濟(jì)南市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院

深靜脈血栓形成（deep vein thrombosis, DVT） 是血管外科的常見(jiàn)疾病之一，骨科也是常見(jiàn)，發(fā)病率約為1‰。DVT急性期可因血栓繁衍致靜脈阻塞進(jìn)行性加重，甚至造成股青腫導(dǎo)致肢體壞死需截肢，游離血栓一旦脫落還可引發(fā)致命性肺動(dòng)脈栓塞。在自身纖溶活性物的作用下，血栓最終趨于消融或經(jīng)歷機(jī)化、新生血管發(fā)生，被血栓堵塞的靜脈腔逐漸再通，而靜脈瓣膜結(jié)構(gòu)卻在血栓機(jī)化過(guò)程中遭受毀損。因此，DVT的后期，通常是由近端靜脈堵塞致靜脈回流障礙以及由靜脈瓣膜破壞導(dǎo)致的靜脈逆流兩者并存，引起下肢靜脈高壓及相應(yīng)的臨床表現(xiàn)，即血栓后綜合征（post-thombosis syndrome，PTS），給患者的生活質(zhì)量帶來(lái)嚴(yán)重的影響。因此，DVT一旦發(fā)病，治療的目的是抑制血栓蔓延、清除血栓、恢復(fù)靜脈的通暢性以及保護(hù)靜脈瓣膜的結(jié)構(gòu)和功能，預(yù)防和降低肺栓塞的發(fā)生率和死亡率，降低血栓復(fù)發(fā)與PTS的發(fā)生率。本文就導(dǎo)管接觸性溶栓（catheter-directed thrombolysis, CDT）在急性下肢深靜脈血栓治療中的應(yīng)用進(jìn)行總結(jié)，以期達(dá)到形成共識(shí)、規(guī)范治療的目的。 一、急性下肢DVT治療現(xiàn)狀 目前，用于急性下肢DVT的治療方法包括抗凝治療和血栓清除術(shù)。抗凝藥物能在一定程度上阻止血栓的進(jìn)一步形成，但并不能清除已存在的血栓，治療效果有限。血栓清除術(shù)包括：外科取栓術(shù)、機(jī)械性血栓清除和CDT等。外科取栓術(shù)由于其并發(fā)癥如出血、血管損傷等及血栓復(fù)發(fā)率較高，始終未能成為治療骼股靜脈急性血栓形成的首選治療手段；CDT是在DSA透視下將溶栓導(dǎo)管經(jīng)深靜脈直接插入髂股腘靜脈血栓中的一種介入性溶栓方法，能在減少出血風(fēng)險(xiǎn)的前提下提高血栓清除率，提高藥物的溶栓效率，快速開(kāi)放受阻的靜脈。并在臨床得到了迅速普及和發(fā)展。 二、CDT治療的適應(yīng)證 對(duì)于急性骼股靜脈血栓，無(wú)溶栓禁忌且能夠成功置入溶栓導(dǎo)管者都存在CDT 適應(yīng)證： ⑴急性骼股靜脈血栓形成； ⑵急性股腘靜脈血栓形成； ⑶病程≤14天的DVT 目前認(rèn)為非臥床的年輕健康患者可能受益最大，而長(zhǎng)期臥床、高出血風(fēng)險(xiǎn)、高齡、伴有其他嚴(yán)重疾病、預(yù)期壽命＜1年的患者應(yīng)嚴(yán)格掌握其適應(yīng)證。 注：DVT的臨床分期：急性期指病史<14< span="">天；亞急性期指病史15~30天；慢性期指病史＞30天。 三、 CDT治療的禁忌證 ⑴使用抗凝劑、造影劑和溶栓藥物有禁忌或過(guò)敏者； ⑵近3個(gè)月內(nèi)有顱腦、胃腸等活動(dòng)性內(nèi)出血史或腦梗塞史； ⑶近4周內(nèi)有嚴(yán)重外傷史或接受過(guò)大手術(shù)者； ⑷妊娠； ⑸難以控制的高血壓（收縮壓>180mmHg，舒張壓>110mmHg）； ⑹細(xì)菌性心內(nèi)膜炎； ⑺有凝血功能障礙者。 三、CDT的操作方法及路徑 1. 