化療

1.食物少而精，多選擇優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)和易消化食品，堅(jiān)持進(jìn)食，如因嘔吐攝入不足時(shí)，可從靜脈補(bǔ)充葡糖糖，氨基酸或者脂肪乳等。2.多吃富含維生素A和C的食物，許多蔬菜水果如西紅柿，山楂（但胃酸過多的患者謹(jǐn)慎選用），橙子，大棗，青紅椒等。3.少吃多餐，進(jìn)食后可緩慢步行幾分鐘到半小時(shí)，容易食管反流患者避免進(jìn)食過飽，餐后即睡。進(jìn)餐時(shí)避免化療藥物致吐作用高峰。4.按喜好對(duì)癥調(diào)理飲食，食物味道鮮美，新鮮，多樣。5.一旦化療后導(dǎo)致嘔吐，食物選擇清單，易消化，嘔吐嚴(yán)重患者在一定時(shí)間暫禁食，以減輕胃腸負(fù)擔(dān)，必要時(shí)使用止吐藥。6.如使用順鉑類高止吐藥，化療當(dāng)天增加飲水，每天可服用2500ml以上。以加快藥物代謝和排泄，減輕腎臟損傷，大劑量化療可從靜脈補(bǔ)充水分和應(yīng)用利尿劑。7.避免辛辣刺激食物，如辣椒，芥末，胡椒，煙酒。8.部分患者化療后便秘，可選擇乳果糖口服液通便，或者服用蘿卜湯，西瓜汁，香蕉，中藥材如大黃，萊菔子等。

“王醫(yī)生，我化療都第四個(gè)周期了，為什么一點(diǎn)反應(yīng)都沒有??？你看，隔壁床的老李，化療第一天就惡心、嘔吐、沒力氣。還有我認(rèn)識(shí)的劉大姐，第一次化療就掉了好多頭發(fā)，白細(xì)胞也不正常了。可是我呢，幾乎什么反應(yīng)也沒有，是不是療效沒有他們好??？”臨床上，經(jīng)常會(huì)有患者會(huì)問這樣的問題，那么是不是化療副反應(yīng)越大，療效越好呢？談起化療，很多人聞之搖頭，聽之色變，甚至還將其“妖魔化”，說它會(huì)讓人“生不如死”。為什么？大概因?yàn)榛熞鸬母鞣N不良反應(yīng)吧。比如：其實(shí)，并不是所有的化療藥物都會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)，而且每種化療藥物出現(xiàn)的常見不良反應(yīng)也會(huì)有所不同，在不同的患者身上輕重程度也不同，不能因?yàn)榛熢趧e人身上出現(xiàn)了這個(gè)不良反應(yīng)，你就一定要有才行。就好比坐同一輛車，有的人會(huì)因?yàn)闀炣嚩鴩I吐不舒服，而有的人卻不會(huì)暈車，自然也沒有太大的反應(yīng)。化療為何會(huì)有副反應(yīng)化療：化學(xué)治療的簡(jiǎn)稱，是傳統(tǒng)惡性腫瘤的治療方式，通過化學(xué)藥物的細(xì)胞毒作用，殺滅腫瘤細(xì)胞?；熕幬锓植既砜梢詫?duì)局部和轉(zhuǎn)移的腫瘤進(jìn)行治療，但因缺乏辨別“惡性腫瘤細(xì)胞”和“正常細(xì)胞”的能力，所以在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，往往會(huì)波及周圍的正常細(xì)胞，對(duì)它們也造成了一定的影響，正所謂“殺敵一千，自損八百”?；煶Ｒ姺磻?yīng)及處理原則1、惡心嘔吐化療所致的惡心嘔吐（chemotherapyinducednauseaandvomiting,CINV）是化療最常見的的不良反應(yīng)，可以預(yù)見和預(yù)防?？芍翪INV的藥物分為3類高度致吐風(fēng)險(xiǎn)藥物（＞90%的患者發(fā)生嘔吐）：順鉑，阿霉素，表阿霉素，環(huán)磷酰胺等中度致吐風(fēng)險(xiǎn)藥物（30-90%的患者發(fā)生嘔吐）：奧沙利鉑、卡鉑、伊立替康、替莫唑胺等低度致吐風(fēng)險(xiǎn)藥物（10-30%的患者發(fā)生嘔吐）：氟尿嘧啶、多西他賽、紫杉醇、依托泊苷等CINV治療原則藥物治療：多巴胺受體拮抗劑：如胃復(fù)安；抗組胺類藥物：苯海拉明、異丙嗪；皮質(zhì)醇激素類藥物：地塞米松；5-羥色胺3(5-HT3)受體拮抗劑受體拮抗劑：昂丹司瓊、格拉司瓊、帕洛諾司瓊；神經(jīng)激肽-1(NK-1)受體拮抗劑：阿瑞匹坦等清淡飲食，少吃多餐，可適當(dāng)食用山楂、白蘿卜、薏米、陳皮等。2、骨髓抑制就是我們常說的白細(xì)胞降低、血小板降低、貧血。