北京大學第一醫(yī)院

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疾?。? 嗜酸性粒細胞增多癥
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嗜酸性粒細胞增多癥科普知識 查看全部

嗜酸性粒細胞與變態(tài)反應性疾病嗜酸性粒細胞（eosinophils）是免疫系統(tǒng)中的重要組成部分，主要與寄生蟲感染和過敏反應有關。然而，近年來研究表明，嗜酸性粒細胞在多種變態(tài)反應性疾病中的作用同樣不可忽視。這些疾病不僅包括常見的呼吸系統(tǒng)疾病，如哮喘和慢性鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP），還涉及較少見的原發(fā)性嗜酸性粒細胞性胃腸道疾?。‥GID），以及罕見的嗜酸性肉芽腫性多血管炎（EGPA）和高嗜酸性粒細胞綜合征（HES）。嗜酸性粒細胞的生物學特性嗜酸性粒細胞是骨髓中生成的一種白細胞，通常存在于血液和組織中。它們在寄生蟲感染和過敏反應中起重要作用。嗜酸性粒細胞通過釋放多種效應分子（如主要堿性蛋白、嗜酸性粒細胞陽離子蛋白、嗜酸性粒細胞過氧化物酶和白三烯）來介導炎癥反應。嗜酸性粒細胞相關疾病的多樣性嗜酸性粒細胞相關疾?。‥ADs）表現(xiàn)出高度的異質(zhì)性，涉及不同的器官和系統(tǒng)。根據(jù)嗜酸性粒細胞的病理作用，這些疾病可以分為以下幾類：1、呼吸系統(tǒng)疾病哮喘：特別是嗜酸性粒細胞性哮喘，與血液和組織中的嗜酸性粒細胞密切相關。嗜酸性粒細胞通過釋放炎癥介質(zhì)，引發(fā)氣道炎癥、粘液分泌增加和氣道高反應性，導致哮喘癥狀的加重。慢性鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）：這種疾病常伴有鼻腔和鼻竇的持續(xù)性炎癥，嗜酸性粒細胞在其中扮演重要角色。研究表明，CRSwNP患者的鼻息肉組織中嗜酸性粒細胞顯著增多，且這些細胞釋放的炎癥介質(zhì)與組織損傷和纖維化有關。2、胃腸道疾病嗜酸性粒細胞性胃腸道疾?。‥GID）：包括嗜酸性食管炎、嗜酸性胃炎和嗜酸性結(jié)腸炎等，表現(xiàn)為胃腸道的炎癥和嗜酸性粒細胞浸潤。EGID的癥狀因受累部位不同而異，包括腹痛、腹瀉、嘔吐和消化不良等。3、血管和結(jié)締組織疾病嗜酸性肉芽腫性多血管炎（EGPA）：這種罕見的自身免疫性血管炎以嗜酸性粒細胞增多和系統(tǒng)性血管炎為特征。EGPA患者常表現(xiàn)為哮喘、鼻竇炎和多系統(tǒng)受累，包括皮膚、神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)等。高嗜酸性粒細胞綜合征（HES）：HES的特點是血液中嗜酸性粒細胞顯著增多，并可能累及多個器官系統(tǒng)，如心臟、肺、皮膚和神經(jīng)系統(tǒng)。HES的臨床表現(xiàn)多樣，可能包括皮疹、呼吸困難、心衰和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等。診斷和治療的進展現(xiàn)代醫(yī)學的發(fā)展使我們對嗜酸性粒細胞和相關疾病的理解大大加深，尤其是在II型炎癥的機制和生物學方面。這為靶向治療的發(fā)展奠定了基礎。以下是一些重要的進展：診斷技術的進步血液嗜酸性粒細胞計數(shù)：是診斷和監(jiān)測EADs的重要指標。持續(xù)的高嗜酸性粒細胞（>1.5×10^9/L）需要詳細的診斷工作，包括排除繼發(fā)性原因（如感染和藥物反應）和確定原發(fā)性嗜酸性粒細胞性疾病。