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陳淑琴主任醫(yī)師 中山六院 婦科 昨晚，默沙東宣布，其九價(jià)人乳頭瘤病毒疫苗（釀酒酵母）（下稱(chēng)“九價(jià)HPV疫苗”）的新適應(yīng)證已獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，用于9-45歲適齡女性接種。這個(gè)消息引起了一片嘩然，“終于等到九價(jià)了！”“咱們26歲以上的也能名正言順地打九價(jià)疫苗了！”“這下子，九價(jià)疫苗更難搶到了！”歡呼聲、抱怨聲，聲聲入耳！聲援聲、哀嘆聲，喜憂參半！大家不禁要問(wèn)，為什么九價(jià)HPV疫苗（詳見(jiàn)HPV疫苗是什么？一文）以前就只能16-26歲人群接種呢？現(xiàn)在還要再批準(zhǔn)擴(kuò)大適應(yīng)人群呢？首先，咱們認(rèn)真地說(shuō)：醫(yī)學(xué)是嚴(yán)肅的，這是對(duì)生命的敬畏。從專(zhuān)業(yè)的角度來(lái)看，任何HPV疫苗的上市或新適應(yīng)證的批準(zhǔn)都要經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的臨床研究進(jìn)行充分的驗(yàn)證，證實(shí)其保護(hù)效果和安全性后才可獲得批準(zhǔn)。既往在中國(guó)上市的九價(jià)HPV疫苗只獲得了16-26歲人群接種九價(jià)疫苗的臨床研究結(jié)果，所以，適應(yīng)證人群上只能明確為16-26歲。如今，在中國(guó)已經(jīng)完成了關(guān)于9-16歲和26-45歲的大樣本（1990名中國(guó)女性：9-19歲690名；20-26歲650名；27-45歲650名）臨床試驗(yàn)，肯定了九價(jià)HPV疫苗在這一部分人群中的有效性和安全性。這和國(guó)外的研究結(jié)果是相一致。所以，在有了明確的臨床結(jié)果后，現(xiàn)在才再次獲批接種九價(jià)疫苗9-16歲和26-45歲的適應(yīng)人群。對(duì)于九價(jià)HPV疫苗本次擴(kuò)大適應(yīng)證，有著重要的社會(huì)意義和醫(yī)學(xué)意義的，這體現(xiàn)了國(guó)家及政府對(duì)女性健康和宮頸癌防治的重視，也預(yù)示著有更多、更廣的人群可以享有接種九價(jià)疫苗，能幫助更多年齡段（9-45歲）的中國(guó)女性遠(yuǎn)離包括宮頸癌在內(nèi)的HPV感染相關(guān)疾病侵襲（詳見(jiàn)HPV其實(shí)沒(méi)有那么可怕！一文）。我們知道，WHO推薦在未發(fā)生性行為時(shí)接種HPV疫苗（9-15歲），此時(shí)期可以獲得最強(qiáng)的免疫力。所以，16歲前能接種九價(jià)疫苗無(wú)疑是得到了獲益最大的、防護(hù)更全面的宮頸癌預(yù)防。另外，流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)表明，27-45歲女性有更大的HPV暴露風(fēng)險(xiǎn)。且40-44歲是中國(guó)女性的一個(gè)HPV感染年齡高峰（另一個(gè)是17-24歲），因此，擴(kuò)大適應(yīng)人群可以給這些HPV感染高峰年齡階段的女性提供更多選擇的全面防護(hù)。九價(jià)HPV疫苗是目前預(yù)防高危型HPV類(lèi)型最多的一種疫苗（詳見(jiàn)HPV到底是什么？一文）。從預(yù)防型別數(shù)量來(lái)看，九價(jià)HPV疫苗可預(yù)防HPV6、11、16、18、31、33、45、52和58九種HPV型別。當(dāng)然是目前預(yù)防的型別最多，保護(hù)的效率最高的。它除了預(yù)防二價(jià)HPV疫苗的HPV16、18，和四價(jià)的HPV16、18、6、11以外，還同時(shí)預(yù)防HPV31、33、45、52、58。這其中就包含了中國(guó)女性感染率最高的HPV16、52、58。九價(jià)HPV疫苗采用三劑免疫程序，其主要預(yù)防作用包括：預(yù)防HPV16、18、31、33、45、52和58型引起的宮頸癌；HPV6、11、16、18、31、33、45、52和58型引起的宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變（CIN1/2/3級(jí)）；以及HPV6、11、16、18、31、33、45、52和58型引起的感染。因此，大家都想打一種疫苗后管的更寬，抱著這種心理，就使九價(jià)疫苗受到青睞和追捧了。九價(jià)疫苗受到青睞，真的就是“我的唯一”嗎？說(shuō)實(shí)話，HPV疫苗已經(jīng)成為了女性預(yù)防宮頸癌的一級(jí)預(yù)防措施，目前在國(guó)內(nèi)已經(jīng)普及。疫苗都是預(yù)防疾病的，都是最好的。????根據(jù)HPV疫苗的接種和管理及結(jié)合我國(guó)國(guó)情，目前二價(jià)、四價(jià)、九價(jià)HPV疫苗的適宜接種年齡、接種時(shí)間、可預(yù)防的疾病、價(jià)格等總結(jié)如下。值得驕傲的是，我們國(guó)產(chǎn)的二價(jià)HPV疫苗經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的臨床研究和基礎(chǔ)研究證實(shí)，它們的預(yù)防作用完美勝過(guò)進(jìn)口的二價(jià)疫苗，而且具有安全性高，副作用小，價(jià)格較低，貨源充足的絕對(duì)優(yōu)勢(shì)，所以，國(guó)產(chǎn)疫苗也是我們目前的非常可靠的安全選擇?？傊?