北京大學(xué)第一醫(yī)院

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疾?。? 骨結(jié)核病
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骨關(guān)節(jié)結(jié)核你有了解過嗎來源:上海六院骨科歐陽元明歡迎分享本文，轉(zhuǎn)載請(qǐng)保留出處！可能我們常常聽說肺結(jié)核，肝結(jié)核，脾結(jié)核等等，你有了解過骨關(guān)節(jié)結(jié)核嗎?骨關(guān)節(jié)結(jié)核是由于結(jié)核菌在骨關(guān)節(jié)內(nèi)生長(zhǎng)繁殖，并破壞骨關(guān)節(jié)正常組織結(jié)構(gòu)形成的一種慢性疾病，骨關(guān)節(jié)結(jié)核多數(shù)繼發(fā)于肺結(jié)核，結(jié)核菌通過肺原發(fā)病灶進(jìn)入血液循環(huán)，并隨血流運(yùn)輸?shù)饺砀鹘M織中，形成微小的病灶，經(jīng)過數(shù)月或數(shù)年，一旦機(jī)體免疫力下降，潛伏下來的結(jié)核菌就會(huì)繁殖起來，破壞骨或關(guān)節(jié)而產(chǎn)生臨床癥狀。常見的癥狀表現(xiàn)是由局部的關(guān)節(jié)疼痛，腫脹以及活動(dòng)受限。在做相關(guān)檢查的時(shí)候，可以發(fā)現(xiàn)骨和關(guān)節(jié)內(nèi)部的冷膿腫。骨關(guān)節(jié)結(jié)核好發(fā)人群有：1、肺結(jié)核患者：骨結(jié)核大都繼發(fā)于肺結(jié)核，如果患有肺結(jié)核，結(jié)核桿菌有可能會(huì)侵入骨骼或關(guān)節(jié)，從而引起結(jié)核破壞性病變。2、青少年和兒童：這類人骨骺生長(zhǎng)活躍，如果不小心感染了結(jié)核桿菌，更容易在骨骼部位定植，從而引發(fā)骨結(jié)核。3、身體抵抗力差的人：骨結(jié)核細(xì)菌進(jìn)入到血液之后，身體抵抗力差的人其自身防御體系很難將細(xì)菌給殺死，而導(dǎo)致細(xì)菌繁殖，最終形成骨結(jié)核。骨關(guān)節(jié)結(jié)核的癥狀通常癥狀是：1、關(guān)節(jié)結(jié)核一般在最開始的時(shí)期，起病比較緩慢，癥狀包括疲勞、消瘦、沒有力氣、精神不振、持續(xù)低熱、食欲減退、夜間盜汗等。局部有疼痛癥狀，開始時(shí)輕微疼痛，休息一段時(shí)間又會(huì)消失，然后又會(huì)持續(xù)發(fā)生疼痛。還有局部可見肌肉萎縮影響走路，走路易疲勞，易摔跤，有時(shí)呈跛行狀態(tài)。肌肉痙攣方面小孩子比較明顯，容易半夜驚醒然后哭鬧不止。2、病情發(fā)展到極性期癥狀開始加重，可出現(xiàn)畸形、肢體短縮、關(guān)節(jié)脫臼、骨折等癥狀，造成的畸形即為永久性。所以一定要在最早期，即癥狀開始時(shí)發(fā)現(xiàn)并及時(shí)治療。3、隨著病變發(fā)展，骨關(guān)節(jié)或脊椎骨質(zhì)破壞，上述特有的姿勢(shì)持結(jié)不變且進(jìn)一步發(fā)展，關(guān)節(jié)活動(dòng)進(jìn)一步受限而出現(xiàn)畸形，脊柱結(jié)核多出現(xiàn)成角后凸畸形。4、四肢關(guān)節(jié)結(jié)核局部腫脹易于發(fā)現(xiàn)，皮膚顏色通常表現(xiàn)正常，局部稍有熱感。關(guān)節(jié)腫脹逐漸增大，肢體的肌肉萎縮，患病關(guān)節(jié)多呈梭形。5、通常病人的關(guān)節(jié)功能障礙比患部疼痛出現(xiàn)更早。為了減輕患部的疼痛，各關(guān)節(jié)常被迫處于特殊的位置，如肩關(guān)節(jié)下垂，肘關(guān)節(jié)半屈曲位，髖關(guān)節(jié)屈曲位，踝關(guān)節(jié)足下垂位。頸椎結(jié)核常用兩手托下頜，胸椎或腰椎結(jié)核者肌肉保護(hù)性痙攣，致使彎腰困難而小心下蹲拾物等特有的姿勢(shì)。