造血干細胞移植
就診科室: 血液科

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自體造血干細胞移植作為高危彌漫大B細胞淋巴瘤的一線治療有什么好處?
自體造血干細胞移植(ASCT)作為高危彌漫大B細胞淋巴瘤(DLBCL)的一線治療,具有以下主要好處:增加完全緩解率和生存期:ASCT能夠顯著提高高危DLBCL患者的完全緩解率(CR),即在治療結(jié)束后腫瘤消失的程度。完全緩解通常與更長的無病生存期(PFS)和總生存期(OS)相關(guān)聯(lián),提高了患者長期生存的機會。提高長期疾病控制率:通過ASCT,可以在化療后清除殘留的腫瘤細胞,有效減少復(fù)發(fā)的風(fēng)險,延長疾病控制的時間?;煹脑鰪娦Ч焊邉┝炕熉?lián)合ASCT可以更徹底地殺滅惡性淋巴瘤細胞,包括對化療敏感和耐藥的細胞群的清除,提高了治療的有效性。治療靈活性和個體化:ASCT后可以根據(jù)患者的病情和治療反應(yīng),調(diào)整后續(xù)的維持治療或進一步的治療方案,提高了治療的個體化和靈活性。降低疾病復(fù)發(fā)的風(fēng)險:ASCT能夠在化療結(jié)束后清除殘留的腫瘤細胞,有效降低DLBCL復(fù)發(fā)的風(fēng)險,特別是對于高?;驈?fù)發(fā)難治的患者。改善生活質(zhì)量:ASCT能夠幫助患者獲得更長的緩解期和生存期,改善生活質(zhì)量,減少疾病對患者日常生活和心理健康的影響。治療過程:初始治療階段:化療和/或靶向治療用于減少腫瘤負擔(dān),準備ASCT。干細胞收集:使用動員劑(如G-CSF)增加干細胞的數(shù)量,并通過血液透析法收集自體造血干細胞。高劑量化療和移植:高劑量化療旨在消滅腫瘤細胞,然后將之前收集的干細胞重新移植到患者體內(nèi)?;謴?fù)和支持治療:在移植后,進行支持性治療,包括抗感染治療、輸注支持和骨髓功能恢復(fù)的支持。結(jié)論:對于高危彌漫大B細胞淋巴瘤患者,ASCT作為一線治療能夠顯著提高完全緩解率和生存期,減少復(fù)發(fā)的風(fēng)險,并通過增強化療效果和提高治療的個體化來改善患者的預(yù)后和生活質(zhì)量。
閆金松醫(yī)生的科普號2024年07月02日910
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自體造血干細胞移植與異基因干細胞移植的區(qū)別
自體造血干細胞移植(AutologousHematopoieticStemCellTransplantation,Auto-HSCT)和異基因造血干細胞移植(AllogeneicHematopoieticStemCellTransplantation,Allo-HSCT)是兩種不同的治療方法,它們在供體來源、適應(yīng)癥、風(fēng)險和益處等方面有顯著區(qū)別。以下是這兩種移植方式的詳細對比:供體來源自體造血干細胞移植(Auto-HSCT):使用患者自身的造血干細胞。細胞在高劑量化療或放療前采集并保存,在治療后重新輸回患者體內(nèi)。異基因造血干細胞移植(Allo-HSCT):使用來自他人的造血干細胞。供體可以是匹配的兄弟姐妹、其他家庭成員、非親緣供體或臍帶血供體。適應(yīng)癥自體造血干細胞移植(Auto-HSCT):多發(fā)性骨髓瘤霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤部分急性白血病異基因造血干細胞移植(Allo-HSCT):急性白血?。ˋML、ALL)慢性白血?。–ML)骨髓增生異常綜合征(MDS)骨髓纖維化重型再生障礙性貧血遺傳性或代謝性疾病優(yōu)點自體造血干細胞移植(Auto-HSCT):無移植物抗宿主病(GVHD)風(fēng)險,因為使用的是患者自己的細胞。較低的移植相關(guān)并發(fā)癥風(fēng)險。適合用于高劑量化療后的恢復(fù)。異基因造血干細胞移植(Allo-HSCT):供體細胞具有免疫系統(tǒng)重建的能力,可以提供抗白血病效應(yīng)(Graft-versus-Leukemia,GvL)。能夠替換患者有缺陷的造血系統(tǒng),適用于遺傳性疾病和一些惡性血液病。缺點自體造血干細胞移植(Auto-HSCT):無法提供GvL效應(yīng),因此對于某些高風(fēng)險白血病患者可能效果不如Allo-HSCT。存在復(fù)發(fā)風(fēng)險,因為輸回的細胞可能仍包含癌細胞。異基因造血干細胞移植(Allo-HSCT):存在GVHD風(fēng)險,患者可能會出現(xiàn)急性或慢性GVHD。需要免疫抑制治療以預(yù)防排斥和GVHD,增加感染風(fēng)險。移植相關(guān)并發(fā)癥風(fēng)險較高,包括感染、器官損傷和移植物失敗。移植前處理自體造血干細胞移植(Auto-HSCT):高劑量化療或放療用于清除癌細胞和免疫系統(tǒng)。干細胞采集前,通常給予刺激造血藥物以增加干細胞數(shù)量。異基因造血干細胞移植(Allo-HSCT):清髓性或非清髓性預(yù)處理方案,用于清除患者的造血細胞和部分免疫系統(tǒng),以接受供體細胞??赡苄枰矸暖熀透邉┝炕???偨Y(jié)自體造血干細胞移植(Auto-HSCT):適用于某些類型的癌癥,如多發(fā)性骨髓瘤和淋巴瘤,具有較低的并發(fā)癥風(fēng)險,但存在復(fù)發(fā)的風(fēng)險。異基因造血干細胞移植(Allo-HSCT):適用于多種惡性和非惡性血液病,能夠提供免疫重建和抗癌效應(yīng),但有較高的并發(fā)癥風(fēng)險,包括GVHD和感染。兩種移植方式各有優(yōu)缺點,選擇哪種方式需要根據(jù)患者的具體情況、疾病類型、病情嚴重程度以及供體的可用性來決定。