，對(duì)于宮頸癌的預(yù)防而言，二價(jià)疫苗是“雪中送炭”，四價(jià)疫苗是“錦上添花”，九價(jià)疫苗是“更上層樓”，但九價(jià)HPV疫苗雖好，但絕對(duì)不是“我的唯一”，建議大家根據(jù)自己的年齡和預(yù)防需求選擇接種，并盡早接種、足劑次接種（詳見(jiàn)HPV疫苗該怎樣選擇?一文）。有女性朋友問(wèn)，我接種過(guò)二價(jià)或四價(jià)HPV疫苗后，還能再接種九價(jià)疫苗嗎？回答是肯定的。目前，對(duì)于接種過(guò)二價(jià)或四價(jià)HPV疫苗后，再繼續(xù)接種九價(jià)疫苗的女性，臨床上尚未見(jiàn)到效價(jià)降低的證據(jù)，所以，可以在接種二價(jià)或四價(jià)疫苗后，再次接種九價(jià)疫苗。但請(qǐng)記?。盒枰谌探臃N完二價(jià)或四價(jià)HPV疫苗后的12個(gè)月后，再接種九價(jià)HPV疫苗。不宜中途更換！目前尚無(wú)臨床數(shù)據(jù)證實(shí)，九價(jià)HPV疫苗能與其他類(lèi)型的HPV疫苗互換使用。因?yàn)闊o(wú)法確認(rèn)互換使用后HPV疫苗的安全性、免疫原性或效力如何，是否會(huì)受到影響或發(fā)生改變。因此，不建議互換接種HPV疫苗。如果正在接種二價(jià)或四價(jià)疫苗期間，不宜中途改換接種九價(jià)疫苗，需要繼續(xù)完成原有的全程接種，保護(hù)效果更佳。據(jù)報(bào)道，2021年7月神州細(xì)胞首次對(duì)外公開(kāi)發(fā)布：由其研發(fā)的全球首個(gè)14價(jià)HPV疫苗進(jìn)入臨床。該14價(jià)HPV疫苗覆蓋WHO公布的全部12個(gè)高危致癌HPV病毒型和2個(gè)最主要導(dǎo)致尖銳濕疣的HPV病毒型，比進(jìn)口9價(jià)疫苗增加5個(gè)病毒亞型保護(hù)，將用于預(yù)防因感染HPV引起的宮頸癌、尖銳濕疣等。神州細(xì)胞公司發(fā)言人表示，從目前的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)看，該款疫苗可將宮頸癌預(yù)防保護(hù)率從9價(jià)疫苗的90%提高到96%。也就是，我國(guó)很快會(huì)開(kāi)啟HPV型別全覆蓋疫苗的時(shí)代了！所以，接種了二價(jià)和四價(jià)疫苗的女性朋友們，還會(huì)有更美好的等著你呢！沒(méi)有規(guī)定，但是做了更安全！HPV疫苗的接種程序并未規(guī)定接種前必須要進(jìn)行HPV篩查。雖然如此，并不意味著不應(yīng)該做宮頸癌篩查。反而，接種前做好宮頸防癌篩查，能夠明確自己有沒(méi)有感染HPV，是否已經(jīng)有了宮頸癌前病變或?qū)m頸癌，排除或及時(shí)治療后，會(huì)更為安全。從醫(yī)學(xué)規(guī)范來(lái)說(shuō)，對(duì)于所有有性生活的女性，無(wú)論是否接種過(guò)HPV疫苗，都需要定期進(jìn)行宮頸癌篩查?；卮鹗强隙ǖ模∫?yàn)橐饘m頸癌或?qū)m頸病變的高危型HPV有十余種之多，而即便是九價(jià)HPV疫苗也只能預(yù)防7種高危型HPV感染。而且，還有一小部分的宮頸癌不是由HPV感染所導(dǎo)致的。因此，有性生活的女性，都需要定期進(jìn)行宮頸防癌篩查，即使在接種HPV疫苗后，也是非常有必要定期進(jìn)行宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查（TCT）和HPV篩查。只有這樣，才能更為有效預(yù)防宮頸癌，及時(shí)把宮頸癌扼殺在萌芽階段，從不同的階段全面地預(yù)防和封殺宮頸癌?？梢越臃N！因?yàn)镠PV有很多亞型，其中能導(dǎo)致宮頸癌的高危型HPV就有十多種，其中，約有70%的宮頸癌都是由HPV16和18兩種亞型引起的，而二價(jià)和四價(jià)HPV疫苗就可以預(yù)防這兩種亞型，可見(jiàn)，是不是盡早接種二價(jià)和四價(jià)HPV疫苗保護(hù)作用更大呢？在臨床上，即便是感染了HPV的女性，依然還可以接種疫苗，也能起到作用，因?yàn)檫€可以預(yù)防其他沒(méi)有感染的型別HPV引起感染，或提高機(jī)體的免疫功能，減少HPV再次感染的機(jī)會(huì)。比如：九價(jià)疫苗除了HPV16和18外，還能預(yù)防31、33、45、52、58五種亞型。所以，即便是感染了HPV16，還是可以接種九價(jià)疫苗，并且能起到作用。因此，對(duì)于HPV感染風(fēng)險(xiǎn)較高的人群，若還未感染HPV，請(qǐng)盡快接種HPV疫苗；對(duì)于感染HPV的女性，可選擇更高“價(jià)數(shù)”的HPV疫苗接種，此時(shí)HPV疫苗仍然對(duì)未感染的HPV型別有預(yù)防作用。不能！因?yàn)槟壳八械腍PV疫苗都是預(yù)防性疫苗，只能預(yù)防HPV感染，并不能治療已經(jīng)感染的HPV。非常有必要！對(duì)于有性行為、生過(guò)寶寶，或已經(jīng)感染了HPV的女性，即使年齡快40歲了，接種HPV疫苗都是很有必要，盡管此時(shí)接種的性價(jià)比沒(méi)有青少年時(shí)期接種的那么高，但依然還是有著一定的預(yù)防宮頸癌的作用。九價(jià)HPV疫苗擴(kuò)大了可接種年齡范圍，使26-45歲女性也可以接種該疫苗，是政府相關(guān)部門(mén)考慮到這部分年齡群體的臨床需求。目前，所有的HPV疫苗適應(yīng)人群均為9~45歲，對(duì)于45歲的女性沒(méi)有HPV接種的適應(yīng)證，該怎么辦呢？流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，45周歲以后的女性HPV感染的概率明顯下降，但對(duì)于既往已經(jīng)感染過(guò)HPV的女性，需要做好定期的宮頸防癌篩查，發(fā)現(xiàn)問(wèn)題及時(shí)就診，及時(shí)治療，更早地阻斷宮頸癌的早期病變。有研究結(jié)果顯示，“40-44歲”是中國(guó)女性的一個(gè)HPV感染年齡高峰（另一個(gè)是17-24歲），因此，在45歲前重視HPV疫苗的接種和做好宮頸癌的防治才是最明智的選擇。所以，在此真誠(chéng)地和女性朋友們分享一句話：越早接種疫苗，越早獲得保護(hù)；等九或十四價(jià)，酌情補(bǔ)充接種。能約到哪一種類(lèi)型疫苗就先接種哪一種，而沒(méi)有必要一味地等待九價(jià)疫苗。2022年09月28日
