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張習軍? 副主任醫(yī)師? 醫(yī)生集團-陜西? 婦產科1366人已讀 - 精選 甲狀腺結節(jié)處理原則
檢查與化驗甲狀腺結節(jié)的治療方法 一、甲狀腺結節(jié)是什么? 甲狀腺結節(jié)(thyroid nodule)是指甲狀腺內的孤立病灶,可以觸及,并且可以在超聲檢查下發(fā)現(xiàn)這個病灶有別于周邊的組織。可以觸及但超聲檢查未能證實的結節(jié)不能診斷為甲狀腺結節(jié)。甲狀腺結節(jié)并不是單一的甲狀腺疾病,可表現(xiàn)在多種甲狀腺疾病上,包括甲狀腺的退行性變、炎癥、自身免疫性疾病、腫瘤等多種病變,在其性質未明確之前都統(tǒng)稱為甲狀腺結節(jié)。 二、甲狀腺結節(jié)的發(fā)病率怎樣? 流行病學調查表明,生活在非缺碘地區(qū)的人群中,5%的女性和1%的男性有可觸及的甲狀腺結節(jié)。如以高分辨率超聲檢查,甲狀腺結節(jié)在人群中的發(fā)現(xiàn)率可高達19%~67%(平均50%),其中5%~10%為甲狀腺癌。在缺碘地區(qū),甲狀腺結節(jié)的發(fā)病率更高。目前,全世界的甲狀腺結節(jié)發(fā)病率明顯逐年升高,其原因除了診斷率上升外,并不完全清楚。 三、甲狀腺結節(jié)的分類和病因? 甲狀腺結節(jié)分為良性及惡性兩大類,絕大多數(shù)為良性。 引起甲狀腺良性結節(jié)的常見病如下:(一)單純性甲狀腺腫;(二)甲狀腺炎:包括1.亞急性甲狀腺炎 2.慢性淋巴細胞性甲狀腺炎 3.侵襲性纖維性甲狀腺炎; (三)甲狀腺腺瘤。 引起甲狀腺惡性結節(jié)的常見病是甲狀腺癌,包括甲狀腺乳頭狀癌、濾泡性癌、髓樣癌和未分化癌。其中大部分是乳頭狀癌,占90%。其他罕見的甲狀腺惡性結節(jié)包括轉移癌、淋巴瘤等。 四、甲狀腺結節(jié)的危害是什么?甲狀腺癌是不是很可怕? 絕大多數(shù)甲狀腺良性結節(jié)并無危害。較大的甲狀腺結節(jié)可壓迫周圍的氣管、食管、喉返神經,引起呼吸不暢、吞咽困難或聲音嘶啞等。 大部分甲狀腺癌并不是很可怕。甲狀腺惡性腫瘤大多分化良好,大部分為乳頭或濾泡狀癌,發(fā)展緩慢,治療效果較好,具有良好的預后,其十年生存率在80-95%之間。尸檢標本甲狀腺隱匿癌達5%,但其預后良好,病死率僅0.1%-2.5%。162例FNA診斷為乳頭狀微小癌患者平均隨訪5年,發(fā)現(xiàn)70%的病變體積并無變化。甲狀腺髓樣癌的惡性程度中等,十年生存率在70%-80%之間。未分化癌很罕見,但治療效果很差,生存率低。 五、如果我發(fā)現(xiàn)了甲狀腺結節(jié),怎樣知道它是良性還是惡性的? 甲狀腺結節(jié)的診斷方法包括全面的病史采集和體格檢查及實驗室、影像學和細胞學檢查。 病史采集和體格檢查中應重點關注與甲狀腺癌相關的部分,如有無頭頸部放射線暴露史、核暴露史(14歲前),一級親屬甲狀腺癌家族史,甲狀腺結節(jié)是否生長迅速,有無伴隨聲音嘶啞、聲帶麻痹及同側頸淋巴結腫大、固定等,如有上述情況,需警惕甲狀腺癌的可能。 