北京大學第一醫(yī)院

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總免疫球蛋白IgE檢測升高代表什么？總免疫球蛋白E（IgE）目前是臨床上非常簡單且便宜（檢測一次只需要30塊錢）的檢測。皮膚科或者過敏反應科會經常開具這個檢測，尤其是我們很多慢性蕁麻疹的患者，也會經常檢測這個指標。很多患者看到如圖所示這種，總IgE水平明顯升高，高于正常上限，就非常害怕。害怕源于對該指標的不了解，下面我們就詳細聊聊IgE到底是什么，總IgE升高代表什么？免疫球蛋白E（IgE）：過敏反應的生物標記IgE，是一種免疫球蛋白。當我們的免疫系統識別到一種特異的過敏原的話，就會產生一種針對這個過敏原的特異性IgE；寄生蟲感染的時候，也會誘導機體產生大量的IgE。這些IgE就好比我們集體免疫系統啟動針對外來異物（過敏原或者寄生蟲）的一種快速反應子彈。所以，IgE可以作為我們機體免疫系統識別過敏原或者寄生蟲的一種生物學標記。如果沒有這些外來物，機體不會產生這些IgE，所以通暢情況下，IgE在體內水平較低。隨著生活和醫(yī)療水平的提高，寄生蟲疾病變得罕見。所以現在基本很少遇到因為寄生蟲感染誘導的IgE水平升高了。先在IgE的主要作用轉向反映機體對過敏原的識別，即所謂的特應性（過敏體質背景）。有特應性（過敏體質）的患者，往往合并有過敏性鼻炎、哮喘、過敏性結膜炎、反復的皮炎濕疹、過度蟲咬反應（反復丘疹性蕁麻疹）、強烈的皮膚劃痕征、皮膚容易干燥瘙癢等疾病或者癥狀表現?？偯庖咔虻鞍譋（IgE）檢測：特應性（過敏體質）的初篩與診斷除非一些經濟落后地區(qū)，對于我國大部分地區(qū)而言，檢測總免疫球蛋白IgE（總IgE）基本可以作為判斷個體是否具有特應性（過敏體質）的重要實驗室指標。然而，它僅是一個初篩工具，因為前面談到，現代生活條件下，患者檢測出來免疫球蛋白IgE升高，絕大部分都提示有特應性背景，但也有一些少見情況，比如前面提到的寄生蟲感染，還有一些特殊的腫瘤和少見疾?。ū热绺逫gE綜合征），所以需要經過專業(yè)醫(yī)生的評估判斷排除這些疾病的可能性之后，免疫球蛋白的升高才是真正對特應性有提示價值的。另外，由于IgE在體內的半衰期較短，其水平受多種因素影響，不能單憑一次檢測結果下定論。有些時候，就算檢測免疫球蛋白IgE水平不高，也不能排除特應性（過敏體質）。我們的臨床統計發(fā)現，有超過20%的患者，總IgE水平不高，但是過敏原檢測陽性，甚至有些是強陽性，這是提示特應性的更為特異性的指標。目前認為，有些患者雖然存在致敏狀態(tài)，過敏原特異性IgE雖然陽性，但是陽性項目比較單一，且機體如果沒有活動性過敏癥狀的時候，總IgE水平就可能不會明顯高于正常上限。藥物治療與IgE水平值得注意的是，某些藥物，如治療慢性蕁麻疹的奧馬珠單抗，能與游離IgE結合，影響其在體內的分解速度，從而可能造成血清中總IgE水平的升高。然而，這并不意味著機體免疫異常，因為這些被結合的IgE已失去致病能力。其實，真正有致病效應的游離IgE，因為被奧馬珠單抗結合，其水平反而是降低了的。還有一些藥物，比如激素和免疫抑制劑，可以抑制機體內合成IgE的生產線（B細胞）的運作，減少IgE的產生，所以可以降低總IgE和特異性IgE的水平。這就是為什么系統使用了激素和免疫抑制劑的患者，近期不建議做總IgE和過敏原檢測，因為有可能影響檢測結果的準確性。???????????????????????????此外，針對特應性皮炎的生物制劑度普利尤單抗也能降低總IgE水平?？侷gE水平的升高或者降低，與過敏性疾病的嚴重程度并無絕對必然關系。尤其與慢性蕁麻疹的關系不大。所以我們沒有必要看到檢測結果中總IgE水平很高就很擔心，也不需要強行去降低這個值，因為就算降低了也并不代表疾病就減輕或者治愈了。????????????????????????????????????????????????????????????總IgE水平檢測對于慢性蕁麻疹有什么意義？????????對于慢性蕁麻疹而言，總IgE水平最大的價值，在于其能夠輔助預判治療反應。