中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院

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疾?。? 腓骨肌萎縮癥
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腓骨肌萎縮癥(Charcot-Marie-Tooth, CMT)腓骨肌萎縮癥(Charcot-Marie-Tooth,CMT)譯者：陶可（北京大學(xué)人民醫(yī)院骨關(guān)節(jié)科）腓骨肌萎縮癥(CMT)是一種控制肌肉的周圍神經(jīng)疾病，可導(dǎo)致手指、上肢手臂、下肢和足部的功能和感覺(jué)進(jìn)行性喪失。腓骨肌萎縮癥(CMT)是遺傳性周圍神經(jīng)病的一種形式。CMT這個(gè)名字從何而來(lái)？CMT是腓骨肌萎縮癥(Charcot-Marie-Tooth)的縮寫(xiě)，以首先描述該病的三位醫(yī)生命名：Drs.Jean-MartinCharcot和PierreMarie（均來(lái)自法國(guó)）和HowardHenryTooth（英國(guó)）。目前全世界有多少人患有腓骨肌萎縮癥(CMT)？腓骨肌萎縮癥(CMT)影響美國(guó)133,000人，全球約300萬(wàn)人。誰(shuí)可能患有腓骨肌萎縮癥(CMT)？腓骨肌萎縮癥(CMT)可以影響任何人，無(wú)論種族、性別、民族等。腓骨肌萎縮癥(CMT)是否遺傳（傾向）？腓骨肌萎縮癥(CMT)是最常見(jiàn)的遺傳性周圍神經(jīng)病。腓骨肌萎縮癥(CMT)可以代代相傳。它也可以作為新的或自發(fā)的（從頭）突變發(fā)生。有多少基因突變會(huì)導(dǎo)致腓骨肌萎縮癥(CMT)？科學(xué)家們已經(jīng)鑒定出超過(guò)100種不同的基因突變會(huì)導(dǎo)致腓骨肌萎縮癥(CMT)。大多數(shù)人(90%)患有四種類型的腓骨肌萎縮癥(CMT)之一：CMT1A(PMP22)；CMT1B（MPZ）；CMT2A(MFN2)和CMT1X(GJB1)。腓骨肌萎縮癥(CMT)有多少種類型？腓骨肌萎縮癥(CMT)分為三種主要類型：脫髓鞘型（1型和4型）、軸突型（2型）和中間型。腓骨肌萎縮癥(CMT)是會(huì)進(jìn)展的疾病嗎？腓骨肌萎縮癥(CMT)緩慢進(jìn)展，導(dǎo)致小腿/腳和手/手臂失去正常功能和/或感覺(jué)。腓骨肌萎縮癥(CMT)周圍神經(jīng)病變有哪些癥狀？腓骨肌萎縮癥(CMT)癥狀????腓骨肌萎縮癥(CMT)周圍神經(jīng)病變的最初癥狀可能包括用腳趾走路、頻繁絆倒、踝關(guān)節(jié)扭傷、笨拙以及腳和/或手的“灼燒感”或針刺感?；加须韫羌∥s癥(CMT)的兒童可能會(huì)更頻繁地跌倒，并且延遲達(dá)到某些標(biāo)準(zhǔn)的兒童身體發(fā)育階段。????高足弓和錘狀趾（卷曲腳趾）等足部結(jié)構(gòu)畸形很常見(jiàn)，但有些人有扁平足和直腳趾。在疾病過(guò)程的后期，手指和手部可能會(huì)出現(xiàn)攣縮。????由于腳部和腿部肌肉萎縮，可能會(huì)出現(xiàn)足下垂（腳踝處無(wú)法抬起腳）、平衡不良和行走問(wèn)題，有些人可能患有髖關(guān)節(jié)發(fā)育不良。????隨著手部萎縮的發(fā)生和進(jìn)展，涉及手動(dòng)靈巧性的任務(wù)（例如書(shū)寫(xiě)、抓握或撿起小物體或操縱拉鏈和紐扣）可能會(huì)出現(xiàn)困難。????在腓骨肌萎縮癥(CMT)中，感覺(jué)異常、輕觸感覺(jué)能力喪失、整體觸覺(jué)以及感知溫度變化的能力可能會(huì)減弱，甚至喪失。喪失感知身體在空間中的位置（本體感覺(jué)）的能力也很常見(jiàn)，許多人會(huì)經(jīng)歷肌肉骨骼或神經(jīng)性疼痛。????對(duì)冷、冷和/或熱溫度的耐受性較差是典型的。許多人長(zhǎng)期手腳冰涼。其他癥狀可能包括彎曲的手指、攣縮、震顫、膝關(guān)節(jié)和/或髖關(guān)節(jié)問(wèn)題、肌肉痙攣、肌肉痙攣、大魚(yú)際肌肉萎縮（拇指和食指之間的肌肉質(zhì)量損失）、手部整體力量喪失、反射缺失或減弱，慢性疲勞、阻塞性睡眠呼吸暫停、血液循環(huán)不良、脊柱側(cè)凸、脊柱后凸、髖關(guān)節(jié)發(fā)育不良。????罕見(jiàn)癥狀包括呼吸肌無(wú)力引起的呼吸困難、吞咽或說(shuō)話困難、神經(jīng)源性膀胱、聽(tīng)力喪失、視神經(jīng)病變和聲帶麻痹。????