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一文了解 —— 腫瘤患者基因檢測前病理報(bào)告為什么必不可少？一文了解——腫瘤患者基因檢測前病理報(bào)告為什么必不可少？隨著靶向治療的快速發(fā)展，基因檢測在腫瘤患者的臨床管理中得到了廣泛應(yīng)用。然而，檢測前患者樣本病理報(bào)告的準(zhǔn)確性是基因檢測結(jié)果準(zhǔn)確的重要前提！眾所周知病理報(bào)告中免疫組化和基因檢測是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中常用的兩種檢測方法，在這兩種檢查中，有時(shí)會(huì)出現(xiàn)部分相同的檢查項(xiàng)目，但兩者不可以相互替代。一、免疫組化和基因檢測定義不同免疫組化：免疫組化全稱為免疫組織化學(xué)，是一種常用的實(shí)驗(yàn)技術(shù)，主要應(yīng)用免疫學(xué)抗原和抗體特異性結(jié)合的基本原理，再通過化學(xué)反應(yīng)使標(biāo)記抗體的顯色劑顯色，從而對(duì)組織細(xì)胞內(nèi)的抗原（主要為蛋白質(zhì)）進(jìn)行定性、定位及相對(duì)定量研究?；驒z測：基因檢測是通過血液、其他體液或細(xì)胞對(duì)DNA進(jìn)行檢測的技術(shù)，對(duì)術(shù)中腫瘤樣本、穿刺活檢、液體活檢等組織細(xì)胞取樣，擴(kuò)增其基因信息后，通過特定設(shè)備對(duì)被檢測者細(xì)胞中的DNA分子信息作檢測，從而使人們能了解自己的基因信息，明確病因或預(yù)知身體患某種疾病的風(fēng)險(xiǎn)。簡單來說，免疫組化是以蛋白抗原抗體方式檢測基因翻譯出的蛋白表達(dá)情況，而基因檢測是檢測DNA的突變情況。所以免疫組化和基因檢測無法互相替代，而是互相補(bǔ)充。舉例：肺癌患者免疫組化報(bào)告顯示EGFR（+）一定代表患者有EGFR基因突變嗎？答案是否定的。免疫組化中測的EGFR是一種細(xì)胞膜表面的糖蛋白受體，具有酪氨酸激酶活性，是原癌基因C.erb.1（HER.1）的表達(dá)產(chǎn)物。因此，免疫組化中的EGFR是EGFR蛋白。而基因檢測中的EGFR是基因位點(diǎn)的突變，這些位點(diǎn)的突變使活化信號(hào)更加強(qiáng)烈和持久，使得腫瘤更快的生長，侵襲與轉(zhuǎn)移。肺癌中最常見的EGFR突變位點(diǎn)是19號(hào)外顯子缺失，21號(hào)外顯子的L858R突變。二、免疫組化和基因檢測的臨床應(yīng)用不同免疫組化：①惡性腫瘤的診斷和鑒別②確定轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤的原發(fā)部位④提供惡性腫瘤靶向治療的靶標(biāo)⑤發(fā)現(xiàn)微小轉(zhuǎn)移灶⑥確定腫瘤分期:判斷腫瘤是原位還是浸潤⑦腫瘤預(yù)后判斷基因檢測：檢測基因突變的具體位置、突變的表達(dá)情況，可以預(yù)知身體患疾病的風(fēng)險(xiǎn)，確定有無特定藥物靶點(diǎn)，使治療方式更加精準(zhǔn)?；驒z測的核心就是突變靶點(diǎn)和用藥提示。舉例：肺癌的EGFR突變，免疫組化可以測出EGFR蛋白表達(dá)陽性，而基因檢測會(huì)顯示EGFR突變的位點(diǎn)具體的突變位置，這樣可更加具體的指導(dǎo)靶向藥物的使用。三、基因檢測前需進(jìn)行病理的準(zhǔn)確評(píng)估絕大多數(shù)患者病理診斷都要做免疫組化。免疫組化檢查項(xiàng)目，一般包括細(xì)胞增殖性標(biāo)記物檢測、癌基因蛋白檢測等。有些疾病可能需要做免疫組化染色來判斷患者的預(yù)后，指導(dǎo)臨床用藥治療。某些可疑、不確定性的腫瘤，為了進(jìn)一步診斷與鑒別診斷，從而給予患者一個(gè)明確的診斷報(bào)告，需要做免疫組化染色。