閆金松醫(yī)生的科普號2024年07月01日729
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血型不同可以捐獻造血干細胞嗎
血型不同的供者和受者是可以進行造血干細胞捐獻的。這種類型的移植稱為“ABO血型不合造血干細胞移植”。在進行這種移植時,醫(yī)療團隊會采取一些措施來確保移植的成功和患者的安全。主要考慮因素和處理方法血型不合的類型主要不合(MajorIncompatibility):受者的血漿中有對抗供者紅細胞的抗體。例如,O型受者接受A型供者的干細胞。次要不合(MinorIncompatibility):供者的血漿中有對抗受者紅細胞的抗體。例如,A型供者的干細胞捐獻給O型受者。雙重不合(BidirectionalIncompatibility):供者和受者互相存在抗體。措施和處理方法紅細胞去除:在采集和處理供者的造血干細胞時,去除紅細胞以減少抗原量。血漿置換:對受者進行血漿置換以去除抗體,減少移植后發(fā)生溶血的風(fēng)險。藥物治療:使用免疫抑制劑、類固醇和抗體等藥物來減少免疫反應(yīng)和溶血風(fēng)險。輸血管理:移植后,受者可能需要特定類型的輸血(如洗滌紅細胞)以減少溶血反應(yīng)。ABO不合移植的成功因素預(yù)處理和支持治療預(yù)處理方案包括高劑量化療和放療,以清除受者的骨髓并減少免疫反應(yīng)。通過支持治療(如抗感染治療和營養(yǎng)支持),提高移植成功率和患者耐受性。移植后的監(jiān)測和管理密切監(jiān)測受者的血液學(xué)指標、免疫反應(yīng)和排斥反應(yīng)。及時處理移植相關(guān)并發(fā)癥,如移植物抗宿主?。℅VHD)和感染??偨Y(jié)雖然ABO血型不合增加了移植的復(fù)雜性,但通過合理的預(yù)處理、支持治療和移植后的監(jiān)測與管理,大多數(shù)血型不合的造血干細胞移植可以成功進行。關(guān)鍵在于供者和受者雙方的詳細評估和個性化治療方案的制定。
大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院血液科科普號2024年07月01日631
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造血干細胞移植后患者回輸供者淋巴細胞的作用?
造血干細胞移植(HematopoieticStemCellTransplantation,HSCT)后回輸供者淋巴細胞(DonorLymphocyteInfusion,DLI)是一種重要的治療策略,主要用于治療移植后復(fù)發(fā)或病情進展的患者。回輸供者淋巴細胞的主要作用和機制如下:作用和機制增強移植物抗宿主?。℅VL)效應(yīng):DLI可以增強供者的免疫細胞對殘留惡性細胞的識別和攻擊,從而發(fā)揮移植物抗白血?。℅VL)效應(yīng)。通過這種機制,可以消滅患者體內(nèi)殘留的白血病或其他惡性血液疾病的細胞,減少疾病復(fù)發(fā)的風(fēng)險。治療移植后復(fù)發(fā):在造血干細胞移植后,如果患者出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā),通過回輸供者淋巴細胞可以再次激活供者的免疫系統(tǒng),對抗復(fù)發(fā)的惡性細胞,延長患者的無病生存期。輔助免疫重建:供者淋巴細胞可以幫助重建患者的免疫系統(tǒng),增強對感染和其他疾病的抵抗力。適應(yīng)癥移植后復(fù)發(fā)或微小殘留病變(MRD):對于移植后出現(xiàn)復(fù)發(fā)或檢測到微小殘留病變的患者,DLI是重要的治療手段之一。增生異常性疾?。篋LI可以用于一些增生異常性疾?。ㄈ绻撬柙錾惓>C合征和某些類型的白血?。┑闹委煟绕涫窃跇藴手委熓』驈?fù)發(fā)的情況下。副作用和風(fēng)險移植物抗宿主?。℅VHD):DLI可能引起移植物抗宿主?。℅VHD),一種供者免疫細胞攻擊患者正常組織的嚴重并發(fā)癥。為了降低GVHD的風(fēng)險,DLI通常采用逐步增加劑量的方式進行。細胞因子風(fēng)暴:回輸大量供者淋巴細胞可能引起細胞因子風(fēng)暴,導(dǎo)致全身性炎癥反應(yīng)和器官損傷。免疫相關(guān)并發(fā)癥:DLI可能引發(fā)其他免疫相關(guān)并發(fā)癥,如貧血、血小板減少和肝功能異常等。管理和預(yù)防措施逐步增加劑量:為了減少GVHD的風(fēng)險,DLI通常采用逐步增加劑量的方式進行,逐步調(diào)整劑量以找到平衡點,在最大程度上發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)的同時,盡量減少GVHD的發(fā)生。預(yù)防和治療GVHD:使用免疫抑制劑和其他支持治療措施,預(yù)防和管理GVHD。密切監(jiān)測和隨訪:定期監(jiān)測患者的病情、免疫功能和GVHD的發(fā)生情況,及時調(diào)整治療方案??偨Y(jié)造血干細胞移植后回輸供者淋巴細胞是一種有效的治療策略,主要用于增強移植物抗白血病效應(yīng)和治療移植后復(fù)發(fā)或微小殘留病變。盡管DLI具有顯著的臨床益處,但也伴隨著一定的風(fēng)險,需要通過合理的劑量調(diào)整和預(yù)防措施來管理副作用和并發(fā)癥。通過密切監(jiān)測和個體化治療,可以在發(fā)揮最大治療效益的同時,盡量減少不良反應(yīng),提高患者的長期生存率和生活質(zhì)量