對(duì)于骨關(guān)節(jié)結(jié)核目前通過藥物治療，手術(shù)治療，一般是可以治愈的，其中藥物治療是通過服用抗結(jié)核藥物，如異煙肼、利福平以及吡嗪酰胺等。如果關(guān)節(jié)疼痛嚴(yán)重，也可以應(yīng)用非甾體類藥物如塞來昔布等治療。手術(shù)治療可以通過關(guān)節(jié)腔引流手術(shù)，將壞死病灶清除，防止畸形。如果出現(xiàn)寒性膿腫可以通過穿刺和滑膜切除術(shù)治療。結(jié)核性關(guān)節(jié)炎是變態(tài)反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎，因體內(nèi)其他部位患有結(jié)核，結(jié)核菌毒素引起機(jī)體變態(tài)反應(yīng)而發(fā)生關(guān)節(jié)炎。常表現(xiàn)有低熱、盜汗、關(guān)節(jié)疼痛、紅腫、皮下或者關(guān)節(jié)附近出現(xiàn)紅斑結(jié)節(jié)等。其中膝關(guān)節(jié)、髖關(guān)節(jié)等大關(guān)節(jié)多見。對(duì)于骨關(guān)節(jié)結(jié)核患者需要保持環(huán)境安靜、舒適，保持室內(nèi)空氣清新，注意通風(fēng)；加強(qiáng)營養(yǎng)，補(bǔ)足蛋白質(zhì)，補(bǔ)充多種維生素，如瘦肉、牛奶、雞蛋、新鮮蔬菜和水果等；保持樂觀的心態(tài)，避免緊張等不良情緒；定期復(fù)查，如有不適及時(shí)就診。結(jié)核性關(guān)節(jié)炎的檢查包括血常規(guī)檢查、血沉、結(jié)核菌素試驗(yàn)強(qiáng)陽性、積液檢查、X線檢查等。通過這些檢查可以明確了解病因及病情程度。根據(jù)檢查結(jié)果確定治療方案。歐陽元明（上海市第六人民醫(yī)院骨科-關(guān)節(jié)外科主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)博士，博士研究生導(dǎo)師）上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院畢業(yè)，從事臨床工作20多年，主攻關(guān)節(jié)外科。曾在韓國首爾，德國慕尼黑，加拿大及香港進(jìn)修學(xué)習(xí)，掌握先進(jìn)關(guān)節(jié)置換手術(shù)及關(guān)節(jié)鏡技術(shù)。年均手術(shù)量1000臺(tái)左右。擅長(zhǎng)：1、人工膝關(guān)節(jié)、髖關(guān)節(jié)置換及假體感染松動(dòng)翻修手術(shù)（骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、骨質(zhì)增生、骨刺、關(guān)節(jié)磨損、膝關(guān)節(jié)內(nèi)、外翻畸形、股骨頭壞死、先天性髖關(guān)節(jié)發(fā)育不良）；2、保膝，保髖、髖關(guān)節(jié)鏡手術(shù)；3、關(guān)節(jié)鏡微創(chuàng)治療膝關(guān)節(jié)積液、滑膜炎，軟骨損傷，半月板損傷、半月板撕裂、肩周炎、肩袖損傷；4、全肩、全肘關(guān)節(jié)置換；5、嚴(yán)重肘、膝、髖關(guān)節(jié)異位骨化關(guān)節(jié)僵硬松解手術(shù)。擔(dān)任職務(wù)：擔(dān)任中華醫(yī)學(xué)會(huì)手外科分會(huì)委員，中華醫(yī)學(xué)會(huì)上海分會(huì)手外科學(xué)會(huì)委員兼秘書，上海市運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)關(guān)節(jié)微創(chuàng)學(xué)組成員，上海市中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)創(chuàng)傷專業(yè)青年委員，上海市科技專家?guī)煸u(píng)審專家，亞太膝關(guān)節(jié)-關(guān)節(jié)鏡-運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)（APKASS）會(huì)員，國際期刊《FrontiersinNeuroscience》編委，美國期刊《orthopedics》主要審稿人。
