胃與小腸外科

原發(fā)性十二指腸癌（primary duodenal carcino-ma，PDC）非常少見(jiàn)，占胃腸道惡性腫瘤的 0.3%~1.0%，占小腸惡性腫瘤的 25%~35%。發(fā)生于十二指腸降部者約占72.73%；其次為球部約占11.96%；水平部約占6.70%；升部約占0.96%。PDC 的發(fā)病率低，指導(dǎo)臨床實(shí)踐的數(shù)據(jù)有限，以往的研究多將 PDC 包含在壺腹周圍癌的范疇內(nèi)。然而 PDC 有更好的預(yù)后，較其他壺腹周圍癌有更高的切除率和更長(zhǎng)的生存期。早期缺乏特異性的臨床表現(xiàn)，易造成延誤診斷，導(dǎo)致臨床療效差。 【原發(fā)性十二指腸癌的臨床表現(xiàn)】1. 早期癥狀不典型，難以發(fā)現(xiàn)，易造成延誤診斷 2. 中晚期可以出現(xiàn)以下癥狀： （1）腹痛：腹痛是小腸腫瘤最常見(jiàn)的癥狀，常表現(xiàn)為隱痛或脹痛，并發(fā)腸梗阻時(shí)，疼痛程度劇烈并常伴有放射性疼痛。 （2）上消化道出血：常表現(xiàn)為反復(fù)、間斷性的柏油樣糞或血便，如長(zhǎng)期小量出血未被察覺(jué)，患者常伴發(fā)慢性貧血表現(xiàn)。 （3）腸梗阻：大多數(shù)患者表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的慢性腸梗阻，當(dāng)出現(xiàn)腸套疊或腸扭轉(zhuǎn)后，可引起急性腸梗阻表現(xiàn)（以腹痛、惡心嘔吐、腹脹為主，肛門(mén)停止排氣排便不明顯）。 （4）腹部腫塊：活動(dòng)度大，位置常不固定。 （5）黃疸：腫瘤位于十二指腸乳頭部位時(shí)，壓迫堵塞膽總管和胰管開(kāi)口引起進(jìn)行性加深的皮膚或鞏膜黃染。 【原發(fā)性十二指腸癌的診斷】1. 有上述典型臨床表現(xiàn) 2. 腫瘤標(biāo)記物CA199、CEA 有研究表明49.69% 的十二指腸腺癌患者的 CA199 水平升高。僅36.08%十二指腸腺癌患者的癌胚抗原（CEA）升高。 3. 內(nèi)鏡檢查 內(nèi)鏡檢查特別是十二指腸鏡檢查是 PDC 最主要的診斷手段。十二指腸鏡對(duì) PDC 的確診率高，但內(nèi)鏡活檢取材的部位相對(duì)表淺，加之與手術(shù)醫(yī)生經(jīng)驗(yàn)有關(guān)，常導(dǎo)致來(lái)源于間葉組織的腫瘤活檢結(jié)果多為陰性。十二指腸呈 C 字走行，內(nèi)鏡到達(dá)十二指腸水平段及升段有比較高的技術(shù)要求，此部位腫瘤易漏診。此外，十二指腸第三與第四部分是十二指腸鏡的盲區(qū)，需要結(jié)合長(zhǎng)光纖示波器、膠囊內(nèi)鏡、十二指腸低張?jiān)煊暗葋?lái)提高診斷率。 4. 腹部增強(qiáng)CT、磁共振（MＲI） 可明確腫瘤的浸潤(rùn)程度及與鄰近器官的關(guān)系，確定有無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。 5. PET/CT檢查 對(duì)小腸原發(fā)惡性腫瘤的診斷靈敏度、特異性和準(zhǔn)確度分別為 96. 0% 、94. 7% 和 95. 4% ，且有研究表明最大標(biāo)準(zhǔn)化攝取值與小腸間質(zhì)瘤危險(xiǎn)等級(jí)具有相關(guān)性，可以作為內(nèi)鏡檢查診斷的補(bǔ)充。此外，PET /CT 對(duì)小腸腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶的診斷也有很大的優(yōu)勢(shì)?？傊?，在 PET /CT 影像診斷工作中，采取適當(dāng)?shù)娘@像前準(zhǔn)備和掃描方法，PET/CT 能對(duì)小腸腫瘤的良惡性做出基本準(zhǔn)確的定性診斷。 6.十二指腸低張?jiān)煊埃簩?duì)了解十二指腸有無(wú)狹窄和梗阻有幫助。 【原發(fā)性十二指腸癌的治療】1. 手術(shù)治療 原發(fā)性十二指腸癌首選的治療方法仍然是手術(shù)切除，根治性手術(shù)切除主要包括胰十二指腸切除術(shù)( Whipple 手術(shù)) 和十二指腸節(jié)段切除術(shù)，但其預(yù)后并不樂(lè)觀。Whipple 手術(shù)復(fù)雜性高，風(fēng)險(xiǎn)大，術(shù)后的并發(fā)癥是復(fù)雜、多樣的，主要的是胰瘺和膽瘺，發(fā)生率在 8%~25% ，平均 10% 左右。 2. 化療 因十二指腸癌的病例數(shù)較少，國(guó)外既往的研究多將該病與小腸癌或壺腹癌一起討論，且多為小樣本的研究。晚期患者的一線化療更是缺乏標(biāo)準(zhǔn)方案。 可能有效的化療方案包括：FOLFOX/CAPOX方案（最常見(jiàn)）；CAPIＲINOX方案；GEMOX方案?；熉?lián)合貝伐珠單抗也可能獲益。 【原發(fā)性十二指腸癌的預(yù)后】原發(fā)性十二指腸癌患者術(shù)后總體1、3、5年累積生存率分別為82.6%、56.7%、30.1%。胰十二指腸切除術(shù)后的1、3、5年累積生存率為100%、68.8%、42.2%；十二指腸節(jié)段性切除術(shù)后的1、3、5年累積生存率為100%、61.8%、0；胃腸短路手術(shù)后患者生存時(shí)間6～12個(gè)月。早發(fā)現(xiàn)，早診斷，早治療仍然是提高原發(fā)性十二指腸癌病人生存率至關(guān)重要的因素。

