泉州市第三醫(yī)院

雙相情感障礙的特點(diǎn)是反復(fù)（至少兩次）出現(xiàn)心境和活動(dòng)水平明顯紊亂的發(fā)作，紊亂有時(shí)表現(xiàn)為心境高漲、精力和活動(dòng)增加（躁狂或輕躁狂），有時(shí)又表現(xiàn)為心境低落、精力降低和活動(dòng)減少（抑郁和輕抑郁）。發(fā)作間期通常緩解或基本緩解。但應(yīng)注意，抑郁心境伴發(fā)連續(xù)數(shù)日至數(shù)周的活動(dòng)過度和言語迫促，以及躁狂心境和夸大狀態(tài)下伴有激越、精力和主動(dòng)性降低的情況也不罕見。抑郁癥狀與輕躁狂或躁狂癥狀也可以快速轉(zhuǎn)換，甚至每天不同。如果在目前的疾病發(fā)作中，兩套癥狀在大部分時(shí)間里都很突出且發(fā)作至少持續(xù)2周，則應(yīng)作出混合性雙相情感障礙的診斷。

青少年是最有活力的一代，但不是每個(gè)青少年都有快樂的時(shí)光。家庭壓力，學(xué)校壓力，同伴壓力，這有時(shí)像三座大山，壓得他們喘不過氣來。有時(shí)心理和生理發(fā)展不協(xié)調(diào)，就會(huì)出現(xiàn)家長認(rèn)為是莫名其妙的事情，而且無可理解。（待續(xù)）

馬奇 李麗霞 連和談 （泉州市第三醫(yī)院 福建泉州0596）摘要 目的：比較帕利哌酮緩釋片與奧氮平治療精神分裂癥患者的療效和安全性。方法：對(duì)156例精神分裂癥患者隨機(jī)分成帕利哌酮緩釋片組和奧氮平組，用簡明精神病評(píng)定量表(BPRS)及不良反應(yīng)癥狀量表（TESS）于治療前、治療1周、2周、4周和8周分別進(jìn)行療效和不良反應(yīng)的評(píng)定。結(jié)果：帕利哌酮緩釋片組有效率68.75%，奧氮平組有效率65.78%，兩組有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹥0.05）。帕利哌酮緩釋片組起效快，治療1周BPRS評(píng)分即顯著下降，與奧氮平組有顯著性差異（P＜0.05），治療8周后BPRS評(píng)分差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。帕利哌酮緩釋片組不良反應(yīng)輕微且低于奧氮平組，奧氮平組體重增加明顯。結(jié)論：帕利哌酮緩釋片與奧氮平對(duì)改善精神分裂癥患者的有效率相當(dāng)，但帕利哌酮緩釋片起效迅速不良反應(yīng)少見且輕微。關(guān)鍵詞：精神分裂癥 帕利哌酮緩釋片 奧氮平A clinical controlled study on schizophrenia treated with palperidone-ER and olanzapine【Abstract】 Objective: The study was designed to evaluate the efficacy and safety of paliperidone extended-release tablets comparing olanzapine in treatment of patients with schizophrenia. Methods: A randomized, controlled clinical trial was conducted. All 156 hospitalized patients with schizophrenia were randomized into paliperdone and olanzapine treatment for 8 weeks. The efficacy measurement was the total score changes of the brief psychiatric rating scale (BPRS) and the treatment emergent symptoms scale (TESS). All patients were assessed at the baseline, the 1st week, the 2nd week, the 4th week and the 8th week. Results: The effective rate of treatment was 68.75% in paliperdone group and 65.78% in olanzapine group, with no statistically significant difference between the two groups (P﹥0.05). However, paliperidone has fast onset than olanzapine with statistically significant difference on the reduction of BPRS in the first week and in the end of the study (P<0.05). The adverse effect of paliperidone is lower and minor than olanzapine, and olanzapine has the most adverse event on weight gain. Conclusion: Paliperidone ER has similar effective rate with olanzapine. However, Paliperidone ER has faster onset, lower and minor adverse effect than olanzapine. 