骨髓抑制分級(jí)根據(jù)美國(guó)國(guó)家癌癥研究所常見不良事件評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)5.0（NCI-CTCAE5.0）分為4級(jí)血液學(xué)I級(jí)II級(jí)III級(jí)IV級(jí)白細(xì)胞3.0-3.92.0-2.91.0-1.9＜1.0中性粒1.5-2.01.0-1.50.5-1.0＜0.5血紅蛋白95-10980-9465-79＜65血小板75-9950-7525-50＜25處理原則白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞降低：如果白細(xì)胞低于3.0x109/L，中性粒細(xì)胞低于1.5x109/L，可注射重組人集落刺激因子升白治療（如欣粒升）。對(duì)年齡比較大、化療方案骨髓抑制比較明顯的患者，可以在化療結(jié)束后24小時(shí)給予長(zhǎng)效升白針進(jìn)行預(yù)防性升白治療，但是化療間期仍需要檢測(cè)血常規(guī)。血紅蛋白減低：如Hb＜100g/l，可適當(dāng)補(bǔ)充鐵劑或使用促紅細(xì)胞生成素EPO血小板下降：如血小板低于75x109/L，可予促血小板生長(zhǎng)因子（重組人白介素-11(rhIL-11）），血小板生成素TPO或TPO受體激動(dòng)劑（艾曲波帕）。血小板計(jì)數(shù)＜10時(shí)，需預(yù)防性輸注血小板。3、腹瀉化療相關(guān)性腹瀉chemotherapyinduceddiarrhea,CID是化療藥物引起的常見消化道毒副反應(yīng)常見藥物：氟尿嘧啶，伊立替康，卡培他濱CID分級(jí)0-5級(jí)0：無1級(jí)：排便次數(shù)增加，＜4次/天2級(jí)：排便次數(shù)增加，4-6次/天3級(jí)：排便次數(shù)增加，≥7次/天，大便失禁4級(jí)：危及生命，循環(huán)衰竭5級(jí)：死亡處理原則腹瀉不進(jìn)行預(yù)處理伊立替康之前，可以檢測(cè)UGT1A1，純合子突變UGT1A17/7，雜合子UGT1A16/7，野生型UGT1A16/6，3級(jí)以上延遲性腹瀉概率27%，18%，7%左右2級(jí)以上的腹瀉：停藥，蒙脫石、易蒙停（鹽酸洛哌丁胺）易蒙停用法：首劑4mg，隨后2mg/4h，直至腹瀉停止12h停藥若24小時(shí)腹瀉未停，易蒙停增加至2mg/2h，酌情加用抗生素氟喹諾酮若48小時(shí)腹瀉未停，適當(dāng)加用奧曲肽4、周圍神經(jīng)毒性CIPN誘發(fā)CIPN的藥物：紫杉類、長(zhǎng)春堿類、奧沙利鉑等處理原則：降低化療藥物劑量，延長(zhǎng)化療間隔時(shí)間；使用奧沙利鉑時(shí)，注意手足保暖；適當(dāng)給予甲鈷胺等營(yíng)養(yǎng)藥物?？傊煾狈磻?yīng)不恐怖，可以通過預(yù)處理及對(duì)癥處理減輕和緩解！化療副反應(yīng)不大，不等同于療效不好，因?yàn)槊糠N化療藥物的不良反應(yīng)的類型和輕重程度不一樣，每個(gè)病人的身體素質(zhì)和對(duì)藥物的耐受程度不一樣，就像前面舉的暈車的例子一樣。

化療后肚子不舒服一般是指胃腸道反應(yīng)，化療后出現(xiàn)的惡心和嘔吐是常見的副作用，這些癥狀可能會(huì)影響患者的生活質(zhì)量和治療效果。以下是一些應(yīng)對(duì)化療后惡心嘔吐的建議：1.遵循醫(yī)囑：醫(yī)生會(huì)根據(jù)化療方案所導(dǎo)致的胃腸道反應(yīng)等級(jí)和患者的具體情況提供個(gè)性化的止吐藥物建議。確保仔細(xì)閱讀出院記錄中的出院醫(yī)囑，并遵循醫(yī)生的指導(dǎo)。2.合理用藥：對(duì)于高致吐風(fēng)險(xiǎn)的化療藥物，可能需要聯(lián)合使用昂丹司瓊、阿瑞匹坦、地塞米松和奧氮平等藥物。盡可能及時(shí)與主管醫(yī)生溝通。3.飲食調(diào)整：選擇清淡、易消化的食物，避免辛辣、油膩、過咸、過甜、過冷或過熱的食物導(dǎo)致的胃腸道刺激。少吃多餐，避免一次性進(jìn)食過多。4.適量飲水：定時(shí)飲水，避免大量快速飲水導(dǎo)致胃腸道功能紊亂，進(jìn)食前后盡量少飲水，固態(tài)和液態(tài)食物分開食用。5.避免刺激：遠(yuǎn)離油煙或其他異味，避免對(duì)嘔吐中樞的刺激。選擇側(cè)臥姿勢(shì)睡覺，以防嘔吐物進(jìn)入氣管。6.分散注意力：進(jìn)行輕松活動(dòng)，如聽音樂、看電視或與他人聊天，以分散對(duì)疾病的注意力。7.