實驗室檢查包括血清促甲狀腺激素(TSH)、血清甲狀腺球蛋白(Tg)和血清降鈣素、癌胚抗原的測定。每例病人都應先行血清TSH測定。TSH減低提示結節(jié)可能分泌甲狀腺激素,此類結節(jié)絕大多數(shù)是良性,極少為惡性。血清TSH增高提示可能存在橋本甲狀腺炎伴甲狀腺功能減退。血清甲狀腺球蛋白(Tg)對診斷甲狀腺癌無特異性,僅用于甲狀腺癌手術或同位素治療后復發(fā)或轉移的監(jiān)測。血清降鈣素測定不作為常規(guī),在未經刺激的情況下,如血清降鈣素>100 pg/ml,提示可能存在甲狀腺髓樣癌。甲狀腺髓樣癌癌胚抗原也可能增高。 影像學檢查包括甲狀腺超聲和甲狀腺核素顯像檢查。當血清TSH水平低于正常,應行甲狀腺核素掃描,了解結節(jié)的功能狀態(tài)。如為熱結節(jié),極少為惡性。 高清晰甲狀腺彩色超聲檢查是評估和隨訪甲狀腺結節(jié)的首選和常規(guī)影像學檢查,效價比最好。通過了解結節(jié)的大小、位置、結節(jié)組成(實性、囊性比例)、回聲、鈣化是否存在、縱橫比、血流狀況和頸部淋巴結情況,多數(shù)可初步判別結節(jié)性質,準確率可達80-85%。提示有較高可能性惡性的超聲特征有:微小鈣化、明顯低回聲、結節(jié)內部血流豐富紊亂、邊緣不規(guī)則、結節(jié)橫截面前后徑大于左右徑(縱/橫比>1)以及伴有同側頸淋巴結異常(脂肪淋巴門消失、圓形外觀、高回聲、囊性變、微小鈣化、周圍血流豐富紊亂等)。沒有單一一項或幾項超聲特征可以辨認出所有的惡性結節(jié),必須綜合分析判斷。甲狀腺乳頭狀癌通常表現(xiàn)為低回聲的實質或以實質為主的囊實性結節(jié),伴隨不規(guī)則邊緣及結節(jié)內血流增加。微小鈣化(小于或等于2毫米)高度提示甲狀腺乳頭狀癌,但有時很難與膠質區(qū)別。微鈣化不應與囊性或膠凍樣結節(jié)內的伴彗星尾的點狀強回聲相混淆。甲狀腺結節(jié)內的點狀強回聲伴后方彗星尾時,常為濃聚的膠質,由于超聲波接觸膠體內結晶體時產生的混響偽像,多出現(xiàn)于囊性結節(jié)的中心或周邊。當這種征象出現(xiàn)時大于85%的概率為良性。濾泡性癌則更多地表現(xiàn)為高回聲或等回聲,可伴有厚的不規(guī)則的暈環(huán)。小于2厘米的濾泡性癌一般不伴隨轉移。一些超聲特征高度提示良性。純囊性病灶很少為惡性。海綿狀病變(多個微小囊性病變占據(jù)結節(jié)體積的50%以上)99.7%為良性。 根據(jù)超聲表現(xiàn),可以將結節(jié)根據(jù)惡性風險分為以下幾種型式: ① 高度可疑型式(惡性風險>70-90%),如:實性低回聲結節(jié)或有部分低回聲實性成分的囊實性結節(jié)并具有下列一項或多項超聲特征:不規(guī)則邊緣,微小鈣化,縱/橫比>1,中斷的邊緣鈣化并小量低回聲軟組織突出,甲狀腺外擴展。結節(jié)內豐富血流信號在多變量分析中并不是判斷良惡性的獨立預測因子。 ②中度可疑型式(惡性風險10-20%),如:實性低回聲結節(jié),且無微小鈣化、不規(guī)則邊緣、甲狀腺外擴展、縱/橫比>1等超聲特征。 ③低度可疑型式(惡性風險5-10%),如:等回聲或高回聲結節(jié),囊實性結節(jié)實性區(qū)域偏心均勻且無微小鈣化、不規(guī)則邊緣、甲狀腺外擴展、縱/橫比>1等特征。 ④極低可疑型式(惡性風險1等特征。 ⑤良性(惡性風險<1%):純囊性結節(jié)。 甲狀腺細針穿刺活檢(FNA)是除手術外區(qū)別甲狀腺結節(jié)良惡性最準確的方法,國外大型醫(yī)療中心的準確率達90%,但國內目前由于病理細胞學水平的局限,敏感性、特異性和準確性有限,很難達到臨床要求,尚未得到廣泛應用。如有下列情況,需考慮行細針穿刺病理檢查(FNA):① 超聲無可疑征象。實性結節(jié),直徑>1.5厘米?;蚰覍嵭越Y節(jié),實性部分直徑>1.5厘米。②超聲有可疑征象(包括高度、中度可疑型式,如低回聲,微小鈣化,不規(guī)則邊緣,結節(jié)中心血流豐富紊亂,結節(jié)縱/橫比>1等。如同時具有上述2項,惡性的可能性明顯增加。如同時具備3項,惡性的可能性接近90%。)。實性結節(jié),直徑>1.0厘米,或囊實性結節(jié),實性部分直徑>1.0厘米。雖然早期發(fā)現(xiàn)和診斷小的腫瘤在臨床上也許是重要的,但鑒于偶然發(fā)現(xiàn)的甲狀腺微小癌很少具有侵襲性,且太小的結節(jié)FNA的準確性有限,所以較小的甲狀腺可疑結節(jié)(<1.0厘米尤其是<0.5厘米)一般可以不做FNA,超聲定期隨訪,對于超聲高度懷疑惡性的或有切除活檢意愿的患者,也可以考慮手術切除活檢。 ③任何大小的結節(jié),但超聲提示可疑甲狀腺外侵犯或可疑頸部淋巴結轉移(主要表現(xiàn)為微小鈣化、高回聲、囊性變、結構異常呈淋巴門消失及圓形外觀、周圍血流豐富紊亂)。④如有高危臨床特征,結節(jié)雖然小于上述標準,也可以考慮FNA,這些特征包括童年及青春期(14歲前)有頭頸部外放射治療或有電離輻射接觸史、個人既往甲狀腺癌病史、一級親屬有甲狀腺癌或多發(fā)內分泌瘤2型病史、18FDG-PET掃描陽性、降鈣素升高、甲狀腺癌相關病變(如家族性腺瘤性息肉病與Carney及Cowden綜合征)。⑤對于超聲極低可疑型式的結節(jié),當結節(jié)直徑>2.0cm才考慮FNA,觀察不進行FNA也是一個合理的選擇。 不符合上述各項標準的結節(jié)及純囊性結節(jié)不必進行FNA。對于超聲高度懷疑惡性的甲狀腺結節(jié),也可以不進行FNA直接手術,術中冰凍病理檢查。 甲狀腺細針穿刺結果報告應采用Bethesda系統(tǒng)。分為6類:無法診斷/不滿意、良性、意義未確定的異型性/意義未確定的濾泡性病變、濾泡性腫瘤/可疑濾泡性腫瘤、可疑惡性、惡性。 對FNA報告為無法診斷(標本量不夠或制片不良)的結節(jié)(占FNA檢查的2-16%),惡性概率4-8%。應重復FNA(最好現(xiàn)場看片)。60-80%病例再次FNA可以診斷。如再次FNA仍為無法診斷,超聲類型不屬高度可疑,需要密切觀察或手術切除獲得組織學診斷;如超聲類型屬高度可疑,或結節(jié)生長,或出現(xiàn)惡性腫瘤的臨床危險因素,需考慮外科手術。 如FNA報告為良性,其假陰性率(即FNA報告良性而實際為惡性的概率)<5%。不需要立即進行進一步的診斷和治療。如超聲類型為高度可疑,在12個月內重復超聲檢查及FNA。