病理免疫組化（IHC）是腫瘤診斷的重要工具，對(duì)判定腫瘤來(lái)源、類型、惡性程度有很大幫助，還可以幫助指導(dǎo)用藥、判斷耐藥和預(yù)后。然而，非病理專業(yè)的臨床醫(yī)生拿到一張病理免疫組化的報(bào)告單，只會(huì)看結(jié)論，不知道結(jié)論是怎么得出來(lái)的，對(duì)免疫組化單子上的各項(xiàng)指標(biāo)更是一頭霧水。對(duì)此，代佑果醫(yī)生搜羅整理了一些網(wǎng)絡(luò)資源，匯總于此，以饗讀者。云南省腫瘤醫(yī)院胃與小腸外科代佑果使用說(shuō)明：（1）項(xiàng)目按英文字母排序，方便快速進(jìn)行查詢；（2）收集目前臨床常用項(xiàng)目，不包括研究項(xiàng)目；（3）精簡(jiǎn)表達(dá)項(xiàng)目臨床意義，供臨床醫(yī)生參考；（4）詳細(xì)解釋請(qǐng)咨詢病理專家和查閱相關(guān)資料；（5）內(nèi)容不妥之處，敬請(qǐng)留言進(jìn)行修正和補(bǔ)充。（本章來(lái)源于公眾號(hào)醫(yī)學(xué)之聲：一表讀懂，腫瘤病理免疫組化報(bào)告單。本文做了一些增加） 項(xiàng)目 臨 床 意 義Actin肌動(dòng)蛋白，間葉組織來(lái)源標(biāo)記，平滑肌、血管內(nèi)皮、肌上皮組織表達(dá)。AE1/AE3細(xì)胞角蛋白AE1/AE3，標(biāo)記上皮及上皮來(lái)源的腫瘤，鑒別和判斷轉(zhuǎn)移性腫瘤是否為上皮源性，如膽管細(xì)胞陽(yáng)性，肝細(xì)胞陰性，鑒別肝癌和膽管癌。AFP甲胎蛋白，肝癌細(xì)胞表達(dá)，胃和肝臟同時(shí)腫瘤時(shí)，胃肝樣腺癌HepPar-1、AFP、CK19 和 CDX-2等4 種不同程度陽(yáng)性表達(dá)，而肝細(xì)胞癌CK19 和CDX-2不表達(dá)。ALK間變型淋巴瘤激酶，用于淋巴造血來(lái)源標(biāo)記，間變性大細(xì)胞淋巴瘤、彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤和炎癥性肌纖維母細(xì)胞瘤的診斷。AMACR甲基?；o酶A消旋酶，癌特異性指標(biāo)，只存在于癌癥組織。結(jié)腸直腸癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌、淋巴瘤和黑素瘤等過(guò)度表達(dá) ，以結(jié)直腸癌和前列腺癌表達(dá)最高。Bax促進(jìn)凋亡蛋白，同F(xiàn)as/FasL。Bcl-2 抑制細(xì)胞凋亡相關(guān)基因-2，腫瘤預(yù)后指標(biāo)，高表達(dá)者對(duì)多數(shù)抗癌藥物、放射治療耐受，高表達(dá)者預(yù)后差。Bcl-6B淋巴細(xì)胞凋亡相關(guān)基因-6，抑制細(xì)胞凋亡作用，淋巴造血細(xì)胞來(lái)源標(biāo)記，用于B淋巴瘤診斷。Bel-XL抑制細(xì)胞凋亡相關(guān)基因-XL，Bcl-2 抑制細(xì)胞凋亡基因家族成員之一，作用同Bcl-2 。Cam5.2人角蛋白抗原決定簇，正常分泌上皮表達(dá)，復(fù)層鱗狀上皮不表達(dá)，用于鑒別腺癌和鱗癌。CD10分化簇10，間葉組織來(lái)源標(biāo)記，未成熟淋巴細(xì)胞陽(yáng)性表達(dá)， 用于B細(xì)胞淋巴瘤、慢性髓性白血病等診斷，某些非造血腫瘤子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤、惡性黑色素瘤、腎細(xì)胞癌也可陽(yáng)性。CD117分化簇117，間葉組織來(lái)源標(biāo)記，胃腸間質(zhì)瘤細(xì)胞陽(yáng)性表達(dá)，陽(yáng)性者可用格列衛(wèi)靶向治療。某些腫瘤如黑色瘤、白血病、皮膚纖維瘤、血管肉瘤、尤文氏瘤、膠質(zhì)瘤也可陽(yáng)性。CD14脂多糖LPS受體，單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等細(xì)胞表面分化抗原,用于單核細(xì)胞和組織細(xì)胞相關(guān)病的鑒別診斷。CD15半乳糖、巖藻糖和N-乙酰葡萄糖組成的碳水化合物抗原，又稱半抗原，是粒/單核細(xì)胞相關(guān)抗原標(biāo)記，成熟粒細(xì)胞、激活的淋巴細(xì)胞（主要是T淋巴細(xì)胞）、R-S細(xì)胞、大多數(shù)腺癌等陽(yáng)性表達(dá)。用于霍奇金淋巴瘤、胃癌、結(jié)直腸癌、甲狀腺癌、乳腺癌等診斷。表達(dá)隨癌細(xì)胞分化程度下降、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和臨床分期增高而明顯增高，判斷腫瘤的發(fā)展、預(yù)測(cè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和預(yù)后良好 指標(biāo)。CD1a樹(shù)突狀細(xì)胞DC表面抗原遞呈分子，DC發(fā)揮抗腫瘤免疫作用的特征標(biāo)記，腫瘤組織表達(dá)減少，腫瘤細(xì)胞逃脫免疫監(jiān)視，惡性程度高預(yù)后差。CD20L26分化簇20，淋巴組織源性標(biāo)記，B細(xì)胞標(biāo)記抗體。用于B淋巴瘤診斷，陽(yáng)性者可用Rituxan或 Zavalin靶向治療。CD3T細(xì)胞的共受體是一種蛋白質(zhì)復(fù)合物，標(biāo)記胸腺細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞，用于T細(xì)胞淋巴瘤診斷。