例如，對于總IgE水平較低的慢性蕁麻疹患者，奧馬珠單抗的治療反應可能較慢或較差；總IgE水平相對高的慢性蕁麻疹患者，對奧馬珠治療反應往往起效快，效果顯著，但是停掉奧馬珠單抗治療后也更容易復發(fā)?？侷gE水平很高的患者，有強烈的特應性背景（過敏體質），提示其蕁麻疹更容易出現反復。這類患者經常會出現那種復發(fā)性慢性蕁麻疹，就是每年某個季節(jié)發(fā)作，或者過幾年又復發(fā)一次的疾病特點。????????????????????結語盡管IgE的發(fā)現已有六七十年的歷史，但其與臨床的聯系仍有許多未知領域值得我們探索。其升高背后代表的意義，還有更多值得挖掘的臨床價值。在臨床醫(yī)生的眼中，總IgE檢測不僅僅是一項簡單的檢測，它所提供的信息遠比看上去的要豐富得多。尤其在慢性蕁麻疹患者中，它比在其他疾病的臨床判斷價值會更高。
過敏性鼻炎、特應性皮炎、哮喘、食物過敏……都和2型炎癥有關過敏性鼻炎、特應性皮炎、哮喘、食物過敏……都和2型炎癥有關???????過敏性鼻炎、特應性皮炎、哮喘、食物過敏……各種過敏性疾病讓人很痛苦，嚴重影響生活質量，給身體健康帶來諸多危害。????近期，在全國變態(tài)反應大會上，與會專家對《2型炎癥性疾病機制及靶向治療專家共識》作了解讀①。中國醫(yī)學科學院北京協和醫(yī)院變態(tài)反應科主任醫(yī)師王良錄教授指出，多種過敏性疾病都與2型炎癥有關，近年來在國內呈高發(fā)趨勢，患者往往伴隨著反復發(fā)作的皮膚瘙癢、喘息、鼻塞和嘔吐等臨床癥狀，涉及皮膚、呼吸、消化等多個系統，嚴重危害著我國大眾的身心健康。這些都是2型炎癥性疾病！2型炎癥性疾病是2型免疫應答過強所導致的一類炎癥性疾病。當人體暴露在不同環(huán)境或動植物過敏原時，體內的就會形成2型炎癥反應，進而可能累及皮膚、呼吸道和消化道多個系統，引發(fā)2型炎癥性疾病，包括了特應性皮炎、哮喘、過敏性鼻炎等過敏性疾病。本次發(fā)布的《共識》總結了一些常見疾病與2型炎癥相關的證據，并將包括特應性皮炎、慢性自發(fā)性蕁麻疹、結節(jié)性癢疹、慢性鼻竇炎伴或不伴鼻息肉、過敏性鼻炎、哮喘、慢性阻塞性肺疾病、嗜酸性粒細胞性食管炎和食物過敏等13種疾病定義為2型炎癥性疾病。王良錄教授表示，2型炎癥性疾病的患者，在就診時往往面臨兩大痛點：第一，由于缺乏專業(yè)的疾病知識，同時又患有多種2型炎癥性共病，患者不知道如何準確就醫(yī)，輾轉不同科室也難以得到確診，非常容易漏診誤診。第二，2型炎癥及其疾病的概念尚未得到普及，很多臨床醫(yī)生對2型炎癥性疾病缺乏整體系統上的認知，易陷入“頭痛醫(yī)頭、腳痛醫(yī)腳”的誤區(qū)，難以做到精準規(guī)范診療。2型炎癥患者常合并多種過敏，易漏診誤診由于2型炎癥這一共同的內在機制，導致患者常常合并多種2型炎癥性疾病。由于疾病涉及多個系統，患者往往需在醫(yī)院不同科室間尋求治療，形成了嚴重的疾病負擔。1.特應性皮炎特應性皮炎是一種由2型炎癥反應引起的系統性免疫疾病，具有慢性、炎癥性、復發(fā)性三大特點。反復發(fā)作的劇烈瘙癢和皮疹是特應性皮炎的主要臨床表現。特應性皮炎往往是2型炎癥性疾病的首發(fā)疾病。早期罹患特應性皮炎，往往提示未來會逐漸出現食物過敏、過敏性鼻炎和過敏性哮喘等其他2型炎癥性疾病。2.哮喘哮喘是全球最常見的慢性呼吸道疾病之一。隨著認識的深入，2型炎癥和哮喘發(fā)生發(fā)展表現出密切關聯。全球哮喘防治倡議組織（GINA）指南將哮喘分為2型哮喘和非2型哮喘。研究結果表明，輕度及中度哮喘患者中有50%～70%是2型免疫反應異常引起的②③。3.過敏性鼻炎過敏性鼻炎是特應性個體暴露于過敏原后發(fā)生的鼻黏膜非感染性慢性炎癥性疾病，臨床癥狀包括陣發(fā)性噴嚏、清水樣涕、鼻癢、鼻塞等。過敏性鼻炎也是常見的2型炎癥性疾病之一。4.食物過敏根據2010年世界過敏組織的定義，食物過敏是指暴露于食物時重復出現的、由免疫學機制介導的食物不良反應。食物過敏可以分為由IgE（免疫球蛋白E）介導、非IgE介導及兩者混合介導的三類，有涉及IgE的食物過敏與2型炎癥反應密切相關。5.其他疾病還有其他諸如慢性鼻竇炎、結節(jié)性炎癥、慢性自發(fā)性蕁麻疹、嗜酸細胞性食管炎等常見的免疫炎癥疾病均是由2型炎癥反應所引發(fā)。