適當(dāng)休息：飯后適當(dāng)休息，但不要立即躺下，避免同時(shí)攝入冷熱食物。8.藥物治療：對(duì)于嚴(yán)重的惡心嘔吐，可能需要使用止吐藥物，如格拉司瓊、昂丹司瓊等。9.飲食建議：可以多吃富含維生素的食物，如新鮮蔬菜和水果，同時(shí)避免含色氨酸豐富的食物，如香蕉、核桃和茄子。10.避免空腹：在化療前后適當(dāng)進(jìn)食，避免空腹或過度飽腹。11.合理進(jìn)補(bǔ)：化療后不要急于進(jìn)補(bǔ)，可以在化療后第二周、第三周再開始進(jìn)補(bǔ)。12.及時(shí)就醫(yī)：如果惡心嘔吐癥狀嚴(yán)重，影響日常生活，應(yīng)及時(shí)咨詢醫(yī)生，調(diào)整治療方案。13.記錄癥狀：記錄惡心嘔吐的發(fā)生時(shí)間、頻率和嚴(yán)重程度，以便向醫(yī)生反饋，幫助調(diào)整治療策略。14.心理支持：與醫(yī)生、家人或癌友交流，獲取治療幫助和心理慰藉。請(qǐng)記住，每個(gè)患者的情況都是獨(dú)特的，因此最好的做法是根據(jù)醫(yī)生的專業(yè)建議和個(gè)人體驗(yàn)來調(diào)整治療方案。

化療是治療癌癥的重要手段，很多化療藥如紫杉醇類、阿霉素類、氟脲嘧啶、長(zhǎng)春瑞濱、長(zhǎng)春地辛、長(zhǎng)春新堿等對(duì)血管內(nèi)膜刺激性強(qiáng)，有較強(qiáng)的局部毒性反應(yīng)，外周靜脈用藥易發(fā)生靜脈炎，其表現(xiàn)為從注射部位沿靜脈走行發(fā)紅或色素沉著，疼痛，血管變硬并呈條索狀或樹枝狀。因此，化療后血管的觀察和有效的護(hù)理對(duì)血管的恢復(fù)非常重要。一、外周靜脈化療后血管的觀察和護(hù)理：外周靜脈化療用藥包括外周短期導(dǎo)管即留置針和普通頭皮針兩種途徑，拔針后應(yīng)按壓針眼五分鐘以上，觀察穿刺部位至少48小時(shí)，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)靜脈炎，給予積極的處理。觀察注射部位有無紅腫，觸之有無發(fā)硬、發(fā)熱的感覺，沿著注射部位的血管上方是否產(chǎn)生條索狀改變。靜脈炎在化療后3-10天都可能發(fā)生，所以需密切觀察。護(hù)理：1、減輕緊張情緒、抬高患肢，以利血液回流2、在醫(yī)生護(hù)士指導(dǎo)下予喜療妥霜膏局部外涂，涂擦喜療妥要求多擦一些，局部形成霜狀，每日3—4次，促進(jìn)靜脈炎的恢復(fù)3、25%硫酸鎂濕敷4、局部疼痛，沿靜脈走行，血管呈條索狀者可行氦氖激光照射，每日一次，每次5—10分鐘，5天為一療程，氦氖激光可穿透正常皮膚和皮下組織約10mm，有消炎止痛，擴(kuò)張血管，促進(jìn)組織再生和提高機(jī)體非特異性免疫等作用。需要注意的是，氦氖激光照射時(shí)局部不可涂有油膏、軟膏等藥，以免影響激光透過率，降低療效。5、深靜脈穿刺置管(CVC)可有效避免淺靜脈炎的發(fā)生。二、經(jīng)外周穿刺中心靜脈置管術(shù)(PICC)化療后血管的觀察和護(hù)理靜脈炎是經(jīng)外周穿刺中心靜脈置管術(shù)(PICC)常見的并發(fā)癥，包括、機(jī)械性靜脈炎、化學(xué)性靜脈炎、、細(xì)菌性靜脈炎。以機(jī)械性靜脈炎最常見，多發(fā)生于穿刺后48～72h。因此，PICC置管的患者，需每日觀察導(dǎo)管與接頭是否連接牢固，敷料貼敷是否完好，導(dǎo)管內(nèi)有無回血，通過觸摸檢查針眼處是否有觸痛；觀察針眼周圍有無發(fā)紅、疼痛、腫脹，有無滲出；測(cè)量上臂圍，與對(duì)側(cè)上肢同部位進(jìn)行比較有無增粗的現(xiàn)象；穿刺側(cè)手臂上方有無紅腫、硬塊、觸痛、緊繃發(fā)脹，沿靜脈走行是否可觸及條索狀改變。一旦發(fā)生靜脈炎，不要驚慌，請(qǐng)打電話聯(lián)系醫(yī)生或?qū)I(yè)護(hù)士，在醫(yī)生或?qū)I(yè)護(hù)士的指導(dǎo)下進(jìn)行有效的護(hù)理。1、在PICC置管最初幾日，可適度活動(dòng)該側(cè)手臂，但不宜過度使用該側(cè)手臂，避免導(dǎo)管與血管壁不斷摩擦而產(chǎn)生炎癥反應(yīng)。2、保持局部清潔干燥，不要擅自除下貼膜，貼膜有卷曲、松動(dòng)、貼膜下有汗液時(shí)及時(shí)請(qǐng)護(hù)士查看處理。3、保持貼膜的完整性，不要將貼膜弄濕，避免游泳等會(huì)浸泡到無菌區(qū)的活動(dòng)，貼膜的破損或潮濕很容易引起細(xì)菌的侵入，導(dǎo)致血管內(nèi)膜的炎癥。