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喬敏主治醫(yī)師 上海市第一人民醫(yī)院（北部） 婦產(chǎn)科 HPV疫苗加重要注意這三點(diǎn)，第一，在適合的年齡，接種的越早效果越好，特別是在沒(méi)有性生活之前，第二呢，在接種HPV疫苗以后啊，它并不能100%的預(yù)防宮癌，所以呢，還要定期的進(jìn)行宮頸癌的篩查，特別是年齡在25歲到64歲之間。第三，不宜接種的人群，對(duì)本品有過(guò)敏者。 疾病的急性期，發(fā)熱。 懷孕的女性，哺乳期的女性呀，慎用，在接種以后呢，要注意不要食用辛辣刺激性的食物，不宜飲酒，不宜做劇烈的運(yùn)動(dòng)，注意局部啊，皮膚的護(hù)理，同時(shí)要留意全身的情況。2022年09月08日132
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武欣主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院 婦科腫瘤科 宮頸癌又叫子宮頸癌，是原發(fā)于子宮頸部位的惡性腫瘤，也是最常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤，因此也被稱(chēng)為“女性健康第一大殺手”、“粉紅殺手”。據(jù)2021年世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計(jì)，全球每年有52.5萬(wàn)的新發(fā)病例和27.5萬(wàn)的死亡病例，中國(guó)的新發(fā)病例和死亡病例占全世界的1/5。宮頸癌的高發(fā)年齡為50-55歲，但目前宮頸癌的發(fā)病逐漸有年輕化的趨勢(shì)，好發(fā)年齡逐漸降低至40-50歲，而60-70歲又是一高峰年齡段，20歲以下少見(jiàn)。目前認(rèn)為，宮頸癌的發(fā)病因素與下列有關(guān)：①HPV感染：幾乎所有的宮頸癌都是與HPV感染相關(guān)，目前發(fā)現(xiàn)可以導(dǎo)致宮頸癌的是高危型HPV感染，像大家常聽(tīng)到的16、18型，其他的還有31、33、35、49等等。②性行為與分娩次數(shù)：多個(gè)性伴侶、初次性生活＜16歲、早年分娩、多產(chǎn)與子宮頸癌有關(guān)。與有陰莖癌、前列腺癌或其性伴侶曾患子宮頸癌的高危男子性接觸的婦女，也會(huì)增加子宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)。③其他：吸煙、經(jīng)濟(jì)情況低下、免疫功能受損、長(zhǎng)期生殖道感染、長(zhǎng)期口服避孕藥等因素也會(huì)增加宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)。隨著宮頸癌科普知識(shí)的宣傳，大家健康意識(shí)的提高，許多人都了解到HPV感染是患上宮頸癌的重要因素，大家也因此爭(zhēng)搶著去接種HPV疫苗。由于HPV疫苗的供應(yīng)量低，目前HPV疫苗已經(jīng)到了一陣難求的地步，大家對(duì)HPV疫苗的作用也逐漸“神化”：許多人認(rèn)為打了HPV疫苗就不會(huì)得宮頸癌了，甚至有的人出現(xiàn)了一些婦科癥狀，認(rèn)為自己接種了HPV疫苗，就肯定沒(méi)什么事情，也不去檢查；許多人以前經(jīng)常進(jìn)行的宮頸癌篩查也不再做了，那么事實(shí)真的是這樣嗎？毫無(wú)疑問(wèn)，這些想法都是錯(cuò)誤的，其根本原因還是大家對(duì)HPV病毒和HPV疫苗了解不夠充分。HPV的全稱(chēng)叫人乳頭瘤病毒，其本質(zhì)上是一種病毒，它尤其喜歡感染人的皮膚和黏膜，會(huì)使得人皮膚和黏膜的鱗狀上皮細(xì)胞增生。HPV感染除了和宮頸癌相關(guān)外，它還會(huì)引起尋常疣，也就是人們常說(shuō)的瘊子，和尖銳濕疣等疾病。目前HPV病毒已經(jīng)分離出了130多種，不同的型別會(huì)引起不同的臨床表現(xiàn)，可分為：①皮膚低危型：包括HPV1、2、3、4、7等，其感染與尋常疣、扁平疣、跖疣等疾病相關(guān)；②皮膚高危型：包括HPV5、8、14、17等，與外陰癌、陰莖癌等疾病相關(guān)；③黏膜低危型：包括HPV6、11、13、32等，與感染生殖器、肛門(mén)有關(guān)；④黏膜高危型：包括HPV16、18、30、31、33、35、53、59等，與宮頸癌相關(guān)；HPV的型別如此之多，而我們目前上市的HPV疫苗卻只有三種：二價(jià)疫苗、四價(jià)疫苗和九價(jià)疫苗。二價(jià)疫苗主要針對(duì)16、18型兩種HPV，四價(jià)疫苗主要針對(duì)6、11、16、18型四種HPV，而九價(jià)疫苗主要針對(duì)6、11、16、18、31、33、45、52和58九種HPV。