大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院血液科科普號2024年07月01日751
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異基因造血干細胞移植可以治愈重型再生障礙性貧血
一、輸血依賴的重型再生障礙性貧血:輸血依賴的重型再生障礙性貧血,我們將其定義為重型再生障礙性貧血-II型(SAA-II),其臨床特點如下:1)病人在初次發(fā)病時表現(xiàn)為非重型再生障礙性貧血,2)但隨著疾病的進展,患者貧血逐步加重,并達到重型再生障礙貧血的診斷標準;中性粒細胞缺乏,嚴重貧血,血小板非常低下;3)在疾病的進展過程中,長期口服環(huán)孢素等免疫抑制劑、雄激素、糖皮質(zhì)激素、甚至多種中藥,但均反應(yīng)不佳;4)病程中反復(fù)感染、頻繁使用抗生素導(dǎo)致多種抗生素耐藥;5)反復(fù)輸血、輸注血小板導(dǎo)致紅細胞及血小板的輸注無效;6)血清鐵蛋白顯著升高;7)ATG治療無效;8)發(fā)病至移植的中位病程長達8年(1-22年)以上;9)只能采取異基因骨髓移植的治療方法。二、輸血依賴的重型再生障礙性貧血的2個病例1)病例1:12歲的小田,9歲時出現(xiàn)血細胞的顯著減少,就診于當?shù)蒯t(yī)院,反復(fù)輸血支持,后因周身無力、出血、感染等無法正常上學(xué),首先篩查是否存在先天遺傳病導(dǎo)致的骨髓衰竭,之后在明確除外了范可尼貧血、Wiskott-Aldrichsyndrome(WAS)等遺傳病,最終確診“慢性再障”。就診時病情已加重,一年內(nèi)無數(shù)次輸血及血小板才能艱難活著,走路走不動,生活不能自理,考慮存在輸血依賴,為一類輸血依賴的重型再生障礙性貧血,我們將其定義為“重型再障II型”。2)病例2:7歲的小馬,呀呀學(xué)語時就不幸確診為“慢性再障”,輾轉(zhuǎn)于多家醫(yī)院就醫(yī),長期口服環(huán)孢素、達那唑、中醫(yī)偏方等藥物治療,效果不理想,乏力、出血等癥狀進行性加重,同樣經(jīng)歷4年多的相關(guān)治療,病情持續(xù)加重,輸血依賴,最終進展為“重型再障II型”,反復(fù)的輸血、輸血小板,讓他不得放棄上學(xué),在家治療。針對這樣的患兒,究竟該如何治療才能讓他們重獲新生呢?三、異基因造血干細胞移植治療輸血依賴的重型再生障礙性貧血大連醫(yī)科大學(xué)附屬二院骨髓移植中心團隊回顧性收集了2015年至2018年,22例接受單倍體移植治療的再生障礙性貧血-II型(SAA-II)患者,以“北京方案”為基礎(chǔ)的“Flu/Bu/Cy-ATG”作為預(yù)處理方案的單倍體移植,22例SAA-II型患者中,21例(95.5%)獲得了的穩(wěn)定植入,共有4例發(fā)生II-IV急性排異反應(yīng),其中僅2例發(fā)生III-IV排急性排異反應(yīng),并均得到良好控制和恢復(fù)。需要特別提到的是,其中12例(54.5%)移植過程中發(fā)生了細菌和真菌感染,提示SAA-II患者最好在疾病進展至異常嚴重階段之前,盡早開展移植治療,以減少移植過程中感染發(fā)生的風(fēng)險。異基因造血干細胞移植后,獲得了86.4%的長期生存。上述兩位患兒,也均采用Flu/Bu/Cy-ATG作為一致的預(yù)處理方案,采用其父母的造血干細胞成功重建其造血系統(tǒng),完成了單倍體造血干細胞移植的治療。到目前為止,小田已順利考上了初中,恢復(fù)了正常的學(xué)習(xí)生活。而小馬也完成了小學(xué)學(xué)習(xí),正在選擇自己喜歡的初中學(xué)校,父母的臉上都洋溢著生活的幸福。四、學(xué)術(shù)進展:上述病例總結(jié),以第一單位及通訊作者身份,在FrontiersofMedicine(影響因子9.9)在線發(fā)表了文章“Outcomesofhaploidenticalbonemarrowtransplantationinpatientswithsevereaplasticanemia-IIthatprogressedfromnon-severeacquiredaplasticanemia”(半相合骨髓移植治療慢性再生障礙性貧血進展的重型再生障礙性貧血-II型的療效)。該文第一作者為該院血液科副主任醫(yī)師劉虹辰,畢業(yè)于德國科隆大學(xué),獲內(nèi)科學(xué)博士學(xué)位,擅長血液疾病的精準診療及骨髓移植工作。五、總結(jié):骨髓移植治療輸血依賴的重型再障,臨床治療效果顯著,因此盡早選擇異基因骨髓移植,是治愈該病的首選治療方法。
閆金松醫(yī)生的科普號2024年06月16日114
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自體造血干細胞移植治療難治復(fù)發(fā)霍奇金淋巴瘤
