肝膽胰外科

醫(yī)學(xué)故事.健康紅藍(lán)中華醫(yī)學(xué)會(huì)理事神經(jīng)外科教授2024.8.30一、引言在追求健康的道路上，人們對(duì)各種營養(yǎng)素的作用日益關(guān)注。維生素C，作為一種強(qiáng)效的抗氧化劑，早已被廣泛認(rèn)可為對(duì)健康至關(guān)重要的營養(yǎng)素之一。它不僅在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，對(duì)皮膚健康和膠原蛋白合成也有著不可忽視的貢獻(xiàn)。然而，近年來，維生素C在癌癥預(yù)防中的潛在作用引發(fā)了科學(xué)界的廣泛關(guān)注與深入研究。來自浙江大學(xué)的研究人員在《Food&Function》期刊上發(fā)表的一項(xiàng)薈萃分析，為我們深入探討維生素C的攝入量和血液水平與消化系統(tǒng)癌癥風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系提供了重要依據(jù)。這一研究成果不僅為消化系統(tǒng)癌癥的預(yù)防提供了新的思路，也促使我們進(jìn)一步探索維生素C與癌癥之間的復(fù)雜關(guān)系。二、維生素C的基本特性與重要作用（一）抗氧化作用維生素C具有強(qiáng)大的抗氧化能力，能夠中和體內(nèi)的自由基。自由基是在正常代謝過程中產(chǎn)生的不穩(wěn)定分子，它們會(huì)攻擊細(xì)胞內(nèi)的各種生物分子，如DNA、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)，導(dǎo)致細(xì)胞損傷和功能障礙。通過清除自由基，維生素C可以保護(hù)細(xì)胞免受氧化應(yīng)激的傷害，維持細(xì)胞的正常結(jié)構(gòu)和功能。（二）對(duì)免疫系統(tǒng)的重要性維生素C對(duì)免疫系統(tǒng)的正常功能至關(guān)重要。它可以增強(qiáng)白細(xì)胞的活性，提高機(jī)體的免疫力，幫助身體抵抗各種感染和疾病。此外，維生素C還可以促進(jìn)抗體的產(chǎn)生，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)病原體的防御能力。（三）在皮膚健康和膠原蛋白合成中的作用維生素C是膠原蛋白合成過程中的關(guān)鍵輔助因子。膠原蛋白是一種重要的蛋白質(zhì)，它構(gòu)成了皮膚、骨骼、肌腱和血管等組織的主要成分。維生素C可以促進(jìn)膠原蛋白的合成，維持皮膚的彈性和緊致度，預(yù)防皮膚松弛和皺紋的產(chǎn)生。同時(shí)，維生素C還可以促進(jìn)傷口的愈合，減少疤痕的形成。三、浙江大學(xué)的薈萃分析（一）研究方法與過程這項(xiàng)薈萃分析涵蓋了32項(xiàng)前瞻性研究，共涉及1664498名參與者。如此大規(guī)模的研究數(shù)據(jù)為結(jié)果的可靠性和普遍性奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。研究人員系統(tǒng)地評(píng)估了維生素C的攝入量及其在血液中的濃度與消化系統(tǒng)癌癥（DSC）風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。他們采用了嚴(yán)格的統(tǒng)計(jì)方法，對(duì)各項(xiàng)研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行了綜合分析，以確定維生素C與消化系統(tǒng)癌癥風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)程度。（二）研究結(jié)果及分析維生素C攝入量與消化系統(tǒng)癌癥風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系研究結(jié)果表明，較高的維生素C攝入量與消化系統(tǒng)癌癥風(fēng)險(xiǎn)降低12%相關(guān)。這一結(jié)果提示我們，通過增加維生素C的攝入，可以在一定程度上降低患消化系統(tǒng)癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。其中，對(duì)于口腔、咽喉和食管癌（OPE），維生素C的保護(hù)作用尤其明顯，風(fēng)險(xiǎn)降低高達(dá)54%；對(duì)胃癌和結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)也有顯著降低，分別為19%和11%。這表明不同部位的消化系統(tǒng)癌癥對(duì)維生素C的敏感度可能存在差異，維生素C可能通過多種途徑對(duì)這些部位的癌癥發(fā)生起到抑制作用。維生素C最佳攝入劑量的探討該研究還分析了維生素C的最佳攝入劑量。