這九種HPV亞型幾乎導(dǎo)致了將近95%的宮頸癌病例，但從這也可以看出，九價(jià)HPV疫苗并沒(méi)有完全覆蓋所有的黏膜高危型HPV，因此打了HPV疫苗只能說(shuō)大大降低了感染HPV的風(fēng)險(xiǎn)，降低了宮頸癌的危險(xiǎn)程度，而并不意味著再也不會(huì)得宮頸癌。此外，需要明確的一點(diǎn)是，HPV疫苗屬于預(yù)防性疫苗，并沒(méi)有治療效果，疫苗僅僅對(duì)未感染或既往感染但現(xiàn)在病毒已經(jīng)清楚的人群具有較好的保護(hù)作用。如果在接種前就已經(jīng)感染了HPV，那么在接種HPV疫苗后仍然有可能引起宮頸病變。HPV疫苗就跟大部分疫苗一樣，雖然保護(hù)率能達(dá)到90%甚至95%以上，但也無(wú)法做到100%，因此接種了HPV疫苗仍然有可能感染HPV，也就當(dāng)然有可能會(huì)引起宮頸癌。最后一點(diǎn)，前面提到過(guò)，宮頸癌的發(fā)病因素除了與HPV感染相關(guān)外，也與性行為、吸煙等因素相關(guān)，臨床上也并不是所有的宮頸癌患者都存在HPV的感染。綜上所述，打了HPV疫苗并不意味著再也不會(huì)得宮頸癌。因此，在這里也推薦大家去接種HPV疫苗，在日常生活中也要盡量減少宮頸癌的危險(xiǎn)因素：如盡量避免過(guò)早性生活、不潔性行為、多個(gè)性伴侶；保持健康的生活方式，避免吸煙，加強(qiáng)身體鍛煉等。對(duì)于接種了HPV疫苗的人群來(lái)說(shuō)，也推薦定期進(jìn)行宮頸癌的三步篩查，從而將宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)降到最低。我們也將在下篇文章中為大家詳細(xì)介紹宮頸癌的篩查策略。2022年06月17日945
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汪清主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院 宮頸疾病/宮腔鏡診療中心 各位女性朋友大家好，今天閱讀了一篇文獻(xiàn)與大家分享，在臨床工作中，已經(jīng)有很多我們女性同胞會(huì)關(guān)心二價(jià)疫苗和四價(jià)疫苗的事情，我相信99%的人可能會(huì)選擇四價(jià)疫苗，但我們今天這個(gè)科普做了以后，我相信你會(huì)改變主意。 這是來(lái)自于紐一刀感染病雜志的一個(gè)高峰的一個(gè)論文，在2010年2021年發(fā)表，呃，我們看這是一個(gè)二價(jià)和四價(jià)疫苗的一個(gè)三期臨床試驗(yàn)，這個(gè)里面有很多內(nèi)容，我們可能來(lái)學(xué)習(xí)一下。 我們可以看到，在339例四價(jià)疫苗接種者中，有51例。 也就占到15%。 在接種二到12年以后，沒(méi)有檢測(cè)到HP18型的一個(gè)綜合抗體，所謂的綜合抗體就是你注射了疫苗，這個(gè)免疫炎性好，可以產(chǎn)生身體產(chǎn)生綜合抗體，而且這個(gè)抗體能在將來(lái)的若干時(shí)間里面都能保持一定的滴度，才能起到將來(lái)你在感染16或者18形成能夠堡你，那么這樣一個(gè)四價(jià)疫苗注射以后，有15%的人，他對(duì)18型病毒。 它是沒(méi)有檢測(cè)到，也就是說(shuō)沒(méi)有保護(hù)效力，而四三百四十二例相應(yīng)的二價(jià)疫苗接種者，他們均有18型的綜合抗體，也就是說(shuō)二價(jià)疫苗和四價(jià)疫苗比它對(duì)18型的病毒感染，它的保護(hù)效率更好。 在血清陽(yáng)性的四價(jià)疫苗的接種者中，HP16型的一個(gè)平均的一個(gè)疫苗的2022年05月23日3750
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曾誠(chéng)主任醫(yī)師 廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 婦科 關(guān)于HPV疫苗二價(jià)、四價(jià)還是九價(jià)？你還在盲目等九價(jià)嗎？很多姐妹對(duì)HPV疫苗存在誤解，盲目追從九價(jià)，白白浪費(fèi)很多的時(shí)間。今天曾教授告訴你四個(gè)區(qū)別，你就知道如何選擇。1HPV疫苗九價(jià)、四價(jià)和二價(jià)分別覆蓋的亞型不一樣，也就是他們預(yù)防和覆蓋HPV亞型分別有九種、四種和兩種。二、從預(yù)防宮頸癌的角度來(lái)說(shuō)，二價(jià)和四價(jià)都能夠預(yù)防和覆蓋16和十八兩種與宮頸癌密切相關(guān)的高危型亞型，能夠預(yù)防和阻斷70%-80%的宮頸癌和癌前病變。而酒駕是在四價(jià)的基礎(chǔ)上又增加了五種高危型亞型。31334552585種亞型能夠覆蓋和預(yù)防90%以上的宮頸癌和。 癌前病變?nèi)?、從預(yù)防尖銳濕疣的角度來(lái)看，二價(jià)沒(méi)有這個(gè)功能，而四價(jià)和九價(jià)能預(yù)防90%以上的尖銳濕疣，因?yàn)樗麄兡軌蝾A(yù)防和覆蓋HPV6和十一兩種低危型亞型，這兩種低危型亞型與尖銳濕疣密切相關(guān)。四、接種的年齡不一樣九駕適用于16至26歲之間的女性，而二價(jià)和四價(jià)的接種年齡在九至45歲。所以單從預(yù)防宮頸癌的角度來(lái)說(shuō)，就臨床數(shù)據(jù)而言，酒駕只比四價(jià)多預(yù)防10%而已，而你沒(méi)有必要去糾結(jié)這個(gè)10%。而我要提醒你的是，你能夠預(yù)約到幾家，就趕緊把這個(gè)疫苗給打上。2022年04月28日595