CD31分化簇31，血管內(nèi)皮表達(dá)。CD31是血管內(nèi)皮分化的標(biāo)志,現(xiàn)在強(qiáng)陽(yáng)性提示腫瘤細(xì)胞具有血管內(nèi)皮分化，而CD34是間質(zhì)起源，用在血管腫瘤診斷時(shí)提示血管腫瘤起源。CD34分化簇34，間葉組織來(lái)源標(biāo)記，血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)用于血管源性腫瘤的診斷，胃腸間質(zhì)瘤、乳腺葉狀腫瘤、孤立性纖維腫瘤、黏液性脂肪瘤可陽(yáng)性。而CD31強(qiáng)陽(yáng)提示腫瘤細(xì)胞具有血管內(nèi)皮分化。CD44分化簇44，跨膜糖蛋白分子，腫瘤預(yù)后指標(biāo)，CD44s透明質(zhì)酸受體，結(jié)合透明質(zhì)酸后影響腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。 CD44v 淋巴轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞表達(dá)，提示腫瘤細(xì)胞的侵襲性與易轉(zhuǎn)移性強(qiáng)。CD45CD45RACD45RO分化簇45，淋巴組織源性標(biāo)記，T細(xì)胞標(biāo)記抗體，白細(xì)胞共同抗原Ⅰ型跨膜蛋白, 在機(jī)體免疫應(yīng)答中，CD45RA 陽(yáng)性T 細(xì)胞遇抗原刺激后以增殖反應(yīng)為主，CD45RO 陽(yáng)性 T 細(xì)胞以分泌細(xì)胞因子產(chǎn)生免疫效應(yīng)為主。用于自身免疫疾病診斷和隨訪。CD56分化簇56，神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記，神經(jīng)細(xì)胞黏附分子陽(yáng)性表達(dá)，用于神經(jīng)外胚層細(xì)胞來(lái)源星型細(xì)胞瘤、神經(jīng)母胞瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷。NK細(xì)胞瘤、小細(xì)胞肺癌也可陽(yáng)性。CD68分化簇68，淋巴組織源性標(biāo)，骨髓和神經(jīng)組織巨噬細(xì)胞源表達(dá)，用于粒細(xì)胞白血病、單核細(xì)胞白血病、惡性纖維組織細(xì)胞瘤診斷。CD79-aB淋巴細(xì)胞抗原受體復(fù)合物，B淋巴組織源性標(biāo)記，用于B細(xì)胞淋巴瘤的診斷。CD99分化簇99，小圓細(xì)胞標(biāo)記，用于神經(jīng)外胚層腫瘤骨尤文肉瘤診斷，其它腫瘤特異性差。CDX2核轉(zhuǎn)錄因子，腸上皮細(xì)胞特異性標(biāo)記，可鑒別腸癌、胃癌，若胃癌陽(yáng)性，提示由腸上皮化生而來(lái)。CEA癌胚抗原，上皮來(lái)原標(biāo)記，用于內(nèi)胚層來(lái)源發(fā)腫瘤如胃癌、腸道癌、胰腺癌和肺腺癌等診斷，少量成人上皮細(xì)胞和良性腫瘤亦可表達(dá)。C-erbB-2NeuHER-2原癌基因蛋白表達(dá)產(chǎn)物P185，增殖活性標(biāo)記，乳腺癌、卵巢癌、胃癌、食管癌、涎腺腫瘤、肺癌、膽管癌、膀胱癌、前列腺癌、結(jié)直腸癌等均有陽(yáng)性表達(dá)。表達(dá)越高多藥耐藥可能越大、惡性程度越高。乳腺癌ER、PE、C-erbB-2同時(shí)陽(yáng)性三苯氧胺治療效果不好，但提示可以Herceptin赫賽汀治療。CgA嗜鉻蛋白顆粒A（Chromogranin A），神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞標(biāo)記，幾乎所有的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中均可檢測(cè)到嗜鉻素。用于于所有含有顆粒的內(nèi)分泌細(xì)胞和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞來(lái)源的腫瘤的診斷。Chr嗜鉻素(chromatin)，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤標(biāo)記，用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷，鑒別腎上腺髓質(zhì)和皮質(zhì)源腫瘤。CK細(xì)胞角蛋白，上皮來(lái)源標(biāo)記，鑒別和判斷轉(zhuǎn)移性腫瘤是否為上皮源性。CK14細(xì)胞角蛋白14,肌上皮來(lái)源標(biāo)記，用于鑒別腫瘤基底細(xì)胞上皮和肌上皮來(lái)源，鱗狀上皮也可陽(yáng)性表達(dá)。CK18細(xì)胞角蛋白18，上皮性腫瘤標(biāo)記，各種單層上皮包括腺上皮標(biāo)記，診斷小細(xì)胞癌、胸腺瘤、梭形細(xì)胞癌、肝細(xì)胞癌診斷；復(fù)層鱗狀上皮陰性，用于鑒別鱗癌。CK19細(xì)胞角蛋白19，上皮性腫瘤標(biāo)記，單層上皮和間皮標(biāo)記，常用于腺癌診斷，肝細(xì)胞不表達(dá)，膽管上皮陽(yáng)性反應(yīng)，鑒別肝癌和膽管癌。CK20細(xì)胞角蛋白20，胃腸上皮移行上皮Merkel細(xì)胞來(lái)源標(biāo)記，用于胃腸道腺癌、卵巢黏液性腫瘤、皮膚Merkel細(xì)胞癌診斷,鱗癌、乳腺癌、肺癌、子宮內(nèi)膜/卵巢非黏液性腫瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤常陰性用于鑒別。