腓骨肌萎縮癥(CMT)的心理影響不容忽視，它會(huì)導(dǎo)致煩躁、抑郁、焦慮、絕望和內(nèi)疚感。如何診斷腓骨肌萎縮癥(CMT)？腓骨肌萎縮癥(CMT)診斷涉及肌肉功能和萎縮的臨床評(píng)估、感覺(jué)反應(yīng)測(cè)試以及肌電圖和神經(jīng)傳導(dǎo)研究。許多類型的腓骨肌萎縮癥(CMT)也可以通過(guò)基因檢測(cè)來(lái)診斷。腓骨肌萎縮癥(CMT)與肌肉萎縮癥有何不同？腓骨肌萎縮癥(CMT)是一種控制肌肉的周圍神經(jīng)疾病。肌營(yíng)養(yǎng)不良癥是肌肉本身的疾病。腓骨肌萎縮癥(CMT)有治療方法嗎？盡管腓骨肌萎縮癥(CMT)沒(méi)有藥物治療，但物理治療和適度活動(dòng)（但不要過(guò)度勞累）可以幫助保持肌肉力量、耐力和靈活性。AFO（踝足矯形器）和定制鞋等機(jī)械支撐可以改善步態(tài)和平衡。當(dāng)有醫(yī)學(xué)指征時(shí)，整形外科手術(shù)可以矯正畸形并幫助保持活動(dòng)能力和功能。職業(yè)治療和適應(yīng)性設(shè)備可以幫助人們進(jìn)行日常生活活動(dòng)。腓骨肌萎縮癥(CMT)有治愈方法嗎？腓骨肌萎縮癥(CMT)目前無(wú)法治愈，但通常不會(huì)導(dǎo)致肥胖等，盡管在一小部分情況下它會(huì)嚴(yán)重致殘。腓骨肌萎縮癥(CMT)患者應(yīng)避免服用哪些藥物？有些藥物對(duì)所有人都有神經(jīng)毒性。一些神經(jīng)毒性藥物對(duì)腓骨肌萎縮癥患者構(gòu)成更大的風(fēng)險(xiǎn)。長(zhǎng)春新堿已被證明是危險(xiǎn)的，所有腓骨肌萎縮癥(CMT)患者都應(yīng)避免使用。服用任何藥物或更換藥物之前，請(qǐng)確保您的醫(yī)生充分了解您的健康狀況，并討論他們可能對(duì)腓骨肌萎縮癥(CMT)產(chǎn)生的任何可能的副作用。?WhatisCharcot-Marie-Toothdisease?Charcot-Marie-Tooth(CMT)isadiseaseoftheperipheralnervesthatcontrolmusclesthatcancauseprogressivelossoffunctionandsensationinthehands,arms,legs,andfeet.CMTisaformofinheritedperipheralneuropathy.WheredidthenameCMTcomefrom?CMTistheacronymforCharcot-Marie-Toothdisease,namedafterthethreephysicianswhofirstdescribedit:Drs.Jean-MartinCharcotandPierreMarie(bothfromFrance)andHowardHenryTooth(oftheUnitedKingdom).HowmanypeoplehaveCMT?CMTaffects133,000peopleintheUnitedStatesandroughly3millionworldwide.WhogetsCMT?CMTcanaffectanyoneregardlessofrace,gender,ethnicity,etc.IsCMTgenetic?CMTisthemostcommonlyinheritedperipheralneuropathy.CMTcanbepassedonfromonegenerationtothenext.Itcanalsooccurasaneworspontaneous(denovo)mutation.LearnaboutCMTinheritancepatterns.HowmanygenemutationscauseCMT?Scientistshaveidentifiedover100differentgenemutationscausingCMT.Mostpeople(90%)haveoneoffourtypesofCMT:CMT1A(PMP22);CMT1B(MPZ);CMT2A(MFN2)andCMT1X(GJB1).HowmanytypesofCMTarethere?TherearethreemaintypesofCMT–demyelinating(types1&4),axonal(type2),andintermediate.LearnmoreaboutCMTTypesandSubtypesIsCMTprogressive?CMTisslowlyprogressive,causinglossofnormalfunctionand/orsensationinthelowerlegs/feetandhands/arms.?WhatarethesymptomsofCMTperipheralneuropathy?CMTSymptoms???FirstsignsofCMTperipheralneuropathymayincludetoe-walking,frequenttripping,anklesprains,clumsiness,and“burning”orpins-and-needlessensationsinthefeetand/orhands.ChildrenwithCMTmayfallmorefrequentlyandbedelayedinreachingsomeofthestandardchildhoodphysicalmilestones.???Structuralfootdeformitiessuchashigharchesandhammertoes(curledtoes)arecommon,butsomepeoplehaveflatfeetandstraighttoes.Laterinthediseaseprocess,contracturesmaydevelopinthefingersandhands.???Footdrop(inabilitytoliftfootatankle),poorbalance,andproblemswalkingmaydevelopasmusclesatrophyinthefeetandlegs,andsomepeoplemayhavehipdysplasia.???Difficultywithtasksinvolvingmanualdexterity,suchaswriting,graspingorpickingupsmallobjectormanipulatingzippersandbuttonscandevelopasatrophyinthehandssetsinandprogresses.???Abnormalsensation,lossofabilitytofeellighttouch,theoverallsenseoftouch,andtheabilitytoperceivetemperaturechangecanbecomediminished,orevenlost,inCMT.Thelossoftheabilitytosensewhereone’sbodyisinspace(proprioception)isalsocommon,andmanypeopleexperiencemusculoskeletalorneuropathicpain.???Poortoleranceforcool,coldand/orhottemperaturesistypical.Manypeoplehavechronicallycoldhandsandfeet.Additionalsymptomsmayincludeflexedfingers,contractures,tremor,kneeand/orhipproblems,musclecramps,musclespasms,thenarmuscleatrophy(lossofmusclemassbetweenthethumbandforefinger),lossofoverallhandstrength,absentorreducedreflexes,chronicfatigue,obstructivesleepapnea,poorcirculation,scoliosis,kyphosis,hipdysplasia.???Raresymptomsincludebreathingdifficultiescausedbyrespiratorymuscleweakness,swallowingorspeakingdifficulties,neurogenicbladder,hearingloss,opticneuropathyandvocalcordparalysis.???ThepsychologicalimpactofhavingCMTcan’tbeignored,leadingtoirritability,depression,anxiety,feelingsofhopelessnessandguilt.Ifyouarehavingsuicidalthoughts,immediatelycallyourlocalsuicidehotlineortheNationalSuicidePreventionLifeline:1-800-273-TALK(1-800-273-8255),orseekhelprightawayatalocalemergencyroom.HowisCMTdiagnosed?ACMTdiagnosisinvolvesclinicalevaluationofmusclefunctionandatrophy,testingofsensoryresponses,andelectromyographicandnerveconductionstudies.ManytypesofCMTcanalsobediagnosedbygenetictesting.LearnmoreabouttheCMTDiagnosisProcessHowisCMTdifferentfromMuscularDystrophy?CMTisadiseaseoftheperipheralnervesthatcontrolmuscles.Musculardystrophyisadiseaseofthemusclesthemselves.IsthereaTreatmentforCMT?AlthoughthereisnodrugtreatmentforCMT,physicaltherapyandmoderateactivity(butnotoverexertion)canhelpmaintainmusclestrength,enduranceandflexibility.MechanicalsupportslikeAFOs(ankle-footorthoses)andcustom-madeshoescanimprovegaitandbalance.Whenmedicallyindicated,orthopedicsurgerycancorrectdeformityandhelpmaintainmobilityandfunction.Occupationaltherapyandadaptivedevicescanhelppeopleperformactivitiesofdailyliving.IsthereacureforCMT?CMTiscurrentlyincurable,butnotusuallyfatal,thoughitisseverelydisablinginasmallproportionofcases.AnymedicationspeoplewithCMTshouldavoid?Somemedicationsareneurotoxictoallhumans.SomeneurotoxicmedicationsposeagreaterrisktopeoplelivingwithCharcot-Marie-Toothdisease.VincristinehasbeenprovenhazardousandshouldbeavoidedbyallCMTpatients.Visitthispageformoreinformationaboutpotentiallyneurotoxicmedications.Beforetakinganymedicationorchangingmedications,besureyourphysicianisfullyawareofyourmedicalconditionanddiscussanypossiblesideeffectstheymayhaveonCMT.Haveadrug/medicationquestion?Emailusatinfo@cmtausa.org.文獻(xiàn)出處：https://www.cmtausa.org/understanding-cmt/what-is-cmt/
腓骨肌萎縮癥（輪椅上的夢(mèng)想家）幾年前有過(guò)這樣一篇報(bào)道：一位身患罕見(jiàn)病的姑娘，疾病使她四肢變形，使她呼吸障礙，使她行動(dòng)遲緩，但卻無(wú)法阻止她奮勇前進(jìn)。她不僅考上了大學(xué)，畢業(yè)后又考研到國(guó)外名校，而且能夠經(jīng)濟(jì)獨(dú)立，還自助旅行了近30個(gè)國(guó)家。她被稱為”輪椅上的夢(mèng)想家”，她是身殘志堅(jiān)的勵(lì)志代表之一。而她身患的這種罕見(jiàn)病叫做“腓骨肌萎縮癥”。什么是腓骨肌萎縮癥？腓骨肌萎縮癥（Charcot-Marie-Tooth，CMT）是一種遺傳性周圍神經(jīng)病，也被稱為遺傳性運(yùn)動(dòng)感覺(jué)神經(jīng)病（HMSN）。主要特征是慢性進(jìn)行性、長(zhǎng)度依賴的運(yùn)動(dòng)及感覺(jué)神經(jīng)病。下肢起病、緩慢進(jìn)展的肢體遠(yuǎn)端肌肉萎縮，無(wú)力和感覺(jué)缺失是最常見(jiàn)的表現(xiàn)。根據(jù)上肢運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度主要分為髓鞘型和軸索型。1886年最先報(bào)道此病的三位醫(yī)生：Jean-Martin?Charcot、Pierre?Marie?