如何確診骨結(jié)核？骨結(jié)核確診的建立必須滿足以下兩條中的一條：1.?符合細(xì)菌病原學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)；2.病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)。病原學(xué)檢查需要獲取骨結(jié)核的病灶標(biāo)本，獲取方法包括膿腫穿刺，骨病灶的穿刺活檢和切開手術(shù)。獲取的膿液或組織標(biāo)本的體積不少于1ml。(1)?抗酸染色涂片：獲得結(jié)果需要1天，陽性率約20%。(2)結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)：獲得結(jié)果需要2-4周，陽性率約50%。(3)藥物敏感性試驗(yàn)(簡(jiǎn)稱“藥敏試驗(yàn)”)：需要在結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)陽性的基礎(chǔ)上開展，可獲得所有抗結(jié)核藥品的體外藥敏試驗(yàn)結(jié)果，需6周左右，是目前指導(dǎo)臨床用藥的金標(biāo)準(zhǔn)。具體包含的藥品種類與各醫(yī)療機(jī)構(gòu)的實(shí)驗(yàn)室設(shè)備有關(guān)。培養(yǎng)陰性則無法進(jìn)行藥敏試驗(yàn)。病理學(xué)檢查需要獲取病灶的組織標(biāo)本，如結(jié)核特異性的干酪樣壞死組織，肉芽組織或二者的混合組織。獲取標(biāo)本的途徑包括術(shù)前的穿刺活檢和開放性手術(shù)，獲得的標(biāo)本需要放置在福爾馬林中固定后送檢，對(duì)于標(biāo)本體積沒有特殊要求。目前骨結(jié)核的病理診斷主要是依據(jù)形態(tài)學(xué)變化。通過病灶獲取的組織標(biāo)本經(jīng)過固定、切片、染色，在顯微鏡下觀察，由病理科醫(yī)師做出最終診斷。一類診斷：明確疾病的診斷，如結(jié)核、淋巴瘤等；二類診斷：提示某種疾病的診斷，如慢性肉芽腫性炎癥，考慮結(jié)核符合結(jié)核，結(jié)核可能性大等；三類診斷：描述性診斷,對(duì)鏡下所見內(nèi)容的描寫，無傾向性；四類診斷：不能做出診斷。一類、二類診斷為病理確診結(jié)核，三類、四類診斷為病理未確診結(jié)核。骨結(jié)核與人體其他部位結(jié)核一樣，發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸及病理學(xué)變化主要取決于細(xì)菌毒力和人體的免疫力。機(jī)體抵抗力較強(qiáng)時(shí)，以增生性病變?yōu)橹鳎患?xì)菌毒力強(qiáng),機(jī)體超敏反應(yīng)增強(qiáng)和(或)機(jī)體抵抗力低下時(shí)，以干酪樣壞死病變?yōu)橹鳌９墙Y(jié)核的病理學(xué)變化炎性滲出增生、壞死病變?nèi)N基本類型，常以某一種或兩種病變?yōu)橹鳎?種病變又以不同的比例混合存在，構(gòu)成了骨結(jié)核病理形態(tài)的多樣性。因此制定了病理學(xué)四種診斷標(biāo)準(zhǔn)團(tuán)以指導(dǎo)臨床醫(yī)生如何正確看待病理報(bào)告。除了病原學(xué)和病理學(xué)檢查外，其他任何檢查措施都不能達(dá)到確診的要求。比如CT、MRI等只能提供影像學(xué)診斷；臨床醫(yī)生結(jié)合病史、體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查（除外細(xì)菌與病理）、影像學(xué)檢查可做出臨床診斷。臨床上，多數(shù)病人都停留在臨床診斷階段，只有手術(shù)病人、穿刺活檢檢查的病人才有可能得到確診。