CK5/6細(xì)胞角蛋白5/6，上皮來(lái)源標(biāo)記，鱗狀上皮和導(dǎo)管上皮的基底細(xì)胞以及部分的鱗狀上皮生發(fā)層細(xì)胞、肌上皮細(xì)胞和間皮細(xì)胞陽(yáng)性，腺上皮細(xì)胞陰性，用于鱗癌和腺癌、間皮瘤和腺癌的鑒別診斷，支氣管上皮基底細(xì)胞、間皮；鱗癌、大細(xì)胞癌、移行細(xì)胞癌、間皮瘤陽(yáng)性。大多數(shù)腺癌為陰性。CK7細(xì)胞角蛋白7，上皮來(lái)源標(biāo)記，通常在腺癌中表達(dá)，腺上皮和移行上皮細(xì)胞表達(dá)，非上皮來(lái)源細(xì)胞無(wú)表達(dá)。在卵巢、乳腺和肺的腺癌呈陽(yáng)性反應(yīng)，而胃腸道的腺癌陰性。用于卵巢、肺和乳腺癌診斷，結(jié)腸、前列腺、胃腸道上皮陰性用于鑒別診斷。CKH高分子角蛋白，鱗狀細(xì)胞腫瘤標(biāo)記，用于鱗狀細(xì)胞腫瘤診斷。CKL低分之角蛋白，單層上皮、腺上皮標(biāo)記，用于腺上皮來(lái)源腫瘤診斷。CK-Pan上皮來(lái)源標(biāo)記，同AE1/AE3CT降鈣素, 內(nèi)分泌細(xì)胞標(biāo)標(biāo)記，用于甲狀腺髓樣癌診斷。DesDesmin結(jié)蛋白，間葉組織來(lái)源標(biāo)記，平滑肌和橫紋肌可檢測(cè)到結(jié)蛋白，用于平滑肌、骨骼肌細(xì)胞和肌上皮細(xì)胞腫瘤診斷，高分化高表達(dá)、低分化低表達(dá)。DOG-1間葉組織來(lái)源標(biāo)記，用于源于Cajal細(xì)胞胃腸間質(zhì)瘤診斷。E-CaE鈣粘附蛋白，腫瘤增殖活性與凋亡標(biāo)記，陽(yáng)性表達(dá)細(xì)胞之間連接的破壞，腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移性強(qiáng)。EGRF抗表皮生長(zhǎng)因子，結(jié)直腸癌表達(dá)陽(yáng)性可用Erbitux（Cetuximab）愛(ài)必妥（西妥昔單）抗靶向治療。EK表皮角蛋白，上皮性腫瘤診斷標(biāo)記，用于鱗狀上皮或高分化鱗癌診斷。EMA上皮膜抗原，上皮來(lái)源標(biāo)記，廣泛分布于各種上皮細(xì)胞，低／未分化上皮高表達(dá)；用于多數(shù)的癌、間皮瘤、滑膜肉瘤和上皮樣肉瘤等，間變大細(xì)胞、惡性橫紋肌樣瘤也可陽(yáng)性。淋巴瘤、黑色素瘤和軟組織腫瘤陰性表達(dá)。過(guò)表達(dá)與腫瘤侵襲程度有關(guān)。ER雌激素受體，內(nèi)分泌細(xì)胞標(biāo)記，腫瘤組織陽(yáng)性率越高，腫瘤對(duì)內(nèi)分泌治療越有效，預(yù)后越好。FasFasLT細(xì)胞表面促進(jìn)凋亡蛋白，維持T細(xì)胞總量平衡，T細(xì)胞標(biāo)記，過(guò)少表達(dá)與免疫功能紊亂、淋巴結(jié)脾腫大、多種自身免疫疾病相關(guān)，過(guò)度表達(dá)T細(xì)胞易被CTL識(shí)別殺傷免疫功能低下。GA733腫瘤相關(guān)抗原，編碼上皮糖蛋白 40，上皮細(xì)胞黏附分子（EP-CAM)，對(duì)上皮細(xì)胞的生長(zhǎng)與分化起著重要作用。多種腫瘤可有 GA733 表達(dá)，尤其是乳腺癌、結(jié)腸癌及肺癌等。非小細(xì)胞肺癌手術(shù)切除淋巴結(jié)中隱匿性微轉(zhuǎn)移灶表達(dá)陽(yáng)性預(yù)后差。結(jié)腸癌細(xì)胞膜及細(xì)胞漿表達(dá)預(yù)后較基膜側(cè)的表達(dá)為差。GFAP膠質(zhì)纖維酸性蛋白,神經(jīng)來(lái)源標(biāo)記，腦膠質(zhì)細(xì)胞陽(yáng)性表達(dá)，多用于星形膠質(zhì)瘤診斷。GST-谷光甘肽S轉(zhuǎn)移酶（GST ）多藥耐藥相關(guān)基因表達(dá)產(chǎn)物，：陽(yáng)性率越高對(duì)下列藥物耐藥性越強(qiáng)：阿霉素、順鉑、氮芥、環(huán)磷酰胺、瘤可寧。谷光甘肽S轉(zhuǎn)移酶--解毒作用--胞漿--陽(yáng)性率越高，對(duì)下列藥物耐藥性越強(qiáng)：阿霉素、順鉑、氮芥、環(huán)磷酰胺、瘤可寧。HAS上皮來(lái)源標(biāo)記，用于判斷上皮來(lái)源腫瘤。HBME1間皮細(xì)胞標(biāo)記，鑒別間皮瘤與腺癌參考，間皮瘤為厚膜型，腺癌為薄膜型或胞漿著色。HCG性腺來(lái)源標(biāo)記，用于判斷性腺上皮來(lái)源腫瘤。HepPar1肝細(xì)胞抗原，正常肝細(xì)胞和高分化肝細(xì)胞癌陽(yáng)性，低分化肝細(xì)胞癌多弱陽(yáng)性或陰性。HepPar1肝細(xì)胞抗原，在正常肝細(xì)胞和高分化肝細(xì)胞癌陽(yáng)性，低分化肝細(xì)胞癌多弱陽(yáng)性或陰性。HER-2原癌基因，同C-erbB-2，胃癌生物學(xué)行為及預(yù)后的指標(biāo)，HER-2 （3+）及 HER-2 （2+）時(shí)應(yīng)進(jìn)一步 FISH 檢測(cè)分析 HER-2基因狀態(tài)，野生型可用赫賽汀靶向治療。HMB45上皮性腫瘤標(biāo)記，惡性黑色素瘤陽(yáng)性表達(dá)。Inhibin-a性腺來(lái)源標(biāo)記，判斷性腺上皮來(lái)源腫瘤。Ki-67Ki-67，細(xì)胞增殖標(biāo)志，細(xì)胞周期 G1、S、G2、M 期表達(dá)，G0 期缺如，陽(yáng)性率越高，腫瘤增殖越快，分化差、浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移快、預(yù)后差，共認(rèn)的腫瘤預(yù)后指標(biāo)。