對(duì)于OPE癌癥，每天攝入250毫克的維生素C時(shí)，風(fēng)險(xiǎn)最低；而對(duì)于胃癌，每天攝入65毫克的維生素C時(shí)，風(fēng)險(xiǎn)最低。這為人們?cè)谌粘Ｉ钪泻侠頂z入維生素C提供了具體的參考指標(biāo)，有助于人們更精準(zhǔn)地通過飲食或補(bǔ)充劑來獲取適量的維生素C，以達(dá)到預(yù)防癌癥的目的。維生素C攝入與結(jié)直腸癌和胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)的特殊關(guān)系值得注意的是，維生素C的攝入與結(jié)直腸癌和胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)呈現(xiàn)倒U型關(guān)系。這意味著適量攝入維生素C可以降低風(fēng)險(xiǎn)，但過量攝入則可能并不會(huì)帶來更多的益處，甚至可能適得其反。這一發(fā)現(xiàn)提示我們?cè)陉P(guān)注維生素C對(duì)癌癥預(yù)防的積極作用的同時(shí)，也要注意把握好攝入的劑量，避免過度攝入可能帶來的不良影響。血液中維生素C水平與癌癥風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)研究還分析了血液中維生素C水平與癌癥風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。結(jié)果顯示，血液維生素C水平與胃癌風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)，但與其他消化系統(tǒng)癌癥的關(guān)系并不顯著。這表明維生素C在體內(nèi)的代謝狀態(tài)和生物利用度在不同類型癌癥中的作用可能有所不同。對(duì)于胃癌，血液中較高的維生素C水平可能更直接地影響了癌癥的發(fā)生發(fā)展機(jī)制，而對(duì)于其他消化系統(tǒng)癌癥，可能還存在其他更為復(fù)雜的因素在起作用，或者維生素C的作用途徑和機(jī)制有所不同。四、國際上相關(guān)研究進(jìn)展（一）維生素C與癌癥預(yù)防的機(jī)制研究在國際上，許多研究團(tuán)隊(duì)致力于探索維生素C與癌癥預(yù)防之間的機(jī)制。一些研究表明，維生素C可以通過多種途徑抑制癌癥的發(fā)生和發(fā)展。例如，維生素C可以調(diào)節(jié)細(xì)胞周期，誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡，抑制癌細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移。此外，維生素C還可以增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的功能，促進(jìn)機(jī)體對(duì)癌細(xì)胞的識(shí)別和攻擊。（二）維生素C在臨床治療中的應(yīng)用除了在癌癥預(yù)防中的作用，維生素C在癌癥的臨床治療中也引起了廣泛關(guān)注。一些臨床研究表明，高劑量的維生素C可以作為一種輔助治療手段，與傳統(tǒng)的癌癥治療方法（如化療、放療）相結(jié)合，提高治療效果，減輕治療的副作用。然而，目前關(guān)于維生素C在臨床治療中的應(yīng)用仍存在爭議，需要更多的大規(guī)模臨床研究來進(jìn)一步驗(yàn)證其有效性和安全性。（三）不同人群中維生素C與癌癥風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系國際上的研究還關(guān)注了不同人群中維生素C與癌癥風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。例如，一些研究發(fā)現(xiàn)，老年人、吸煙者、飲酒者等人群患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)較高，而增加維生素C的攝入可能對(duì)這些人群的癌癥預(yù)防更為重要。此外，不同種族和地域的人群在維生素C的代謝和利用方面可能存在差異，這也可能影響維生素C與癌癥風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。五、通過飲食獲取維生素C的方法（一）富含維生素C的食物我們都知道，維生素C廣泛存在于各種水果和蔬菜中，尤其是柑橘類水果（如橙子、檸檬）、草莓、獼猴桃、菠菜和紅椒等。這些食物不僅富含維生素C，還含有其他多種營養(yǎng)素，如膳食纖維、礦物質(zhì)和抗氧化劑等，對(duì)健康有益。（二）合理的飲食搭配為了獲得足夠的維生素C，建議日常飲食中包含多種富含維生素C的食物?？梢詫⒏涕兕愃鳛樵绮偷囊徊糠?，或者在午餐和晚餐中加入一份綠葉蔬菜和一份水果。此外，還可以將草莓、藍(lán)莓等水果作為零食食用，增加維生素C的攝入量。（三）注意食物的烹飪方式食物的烹飪方式也會(huì)影響維生素C的含量。