和HowardHenry?Tooth。CMT全世界發(fā)病率為1/2500，屬于不太罕見(jiàn)的罕見(jiàn)病。CMT的病因CMT?為一組由不同基因突變導(dǎo)致的周圍神經(jīng)病。這些基因編碼的蛋白表達(dá)于周圍神經(jīng)的髓鞘或軸索，突變導(dǎo)致周圍神經(jīng)髓鞘形成缺陷或軸索功能異常。2CMT的病癥1、軸突變性軸突變性主要由三種機(jī)制導(dǎo)致：軸突運(yùn)輸功能損傷、線粒體功能障礙、以及鈣離子的軸漿內(nèi)流增加。同時(shí)，軸突變性是一種長(zhǎng)度依賴性病變，神經(jīng)纖維越長(zhǎng)，維持長(zhǎng)距離軸漿運(yùn)輸所需線粒體及其所產(chǎn)生的能量越多。所以，CMT首先影響四肢遠(yuǎn)端神經(jīng)纖維，并逐步導(dǎo)致其所支配的肌肉發(fā)生萎縮。外周神經(jīng)系統(tǒng)由神經(jīng)元細(xì)胞、施旺細(xì)胞和成纖維細(xì)胞組成。施旺細(xì)胞和神經(jīng)元細(xì)胞能夠相互交換分子信號(hào)來(lái)調(diào)節(jié)周圍神經(jīng)的生存和分化。在CMT患者中，這些細(xì)胞間的信號(hào)可能被擾亂。2、髓鞘受損髓鞘是包裹在有鞘神經(jīng)纖維軸突上的管狀外膜，由施旺細(xì)胞質(zhì)膜卷折形成，主要起到支持軸突、絕緣和幫助神經(jīng)細(xì)胞更快地進(jìn)行信號(hào)傳導(dǎo)的作用。當(dāng)出現(xiàn)顯著的施旺細(xì)胞病變導(dǎo)致髓鞘脫失時(shí)，神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢。施旺細(xì)胞是由基膜環(huán)繞的，而基膜中的細(xì)胞外基質(zhì)分子和他們的受體對(duì)施旺細(xì)胞的功能起到了重要的調(diào)節(jié)作用。細(xì)胞外基質(zhì)分子不但提供支持作用，還能觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程，例如調(diào)節(jié)施旺細(xì)胞包裹軸突這一過(guò)程的發(fā)生。細(xì)胞外基質(zhì)信號(hào)通路主要包括，膠原蛋白、層黏連蛋白、整合素、糖蛋白等。由于施旺細(xì)胞起到了支持和幫助軸突生長(zhǎng)的作用，施旺細(xì)胞脫髓鞘也可以引起軸突結(jié)構(gòu)和生長(zhǎng)的異常，這種情況下會(huì)同時(shí)導(dǎo)致髓鞘和軸突受損。3、遺傳基因CMT可能與CMTX1、CMTA1、CMTB1、CMT4D、CMT4C、CMTX2、CMTB1等多種遺傳基因有關(guān)，神經(jīng)傳導(dǎo)速度呈脫髓鞘改變。早發(fā)，對(duì)稱性四肢遠(yuǎn)端起病，逐漸累及近端，直至需要輪椅代步，可合并膈肌、面肌受累?；蛲蛔円?，可伴聽(tīng)力減退及智能發(fā)育遲滯，合并神經(jīng)性耳養(yǎng)及腦白質(zhì)受累。X連鎖顯性遺傳，據(jù)報(bào)道，80%男性患者兒童期起病，通常有顯著地手內(nèi)肌和小腿萎縮。男性尺神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度在25-45m/s。女性的表型多變，可能與X染色體的選擇性失活有關(guān)。約2/3女性患者癥狀較輕，緩慢進(jìn)展，1/3與男性表型相似。中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累不常見(jiàn)，偶有合并輕度耳聾、異常腦干誘發(fā)電位、一過(guò)性共濟(jì)失調(diào)、構(gòu)音障礙。3CMT的相關(guān)檢查1.CMT主要需要與一些累及周圍神經(jīng)的其他遺傳性疾病相鑒別，如Krabbe腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良、異染性腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良、線粒體病、遺傳性痙攣性截癱和遺傳性共濟(jì)失調(diào)等。它們除具有周圍神經(jīng)病以外，還有神經(jīng)系統(tǒng)其他部位和非神經(jīng)組織器官受累的表現(xiàn)，而CMT較少有周圍神經(jīng)以外的其他系統(tǒng)受累。