如超聲類型為中度及低度可疑,在12-24個月復查超聲檢查,如結節(jié)增長或出現(xiàn)新的可疑超聲特征,可以重復FNA,或復查超聲觀察,如繼續(xù)增長再重復FNA。如果2次FNA均為良性,惡性概率接近0,不需要再復查超聲。如超聲類型為極低可疑,一般不需要復查,如果復查超聲,一般間隔2年。 如FNA報告為惡性,惡性概率98%以上。通常建議手術。但是下列情況下可以考慮以積極監(jiān)測代替立即手術:① 危險很低的腫瘤(如無臨床轉移及局部侵犯的微小乳頭狀癌,無細胞學或分子生物學侵襲證據(jù))。②因為有并存病而手術風險高的病人。 ③預期生存期短的病人(如嚴重心臟病、其他惡性腫瘤、極其高齡的病人)。④有其他外科或內科疾病需要在手術前糾正的病人。 如FNA報告為可疑乳頭狀癌,惡性概率約60-75%。其手術建議與FNA報告為惡性類似。在考慮臨床和超聲特征后,如果分子測試預期將改變外科決策,可以考慮分子檢測(BRAF或7基因突變標志物組合BRAF、RAS、RET/PTC、PAX8/PPARγ)。 如FNA報告為意義未確定的異型性/意義未確定的濾泡性病變,惡性概率為5-10%。如臨床和超聲高度懷疑惡性,建議手術。如臨床和超聲未高度懷疑惡性,可以重復FNA或進行分子檢測補充評估惡性風險;如果不進行重復FNA或分子檢測或其結果仍不確定,根據(jù)臨床危險因素、超聲特征、病人偏好,可以選擇積極監(jiān)測或診斷性手術。 如FNA報告為濾泡性腫瘤/可疑濾泡性腫瘤,惡性概率20-30%。診斷性手術切除是長期確立的標準治療。但是,如臨床和超聲未高度懷疑惡性,也可以進行分子檢測,如分子檢測提示良性,可以進行觀察也可以考慮手術切除病變并明確診斷。如果不進行分子檢測或其結論仍不確定或傾向惡性,需要考慮手術切除病變并明確診斷。 對于不符合FNA指征的結節(jié),處理策略:A) 超聲高度可疑:6~12個月復查超聲。B) 超聲中度、低度可疑:12~24個月復查超聲。C) 結節(jié)>1 cm超聲極低可疑 (包括海綿樣結節(jié))及純囊性結節(jié): 超聲監(jiān)測的價值不明,如果復查超聲的話,間隔>24個月。D) 結節(jié)<1 cm 超聲極低可疑 (包括海綿樣結節(jié))及純囊性結節(jié): 不需要超聲復查。E) 結節(jié)<5 mm沒有超聲高度可疑,不需復查超聲,如果復查超聲的話,間隔>24個月。 如懷疑甲狀腺淋巴瘤時,可以行空芯針穿刺活檢。 對于通過FNA細胞學檢查未能明確性質的結節(jié)(AUS/FLUS,FN, SUSP),不推薦常規(guī)進行18FDG-PET檢查評估良惡性。 多結節(jié)甲狀腺腫的評估:多結節(jié)甲狀腺腫中惡性的危險性與單結節(jié)惡性的危險性相同。推薦行甲狀腺彩色超聲檢查,了解結節(jié)的超聲學特征,對有可疑惡性超聲特征的結節(jié)行FNA,如無可疑惡性超聲特征的結節(jié),則對其中最大的結節(jié)行FNA。 六、如何治療甲狀腺惡性結節(jié)? 甲狀腺惡性結節(jié)(甲狀腺癌)一般均需手術治療,術后根據(jù)不同情況決定是否選擇碘131治療、放射治療、內分泌甲狀腺素抑制治療或靶向治療(詳見“甲狀腺癌的治療方法”一文)。 