高溫烹飪、長時(shí)間浸泡和過度加工等方式會(huì)導(dǎo)致維生素C的損失。因此，在烹飪食物時(shí)，應(yīng)盡量選擇低溫、短時(shí)間的烹飪方式，如蒸、煮、炒等，以保留食物中的維生素C。六、結(jié)論綜上所述，維生素C在消化系統(tǒng)癌癥預(yù)防中具有重要作用。浙江大學(xué)的薈萃分析為我們提供了有力的證據(jù)，表明合理攝入維生素C可能是降低癌癥風(fēng)險(xiǎn)的一種有效策略。然而，我們也應(yīng)該認(rèn)識(shí)到，維生素C并不是萬能的，它不能替代傳統(tǒng)的癌癥預(yù)防和治療方法。在日常生活中，我們應(yīng)該通過合理的飲食搭配和健康的生活方式來維持身體的健康，降低患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，國際上的研究進(jìn)展也為我們進(jìn)一步探索維生素C與癌癥之間的關(guān)系提供了新的思路和方向。未來的研究將繼續(xù)深入探討維生素C在癌癥預(yù)防和治療中的作用機(jī)制，以及不同人群中維生素C的最佳攝入劑量和攝入方式。通過不斷的研究和探索，我們有望更好地理解這一重要營養(yǎng)素的潛在益處，為人類的健康事業(yè)做出更大的貢獻(xiàn)。

醫(yī)學(xué)顧事紅藍(lán)融合中華醫(yī)學(xué)會(huì)理事神經(jīng)外科教授近十幾年來，科學(xué)家、研究人員、媒體和普通大眾開始對(duì)“腦-腸-微生物軸”這一新興概念感到興奮，他們專注于腸道菌群的改變?nèi)绾巫韵露系卮龠M(jìn)腦部疾病的發(fā)生。其實(shí)，腦-腸-微生物軸中的信號(hào)傳遞是循環(huán)的，信號(hào)在多個(gè)反饋循環(huán)中沿著兩條主要途徑傳遞：從腸道和腸道微生物到大腦自下而上的交流以及從大腦到腸道和腸道微生物的自上而下的交流。這種雙向交流深刻地影響著腸道和大腦的健康。慢性壓力和腦-腸-微生物軸正如現(xiàn)代生活方式促進(jìn)了腸道和腸道微生物之間不匹配一樣，它們也在大腦水平上促進(jìn)了類似的差異，產(chǎn)生了另一種不匹配，那就是我們古老的壓力反應(yīng)系統(tǒng)和現(xiàn)代社會(huì)數(shù)量空前的、通常不會(huì)危及生命的壓力之間的不匹配。我們的神經(jīng)系統(tǒng)偶爾會(huì)因緊急的、危及生命的危險(xiǎn)而觸發(fā)“戰(zhàn)斗或逃跑”反應(yīng)，這曾經(jīng)讓我們的祖先躲避了被捕食的危險(xiǎn)，對(duì)于人類的生存至關(guān)重要，但是如今，這種反應(yīng)往往是由不太嚴(yán)重的威脅所觸發(fā)的。這種高水平的感知生理壓力和慢性焦慮已經(jīng)產(chǎn)生了嚴(yán)重的后果，比如破壞了腦-腸-微生物軸的關(guān)鍵信號(hào)傳遞。有許多充分的證據(jù)表明，急性和慢性壓力會(huì)對(duì)腦-腸-微生物軸產(chǎn)生影響。釋放到腸道的去甲腎上腺素等壓力介質(zhì)可以激活微生物基因，增加細(xì)菌與腸道免疫系統(tǒng)的接觸。壓力也會(huì)改變整個(gè)腸道的收縮和蠕動(dòng)，影響食物通過腸道的時(shí)間，進(jìn)而影響微生物的棲息地和食物供應(yīng)。此外，壓力還會(huì)增加腸道滲透性，造成眾所周知的“腸漏”，這可能導(dǎo)致腸道免疫系統(tǒng)的低度激活。過去我們把腸道健康的變化單純歸因于不健康的飲食，但是很明顯，它也可能在一定程度上受到大腦向腸道發(fā)送的慢性壓力信號(hào)所引起，這些信號(hào)會(huì)改變腸道微生物信號(hào)分子，然后向大腦發(fā)送警報(bào)反饋。復(fù)雜的大腦疾病不能用單一的因素來解釋，而是需要更全面的網(wǎng)絡(luò)科學(xué)視角，長期的壓力和焦慮，加上不健康的飲食和缺乏有規(guī)律的運(yùn)動(dòng)，會(huì)對(duì)腸道健康產(chǎn)生協(xié)同的有害影響。腸道微生物和抑郁癥關(guān)于腸道菌群影響大腦健康的研究在很大程度上是基于動(dòng)物研究的結(jié)果，比如那些完全不攜帶任何腸道微生物的“無菌”小鼠，它們會(huì)表現(xiàn)出異常的情緒行為以及學(xué)習(xí)和記憶缺陷。這些令人大開眼界的研究證實(shí)，大腦從腸道及其腸道菌群接收到的信號(hào)可以調(diào)節(jié)大腦功能和行為。那么，腸道微生物數(shù)量、多樣性或功能的變化是否與重度抑郁癥有某種聯(lián)系呢？近年來，研究人員進(jìn)行了一系列有意思的實(shí)驗(yàn)，研究人員將抑郁癥患者的糞便轉(zhuǎn)移到無菌老鼠或抗生素清除腸道細(xì)菌的老鼠體內(nèi)，目的是為了證明在抑郁患者中發(fā)現(xiàn)的腸道菌群的改變是否是他們情緒下降的直接原因。結(jié)果很有意思，這些接受了糞菌移植的老鼠會(huì)開始表現(xiàn)出抑郁樣的行為。