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林蓓主任醫(yī)師 盛京醫(yī)院 婦科 大家好，歡迎來(lái)到本期的科普講堂，今天帶大家了解一下HPV疫苗接種后可以保護(hù)多長(zhǎng)時(shí)間以及接種后是否需要再次注射的相關(guān)知識(shí)。HPV在自然感染情況下，能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗體，部隊(duì)人數(shù)較少。 戰(zhàn)斗力也比較弱，很多時(shí)候不能抵御病毒的再次攻擊。而接種HPV疫苗之后，會(huì)在體內(nèi)產(chǎn)生很多抗體部隊(duì)，他們會(huì)潛伏在宮頸、粘膜等處，及時(shí)消滅入侵的病毒。同時(shí)身體按照疫苗覆蓋型別HPV的特點(diǎn)，產(chǎn)生了有針對(duì)性的防御方案，并且隨著疫苗接種劑次的增加，防御方案更加豐富且具有針對(duì)性。再次感染相同型別的HPV時(shí)，可短期內(nèi)產(chǎn)生很多高效的抗體部隊(duì)，以預(yù)防HPV的感染。自2006年人乳頭瘤病毒HPV疫苗上市以來(lái)。 由于時(shí)間有限，疫苗保護(hù)效力時(shí)間最高上限有待研究證明。一項(xiàng)四價(jià)疫苗相關(guān)國(guó)際三期臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，對(duì)九到15歲注射疫苗女孩隨訪十年時(shí)，保護(hù)效力達(dá)100%，而北歐四國(guó)符合方案保護(hù)效力人群長(zhǎng)達(dá)14年。長(zhǎng)期隨訪研究顯示，對(duì)16到23歲接種了三劑四價(jià)HPV疫苗后，隨訪14年，保護(hù)效率達(dá)190%價(jià)疫苗雖然上市時(shí)間較晚。 但是，一項(xiàng)九價(jià)疫苗長(zhǎng)期有效性研究的中期分析結(jié)果顯示，16到26歲女孩接種疫苗后，可維持疫苗覆蓋性別CN22022年03月22日520
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徐奇奇副主任醫(yī)師 北京積水潭醫(yī)院 普通外科 近些年，HPV疫苗進(jìn)入大眾視線，越來(lái)越多的年輕人開(kāi)始關(guān)注這類(lèi)疫苗，不過(guò)非醫(yī)學(xué)人士或多或少對(duì)該疫苗存在些許疑問(wèn)，那么今天這篇文章來(lái)給大家科普一下有關(guān)HPV相關(guān)知識(shí)，從而幫助你更好的了解該疫苗。一、什么是HPV？指「人類(lèi)乳突病毒（HumanPapillomavirus，HPV）」，是一種DNA病毒，會(huì)感染人體的表皮與黏膜組織。它有100多型，可以分為低危險(xiǎn)型與高危險(xiǎn)型，是男性及女性重要的傳染病原之一。HPV第16、18型是最常見(jiàn)的高危險(xiǎn)人類(lèi)乳突病毒，與子宮頸癌前病變、子頸癌以及男女外生殖器癌的發(fā)生有關(guān)，其中子宮頸癌有超過(guò)70%是由HPV第16、18型所引起的；HPV第6、11型則是最常見(jiàn)的低危險(xiǎn)人類(lèi)乳突病毒，感染可能引起生殖器疣（俗稱(chēng)菜花），但致癌機(jī)率相對(duì)小。二、誰(shuí)容易感染到HPV？HPV感染男女皆會(huì)。目前研究資料顯示，不論男女每個(gè)人一生中約有5~8成的機(jī)會(huì)感染到HPV。女性開(kāi)始有性行為后，感染HPV的機(jī)會(huì)將大幅增加。男性也會(huì)經(jīng)由性行為感染HPV，感染后大多不會(huì)有明顯癥狀或不適，所以不易發(fā)現(xiàn)；當(dāng)感染到第6、11型HPV，部分男性會(huì)出現(xiàn)菜花或其他生殖器病變（尖銳濕疣），建議盡速至泌尿科就醫(yī)。此外，伴侶性經(jīng)驗(yàn)較復(fù)雜、長(zhǎng)期免疫力低落等情況，均可能增加HPV的感染風(fēng)險(xiǎn)。三、HPV傳染途徑有那些？80%經(jīng)由性接觸傳染，或透過(guò)接觸皮膚、黏膜、體液而感染。這也是為什么，各國(guó)的公衛(wèi)政策皆建議對(duì)于還沒(méi)有過(guò)性行為的青春期女性，進(jìn)行預(yù)防保護(hù)一接種HPV疫苗，以達(dá)到較好的預(yù)防效果。此外，外部生殖器接觸帶有HPV的物品，也可能造成HPV感染。四、只要感染HPV病毒就會(huì)致癌嗎？不一定。醫(yī)師解釋?zhuān)?0%感染者身體的免疫細(xì)胞會(huì)自動(dòng)將病毒清除掉，感染會(huì)在1年內(nèi)消失，剩下「甩不掉」病毒的人，就稱(chēng)為「持續(xù)性感染」。持續(xù)性感染者中，超過(guò)一年病毒不消失，女性未來(lái)罹患為子宮頸癌的機(jī)會(huì)才會(huì)較高。五、目前政府核準(zhǔn)的HPV疫苗有哪幾種？目前全球共有3支疫苗上市，我國(guó)皆已核準(zhǔn)，分別有二價(jià)、四價(jià)跟九價(jià)3種（但四價(jià)因停產(chǎn)，已于2021年第季開(kāi)始停止供應(yīng)自費(fèi)市場(chǎng)）。不論施打一種疫苗，皆可預(yù)防最重要的第16型及第18型引起的子頸癌，保護(hù)力約10年上下。每劑疫苗市價(jià)約3000~6000元，政府有提供公費(fèi)施打?qū)ο?，若非補(bǔ)助對(duì)象，可到有提供HPV疫苗接種的醫(yī)療院所自費(fèi)接種。六、HPV疫苗的接種對(duì)象？HPV疫苗對(duì)于沒(méi)有過(guò)性行為或未受到HPV感染者最有效。