【Key words】 Paliperidone extended-release tablets; olanzapine, schizophrenia; adverse effect近年來，新型抗精神病藥已逐漸成為精神分裂癥治療的一線用藥[1-2]。其中帕利哌酮緩釋片是第1個(gè)應(yīng)用滲透性釋放給藥系統(tǒng)(OROS)控釋技術(shù)的抗精神病藥,可持續(xù)24 h釋放藥物，減少血藥濃度峰谷的波動(dòng)[3]。國外文獻(xiàn)報(bào)道，帕利哌酮緩釋片治療精神分裂癥時(shí)起效迅速，療效肯定[4], 副作用少，且能改善患者社會(huì)功能[5-6]。眾多研究也確證奧氮平是一個(gè)強(qiáng)效治療精神分裂癥的藥物，能有效控制精神分裂癥的陽性與陰性癥狀，但會(huì)引起嗜睡，體重增加及血脂代謝紊亂[7,8]，而這些不良反應(yīng)有可能導(dǎo)致患者依從性降低。所以，本研究以國產(chǎn)奧氮平（商品名：歐蘭寧）為對(duì)照，探討帕利哌酮緩釋片對(duì)精神分裂癥的療效以及安全性。一. 對(duì)象與方法1. 對(duì)象：2010年1月到2011年12月我院門診患者，符合CCMD-III精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。首次發(fā)病或者復(fù)發(fā)精神分裂癥的患者，，共156例。隨機(jī)分為帕利哌酮緩釋片組80例，其中男性48例，女性32例，年齡20～45歲，平均年齡（38.6±8.6）歲，BPRS總分51.4±8.6；奧氮平組76例，其中男性35例，女性41例，年齡23～47歲，平均年齡（39.4±9.1）歲，BPRS總分50.6±8.1。以上各項(xiàng)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，（P值均﹥0.05）。合并其他精神障礙或藥物依賴者、患有嚴(yán)重的軀體疾病或嚴(yán)重藥物過敏者、符合臨床癡呆障礙診斷者、既往接受研究藥物出現(xiàn)過敏反應(yīng)或嚴(yán)重不良反應(yīng)者、妊娠或哺乳期婦女不予入組。2. 方法：帕利哌酮緩釋片（西安楊森公司生產(chǎn)，商品名：芮達(dá)）起始劑量為3mg/d，一周后加至治療劑量6～12 mg/d，平均劑量（7.6±2.6）mg/d；奧氮平（江蘇豪森藥業(yè)生產(chǎn)，商品名：歐蘭寧）起始劑量10 mg/d，一周后加至15～20 mg/d，平均治療劑量為（17.8±2.7）mg/d。整個(gè)研究為期8周，期間不允許接受其他抗精神病藥物或者心境穩(wěn)定劑治療，必要時(shí)可合并使用苯二氮卓類藥物，但不允許預(yù)防性使用。兩組分別在治療前及治療1周、2周、4周、8周，用簡明精神病評(píng)定量表（BPRS）和治療中出現(xiàn)的癥狀量表（TESS）評(píng)定療效和不良反應(yīng)。BPRS減分率=（治療前總分-治療后總分）/（治療前總分-18）*100%。BPRS減分率≥75%為痊愈，≥50%為顯效，＜50%、≥25%為進(jìn)步，＜25%為無效。治療前和治療結(jié)束時(shí)進(jìn)行血液、尿液、血清催乳素、心電圖檢查。3．統(tǒng)計(jì)方法：采用SPSS16.0分析數(shù)據(jù)，兩組比較采用t檢驗(yàn)。所有的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。二．結(jié)果1.有效率：治療終點(diǎn)，帕利哌酮緩釋片組有效率68.75%（55/80），奧氮平組有效率65.78%（50/76），兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=0.027，P＞0.05）。2. BPRS評(píng)分：帕利哌酮緩釋片組治療1周BPRS評(píng)分即顯著下降，奧氮平組治療2周BPRS評(píng)分開始顯著下降。治療1周時(shí)兩組BPRS評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療2周，4周兩組BPRS評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05），治療8周后BPRS評(píng)分差異又有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。3.不良反應(yīng)：帕利哌酮緩釋片組出現(xiàn)錐體外反應(yīng)2例（治療劑量12mg/d）,月經(jīng)減少4例，體重增加3例，增幅均在3%以內(nèi)，未給予任何特殊處理；無其他異常改變（包括血液常規(guī)、生化檢查、心電圖和腦電圖檢查）。