對體檢發(fā)現(xiàn)的甲狀腺微小乳頭狀癌(≤0.5cm),如無侵犯周圍器官的傾向,無淋巴結轉移及遠處轉移,在病人充分知情同意的前提下,根據(jù)病人的心理承受力及意愿,也可以考慮不立即手術,先進行密切觀察。據(jù)日本學者Ito等1235例的大宗病例5年觀察,只有3.5%(小于40歲8.9%,40-60歲3.5%,大于60歲1.6%)左右的甲狀腺微小乳頭狀癌出現(xiàn)較明顯進展而需要手術,其中多數(shù)及時手術治療后對療效影響不大,疾病特異死亡率<1%。對于高齡、有嚴重心肺等器官合并癥而手術風險較大的患者,全面權衡利弊,先進行密切觀察總體而言可能是更好的選擇。但對于穿刺細胞學顯示侵襲性較強的、甲狀腺被膜受侵犯、氣管受侵犯、多發(fā)癌、伴有周圍淋巴結可疑轉移的,不宜觀察,需盡快手術。靠近氣管、位于腺葉背側靠近喉返神經的甲狀腺癌,因進展后可能侵犯氣管、神經,一般也主張積極手術治療。對于小于40歲的年輕人,也傾向于手術治療。不幸的是,目前尚無可靠方法可以區(qū)分那些少數(shù)的注定會出現(xiàn)臨床顯著進展的甲狀腺微小乳頭狀癌與大多數(shù)惰性、進展極其緩慢的甲狀腺微小乳頭狀癌,未來分子測試的進展可能有助于解決這個難題。 七、如何治療甲狀腺良性結節(jié)? 甲狀腺良性結節(jié)多數(shù)不需治療,僅需隨診觀察。少數(shù)需要射頻消融治療或手術治療。 目前,甲狀腺良性結節(jié)的處理方法有七種:隨訪觀察、甲狀腺激素抑制治療、手術、放射性碘治療、酒精介入治療、激光凝固治療以及高頻超聲消融(射頻消融)治療。 甲狀腺激素治療甲狀腺結節(jié)的有效性與安全性受到質疑。最近的薈萃分析表明,將TSH抑制到0.3mU/L以下,結節(jié)與對照組相比無明顯縮??;如抑制TSH抑制到0.1以下,則可以明顯減少新發(fā)結節(jié),但房顫等心臟病變風險顯著增加。而且,停藥后,甲狀腺結節(jié)可再次生長。此外,甲狀腺激素抑制治療并不能減少甲狀腺囊腫抽吸后的復發(fā)率。晚近,一個涉及到9個隨機研究的臨床薈萃分析表明,與不治療或者安慰劑相比較,甲狀腺激素抑制治療確實可以顯著縮小甲狀腺結節(jié)的體積,但長期治療的有效性顯著降低,同時,停藥后結節(jié)體積明顯增加??紤]其可能引起心臟病及骨質疏松的副作用,不推薦常規(guī)對良性結節(jié)使用該治療方法。放射性碘治療甲狀腺結節(jié)具有明顯的局限性,僅使結節(jié)縮小34-55%。酒精介入治療具有良好的效果,但其適應癥范圍較小,主要用于純囊性結節(jié),或大部分由液體構成的囊實性結節(jié)。而激光凝固與高頻聚焦超聲消融(射頻消融)作為新興的治療方法,其有效性與安全性尚在進一步的研究驗證中,近年來越來越多的資料表明射頻消融治療甲狀腺良性結節(jié)可取得較好的療效。良性甲狀腺結節(jié)手術后,再發(fā)結節(jié)的比率很高,故手術不是這類疾病患者的主要治療手段。 一系列臨床觀察與隨訪研究發(fā)現(xiàn),甲狀腺結節(jié)可以變大、縮小或者保持不變。一項為期15年的研究提示,結節(jié)增大、縮小或不變者分別占13.5%、41.5%或33.6%,完全消失者占11.4%。晚近的一項研究發(fā)現(xiàn),隨訪39月,大部分結節(jié)縮小或不變,增大者比例不超過1/3。