世界衛(wèi)生組織建議，針對(duì)9~14歲女性接種HPV疫苗較具效益，但有性行為經(jīng)驗(yàn)者仍可接種。針對(duì)女性，二價(jià)適合9~25歲女性施打，九價(jià)則適用于9~45歲女性施打；至于男性，目前建議9~45歲男性接種九價(jià)疫苗。男性可以大大降低尖銳濕疣的發(fā)生率。七、HPV疫苗只能預(yù)防女性子宮頸癌嗎？當(dāng)然不是！醫(yī)師表示，很多人以為HPV疫苗只能預(yù)防女性子宮頸癌，其HPV引發(fā)的癌癥，包括子宮頸癌、外陰癌、陰道癌、陰莖癌、肛門(mén)癌、頭頸癌等，以及俗稱(chēng)「菜花」的生殖器疣，接種HPV疫苗都能有效預(yù)防，所以才會(huì)鼓勵(lì)男性也要接種。八、接種HPV疫苗期間可以懷孕嗎？備孕期間不建議施打疫苗，不過(guò)如果施打之后才發(fā)現(xiàn)懷孕，目前建議可以繼續(xù)懷孕，無(wú)須中止妊娠。另外有幾類(lèi)人也較不適合接種HPV疫苗，包括對(duì)HPV疫苗出現(xiàn)過(guò)敏癥狀者、有特殊疾病史者（如：凝血性問(wèn)題疾病、免疫功能異常或正服用免疫抑制劑）等。九、HPV疫苗可否和其他疫苗，如COVD-19疫苗同時(shí)接種？因?yàn)镠PV疫苗是非活性疫苗，故可以與其他非活性或活性疫苗如各類(lèi)肝炎、白喉、破傷風(fēng)、無(wú)細(xì)胞百日咳等疫苗一同接種，但接種部位最好分開(kāi)。另外接種COVD-19疫苗與其他疫苗的接種間隔，建議間隔至少7天。?2022年02月09日324
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2022年02月05日768
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李慧玲副主任醫(yī)師 北京大學(xué)人民醫(yī)院 婦科 【編者按】宮頸癌是全球女性第四大常見(jiàn)的惡性腫瘤，是導(dǎo)致女性癌癥死亡的主要原因之一。2018年我國(guó)宮頸癌新發(fā)病例將近11萬(wàn)，死亡病例6萬(wàn)。人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗接種是預(yù)防HPV感染的有效方法，是防控HPV感染相關(guān)疾病的一級(jí)預(yù)防措施，也是預(yù)防宮頸癌的有效措施。值此歲末年初之際，婦產(chǎn)科在線特別邀請(qǐng)到北京大學(xué)人民醫(yī)院魏麗惠教授就2021年宮頸癌疫苗研究進(jìn)展進(jìn)行盤(pán)點(diǎn)，并展望未來(lái)發(fā)展。我國(guó)女性HP感染的特在我國(guó)宮頸癌仍然是嚴(yán)重威脅女性健康的疾病。從新發(fā)病例和死亡病例來(lái)看，宮頸癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，2018年達(dá)到將近11萬(wàn)的新發(fā)病例和6萬(wàn)的死亡病例。眾所周知，宮頸癌的發(fā)生與HPV感染密切相關(guān)，那我國(guó)女性感染HPV有哪些特點(diǎn)？（1）流行病學(xué)調(diào)查顯示，全國(guó)高危型HPV感染在人群中占比15.5%左右，各地區(qū)高低不均。同時(shí)也有一個(gè)問(wèn)題需要引起關(guān)注，就是在醫(yī)院機(jī)會(huì)性篩查中，女性感染HPV的幾率相當(dāng)高。據(jù)近兩年文獻(xiàn)報(bào)道，在醫(yī)院機(jī)會(huì)性篩查中，高危型HPV感染率高達(dá)19.9%~23%。（2）我國(guó)女性以單一高危型別HPV感染為主，占比73.3%左右。與西方國(guó)家不同的是，我國(guó)兩種高危型HPV感染率不到20%，三種高危型HPV感染率僅有8%。南美部分國(guó)家相關(guān)數(shù)據(jù)表明，該地區(qū)女性HPV單一型別感染率只有20%~50%。（3）我國(guó)人群高危型HPV感染呈雙峰狀，30歲之前達(dá)到高峰，即17~24歲處于性活躍時(shí)期為第一個(gè)高峰；到了40~44歲，第二個(gè)高峰出現(xiàn)，這與我國(guó)人群的習(xí)慣有關(guān)。由于我國(guó)HPV感染的高峰年齡不同，加上單一型別感染多見(jiàn)，成人使用疫苗也是可以從中獲益的。（4）與全球HPV感染特點(diǎn)相似，我國(guó)人群高危型HPV感染型別最高的是HPV16型和HPV18型。不論任一國(guó)家、地區(qū)或人種，這兩種型別的感染率最高，大約70%的宮頸癌與之相關(guān)。其次是HPV52型和HPV58型，我國(guó)人群宮頸癌發(fā)生于這兩種型別的比例大約占14%，這與其他西方國(guó)家的發(fā)病情況不太一樣，他們的發(fā)病率僅有7%。上述這些是我國(guó)女性感染HPV的特點(diǎn)。這也提示我國(guó)醫(yī)生在應(yīng)用HPV疫苗前，需先了解我國(guó)女性感染HPV的特點(diǎn)。國(guó)外HPV疫苗研究進(jìn)展眾所周知，2006年HPV四價(jià)疫苗、2007年二價(jià)疫苗、2014年九價(jià)疫苗在國(guó)外上市；在我國(guó)2016年進(jìn)口二價(jià)、2017年進(jìn)口四價(jià)、2018年進(jìn)口九價(jià)疫苗分別上市，2019年國(guó)產(chǎn)二價(jià)疫苗上市。HPV疫苗臨床應(yīng)用多年后國(guó)外數(shù)據(jù)匯總了26項(xiàng)研究，約7萬(wàn)多名女性。