自體造血干細胞移植(AutologousHematopoieticStemCellTransplantation,Auto-HSCT)是治療難治復(fù)發(fā)霍奇金淋巴瘤(Refractory/RelapsedHodgkinLymphoma,R/RHL)的一種重要方法。這種療法使用患者自己的造血干細胞,經(jīng)過高劑量化療后將其重新移植回患者體內(nèi),以恢復(fù)骨髓造血功能。自體造血干細胞移植的適應(yīng)癥自體造血干細胞移植主要適用于以下幾類霍奇金淋巴瘤患者:初治后復(fù)發(fā):一線治療后完全或部分緩解,但隨后復(fù)發(fā)的患者。難治性疾病:對一線治療無反應(yīng)或僅有部分反應(yīng)的患者。高風(fēng)險患者:初治時被認為具有高復(fù)發(fā)風(fēng)險的患者,可能在一線治療后進行自體移植以鞏固治療效果。自體造血干細胞移植的步驟誘導(dǎo)化療:在進行自體移植前,患者通常會接受幾輪高劑量化療,以盡量減少腫瘤負荷,達到更好的治療效果。造血干細胞的采集:使用動員劑(如G-CSF或Plerixafor)刺激骨髓釋放造血干細胞進入外周血。通過外周血干細胞采集術(shù)(Apheresis)從患者體內(nèi)采集造血干細胞。高劑量化療(MyeloablativeTherapy):進行強效的化療,以徹底摧毀體內(nèi)的腫瘤細胞和骨髓造血細胞。這種療法通常被稱為清髓性化療(MyeloablativeChemotherapy)。常用的高劑量化療方案包括BEAM(Carmustine,Etoposide,Cytarabine,Melphalan)方案。干細胞回輸:將之前采集并冷凍保存的造血干細胞解凍并通過靜脈輸注回患者體內(nèi)。這些干細胞會在骨髓中重新定植并恢復(fù)造血功能。移植后的恢復(fù)和支持治療:在移植后的一段時間內(nèi),患者的免疫系統(tǒng)較為脆弱,需要密切監(jiān)測和預(yù)防感染。支持治療包括抗生素、抗病毒藥物、抗真菌藥物,以及血液成分輸注等。自體造血干細胞移植的療效高反應(yīng)率:自體造血干細胞移植在R/RHL患者中顯示出較高的完全緩解(CR)和部分緩解(PR)率。研究表明,約有50-70%的患者在移植后可以達到完全緩解。長期生存率:自體移植顯著提高了難治復(fù)發(fā)霍奇金淋巴瘤患者的無病生存率(PFS)和總生存率(OS)。許多研究報告了移植后的5年無病生存率在40-60%之間,5年總生存率在50-70%之間。鞏固和維持治療:自體移植后,部分高風(fēng)險患者可能需要進一步的鞏固或維持治療(如放療或靶向藥物治療)以減少復(fù)發(fā)風(fēng)險。自體造血干細胞移植的并發(fā)癥和管理短期并發(fā)癥:感染:由于高劑量化療導(dǎo)致免疫系統(tǒng)抑制,患者在移植后易發(fā)生細菌、病毒和真菌感染。出血:由于血小板減少,患者易發(fā)生出血。長期并發(fā)癥:移植后白血?。荷贁?shù)患者可能在多年后發(fā)展為繼發(fā)性白血病或骨髓增生異常綜合癥(MDS)。長期免疫抑制和內(nèi)分泌功能障礙:一些患者可能會經(jīng)歷長期的免疫系統(tǒng)抑制和內(nèi)分泌功能問題,如甲狀腺功能減退??偨Y(jié)自體造血干細胞移植是治療難治復(fù)發(fā)霍奇金淋巴瘤的一種重要和有效的手段,能夠顯著提高患者的長期無病生存率和總生存率。盡管這種療法存在一定的風(fēng)險和并發(fā)癥,通過精心的管理和支持治療,這些風(fēng)險可以得到有效控制。自體移植提供了R/RHL患者獲得長期緩解甚至治愈的機會,是現(xiàn)代霍奇金淋巴瘤治療的重要組成部分
大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院血液科科普號2024年06月16日144
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造血干細胞配型
造血干細胞配型(HematopoieticStemCellMatching)是為造血干細胞移植(HSCT)找到合適供體的重要步驟。配型的主要目標是找到與患者的免疫系統(tǒng)最兼容的供體,以減少移植后發(fā)生移植物抗宿主?。℅VHD)和移植失敗的風(fēng)險。以下是關(guān)于造血干細胞配型的一些關(guān)鍵信息:配型依據(jù)人類白細胞抗原(HLA)HLA是位于第六號染色體上的一組基因,負責(zé)編碼細胞表面蛋白質(zhì),這些蛋白質(zhì)在免疫系統(tǒng)識別和抗原呈遞過程中起關(guān)鍵作用。HLA系統(tǒng)包括HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA-DR、HLA-DQ和HLA-DP等基因。配型時,主要關(guān)注HLA-A、HLA-B、HLA-C和HLA-DR這四個基因位點。HLA配型方法低分辨率(低分型):通常通過血清學(xué)方法進行,主要用于初步篩查。高分辨率(高分型):通過基因測序技術(shù)進行,能夠精確到基因的亞型,用于最終確認配型。配型類型完全相合(FullMatch)完全相合指供體和受體在所有關(guān)鍵HLA位點上完全匹配(通常為10/10或8/8相合)。完全相合的配型結(jié)果預(yù)示著較低的GVHD風(fēng)險和較高的移植成功率。部分相合(PartialMatch)部分相合指供體和受體在某些HLA位點上匹配(通常為9/10或7/8相合)。