另一些以周圍神經(jīng)受累為主的遺傳性病，如遠(yuǎn)端遺傳性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病（dHMN）、Refsum病、家族性淀粉樣變性、巨軸索神經(jīng)病和遺傳性壓迫易感周圍神經(jīng)病等，需要在臨床和電生理檢查基礎(chǔ)上，選擇必要的生化檢驗(yàn)、神經(jīng)活檢病理和基因檢測(cè)來(lái)加以鑒別。此外，還需要與遠(yuǎn)端型肌病和下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元綜合征（如脊肌萎縮癥）相鑒別，肌電圖及必要的肌肉活檢病理及基因檢測(cè)有助于鑒別診斷。2.CMT需要與獲得性周圍神經(jīng)病相鑒別，如CIDP（慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)神經(jīng)根周圍神經(jīng)?。?、副蛋白血癥相關(guān)周圍神經(jīng)病，軸索性如中毒、代謝相關(guān)周圍神經(jīng)病和多灶運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病等。CMT通常在青少年或幼年起病，起病年齡晚需警惕獲得性周圍神經(jīng)病。CMT多起病隱匿、數(shù)年內(nèi)緩慢加重，而獲得性周圍神經(jīng)病多病程較短。查體發(fā)現(xiàn)弓形足、錘狀趾、鶴腿癥狀提示CMT可能性大。脫髓鞘型CMT的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度通常均勻減慢，若出現(xiàn)明顯的波形離散、傳導(dǎo)阻滯，通常提示CIDP可能性大。CMT的腦脊液蛋白可輕度升高，但若明顯升高（如＞1g/L）則需考慮CIDP等獲得性周圍神經(jīng)病可能。CMT的相關(guān)治療方式目前，CMT的治療主要是支持治療，沒(méi)有改善疾病的特異性藥物。適當(dāng)?shù)闹С种委熌軌蝻@著改善患者的生活質(zhì)量。1.康復(fù)治療：規(guī)范的康復(fù)治療能夠延緩疾病造成的功能障礙如關(guān)節(jié)畸形等，維持更好的生活功能和姿態(tài)，支具鞋等可改善行走步態(tài)。2.外科矯形治療：對(duì)于嚴(yán)重的骨骼畸形，特別如高足弓、錘狀趾畸形，手術(shù)矯形可能有所幫助。3.盡量避免使用可能加重CMT的藥物：如長(zhǎng)春新堿、胺碘酮、硼替佐米、鉑類、氨苯砜、來(lái)氟米特、呋喃妥因、甲硝唑、司他夫定、他克莫司、沙利度胺、扎西他濱等。4.遺傳咨詢與產(chǎn)前診斷：CMT類型眾多，基因確診后建議遺傳咨詢，明確病因及家系成員風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于嚴(yán)重致殘的類型，在家屬充分知情、征求意見(jiàn)后，可考慮再次生育時(shí)進(jìn)行產(chǎn)前診斷。此外，曾有報(bào)道，臨床試驗(yàn)的PXT3003可用于治療腓骨肌萎縮癥1A型(CMT1A)。相關(guān)診療機(jī)構(gòu)與組織患者組織腓骨肌萎縮癥罕見(jiàn)病關(guān)愛(ài)中心北京協(xié)和醫(yī)院崔麗英神經(jīng)病學(xué)系主任、主任醫(yī)師、教授、博士研究生導(dǎo)師?擅長(zhǎng):運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病、周圍神經(jīng)病、肌肉病等神經(jīng)系統(tǒng)的各種疑難雜癥?復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院盧家紅神經(jīng)內(nèi)科副主任、主任醫(yī)師、碩士生導(dǎo)師診療特長(zhǎng)：?擅長(zhǎng)神經(jīng)肌病、如重癥肌無(wú)力、炎性肌病、肌營(yíng)養(yǎng)不良、代謝性肌病等目前已被證實(shí)的與CMT有關(guān)的約51個(gè)致病區(qū)域或基因突變，這對(duì)于臨床治療是將是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)。由于這種疾病屬于顯性遺傳，一旦患者發(fā)病就會(huì)表現(xiàn)出來(lái)，而且這種疾病很難治愈，患者可能終身都會(huì)出現(xiàn)肌肉萎縮現(xiàn)象。平時(shí)要按照醫(yī)生的囑咐定時(shí)復(fù)診和治療，盡可能的使病情進(jìn)展緩慢，提高患者的生活質(zhì)量和存活年數(shù)。
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