數(shù)據(jù)表明，15~26歲女性接種疫苗后，經(jīng)過(guò)1.3~8年隨訪，發(fā)生宮頸癌的幾率從萬(wàn)分之一百六十四下降至萬(wàn)分之二，可以說(shuō)這批人真正地從中獲益，基本沒(méi)有宮頸癌的發(fā)生。若不統(tǒng)計(jì)接種疫苗前是否有過(guò)HPV感染，我們發(fā)現(xiàn)宮頸癌和高級(jí)別病變即CIN2以上的發(fā)病率降低一半以上，從萬(wàn)分之三百多下降至萬(wàn)分之一百五。對(duì)于沒(méi)有感染過(guò)HPV的女性，其有效率達(dá)到90%以上，原位腺癌下降也達(dá)到90%以上。對(duì)于感染過(guò)HPV的年輕女性，癌前病變CIN3降低90%，CIN2下降63%。因此，無(wú)論當(dāng)時(shí)是否感染HPV，接種疫苗都能從中獲益。這項(xiàng)數(shù)據(jù)也提示，接種疫苗可以非常好地預(yù)防宮頸癌和癌前病變的發(fā)生。其次，尤其是瑞典的一些大樣本研究，隨訪多年發(fā)現(xiàn)17歲以下的女孩接種疫苗后，CIN2以上病變和宮頸癌的發(fā)病率下降88%，而對(duì)于成年女性，24~45歲年齡段的發(fā)病率則下降了53%。所以說(shuō)，疫苗接種時(shí)間越長(zhǎng)，其效果愈加顯現(xiàn)。再者，對(duì)已經(jīng)接種疫苗的女性進(jìn)行10~14年隨訪，發(fā)現(xiàn)其體內(nèi)的抗體仍然維持在可以預(yù)防宮頸癌的水平。因此，現(xiàn)有研究數(shù)據(jù)顯示，在接種疫苗后的10~14年內(nèi)，仍能起到預(yù)防宮頸癌的作用。但由于疫苗在2006年才上市，到現(xiàn)在僅有14年，至于能作用多長(zhǎng)時(shí)間，還需繼續(xù)觀察其是否能有效避免宮頸癌的發(fā)生。我國(guó)也做了進(jìn)口疫苗10年左右的研究和國(guó)產(chǎn)疫苗的5年研究，發(fā)現(xiàn)抗體水平仍然存在，而防癌效果也正在隨訪當(dāng)中。所以說(shuō)，HPV疫苗有很好的應(yīng)用前景，即對(duì)于年輕女性，特別是小年齡女性，它確實(shí)可以有效預(yù)防宮頸癌。另外，對(duì)于特殊人群，尤其是艾滋病人群，接種HPV疫苗也可以有效預(yù)防宮頸高級(jí)別病變的發(fā)生。再者，宮頸高級(jí)別病變的女性，若曾經(jīng)接受過(guò)治療，其接種疫苗后的復(fù)發(fā)率比沒(méi)有接種疫苗的女性低得多。所以，接種疫苗對(duì)這些特殊人群是有益的。另外，對(duì)于一些如肝移植等器官移植的特殊女性，因?yàn)槊庖吡Φ拖拢步ㄗh接種HPV疫苗。不能接種疫苗的人群包括短期內(nèi)備孕或已經(jīng)懷孕的女性，尤其是懷孕女性，孕期可能存在免疫反應(yīng)，因此，這類(lèi)女性最好不要接種疫苗。當(dāng)然，如果接種疫苗后發(fā)現(xiàn)意外懷孕，也沒(méi)必要終止妊娠，因?yàn)槟壳安](méi)有證據(jù)表明接種疫苗后發(fā)現(xiàn)意外懷孕的女性，繼續(xù)妊娠會(huì)對(duì)母親和孩子造成不良影響。以上這些就是當(dāng)前國(guó)際上HPV疫苗的應(yīng)用進(jìn)展，但臨床還需繼續(xù)觀察其效果。根據(jù)這些結(jié)果，WHO特別提出《加速消除宮頸癌全球戰(zhàn)略》。如果90%的15歲女孩接種疫苗，可以非常有效地預(yù)防宮頸癌，這也是我國(guó)現(xiàn)在正在探討如何實(shí)施的問(wèn)題。各型別HPV疫苗預(yù)防宮頸癌的效果全球現(xiàn)有的HPV疫苗共有三種，分別是二價(jià)、四價(jià)和九價(jià)疫苗，除了這三種已經(jīng)進(jìn)入到我國(guó)市場(chǎng)外，我國(guó)還有國(guó)產(chǎn)的二價(jià)疫苗。這四種疫苗均含有抗16型和18型的高危型HPV，眾所周知這兩種型別與宮頸癌的發(fā)生密切相關(guān)。對(duì)于其他一些型別，如四價(jià)疫苗的HPV6/11型，九價(jià)疫苗除了HPV6/11/16/18型外，還有HPV52/58/31/33/45型。HPV16/18型疫苗可以預(yù)防70%的宮頸癌，加上后五種后在我國(guó)大約能預(yù)防92%的宮頸癌，所以大家更愿意接種九價(jià)疫苗。要強(qiáng)調(diào)的一點(diǎn)是，上述這些預(yù)防效果實(shí)際上二價(jià)疫苗也是可以達(dá)到的，宮頸高級(jí)別病變的發(fā)生率從萬(wàn)分之一百三十六下降至萬(wàn)分之二，因此，不論接種哪種型別的疫苗，只要含有HPV16/18型就可以預(yù)防70%的宮頸癌，當(dāng)然如果能接種上九價(jià)疫苗，可以預(yù)防92%的宮頸癌。但九價(jià)疫苗缺乏我國(guó)人群數(shù)據(jù)，目前只適用于16~26歲女性?，F(xiàn)在我國(guó)也正在做九價(jià)疫苗的III期臨床試驗(yàn)，等這些試驗(yàn)數(shù)據(jù)出來(lái)后，也許可以擴(kuò)大至9~45歲年齡段。但仍要提醒大家，早接種疫苗，早受益，早避免感染。國(guó)內(nèi)HPV疫苗研究及應(yīng)用情況實(shí)際上，我國(guó)的HPV疫苗研發(fā)是非?；钴S的，國(guó)產(chǎn)HPV疫苗現(xiàn)在有十幾家公司在研發(fā)生產(chǎn)，進(jìn)入臨床試驗(yàn)的疫苗也越來(lái)越多，現(xiàn)在已經(jīng)有國(guó)產(chǎn)的九價(jià)疫苗在進(jìn)行臨床試驗(yàn)。我國(guó)人口基數(shù)巨大，女性從9歲到45歲都可以接種，據(jù)此計(jì)算，大約6億人需要接種疫苗。