部分相合的移植可能增加GVHD風(fēng)險,但在某些情況下仍然是可行的,特別是當完全相合的供體難以找到時。半相合(HaploidenticalMatch)半相合指供體和受體在一半的HLA位點上匹配(通常為5/10相合),如親屬(父母、子女、兄弟姐妹)。半相合移植可以通過特定的移植技術(shù)(如高劑量環(huán)磷酰胺)來減少GVHD的發(fā)生。配型供體來源同胞兄弟姐妹(SiblingDonor)由于兄弟姐妹從父母處遺傳相同HLA基因的概率為25%,同胞兄弟姐妹是最理想的供體來源。同胞供體通常是HLA完全相合的。非血緣供體(UnrelatedDonor)非血緣供體通常通過骨髓庫(如國際骨髓庫)找到,可能需要高分辨率的HLA配型。雖然找到完全相合供體的概率較低,但隨著全球骨髓庫的擴大,匹配的機會也在增加。親屬供體(FamilyMemberDonor)父母或子女通常是半相合供體,半相合移植需要特殊的處理方法。親屬供體的優(yōu)勢在于易于獲取和快速安排。臍帶血(UmbilicalCordBlood)臍帶血中富含造血干細胞,HLA匹配要求較低,且GVHD風(fēng)險較低。臍帶血移植適用于兒童和體重較輕的成人。配型過程HLA檢測受體和潛在供體的血液樣本會被送到實驗室進行HLA基因檢測,使用PCR和測序技術(shù)分析HLA基因型。高分辨率的基因型分析確保更精確的配型結(jié)果。配型評估實驗室結(jié)果會被用于評估供體和受體之間的HLA匹配程度,尋找最佳的供體。選擇最佳供體根據(jù)HLA匹配度、供體的健康狀況和其他相關(guān)因素(如年齡、性別、CMV狀態(tài)等),選擇最合適的供體??偨Y(jié)造血干細胞配型是造血干細胞移植成功的關(guān)鍵步驟,主要依據(jù)HLA基因的匹配程度。通過高分辨率的HLA檢測和全球骨髓庫的支持,可以找到最適合的供體,提高移植成功率,減少并發(fā)癥的發(fā)生。定期隨訪和監(jiān)測對于確保移植后的長期健康至關(guān)重要。
閆金松醫(yī)生的科普號2024年06月15日358
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自體造血干細胞與霍奇金淋巴瘤
自體造血干細胞移植(AutologousHematopoieticStemCellTransplantation,ASCT)是一種用于治療復(fù)發(fā)或難治性霍奇金淋巴瘤(HodgkinLymphoma)的有效治療方法。以下是關(guān)于自體造血干細胞移植在霍奇金淋巴瘤治療中的應(yīng)用及相關(guān)信息:自體造血干細胞移植的原理自體造血干細胞移植涉及以下幾個步驟:干細胞采集:從患者的外周血中采集造血干細胞。通常在動員藥物(如G-CSF)刺激下采集。高劑量化療:給予患者高劑量的化療,以消滅癌細胞。這種高劑量化療比標準化療更為強效,但也會嚴重損害骨髓功能。干細胞回輸:將之前采集并冷凍保存的干細胞輸回患者體內(nèi)。這些干細胞會在患者體內(nèi)重新建立健康的造血和免疫系統(tǒng)。自體造血干細胞移植的適應(yīng)癥自體造血干細胞移植通常用于以下幾種霍奇金淋巴瘤患者:復(fù)發(fā)性霍奇金淋巴瘤:患者在接受初次治療后,經(jīng)過一段時間的完全或部分緩解,腫瘤再次出現(xiàn)或進展。難治性霍奇金淋巴瘤:患者對初次治療沒有反應(yīng),或在治療過程中繼續(xù)進展。自體造血干細胞移植的過程評估和準備:體檢和檢查:包括血常規(guī)、影像學(xué)檢查(如CT、PET-CT)、心肺功能評估等。干細胞動員和采集:使用藥物(如G-CSF)刺激骨髓釋放干細胞進入血液,然后通過血液分離技術(shù)采集干細胞。高劑量化療:使用高劑量化療藥物(如BEAM方案,包括卡莫司汀、依托泊苷、阿糖胞苷和美法侖)進行預(yù)處理,以消滅體內(nèi)殘留的癌細胞。干細胞回輸:將采集并保存的干細胞通過靜脈輸注回患者體內(nèi)。這些干細胞會遷移到骨髓,并開始重建新的造血系統(tǒng)?;謴?fù)和支持治療:經(jīng)過干細胞回輸后,患者需要在無菌環(huán)境中進行密切監(jiān)護,防止感染。提供支持治療,如抗生素、抗真菌藥物、輸血和生長因子(如G-CSF)等,幫助患者度過骨髓抑制期。自體造血干細胞移植的優(yōu)點高效:對于復(fù)發(fā)或難治性霍奇金淋巴瘤,自體干細胞移植可以提供較高的長期緩解率和治愈機會。自身細胞:使用患者自己的干細胞,避免了移植物抗宿主?。℅VHD)的風(fēng)險。自體造血干細胞移植的風(fēng)險和副作用感染風(fēng)險:在骨髓抑制期,患者容易受到感染,需要嚴格的防護和抗感染治療。骨髓抑制:高劑量化療會導(dǎo)致嚴重的骨髓抑制,需長期輸血和生長因子支持。器官毒性:高劑量化療可能對心、肺、肝、腎等器官造成毒性,需要密切監(jiān)測和管理??偨Y(jié):自體造血干細胞移植是治療復(fù)發(fā)或難治性霍奇金淋巴瘤的重要手段,通過高劑量化療結(jié)合干細胞回輸,可以有效清除癌細胞并重建健康的造血系統(tǒng)。雖然有一定的風(fēng)險和副作用,但在嚴格的醫(yī)療監(jiān)控和支持下,許多患者能夠獲得長期緩解甚至治愈
閆金松醫(yī)生的科普號2024年06月15日183
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自體造血干細胞動員有哪些方式?各有什么優(yōu)缺點?