奧氮平組體重增加20例，增幅4%～12%，采用合理飲食及督促體能運(yùn)動(dòng)等處理后體重未再進(jìn)一步增加；治療4周后5例出現(xiàn)輕度轉(zhuǎn)氨酶升高，但未經(jīng)處理自行恢復(fù)正常；錐體外系反應(yīng)2例，給予安坦片2mg bid后迅速消失。帕利哌酮緩釋片組的不良反應(yīng)總體比奧氮平組少并且輕微，奧氮平組體重增加明顯（見表2）。表1.1 兩組治療前后BPRS總分變化組別例數(shù)治療前治療1周治療2周治療4周治療8周帕利哌酮緩釋片組奧氮平組807651.4±8.650.6±8.143.8±6.948.2±7.139.7±7.240.4±6.728.3±5.927.8±6.122.9±2.921.7±3.1t值P值1.79＞0.0511.77＜0.051.88＞0.051.56＞0.057.48＜0.05表1.2 帕利哌酮緩釋片治療前后BPRS總分變化（n=80, `x 士s ）項(xiàng)目治療前治療1周治療2周治療4周治療8周BPRS總分51.4±8.643.8±6.939.7±7.228.3±5.922.9±2.9P值(與治療前相比)0.000.000.000.00T值（與治療前相比）6.179.3319.8128.09表1.3 奧氮平組治療前后BPRS總分變化（n=76,`x 士s）項(xiàng)目治療前治療1周治療2周治療4周治療8周BPRS總分50.6±8.148.2±7.140.4±6.727.8±6.121.7±3.1P值(與治療前相比)0.0540.000.000.00T值（與治療前相比）1.948.4619.6029.05表2 帕利哌酮緩釋片組與奧氮平組不良反應(yīng)比較 n (%)組別鎮(zhèn)靜嗜睡頭昏便秘EPS血糖異常異常泌乳（或）閉經(jīng)轉(zhuǎn)氨酶升高體重增加帕利哌酮緩釋片組2(3) ※2(3)5(6)2（3）1(1)※4(5) ※0（0）※3(4)※奧氮平組18(24)4(5)6(8)2(3)16(21)0(0)5（7）20(26)與奧氮平比較，※:P<0.05三 .討論 本研究顯示，帕利哌酮緩釋片治療1周BPRS評(píng)分即顯著下降，與奧氮平組有顯著性差異（P＜0.05），可見帕利哌酮緩釋片的作用明顯快于奧氮平，與Chwieduk等[4]報(bào)道一致。治療8周后BPRS評(píng)分差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），帕利哌酮組優(yōu)于奧氮平組。研究結(jié)束時(shí)，兩組在有效率差異上無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），帕利哌酮緩釋片組有效率68.75%（55/80），奧氮平組有效率65.78%（50/76），超過半數(shù)以上的病人都能獲得臨床改善。在安全性方面，帕利哌酮組比奧氮平組較少引起肝功能及血脂異常，體重增加較少，EPS兩組發(fā)生率相當(dāng)，但泌乳素水平改變引起的不良事件高于奧氮平組，這可能與帕利哌酮拮抗下丘腦-垂體結(jié)節(jié)漏斗部位的DA受體有關(guān)[8]。奧氮平組體重增加明顯，這可能與藥物強(qiáng)5—HT2c和H1受體親和力有關(guān)[8]。研究顯示，帕利哌酮緩釋片是利培酮的代謝活性產(chǎn)物9-羥基利培酮，其主要通過阻斷5—HT2A和D2受體發(fā)揮抗精神病的作用。帕利哌酮緩釋片對(duì)α2受體的阻斷強(qiáng)度顯著強(qiáng)于利培酮，增強(qiáng)5HT和NE的神經(jīng)傳遞，表現(xiàn)抗抑郁活性，提示帕利哌酮可能對(duì)精神分裂癥伴隨的抑郁癥狀有療效作用[9]。帕利哌酮緩釋片在體內(nèi)的主要代謝途徑是腎臟，僅少部分（少于10%）經(jīng)過肝臟細(xì)胞色素P450酶發(fā)生氧化反應(yīng)而消除，這提示帕利哌酮緩釋片的血藥濃度受細(xì)胞色素P450酶抑制劑或誘導(dǎo)劑的影響相對(duì)較小，可以避免聯(lián)合用藥所帶來的血藥濃度的不穩(wěn)定性[10]。在國外開展的三項(xiàng)Ⅲ期臨床研究中，帕利哌酮緩釋片對(duì)急性惡化精神分裂癥的療效研究表明，帕利哌酮緩釋片在急性期治療的一周內(nèi)PANSS總分的減分較對(duì)照組有顯著改善[11]。另一項(xiàng)帕利哌酮緩釋片歐洲非急性期精神分裂癥患者的換藥研究表明，帕利哌酮緩釋片對(duì)精神分裂癥精神癥狀的控制不僅起效快速，而且具有廣譜性，即對(duì)PANSS的五維因子均能實(shí)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的改善[12]。帕利哌酮緩釋片治療精神分裂癥，能快速，全面控制精神癥狀，安全性好，一天一次，服藥便捷。血糖、血脂、體重增加等代謝相關(guān)的不良反應(yīng)較少，錐體外系癥狀，催乳素相關(guān)的不良事件發(fā)生率比利培酮明顯降低[13]，這些優(yōu)點(diǎn)均有利于患者的長期維持治療，更好的恢復(fù)社會(huì)功能。參考文獻(xiàn)1. 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