這樣的實(shí)驗(yàn)明確證明人類糞便微生物及其代謝產(chǎn)物轉(zhuǎn)移可以改變老鼠行為和大腦生物化學(xué)。2016年，另外兩個(gè)實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)了這一發(fā)現(xiàn)。一項(xiàng)是由來自我國重慶多個(gè)科學(xué)機(jī)構(gòu)的研究人員合作完成的，另一項(xiàng)是由愛爾蘭科克大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)的。研究人員將重度抑郁癥患者的糞便轉(zhuǎn)移到無菌小鼠（我國的研究）和抗生素清除腸道細(xì)菌的大鼠（愛爾蘭的研究）中。在這兩個(gè)實(shí)驗(yàn)中，接受糞便移植的動(dòng)物也同樣都表現(xiàn)出類似抑郁的行為，也就是說，它們的行為反映了人類抑郁癥的特征。此外，這些老鼠表現(xiàn)出與抑郁癥患者一樣的腸道菌群紊亂。這兩項(xiàng)研究都表明，抑郁癥患者腸道中的某些微生物及其代謝物，比如色氨酸代謝物犬尿氨酸，會(huì)影響小鼠的行為舉止，產(chǎn)生焦慮的行為和大腦功能。然而，我們需要知道的是，從實(shí)驗(yàn)室小鼠的研究中，我們能轉(zhuǎn)化的信息是有限的。老鼠和人類之間的差別太大了。實(shí)驗(yàn)室的老鼠是近親繁殖的，這使得它們?cè)诨蛏蠠o法區(qū)分。它們都在相同的條件下長大，吃著相同的食物，生活在相同的溫度下，經(jīng)歷相同的早期生活環(huán)境。重要的是，人類大腦的復(fù)雜性及其在產(chǎn)生情感方面的作用與老鼠大腦截然不同。盡管如此，許多研究人員仍然試圖尋找一種普遍的“抑郁癥微生物特征”，即可能與人類抑郁癥有關(guān)的腸道菌群及其產(chǎn)生的特定代謝物。2015年，浙江大學(xué)第一附屬醫(yī)院傳染病診治國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，僅僅根據(jù)研究對(duì)象的腸道菌群組成就可以將抑郁者或非抑郁者區(qū)分開來。更具體地說，當(dāng)研究人員將46名診斷為重度抑郁癥的患者和30名沒有抑郁癥的健康對(duì)照者的糞便樣本中的微生物進(jìn)行比較時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者的擬桿菌門、變形菌門和放線菌門細(xì)菌數(shù)量較多，但是棲糞桿菌屬的細(xì)菌較少，這是隸屬于厚壁菌門的一個(gè)細(xì)菌屬。厚壁菌門豐富高被認(rèn)為是腸道健康的標(biāo)志，也與抗炎特性有關(guān)，生活在非洲坦桑尼亞的原始狩獵部落的哈扎人就是如此。研究人員也發(fā)現(xiàn)，糞便中這些有益微生物越多，患者的抑郁程度就越低。然而，其它研究將抑郁癥患者和健康對(duì)照的腸道菌群組成進(jìn)行比較，得出了不同的、有時(shí)甚至矛盾的結(jié)論。例如，其中一項(xiàng)研究報(bào)告了抑郁癥患者擬桿菌門減少，這與浙江大學(xué)報(bào)告的結(jié)果相反。這可能是因?yàn)閰⑴c這些研究的人群在基因、環(huán)境和微生物方面各不相同，更不用說他們有不同的飲食和廣泛的生活經(jīng)歷。換句話說，研究人員還無法找到一種普遍的抑郁癥微生物特征可以證明特定的腸道微生物及代謝物與抑郁之間存在直接聯(lián)系。腸道微生物在代謝食物成分時(shí)產(chǎn)生的一些信號(hào)分子，比如膽汁酸和激素，可能與抑郁癥有關(guān)。然而，只有當(dāng)我們能夠完全理解這些化合物如何影響腦-腸-微生物軸的功能時(shí)，這些研究得出的結(jié)果才有意義。我們已經(jīng)知道，由腸道微生物直接產(chǎn)生的數(shù)以千計(jì)的這樣的分子，以及來自微生物與腸道相關(guān)免疫系統(tǒng)相互作用的許多炎癥介質(zhì)，都參與了這個(gè)復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)中的交流。對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺的研究采用了這種系統(tǒng)方法，并取得了非凡的發(fā)現(xiàn)。大多數(shù)5-羥色胺是在腸道菌群的幫助下產(chǎn)生的，但也有少量5羥色胺可以由大腦獨(dú)立產(chǎn)生。眾所周知，5-羥色胺在睡眠調(diào)節(jié)、疼痛敏感、食欲和其它重要功能中起著重要作用，它也與一些腦部疾病有關(guān)，特別是抑郁癥和自閉癥。在腸道中，5-羥色胺有助于調(diào)節(jié)腸道運(yùn)動(dòng)和分泌。必需氨基酸色氨酸、腸道5-羥色胺以及另外兩種神經(jīng)活性色氨酸代謝物犬尿氨酸和吲哚，是腦-腸-微生物軸中研究最廣泛的信號(hào)分子。盡管5-羥色胺在微調(diào)大腦功能方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用，但只有不到5%的5-羥色胺在大腦中產(chǎn)生并儲(chǔ)存。