洗澡時(shí)用保鮮膜纏繞包裹，上下用膠布貼緊，避免水直接沖洗，洗澡后及時(shí)換藥。4、發(fā)生靜脈炎時(shí)，要抬高患側(cè)手臂，以利血液回流5、局部濕熱敷，可利用熱毛巾進(jìn)行濕熱敷，每次20分鐘，每日4次。熱敷時(shí)避免燙傷。、機(jī)械性靜脈炎和化學(xué)性靜脈炎經(jīng)濕熱敷后癥狀會(huì)在2-3天內(nèi)明顯好轉(zhuǎn)，紅腫范圍縮小，皮溫降低，痛感減輕，硬塊變軟。6、貼膜上方沿靜脈走行涂喜療妥霜膏，方法同上。7、遠(yuǎn)紅外線照射或外用消炎止痛膏局部包扎，一般3天癥狀可明顯減輕。8、出院患者攜帶PICC導(dǎo)管回家，需每周去醫(yī)院換藥沖洗導(dǎo)管一次，嚴(yán)格按照醫(yī)院的相關(guān)宣教去做，有情況及時(shí)聯(lián)系醫(yī)生或護(hù)士，我們會(huì)給予解答和指導(dǎo)。附靜脈炎分級(jí)(美國(guó)靜脈輸液協(xié)會(huì)1998年制訂的靜脈炎報(bào)告分級(jí))0無臨床癥狀。1輸液部位發(fā)紅伴有或無疼痛。2輸液部位疼痛伴有發(fā)紅和/或水腫。3輸液部位疼痛伴有發(fā)紅和/或水腫，條索狀物形成，可觸摸到條索狀的靜脈。4輸液部位疼痛伴有發(fā)紅和/或水腫，條索狀物形成，可觸及的靜脈條索狀物長(zhǎng)度大于1英寸，有膿液流出。

在龐大的化療人群中，出現(xiàn)類似癥狀的腫瘤患者并不少見，但是各自的感受并不完全一致。拿東西的時(shí)候好像戴著手套和襪子，總感覺不自在，感覺也變得遲鈍。手腳又麻又痛，就像小針在刺皮膚，又像無數(shù)只螞蟻在手掌腳底爬。手腳皮膚發(fā)涼，有時(shí)腳像踩在冰塊上一樣冷，有時(shí)又像踩在棉花上一樣沒力，走路都怕摔跤。大家對(duì)這種癥狀的形容都不同，但在臨床上有個(gè)統(tǒng)一專有名稱——化療相關(guān)周圍神經(jīng)病變（CIPN）。常見的癥狀表現(xiàn)為四肢遠(yuǎn)端對(duì)稱性的疼痛、麻木感和觸覺異常，嚴(yán)重者可能累及四肢近端，伴有腱反射消失或運(yùn)動(dòng)失調(diào)。CIPN多屬于劑量限制性毒性反應(yīng)，隨著化療藥物劑量的持續(xù)累積，癥狀表現(xiàn)也會(huì)隨之進(jìn)行性加重，甚至造成永久性神經(jīng)損傷。根據(jù)周圍神經(jīng)毒性對(duì)人造成的影響的大小，美國(guó)國(guó)家癌癥研究所（NCI）將其分成了以下幾種等級(jí)：周圍神經(jīng)損害的治療目前還是一大難題，相關(guān)藥物有很多，但這些藥物大多效果不好，因此神經(jīng)毒性更強(qiáng)調(diào)一般性的預(yù)防和護(hù)理措施。一般性的預(yù)防和處理措施包括：（1）囑患者注意手腳的保暖，平時(shí)多使用暖手寶和手套，避免接觸冷水、冷空氣和金屬物品等；（2）飲食清淡，忌辛辣刺激性食物；（3）盡量不涂抹刺激性液體（如酒精、肥皂水等）、油膏（如硫磺軟膏），并減少四肢皮膚的摩擦；（4）避免從四肢大靜脈輸注化療藥物，盡量從中心靜脈輸液（輸液港或PICC）；（5）延長(zhǎng)靜滴給藥時(shí)間；（6）如果出現(xiàn)了周圍神經(jīng)損害，可根據(jù)損害的嚴(yán)重程度選擇延長(zhǎng)化療時(shí)間、減少藥物劑量、停藥等措施，對(duì)癥處理后再恢復(fù)原先的化療方案。除一般性措施外，藥物的預(yù)防和治療也很重要，其中預(yù)防的藥物包括：（1）離子通道調(diào)節(jié)劑及抗癲癇藥：包括鈣鎂合劑、普瑞巴林、加巴噴丁、卡馬西平等，其中普瑞巴林常用于外周神經(jīng)痛以及癲癇的治療，鈣鎂合劑常用于防治奧沙利鉑導(dǎo)致的神經(jīng)毒性。鈣離子可通過改變電壓依賴性鈉離子通道促使鈉離子通道關(guān)閉，鎂離子可通過恢復(fù)ATP功能利于鈉泵運(yùn)轉(zhuǎn)，另外研究發(fā)現(xiàn)硫酸鎂可抑制神經(jīng)纖維應(yīng)激性，對(duì)預(yù)防沙利鉑相關(guān)神經(jīng)毒性有明顯效果。（2）神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)劑：神經(jīng)細(xì)胞有一定的修復(fù)能力，而提供足量的代謝和修復(fù)原料，對(duì)促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)具有重要意義，有利于防治化療所產(chǎn)生的神經(jīng)毒性，其代表藥物為甲鈷胺。