LCA詳見(jiàn)CD45，淋巴組織源性標(biāo)記，淋巴網(wǎng)狀細(xì)胞一線標(biāo)記抗體LH性腺來(lái)源標(biāo)記，判斷性腺上皮來(lái)源腫瘤。MDRP-gp多藥耐藥(MDR)基因編碼P-糖蛋白(P-170)，蛋白位于細(xì)胞膜上，有藥物泵作用，將進(jìn)入細(xì)胞的藥物泵出細(xì)胞外而使細(xì)胞產(chǎn)生耐藥，陽(yáng)性率越高對(duì)下列藥物耐藥性越強(qiáng)：阿霉素、柔紅霉素、表阿霉素、米托蒽醌、長(zhǎng)春花堿、長(zhǎng)春新堿、紫彬醇、泰素帝。Melan A間葉組織來(lái)源標(biāo)記，用于黑色素細(xì)胞瘤診斷和轉(zhuǎn)移性腫瘤的鑒別診斷，比HMB-45敏感。MGMT6-氧-甲基鳥(niǎo)嘌呤-DNA-甲基轉(zhuǎn)移酶(O6-methylguanineDNA-methyltransferse),在膠質(zhì)瘤、淋巴瘤、乳腺癌、前列腺癌及 胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（pNENs） 中均有MGMT 表達(dá)缺失的報(bào)道。提示MGMT 可抑制多種腫瘤發(fā)生，檢測(cè)其缺失狀態(tài)可作為腫瘤發(fā)生的標(biāo)志。MGMT 活性是膠質(zhì)瘤患者預(yù)測(cè)替莫唑胺治療敏感性的生物標(biāo)志。MNF-116細(xì)胞角蛋白共同的抗原決定簇，上皮來(lái)源一線標(biāo)記，用于鱗癌、小細(xì)胞癌、肉瘤樣癌/梭形細(xì)胞癌、腺癌、間皮瘤（纖維狀細(xì)胞）、滑膜肉瘤、血管腫瘤、平滑肌腫瘤和漿細(xì)胞瘤等診斷。MOC-31上皮細(xì)胞來(lái)源標(biāo)記，大多數(shù)腺癌為陽(yáng)性，而間皮瘤通常為陰性。MRP1ABCC1基因表達(dá)的多藥耐藥相關(guān)蛋白,藥泵作用，肺癌、乳腺癌、前列腺癌等腫瘤陽(yáng)性表達(dá)，化療敏感性差、預(yù)后不良。MSA肌特異性肌動(dòng)蛋白，廣泛分布于幾乎所有肌型細(xì)胞中用于肌源性來(lái)源腫瘤鑒別。MSI微衛(wèi)星不穩(wěn)定性，遺傳性結(jié)直腸癌如陽(yáng)性表達(dá)，90%診斷 Lynch綜合征（遺傳性非息肉性結(jié)直腸癌，錯(cuò)配修復(fù)基因胚系突變）和 10-15%診斷散發(fā)性MSI陽(yáng)性結(jié)直腸癌（錯(cuò)配修復(fù)基因MLH1基因啟動(dòng)子甲基化）。mtp53同Bcl-2Myosin肌紅蛋白，間葉組織來(lái)源標(biāo)記，用于橫紋肌來(lái)源腫瘤鑒別。Myotlobin肌球蛋白，間葉組織來(lái)源標(biāo)記，用于橫紋肌來(lái)源腫瘤鑒別。NESTIN神經(jīng)組織源性標(biāo)記，用于神經(jīng)干細(xì)胞來(lái)源腫瘤鑒別。NEU同Her-2, C-erbB-2NF神經(jīng)纖維細(xì)絲蛋白，神經(jīng)組織源性標(biāo)記，用于神經(jīng)組織源性腫瘤鑒別。Nm23轉(zhuǎn)移抑制基因，其陽(yáng)性表達(dá)和腫瘤轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)。用于乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、胃癌、大腸癌、肝癌、喉癌等檢測(cè)，高表達(dá)患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率相對(duì)較低，存活期相對(duì)較長(zhǎng)。N-myc是MYCN表達(dá)的一種螺旋蛋白，能導(dǎo)致腫瘤發(fā)生，多種腫瘤陽(yáng)性表達(dá)，過(guò)度陽(yáng)性表達(dá)如肺小細(xì)胞癌和神經(jīng)母細(xì)胞瘤等化療反應(yīng)差，病情進(jìn)展快。NSE神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤標(biāo)記，神經(jīng)原特異性烯醇化酶，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤陽(yáng)性表達(dá)Ost成骨素，骨化細(xì)胞陽(yáng)性表達(dá)，用于骨腫瘤診斷。P16P16蛋白，上皮性腫瘤標(biāo)記，用于宮頸癌預(yù)后判斷，陽(yáng)性表達(dá)者預(yù)后差。P504S上皮性腫瘤標(biāo)記，甲?；o酶A，前列腺癌陽(yáng)性表達(dá)，敏感性97%，特異性為100%。P53Mtp53一種抑癌基因，人類研究最多的基因，分野生型（Wtp53）和突變型（Mtp53）。野生型Wtp53因微量免疫組化難以檢測(cè)，正常參與細(xì)胞從G0期進(jìn)入G1期的負(fù)調(diào)節(jié)，而控制細(xì)胞的增生，同時(shí)誘導(dǎo)細(xì)胞的程序性死亡。突變型Mtp53能夠被免疫組化測(cè)定，突變后則喪失了啟動(dòng)細(xì)胞凋亡的能力。突變型p53高表達(dá)，細(xì)胞的高度增生、分化程度差分化、惡性程度越高、預(yù)后不良，公認(rèn)預(yù)后差指標(biāo)之一。P63新發(fā)現(xiàn)抑癌基因表達(dá)蛋白，細(xì)胞周期中的剎車裝置，一旦失靈則會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞惡性增殖，導(dǎo)致惡性腫瘤發(fā)生，陽(yáng)性表達(dá)提示預(yù)后好。