腦干神經(jīng)細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了少量的這種物質(zhì)，這些細(xì)胞可以向大腦的所有區(qū)域發(fā)送上行投射，也可以向脊髓發(fā)送下行投射，因此，它對(duì)神經(jīng)活動(dòng)和行為有廣泛的影響。它的影響在我們的情緒調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)中占主導(dǎo)地位，因此有助于調(diào)節(jié)我們的情緒。這也是選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）發(fā)揮作用的前提，SSRIs是一種抗抑郁藥物，被認(rèn)為是治療抑郁癥最有效的藥物干預(yù)手段之一。SSRI類藥物就是為了增加大腦不同區(qū)域的5-羥色胺的濃度。我們身體中的其它95%的5-羥色胺是由腸道內(nèi)壁上一種被稱為腸嗜鉻細(xì)胞（ECCs）的特殊細(xì)胞分泌的，它就是5-羥色胺的倉庫。當(dāng)受到微生物或腸道內(nèi)容物的刺激時(shí)，腸嗜鉻細(xì)胞會(huì)在腸壁分泌5-羥色胺，它可以分泌到感覺神經(jīng)末梢，也可以進(jìn)入循環(huán)以及進(jìn)入腸腔。但是，5-羥色胺無法通過血腦屏障。然而，腸道中釋放的5-羥色胺卻可以對(duì)大腦功能有重要影響，因?yàn)樗闹匾繕?biāo)是迷走神經(jīng)的感覺末梢。當(dāng)受到刺激時(shí)，它們會(huì)向大腦中的情緒調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)產(chǎn)生長距離的迷走神經(jīng)信號(hào)，因此腸道的5-羥色胺能夠以這種方式向大腦發(fā)送信號(hào)。我們的腸道微生物可以對(duì)我們所吃的食物做出反應(yīng)，從而影響腸道中5-羥色胺的合成和分泌，因此，這些微生物的活動(dòng)可能對(duì)大腦和我們的許多重要功能產(chǎn)生重要影響，比如疼痛敏感性、睡眠和食欲等。我們所吃的食物、腸道微生物和腸道之間的交流是雙向的。腸道微生物為腸嗜鉻細(xì)胞中5-羥色胺的產(chǎn)生提供了重要的刺激，部分5-羥色胺被分泌到腸腔，在那里它可以影響腸道微生物。最近的研究表明，這種分泌到腸腔內(nèi)的5-羥色胺在腸道菌群和腸道細(xì)胞之間扮演著重要的中介角色。為了更好地理解微生物在調(diào)節(jié)5-羥色胺和其它色氨酸代謝產(chǎn)物中的作用，研究人員對(duì)無菌小鼠和正常小鼠進(jìn)行了比較。在一項(xiàng)這樣的研究中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)無菌小鼠血液循環(huán)中的5-羥色胺含量僅為擁有正常菌群的小鼠5-羥色胺含量的一半。此外，正常小鼠中較高的5-羥色胺濃度伴隨著5-羥色胺產(chǎn)生所必需的基因的豐富表達(dá)。這些發(fā)現(xiàn)證明，某些腸道微生物可以調(diào)節(jié)5-羥色胺的合成以及腦-腸-微生物網(wǎng)絡(luò)中的5-羥色胺信號(hào)傳遞。加州大學(xué)洛杉磯分校的ElaineHsiao博士通過一系列精巧的實(shí)驗(yàn)，證明了短鏈脂肪酸（腸道細(xì)菌發(fā)酵膳食纖維產(chǎn)生的代謝物）和次級(jí)膽汁酸負(fù)責(zé)腸嗜鉻細(xì)胞中近一半的5-羥色胺的合成。這是通過微生物對(duì)腸嗜鉻細(xì)胞內(nèi)的一種特殊酶的刺激實(shí)現(xiàn)的，這種酶負(fù)責(zé)將食物中的色氨酸代謝成5-羥色胺的第一步。根據(jù)Hsiao博士的研究發(fā)現(xiàn)，微生物接觸到的色氨酸越多，它們刺激腸嗜鉻細(xì)胞產(chǎn)生的5-羥色胺就越多。換句話說，我們給腸道微生物提供的富含膳食纖維和色氨酸的食物越多，它們刺激腸道5-羥色胺的分泌就越多，可對(duì)全身提供廣泛的好處。這還只是故事的一部分，Hsiao博士最近的研究揭示，微生物本身也會(huì)受到它們所刺激分泌的5-羥色胺的影響。Hsiao發(fā)現(xiàn)，某些微生物的細(xì)胞膜上有一種分子，與血小板和腦細(xì)胞細(xì)胞膜上的分子非常相似，這種分子能使這些細(xì)胞吸收5-羥色胺。這種5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體與大腦中的神經(jīng)細(xì)胞表達(dá)的分子是相同的，它也是SSRI類抗抑郁藥的靶點(diǎn)，比如西酞普蘭和百憂解。換句話說，腸嗜鉻細(xì)胞釋放到腸腔的5-羥色胺可以被微生物吸收，改變它們的行為。雖然微生物吸收5-羥色胺對(duì)我們的健康的影響仍然是未知的，但有人猜測，抗抑郁藥可能不僅作用于大腦，還可能通過增加腸腔內(nèi)5-羥色胺的水平，影響腸嗜鉻細(xì)胞和微生物之間的交流。