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞存在著內(nèi)分泌細(xì)胞、導(dǎo)管及腺泡的分化。免疫組化結(jié)果也提示該腫瘤具有多向表達(dá)能力，研究者認(rèn)為SPTP起源細(xì)胞與任何一種胰腺細(xì)胞都不相同，其組織起源的一個(gè)重要性為胰腺胚胎多能干細(xì)胞。電鏡檢查可見(jiàn)瘤細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)類(lèi)似于腺泡細(xì)胞酶原顆粒樣顆粒，文獻(xiàn)報(bào)道ATT在SPTP中幾乎全部陰性表達(dá)；Syn是上皮型和神經(jīng)性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤特異性標(biāo)志，約70%SPTP中可見(jiàn)表達(dá)，呈局灶陽(yáng)性，不同于胰腺NET彌漫強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)；Nestin蛋白是目前公認(rèn)胰腺干細(xì)胞的標(biāo)志，Zulewski等研究報(bào)道SPTP中Nestin呈胞質(zhì)彌漫陽(yáng)性表達(dá)，提示該腫瘤可能起源于多能干細(xì)胞；Dong等研究發(fā)現(xiàn)胰島素和胰高血糖素在SPTP中呈陽(yáng)性表達(dá)，提示SPTP具有內(nèi)分泌和外分泌細(xì)胞的雙重分化特征。?6、臨床治療和預(yù)后?雖然SPTP屬低度惡性腫瘤，目前手術(shù)切除是首選及最有效的治療方法。手術(shù)原則是完整切除腫瘤并最大可能保留胰腺組織。手術(shù)方式選擇主要取決于腫瘤的生長(zhǎng)部位、大小、邊界、包膜是否完整、血管及周?chē)M織臟器侵犯、淋巴轉(zhuǎn)移、胰管擴(kuò)張程度及術(shù)中冰凍病理檢查結(jié)果等；出現(xiàn)侵襲性生長(zhǎng)還應(yīng)同時(shí)行胰周淋巴結(jié)清掃；對(duì)于侵襲血管的腫瘤應(yīng)可在風(fēng)險(xiǎn)可控范圍內(nèi)爭(zhēng)取行腫瘤加血管切除。胰體尾部的腫瘤可行保留或不保留脾臟的胰腺遠(yuǎn)端切除；胰頭部腫瘤可行胰十二指腸切除術(shù)。關(guān)于放化療手段治療SPTP是否有效，目前存在意見(jiàn)分歧。也有報(bào)道稱(chēng)放療對(duì)于姑息性切除患者具有—定效果。關(guān)于放化療對(duì)SPTP的療效還需進(jìn)一步研究和探討。還有報(bào)道稱(chēng)性激素受體陽(yáng)性病人采用內(nèi)分泌治療也取得了一定療效。?患者腫瘤切除后5年生存率為95%-97%，術(shù)后5年局部復(fù)發(fā)率＜10%。增加該腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)因素包括：首次手術(shù)時(shí)出現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移，附近器官侵襲，淋巴血管侵襲、腫瘤大?。ù笥?cm）、患者年齡、腫瘤破裂和切緣陽(yáng)性等。7、結(jié)語(yǔ)?SPTP是一種好發(fā)于年輕女性的低度惡性腫瘤，但具有復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移能力，臨床表現(xiàn)無(wú)特異性且容易被誤診為良性病變。組織學(xué)特征為假乳頭狀結(jié)構(gòu)，是診斷重要形態(tài)學(xué)標(biāo)志。手術(shù)切除是SPTP首選的治療手段。其他的治療方式仍有待于進(jìn)一步探索和驗(yàn)證。發(fā)病機(jī)制可能與β-catenin和E-cadherin的基因變異和異常表達(dá)有關(guān)。