下腔靜脈濾器置入：在DSA下，患者取平臥位，采用Seldinger技術(shù)，健側(cè) 股靜脈進(jìn)入，首先行健側(cè)髂靜脈及下腔靜脈造影，如發(fā)現(xiàn)血栓累及下腔靜脈，改由右側(cè)頸內(nèi)靜脈穿刺行下腔靜脈造影，觀察血栓情況、雙腎靜脈開(kāi)口位置及下腔靜脈分叉部位，測(cè)量下腔靜脈直徑。在下腔靜脈腎靜脈開(kāi)口以下置入下腔靜脈濾器，對(duì)于置入的濾器為可回收性的患者，拔除溶栓導(dǎo)管前再行下腔靜脈造影，若濾器下方無(wú)血栓殘留則將其取出，若有則永久放置。濾器置入指征參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)血管外科學(xué)組制定的《深靜脈血栓形成的診斷和治療指南》。 2. 導(dǎo)管溶栓入路及方法 2.1順行入路： 2.1.1經(jīng)小隱靜脈置管：適用于中央型和混合型下肢DVT，俯臥位，取患肢外踝與跟腱中間處皮膚縱切口約50px，暴露小隱靜脈，經(jīng)小隱靜脈置入4-5F導(dǎo)管鞘，選取側(cè)孔長(zhǎng)20-1000px的4-5F溶栓導(dǎo)管置入患肢髂總靜脈。 2.1.2經(jīng)大隱靜脈置管：適用于中央型和混合型下肢DVT，內(nèi)踝上方的大隱靜脈?？稍隗w表下顯露；也適用于患者伴有骨折無(wú)法翻轉(zhuǎn)體位時(shí)。⑴大隱靜脈置管方法：①經(jīng)內(nèi)踝大隱靜脈起始部直接穿刺置管；②切開(kāi)皮膚及皮下組織，直視下穿刺；⑵置管：穿刺成功后置入4-5F血管鞘，在路徑圖技術(shù)輔助下將導(dǎo)絲經(jīng)交通支置入腘靜脈經(jīng)股靜脈至下腔靜脈。 2.1.3經(jīng)腘靜脈置管：適用于血栓僅局限于髂股靜脈的中央型DVT，同時(shí)患者無(wú)肢體活動(dòng)受限?；颊吒┡P位，超聲引導(dǎo)或經(jīng)足背靜脈造影顯示腘靜脈定位下穿刺腘靜脈置入導(dǎo)管鞘，其余操作同上。 2.2 逆行入路：經(jīng)以上入路無(wú)法置管者可選擇以下入路 2.2.1經(jīng)頸靜脈置管：穿刺右頸靜脈置入導(dǎo)管鞘，將溶栓導(dǎo)管經(jīng)頸靜脈置入患肢髂股靜脈內(nèi)，溶栓導(dǎo)管頭端盡量放置在患肢股靜脈遠(yuǎn)端。 2.2.2經(jīng)股靜脈置管：穿刺健側(cè)股靜脈置入導(dǎo)管鞘，在cobra導(dǎo)管的幫助下將導(dǎo)絲逆行置入患肢髂股靜脈內(nèi)并最終交換為溶栓導(dǎo)管，溶栓導(dǎo)管的頭端置于患肢股靜脈遠(yuǎn)端。 四、抗凝溶栓藥物的使用 肝素是常用的抗凝藥物，可采用皮下注射或靜脈點(diǎn)滴的方法。普通肝素注射后可立即生效，迅速達(dá)到高峰，繼而作用逐漸下降，其在體內(nèi)的半衰期為90分鐘，2-3小時(shí)作用即消失。低分子肝素多采用皮下注射的方式，其半衰期時(shí)間較長(zhǎng)，為12小時(shí)。 尿激酶、重組組織型纖溶酶原激活物及鏈激酶是目前臨床上可用的溶栓藥物。鏈激酶因過(guò)敏反應(yīng)及出血風(fēng)險(xiǎn)較大等原因使用受限，而尿激酶與重組t-PA因?yàn)榫休^好的溶栓效果、較低的出血發(fā)生率等特點(diǎn)成為臨床治療DVT的首選，但由于后者的費(fèi)用較高，臨床仍以尿激酶使用較為普及。 尿激酶的使用劑量和方法目前尚無(wú)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。我們推薦導(dǎo)管溶栓時(shí)首先將25萬(wàn)單位尿激酶加入生理鹽水50ml中一次性經(jīng)溶栓導(dǎo)管注入，然后①用高壓泵經(jīng)溶栓導(dǎo)管脈沖式注射尿激酶，60-80萬(wàn)單位/24h，分2次給藥，每次1小時(shí)內(nèi)注完。