腸道中5-羥色胺水平的增加可能不僅在服用SSRIs的患者報(bào)告的常見胃腸道副作用中發(fā)揮作用，也可能在抗抑郁藥物治療的一些獨(dú)特的臨床特征中發(fā)揮作用。例如，腸道菌群的差異以及飲食的差異，可能是一個(gè)人對(duì)這組藥物的反應(yīng)和副作用的差異的基礎(chǔ)。此外，腸道微生物參與5-羥色胺生理學(xué)，那么飲食干預(yù)作為藥物的補(bǔ)充，對(duì)抑郁癥患者具有有益作用?？茖W(xué)表明，腸道菌群不僅在刺激腸嗜鉻細(xì)胞產(chǎn)生5-羥色胺方面起著關(guān)鍵作用，而且在色氨酸分解為神經(jīng)活性分子方面的作用更為廣泛。其中一種與大腦功能和腦部疾病直接相關(guān)的色氨酸代謝物是犬尿氨酸。在胃腸道中，犬尿氨酸是由吲哚胺-2,3-雙加氧酶（IDO）的作用下由色氨酸合成的。這種基于腸道的酶以及相關(guān)的犬尿氨酸產(chǎn)生在很大程度上受到腸道健康和某些微生物活動(dòng)的影響。厚壁菌門中的一類微生物在調(diào)節(jié)腸嗜鉻細(xì)胞中5-羥色胺的合成方面起著至關(guān)重要的作用，但乳酸桿菌決定了多少色氨酸被轉(zhuǎn)化為犬尿氨酸。雖然我們很多人都熟悉色氨酸和“快樂分子”5-羥色胺，但可能很少有人知道犬尿氨酸，它在慢性壓力對(duì)我們的身體和大腦的影響中發(fā)揮著同樣重要但是相反的作用。大量的科學(xué)研究都發(fā)現(xiàn)，多種腦部疾病中都存在犬尿氨酸失調(diào)，包括抑郁癥和阿爾茨海默病。例如，在小鼠、大鼠、靈長類動(dòng)物和人類中都已證明，慢性壓力會(huì)減少乳酸桿菌的相對(duì)豐度。在大鼠中，研究表明這種減少會(huì)降低動(dòng)物將色氨酸分解為5-羥色胺的能力。慢性壓力伴隨著IDO酶的增加，這會(huì)導(dǎo)致犬尿氨酸的增加，與5-羥色胺不同，犬尿氨酸可以自由地從血液進(jìn)入大腦。大腦中犬尿氨酸增加的一些最重要的影響是神經(jīng)炎癥和神經(jīng)退行性病變，這與某些形式的抑郁癥和阿爾茨海默病有關(guān)。此外，由于犬尿氨酸會(huì)與色氨酸競爭穿過血腦屏障，腸道中產(chǎn)生的犬尿氨酸越多，大腦中用于制造5-羥色胺的色氨酸就越少。犬尿氨酸與5-羥色胺比值的增加與阿爾茨海默病和某些形式的抑郁癥有關(guān)。因此，減少慢性壓力和改變飲食習(xí)慣，以調(diào)節(jié)腸道菌群組成和功能，可能會(huì)減少轉(zhuǎn)化為犬尿氨酸的色氨酸的數(shù)量，從而將平衡轉(zhuǎn)向5-羥色胺的合成方向，這可能也對(duì)于一些腦部疾病的治療具有有益作用。雖然膳食色氨酸轉(zhuǎn)化為5-羥色胺和犬尿氨酸的代謝是由腸道細(xì)胞完成并由微生物調(diào)節(jié)的，但只有腸道微生物本身能夠?qū)⑸彼岽x為另一組代謝物，那就是吲哚類化合物，它們?cè)谌梭w和大腦中也具有廣泛的功能。例如，有的吲哚代謝物被證明可能有助于調(diào)節(jié)影響我們食欲的大腦網(wǎng)絡(luò)；而另一種代謝物硫酸吲哚酚可能在自閉癥、阿爾茨海默病和抑郁癥的發(fā)生中發(fā)揮作用。因此，由腸道微生物調(diào)節(jié)或產(chǎn)生的色氨酸代謝物，在我們的腦-腸-微生物軸中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，不健康的飲食和/或長期的壓力都可能導(dǎo)致這個(gè)復(fù)雜的通信系統(tǒng)發(fā)生變化。壓力對(duì)抑郁癥的強(qiáng)化作用在腦部疾病中，包括抑郁癥、帕金森病、阿爾茨海默病和自閉癥，患者以一種健康和適應(yīng)性的方式與世界互動(dòng)的能力受到損害，這意味著他們經(jīng)歷著一種長期激活的應(yīng)激反應(yīng)。例如，隨著認(rèn)知能力的下降，人們會(huì)一次又一次地意識(shí)到他們的大腦和記憶正在衰退，從而產(chǎn)生焦慮；在自閉癥中，人際交往和社交技能受損以及由此產(chǎn)生的孤獨(dú)感會(huì)導(dǎo)致壓力；在抑郁癥中，遺傳和表觀遺傳因素的相互作用使人們對(duì)壓力反應(yīng)過度，使他們?cè)趦和瘯r(shí)期更容易患上焦慮癥，這反過來又使他們?cè)谝院蟮纳钪懈锌赡芑忌弦钟舭Y。事實(shí)上，一些證據(jù)表明，一個(gè)人的焦慮開始得越早，抑郁就越有可能隨之而來。這種“戰(zhàn)斗或逃跑”反應(yīng)的持續(xù)參與以及隨之而來的恐懼反應(yīng)，會(huì)給腦-腸-微生物軸自上而下的帶來了額外的負(fù)擔(dān)，這反過來又會(huì)影響腸道，導(dǎo)致腸道菌群的不利變化，例如產(chǎn)色氨酸代謝物犬尿氨酸和吲哚的細(xì)菌數(shù)量增加，從而增加了低度免疫激活。這些轉(zhuǎn)變通過代謝物、免疫介質(zhì)和迷走神經(jīng)活動(dòng)等信號(hào)傳遞回大腦，加強(qiáng)并延續(xù)原有的大腦功能紊亂，甚至可能導(dǎo)致結(jié)構(gòu)性的大腦變化。