??自體外周血造血干細胞移植前需要采集足夠的干細胞,但是在正常情況下,造血干細胞存在于骨髓中,在外周血中的含量極低,為了獲得足夠的自體移植所需的造血干細胞,我們會使用藥物(動員劑)使骨髓中的造血干細胞進入到循環(huán)流動的血液中(即“外周血”),這個過程在醫(yī)學(xué)上就被形象的稱為“動員”。??那么,理想的動員不僅需要收集到目標干細胞數(shù)量,還應(yīng)盡量減少采集次數(shù)、降低費用和避免動員相關(guān)并發(fā)癥。自體造血干細胞動員方案??歐洲血液和骨髓移植學(xué)會(EBMT)專家組指出自體造血干細胞移植的干細胞動員方案包括傳統(tǒng)的采用粒細胞集落刺激因子(G-CSF)的穩(wěn)態(tài)動員、G-CSF聯(lián)合化療動員的非穩(wěn)態(tài)動員,以及新一代造血干細胞動員劑普樂沙福聯(lián)合傳統(tǒng)動員的方案。單獨用粒細胞集落刺激因子(G-CSF)??G-CSF通過皮下注射刺激骨髓中的造血干細胞大量釋放到血液中,加強骨髓造血功能,刺激干細胞生成,進而使得白細胞升高,給藥后4-5天后醫(yī)生會大致判斷動員出的造血干細胞數(shù)量,然后進入采集造血干細胞的流程。但較高的動員失敗率限制了其應(yīng)用?;熉?lián)合G-CSF??國內(nèi)外常采用的動員方案是化療+粒細胞集落刺激因子(G-CSF),化療可使患者在移植前對體內(nèi)的腫瘤細胞進行進一步的清除,使骨髓處于抑制狀態(tài),在恢復(fù)早期使用粒細胞集落刺激因子即可動員大量造血干細胞進入血液循環(huán),通過干細胞分離機進行采集。??與單用細胞因子相比,此方法可增加外周血干細胞采集量,但化療動員相比含普樂沙福的穩(wěn)態(tài)動員存在住院時間更長、增加不良事件發(fā)生風(fēng)險、動員結(jié)果不穩(wěn)定、采集時間更長以及外周血CD34+細胞峰值的預(yù)測性差等問題。G-CSF+普樂沙福??普樂沙福是一種可逆性趨化因子受體CXCR4拮抗劑,通過阻斷基質(zhì)衍生因子1(SDF-1)與CXCR4間的相互作用使造血干細胞從骨髓釋放進入外周血。普樂沙福在動員中的應(yīng)用策略包括一線應(yīng)用、基于危險分層應(yīng)用和搶先應(yīng)用。??它具有以下幾個特點:首先,普樂沙福起效快速、可預(yù)測,能夠顯著減少不可預(yù)測的采集;其次,普樂沙福聯(lián)合G-CSF具有協(xié)同作用,有助于迅速將造血干細胞動員至外周,一次動員成功率高,顯著縮短采集天數(shù),實現(xiàn)高效動員。第三,普樂沙福具有不良事件少的特點;第四,動員/采集總費用相對可控,并能顯著降低G-CSF總劑數(shù)、動員相關(guān)住院及動員期間輸血。??總之,基于普樂沙福的穩(wěn)態(tài)動員基本實現(xiàn)了穩(wěn)態(tài)、高效、耐受性好、經(jīng)濟的動員目標,普樂沙福的臨床價值已被多個指南或共識推薦。
何海燕醫(yī)生的科普號2024年06月12日222
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干細胞是是新科技還是智商稅?你可能不知道的事實!
第一個吃螃蟹的人可能會付出智商稅,但換來的卻是先行者的紅利。與其在鍵盤上調(diào)侃,不如退而結(jié)網(wǎng),讓自己成為一個有資格交稅的人。都說人賺不到認知范圍以外的錢,這可以成為一類人裹足不前的借口,也可以成為另外一類人不斷突破自己認知的動力。據(jù)統(tǒng)計,發(fā)達國家每100個家庭中有10至15個家庭選擇存儲干細胞。相較之下,我國在此方面的數(shù)據(jù)顯得較低,每100個家庭中僅有不到1個家庭選擇為新生兒存儲干細胞。然而,值得欣慰的是,這個比例正在持續(xù)增長。?一.普通人眼里的干細胞?大家都知道,干細胞治療一直是高度關(guān)注的熱點。干細胞治療能夠抑制免疫系統(tǒng)過度激活,通過改善微環(huán)境,促進內(nèi)源性修復(fù),抑制肺部進行研究的進展。前段時間一句“你存過錢,但是你存過命嗎?”迅速出圈。?“儲存”似乎是人們一直以來對抗風(fēng)險的重要方式之一。儲存金錢,是為了應(yīng)對突發(fā)的經(jīng)濟需求;儲存種子,是為了來年的生產(chǎn)需求。那么近些年來人們熱衷的“儲存干細胞”,又到底是為了什么呢?這是否和那些神神叨叨的保健品一樣,是新型的智商稅呢??在部分人眼里,干細胞就是富人智商稅代名詞。為什么我們會有這樣的感覺?其根本原因總結(jié)起來就5個字:?①貴貴啊,就是原罪。輸注一次干細胞,有的價格相當于一枚比特幣,這樣中產(chǎn)新貴們都不敢貿(mào)然消費升級。你覺得這樣一頂純稻草帽應(yīng)該多少錢??如果是村口的大爺,八塊八?,他還覺得有點兒貴。如果是路易斯威登的擁躉,就算8200,也要把它收入囊中。LV這頂天價帽,又是掀起了關(guān)于富人智商稅的討論。大家直呼,我連交智商稅的資格都沒有了。曾經(jīng)中國商人前往烏克蘭打干細胞續(xù)命的新聞,讓干細胞倉皇出圈兒。但是新冠期間,干細胞又在救治重癥患者上大顯神通,被科技部和多位院士實名帶貨。?②亂?