基于這么龐大的數(shù)據(jù)，僅靠現(xiàn)有的進(jìn)口疫苗和僅有的國(guó)產(chǎn)二價(jià)疫苗是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足社會(huì)需求的，只有生產(chǎn)更多的疫苗，才能使廣大女性獲益。但從疫苗的研發(fā)到應(yīng)用于人群是一個(gè)漫長(zhǎng)的過(guò)程，要研究疫苗的有效性，觀察其預(yù)防程度和安全性等。根據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的規(guī)定和我國(guó)現(xiàn)在的疫苗研發(fā)狀況，再過(guò)5~10年可能會(huì)有不少國(guó)產(chǎn)疫苗生產(chǎn)出來(lái)，適應(yīng)于我國(guó)女性的需求。HPV疫苗未來(lái)研究及展望事實(shí)上，現(xiàn)在活躍的基本是預(yù)防性疫苗。如上述所說(shuō)，從國(guó)外成功研發(fā)的三種疫苗到國(guó)產(chǎn)的二價(jià)疫苗，期待未來(lái)有更多的疫苗上市。再一個(gè)就是治療性疫苗，迄今為止沒(méi)有一種非常有效的方法可以更好地治療HPV感染，但疫苗的研發(fā)也在進(jìn)行當(dāng)中。隨著對(duì)病毒認(rèn)識(shí)的加深，也期待未來(lái)會(huì)有更多的治療性疫苗問(wèn)世，以便于更好地消除宮頸癌。另外，在宮頸癌疫苗宣傳擴(kuò)大的情況下，還需特別強(qiáng)調(diào)宮頸癌的篩查問(wèn)題。疫苗存在一定局限性，只是局限于對(duì)抗幾種病毒型別，但高危型HPV有13種，中危型有5種，均可能導(dǎo)致宮頸癌發(fā)生。其次，由于HPV疫苗屬于預(yù)防性疫苗，已經(jīng)感染的成年女性并不會(huì)因?yàn)榻臃N疫苗就能成功清除病毒。這些人在感染HPV后，其感染情況可能還在繼續(xù)發(fā)展，還可能因?yàn)橐迅腥镜牟《緦?dǎo)致宮頸癌及癌前病變的發(fā)生。所以，有些女性會(huì)有疑問(wèn)，“為什么接種疫苗還會(huì)出現(xiàn)這種問(wèn)題”，這是因?yàn)樵诮臃N疫苗前并沒(méi)有檢查是否已感染HPV。所以，從這一點(diǎn)來(lái)講，這些人也需要通過(guò)宮頸篩查來(lái)發(fā)現(xiàn)可能因感染導(dǎo)致的病變。對(duì)于治療后的女性，接種HPV疫苗可以預(yù)防疾病復(fù)發(fā)，但不等于絕對(duì)預(yù)防。因此，基于以上幾點(diǎn)，不管如何，女性都應(yīng)該堅(jiān)持篩查。此外，還需強(qiáng)調(diào)的是，女性45歲以后便不再接種疫苗，這時(shí)堅(jiān)持篩查就顯得尤為重要。我們?cè)谂R床上可以看到，宮頸癌的患病年齡大多在45歲以后，有些甚至到六十多歲，所以對(duì)于這一類(lèi)女性一定要強(qiáng)調(diào)篩查的重要性。由此，也特別呼吁廣大女性，要知道篩查，愛(ài)惜生命。我們時(shí)?？梢钥吹?，不少宮頸癌患者由于不了解篩查，不把小病放心上，最終導(dǎo)致癌變并危及生命。因此，再次呼吁廣大女性，即使接種了HPV疫苗，也要定期進(jìn)行宮頸癌篩查！魏麗惠教授魏麗惠，北京大學(xué)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科教授、北京大學(xué)婦產(chǎn)科學(xué)系名譽(yù)主任、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)婦產(chǎn)科分會(huì)副會(huì)長(zhǎng)、中國(guó)優(yōu)生科學(xué)協(xié)會(huì)陰道鏡和宮頸病理學(xué)分會(huì)（CSCCP）主任委員；國(guó)際陰道鏡和宮頸病理聯(lián)盟（IFCPC）教育委員會(huì)委員；美國(guó)陰道鏡和宮頸病理學(xué)會(huì)（ASCCP）成員；《中華婦產(chǎn)科雜志》副總編輯、《中國(guó)婦產(chǎn)科臨床雜志》主編等。獲多項(xiàng)國(guó)家教育部、中華醫(yī)學(xué)會(huì)、中華預(yù)防學(xué)會(huì)、北京市等科學(xué)技術(shù)一、二、三等獎(jiǎng)；及中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)第三屆中國(guó)醫(yī)師獎(jiǎng)等。2022年01月25日865
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2022年01月13日543
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HPV疫苗相關(guān)科普號(hào)
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賈海軍 主任醫(yī)師
珠海市婦幼保健院
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賴思強(qiáng)醫(yī)生的科普號(hào)
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肇慶市第一人民醫(yī)院
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劉現(xiàn)紅醫(yī)生的科普號(hào)
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海南省婦女兒童醫(yī)學(xué)中心
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