這種惡性循環(huán)會(huì)一直在進(jìn)行。在腦-腸-微生物軸研究中，很少有領(lǐng)域能夠像那些證明急性和慢性應(yīng)激對(duì)腸道菌群組成的影響的研究那樣，在臨床前和人體研究中顯示出如此一致的結(jié)果。2017年，《科學(xué)報(bào)告》上發(fā)表的一項(xiàng)研究對(duì)這些發(fā)現(xiàn)進(jìn)行了有意義的擴(kuò)展。研究人員發(fā)現(xiàn)，慢性應(yīng)激小鼠的情緒行為、腸道菌群組成及其代謝物特征發(fā)生了顯著變化。與之前關(guān)于慢性應(yīng)激對(duì)腸道菌群影響的研究一致，他們觀察到最顯著的變化是乳酸桿菌的比例顯著減少，循環(huán)中的犬尿氨酸水平增加。值得注意的是，給這些應(yīng)激老鼠補(bǔ)充乳酸桿菌，可以恢復(fù)腸道內(nèi)的乳酸桿菌水平到足以降低犬尿氨酸水平和改善行為異常。事實(shí)上，乳桿菌屬的細(xì)菌成員有能力產(chǎn)生高水平的過氧化氫，以維持其在高度競爭的腸道微生物生態(tài)系統(tǒng)中的生態(tài)位。結(jié)果表明，乳酸桿菌產(chǎn)生過氧化氫可能通過直接抑制腸道吲哚胺-2,3-雙加氧酶（IDO）來防止慢性應(yīng)激誘導(dǎo)的抑郁行為的發(fā)生。這反過來又會(huì)降低犬尿氨酸水平，我們知道犬鳥氨酸與抑郁癥和其它腦部疾病有關(guān)。一些人類研究也表明，某些特定的乳酸桿菌菌株可以減輕壓力和焦慮，研究人員甚至可以通過功能性磁共振成像看到大腦中的明顯變化。當(dāng)然，我們還需要更大規(guī)模的人類臨床研究來證明益生菌在治療抑郁等腦部疾病中的作用。但是，現(xiàn)在的研究足以支持一種可能性，那就是以腸道菌群為靶點(diǎn)，可能是抗抑郁治療的一個(gè)非常重要的組成部分。此外，我們所吃的東西對(duì)它們的嚴(yán)重程度有影響，這也讓我們所有人都有機(jī)會(huì)通過飲食來改善大腦健康。參考資料：Ghosh,S.S.,etal.(2020)."IntestinalBarrierDysfunction,LPSTranslocation,andDiseaseDevelopment."JEndocrSoc4(2):bvz039.Jiang,H.,etal.(2015)."Alteredfecalmicrobiotacompositioninpatientswithmajordepressivedisorder."BrainBehavImmun48:186-194.Zheng,P.,etal.(2016)."Gutmicrobiomeremodelinginducesdepressive-likebehaviorsthroughapathwaymediatedbythehost'smetabolism."MolecularPsychiatry21(6):786-796.Kelly,J.R.,etal.(2016)."Transferringtheblues:Depression-associatedgutmicrobiotainducesneurobehaviouralchangesintherat."JournalofPsychiatricResearch82:109-118.Yano,J.M.,etal.(2015)."Indigenousbacteriafromthegutmicrobiotaregulatehostserotoninbiosynthesis."Cell161(2):264-276.Marin,I.A.,etal.(2017)."Microbiotaalterationisassociatedwiththedevelopmentofstress-induceddespairbehavior."ScientificReports7:43859.

醫(yī)旅健china-mth?醫(yī)旅健MTH?2023-07-3107:41?發(fā)表于北京研究新發(fā)現(xiàn)：阿司匹林增加腦出血風(fēng)險(xiǎn)，無法預(yù)防中風(fēng)醫(yī)生有時(shí)建議老年人服用低劑量的阿司匹林，以降低他們患最常見的中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)。然而一項(xiàng)研究表明，這還不如安慰劑有效，而且增加了腦出血的風(fēng)險(xiǎn)。每天服用低劑量阿司匹林并不能預(yù)防從未中風(fēng)的老年人出現(xiàn)這種常見疾病的情況，而且可能會(huì)增加他們腦出血的風(fēng)險(xiǎn)。澳大利亞墨爾本莫納什大學(xué)的JohnMcNeil說：“這提供了更多證據(jù)，證明給不需要阿司匹林的人開阿司匹林不是個(gè)好主意?！彪S著年齡增長，老年人出現(xiàn)血栓的幾率增加，這可能會(huì)阻礙血液流向大腦，引發(fā)所謂的缺血性中風(fēng)。為了應(yīng)對(duì)這種風(fēng)險(xiǎn)，醫(yī)生有時(shí)會(huì)以每天75毫克至100毫克的劑量給老年人開能夠稀釋血液的阿司匹林讓他們每日服用，這通常被認(rèn)為是低劑量。