市場有每個公司都說自己是干細胞,各家都說各家的好,但價格卻差出一輛特斯拉,收費方式也是花樣百出。最邪乎的是用免費干細胞來吸引,但卻收著天價的床位費。③吹??返老還童,藥到病除,長生不老、百毒不侵等神乎其神的效果,脫口而出,可真要細究,他又含糊其辭,不專業(yè)程度令人發(fā)指。甚至某些醫(yī)生連造血干細胞和間充質(zhì)干細胞區(qū)別都分不清楚。所有喊著說干細胞包治百病的源頭,在于干細胞可以分化成任何一種細胞的特性,它也因此被稱為“萬用細胞”。但是想象很美好,現(xiàn)實很骨感,雖然目前臨床研究的疾病超過140種以上,干細胞目前還無法做到包治百病。④雜??干細胞種類花樣百出,甭管是烏克蘭的胚胎干細胞,日本的自體干細胞,美國的臍血干細胞還是羊的、牛的,甚至是植物的,口服的、外敷的,都說自己背景多權(quán)威,效果最牛叉??诜杉毎亲畛R姷闹巧潭愔唬杉毎腔顒?,通過口腔進入消化系統(tǒng)后會直接死亡,作用跟口服營養(yǎng)液差不多,只是借用干細胞的名義收智商稅而已!干細胞化妝品這一智商稅橫空出世,其實針對皮膚來講,如果想使用干細胞,還是需要面部注射,否則干細胞是無法通過皮膚屏障的。⑤黑?。?!干細胞產(chǎn)品信息不透明,你不問他也絕對不說。組織捐贈者的健康狀況,細胞制備的標準,細胞出廠檢測數(shù)據(jù)、藥監(jiān)局核準資質(zhì)等,一切都語言不詳,留給你的唯一印象就是細胞數(shù)越多越好。??真實的干細胞看了干細胞醫(yī)療的這五大罪狀,你會不會想,果不其然,我就知道這是如假包換的智商稅。但如果你真這么認為,不僅錯過了干細胞,還把智商留在了只見樹木的層面。?二.干細胞和中藥、西藥有啥不同?在干細胞逐漸進入大眾視野的時代,有人把干細胞神話成靈丹妙藥,有人卻嗤之以天方夜譚,干細胞到底有沒有用?和傳統(tǒng)中醫(yī)、現(xiàn)代西醫(yī)治療相比又有哪些區(qū)別??西醫(yī)從微觀入手,直達病癥,但難免“頭痛醫(yī)頭腳痛醫(yī)腳”;?中醫(yī)從宏觀入手,強調(diào)內(nèi)在平衡,但其個性化的診療方式受限于技術(shù),難以實現(xiàn)規(guī)?;瘧?yīng)用。?干細胞微觀、宏觀并重,通過整體、有機地調(diào)整,使個體收益得到最大。而規(guī)模化的制備又能保證更多人得到有效的幫助。干細胞是治本的,藥物是治標的;干細胞用來修補身體受損的組織,藥物用來暫時控制疾病的癥狀,可能造成身體更嚴重的損傷;干細胞針對所有人,藥物只針對病人;干細胞沒有副作用,藥物有副作用;干細胞緩解壓力、大部分藥物造成壓力;干細胞提升免疫力,多數(shù)藥物降低免疫力;干細胞可以提升藥物的療效,藥物卻增加對營養(yǎng)的需求。預(yù)防勝于治療,修復(fù)勝于控制。身體就像一臺機器,不要等機器出現(xiàn)問題才去大修理,機器如此,身體也如此。??三.什么是干細胞回輸?干細胞回輸也指“干細胞移植”,屬于細胞生物療法的一部分,主要是通過在體外鑒定、分離、純化人體多種組織中來源的細胞后得到臨床應(yīng)用所需要的干細胞;然后通過靜脈注射或介入等方法進行回輸干預(yù),干細胞移動到受損器官和組織周圍,起到促進細胞修復(fù)、再生、更新的作用。同時激活人體自身的“自愈功能”,利用干細胞具有自我復(fù)制和分化的能力來修復(fù)體內(nèi)受損的細胞或組織,達到機體功能重建的目的。?四.進入人體的干細胞做了哪些工作??激活休眠細胞:休眠細胞是喪失細胞功能的細胞,干細胞可激活休眠細胞,使其恢復(fù)細胞原有生理功能。替換壞死細胞:部分干細胞歸巢補充替代壞死細胞,從而維持機體的正常功能,延緩衰老。修復(fù)受損細胞:外界環(huán)境不利因素在細胞新陳代謝過程中會導(dǎo)致細胞受損,干細胞可以修復(fù)受損細胞,防止細胞的病變。再生活性細胞:干細胞具有多項分化潛能,可增強體內(nèi)細胞活性,達到抗衰老與治療的目的?五.回輸?shù)母杉毎谌梭w內(nèi)“安家”后,會發(fā)生什么?有人說,干細胞就像孫悟空,扒一根毫毛,不僅可以七十二變,還可以復(fù)制無數(shù)個自己。也有人說,干細胞就像一個擁有強大魔法的精靈——自我復(fù)制和變身。?干細胞可以分化成各種組織細胞,可以彌補衰老、死亡、損傷的組織細胞,使得病變的組織與細胞恢復(fù)健康,同時干細胞還并參與新生血管修復(fù),改善損傷組織微循環(huán)。就是干細胞最基本的魔法。另外,干細胞進入目標組織后,還可以分泌許多對人體組織修復(fù)有幫助的物質(zhì),比如蛋白質(zhì)、酶與多種因子。通過這些“魔法”,干細胞被稱之為人體的“修理箱”。在干細胞的幫助下,身體可以輕松地修復(fù)損傷的機體。這就是“安家”之后,干細胞在人體內(nèi)要做的一件非常重要的事情。間充質(zhì)干細胞是目前臨床上應(yīng)用最廣泛的一類干細胞。具有自我更新和分化成各種細胞類型的能力,在免疫調(diào)節(jié)和再生治療中發(fā)揮關(guān)鍵作用。間充質(zhì)干細胞具有很高價值的應(yīng)用潛力。??六.干細胞技術(shù)--醫(yī)學(xué)發(fā)展的重要里程碑?干細胞技術(shù)的誕生堪稱是生物醫(yī)學(xué)發(fā)展史上重要里程碑事件,被譽為繼藥物和手術(shù)治療之后的第三次醫(yī)學(xué)革命。?