甲狀腺良性結節(jié)惡變概率低。有人對134例病理證實為良性結節(jié)的患者隨訪9-11年,結果僅1例(0.7%)發(fā)生乳頭狀癌,43%的結節(jié)自發(fā)縮小。甲狀腺偶發(fā)瘤多見,但其預后十分良好。事實上,偶發(fā)結節(jié)手術標本惡性病變?yōu)?.5%-10%,大多數(shù)是乳頭狀癌,而絕大多數(shù)甲狀腺乳頭狀癌發(fā)展緩慢,惡性程度低。所以,目前對甲狀腺良性結節(jié),國際學者一致公認不需采取過于激進的治療方式,隨診觀察對于大多數(shù)良性結節(jié)是最合適的處理方式。 八、甲狀腺良性結節(jié)什么情況下需要手術治療? 甲狀腺良性結節(jié)隨診觀察過程中如有下述情況需要考慮手術治療:(1)結節(jié)影響美觀者,患者本人要求手術治療者。(2)有氣管食管壓迫癥狀者。(3)伴有甲狀腺功能亢進者。(4)胸骨后甲狀腺腫。(5)囊性結節(jié)合并囊內出血或反復穿刺抽液后復發(fā)等。(6)超聲檢查提示為腺瘤。(7)超聲檢查高度懷疑惡變者。(8)FNA檢查確診或不能排除惡變者。FNA結果有良性、惡性、可疑惡性和不能診斷4種。對細針穿刺病理檢查證實或懷疑乳頭狀癌、髓樣癌、未分化癌(FNA為癌的準確率>95%,可疑惡性的準確率50-60%),以及濾泡腫瘤或嗜酸性細胞腫瘤(惡性可能性20-30%)的,應手術治療。不確定意義的濾泡病變需重復穿刺、密切觀察或考慮手術(基于超聲可疑特征或生長速度等臨床依據(jù))。如標本不夠、無法診斷,對實性結節(jié)可重復穿刺或考慮手術,對囊實性結節(jié)可再穿刺可疑區(qū)域或考慮手術。不能診斷是指活檢結果不符合現(xiàn)有特定診斷標準,由于操作者經驗不足、抽吸物太少、結節(jié)太小或存在囊性病變等原因造成,須再次操作,最好在超聲檢查引導下進行。一些在反復活檢過程中始終無法根據(jù)細胞學檢查結果確診的結節(jié)很可能在手術時被確診為惡性,需采取手術治療。 對超聲及細針穿刺病理檢查報告為良性病變者,選擇觀察(6-12個月后復查超聲,如穩(wěn)定1-2年,則可間隔3-5年),如結節(jié)生長(6-18個月內結節(jié)縱、橫徑均增加20%以上,即體積增加至少50%以上),可再行穿刺或考慮手術治療。 妊娠婦女甲狀腺結節(jié)評估中禁用甲狀腺核素掃描,其他評估方法與非妊娠婦女相同。孕早期發(fā)現(xiàn)結節(jié)且TSH被抑制懷疑為高功能腺瘤者,分娩后再行核素掃描和FNA。對于診斷為甲狀腺惡性結節(jié)的妊娠婦女,為減少流產的危險,應行超聲監(jiān)測,如果結節(jié)持續(xù)增長,應當選擇在妊娠24周以前手術。如結節(jié)穩(wěn)定或在妊娠后期才診斷,分娩后再行手術治療。妊娠期間發(fā)現(xiàn)的甲狀腺癌的進展并不比非妊娠者快,存活率和復發(fā)率也沒有區(qū)別,推遲治療1年多數(shù)對預后無明顯不利影響。
李會齊? 主任醫(yī)師? 西安醫(yī)學院附屬寶雞醫(yī)院? 普外科1.4萬人已讀
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