組織活檢和免疫組織化學：用于評估組織中嗜酸性粒細胞的浸潤情況，這在診斷EGID和CRSwNP中尤為重要。影像學檢查：如CT和MRI，可幫助評估疾病的累及范圍和嚴重程度，特別是在CRSwNP和EGPA的診斷中具有重要意義。生物靶向療法抗IL-5療法：如美泊利單抗（mepolizumab）和貝那利單抗（benralizumab），專門針對嗜酸性粒細胞，顯著減少哮喘患者的癥狀和急性發(fā)作。這些藥物通過阻斷IL-5的作用，減少嗜酸性粒細胞的生成和存活，從而減輕炎癥反應?？笽L-4/IL-13療法：如度普利尤單抗（dupilumab），對CRSwNP和嗜酸性粒細胞性哮喘患者有顯著療效。這類藥物通過抑制IL-4和IL-13的信號傳導，減少炎癥介質(zhì)的釋放和嗜酸性粒細胞的活化。傳統(tǒng)治療方法糖皮質(zhì)激素：如潑尼松（prednisone）和倍氯米松（beclomethasone），仍然是EADs的主要治療手段。激素通過抑制免疫反應和炎癥介質(zhì)的釋放，有效控制癥狀，但長期使用可能導致嚴重的副作用。免疫抑制劑：如硫唑嘌呤（azathioprine）和環(huán)磷酰胺（cyclophosphamide），用于治療嚴重的EGPA和HES患者。這些藥物通過抑制免疫系統(tǒng)的活性，減少嗜酸性粒細胞的生成和功能。多學科協(xié)作由于EADs的異質(zhì)性，建議采用多學科協(xié)作的診療模式。變態(tài)反應科醫(yī)生、臨床免疫學家、呼吸科醫(yī)生和胃腸病學家在診斷和治療中發(fā)揮關鍵作用，特別是在識別和管理II型炎癥及其相關病理方面。未來展望隨著對嗜酸性粒細胞生物學和病理機制的深入研究，未來可能會開發(fā)出更多精準靶向治療方法。這不僅有助于提高患者的生活質(zhì)量，還將顯著降低疾病負擔和醫(yī)療成本。以下是一些可能的發(fā)展方向：新型生物標志物：研究新的生物標志物，以更準確地診斷和監(jiān)測EADs。例如，通過檢測血液和組織中的特定蛋白質(zhì)或基因表達模式，幫助區(qū)分不同類型的EADs。個體化治療方案：根據(jù)患者的具體情況，制定個體化的治療方案。利用基因組學、蛋白質(zhì)組學和代謝組學等先進技術，識別患者對不同治療的反應，從而優(yōu)化治療效果。新型藥物開發(fā)：開發(fā)更多靶向嗜酸性粒細胞及其相關炎癥通路的新型藥物。例如，針對IL-33、TSLP等新的炎癥介質(zhì)，設計特異性抑制劑，以進一步減少嗜酸性粒細胞的活化和炎癥反應。結(jié)論總之，嗜酸性粒細胞在多種變態(tài)反應性疾病中的作用不可忽視。作為過敏反應科醫(yī)生，我們需要不斷更新知識，掌握最新的診斷和治療進展，以更好地服務患者。通過多學科協(xié)作和精準醫(yī)學的應用，EADs的管理將迎來更光明的未來。繼續(xù)研究嗜酸性粒細胞的病理機制和開發(fā)新的治療策略，將為患者帶來更大的希望和福祉。
除了過敏，還有什么原因會引起嗜酸性粒細胞增多？柳絮花粉季節(jié)，過敏患者激增，大家通常將嗜酸性粒細胞增高與過敏性疾病相聯(lián)系。然而，嗜酸性粒細胞增多癥實際上是包括非血液系統(tǒng)（繼發(fā)性或反應性升高）和血液系統(tǒng)（原發(fā)或克隆性升高）的一組疾病，該組疾病可能伴有嗜酸細胞浸潤引起的相關器官功能損傷。一、定義?具體來說，當外周血嗜酸性粒細胞絕對計數(shù)＞0.5×10^9/L，我們臨床可診斷嗜酸性粒細胞增多癥（Eosinophilia）。