近日,“全球首例自體干細胞治愈嚴重2型糖尿病患者,并停用胰島素33個月”的新聞?wù)駣^了整個醫(yī)療圈和無數(shù)糖友們。海軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院殷浩教授團隊聯(lián)合中國科學(xué)院分子細胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心程新教授團隊,在國際學(xué)術(shù)期刊CellDiscovery上發(fā)表了文章,公布了利用細胞療法成功治愈25年病史糖尿病患者的研究成果。?這是全球首例利用干細胞來源的自體再生胰島組織移植治愈糖尿病的臨床研究成果,也是我國干細胞與再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重大突破。干細胞因具有補充、替換和免疫調(diào)控、旁分泌等能力,對于一些傳統(tǒng)治療效果有限甚至無計可施的疾病,譬如心血管疾?。ü谛牟 ⑿乃サ龋?、神經(jīng)系統(tǒng)疾?。顾钃p傷、老年癡呆、帕金森氏癥、腦癱等)、骨組織病(骨質(zhì)疏松、軟骨損傷、肌腱損傷等)、自身免疫性疾?。ㄏ到y(tǒng)性紅斑狼瘡、硬皮病等)、肝硬化、角膜損傷、燒燙傷、缺血性血管病等多種疾病,干細胞療法表現(xiàn)出獨特優(yōu)勢,提供了新的治療策略和思路。??為什么中、美、歐、日會把干細胞醫(yī)療作為國家級的戰(zhàn)略。?首先,技術(shù)層面自從1892年德國科學(xué)家bobberyandhacker給干細胞取了名之后,在這129年間相繼發(fā)現(xiàn)了造血、胚胎、間充質(zhì)等多種干細胞,并人為創(chuàng)造了多能誘導(dǎo)干細胞,總共貢獻了5位諾貝爾醫(yī)學(xué)獎獲得者。到2021年,文獻庫帕麥收入了干細胞相關(guān)文獻,總共有45萬多篇,nature和cell這樣的頂級期刊也都創(chuàng)立了與干細胞相關(guān)的子刊??梢赃@么說,干細胞的巨大醫(yī)學(xué)潛力早就是學(xué)術(shù)共同體的普遍認知。?其次,臨床層面根據(jù)clinicaltrials的記錄,截至2024年5月27日,全球關(guān)于干細胞的臨床研究共有6834項,其中美國獨占鰲頭,開展的項目有4130項。歐洲第二,中國及亞洲地區(qū)第三。干細胞覆蓋臨床適應(yīng)癥有2055種,包括但不限于阿爾茲海默癥、抑郁癥、白血病、黃斑病變、心肌梗塞、中風(fēng)、1/2型糖尿病、衰老癥和關(guān)節(jié)炎等等。其中已經(jīng)有數(shù)款干細胞藥物已經(jīng)通過審核上市,比如針對移植排異反應(yīng)的prochymal和temcell。針對白血病的hemacord等等。????六.干細胞行業(yè)三個現(xiàn)實的問題分析到這里你也許會問,既然干細胞有堅實的基本面,那為何又會亂象重生呢?因為有三個現(xiàn)實的問題分析!?宏觀發(fā)展VS微觀決策作為一個普通患者,沒人在意宏觀的基本面,我們所關(guān)心的無非是干細胞有什么用,安全嗎?效果怎樣,貴不貴?通常做法就是三步:網(wǎng)絡(luò)搜索、朋友咨詢、溝通還價。但凡有朋友推薦,加上銷售,火候拿捏到位。就心一橫做上了。如果有效,當然是暗自慶幸,但凡與預(yù)期不符,那肯定是痛罵自己是被割了智商稅的韭菜。?干細胞治療機制VS傳統(tǒng)藥物機制小分子藥物的靶向治療是針對某個蛋白受體或基因的精準打擊。而干細胞的作用機制呢?是治療范式上的改變,它更貼合系統(tǒng)生物學(xué)或者傳統(tǒng)中醫(yī)的理論,把人體作為一個系統(tǒng)來看待。通過對免疫系統(tǒng)及血液系統(tǒng)的再生修復(fù)來消除病癥,因此在近千種疾病上都顯示的治療潛力,所以也難怪干細胞被誤解為能夠包治百病的“假藥”。?個體化治療VS醫(yī)療成本想便宜肯定得標準化和規(guī)模化生產(chǎn),但是干細胞作為個體化治療代表,細胞藥品化的科研投入巨大,細胞制備過程復(fù)雜,審核標準嚴苛。過程坎坷,說白了就是需要的人才多,燒錢快,時間長,困難大。而且醫(yī)療服務(wù)高度定制化,價格貴也是無可奈何。?而之所以有以上三重矛盾,問題的根源,還是干細胞醫(yī)療技術(shù)仍是前沿科學(xué),技術(shù)本身無論有多大的潛力,落地為實在的醫(yī)療服務(wù),不可能一蹴而就。醫(yī)學(xué)的發(fā)展大體就是個盲人摸象的拼圖,這個過程會因為新技術(shù)的出現(xiàn)而加速,但卻不能逾越。作為一個普通患者,感受到的只是干細胞醫(yī)療的冰山一角。雖它現(xiàn)在有些撲朔迷離,但是冰山一旦浮出水面,勢必會成為帶來無限生機的新大陸。?總的來說,干細胞雖是新型醫(yī)療形式,但正漸漸走向大眾。它是集再生醫(yī)學(xué)、個體化醫(yī)療和細胞療法三位于一體,將帶領(lǐng)我們進入一個嶄新的醫(yī)療時代,肯定不是智商稅。時間會給出答案!
陳善聞醫(yī)生的科普號2024年06月09日419
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