甲鈷胺是維生素B12在體內(nèi)的活性代謝產(chǎn)物，能促進(jìn)卵磷脂形成，對(duì)神經(jīng)元的髓腔形成起到促進(jìn)作用，對(duì)軸突再生起刺激作用。甲鈷胺可增加乙酰膽堿等神經(jīng)遞質(zhì)的代謝活性，恢復(fù)被減少的神經(jīng)遞質(zhì)，改善神經(jīng)組織傳遞及代謝障礙。近期有試驗(yàn)顯示甲鈷胺聯(lián)合還原型谷胱甘肽注射液治療周圍神經(jīng)毒性有一定的療效。其他神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)劑如神經(jīng)節(jié)苷脂能顯著降低奧沙利鉑誘導(dǎo)的神經(jīng)病變的發(fā)生率，尤其是嚴(yán)重的神經(jīng)病變，且不影響化療的療效。（3）抗氧化劑：急性外周神經(jīng)病變的形成可能與誘導(dǎo)超氧陰離子產(chǎn)生、脂質(zhì)過氧化、蛋白羥基化、DNA氧化等使神經(jīng)細(xì)胞氧化損傷相關(guān)，因此運(yùn)用還原劑可在一定程度上拮抗化療神經(jīng)毒性。維生素E和還原型谷胱甘肽都是國(guó)際上公認(rèn)的抗氧自由基藥物，還原型谷胱甘肽是人類細(xì)胞自然合成的一種肽，是一種神經(jīng)調(diào)節(jié)劑，可與體內(nèi)自由基結(jié)合轉(zhuǎn)化成容易代謝的酸類物質(zhì)，從而加速自由基排泄。同時(shí)抑制藥物在后跟神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元中積蓄，加速藥物清理，加強(qiáng)神經(jīng)細(xì)胞功能恢復(fù)，減輕藥物的神經(jīng)毒性反應(yīng)。氨磷汀具有強(qiáng)大的清除自由基和抗氧化作用，可松解DNA超螺旋結(jié)構(gòu)，還能與化療藥物結(jié)合形成復(fù)合物阻止化療藥物DNA加合物形成，與DNA核蛋白結(jié)合改變?nèi)旧|(zhì)核小體間結(jié)構(gòu)使其不易被降解，從而減少化療藥物引起的正常組織細(xì)胞凋亡，此外氨磷汀可加速缺陷DNA修復(fù)，促進(jìn)抗化療藥物引起的神經(jīng)元軸突破壞的生長(zhǎng)和修復(fù)，故而對(duì)化療周圍神經(jīng)病變有顯著療效。（4）三環(huán)類抗抑郁藥：包括度洛西汀、去甲替林和阿米替林等。其中度洛西汀是目前臨床唯一公認(rèn)可改善周圍神經(jīng)毒性所致神經(jīng)疼痛的藥物。（5）中醫(yī)治療：目前有多項(xiàng)臨床研究證實(shí)中醫(yī)藥對(duì)化療藥物所致周圍神經(jīng)毒性具有較顯著的療效。常用中藥內(nèi)服的方劑，使用溫經(jīng)散寒、活血通絡(luò)的中藥進(jìn)行藥浴或外洗也有一定的療效?，F(xiàn)代研究表明，針灸可以調(diào)整肌肉神經(jīng)的離子濃度變化，可以提高受損神經(jīng)元的細(xì)胞能量代謝及抗氧化能力，改善周圍神經(jīng)的微循環(huán)和組織代謝，促進(jìn)損傷修復(fù)?；熼g歇期可以采用針刺改善手足麻木感。常用穴位有：足三里、合谷、曲池、三陰交、陽(yáng)陵泉。日常在家也可按摩上述五個(gè)穴位，每日2~3次，促進(jìn)氣血疏通。

紫杉類藥物可用于多種腫瘤的治療，如乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胰腺癌等，是腫瘤化學(xué)治療的基石藥物。中國(guó)獲批用于臨床的紫杉類藥物包括紫杉醇注射液、多西他賽、紫杉醇脂質(zhì)體和注射用紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)。紫杉類藥物在提高了腫瘤患者生存率的同時(shí)，治療過程中也會(huì)帶來多種短期和長(zhǎng)期不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，對(duì)治療結(jié)局產(chǎn)生不利影響。一、周圍神經(jīng)病變紫杉類藥物相關(guān)周圍神經(jīng)病變以感覺癥狀較常見，神經(jīng)病變開始于手指和腳趾的遠(yuǎn)端，然后最終到達(dá)踝部、小腿和手腕，甚至是襪子和手套分布中更近端的位置。