另外，當嗜酸性粒細胞增多滿足以下情況時，滿足診斷高嗜酸性粒細胞增多癥（Hypereosinophilia,HE），具體包括：①外周血2次檢查（間隔時間在1個月以上）嗜酸性粒細胞絕對計數(shù)＞1.5×10^9/L；②骨髓有核細胞計數(shù)嗜酸性粒細胞比例≥20％；③病理證實組織嗜酸性粒細胞廣泛浸潤；④發(fā)現(xiàn)嗜酸性粒細胞顆粒蛋白顯著沉積（在有或沒有較明顯的組織嗜酸性粒細胞浸潤情況下）。?二、病因???引起嗜酸性粒細胞增多的原因是多種多樣的，如果血常規(guī)提示嗜酸性粒細胞明顯升高，需要考慮以下可能原因：（1）遺傳性（家族性）HE：發(fā)病機制不明，常見于兒童，有些患者同時伴有免疫缺陷，沒有繼發(fā)性或克隆性嗜酸性粒細胞升高的證據(jù)。（2）繼發(fā)性（反應性）HE：主要可能原因有：①感染性疾?。杭纳x、病毒（如HIV、單純皰疹病毒、HTLV-2）真菌、細菌、分枝桿菌感染等；②過敏/變態(tài)反應性疾?。喝缦?、特應性皮炎、花粉癥、過敏性胃腸炎等；③呼吸道疾?。篖ǒeffler綜合征、過敏性支氣管肺曲霉菌病等；④心臟病：熱帶心內(nèi)膜纖維化、嗜酸性粒細胞性心內(nèi)膜心肌纖維化或心肌炎等；⑤皮膚?。禾貞云ぱ?、蕁麻疹、濕疹、大皰性類天皰瘡、皰疹樣皮炎、Gleich綜合征等；⑥結(jié)締組織/自身免疫性疾?。貉装Y性腸病、乳糜瀉、嗜酸性肉芽腫性多血管炎、類風濕性關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、結(jié)節(jié)性多動脈炎、結(jié)節(jié)病、系統(tǒng)性硬化癥、干燥綜合征、大皰性類天皰瘡、IgG4相關疾病、嗜酸性粒細胞性筋膜炎等；⑦藥物：阿司匹林、非甾體抗炎藥、抗生素、藥物反應伴嗜酸性粒細胞增多和全身癥狀綜合征（DRESS）等；⑧腫瘤：實體瘤、淋巴瘤和急性淋巴細胞白血?。ㄊ人嵝粤＜毎麨榉强寺⌒裕⑾到y(tǒng)性肥大細胞增多癥（嗜酸性粒細胞為非克隆性）等；⑨免疫系統(tǒng)疾病：高IgE綜合征、Omenn綜合征、Wiskott-Aldrich綜合征、IgA缺乏癥等；⑩其他：急性/慢性移植物抗宿主病、實體器官排斥反應、木村病等。（3）原發(fā)性（克隆性/腫瘤性）HE：是指嗜酸性粒細胞起源于血液腫瘤克隆，定名為髓系和淋系腫瘤伴嗜酸性粒細胞增多癥和酪氨酸激酶基因融合（M/LN-eo-TK）。根據(jù)受累基因不同，分為MLN伴PDGFRA重排、MLN伴PDGFRB重排、MLN伴FGFR1重排、MLN伴JAK2重排、MLN伴FLT3重排和MLN?ETV6::ABL1等6個亞型。（3）意義未定（特發(fā)性）HE：查不到上述引起嗜酸性粒細胞增多的原發(fā)或繼發(fā)性原因。?三、相關器官功能損害嗜酸性粒細胞升高可能伴有的器官受損：器官功能受損，伴顯著的組織嗜酸性粒細胞浸潤和（或）發(fā)現(xiàn)嗜酸性粒細胞顆粒蛋白廣泛沉積（在有或沒有較顯著的組織嗜酸性粒細胞浸潤情況下）且有以下1條及以上：①纖維化（肺、心臟、消化道、皮膚和其他臟器組織）；②血栓形成，伴或不伴栓塞；③皮膚（包括黏膜）紅斑、水腫/血管性水腫、潰瘍、瘙癢和濕疹；④外周或中樞神經(jīng)病變，伴或不伴慢性或反復神經(jīng)功能障礙?；诖?，患者如果偶然發(fā)現(xiàn)血常規(guī)提示嗜酸性細胞明顯升高，或者出現(xiàn)了相關臨床癥狀表現(xiàn)，請不要忽視身體的警示，建議請血液?？漆t(yī)師進行相關檢查及診斷。參考文獻：中國嗜酸性粒細胞增多癥診斷和治療指南（2024版）
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