靶向精準治療將成主流治療手段隨著越來越多的靶向藥物研發(fā)成功并投入臨床應用，并取得了良好的治療效果。從2型炎癥的藥物研發(fā)趨勢來看，精準靶向的治療將在未來很長一段時間內成為2型炎癥性疾病的主要治療手段。江蘇省人民醫(yī)院過敏診療中心程雷教授表示：“2型炎癥性疾病的覆蓋面是很廣的，包括上下呼吸道、消化道、皮膚科等領域，涉及到很多個亞?？?，很多學科方向，所以我們組建了一個多學科的團隊。該專家共識綜述了國內外最新的研究進展，加上國際臨床試驗的一些結果，以及我們正在中國做的臨床試驗。理論結合實踐，保證它的科學性、學術性，也保證它的臨床實用性?！睆偷┐髮W附屬華山醫(yī)院皮膚科徐金華教授表示，在《共識》中，結合基礎研究的最新進展，對2型炎癥性疾病的靶向治療和前沿研究做了相關綜述。近幾年的基礎研究也發(fā)現了，特應性皮炎、慢性蕁麻疹、結節(jié)性癢疹以及大皰型類天皰瘡等皮膚疾病的發(fā)病機制都和2型炎癥相關細胞因子有關，這些細胞因子也被作為靶點在被研究和開發(fā)。以特應性皮炎為例，近年來，已經有了多種新型靶向治療方式，如靶向生物制劑，能靶向作用于白介素4(IL-4)和白介素13(IL-13)，精準針對2型炎癥反應中的關鍵致病因子。相信在未來，陸續(xù)會發(fā)現更多2型炎癥性疾病的治療靶點，并通過研究和試驗探索出新的療法，并最終應用到臨床，造?；颊摺V州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院變態(tài)反應科李靖教授表示：“目前在全國范圍內，變態(tài)反應科的?？漆t(yī)生隊伍只有300多人。即使加上呼吸科、兒科、五官科、皮膚科等科室中能夠從事2型炎癥性疾病診療的醫(yī)生，數量也非常有限。期待《共識》發(fā)布后，能促進多方對于2型炎癥性疾病多學科診療建設的重視，壯大專業(yè)醫(yī)生的隊伍?！笔锥坚t(yī)科大學基礎醫(yī)學院免疫學系孫英教授表示，“2型炎癥性疾病干擾世界將近十分之一的人口，在中國這個基數可能會更高?！豆沧R》的出臺，受眾面和社會效益是巨大的。對患者和大眾而言，《共識》的發(fā)布有助于提高他們對2型炎癥性疾病的科學認知，《共識》能進一步推進國家制定衛(wèi)生保健政策、加強全民健康素養(yǎng)，做好慢病長期管理，降低社會醫(yī)療經濟負擔?！薄坝辛恕豆沧R》后，我們臨床醫(yī)生就可以從整體上來評判多種具有不同臨床表現的2型炎癥性疾病，尤其是對于兒童患者來說，過敏性疾病一旦啟動它的進程，那么它可能會伴隨著孩子的成長，給患兒和家庭帶來生理和心理層面等多重影響?！豆沧R》對發(fā)病的機制做了很好的闡述，能夠從孩子的臨床需求出發(fā)，給予我們臨床醫(yī)生很好的指導。比如，在特應性皮炎治療方面，從恢復屏障，重建屏障，保濕治療，到靶向治療，最終幫助患兒健康成長。”上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院兒科邵潔教授表示。參考文獻：①中華醫(yī)學會變態(tài)反應學分會.2型炎癥性疾病機制及靶向治療專家共識[J].中華醫(yī)學雜志,2022,102(42):3349-3373.DOI:10.3760/cma.j.cn112137-20220628-01431.②FahyJV.Type2inflammationinasthma--presentinmost,absentinmany[J].NatRevImmunol,2015,15(1):57-65.DOI:10.1038/nri3786.③RobinsonD,HumbertM,BuhlR,etal.Revisitingtype2-highandtype2-lowairwayinflammationinasthma:currentknowledgeandtherapeuticimplications[J].ClinExpAllergy,2017,47(2):161-175.DOI:10.1111/cea.12880.
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