注射尿激酶間歇期經(jīng)導(dǎo)管滴注肝素100-150mg/24h；②經(jīng)導(dǎo)管持續(xù)勻速泵入尿激酶（24h總量 60~80萬(wàn)單位），同時(shí)給予患者皮下注射低分子肝素5000U，每12h一次，一般連續(xù)應(yīng)用7天。 rt-PA可選擇性地激活血栓部位的纖溶酶原，使其轉(zhuǎn)化為纖溶酶而溶解血栓，全身行纖溶狀態(tài)的不良反應(yīng)小，出血并發(fā)癥發(fā)生率較低，常規(guī)推薦使用總劑量是50mg，最多不超過(guò)100mg。給藥方法是將rt-PA50mg溶于生理鹽水100ml中，首先給予10mg 靜脈推注，其余40mg在2h內(nèi)勻速靜脈泵入；溶栓后立即給予低分子肝素5000U，每 12h一次，一般連續(xù)應(yīng)用7天。rt-PA的缺點(diǎn)是不能長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用，計(jì)劃的劑量用完后如果沒(méi)有達(dá)到預(yù)期的溶栓效果不能再追加劑量。 抗凝、溶栓過(guò)程中需每日復(fù)查凝血指標(biāo)?？鼓委煏r(shí)需監(jiān)測(cè)①凝血時(shí)間，肝素用于治療目的時(shí)要求凝血時(shí)間延長(zhǎng)2-3倍，即20-30min，當(dāng)凝血時(shí)間<12min< span="">時(shí)應(yīng)加大肝素用量，凝血時(shí)間>30min時(shí)應(yīng)減少肝素用量。②活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT），正常值可因?qū)嶒?yàn)室不同而異，用肝素后以延長(zhǎng)1.5-2.5倍為宜。有條件者還可監(jiān)測(cè)血清肝素濃度，使達(dá)到0.3-0.5u/ml。溶栓治療中應(yīng)監(jiān)測(cè)的指標(biāo)包括：①凝血酶原時(shí)間：正常值為11-13s，超過(guò)25s為異常。②血漿纖維蛋白原測(cè)定：正常值為2-4g/L，如血纖維蛋白原水平<1.5g/L則需減少尿激酶用量，繼續(xù)監(jiān)測(cè)如血纖維蛋白原水平 <1.0g/L則立即停用。③凝血酶時(shí)間：正常值為16-18s，溶栓期間不宜超過(guò)正常的 3-4倍，60s較為理想。 置管溶栓后每48h行深靜脈造影復(fù)查，若顯示導(dǎo)管側(cè)孔段血栓大部或全部溶解，根據(jù)溶栓段長(zhǎng)度可將導(dǎo)管后撤20-750px。病史在7天內(nèi)者溶栓導(dǎo)管在術(shù)后4-5d拔出，病史在7-14天者拔管時(shí)間延長(zhǎng)至6-8天。 導(dǎo)管溶栓的中止指標(biāo)包括：⑴溶栓過(guò)程中發(fā)生出血或嚴(yán)重感染并發(fā)癥時(shí)；⑵纖維蛋白原水平<1.0g/L；⑶腘靜脈以上主干靜脈恢復(fù)通暢；⑷連續(xù)4-5天溶栓后造影見(jiàn)溶栓結(jié)果無(wú)進(jìn)展。 五、髂靜脈狹窄的處理 隨著左髂靜脈解剖異常在DVT發(fā)病中的作用越來(lái)越受到重視，人們認(rèn)識(shí)到僅僅清除血栓而不處理髂靜脈狹窄是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的。