此外，患者出現(xiàn)感覺癥狀主要包括：麻木、刺痛、冷誘導(dǎo)的感覺障礙和神經(jīng)病理性疼痛。紫杉醇類藥物也可導(dǎo)致主要影響近端肌肉的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病，其主要癥狀為肢體遠(yuǎn)端無力、精細(xì)運(yùn)動(dòng)受損和行走不穩(wěn)等。雖然運(yùn)動(dòng)癥狀較感覺癥狀罕見，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病的發(fā)病率低，但運(yùn)動(dòng)障礙能夠發(fā)展為癱瘓，使患者徹底的失去運(yùn)動(dòng)能力。其他相對(duì)少見的紫杉醇神經(jīng)毒性表現(xiàn)包括：口周麻木、自主神經(jīng)病變(罕見)、紫杉烷相關(guān)急性疼痛綜合征、癲癇發(fā)作、暫時(shí)性腦病、幻肢痛等。常于化療幾個(gè)療程后出現(xiàn)并進(jìn)行性加重；高劑量時(shí)可在用藥24-72小時(shí)后出現(xiàn)。輕癥可于停藥后數(shù)月內(nèi)改善或痊愈；嚴(yán)重伴疼痛的神經(jīng)病變恢復(fù)時(shí)間長(zhǎng)。輸注藥物期間穿戴冷凍手套或者襪子，可有助于預(yù)防以及減輕紫杉醇藥物相關(guān)神經(jīng)病變。另外，B族維生素、葉酸和煙酰胺用于治療感覺異常周圍神經(jīng)病患者。神經(jīng)病理性疼痛的對(duì)癥治療使用度洛西汀等抗抑郁藥可緩解疼痛等周圍神經(jīng)毒性癥狀。出現(xiàn)1度或2度感覺神經(jīng)毒性不需要調(diào)整用藥劑量，出現(xiàn)3度神經(jīng)毒性需要停止治療，直到恢復(fù)至2度或小于2度，并在后續(xù)治療中降低用藥劑量。對(duì)于260mg/m2的標(biāo)準(zhǔn)劑量，降低劑量的方法為:1，初次出現(xiàn)嚴(yán)重感覺神經(jīng)毒性，后續(xù)療程減量至220mg/m2；2，再次出現(xiàn)嚴(yán)重感覺神經(jīng)毒性，后續(xù)療程減量至180mg/m2。注：100mg/m2單周方案治療非小細(xì)胞肺癌和125mg/m2單周方案治療胰腺癌時(shí)。如患者出現(xiàn)重度周圍神經(jīng)病變，建議所有后續(xù)療程的劑量降低25mg/m2。有機(jī)溶劑可能是紫杉類藥物發(fā)生周圍神經(jīng)病變的重要危險(xiǎn)因素紫杉醇的溶劑：聚氧乙基代蓖麻油可導(dǎo)致軸突腫脹、變性和脫髓鞘；多西他賽的溶劑：聚山梨酯80(或吐溫80)，可導(dǎo)致神經(jīng)元囊泡變性，誘發(fā)神經(jīng)病變；紫杉醇脂質(zhì)體不使用聚氧乙基代蓖麻油作為溶劑，可在一定程度上避免部分溶劑所致神經(jīng)病變；白蛋白紫杉醇利用人源白蛋白作為載體，白蛋白濃度與人體濃度相似，增加了紫杉醇的吸收利用度減少助溶劑引起的毒性，這可能與其降低神經(jīng)毒性不良反應(yīng)相關(guān)。此外，單次給藥劑量和給藥時(shí)間，治療持續(xù)時(shí)間和累積劑量水平等亦與周圍神經(jīng)病變的發(fā)生相關(guān)。二、骨髓抑制這是一種劑量限制毒性，主要是白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞減少。通常發(fā)生在用藥后8~10天。一般很快可恢復(fù)正常。在260mg/m2每3周用藥組，中性粒細(xì)胞最低值常出現(xiàn)在第1周，恢復(fù)至基線的時(shí)間常為第3周；在150mg/m2每周用藥組，中性粒細(xì)胞最低值常出現(xiàn)在第2周，恢復(fù)至基線的時(shí)間常為第4周；在患者中性粒細(xì)胞數(shù)恢復(fù)至＞1500/mm2且血小板＞100,000/mm2時(shí)，可繼續(xù)給藥；治療期間如出現(xiàn)重度的中性粒細(xì)胞減少（低于500/mm2達(dá)7日或更長(zhǎng)時(shí)間），應(yīng)在后續(xù)治療時(shí)將劑量減到220mg/m2；如再次出現(xiàn)上述重度中性粒細(xì)胞減少則應(yīng)再將隨后的劑量進(jìn)一步減到180mg/m2；患者治療前如患者外周血中性粒細(xì)胞數(shù)低于1500/mm2，不應(yīng)給予本藥治療，可考慮運(yùn)用升白藥緩解。