某些疑難病例或者罕見病例，需要做免疫組化染色來判斷來源。值得注意的是，《臨床分子病理實(shí)驗(yàn)室二代基因測序檢測專家共識(shí)》中指出：未經(jīng)病理評(píng)估的基因檢測結(jié)果不可單獨(dú)用于分子病理臨床診斷目的。另外，目前根據(jù)免疫組化結(jié)果便可了解突變狀態(tài)的基因有ALK?融合和HER2表達(dá)。ALK融合：NCCN指南、《中國非小細(xì)胞肺癌ALK檢測臨床實(shí)踐專家共識(shí)》均對(duì)免疫組化Ventana檢測的ALK結(jié)果予以認(rèn)可，ALK?VentanaD5F3IHC檢測方法是目前最快速、經(jīng)濟(jì)的方法。當(dāng)然，該判讀標(biāo)準(zhǔn)僅適用于肺腺癌，在用于鱗癌、神經(jīng)內(nèi)分泌癌等其他類型肺癌標(biāo)本時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，疑似陽性標(biāo)本需要使用其他方法進(jìn)行驗(yàn)證。HER2表達(dá)：免疫組化檢查中如果表明為3個(gè)或以上“+”可以認(rèn)為陽性；2個(gè)+則需其他檢測技術(shù)補(bǔ)充，如FISH基因檢查?；驒z測主要取決于癌種，在病理確定癌種后，選擇合適的panel進(jìn)行檢測，滿足臨床的需求。當(dāng)然也需要確定其是否有與基因檢測相關(guān)的精準(zhǔn)治療藥物或方案。對(duì)于確診為癌癥的患者，以下幾類建議做基因檢測:手術(shù)前進(jìn)行靶向或免疫治療的腫瘤患者手術(shù)后依然殘留微小病灶的腫瘤患者無法手術(shù)考慮進(jìn)行靶向治療和免疫治療的腫瘤患者治療后復(fù)發(fā)監(jiān)測的腫瘤患者產(chǎn)生耐藥性考慮進(jìn)行靶向或免疫治療的腫瘤患者分子靶點(diǎn)檢測是指導(dǎo)個(gè)體化治療的前提，如果患者有相應(yīng)的治療靶點(diǎn)基因突變，則靶向藥物起效快且有效率高，能迅速緩解腫瘤帶來的癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，顯著提高存活率。國家衛(wèi)健委頒布的《新型抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2020年版）》明確指出：抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用需在病理組織學(xué)確診后或基因檢測后方可使用。四、基因檢測還可對(duì)遺傳和疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估BRCA是一種腫瘤易感基因，腫瘤易感基因檢測主要評(píng)估受檢者未來患癌的遺傳風(fēng)險(xiǎn)高低，幫助我們及早發(fā)現(xiàn)健康“地雷”，即疾病易感基因，采取積極有效的方法，主動(dòng)、有針對(duì)性地進(jìn)行提前干預(yù)，從而預(yù)防腫瘤的發(fā)生。總結(jié)總之，免疫組化在腫瘤亞型診斷、病理質(zhì)控、基因檢測項(xiàng)目選擇和報(bào)告解讀等多個(gè)方面都有著舉足輕重的作用。在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的今天，免疫組化越來越成為基因檢測不可或缺的幫手。免疫組化和基因檢測均在腫瘤患者的精準(zhǔn)診療中扮演重要角色，只有對(duì)疾病把握的更全面充分，選擇最為合理的檢測手段及檢測項(xiàng)目，治療才能更精準(zhǔn)和有效。原文鏈接：https://mp.weixin.qq.com/s/Mug8_LIuzn9okhWOX3ENoQ
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