PCNA增殖細(xì)胞核抗原，增殖活性與凋亡標(biāo)記，陽(yáng)性表達(dá)腫瘤增殖快、預(yù)后差，目前公認(rèn)的腫瘤預(yù)后差指標(biāo)之一。P-gp同MDR。PH甲狀旁腺素標(biāo)記， 甲狀旁腺腫瘤陽(yáng)性表達(dá)PLAP性腺來(lái)源標(biāo)記，判斷性腺來(lái)源腫瘤。PR孕激素受體，內(nèi)分泌細(xì)胞標(biāo)記，腫瘤組織陽(yáng)性率越高，腫瘤對(duì)內(nèi)分泌治療越有效，預(yù)后越好。PS2雌激素調(diào)節(jié)蛋白，增殖活性標(biāo)記，表達(dá)和ER表達(dá)有關(guān)，可作為內(nèi)分泌治療和預(yù)后判斷的指標(biāo)之一。PSA內(nèi)分泌細(xì)胞標(biāo)記，用于前列腺癌來(lái)源腫瘤的判斷。RbRb基因表達(dá)蛋白，腫瘤抑制蛋白，抑制腫瘤細(xì)胞周期，但對(duì)多數(shù)腫瘤無(wú)作用，陽(yáng)性表達(dá)意義尚不清。S-100神經(jīng)組織來(lái)源標(biāo)記，神經(jīng)組織周圍神經(jīng)雪旺氏細(xì)胞陽(yáng)性表達(dá)，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、垂體瘤、頸動(dòng)脈體、腎上腺髓質(zhì)、唾液腺、少數(shù)間葉組織陽(yáng)性表達(dá)，用于神經(jīng)鞘瘤、惡黑、脂肪肉瘤、軟骨腫瘤診斷。SMA平滑肌肌動(dòng)蛋白，間時(shí)組織來(lái)源標(biāo)記，用于平滑肌來(lái)源腫瘤診斷。SP表面活性蛋白，肺表面活性物質(zhì)含，用于細(xì)支氣管肺泡癌診斷。SSTR生長(zhǎng)抑素受體(Somastostatin Receptors),生長(zhǎng)抑素受體是一種糖蛋白，目前發(fā)現(xiàn)有5種亞型（SSTR1－5），不同種類的腫瘤表達(dá)的受體亞型不同，即使同種類型的腫瘤也有差別，其中大多數(shù)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（NET），如胰腺內(nèi)分泌腫瘤、垂體腺瘤、嗜鉻細(xì)胞瘤、副神經(jīng)節(jié)瘤等表達(dá)SSTR2。80％以上的胰腺內(nèi)分泌腫瘤以表達(dá)SSTR2為主。Survivin抑制凋亡蛋白家族的新成員，具有腫瘤特異性，只表達(dá)于腫瘤和胚胎組織，且與腫瘤細(xì)胞的分化增殖及浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，腫瘤組織陽(yáng)性表達(dá)者腫瘤浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移率高，預(yù)后差。Syn突觸素(synaptophysin)，存在于神經(jīng)元突觸前囊泡膜，神經(jīng)性和上皮性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的特異性標(biāo)志，用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷。TG甲狀腺球蛋白，甲狀腺癌 TG陽(yáng)性表達(dá)。TGA72腫瘤相關(guān)抗原72，多種惡性上皮性腫瘤表達(dá)，尤其是乳腺癌、卵巢癌和結(jié)腸癌。正常上皮細(xì)胞、肉瘤、淋巴造血系統(tǒng)腫瘤通常陰性。乳腺癌高表達(dá)與腫瘤體積大、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移瘤細(xì)胞分化差及高增殖活性有關(guān)。TOPOⅡ拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ，多藥耐藥相關(guān)基因表達(dá)產(chǎn)物，陽(yáng)性率越高對(duì)VP16、替尼泊苷、玫瑰樹(shù)堿、新霉素、柔紅霉素、表阿霉素、阿霉素、VM26等藥物越有效。TS胸苷合成酶（TS），5-FU重要作用靶點(diǎn)，陽(yáng)性++以上，提示腫瘤細(xì)胞對(duì)5FU耐藥。TTF-1甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子-1，甲狀腺腺上皮和肺的上皮細(xì)胞表達(dá)，用于大多數(shù)肺小細(xì)胞癌、腺癌、少部分大細(xì)胞癌、大多數(shù)非典型神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷，而肺鱗癌及絕大多數(shù)典型類癌陰性。非小細(xì)胞肺癌陽(yáng)性表達(dá)強(qiáng)度與預(yù)后成呈負(fù)相關(guān)。甲狀腺和良性腺瘤表達(dá)多，甲狀腺乳頭狀癌與濾泡癌中表達(dá)少，未分化癌中不表達(dá)，惡性甲狀腺病表達(dá)強(qiáng)度隨年齡增加而增強(qiáng)，而且病變存瘤期長(zhǎng)，復(fù)發(fā)機(jī)率高。VGEF抗血管內(nèi)皮生因子，轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌表達(dá)陽(yáng)性可用Avastin(Bevacizumab)安維汀（貝伐單抗）靶向治療。