國(guó)內(nèi)多組臨床研究顯示，左下肢深靜脈血栓形成的病例中，其髂靜脈病變發(fā)生率高達(dá)65~73％，病變部位多在左髂總靜脈匯入IVC處。文獻(xiàn)報(bào)告采用支架治療無(wú)繼發(fā)血栓形成的髂靜脈狹窄或閉塞，3年通暢率 89-94.6％，證明支架置入治療髂靜脈病變是安全的。同時(shí)多項(xiàng)研究結(jié)果顯示，在下肢DVT的治療中髂股靜脈血栓清除后放置髂靜脈支架以糾正髂靜脈狹窄，支架置入者的深靜脈一年通暢率明顯高于未放置者，說(shuō)明當(dāng)骼靜脈狹窄合并血栓形成時(shí)，自膨式支架的置入是必要的。 我們推薦對(duì)于股腘靜脈血栓完全溶解的病例，經(jīng)造影發(fā)現(xiàn)患肢髂靜脈存在狹窄，對(duì)于髂靜脈病變部位進(jìn)行球囊擴(kuò)張，置入支架，推薦球囊直徑10-12mm，支架直徑 12-16mm。 六、出院后的隨訪及治療 DVT患者需長(zhǎng)期抗凝治療以防止出現(xiàn)血栓發(fā)展或復(fù)發(fā)。通常應(yīng)用長(zhǎng)期抗凝治療的患者包括以下4種：1、伴有惡性腫瘤的首次發(fā)作DVT；2、無(wú)明顯誘因的首次發(fā)作 DVT；3、首次發(fā)作的DVT，具有與血栓復(fù)發(fā)危險(xiǎn)行增高有關(guān)的基因和預(yù)后標(biāo)志（如蛋白C、蛋白S缺乏，因子V Leiden突變等）；4、反復(fù)多次發(fā)作的DVT。 華法林對(duì)于防止DVT復(fù)發(fā)非常有效，監(jiān)測(cè)華法林抗凝效果的標(biāo)準(zhǔn)是凝血酶原時(shí)間和 INR，用藥期間控制凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)50％以上（正常值為12-14s），國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（international normalized ratio，INR）在2.0~2.5之間。在原發(fā)性DVT患者中進(jìn)行的延長(zhǎng)華法林療程的試驗(yàn)顯示，華法林療程延長(zhǎng)至1-2年比3-6個(gè)月更能有效的降低DVT的復(fù)發(fā)，但出血危險(xiǎn)增加，因此對(duì)于原發(fā)性DVT的抗凝療程需根據(jù)患者情況權(quán)衡利弊后再作決定。近年來(lái)一些新的口服抗凝藥已應(yīng)用于急性DVT的治療，如直接X(jué)a因子抑制劑（利伐沙班等），現(xiàn)有證據(jù)顯示，口服直接X(jué)a因子抑制劑治療急性DVT同DVT的標(biāo)準(zhǔn)治療（肝素或低分子肝素聯(lián)合應(yīng)用維生素K拮抗劑）療效相當(dāng)，但能顯著提高抗凝治療的獲益風(fēng)險(xiǎn)比。利伐沙班的約代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)參數(shù)較少受性別、體重或年齡的影響，較少發(fā)生與其他藥物的相互作用，每天1次固定劑量，不需監(jiān)測(cè)特殊血液指標(biāo)，是一種比較理想的口服抗凝新藥，為DVT患者的急性期治療及持續(xù)治療提供了一個(gè)簡(jiǎn)便的單藥治療方案。同時(shí)要求患肢穿彈力襪6個(gè)月~2年。 七、常見(jiàn)并發(fā)癥的處理 1.出血：穿刺點(diǎn)周圍出血?？杀憩F(xiàn)為滲血或血腫。