但McNeil說，即使是服用低劑量的阿司匹林也并非沒有風(fēng)險(xiǎn)。去年11月，他和同事證明了每天服用低劑量阿司匹林會(huì)增加老年人跌倒的風(fēng)險(xiǎn)。作為試驗(yàn)的一部分，McNeil團(tuán)隊(duì)調(diào)查了19114人在平均近五年時(shí)間里中風(fēng)和頭部內(nèi)出血的發(fā)生率。在這些參與者中，有17725人至少70歲，居住在澳大利亞，其中絕大多數(shù)是白人。其余1389名參與者是居住在美國的65歲及以上西班牙裔或非裔美國人。研究開始時(shí)，參與者均無中風(fēng)或任何其他心血管疾病病史。約一半?yún)⑴c者被指定每天服用100毫克阿司匹林，另一半則服用安慰劑。服用低劑量阿司匹林的參與者有1.5%在研究期間經(jīng)歷了缺血性中風(fēng)，而安慰劑組的這一比例為1.7%?？紤]到每個(gè)人參與研究的年限，研究人員發(fā)現(xiàn)阿司匹林并不能降低他們患缺血性中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)研究人員根據(jù)年齡、性別、種族或民族對(duì)參與者進(jìn)行分類時(shí)，情況依然如此。當(dāng)提及阿司匹林的副作用，研究發(fā)現(xiàn)服用阿司匹林的參與者中有1.1%出現(xiàn)大腦內(nèi)部或周圍出血，而這一比例在服用安慰劑的參與者中只有0.8%。盡管這聽起來可能差異不大，但統(tǒng)計(jì)分析表明，這不是偶然發(fā)現(xiàn)。這類出血有時(shí)發(fā)生在頭部受到打擊后，例如摔倒時(shí)，但有時(shí)是自發(fā)的。McNeil說，這一發(fā)現(xiàn)尤其重要，因?yàn)轱B內(nèi)出血通常比缺血性中風(fēng)更致命。除了阿司匹林的血液稀釋特性外，人們的血管會(huì)隨年齡增長自然變?nèi)?，更容易?dǎo)致出血。然而，McNeil說研究結(jié)果只適用于沒有心血管病史的人。低劑量阿司匹林可能有助于降低患有這些疾病者的中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)。在服用或更換藥物之前，應(yīng)該咨詢醫(yī)生。阿司匹林最常見的不良反應(yīng)是：胃腸道反應(yīng)，表現(xiàn)胃腸功能紊亂、惡心、嘔吐、腹痛等癥狀，大劑量長期服用可引起胃潰瘍、胃出血；低劑量長期應(yīng)用也可引起上述癥狀。偶見過敏反應(yīng)，表現(xiàn)為皮疹、尋麻疹、血管神經(jīng)性水腫和過敏性休克，某些哮喘患者服用后會(huì)因?yàn)檫^敏反應(yīng)引起“阿司匹林哮喘”。服用劑量過大或?qū)τ诿舾畜w質(zhì)者，阿司匹林還可以引起頭痛、眩暈、噁心、嘔吐、耳鳴、視力及聽力減退，嚴(yán)重者出現(xiàn)高熱、精神錯(cuò)亂甚至昏迷驚厥，這些癥狀稱為水楊酸反應(yīng)。有時(shí)大劑量使用還可以引起肝損害。如何預(yù)防不良反應(yīng)：服用適宜劑量，如果漏服，不宜加倍補(bǔ)服；選擇正確的服藥時(shí)間，由于對(duì)胃腸道有一定刺激，多數(shù)阿司匹林的口服劑型應(yīng)在飯后服用，但是有些阿司匹林制成了腸溶片，此劑型在腸道才開始分解吸收，一般不會(huì)對(duì)胃黏膜有明顯刺激，因此應(yīng)在飯前服用，這樣能讓藥物迅速進(jìn)入腸道，利于吸收。從人體生物鐘來看，早上六點(diǎn)到十點(diǎn)血粘度較高，血壓高心率快，是心腦血管意外的高發(fā)時(shí)段，因此腸溶阿司匹林晚上服用效果更好。應(yīng)避免同時(shí)服用可增加胃酸分泌的藥物，如糖皮質(zhì)激素、維生素B1。服用阿司匹林時(shí)曾發(fā)生過潰瘍或出血者，屬高危人群，應(yīng)慎用或禁用阿司匹林，若必須服用，應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下同時(shí)服用胃黏膜保護(hù)劑或抑制胃酸的藥物進(jìn)行治療。如果用于抗栓治療，服用阿司匹林決不可服服停停，一般應(yīng)堅(jiān)持長期口服。接受過介入治療和冠狀動(dòng)脈置放過支架的患者尤其不可停藥。如因特殊需要停服，則應(yīng)逐漸減量。突然停服可能誘發(fā)血栓形成，增加心腦血管事件的幾率。溫馨提示：服用期間，應(yīng)密切觀察身體狀況，一旦身體出現(xiàn)以下癥狀如皮膚有瘀斑，刷牙時(shí)經(jīng)常出血，鼻腔出血，燒心樣感覺，大便變黑等，要及時(shí)去醫(yī)院化驗(yàn)血小板和凝血象。要重視病史，曾發(fā)生過潰瘍或出血者，屬高危人群，應(yīng)慎用或禁用阿司匹林。有慢性肝病、血小板過少、凝血功能明顯障礙的患者最好不用阿司匹林。論文信息：https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2023.25803