三、皮膚反應(yīng)常見皮膚瘙癢和皮疹，多在開始的幾個(gè)療程用藥后2-3天出現(xiàn)，通常在數(shù)天后能自行緩解或僅需對(duì)癥處理。輕度皮疹：可局部使用復(fù)方醋酸地塞米松軟膏、氫化可的松軟膏；對(duì)皮膚干燥伴瘙癢者，可予薄酚甘油洗劑或苯海拉明軟膏涂抹瘙癢局部；2周后再次評(píng)估，若情況惡化或無明顯改善則按中度毒性處理。中度皮疹：有瘙癢或其他伴隨癥狀，局部皮損＜50%體表面積，但主觀癥狀輕，對(duì)日常生活影響不大；局部使用氫化可的松軟膏、紅霉素軟膏等，并口服氯雷他定；皮膚干燥伴瘙癢者，可予苯海拉明軟膏；有自覺癥狀者應(yīng)盡早口服米諾環(huán)素；2周后再行評(píng)估，若情況惡化或無明顯改善則按重度毒性處理。重度皮疹：嚴(yán)重而廣泛的皮損，伴有疼痛、疤痕性毀容≥50%體表面積，或發(fā)生廣泛性表皮剝脫、潰瘍性或大皰性皮炎，或主觀癥狀嚴(yán)重，較大程度影響日常生活。干預(yù)措施基本同中度皮疹，但藥物劑量可適當(dāng)增加；必要時(shí)可予沖擊劑量的甲潑尼龍；可暫時(shí)停藥，待皮疹改善后繼續(xù)用藥，也可按說明書減量；若合并感染，則選擇合適的抗生素進(jìn)行治療；若2-4周后不良反應(yīng)仍未充分緩解，則考慮暫停用藥或終止治療。四、疼痛紫杉類藥物相關(guān)的疼痛稱為紫杉烷急性疼痛綜合征(taxaneacutepainsyndrome，TAPS)，也稱紫杉醇相關(guān)的急性疼痛綜合征(paclitaxel-associatedacutepainsvndromeP-APS)。TAPS通常在使用紫杉醇之后的1至3天內(nèi)出現(xiàn)，一周內(nèi)癥狀基本消除。通常表現(xiàn)為肌肉、關(guān)節(jié)痛，呈全身彌漫性疼痛。數(shù)據(jù)顯示，紫杉類藥物相關(guān)疼痛發(fā)生率約為2.8%-72%之間。發(fā)生3級(jí)TAPS的ROC曲線分析結(jié)果提示：白蛋白紫杉醇劑量的閾值為410.2mg或更高，敏感性為84.2%，特異性為43.1%。因此需要提醒臨床醫(yī)生，接受高劑量nab-PTX的患者，特別是劑量超過410.2mg的患者，可能發(fā)生TAPS。地塞米松連續(xù)給藥3天能預(yù)防TAPS，白蛋白紫杉醇高劑量患者，尤其是劑量≥410mg時(shí)，臨床醫(yī)生可考慮同時(shí)給予地塞米松連續(xù)3天或更久。經(jīng)驗(yàn)用藥參考：使用白蛋白紫杉醇前預(yù)防性使用塞來昔布，直至用白蛋白紫杉醇后第4天；使用白蛋白紫杉醇時(shí)處方上吲哚美辛栓，疼痛時(shí)自主用藥，療效可。五、胃腸道反應(yīng)表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉和粘膜炎，一般為輕度和中度。癥狀較輕者可不予處理，停藥后自行緩解。癥狀較重者可視情況選擇服用5-HT3受體拮抗劑。六、脫發(fā)化療后會(huì)出現(xiàn)一過性的脫發(fā)，以頭部最為常見，是接受化療時(shí)常見的副作用。最早見于化療后1~2周，2個(gè)月后達(dá)到高峰，在停止化療后約一個(gè)半月會(huì)重新生長(zhǎng)。七、注射部位反應(yīng)靜脈注射藥物和藥物外滲引起的局部炎癥。反應(yīng)較輕微，且不常見。考慮到可能出現(xiàn)藥液外滲，建議在給藥過程中密切觀察注射部位的反應(yīng)。結(jié)語(yǔ)從紫杉樹到紫杉醇，再到白蛋白紫杉醇，科技的發(fā)展、藥物的研發(fā)為腫瘤患者帶來新的治療選擇和治療機(jī)會(huì)。也許將來，白蛋白紫杉醇會(huì)被更好的藥物替代，但目前大家所期待的，是讓這個(gè)納米藥物更充分地完成它的歷史使命。

紫杉醇是惡性腫瘤化學(xué)治療的基石性藥物。目前，國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)用于臨床的紫杉類藥物包括紫杉醇注射液（溶劑型紫杉醇，簡(jiǎn)稱紫杉醇）、多西他賽、紫杉醇脂質(zhì)體（力樸素）和注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）。那這四種紫杉醇究竟有何區(qū)別呢？1.作用機(jī)制：①紫杉醇的抗腫瘤機(jī)制是通過促進(jìn)微管蛋白二聚體的聚合并阻止其解聚達(dá)到穩(wěn)定微管的作用，將細(xì)胞周期阻斷于G2/M期，導(dǎo)致細(xì)胞有絲分裂異常或停止，阻礙腫瘤細(xì)胞復(fù)制，使癌細(xì)胞無法繼續(xù)分裂而死亡。