但是，即使病人進(jìn)行了手術(shù)或者穿刺，也有部分病人不能達(dá)到確診的標(biāo)準(zhǔn)，這一比例占30%-50%。其中，骨結(jié)核的免疫檢查包括結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)、γ-干擾素釋放試驗(yàn)（IGRA）和結(jié)核桿菌感染T細(xì)胞斑點(diǎn)試驗(yàn)（T-SPOT）等。結(jié)核菌素（PPD）皮膚試驗(yàn)陽性反應(yīng)是一種結(jié)核特異性變態(tài)反應(yīng)，對(duì)結(jié)核分枝桿菌感染有肯定的診斷價(jià)值。PPD皮膚試驗(yàn)主要用于少年和兒童結(jié)核病診斷，對(duì)成人結(jié)核病診斷只有參考價(jià)值，它的陽性反應(yīng)僅表示有結(jié)核分枝桿菌感染，并不一定患病，PPD皮膚試驗(yàn)呈強(qiáng)陽性者，常提示人體內(nèi)有活動(dòng)性結(jié)核。PPD皮膚試驗(yàn)對(duì)嬰幼兒的診斷價(jià)值比成年人大，因?yàn)槟挲g越小，自然感染率越低，而年齡越大，結(jié)核分枝桿菌自然感染機(jī)會(huì)越多，PPD皮膚試驗(yàn)陽性者也越多，因而診斷意義也就越小。結(jié)核分枝桿菌感染人體后會(huì)產(chǎn)生免疫反應(yīng)，會(huì)產(chǎn)生記憶性的T淋巴細(xì)胞，再次接觸到結(jié)核分枝桿菌后，淋巴細(xì)胞會(huì)被激活，釋放γ-干擾素。T-SPOT是檢測(cè)上述特異性的淋巴細(xì)胞的一種檢查方法，而γ-干擾素釋放試驗(yàn)是檢測(cè)上述特異性的淋巴細(xì)胞釋放的γ-干擾素的一種檢查手段。因此，二者在檢查方法上有一定差異。但是T-SPOT和γ-干擾素釋放試驗(yàn)臨床意義大致相同，均是輔助診斷結(jié)核分枝桿菌感染的指標(biāo)。如果上述指標(biāo)出現(xiàn)陽性，均代表著有過結(jié)核分枝桿菌感染或者是活動(dòng)性的結(jié)核病，對(duì)于結(jié)核病的診斷有一定的價(jià)值。但是無論是T-SPOT還是γ-干擾素釋放試驗(yàn)，均不能有效地區(qū)分是活動(dòng)性結(jié)核病還是既往得過結(jié)核病。因此，還需要依據(jù)自身的臨床特征以及血沉、CRP、胸部CT等相關(guān)檢查作出綜合性評(píng)估，明確是否為活動(dòng)性結(jié)核病。結(jié)核分枝桿菌的分子生物學(xué)檢測(cè)：就是通過分子生物學(xué)技術(shù)發(fā)現(xiàn)結(jié)核分枝桿菌特異性的DNA片段以明確診斷，目前推薦的技術(shù)是GeneXpertMTB/RIF檢測(cè)或宏基因組二代測(cè)序（mNGS），用時(shí)短，準(zhǔn)確度高。GeneXpertMTB/RIF檢測(cè)所需膿液或組織最少約1ml。在獲得結(jié)核病診斷的同時(shí)，還可以判斷是否存在利福平耐藥，獲得結(jié)果通常需要1天時(shí)間，陽性率可達(dá)到75%以上。但檢查費(fèi)用較高。在未能明確是否為結(jié)核時(shí)，可將穿刺、切開獲取的新鮮標(biāo)本或滲出的膿液送mNGS檢測(cè)，如為結(jié)核，可進(jìn)一步行多種藥物耐藥基因檢測(cè)。mNGS在病原學(xué)檢測(cè)的優(yōu)勢(shì)是準(zhǔn)確性和可靠性高、耗時(shí)短無偏倚覆蓋廣、未知病原確認(rèn)快周期時(shí)間短。參考文獻(xiàn)：秦世炳.正確認(rèn)識(shí)骨結(jié)核.2021,?科學(xué)出版社中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病學(xué)分會(huì)，結(jié)核病病理學(xué)診斷專家共識(shí)編寫組.中國結(jié)核病病理學(xué)診斷專家共識(shí).中華結(jié)核和呼吸雜志.2017;40(06):419-425.
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