文獻(xiàn)報(bào)告，CDT術(shù)后出血發(fā)生率為5-11％，其中顱內(nèi)出血<1< span="">％，腹膜后出血為1％，肌肉骨骼系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)及胃腸道約3％，出血可發(fā)生在穿刺局部或遠(yuǎn)處組織、器官。因嚴(yán)重出血需輸血的病人為0-25％，其與溶栓藥物的劑量及用藥時(shí)間長(zhǎng)短有關(guān)，也與同時(shí)抗凝的程度和個(gè)體差異有關(guān)。因此所有導(dǎo)管溶栓患者需密切監(jiān)測(cè)生命體征。選擇合適的鞘管、盡量避免多次穿刺、切開(kāi)的皮下組織應(yīng)妥當(dāng)止血，對(duì)于小的毛細(xì)血管出血應(yīng)確切結(jié)扎或縫扎，適當(dāng)加壓包扎等措施可減少該并發(fā)癥的發(fā)生。同時(shí)，穿刺點(diǎn)周圍滲血也常常是溶栓藥物劑量過(guò)量的征象。 2.導(dǎo)管周圍血栓形成：導(dǎo)管周圍血栓形成的原因?qū)Ч苤萌牒笾蚂o脈回流受阻和/或抗凝治療不充分。避免該并發(fā)癥的要點(diǎn)包括：（1）選擇適合尺寸的溶栓導(dǎo)管，如經(jīng)大隱靜脈和小隱靜脈置管時(shí)應(yīng)選用4F的導(dǎo)管，避免導(dǎo)管過(guò)粗，干擾大、小隱靜脈的回流；（2）可以從外鞘管內(nèi)滴注肝素。（3）充分抗凝治療：如低分子肝素 5000U，每12h一次，一般連續(xù)應(yīng)用7天或注射尿激酶間歇期經(jīng)導(dǎo)管滴注肝素 100-150mg/24h。 3、 導(dǎo)管繼發(fā)的感染：多表現(xiàn)為導(dǎo)管置入途徑的淺靜脈炎癥狀，可伴有發(fā)熱。處 理時(shí)可先應(yīng)用硫酸鎂濕熱敷患處，同時(shí)給予青霉素抗感染治療，如3天后癥狀仍不能改善時(shí)拔除導(dǎo)管，中止溶栓。如患者有菌血癥癥狀還需行血培養(yǎng)+藥敏，選用敏感抗生素治療。

1、手術(shù)的適應(yīng)證：nⅠ、Ⅱ期非小細(xì)胞肺癌。n能作根治性切除的部分ⅢA期非小細(xì)胞肺癌。nⅡ期非小細(xì)胞肺癌在綜合治療后爭(zhēng)取手術(shù) 。n懷疑肺癌，經(jīng)各種檢查不能確診，估計(jì)病灶能切除者，可選擇性作開(kāi)胸探查。肺癌手術(shù)治療的禁忌證n ·腫瘤已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移n ·胸內(nèi)重要臟器有轉(zhuǎn)移或直接侵犯n ·病人有嚴(yán)重的內(nèi)科疾病n ·營(yíng)養(yǎng)和全身情況較差

放射治療是目前臨床腫瘤三大治療手段（手術(shù)、放療、化療）之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)經(jīng)綜合治療惡性腫瘤的總體5年治愈率為45%,其中手術(shù)貢獻(xiàn)了22%，放療為18%，化療為5%，放療的優(yōu)點(diǎn)如下：1.適用范圍廣，幾乎可以治療一切部位的任何腫瘤。2.對(duì)接受治療的病人自身?xiàng)l件要求不高，因年齡大、體質(zhì)差、已行多次手術(shù)等原因不能耐受其它療法治療的病人，均可接受放射治療。3.治療效果確實(shí)、治療方法可靠。4.治療過(guò)程簡(jiǎn)單，無(wú)痛苦，不一定需要住院治療，易被病人接受。5.治療副作用極少，可避免手術(shù)造成的麻醉意外、輸血反應(yīng)、術(shù)后感染，及化療造成的脫發(fā)、嘔吐等副反應(yīng)。6.放射療法為非創(chuàng)傷性治療，可保留患病器官的生理功能。