胰腺手術(shù)后，出院了可能帶一堆藥，也可能很簡(jiǎn)單就一個(gè)藥，怎么吃，有什么需要注意的，來(lái)了解下。胰腺相關(guān)用藥：如病情咨詢(xún)請(qǐng)?jiān)L問(wèn)http://www.sshealther.com/doctor/1850254851.html制酸護(hù)胃：雷貝拉唑，泮托拉唑，沃克，耐信，奧克等都是一類(lèi)藥物，一般每天一次，一次1粒即可；極個(gè)別有潰瘍或高危，醫(yī)生會(huì)建議吃到一天2次。胰十二指腸術(shù)后建議術(shù)后吃到3個(gè)月，脾切除后口服阿司匹林的，建議聯(lián)合阿司匹林一起吃。胰酶替代：得美通（胰酶腸溶膠囊，建議終生服用），根據(jù)胰腺切除多少或腹瀉癥狀，每餐2～6粒，可按照餐前、餐中和餐后搭配（比如1-2-1或2-2-2），個(gè)別全胰腺切除的患者甚至要吃到每餐8粒。泌特（復(fù)方阿嗪米特腸溶片），除了胰酶，還有促膽汁分泌作用，一日三次，餐后服用，每次1-2片?？股兀撼鲈汉笕缬袛y帶抗生素，要么還有點(diǎn)輕度炎癥，要么備著先不吃。一般持續(xù)服用3～5天，切不可長(zhǎng)期服用，通常會(huì)攜帶頭孢或喹諾酮類(lèi)抗生素，按照說(shuō)明書(shū)服用即可?？鼓幬铮豪ド嘲?，胰腺手術(shù)有一部份需要血管重建，大部分是靜脈重建，有的甚至需要使用人造血管，術(shù)后就要開(kāi)始抗凝，出院后需要口服抗凝維持，根據(jù)體重，利伐沙班15～20mg，每日維持，門(mén)診隨訪血管通暢度再?zèng)Q定是否繼續(xù)用藥。阿司匹林，胰腺體尾或全胰腺切除，通常會(huì)聯(lián)合脾臟切除，大部分患者術(shù)后血小板進(jìn)行性升高，出院后需要長(zhǎng)期服用阿司匹林抗血小板凝聚，每天餐后口服1片（100mg）即可，同時(shí)口服制酸護(hù)胃的藥每天一片，防止胃潰瘍出血，部分患者也可血小板處于正常范圍，則不需要吃。云南白藥：部分患者黑便，消化道潰瘍，吃上效果很好。

隨著體檢的普及，胰腺腫瘤的檢出率越來(lái)越高。大部分需要手術(shù)的胰腺腫瘤患者只需要切除胰頭或者胰體尾部分即可，但有少數(shù)患者由于種種原因需要做胰腺全部切除術(shù)，即把整個(gè)胰腺全部切掉。胰腺在人體的消化系統(tǒng)以及內(nèi)分泌系統(tǒng)中都扮演著重要的角色。作為消化腺體，胰腺發(fā)揮其外分泌功能，產(chǎn)生富含各種消化酶的堿性胰液，可以中和胃酸，分解食物中的糖類(lèi)、蛋白質(zhì)、脂肪，使其變成更易吸收的小分子物質(zhì)。而另一方面作為一個(gè)重要的內(nèi)分泌腺，胰腺負(fù)責(zé)體內(nèi)許多重要激素物質(zhì)的分泌，而其中最重要的毫無(wú)疑問(wèn)就是胰島素，這也是人體內(nèi)唯一一個(gè)降低血糖的激素。胰島素可以加速肝臟與肌肉對(duì)糖類(lèi)物質(zhì)的利用，加速血糖進(jìn)入組織內(nèi)部，從而降低血糖。因此當(dāng)胰腺被全部切除后，人體的消化功能及血糖調(diào)節(jié)功能將受到極大的影響。鑒于上述胰腺的重要功能，既往全胰腺切除術(shù)是不敢想象的。但隨著技術(shù)的進(jìn)步和學(xué)科的發(fā)展，胰腺外分泌功能已經(jīng)基本可被各種口服消化酶來(lái)替代；而內(nèi)分泌功能也因?yàn)橐葝u素的出現(xiàn)而得以解決，現(xiàn)在甚至有可植入體內(nèi)的胰島素泵，可以模擬體內(nèi)的胰島細(xì)胞，根據(jù)人體的血糖水平實(shí)時(shí)調(diào)節(jié)胰島素的分泌。而胰腺全部切除后，由于不存在胰漏問(wèn)題，雖然手術(shù)聽(tīng)起來(lái)更大一些，但實(shí)際上術(shù)后相對(duì)卻更加安全。綜上所述，當(dāng)患者因病情需要行胰腺全部切除時(shí)，不必過(guò)于驚慌?，F(xiàn)在的醫(yī)療技術(shù)手段完全可以讓患者術(shù)后恢復(fù)基本的正常生活，但是由于全胰腺術(shù)后的患者需要終身服用消化酶及應(yīng)用胰島素控制血糖，患者及家屬要對(duì)疾病有充分的認(rèn)識(shí)和理解，患者在生活和飲食上要有一定的自我管控能力，同時(shí)也要有一定的經(jīng)濟(jì)基礎(chǔ)。此外，目前在臨床上我們開(kāi)展了次全胰腺切除術(shù)，即保留少部分的胰尾，在一定程度上改善了患者胰腺內(nèi)外分泌功能?chē)?yán)重不足的問(wèn)題，使得患者的基本生活質(zhì)量得以改善。