Villin絨毛蛋白，刷狀緣的上皮細(xì)胞表達(dá)，胃腸道癌、胰腺癌、肝癌、膽囊癌和膽管癌陽(yáng)性表達(dá)率高，子宮內(nèi)膜樣腺癌、卵巢粘液性癌、腎細(xì)胞癌和小部分肺癌、肺類癌、甲狀腺髓樣癌和美克爾細(xì)胞瘤也可陽(yáng)性表達(dá)。陰性表達(dá)胃腸道、胰腺、膽囊或膽管、乳腺癌、卵巢漿液性癌、尿道移行細(xì)胞癌和前列腺癌、間皮瘤來(lái)源可能性極低。胃腸類癌陽(yáng)性，胰腺胰島細(xì)胞瘤陰性用于鑒別。VimVimentin波形蛋白，所有間(充)質(zhì)細(xì)胞均有表達(dá)，是正常間葉細(xì)胞及其來(lái)源的腫瘤的特異性標(biāo)志，在許多上皮細(xì)胞及其腫瘤中可與細(xì)胞角蛋白共表達(dá)。用于間皮瘤與腺癌鑒別,波形蛋白在間皮瘤中更常見(jiàn)與細(xì)胞角蛋白共表達(dá)。同時(shí)也是診斷有用的“對(duì)照標(biāo)記”工具。本文選自相關(guān)公眾號(hào)，已注明，感謝。本文僅作學(xué)習(xí)交流用，不作商業(yè)用途，如有不妥，請(qǐng)聯(lián)系刪除。

到醫(yī)院體檢或做檢查，經(jīng)常抽血查出一些腫瘤標(biāo)記物的結(jié)果，也不知道代表些什么意思，今天代醫(yī)生結(jié)合自己的臨床實(shí)踐給大家普及一下。各家醫(yī)院檢查出來(lái)的結(jié)果，正常參考值可能不一樣，但不影響我們對(duì)它的解讀。在開(kāi)始講解之前，先要告訴大家一個(gè)觀念：目前臨床上所檢查的腫瘤標(biāo)記物，大多都沒(méi)有特異性，也就是說(shuō)，這個(gè)腫瘤標(biāo)記物高了，并不代表就患上某一種癌癥，要結(jié)合病人的病史和其他檢查結(jié)果綜合分析。另外，大部分腫瘤標(biāo)記物輕微升高，并沒(méi)有太大臨床意義，可能是某些良性疾病所致，大可不必驚慌，但也不疏忽大意，一定要隔期（比如1-3月）復(fù)查，看該腫瘤標(biāo)記物的走勢(shì)，是升高還是降低，升高明顯（比原來(lái)升高數(shù)倍），那可能真的存在腫瘤，需要進(jìn)一步做其它檢查；降低或者正常了，那可以放下心來(lái)，每年或隔年定期體檢就可；保持不動(dòng)，建議還是要隔期（比如1-3月）復(fù)查，連續(xù)查2-3次，都變化不大，可以放下心來(lái)，按照每年或隔年定期體檢程序即可。切記：如果查出的腫瘤標(biāo)記物數(shù)字非常高，高于正常參考值上限數(shù)倍，那可能就真存在某種腫瘤了，倍數(shù)越大，說(shuō)明腫瘤分期越晚、問(wèn)題越嚴(yán)重。癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）正常參考值0-5μg/L是一種具有人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，存在于內(nèi)胚層細(xì)胞分化而來(lái)的癌癥細(xì)胞表面，是細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)蛋白。在細(xì)胞漿中形成，通過(guò)細(xì)胞膜分泌到細(xì)胞外，然后進(jìn)入周圍體液。因此，可從血清、腦脊液、乳汁、胃液、胸腹水及尿液、糞便等多種體液和排泄物中檢出。CEA升高可見(jiàn)于大腸癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌、甲狀腺髓樣癌、肝癌、肺癌、卵巢癌、泌尿系腫瘤等。但吸煙、妊娠期和心血管疾病、糖尿病、腸道憩室炎、直腸息肉、結(jié)腸炎、胰腺炎、肝硬化、肝炎、肺部疾病等，15%～53%的患者血清CEA也會(huì)升高，所以CEA不是惡性腫瘤的特異性標(biāo)志，在診斷上只有輔助價(jià)值。此外，癌胚抗原的水平與下列因素有關(guān)：①與癌癥的早、中、晚期有關(guān)，越到晚期癌胚抗原值越升高，但陽(yáng)性率不是很高。②與腫瘤轉(zhuǎn)移有關(guān)，當(dāng)轉(zhuǎn)移后，癌胚抗原的濃度也升高。③與癌癥的組織類型有關(guān)，腺癌最敏感，其次是鱗癌和低分化癌，這說(shuō)明癌胚抗原是一種分化性抗原，分化程度越高陽(yáng)性率也越高。④與病情好轉(zhuǎn)有關(guān)，病情好轉(zhuǎn)時(shí)血清癌胚抗原濃度下降，病情惡化時(shí)升高。癌胚抗原連續(xù)隨訪檢測(cè)，可用于惡性腫瘤手術(shù)后的療效觀察及預(yù)后判斷，也可用于對(duì)化療患者的療效觀察。甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）正常參考值0-20μg/LAFP是一種糖蛋白，屬于白蛋白家族，主要由胎兒肝細(xì)胞及卵黃囊合成。甲胎蛋白在胎兒血液循環(huán)中具有較高的濃度，出生后則下降，至生后2～3月甲胎蛋白基本被白蛋白替代，血液中較難檢出，故在成人血清中含量極低。AFP是目前臨床上能用來(lái)診斷肝癌的腫瘤指標(biāo)物，在原發(fā)性肝癌診斷中具有重要價(jià)值，在診斷中要注意以下幾點(diǎn)：1、兒童期AFP異常升高，要考慮肝母細(xì)胞瘤、性腺畸胎母細(xì)胞瘤，肝炎等。2、成人AFP異常升高，要考慮原發(fā)性肝癌，70%～90%原發(fā)性肝癌患者AFP含量增高，在排除慢性活動(dòng)性肝炎，睪丸內(nèi)胚竇癌，卵巢內(nèi)胚竇癌，惡性畸胎瘤，胰腺癌，胃癌，腸癌，肺癌等也可引起AFP升高的因素，結(jié)合有乙肝或丙肝病史，CT有典型肝癌表現(xiàn)，臨床就可以診斷為肝癌了。