但紫杉醇的水溶性相對(duì)較差，易出現(xiàn)過敏反應(yīng)。因而，其在使用前12及6小時(shí)左右給予地塞米松20mg口服，或在使用本品前30-60min左右靜脈滴注地塞米松20mg。②力樸素的主要作用機(jī)制與紫杉醇相同。力樸素是由卵磷脂、膽固醇、蘇氨酸等材料構(gòu)成的類似于細(xì)胞膜磷脂雙分子層結(jié)構(gòu)的脂質(zhì)體包載紫杉醇，其過敏反應(yīng)少見，心、腎等毒性降低，具有較好的安全性，同時(shí)提高水溶性，更易從血管滲透入腫瘤組織。在使用前30min靜脈注射地塞米松5-10mg。③多西他賽的作用機(jī)制與紫杉醇相同，但與微管結(jié)合部位的親和力更高，具有較高的抗癌活性。但其有過敏反應(yīng)、體液潴留、皮膚不良反應(yīng)等，在使用多西紫杉醇前一天服用地塞米松，每天2次，每次8mg，持續(xù)3天。④白蛋白結(jié)合型紫杉醇：用納米技術(shù)將疏水性紫杉醇與人血清白蛋白載體相結(jié)合，白蛋白可通過與gp60受體結(jié)合增加紫杉醇在腫瘤中的攝取，較溶劑型紫杉醇相比，極大提高腫瘤組織內(nèi)紫杉醇的濃度，從而增加抗腫瘤作用。其過敏反應(yīng)少見，臨床用藥前無需用糖皮質(zhì)激素預(yù)處理，輸注時(shí)間短，臨床用藥方便。2.適應(yīng)癥：①紫杉醇適用于進(jìn)展期卵巢癌的一線和后續(xù)治療，淋巴結(jié)陽(yáng)性的乳腺癌在含阿霉素標(biāo)準(zhǔn)方案聯(lián)合化療后的輔助治療、轉(zhuǎn)移性乳腺癌聯(lián)合化療失敗或者輔助化療6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌的一線治療、AIDS相關(guān)性卡氏肉瘤的二線治療。②紫杉醇脂質(zhì)體可用于卵巢癌的一線化療及以后卵巢轉(zhuǎn)移性癌的治療、作為一線化療，也可以與順鉑聯(lián)合應(yīng)用。也可用于曾使用含阿霉素標(biāo)準(zhǔn)化療的乳腺癌患者的后續(xù)治療或復(fù)發(fā)患者的治療。還可與順鉑聯(lián)合用于不能手術(shù)或放療的非小細(xì)胞肺癌患者的一線化療。③多西紫杉醇適用于先期化療失敗的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療；適用于使用以順鉑為主的化療失敗的晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的治療。對(duì)胃癌、前列腺癌等也有一定療效。④白蛋白結(jié)合型紫杉醇適用于治療聯(lián)合化療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌或輔助化療后6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的乳腺癌。除非有臨床禁忌癥，既往化療中應(yīng)包括一種蒽環(huán)類抗癌藥。3.副反應(yīng)①.過敏反應(yīng)紫杉醇的溶媒和紫杉醇均可引起過敏反應(yīng)。因紫杉醇分子結(jié)構(gòu)的疏水性，紫杉類藥物所致過敏反應(yīng)系Ⅰ型過敏反應(yīng)，嚴(yán)重超敏反應(yīng)表現(xiàn)為呼吸困難、喉頭水腫、過敏性休克等重度癥狀，甚至危及生命。多西他賽過敏反應(yīng)發(fā)生率低于紫杉醇，且癥狀較輕；而紫杉醇脂質(zhì)體、紫杉醇白蛋白結(jié)合型則很少發(fā)生過敏反應(yīng)。②骨髓抑制紫杉類所致骨髓抑制系劑量限制毒性，含紫杉醇的方案為發(fā)生骨髓抑制的中-高風(fēng)險(xiǎn)方案。③神經(jīng)毒性紫杉醇類所致的神經(jīng)毒性通常以感覺神經(jīng)病變?yōu)橹饕憩F(xiàn)，包括運(yùn)動(dòng)和感覺神經(jīng)病變，呈劑量依賴性和累積性特點(diǎn)，部分可以逆轉(zhuǎn)。當(dāng)單次劑量＞175mg/m2時(shí)即可發(fā)生神經(jīng)毒性反應(yīng)，主要表現(xiàn)為肢體麻木、觸覺喪失、疼痛灼熱，呈手套-襪套樣改變，罕見癲癇大發(fā)作、暈厥、共濟(jì)失調(diào)。④脫發(fā)紫杉醇常見不良反應(yīng)，發(fā)生率高達(dá)80%，原因不明，暫無高證據(jù)級(jí)別的有效預(yù)防方法。