3、急慢性肝炎、肝硬化等良性肝病患者血清AFP水平有不同程度升高，但大多低于1000ug/L，其升高與肝細(xì)胞壞死和再生程度有關(guān)。4.一般良性肝病AFP含量增多是一過(guò)性的，一般持續(xù)2-3周。而惡性腫瘤則持續(xù)性升高。因此，動(dòng)態(tài)觀察血清AFP含量既可鑒別良性和惡性肝病，又可早期診斷肝癌。5.生理情況下，甲胎蛋白由新生的幼稚肝細(xì)胞分泌，胎兒的肝細(xì)胞沒(méi)有發(fā)育（分化）完全，分泌的甲胎蛋白量很大，可通過(guò)臍帶血進(jìn)入母體血液中，所以妊娠期孕婦的甲胎蛋白會(huì)呈陽(yáng)性。糖類抗原125（CA125）正常參考值0-35 kU/mlCA125是從上皮性卵巢癌抗原檢測(cè)出可被單克隆抗體OC125結(jié)合的一種糖蛋白，來(lái)源于胚胎發(fā)育期體腔上皮，在正常卵巢組織中不存在，因此最常見(jiàn)于上皮性卵巢腫瘤（漿液性腫瘤）患者的血清中，其診斷的敏感性較高，但特異性較差。黏液性卵巢腫瘤中不存在。CA125主要用于輔助診斷惡性漿液性卵巢癌，同時(shí)也是卵巢癌術(shù)后、化療后療效觀察的指標(biāo)，可以持續(xù)動(dòng)態(tài)的觀察。在實(shí)際應(yīng)用用要注意以下幾個(gè)方面：1、上皮性卵巢癌病人血清CA125水平明顯升高，手術(shù)或化療有效者CA125水平很快下降。若有復(fù)發(fā)時(shí)，CA125升高可先于臨床癥狀之前。80%的卵巢上皮性腫瘤患者血清CA125升高，但近半數(shù)的早期病例并不升高，故不單獨(dú)用于卵巢上皮性癌的早期診斷。90%患者血清CA125與病程進(jìn)展有關(guān)，故多用于病情檢測(cè)和療效評(píng)估。95%的健康成年婦女CA125的水平≤40U/ml，若升高至正常值的2倍以上應(yīng)引起重視。2、其他非卵巢惡性腫瘤也可能會(huì)升高，如乳腺癌、胰腺癌、胃癌、肺癌、結(jié)腸直腸癌、其他婦科腫瘤。3、一些良性疾病，如子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化等雖有不同程度升高，但陽(yáng)性率較低。4、在胸腹水中發(fā)現(xiàn)有CA125升高，羊水中也能檢出較高濃度的CA125。5、早期妊娠的頭3個(gè)月內(nèi)，也有CA125升高的可能。6、結(jié)核性腹膜炎的病人，CA125也會(huì)呈數(shù)十倍升高。糖類抗原153（CA153）正常參考值0-35 kU/mlCA15-3是一種乳腺癌相關(guān)抗原，對(duì)乳腺癌的診斷和術(shù)后隨訪有一定的價(jià)值。30%-50%的乳腺癌患者的CA15-3明顯升高，其含量的變化與治療效果密切相關(guān)，是乳腺癌患者診斷和監(jiān)測(cè)術(shù)后復(fù)發(fā)、觀察療效的最佳指標(biāo)。CA15-3動(dòng)態(tài)測(cè)定有助于II期和III期乳腺癌病人治療后復(fù)發(fā)的早期發(fā)現(xiàn)；當(dāng)CA15-3大于100U/ml時(shí)，可認(rèn)為有轉(zhuǎn)移性病變。CA15-3主要用來(lái)輔助診斷乳腺癌和術(shù)后隨訪，在實(shí)際應(yīng)用中要注意以下幾個(gè)方面：1、乳腺癌患者CA15-3升高，乳腺癌初期的敏感性：60%，乳腺癌晚期的敏感性：80%。CA15-3對(duì)乳腺癌的療效觀察、預(yù)后判斷，復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的診斷有重要價(jià)值。2、其他惡性腫瘤，如：肺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、原發(fā)性肝癌等，CA125也可能升高，但陽(yáng)性率相對(duì)低。3、肝臟、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等非惡性腫瘤性疾病，CA153陽(yáng)性率一般<10%。4、CA15-3水平增高的乳腺癌患者發(fā)生轉(zhuǎn)移的時(shí)間較CA15-3正常的患者要早許多。據(jù)分析研究，乳腺癌患者血清CA15-3水平變化與其局部淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況之間存在改變的一致性，尤其是有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶者，其CA15-3表達(dá)水平及陽(yáng)性率均顯著增加，所以，CA15-3具有對(duì)乳腺癌轉(zhuǎn)移起監(jiān)視的作用，如其血清水平持續(xù)升高，則應(yīng)開(kāi)始或加強(qiáng)化療、放療或改用內(nèi)分泌治療等。糖類抗原199（CA199）正常參考值0-37 kU/mlCA199是糖抗原的一種，增高多提示有胰腺炎、肝硬化、糖尿病、消化道腫瘤的可能。CA199主要用來(lái)輔助診斷胰腺癌和術(shù)后隨訪，在實(shí)際應(yīng)用中要注意以下幾個(gè)方面：1、胰腺癌患者85%-95%為陽(yáng)性。腫瘤切除后CA19-9濃度會(huì)下降，再上升，則可表示復(fù)發(fā)。2、結(jié)直腸癌、膽囊癌、膽管癌、肝癌和胃癌的陽(yáng)性率也很高，若同時(shí)檢測(cè)CEA和AFP可進(jìn)一步提高陽(yáng)性檢測(cè)率。3、良性疾患時(shí)如慢性胰腺炎和黃疸，CA19-9濃度也可增高，但往往呈“一過(guò)性”，而且其濃度多低于120kU/L，需要加以鑒別。